專利名稱：：用于治療外科傷口的外用藥物組合物及其膏劑的制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別是涉及一種用于治療外科傷口的外用藥物組合物及其膏劑制備方法。技術背景皮膚創(chuàng)傷、損傷是外科臨床常見病，如燒燙傷、各種外傷、皮膚潰瘍、粘膜損傷等等都屬于外科傷口。外科傷口通常病程長、痛苦大、且容易并發(fā)感染。在臨床實踐中，對于新鮮傷口(如刀傷、槍傷、擦碰傷等)，西醫(yī)通常是先采用2%雙氧水和生理鹽水清洗傷口、0.5%碘伏消毒，然后用無菌紗布或凡士林紗布覆蓋。這種方法一般僅適于創(chuàng)面較小的傷口，而對于創(chuàng)面較大的傷口或邊緣不整齊、不能完全對和的傷口則效果不佳。況且在傷口上直接覆蓋紗布，換藥還可導致傷口疼痛、出血。中醫(yī)治療通常外敷散劑，如云南白藥、桃花散、圣金刀散等(詳見《醫(yī)宗金鑒》和《中藥外科學》等)。這種治療方法雖然能很快止血，但是其抗感染效果不佳，藥粉粘結傷口影響引流，換藥時需要對傷口進行清洗，從而會導致傷口疼痛、出血，且藥物的刺激性還可導致傷口疼痛加重、病程延長。對于感染傷口(如各種外傷、癤、癰、手術切口感染等)，西醫(yī)通常先行清創(chuàng)處理，然后加用抗生素，如創(chuàng)傷口化膿，在換藥時還要反復清除分泌物和壞死組織。這種治療方法由于需反復沖洗、清創(chuàng)，造成傷口反復出血，不僅不利于新生肉芽組織的生長，而且還會使患者傷口疼痛加劇；而紗條填塞則會影響傷口收縮。再則，外敷抗生素只能消炎，不能刺激肉芽生長，故傷口愈合較慢，愈合后疤痕較大。中醫(yī)對此通常采用如意金黃散(詳見《外科正宗》)等藥粉加太乙膏等膏藥外用治療。上述中藥的不足之處是藥粉會傷口粘結，換藥時需要清洗易造成出血和疼痛，藥粉中的某些成分價格昂貴或稀缺難找，而膏藥中的某些成分如輕粉(含汞)、黃丹(含鉛)等對人體均有一定的毒性。對于皮膚組織缺損較多的傷口，西醫(yī)通常采用轉移肌皮瓣覆蓋創(chuàng)面，失敗病例用利凡諾紗條填塞引流。該方法的不足之處是肌皮瓣移植給病人造成新的損傷，特殊部位傷口及傷口太大、組織缺損太多時肌皮瓣取材困難，手術失敗后用利凡諾紗條填塞引流效果不好，往往需二次手術。同時皮瓣和傷口來源不同，尤其是手部傷口取腹部皮瓣，手術后外觀很不理想。況且皮瓣移植治療時間長，病人痛苦大，醫(yī)療費用高。中藥中通常采用撒生肌散'(由寒水石、滑石、密陀僧、海螵蛸、淀粉、枯礬、龍骨、干胭脂或檳榔、枯礬、陀僧、黃丹、血竭、輕粉制成的生肌散或由黃連、密陀僧、胭脂、箓豆粉、雄黃、輕粉制成)或外涂生肌玉紅膏(詳見《外科正宗》巻一)。上述中藥因散劑中含有有毒成分(如密陀僧含鉛、黃丹含鉛、輕粉含汞、雄黃含砷)，故毒副作用較大，且該類散劑僅適于小創(chuàng)傷口，但是對于傷口太大、組織缺損太多的情況，則會出現(xiàn)愈合困難。對于久潰不愈的傷口(如皮膚潰瘍、燒燙傷引起的組織壞死)，西醫(yī)治療方法是重組牛堿性成纖維細胞生長因子(rb-bFGF)噴霧或濕敷，竇道需手術治療或等肉芽新鮮后做皮瓣移植。這種治療方法對于局部血運好，無感染，無壞死組織或少量壞死組織的傷口，可達到較好的愈合效果。但是，由于成纖維細胞生長因子滲透性差，對感染嚴重，壞死組織多的傷口效果不好，有骨外露的傷口皮瓣移植不易成活。中醫(yī)藥治療也是撒生肌散(成分見前面)或外涂生肌玉紅膏(成分見前面)。這種治療方法同樣存在上述不足之處對于燒燙傷(包括高溫燒傷、化學燒傷、電擊傷等)，尤其是較嚴重的燒燙傷，西醫(yī)治療方法是將創(chuàng)面清理干凈后涂敷抗生素軟膏或油膏，然后用消毒紗布覆蓋。每天更換紗布兩三次。切開焦痂松解下面的正常組織，三度燒傷或大面積燒傷還要植皮。這種治療方法具有換藥時病人痛苦大，愈合慢，創(chuàng)面大且深的傷口難以愈合。植皮效果雖好但有時應用受到限制，植皮需要創(chuàng)面干凈無感染，肉芽新鮮，對于壞死組織多，有感染的創(chuàng)面不適合植皮；而年老體弱，營養(yǎng)不良，糖尿病病人的植皮成功率較低，且取皮還會給病人造成新的損傷。遇到大面積燒傷時自體取皮困難，而異體或異種植皮更會增加病人感染其他疾病的危險。中醫(yī)的治療方法很多，但效果均不理想。如初期用虎杖酊(虎杖、地榆、70%酒精)創(chuàng)面清創(chuàng)；中期用黃連膏(黃連、當歸尾、生地、黃柏、姜黃)控制感染；后期用生肌白玉膏(熟石膏、制爐甘石、麻油、凡士林)摻生肌散外敷。這些藥物的不足之處在于，酊劑會刺激創(chuàng)面，使疼痛加??；結痂影響傷口引流，易導致感染；膏劑抗感染作用弱，對傷口較深的三度燒傷效果不好。對于末節(jié)斷指(末節(jié)斷指是指遠側指間關節(jié)(拇指為指間關節(jié))以遠的完全性離斷或者不吻合血管難以成活的不完全性離斷)，中醫(yī)藥目前尚無可用藥物。西醫(yī)雖可再植，但手術失敗及術后壞死率亦較高。多數(shù)醫(yī)院常規(guī)的做法是清洗消毒麻醉后，修剪創(chuàng)面，將露出的指骨咬除或鋸掉。再將約lcm正常組織翻轉，包住指骨端并縫合。這種治療雖操作簡單，方法成熟，病人流血少，痛苦小，且很快就能治愈。但由于需翻轉約lcm的正常組織，因此不得不將露出的指骨咬除或鋸掉，這樣，就使得病人手指越治越短，使傷指的缺損加重，將影響病人手指的外觀和以后的生活。綜上所述，目前臨床尚缺乏一種能夠通治各種、各期傷口，既抗菌抑菌，又促進正常組織生長，既長肉，又長皮，不刺激傷口，不腐蝕正常組織，療效好而且對人體無毒副作用的外用藥物。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的之一就是提供一種療效好、毒副作用小，且能夠廣泛用于治療各種皮膚創(chuàng)傷的外用藥物組合物。本發(fā)明的目的之二就是提供一種前述藥物組合物膏藥的制備方法。本發(fā)明的第一個目的是這樣實現(xiàn)的本外用藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料組成紫草30-45份、白芷25-40份、忍冬藤20-35份、乳香5-15份、沒藥5-15份、兒茶8-18份、血竭10-20份、龍骨10-20份、蜂蠟0-100份、植物油400-600份。本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選由以下重量份數(shù)的原料制成紫草30-40份，白芷25-35份，忍冬藤25-35份，乳香8-13份，沒藥8-13份，兒茶9-14份，血竭9-14份，龍骨9-14份，蜂蠟30-100份，植物油500份。本發(fā)明的藥物組合物更優(yōu)選由以下重量份數(shù)的原料制成紫草30-40份，白芷25-35份，忍冬藤25-35份，乳香8-13份，沒藥8-13份，兒茶9-14份，血竭9-14份，龍骨9-14份，蜂蠟60-100份，植物油500份。本發(fā)明藥物組合物中的紫草味苦性寒，涼血解毒，活血消瘡，能治血熱毒盛，癰腫瘡瘍，濕疹，陰癢，水火燙傷，對金黃色葡萄菌、綠膿桿菌有抑制作用。白芷辛溫，內含揮發(fā)油，解毒止痛、消腫排毒，活血排膿，消腫止痛，為外科常用藥，能治癰腫瘡毒，兼解蛇毒，對溶血性鏈球菌、結核桿菌、綠膿桿菌有抑制作用。忍冬藤味甘性寒，清熱解毒，活血通絡，散癰消腫，能治癰腫瘡毒。乳香味苦辛性溫，活血散瘀，托里排毒，生肌斂瘡，消腫止痛，能治癰疽初起，紅腫熱痛，又能托里護心，使毒氣不致內攻。沒藥味苦性平，散血止痛，消腫生肌，功同乳香。兒茶味苦澀性平，收濕生肌，斂瘡止血，能治瘡瘍多膿，久潰不斂。血竭味甘咸性平，止血斂瘡生肌，能治癰疽惡瘡，久不收口，金創(chuàng)出血，創(chuàng)口不合。龍骨味甘澀性平，收斂濕瘡生肌止血，能治濕疹瘙癢，瘡瘍不斂，外傷出血。蜂蠟主要成分有酸類、游離脂肪酸、游離脂肪醇和碳水化合物，還有類胡蘿卜素、維生素A、芳香物質等，有收澀，斂瘡，生肌，止痛之功，起保護、濕潤皮膚作用，能治潰瘍不斂，臁瘡糜爛，創(chuàng)傷，燒、燙傷。本方中，蜂蠟可用凡士林代替。植物油含豐富的維生素E，具有促進細胞分裂的功能，潤燥解毒，和蜂蠟同起濕潤作用。植物油可以是花生油、豆油、芝麻油及橄欖油等。本發(fā)明組方中的單味藥雖然具有上述作用，但均不足以具有良好的臨床治療效果。本發(fā)明人經(jīng)過長期、大量的篩選組方試驗，在不計其數(shù)的具有上述作用的單味藥中篩選上述藥物將其組合在一起，由此產生了本發(fā)明。本發(fā)明藥物組合物中的各單味藥組合在一起，具有良好的協(xié)同作用。其既可清熱解毒、生肌止血和保濕，又可預防和治療感染。在臨床應用中該藥物組合物對創(chuàng)傷口沒有刺激作用，且其在促進正常組織生長的同時，還可促使壞死組織自動脫落，并可使創(chuàng)面始終處于潔凈、濕潤狀態(tài)，故其創(chuàng)面愈合效果極佳。本發(fā)明藥物組合物用于治療各種皮膚創(chuàng)傷，如燒傷、燙傷、刀傷、槍傷、跌打損傷、各種皮膚潰瘍均有良好的治療效果。尤其用于末節(jié)斷指創(chuàng)面愈合，其超強的皮膚愈合功能，不僅可有效促使傷口盡快愈合、避免咬除指骨，同時能最大程度地保留患指的長度和功能，也有效避免了現(xiàn)有治療方案導致斷指越治越短現(xiàn)象的發(fā)生。本發(fā)明為純中藥制劑，所選用的藥物原材料價廉易得，且無毒副作用，其可廣泛用于新生兒、老年人、孕婦、哺乳期婦女、過敏體質患者。本發(fā)明的藥物組合物可根據(jù)蜂蠟用量的多少，制成油劑、乳劑、膏劑等多種劑型。還可根據(jù)需要制成凝膠、油紗等適于治療上應用的劑型。上述藥物劑型均可采用藥物制劑的常規(guī)方法制備。以下提供一種本發(fā)明藥物組合物的膏劑制備方法，由此實現(xiàn)了本發(fā)明的第二個目的。本發(fā)明藥物組合物的膏劑制備方法(1)按比例稱取各原料藥，并將乳香、沒藥、兒茶、血竭、龍骨粗研成藥粉。(2)將紫草、忍冬藤、白芷和植物油同置鍋內浸泡24小時，文火加熱至120—13(TC，維持10—20分鐘，炸至白芷變成焦黃色，撈出藥渣。(3)將余液加熱至130—140°C，加入乳香、沒藥、兒茶、血竭、龍骨藥粉，攪拌，維持5—15分鐘，紗布過濾。(4)濾液內加入蜂蠟攪拌至融化，自然冷卻即可。本發(fā)明方法制備的膏藥其治療效果更優(yōu)。上述制備方法中，在第(4)步中不加蜂蠟即可制成油劑；當蜂臘添加量較少時，即為乳劑。本發(fā)明藥物組合物的使用方法首次上藥時，用生理鹽水清洗創(chuàng)面，清除壞死組織，注意不可強行清除，對于尚未脫落的壞死組織要等到下次換藥時清除，然后用一次性壓舌板取本藥涂在創(chuàng)面上。治療皮膚炎癥，以涂0.1公分厚為宜，燒燙傷時，涂0.2—0.5公分，皮膚潰瘍等有組織缺損的深傷口，注意有多大缺損，上多少藥膏，以填滿傷口為原則，藥膏上面覆蓋2一層凡士林紗布，無菌敷料包扎。滲液多時一日換藥一次，滲液少時二日換藥一次。以后每次換藥時操作與首次上藥相同，只是不要清洗，用酒精棉球消毒傷口周圍皮膚，注意不要接觸傷口，不要祛除創(chuàng)面上的粘液，用鑷子或消毒干棉簽清除傷口表面的壞死組織即可。治療竇道、瘺管、中耳炎、宮頸糜爛、放射性直腸炎等腔隙性傷口或感染時，用一次性注射器去掉針頭抽取本藥接上一次性頭皮針，剪掉針頭，將頭皮針塑料管插入傷口底部或外耳達鼓膜，推注藥膏。注意把藥膏注滿整個竇道、瘺管，治療中耳炎時推注約0.5ml，宮頸糜爛、放射性直腸炎推注5-20ml即可。對于不適宜做再植的手足指末節(jié)斷指(趾)，直接在斷指創(chuàng)面涂藥，即可使傷口愈合。本發(fā)明藥物組合物在使用時沒有禁忌癥，療程視病情而定，絕大多數(shù)傷口上藥三次即有明顯效果。曾治愈多例省市級醫(yī)院治療無效的外科和骨科患者，甚至是一些十幾年不愈和的傷口。本發(fā)明的有益效果從臨床應用中得到了驗證。試驗用藥本發(fā)明實施例1所制備的膏劑；輔助用藥頭孢唑啉鈉注射液，頭孢氨芐片。一、用于末節(jié)斷指創(chuàng)面臨床資料與方法末節(jié)斷指患者5例，均為機械損傷，就診時斷指指骨外露。就診后在指骨外露處涂用本發(fā)明藥膏，結合常規(guī)抗感染預防用藥，換藥5天后肉芽組織開始生長，用藥20-30天，新生組織將指骨斷面整個傷口包裹覆蓋，傷口疤痕愈合半年后隨訪，傷口全部愈合良好，手指治療過程中未再發(fā)生短失。木發(fā)明藥物沒有禁忌癥，療程視病情而定，絕大多數(shù)傷口上藥三次即有明顯效果。二、用于褥瘡皮膚潰瘍臨床資料與方法1臨床資料治療組30例男性16例，女性14例，年齡3572歲，褥瘡分布在骶尾部15處，髖部10處，肩胛部8處，內踝10處，其它骨突部位6處，II期褥范36處，in期褥瘡8處。對照組30例男性例18，女性12例，年齡3570歲，褥瘡分布在骶尾部6處肩胛部6處，內踝12處，其它骨突部位8處，肩關節(jié)部8處，髖部8處，1I期褥瘡38處，m期褥瘡12處。以上兩組患者的性別、年齡、褥瘡分期及面積經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無顯著意義但具有可比性。治療方法局部治療用藥前首先清除局部壞死組織和膿性分泌物，用雙氧水消毒褥瘡周圍皮膚，然后用生理鹽水棉球清洗褥瘡創(chuàng)面。待干后，治療組用本發(fā)明實施例2制劑。瘡面實行暴露療法。每天清洗傷口1次，敷本發(fā)明制劑2次。直至褥瘡愈合。對照組瘡面實行暴露療法。每天清洗傷口1次，敷生肌散涂傷2次。治療效果(1)創(chuàng)面愈合效果比較治療組治療前褥瘡面積為8cmxl2cm，治療后3~4天，創(chuàng)面芽肉組織生長，褥瘡面積縮小為2cmx3cm。對照組褥瘡面積無明顯改變。(2)兩組褥瘡膿性分泌物消失肉芽組織開始生長天數(shù)比較情況。(見表1)表l組別例數(shù)膿性分泌物消失肉芽組織開始生長時間/dP值治療組303±1.01對照組306±2.02<0.05三、用于燒傷及其他創(chuàng)面治療臨床資料60例患者中，男38例，女22例，最大年齡78歲，最小年齡3歲；淺II度燒傷25例，深II度燒傷15例，混合度燒傷5例；最大面積25%，最小1%;各種慢性傷口15例，其中因靜脈輸藥外漏，皮膚壞死形成慢性潰瘍2例，燒傷后因感染形成慢性潰瘍3例，電燒傷后肌腱外露形成慢性潰瘍4例，轉移皮瓣壞死感染形成竇道2例，糖尿病潰瘍2例。治療方法燒傷創(chuàng)面，均用生理鹽水進行簡單清創(chuàng)，創(chuàng)面覆蓋本發(fā)明藥膏一層，藥膏上面覆蓋24層凡士林紗布，無菌敷料包扎。滲液多時一日換藥一次，滲液少時二日換藥一次。觀察有無創(chuàng)口炎癥，分泌物多少，傷口愈合情況。治療結果60例病例中燒傷45例，燒傷創(chuàng)面愈合天數(shù)8.25天。深II度燒傷15例，創(chuàng)面平均愈合天數(shù)15天。淺II度燒傷25例，創(chuàng)面平均愈合天數(shù)4-5天。治療過程中創(chuàng)面清潔紅潤，分泌物較少，未發(fā)生創(chuàng)口炎癥。對15例由各種原因形成的慢性潰瘍和竇道，2例竇道細菌培養(yǎng)均為耐藥金黃色葡萄球菌，長達l-2個月傷口不愈。用本發(fā)明藥物換藥2—3次后，分泌物逐漸減少，10-15天后治愈。其他慢性潰瘍面用藥3-5天后創(chuàng)面明顯縮小。具體實施方式實施例l:膏劑的制備(1)按如下比例稱取各原料藥，并將乳香、沒藥、兒茶、血竭、龍骨粗研成藥粉紫草30克，白芷40克，忍冬藤35克，乳香15克，沒藥15克，兒茶18克，血竭20克，龍骨20克，蜂蠟100克，芝麻油600克。(2)將紫草、忍冬藤、白芷和芝麻油同置鍋內浸泡24小時，加熱至13(TC，維持10分鐘，撈出藥渣。(3)，將余液加熱至135。C，加入乳香、沒藥、兒茶、血竭、龍骨，維持5分鐘，紗布過濾；(4)濾液內加入蜂蠟攪拌至融化，自然冷卻即可。實施例2:油劑的制備(1)按如下比例稱取各原料藥，并將乳香、沒藥、兒茶、血竭、龍骨粗研成藥粉紫草45克，白芷25克，忍冬藤20克，乳香5克，沒藥5克，兒茶9克，血竭9克，龍骨9克，花生油500克。'(2)將紫草、忍冬藤、白芷和花生油同置鍋內浸泡24小時，加熱至12(TC，維持20分鐘，撈出藥渣。(3)將余液加熱至140°C，加入乳香、沒藥、兒茶、血竭、龍骨，繼續(xù)加熱IO分鐘，紗布過濾。(4)濾液自然冷卻即可。實施例3—8:實施例3—8的組方與配比如下表所示，其制備方法與實施例1相同。其中，實施例6、8所制劑型為乳劑，其余所制均為膏劑。所有實施例均可完成本發(fā)明目的，實現(xiàn)本發(fā)明的效果。實施例3—8見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權利要求1.一種用于治療外科傷口的的外用藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料組成紫草30-45份，白芷25-40份，忍冬藤20-35份，乳香5-15份，沒藥5-15份，兒茶9-18份，血竭9-20份，龍骨9-20份，蜂蠟0-100份，植物油400-600份。2、根據(jù)權利要求1所述的外用藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料組成紫草30-40份，白芷25-35份，忍冬藤25-35份，乳香8-13份，沒藥8-13份，兒茶9-14份，血竭9-14份，龍骨9-14份，蜂蠟30-100份，植物油500份。3、根據(jù)權利要求l所述的外用藥物組合物，其特征在于紫草35份，白芷30份，忍冬藤30份，乳香10份，沒藥10份，兒茶12份，血竭12份，龍骨12份，蜂蠟60-100份，植物油500份。4、權利要求1所述的外用藥物組合物膏劑的制備方法，其特征在于該藥物組合物按如下步驟制成(1)按比例稱取各原料藥，并將乳香、沒藥、兒茶、血竭、龍骨粗研成藥粉；(2)將紫草、忍冬藤、白芷和植物油同置鍋內浸泡24小時，加熱至120—130°C，維持10—20分鐘，撈出藥渣；(3)將余液加熱至130—140。C，加入乳香、沒藥、兒茶、血竭、龍骨藥粉，攪拌，維持5—15分鐘，紗布過濾；(4)濾液內加入蜂蠟攪拌至融化，自然冷卻即可。全文摘要本發(fā)明公開了一種外科傷口用藥物組合物及制備方法。本組合物由以下重量份數(shù)原料組成紫草30-45份，白芷25-40份，忍冬藤20-35份，乳香5-15份，沒藥5-15份，兒茶8-18份，血竭10-20份，龍骨10-20份，蜂蠟0-100份，植物油400-600份。制備方法是按比例稱取各原料藥，將紫草、忍冬藤、白芷和植物油同置鍋內浸泡24小時，加熱至120-130℃，維持10-20分鐘，撈出藥渣。余液加熱至130-140℃，加入乳香、沒藥、兒茶、血竭、龍骨藥粉，攪拌，維持5-15分鐘，紗布過濾。濾液內加入蜂蠟攪拌，自然冷卻。本藥物適于治療各種外科傷口。文檔編號A61K35/56GK101264196SQ20081005489公開日2008年9月17日申請日期2008年4月30日優(yōu)先權日2008年4月30日發(fā)明者吳振林申請人:吳振林