專利名稱：：一種藥物微囊及其注射劑生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物微囊制劑，特別是涉及該藥物微囊制備穩(wěn)定的炎琥寧注射劑的方法。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。技術(shù)背景炎琥寧系植物穿心蓮提取物一穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。炎琥寧的化學(xué)名稱為14-脫氫-11,12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽。炎琥寧能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體一腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成；體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用。適用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染?，F(xiàn)上市銷售的炎琥寧注射液絕大多數(shù)在儲藏半年后存在嚴(yán)重的質(zhì)量不合格的問題，這是由炎琥寧原料本身的理化性質(zhì)決定的，炎琥寧在水溶液條件下很不穩(wěn)定，很容易氧化水解，表現(xiàn)出溶液顏色加深，含量顯著下降，有關(guān)物質(zhì)超標(biāo)，pH值降低等質(zhì)量問題。盡管很多生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)過程中加入了大量的附加劑，用以穩(wěn)定原料本身的變化，改善藥品質(zhì)量，但效果微乎其微。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種藥物微囊及其制備方法，還提供通過藥物微囊制備穩(wěn)定的炎琥寧注射劑的生產(chǎn)方法。本發(fā)明技術(shù)方案如下本發(fā)明提供一種藥物微囊，以炎琥寧作為藥物有效成分，其特征在于所述炎琥寧用高分子均多糖膜包覆成微囊，其中按重量比計高分子均多糖和炎琥寧的用量比為1:1-10，優(yōu)選為1:4-6。其中，上述所述的藥物微囊，其特征在于通過包含如下步驟的方法制成微囊(l)將高分子均多糖加入到有機(jī)溶劑或其水溶液中，攪拌至完全溶解，再加入適量有機(jī)溶劑或其水溶液，混合均勻得到含高分子均多糖25%60%(重量百分比)、優(yōu)選30%45%(重量百分比)的膜溶液；(2)將炎琥寧懸浮于流化床上，以噴霧形式將步驟(l)所得膜溶液加入到流化床內(nèi)，進(jìn)行干燥成膜，得到藥物微囊。微囊是利用天然的或合成的M^材料(統(tǒng)稱為囊材)作為囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)藥物包裹成為藥庫型微型膠囊。本發(fā)明采用微囊技術(shù)對炎琥寧進(jìn)行包埋。通過使用天然的或合成的高分子材料，在炎琥寧和水之間形成一道"屏障"，將炎琥寧保護(hù)起來，起到延緩炎琥寧水解的作用，能夠提高藥物的穩(wěn)定性，克服炎琥寧在水溶液中極不穩(wěn)定的缺陷。其中，高分子均多糖是由相同的單糖組成的多糖。本發(fā)明所述高分子均多糖選自葡聚糖、殼聚糖、甲殼素、多聚阿拉伯糖、多聚木糖中的一種或多種，優(yōu)選為殼聚糖。殼聚糖又稱脫乙酰幾丁質(zhì)、聚氨基葡萄糖、可溶性甲殼素，是由甲殼素經(jīng)脫乙?；磻?yīng)轉(zhuǎn)化變成的分子量為12-59萬的生物大分子。殼聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性，降解產(chǎn)物一般對人體無毒副作用，在體內(nèi)不積蓄，無免疫原性。上述所述的藥物微囊，其中所述的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、乙二醇、丙三醇、丙酮、丁酮中的一種或一種以上，優(yōu)選為乙醇和/或丙酮。本發(fā)明還提供一種制備上述所述的藥物微囊的方法，其特征在于包含如下步驟-(1)將高分子均多糖加入到有機(jī)溶劑或其水溶液中，攪拌至完全溶解，再加入適量有機(jī)溶劑或其水溶液，混合均勻得到含高分子均多糖25%60%(重量百分比)、優(yōu)選30%45%(重量百分比)的膜溶液；(2)將炎琥寧懸浮于流化床上，以噴霧形式將步驟(l)所得膜溶液加入到流化床內(nèi)，進(jìn)行干燥成膜，得到藥物微囊。本發(fā)明另一目的是提供一種炎琥寧注射劑的生產(chǎn)方法，其包括以下步驟(1)藥物微囊加注射用水使溶解；(2)向步驟(1)所得溶液中加入pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH至6.0-7.0;(3)再向步驟(2)加入總體積0.001%0.06%(g/ml)的藥用活性炭，攪拌、過濾除炭；(4)將步驟(3)所得濾液經(jīng)微孔濾膜過濾后，灌裝、滅菌，得到炎琥寧注射液；其中，步驟(1)所述的藥物微囊即為上述所述的炎琥寧藥物微囊。本發(fā)明上述所述的生產(chǎn)方法，其中所述的pH調(diào)節(jié)劑沒有特別限制，可以選自鹽酸、磷酸、硫酸、醋酸、硝酸、硼酸、檸檬酸、蘋果酸、丁二酸，馬來酸、延胡索酸、酒石酸、琥珀酸、膽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種，優(yōu)選pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸或者氫化化鈉。作為本發(fā)明一個具體優(yōu)選方案，提供一種炎琥寧注射劑的生產(chǎn)方法，其包括以下步驟(1)把36重量份含40%60%的殼聚糖的丙酮溶液與1.01.5重量份的乙醇溶液混合均勻，形成膜溶液；(2)取炎琥寧10~15重量份，懸浮于流化床上，將(1)中的膜溶液在15-25分鐘內(nèi)以噴霧形式加入到流化床中，在50。C7(TC的溫度下干燥成膜，形成藥物微囊；(3)稱取處方量的炎琥寧微囊，加入總體積65%85%的注射用水，攪拌溶解；(4)步驟(3)所得溶液用O.lmol/L鹽酸溶液或O.lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.0，補(bǔ)加注射用水至處方量，攪拌均勻；(5)向步驟(4)中加入總體積0.04X0.06。/。(g/ml)的藥用炭，攪拌1545分鐘，粗濾脫炭；(6)步驟(5)所得濾液經(jīng)用cl)0.22um微孔濾膜過濾后充氮灌裝、熔封、滅菌，得到炎琥寧注射液。為了達(dá)到治療效果，每單位炎琥寧注射液應(yīng)含有治療有效量的炎琥寧。作為優(yōu)選，每單位炎琥寧注射液中含炎琥寧20mg200mg。本發(fā)明上述所述的炎琥寧注射劑，其中，其pH值優(yōu)選為6.07.0。在本發(fā)明中，最好以恒定的速度將步驟(2)所得溶液加入到流化床內(nèi)。本發(fā)明對步驟(2)所得溶液的加入速度沒有特別限制，作為優(yōu)選，可以以10ml/min-1000ml/min的速度加入。步驟(2)所述干燥的目的是將微囊中的有機(jī)溶劑和/或水完全除去，因此對干燥所需的溫度沒有特別限制，優(yōu)選在4(TC-90'C條件下進(jìn)行干燥，進(jìn)一步優(yōu)選在5(TC70'C條件下進(jìn)行干燥。炎琥寧在酸性或堿性條件下易降解，同時人體生理并非對所有pH均能接受，因此最好將炎琥寧注射液的pH控制在接近中性的范圍內(nèi)。本發(fā)明對所述pH調(diào)節(jié)劑的濃度和使用量沒有任何限制，只要達(dá)到調(diào)節(jié)pH的目的即可，作為優(yōu)選，所述pH調(diào)節(jié)劑的濃度為0.05mol/L-0.2mol/L。為了減緩炎琥寧的降解速度，同時使炎琥寧注射劑能被人體生理接受，應(yīng)將炎琥寧注射劑的pH調(diào)節(jié)至5.0-8.0，優(yōu)選調(diào)節(jié)至6.0-7.0本發(fā)明使用活性碳的目的是為了除去注射劑中的熱源。熱源是注射劑質(zhì)量檢測中的重要指標(biāo)，如果注射劑中熱源含量超過標(biāo)準(zhǔn)，會導(dǎo)致人體發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生。現(xiàn)有技術(shù)通常使用截留分子量為8000-10000的超濾膜對注射液進(jìn)行超濾。熱源的分子量為10000-25000，通過上述超濾步驟，可以有效的去除注射液中的熱源。但是使用超濾技術(shù)去除熱源，不僅所需設(shè)備價格較高，而且生產(chǎn)過程中所需耗材的造價也十分可觀?，F(xiàn)有技術(shù)之所以不使用活性碳去除熱源，是因為活性碳具有較強(qiáng)的吸附作用，在吸附熱源的同時也會吸附注射劑中的活性物質(zhì)。本發(fā)明所述炎琥寧注射劑中的炎琥寧被包埋在微囊中，由于微囊的保護(hù)，炎琥寧不會被活性碳吸附。因此本發(fā)明可以使用成本低廉的活性碳去除熱源，這是本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比的另一個進(jìn)步?；钚蕴嫉挠昧繎?yīng)滿足能有效去除注射劑中的熱源，使其符合國家藥典的要求。同時還要考慮到，使用過多的活性碳會給后續(xù)的粗濾步驟帶來很大的負(fù)擔(dān)。綜合考慮以上兩個因素，本發(fā)明按0.001%0.06%的量加入活性碳。為了減少活性碳帶來的污染，本發(fā)明優(yōu)選使用注射用活性碳。為了保證炎琥寧注射劑的質(zhì)量，在灌裝和熔封后，還要對其進(jìn)行滅菌。優(yōu)選所述滅菌為在iocrc條件下滅菌30分鐘。下面通過試驗說明本發(fā)明所述炎琥寧注射劑的技術(shù)效果。試驗一、質(zhì)量穩(wěn)定性試驗將具體實施方式中實施例1-6所制備的炎琥寧注射劑與市售的炎琥寧注射液和凍干粉針劑在溫度60°C、濕度75%條件下，進(jìn)行穩(wěn)定性加速試驗，考察各個質(zhì)量檢測指標(biāo)的變化，試驗結(jié)果如表1所示。表1溫度6(TC、濕度75%條件下穩(wěn)定性加速試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由以上數(shù)據(jù)結(jié)果可以看出，本發(fā)明制備的炎琥寧注射劑和市售相關(guān)制劑相比較，各項檢測指標(biāo)沒有明顯的變化，而市售注射液和粉針劑性狀變化較大，pH不穩(wěn)定，含量下降較快，有關(guān)物質(zhì)增加很大，澄明度也不合格。因此，本發(fā)明所提供的炎琥寧注射劑比市售炎琥寧相關(guān)制劑穩(wěn)定性更高，質(zhì)量更好。試驗二、配伍試驗將具體實施方式中實施例1-6所制備的炎琥寧注射劑和上市注射液和粉針劑分別與5%葡萄糖注射液和0.9%的氯化鈉注射液進(jìn)行配伍試驗，8小時后檢測各主要指標(biāo)。結(jié)果本發(fā)明制備的樣品配伍溶液pH值變化不大，澄明度符合規(guī)定；而上市注射液和粉針劑的配伍溶液有少量的絮狀物生成，澄明度明顯不合格，可能是炎琥寧在水溶液中氧化水解導(dǎo)致，產(chǎn)生不溶性異物。這說明微囊包封主藥炎琥寧極大提高了其在水中的穩(wěn)定性，保證了正常的用藥安全。試驗三、安全性試驗1.異常毒性檢査依據(jù)2005年版藥典附錄XI中的異常毒性檢查法，將本發(fā)明實施例1-6制備的炎琥寧注射劑用氯化鈉溶液稀釋成一定濃度的供試品溶液，注入符合試驗要求的小鼠體內(nèi)。試驗結(jié)果顯示，小鼠在48小時內(nèi)均沒有死亡現(xiàn)象，說明本品異常毒性符合規(guī)定。2.熱源檢查依據(jù)2005版藥典附錄XI中的熱源法進(jìn)行檢査，結(jié)果也符合規(guī)定。本發(fā)明采用微囊包埋技術(shù)將炎琥寧原料進(jìn)行處理，大大的提高了其在水溶液中的穩(wěn)定性，可以制備出質(zhì)量合格的炎琥寧注射液。本發(fā)明的優(yōu)點是在炎琥寧原料的外面包覆了殼聚糖，避免了炎琥寧的氧化水解，保證了生產(chǎn)的注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性，有利于本品的長期貯存。另外，由于炎琥寧被微囊包埋，不會被活性碳吸附，從而使得本發(fā)明可以用廉價的活性碳去除熱源，減低了生產(chǎn)成本。具體實施方式以下通過實施例進(jìn)一步解釋和說明本發(fā)明主旨，但不構(gòu)成對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。實施例1:(O取炎琥寧40g，懸浮于流化床上，把15.3g含50%的殼聚糖的丙酮溶液與4g乙醇溶液混合均勻，形成膜溶液，在20分鐘內(nèi)以噴霧形式加入反應(yīng)器中，在6(TC的溫度下干燥成膜，形成炎琥寧的微囊；(2)取制備的炎琥寧微囊，加入1600ml注射用水，攪拌溶解；(3)用O.lmol/L鹽酸溶液或O.lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，補(bǔ)加注射用水2000ml，攪拌均勻；(4)再加入1.01g藥用炭，攪拌20分鐘，粗濾脫炭；(5)再用cl)0.22um微孔濾膜過濾充氮灌裝、熔封；(6)滅菌(10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘)、檢漏。實施例2:(1)取炎琥寧80g，懸浮于流化床上，把35.7g含500/。的殼聚糖丙酮溶液與8g乙醇溶液混合均勻，形成膜溶液，在15分鐘內(nèi)以噴霧形式加入反應(yīng)器中，在70'C的溫度下干燥成膜，形成炎琥寧的微囊；(2)取制備的炎琥寧微囊，加入4000ml注射用水，攪拌溶解；(3)用O.lmol/L鹽酸溶液或O.lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.4，補(bǔ)加注射用水5000ml，攪拌均勻；(4)再加入2.50g藥用炭，攪拌20分鐘，粗濾脫炭；(5)再用40.22um微孔濾膜過濾充氮灌裝、熔封；(6)滅菌(10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘)、檢漏。實施例3:(1)取炎琥寧200g，懸浮于流化床上，把72.2g含50%的殼聚糖丙酮溶液與20g乙醇溶液混合均勻，形成成膜溶液，在25分鐘內(nèi)以噴霧形式加入反應(yīng)器中，在5(TC的溫度下干燥成膜，形成炎琥寧的微囊；(2)取制備的炎琥寧微囊，加入8000ml注射用水，攪拌溶解；(3)用O.lmol/L鹽酸溶液或O.lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.6，補(bǔ)加注射用水10000ml,攪拌均勻；(4)再加入5.02g藥用炭，攪拌20分鐘，粗濾脫炭；(5)再用小0.22um微孔濾膜過濾充氮灌裝、熔封；(6)滅菌(100'C流通蒸汽滅菌30分鐘)、檢漏。實施例4:(1)取15g殼聚糖，加入到15g丙酮中，攪拌至殼聚糖完全溶解；(2)向步驟(l)所得溶液中加入7g乙醇，混合均勻，得到膜溶液；(3)取75g炎琥寧，懸浮于流化床上，以噴霧形式將步驟(2)所得溶液全部加入到流化床內(nèi)，加入速度為100ml/min，然后在5(TC條件下干燥成膜，得到炎琥寧微囊。(4)取制備的炎琥寧微囊，加入1600ml注射用水，攪拌溶解，用0.1mol/L檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，補(bǔ)加注射用水至2000ml，攪拌均勻；(5)加入lg針用活性炭，攪拌15分鐘，用(p0.45pm的微孔濾膜過濾除去針用活性碳；(6)用(p0.22pm微孔濾膜過濾，充氮灌裝、熔封，在10(TC條件下滅菌30分鐘，得到炎琥寧注射液。實施例5:(1)取15g殼聚糖，加入到20g環(huán)己烷中，攪拌至殼聚糖完全溶解；(2)向步驟(l)所得溶液中加入25g的80。/。乙醇溶液，混合均勻，得到膜溶液'，(3)取60g炎琥寧，懸浮于流化床上，以噴霧形式將步驟(2)所得溶液全部加入到流化床內(nèi)，加入速度為500ml/min,然后在7(TC條件下干燥成膜，得到炎琥寧微囊。(4)取制備的炎琥寧微囊，加入1600ml注射用水，攪拌溶解，用0.1mol/L檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，補(bǔ)加注射用水至2000ml，攪拌均勻；(5)加入0.5g針用活性炭，攪拌15分鐘，用(p0.45)am的微孔濾膜過濾除去針用活性碳；(6)用cp0.22nm微孔濾膜過濾，充氮灌裝、熔封，在IO(TC條件下滅菌30分鐘，得到炎琥寧注射液。實施例6:(1)取15g殼聚糖，加入到15g的90。/。丙酮中，攪拌至殼聚糖完全溶解；(2)向步驟(1)所得溶液中加入7g的95%乙醇溶液，混合均勻，得到膜溶液；(3)取90g炎琥寧，懸浮于流化床上，以噴霧形式將步驟(2)所得溶液全部加入到流化床內(nèi)，加入速度為300ml/min，然后在6(TC條件下干燥成膜，得到炎琥寧微囊。(4)取制備的炎琥寧微囊，加入1600ml注射用水，攪拌溶解，用0.15mol/L檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，補(bǔ)加注射用水至2000m，攪拌均勻；(5)加入0.5g針用活性炭，攪拌15分鐘，用cp0.45pm的微孔濾膜過濾除去針用活性碳；(6)用(p0.22pm微孔濾膜過濾，充氮灌裝、熔封，在10(TC條件下滅菌30分鐘，得到炎琥寧注射液。已經(jīng)根據(jù)優(yōu)選實施例對本發(fā)明作了描述。應(yīng)當(dāng)理解的是前面的描述和實施例僅僅為了舉例說明本發(fā)明而已。在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計出本發(fā)明的多種替換方案和改進(jìn)方案，其均應(yīng)被理解為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1.一種藥物微囊，以炎琥寧作為藥物有效成分，其特征在于所述炎琥寧用高分子均多糖膜包覆成微囊，其中按重量比計高分子均多糖和炎琥寧的用量比為1∶1-10，優(yōu)選為1∶4-6。2.按照權(quán)利要求1所述的藥物微囊，其特征在于通過包含如下步驟的方法制成微囊(1)將高分子均多糖加入到有機(jī)溶劑或其水溶液中，攪拌至完全溶解，再加入適量有機(jī)溶劑或其水溶液，混合均勻得到含高分子均多糖25%60%(重量百分比)、優(yōu)選30%45%(重量百分比)的膜溶液；(2)將炎琥寧懸浮于流化床上，以噴霧形式將步驟(l)所得膜溶液加入到流化床內(nèi)，進(jìn)行干燥成膜，得到藥物微囊。3.按照權(quán)利要求1一2所述的藥物微囊，其中所述的高分子均多糖選自葡聚糖、殼聚糖、甲殼素、多聚阿拉伯糖、多聚木糖中的一種或多種；優(yōu)選所述的高分子均多糖為殼聚糖。4.按照權(quán)利要求1一3所述的藥物微囊，其中所述的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、乙二醇、丙三醇、丙酮、丁酮中的一種或一種以上，優(yōu)選為乙醇和/或丙酮。5.—種制備按照權(quán)利要求1一4所述的藥物微囊的方法，其特征在于包含如下步驟(1)將高分子均多糖加入到有機(jī)溶劑或其水溶液中，攪拌至完全溶解，再加入適量有機(jī)溶劑或其水溶液，混合均勻得到含高分子均多糖25%60%(重量百分比)、優(yōu)選30%45%(重量百分比)的膜溶液；(2)將炎琥寧懸浮于流化床上，以噴霧形式將步驟(l)所得膜溶液加入到流化床內(nèi)，進(jìn)行干燥成膜，得到藥物微囊。6.—種炎琥寧注射劑的生產(chǎn)方法，其包括以下步驟(1)藥物微囊加注射用水使溶解；(2)向步驟(l)所得溶液中加入pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH至6.0-7.0;(3)再向步驟(2)加入總體積0.001%0.06%(g/ml)的藥用活性炭，攪拌、過濾除炭；(4)將步驟(3)所得濾液經(jīng)微孔濾膜過濾后，灌裝、滅菌，得到炎琥寧注射液；其中，步驟(1)所述的藥物微囊為上述權(quán)利要求l一4任一項所述的藥物微囊。7.按照權(quán)利要求6所述的生產(chǎn)方法，其中所述的pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、磷酸、硫酸、醋酸、硝酸、硼酸、檸檬酸、蘋果酸、丁二酸，馬來酸、延胡索酸、酒石酸、琥珀酸、膽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種，優(yōu)選pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸或者氫化化鈉。8.—種炎琥寧注射劑的生產(chǎn)方法，其包括以下步驟-(1)把36重量份含40%60%的殼聚糖的丙酮溶液與1.01.5重量份的乙醇溶液混合均勻，形成膜溶液；(2)取炎琥寧1015重量份，懸浮于流化床上，將(1)中的膜溶液在1525分鐘內(nèi)以噴霧形式加入到流化床中，在5(TC70'C的溫度下干燥成膜，形成藥物微囊；(3)稱取處方量的炎琥寧微囊，加入總體積65%85%的注射用水，攪拌溶解；(4)步驟(3)所得溶液用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.0，補(bǔ)加注射用水至處方量，攪拌均勻；(5)向步驟(4)中加入總體積0.04X0.06。/。(g/ml)的藥用炭，攪拌1545分鐘，粗濾脫炭；(6)步驟(5)所得濾液經(jīng)用4)0.22um微孔濾膜過濾后充氮灌裝、熔封、滅菌，得到炎琥寧注射液。9.按照權(quán)利要求6—8所述的炎琥寧注射劑，其特征在于每單位炎琥寧注射劑中含炎琥寧20mg200mg。10.按照權(quán)利要求6—9所述的炎琥寧注射劑，其特征在于其pH值為6.07.0。全文摘要本發(fā)明涉及一種藥物微囊，以炎琥寧作為藥物有效成分，其特征在于所述炎琥寧用高分子均多糖膜包覆成微囊。本發(fā)明還涉及一種制備炎琥寧注射劑的方法，將炎琥寧用高分子均多糖膜包覆成微囊后再制成注射劑。本發(fā)明采用微囊包埋技術(shù)將炎琥寧原料進(jìn)行處理，大大的提高了其在水溶液中的穩(wěn)定性，保證了生產(chǎn)的注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性，有利于本品的長期貯存。文檔編號A61P11/00GK101278923SQ20081011042公開日2008年10月8日申請日期2008年6月3日優(yōu)先權(quán)日2008年6月3日發(fā)明者民邱申請人:海南百那醫(yī)藥發(fā)展有限公司