專利名稱：幾丁糖-膠原-得寶松緩釋放系統(tǒng)及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬生物技術(shù)和高分子醫(yī)用材料領(lǐng)域，具體涉及幾丁糖一膠原一得寶松 緩釋放系統(tǒng)及其制備方法和在周圍神經(jīng)修復(fù)中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
周圍神經(jīng)損傷是臨床上常見的創(chuàng)傷，由于其發(fā)生率高、治療效果差， 一直是 創(chuàng)傷外科領(lǐng)域的棘手難題。臨床實踐表明，阻礙周圍神經(jīng)損傷后修復(fù)療效進一步 提高的一個重要原因是神經(jīng)縫合口局部的疤痕增生。神經(jīng)修復(fù)術(shù)后局部產(chǎn)生血腫, 來自不同部位的成纖維細胞游移并侵入血腫，在炎性細胞釋放的炎性介質(zhì)、生長 因子趨化刺激下，成纖維細胞向創(chuàng)口內(nèi)聚集、增殖、合成、分泌膠原纖維逐漸形 成疤痕組織。疤痕組織主要通過兩種方式影響神經(jīng)功能的恢復(fù)， 一是與損傷神經(jīng) 粘連,直接壓迫神經(jīng)，并影響神經(jīng)的血供；二是疤痕生長入縫合口間隙，阻礙近 端再生的神經(jīng)纖維通過縫合口。研究證明，周圍神經(jīng)修復(fù)術(shù)后，約50%的軸突 剛通過縫合口就終止于疤痕組織中。所述的上述兩種方式均會阻礙神經(jīng)再生，影 響其功能恢復(fù)。而一旦形成致密疤痕，則將嚴重影響再生神經(jīng)的通過。單純應(yīng)用 各種促進神經(jīng)生長的藥物或其它手段，往往不能獲得理想的效果。己成為目前周 圍神經(jīng)損傷修復(fù)研究領(lǐng)域的一項亟待解決的難題。因此，研究預(yù)防周圍神經(jīng)術(shù)后 的疤痕增生，提高周圍神經(jīng)修復(fù)療效，改善功能恢復(fù)，是當(dāng)前國內(nèi)外學(xué)者研究的 熱點。
目前，國內(nèi)外學(xué)者在基礎(chǔ)實驗和臨床實踐方面進行了大量的研究,主要集中 在兩方面，一是利用生物制劑阻隔祌經(jīng)縫合口和周圍組織以達到物理防粘連的效 果；二是利用甾體類激素抑制炎癥反應(yīng)的藥理作用以達到防止疤痕增生的效果。 但是，總體效果均不令人滿意。
幾丁糖(Chitosan)又稱殼聚糖，是幾丁質(zhì)脫乙?；难苌?，是一種含有大 量陽離子的葡萄糖胺多聚體，廣泛存在于蝦、蟹的外殼，貝類、動物軟骨等，具 有較好的組織相容性，極強的生物活性，良好的生物降解性和特殊的生理功能，被廣泛用于醫(yī)療、保健、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。被國際學(xué)術(shù)界稱為繼蛋白質(zhì)、脂類、糖類、 維生素和礦物質(zhì)之后的人類第6生命要素。研究表明，幾丁糖具有止血、止痛、 抑制微生物生長、調(diào)節(jié)巨噬細胞和成纖細胞等作用，因此，許多學(xué)者將其作為創(chuàng) 面愈合的促進劑。不同濃度的幾丁糖及其衍生物一方面促進成纖維細胞的增殖和 遷移，有利于新生修復(fù)組織的結(jié)構(gòu)重塑和構(gòu)建，能增強或恢復(fù)傷口愈合的力學(xué)強 度；另一方面抑制成纖維細胞的過度增殖，防止疤痕增生，有助于外觀和功能的 恢復(fù)，使傷口得到高質(zhì)量的愈合。因引，可以作為局部緩釋藥物的良好載體，有 研究通過動物實驗證實，幾丁糖慶大霉素藥物釋放系統(tǒng)在治療骨感染方面具有較 好的體內(nèi)、外緩釋作用，使用簡單、方便、安全、無需二期取出。但是，幾丁糖 在體內(nèi)降解需要較長時間。
膠原(Collagen)是一類研究較深入的結(jié)構(gòu)蛋白，在動物組織和器官的構(gòu)成中 起著重要的作用。由于其來源廣泛，具有生物可降解性、生物相容性和低免疫原 性，已應(yīng)用于藥物載體系統(tǒng)和人造血管、瓣膜等組織工程領(lǐng)域。膠原可應(yīng)用于醫(yī) 藥領(lǐng)域的一個主要原因在于它經(jīng)過自聚和交聯(lián)，可形成具有一定強度和穩(wěn)定性的 結(jié)構(gòu)，用弱酸水提取后可制成多種形式的藥物載體系統(tǒng)。膠原的吸收和活性物質(zhì) 的釋放受所用的交聯(lián)劑種類和數(shù)量的影響。目前，膠原釋放系統(tǒng)主要包括眼科用 的膠原罩、燒傷和創(chuàng)傷用膠原海綿,用于基因釋放的微球等。
得寶松是一種長效糖皮質(zhì)激素，每ml注射液由5mg 二丙酸倍他米松和2mg 倍他米松磷酸二鈉組成。倍他米松磷酸二鈉可溶于水，在體內(nèi)很快吸收而迅速起 效，而二丙酸倍他米松微溶于水，可在體內(nèi)儲存而緩慢吸收，維持3—6周的作 用時間。具有抑制毛細血管和纖維母細胞的增生,延緩肉芽組織生長，并且使膠 原纖維溶解，防止粘連及瘢痕形成，從而起到抗增生的作用。但是，全身長期應(yīng) 用副作用大，局部應(yīng)用濃度不易控制等缺點。
盡管各種不同降解速度及力學(xué)性能的生物膜及局部緩釋使藥物不斷問世，在 促進神經(jīng)再生方面也已有了一些嘗，但迄今為止，國內(nèi)外尚無報道有關(guān)使得物理 阻隔和藥理作用能持久、無副作用地同時發(fā)揮，促進神經(jīng)再生作用的藥物緩釋放 系統(tǒng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種幾丁糖一膠原一得寶松緩釋放系統(tǒng)。本發(fā)明緩釋放
4系統(tǒng)可用于臨床周圍神經(jīng)修復(fù)，能為探討幾丁糖一膠原一得寶松緩釋放系統(tǒng)促進 神經(jīng)再生、提高神經(jīng)功能恢復(fù)提供有意義的參考。
本發(fā)明采用醫(yī)用幾丁糖和膠原作為支撐材料制成復(fù)合膜，以該復(fù)合膜為載 體，以甾體類激素(得寶松)為緩釋藥物，采用藥物緩釋技術(shù)，將甾體激素加入 該膜中，制成幾丁糖一膠原一得寶松緩釋放系統(tǒng)。
所述的幾丁糖一膠原復(fù)合膜以1: 9度比例配制，使其在體內(nèi)一定時間內(nèi)完
全降解；所述的甾體激素(得寶松)以適合的比例加入該膜中，使其以恒定速度 釋放。本發(fā)明采用藥物緩釋技術(shù)，使甾體類激素在局部長期維持在有效濃度，與 復(fù)合膜的防粘連功能產(chǎn)生協(xié)同作用，抑制疤痕增生，提高神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。
本發(fā)明的另一目的是提供制備幾丁糖一膠原一得寶松緩釋放系統(tǒng)的方法。
所述的緩釋放系統(tǒng)通過下述方法和步驟制備
取3%酸溶性幾丁糖與1. 5%膠原(上海其勝生物材料技術(shù)研究所提供)以1: 9 的比例混合，再加入得寶松混懸液，所加入的得寶松混懸液的量分別為0.2ml、 0.4ml、 0.6ml、 0.8ml、 lml，優(yōu)選0.6ml，充分混合60分鐘，然后在200轉(zhuǎn)/分 鐘攪拌下逐漸滴入36%甲醛2 ml, 5分鐘后灌入模具內(nèi)，靜置1小時后脫模，蒸 餾水清洗后冰凍真空抽干機間斷干燥12小時，制得幾丁糖一膠原一得寶松緩釋 放系統(tǒng)，4。C下存放，所述的膜的厚度為0.5國，干燥后的膜為一側(cè)開口的管狀 結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明的進一步目的是提供所述幾丁糖一膠原一得寶松緩釋放系統(tǒng)在周圍 神經(jīng)修復(fù)中的應(yīng)用。
本發(fā)明進行了周圍神經(jīng)修復(fù)動物實驗
60只成年雄性SD大鼠(中科院實驗動物中心提供)體重250—280g,隨機分 為六組，每組10只，A:對照組；B、 C、 D、 E、 F:幾丁糖一膠原一得寶松組，加 入的得寶松混懸液的量分別為0.2ml、 0.4ml、 0.6ml、 0.8ml、 lml，分別在術(shù)后 2周、4周、8周、12周、16周進行各項監(jiān)測指標檢測。
結(jié)果顯示
1)幾丁糖-膠原一得寶松組
大體觀察結(jié)果各組大鼠術(shù)后2周內(nèi)雙側(cè)下肢均出現(xiàn)不同程度腫脹，2周后
逐漸減輕。共42只大鼠足趾或足底出現(xiàn)皮膚潰瘍，平均約8周時潰瘍基本愈合，患肢無明顯腫脹，活動自如。無一例發(fā)生感染。
術(shù)后2周取材時，實驗組可見局部幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜與周圍組織
無明顯粘連，神經(jīng)活動度可。其中，以E組明顯；F組神經(jīng)吻合口縫線大部分脫
落，僅部分絲狀結(jié)構(gòu)相連，周圍組織菲薄。故未作進一步檢測。12周時幾丁糖 一膠原一得寶松緩釋膜已基本降解吸收，形成膜樣組織，局部無明顯瘢痕組織增 生。其中，以D組明顯。16周時，該緩釋膜已完全降解吸收，局部無明顯瘢痕 和粘連，神經(jīng)活動度良好，D組優(yōu)于E組優(yōu)于C組優(yōu)于B組。
組織學(xué)結(jié)果見神經(jīng)縫合口局部瘢痕組織增生不明顯，與周圍組織分界清楚， 2周后炎癥反應(yīng)不明顯。術(shù)后12周時，縱切面上見通過縫合口的再生神經(jīng)纖維 較直，排列結(jié)構(gòu)較整齊。其中，以D組較為明顯。16周時，幾丁糖一膠原一得 寶松緩釋膜降解吸收完全。AChE染色見通過縫合口的運動神經(jīng)纖維數(shù)量明顯增 多，D組優(yōu)于E組優(yōu)于C組優(yōu)于B組。
電生理結(jié)果術(shù)后3周時D、 E既有早期恢復(fù)，12、 16周，實驗組坐骨神經(jīng) 誘發(fā)電位的波幅的恢復(fù)率比對照組高，且差異有顯著性意義(戶<0.05);潛伏期 的延遲率與對照組相比有所降低，且差異有顯著性意義(尸<0.05)。以D組最為 明顯。
計算機圖像分析結(jié)果術(shù)后16周，軸突的平均直徑和有髓神經(jīng)纖維再生明 顯提高。D組明顯高于其它實驗組。 2)對照組
大體觀察結(jié)果共9只大鼠足趾或足底出現(xiàn)皮膚潰瘍，平均約10周時潰瘍 基本愈合，患肢無明顯腫脹，活動自如。
術(shù)后2周時可見神經(jīng)縫合口局部瘢痕組織增生，與周圍組織粘連，神經(jīng)活動 受限。術(shù)后4周、8周、12周、16周時縫合口局部粘連加重，神經(jīng)基本無活動 度。
組織學(xué)結(jié)果見神經(jīng)縫合口局部瘢痕增生和粘連明顯。縱切面上見神經(jīng)縫合 口局部被瘢痕壓迫而有不同程度變窄，通過縫合口的再生神經(jīng)纖維扭曲明顯，排 列不整齊。AChE染色見通過縫合口的運動神經(jīng)纖維數(shù)量較少。
電生理結(jié)果術(shù)后早期無活動電位，12、 16周，坐骨神經(jīng)誘發(fā)電位的波幅底。
6計算機圖像分析結(jié)果術(shù)后16周，軸突的平均直徑的有髓神經(jīng)纖維再生較
實驗組低，且有顯著性差異(Z3〈0.05)。
3)應(yīng)用stata 8.0統(tǒng)計軟件，進行實驗組數(shù)據(jù)與對照組數(shù)據(jù)間非配對t檢驗。
本發(fā)明經(jīng)動物實驗結(jié)果顯示，
(1) 幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜能有效地抑制成纖維細胞的生長增殖， 并能減少膠原的產(chǎn)生，使神經(jīng)縫合口瘢痕減少， 一方面防止瘢痕與神經(jīng)粘連，直 接壓迫神經(jīng)，影響神經(jīng)的血供，；另一方面有利于再生神經(jīng)纖維通過縫合口；
(2) 通過縫合口的再生神經(jīng)纖維較直，排列結(jié)構(gòu)較整齊，且運動神經(jīng)纖維 數(shù)量明顯增多；
(3) 修復(fù)神經(jīng)的誘發(fā)電位的波幅的恢復(fù)率明顯提高；軸突的平均直徑和有 髓神經(jīng)纖維再生也明顯提高；
(4) 所述的幾丁糖一膠原一得寶松緩釋系統(tǒng)中加入的得寶松混懸液的量為 0.6ral時為最佳，濃度過高影響神經(jīng)再生，過低則抑制瘢痕作用不理想。
本發(fā)明采用幾丁糖一膠原復(fù)合膜為藥物載體系統(tǒng)，既可利用幾丁糖和膠原在 體內(nèi)的良好的生物相容性和可吸收性，起到物理隔阻和抑制成纖維細胞生長而促 進內(nèi)皮細胞生長作用；又可利用膠原是神經(jīng)基底膜的成分之一，在神經(jīng)再生過程 中參與形成基質(zhì)橋，有利行于軸突爬行延伸作用。同時，可以避免單純的幾丁糖 管脆性較高，易碎塌陷；單純的膠原管降解時間較短的缺點。本發(fā)明緩釋放系統(tǒng) 為新型的生物可降解材料，兼有現(xiàn)有技術(shù)的優(yōu)點，增加了材料的柔韌性，延長了 降解時間。本發(fā)明采用得寶松為緩釋藥物利用了其在體內(nèi)儲存而緩慢吸收,能維 持3—6周的作用時間，通過恒定的速度釋放，使其具有長期抑制毛細血管和纖 維母細胞的增生，能延緩肉芽組織生長，并使膠原纖維溶解，防止了粘連及瘢痕 形成,起到抗增生的作用。
本發(fā)明幾丁糖一膠原一得寶松緩釋系統(tǒng)用于修復(fù)周圍神經(jīng)，解決了神經(jīng)再生 過程中瘢痕組織對其壓迫和阻隔作用，使神經(jīng)軸突通過率明顯提高，神經(jīng)修復(fù)獲 得滿意的效果。
具體實施方式
實施例1
取3%酸溶性幾丁糖與1. 5%膠原，以1: 9的比例混合,再漸加入得寶松混懸 液0. 2ml，充分混合60分鐘，然后在200轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下逐漸滴入36%甲醛2 ml， 5 分鐘后灌入模具內(nèi)，靜置l小時后脫模，蒸餾水清洗后冰凍真空抽干機間斷干燥 12小時，得幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜，4r下存放。所述的膜的厚度為0. 5mra， 干燥后的膜為一側(cè)開口的管狀結(jié)構(gòu)。 實施例2
取3%酸溶性幾丁糖與1. 5%膠原，以1: 9的比例混合，再漸加入得寶松混懸 液0. 4ml ，充分混合60分鐘，然后在200轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下逐漸滴入36%甲醛2 ml， 5 分鐘后灌入模具內(nèi)，靜置1小時后脫模，蒸餾水清洗后冰凍真空抽干機間斷干燥 12小時，得幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜，4'C下存放。所述的膜的厚度為0. 5mm， 干燥后的膜為一側(cè)開口的管狀結(jié)構(gòu)。
實施例3
取3%酸溶性幾丁糖與1. 5%膠原，以1: 9的比例混合，再漸加入得寶松混懸 液0. 6ml，充分混合60分鐘，然后在200轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下逐漸滴入36%甲醛2 ral， 5 分鐘后灌入模具內(nèi)，靜置1小時后脫模，蒸餾水清洗后冰凍真空抽千機間斷干燥 12小時，得幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜，4。C下存放。所述的膜的厚度為0. 5mm， 干燥后的膜為一側(cè)開口的管狀結(jié)構(gòu)。 ' 實施例4
取3%酸溶性幾丁糖與1.5%膠原，以l: 9的比例混合，再漸加入得寶松混懸 液0.8ml ，充分混合60分鐘，然后在200轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下逐漸滴入36%甲醛2 ml， 5 分鐘后灌入模具內(nèi)，靜置l小時后脫模，蒸餾水清洗后冰凍真空抽干機間斷干燥 12小時，得幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜,4'C下存放。所述的膜的厚度為0. 5ram， 干燥后的膜為一側(cè)開口的管狀結(jié)構(gòu)。 實施例5
取3%酸溶性幾丁糖與1. 5%膠原，以1: 9的比例混合，再漸加入得寶松混懸 液lml，充分混合60分鐘，然后在200轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下逐漸滴入36%甲醛2 ml， 5 分鐘后灌入模具內(nèi)，靜置1小時后脫模，蒸餾水清洗后冰凍真空抽干機間斷干燥 12小時，得幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜，4'C下存放。所述的膜的厚度為0. 5mm,
8干燥后的膜為一側(cè)開口的管狀結(jié)構(gòu)。 實施例7動物實驗
60只成年雄性SD大鼠(購自中科院實驗動物中心)體重250—280g，隨機分為
六組，每組10只。分為對照組；實驗組幾丁糖—膠原一得寶松組，編號B、 C、
D、 E、 F，加入的得寶松混懸液的量分別為0.2ml、 0.4ml、 0.6ml、 0.8ml、 lml， 分別在術(shù)后2周、4周、8周、12周、16周進行各項監(jiān)測指標檢測。 1)幾丁糖一膠原一得寶松組
2%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，30 — 35mg/kg，無菌條件下常規(guī)顯露右側(cè)坐骨神 經(jīng)并于梨狀肌下緣l.Ocm處切斷，在手術(shù)顯微鏡下以神經(jīng)表面血管為解剖標志，采 用外膜縫合法，用11一0尼龍線間斷吻合4針，所有的顯微縫合均由轉(zhuǎn)專人操作， 能保證對合、打結(jié)松緊度一致。神經(jīng)吻合口周圍纏繞植入上述不同濃度的幾丁糖一 膠原一得寶松生物膜，所述膜的近、遠端各與近、遠端神經(jīng)外膜縫合一針固定。局 部肌肉覆蓋，縫合皮膚，分籠詞養(yǎng)。
結(jié)果顯示
術(shù)后2周內(nèi)雙側(cè)下肢均出現(xiàn)不同程度腫脹，2周后逐漸減輕，共42只大鼠足 趾或足底出現(xiàn)皮膚潰瘍，平均約8周時潰瘍基本愈合，患肢無明顯腫脹，活動自如， 無一例發(fā)生感染；
術(shù)后2周取材時，實驗組可見局部幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜與周圍組織無 明顯粘連，神經(jīng)活動度可，其中，以E組明顯；F組神經(jīng)吻合口縫線大部分脫落， 僅部分絲狀結(jié)構(gòu)相連，周圍組織菲薄。12周時幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜已基
本降解吸收，形成膜樣組織，局部無明顯瘢痕組織增生，其中，以D組明顯；16
周時，該緩釋膜已完全降解吸收，局部無明顯瘢痕和粘連，神經(jīng)活動度良好，按順
序D組優(yōu)于E組優(yōu)于C組優(yōu)于B組。
組織學(xué)結(jié)果神經(jīng)縫合口局部瘢痕組織增生不明顯，與周圍組織分界清楚，2 周后炎癥反應(yīng)不明顯；術(shù)后12周；，縱切面上見通過縫合口的再生神經(jīng)纖維較直， 排列結(jié)構(gòu)較整齊，其中，以D組較為明顯；16周時，幾丁糖一膠原一得寶松緩釋 膜降解吸收完全，AChE染色見通過縫合口的運動神經(jīng)纖維數(shù)量明顯增多，按順序D 組優(yōu)于E組優(yōu)于C組優(yōu)于B組。
9電生理結(jié)果術(shù)后3周D、 E既有早期恢復(fù)，12、 16周，實驗組坐骨神經(jīng)誘發(fā) 電位的波幅的恢復(fù)率比對照組高，差異有顯著性意義(P<0.05);潛伏期的延遲率 與對照組相比有所降低，差異有顯著性意義(P<0.05),以D組最為明顯。
計算機圖像分析結(jié)果術(shù)后16周，軸突的平均直徑和有髓神經(jīng)纖維再生明顯 提高，D組明顯高于其它實驗組。
2)對照組
2%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(30-35mg/kg)。無菌條件下常規(guī)顯露右側(cè)坐骨神 經(jīng)并于梨狀肌下緣l.Ocm處切斷，在手術(shù)顯微鏡下以神經(jīng)表面血管為解剖標志，采 用外膜縫合法，用11一0尼龍線間斷吻合4針，所有的顯微縫合均由專人操作，保 證對合、打結(jié)松緊度一致，神經(jīng)吻合口周圍未用幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜。
術(shù)后共9只大鼠足趾或足底出現(xiàn)皮膚潰瘍，平均約10周時潰瘍基本愈合，患 肢無明顯腫脹，活動自如。
術(shù)后2周時見神經(jīng)縫合口局部瘢痕組織增生，與周圍組織粘連，神經(jīng)活動受限； 術(shù)后4周、8周、12周、16周時縫合口局部粘連加重，神經(jīng)基本無活動度。
組織學(xué)結(jié)果見神經(jīng)縫合口局部瘢痕增生和粘連明顯，縱切面上見神經(jīng)縫合口 局部被瘢痕壓迫而有不同程度變窄，通過縫合口的再生神經(jīng)纖維扭曲明顯，排列不 整齊，AChE染色見通過縫合口的運動神經(jīng)纖維數(shù)量較少。
電生理結(jié)果術(shù)后早期無活動電位，12、 16周，坐骨神經(jīng)誘發(fā)電位的波幅低。
計算機圖像分析結(jié)果術(shù)后16周，軸突的平均直徑的有髓神經(jīng)纖維再生較實 驗組低，且有顯著性差異(/^<0.05)。
權(quán)利要求
1、幾丁糖-膠原-得寶松緩釋系統(tǒng)，其特征是由醫(yī)用幾丁糖和膠原復(fù)合膜為載體，加入甾體類激素得寶松為緩釋藥物，制成幾丁糖-膠原-得寶松緩釋膜；所述的幾丁糖和膠原混合比例為1∶9，所述的緩釋藥物制成混懸液，加入量分別為0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1ml。
2、 按權(quán)利要求1所述的幾丁糖一膠原一得寶松緩釋膜，其特征是所述的幾 丁糖一膠原一得寶松緩釋膜厚度為0.5mm，所述的緩釋藥物混懸液加入量為 0. 6ml。
3、 按權(quán)利要求1所述的幾丁糖一膠原一得寶松緩釋系統(tǒng)，其特征是所述的 膜為一側(cè)開口的管狀結(jié)構(gòu)。
4、 權(quán)利要求1所述的幾丁糖—膠原一得寶松緩釋系統(tǒng)的制備方法，其特征 是通過下述方法和步驟取3%酸溶性幾丁糖與1. 5%膠原，以1: 9的比例混合，再分別加入得寶松混 懸液0. 2ml、 0. 4ml、 0. 6ml、 0. 8ml或lml，充分混合60分鐘后，在200轉(zhuǎn)/分 鐘攪拌下滴入36%甲醛2 ml,5分鐘后灌入模具內(nèi)，靜置l小時后脫模，蒸餾水 清洗，冰凍，真空抽干機間斷干燥12小時，制得幾丁糖一膠原一得寶松緩釋放 系統(tǒng)，4'C下存放。。
5、 按權(quán)利要求1的幾丁糖一膠原一得寶松緩釋系統(tǒng)在制備修復(fù)周圍神經(jīng)藥 物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于生物技術(shù)和醫(yī)用材料領(lǐng)域，涉及一種幾丁糖-膠原-得寶松緩釋系統(tǒng)。本發(fā)明采用醫(yī)用幾丁糖和膠原為藥物載體，以甾體類激素(得寶松)為緩釋藥物，制成幾丁糖-膠原-得寶松緩釋系統(tǒng)。本發(fā)明在體內(nèi)具有良好的生物相容性和可吸收性，能起到物理隔阻和抑制成纖維細胞生長作用；通過藥物緩釋技術(shù)使得寶松以恒定的速度釋放，使其能長期抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，防止粘連及瘢痕形成。本發(fā)明可用作臨床周圍神經(jīng)修復(fù)，能為探討幾丁糖-膠原-得寶松緩釋放系統(tǒng)促進神經(jīng)再生、提高神經(jīng)功能恢復(fù)提供有意義的參考。
文檔編號A61K47/42GK101664558SQ20081004247
公開日2010年3月10日 申請日期2008年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月3日
發(fā)明者徐建光, 蔣軍健, 陸九洲 申請人:復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院