專利名稱：：一種治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物，具體地說是涉及一種治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：目前，肺結(jié)核病在全球發(fā)病率有明顯增高趨勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新報(bào)告，全球范圍內(nèi)肺結(jié)核病導(dǎo)致死亡人數(shù)比艾滋病、瘧疾、霍亂加起來還要多幾倍。近十年來每年死于肺結(jié)核的人數(shù)約300萬。中國(guó)近年來由于交通發(fā)達(dá)，人群流動(dòng)量大，環(huán)境污染嚴(yán)重，肺結(jié)核的發(fā)病率也在不斷上升，蔓延趨勢(shì)嚴(yán)重。尤其是該病本身不斷頑固地出現(xiàn)抗藥性，化學(xué)抗癆藥物從原來的"二聯(lián)"到"三聯(lián)"、"四聯(lián)"，但治療常常不夠理想。加之近年所用于臨床的許多化學(xué)抗癆藥都有嚴(yán)重的毒副作用，如雷米封(Rimifon)、利福平(Rifampicium)、乙胺丁醇(Myambutol)、巻曲霉素(Caprocin)等等，對(duì)肝腎都有損害，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)也有損害，亦可引起第八對(duì)顱神經(jīng)損害，以及周圍神經(jīng)炎等，所以常使許多病人不能堅(jiān)持應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種選用優(yōu)質(zhì)中藥材合理配方而成的無毒副作用的可滋陰潤(rùn)肺，止咳化痰，健脾開胃并可輔助治療抗癆藥物引起的肝功損害的治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明一種治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法通過下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)所述的藥物組合物由下述重量百分比的原料藥組成山藥6%—10%;地黃2.8%—6.8%;天冬1%—3%;麥冬1%—3%;黃精2.8%—6.8%;制何首烏2.8%—6.8%;黃芪1.2°/。一5%;茯茶1%—3%;白術(shù)0.2%—2.5%;川貝母1%—3%;北沙參1%—3%;黨參1.2%_5%;山茱萸1.2%_5%;五味子1.2%—5%;丹參1.2%—5%;雞內(nèi)金1%—3%;山楂1.2%—5%;阿膠1.2%—5%;瓜蔞0.4%_4.4%;白發(fā)0.4%—4.4%;當(dāng)歸1.2%—5%;白芍1.2%—5%;甘草0.2%—2.5%;百合1%—3%;知母1%—3%;柴胡1%_3%;黃苳0.2%二2.5%;陳皮1%_3%;煉蜜20%—28%。本發(fā)明一種治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比有如下有益效果中醫(yī)認(rèn)為本病的病變部位雖然在肺，但因脾為生化之源，脾虛則水谷精氣不能上輸丁肺，肺津不足，無以自養(yǎng)，致肺陰日虛，腎為先天之本，腎精虧耗則虛火上憂，肺津受灼，也導(dǎo)致脾的化源不足。因此，本病的發(fā)生和發(fā)展與脾腎關(guān)系極為密切，臨床上，一般病始于肺、肺陰不足，繼則陰虛火旺，肺腎同病，終至陰損及陽，元?dú)夂膿p，出現(xiàn)脾腎陽虛，或陰陽兩虛的癥候，但從疾病的整個(gè)過程來看仍以陰虛為其本病理。肺癆的治療原則，應(yīng)分清陰虛、氣虛的不同，掌握肺、脾、腎三臟的病變關(guān)系，治療多以滋陰保肺為主，兼顧脾腎。治肺用藥忌苦寒，以免損傷中焦脾胃；治脾該方益氣滋陰、潤(rùn)肺止咳、補(bǔ)腎健脾、兼治諸癥。由于本發(fā)明全部采用優(yōu)質(zhì)、純天然、無污染的純正中藏藥合理配方而成，該藥無毒副作用。本發(fā)明配方中黃芪、山藥、阿膠、黃精為主藥，前二味藥以補(bǔ)脾肺之氣為主，后二味養(yǎng)陰潤(rùn)肺為主。其中黃芪味甘性溫入肺經(jīng)；山藥味甘性平入肺、脾、腎三經(jīng)；二藥均具有益肺健脾作用，黃芪還可補(bǔ)氣固表，山藥以可益腎固精，阿膠性味甘、平，入肺、胃、肝、腎經(jīng)，具有滋陰潤(rùn)肺補(bǔ)血止血作用；共同體精性味甘苦、微寒，入肺、胃經(jīng)，具有潤(rùn)肺止咳、補(bǔ)中益氣作用；四味主藥補(bǔ)氣補(bǔ)陰，氣陰雙補(bǔ)，健脾益腎、保肺為主。黨參、沙參、白術(shù)、白芍、首烏、當(dāng)歸、生地、麥門冬、天門冬、百合、山茱萸、五味子十二味藥為臣藥，前三味藥黨參、沙參、白術(shù)為補(bǔ)氣藥，可以加強(qiáng)主藥黃芪、山藥的補(bǔ)肺氣作用；白芍、當(dāng)歸、首烏、生地、麥門冬天門冬、百合分別是為補(bǔ)血補(bǔ)陰藥，可以加強(qiáng)主藥阿膠、黃精的滋陰潤(rùn)肺作用；山茱萸、五味子屬固澀藥，但二味藥均可滋補(bǔ)肝腎，故可增強(qiáng)主藥山藥等的補(bǔ)肝腎作用。川貝、瓜蔞、甘草、白芨、茯苓、山楂、雞內(nèi)金、知母、黃芩、柴胡、丹參、陳皮為佐藥，可協(xié)助主藥治療兼證或緩解、消除主藥的烈性、毒性之藥物，川貝、瓜蔞、甘草、白芨具有止咳、化痰、清肺熱功能，'肺癆多有咯痰或咯血，白芨即具有"止血和止咯血"作用，這幾味藥合用止咳化痰止咯血作用力專而效強(qiáng)；茯苓、山楂、雞內(nèi)金、陳皮與君臣藥黨參、山藥、白術(shù)同用補(bǔ)脾健胃作用倍增；肺氣與脾氣關(guān)系密切，因?yàn)榉螝獾氖⑺ピ诤艽蟪潭壬蠜Q定于脾氣的強(qiáng)弱，故脾有助肺益氣作用，本發(fā)明組方注意了補(bǔ)脾益肺的用藥配伍，知母、黃芩、柴胡聯(lián)合應(yīng)用解熱、清熱，可以加強(qiáng)君臣滋陰藥清虛熱泄虛火作用，丹參一味功同"四物"，但它在應(yīng)用上主要是活血作用，它與行氣藥陳皮同用，起到行氣活血作用，使君臣補(bǔ)氣、補(bǔ)血、補(bǔ)陰諸藥不會(huì)膩滯。'古人組方強(qiáng)調(diào)補(bǔ)氣不忘行氣、補(bǔ)血不忘活血。本發(fā)明組方加入丹參、陳皮，即是加強(qiáng)行氣、活血作用。甘草調(diào)和諸藥，為使藥，但它與參、術(shù)、芪合用，可以加強(qiáng)補(bǔ)氣作用，與貝、蔞、芨合用又可加強(qiáng)清肺止咳作用。本發(fā)明配伍成分雖多，但組方科學(xué)合理，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，注意了肺與諸臟的關(guān)系，用藥俱到；又注意了"藥對(duì)"的協(xié)同應(yīng)用，如黨參與黃芪、天門冬與麥門冬；知母與川貝、知母與黃芩、柴胡與黃芩、當(dāng)歸與芍藥、茯苓與白術(shù)等等，都具有"相須"或"相使"的協(xié)同作用。其次，本發(fā)明組方巧妙地把四君湯、異功散、芍藥甘草湯、柴芩湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、生脈散等有機(jī)地穿插在了一起，使本發(fā)明配方密而不繁，疏而不漏。本發(fā)明一種治療肺結(jié)核的藥物可用于以滋陰保肺為主，兼顧脾腎胃病的治療。該配方藥物益氣滋陰、潤(rùn)肺止咳、補(bǔ)腎健脾、兼治諸癥。實(shí)驗(yàn)例1。一、木發(fā)明一種治療肺結(jié)核的藥物組合物對(duì)感染動(dòng)物的保護(hù)作用選ICR小鼠60只，雌雄各半。給每只小鼠尾靜脈注入HR37V標(biāo)準(zhǔn)菌株(以生理鹽水配成5mg/ml)，0.2ml/只。感染前5天起灌胃給藥，染菌后繼續(xù)給藥10大。給藥劑量見表l所列。觀察染菌后20天內(nèi)每組動(dòng)物死亡數(shù)，計(jì)算死亡率。將死亡小鼠及存活小鼠肺臟取出，以Youman氏法(1)給肺臟病變程度計(jì)分。根據(jù)級(jí)分求肺指數(shù)，判斷藥效。結(jié)果詳見表l，2。從表.l可見異煙肼可明顯延長(zhǎng)感染小鼠存活時(shí)間，減少死亡率；治療肺結(jié)核的藥物組合物1.8g/kg、3.6g/kg劑量也明顯延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間，減少死亡率，對(duì)感染結(jié)核小鼠有明顯保護(hù)作用。從表2可見，異煙肼可著抑制肺臟病變程度，肺指數(shù)為0.47,對(duì)肺結(jié)核治療極有效；本發(fā)明藥物組合物3.6g/kg劑量明顯抑制肺病變程度，肺指數(shù)為0.69，表示對(duì)肺結(jié)核治療有效。二、體外抗結(jié)核作用釆用試管法，將本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物水懸液高壓取菌后按二度以羅氏培養(yǎng)基稀釋為1:2、1:4、1:8、1:16、1:32濃度，每個(gè)濃度同時(shí)做3管，每管5ml。于斜面培養(yǎng)基上接種濕重菌液(lmg/ml)0.02ml，37℃培養(yǎng)2周，結(jié)果在本實(shí)驗(yàn)條件下，本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物對(duì)結(jié)核菌落生長(zhǎng)無抑制作用，異煙肼有明顯抑菌作用。詳見表3。表1:本發(fā)明藥物對(duì)感染小鼠的治療作用(X±S)存活吋間死亡數(shù)死亡率分組劑量動(dòng)物數(shù)(天)(個(gè))(％)對(duì)照組1212.25±3.521191.7異煙肼80mg/kg1218.10±2.71**541.7本發(fā)明藥物0.9g/kg1212.92±4.391083.31.8g/kg1216.67±3.0*758.33.6g/kg1218.67±2.10**541.7*P<0.05**P<0.01表2:對(duì)小鼠肺臟病變程度的影響(x±s)分組劑量動(dòng)物數(shù)肺臟病變級(jí)分P值肺指數(shù)對(duì)照組123.50±0.67異煙肼80mg/kg121.67±1.15<0.010.47"本發(fā)明藥物0.9g/kg122.75±0.871.8g/kg1262.83±0.723.6g/kg122.42±0.79<0.010.69**肺指數(shù)值在0.5-0.7之間為有效[l]**肺指數(shù)<0.5為極有效表3:本發(fā)明藥物組合物體外抗結(jié)核菌結(jié)果結(jié)核菌藥物稀釋濃度異煙胼陰性對(duì)照組濃度加入菌液量___1:21:41:81:161:321:1281mg/ml0.02ml/管+++++一++++++—++++++—+注"+"示有菌生長(zhǎng)，"—"示無菌生長(zhǎng)。三、本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物止咳作用取小鼠50只，隨機(jī)分為5組。按表4所列劑量分組灌胃給藥，每天l次連續(xù)7天。未次給藥0.5h將小鼠置于50ml玻璃鐘罩內(nèi),內(nèi)放含25-28。/。NH40H的氨水0.5ml棉球，立即觀察和記錄鼠咳嗽潛伏期和2分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)。數(shù)據(jù)經(jīng)T檢驗(yàn)，列于表4。從表可見，與對(duì)照組相比，本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物三個(gè)劑量均明顯延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期。咳嗽次數(shù)顯著減少，與異煙肼組相比，咳嗽次數(shù)明顯減少，表明該藥具有良好的止咳作用。表4:本發(fā)明藥物組合物對(duì)氨水所致小鼠咳嗽反應(yīng)的影響(X±S)<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與對(duì)照組比*P<0.05,**P<0.01,與異煙肼組相比較ΔP〈0.01。四、本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物祛痰作用選小鼠50只，隨機(jī)分為5組。按表5劑量灌胃給藥，每日1次連續(xù)7日。未次給藥后0.5hip0.5X酚紅生理鹽水0.5ml/只，30min后處死分離氣管，插入5號(hào)針頭以5XNaHC03沖洗三次(0.5ml/次)，沖洗液合并于546nm比色后與酚紅標(biāo)準(zhǔn)管對(duì)照查出酚紅量(ug/ml)，結(jié)果詳見表5。從表中可見，與對(duì)照組相比，本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物1.8g/kg3.6g/kg均有明顯祛痰作用。表5:對(duì)氣道內(nèi)酚紅排出量的累響(x±s)<table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>五、本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物的止血作用取ICR小鼠50只，隨機(jī)分為5組。給藥劑量與方式同上，未次給藥后lh用斷尾法(2)測(cè)定小鼠出血量，計(jì)算出血面積結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物200810213259.9說明書第7/14頁1.8g/kg、3.6/kg，劑量均顯著縮短止血時(shí)間，減少出血量具有止血功效。見表6。表6:本發(fā)明藥物對(duì)小鼠的止血作用(X±S)分組劑量動(dòng)物數(shù)止血時(shí)間(min)出血量(mm3)p值對(duì)照組66.5±16.84.34±1.57異煙胼80mg/kg1069.0±18.614.64±1.23本發(fā)明藥物0.9g/kh1055.8±10.913.29±0.761.8g/kg1045.8±10.913.20±0.35*<0.053.6g/kg1045.9±8.872.93±0.38*<0.05六、對(duì)實(shí)驗(yàn)性炎癥的影響1、對(duì)二甲苯致小鼠耳殼炎癥的作用選用ICR小鼠，分組及給藥劑量同前。未次給藥30min，將二甲苯0.02ml均勻涂于每只小鼠右耳致炎。20min后處死動(dòng)物，以直徑8mm打孔器取左右相同部位耳片稱重，以兩耳重量之差表示炎癥反應(yīng)程序，結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物1.8g/kg、3.6g/kg劑量均明顯抑制二甲苯所致急性炎癥反應(yīng)。詳見表7。表7:對(duì)二甲苯致耳殼炎癥的影響(X±S)組別劑量動(dòng)物數(shù)兩耳總量差值(mg)p值對(duì)照組103.6±0.84異煙胼80mg/kg102.7±0.67<O.05.本發(fā)明藥物0.9g/kg103.4±1.0>0.051.8g/kg102.3±0.68<0.053.6g/kg102.0±0.67<0.0012、對(duì)腹腔毛細(xì)血管通透性的影響;小鼠50只，分組及劑量同上，未次給藥后30min，iv0.5。/。伊文思蘭0.1ml/10g，立即ip0.6。/。乙酸0.2ml/只，20min后處死動(dòng)物，腹腔注入NS5ml，沖洗腹腔液于721型分光光度590nm比色，測(cè)其光密度(O.D)，結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物1.8g/kg、3.6g/kg劑量均對(duì)乙酸所致小鼠毛細(xì)血管滲透性增高，有明顯對(duì)抗作用。詳見表8表8:對(duì)乙酸致小鼠腹腔炎癥的影響(X±S)<table>seeoriginaldocumentpage10</column></row><table>七、對(duì)小鼠免疫功能的影1、對(duì)小鼠體重及免疫器官重量的影響:取16±lg小鼠50只，隨機(jī)分組及給藥劑量同上。連續(xù)灌胃給藥10日后，處死小鼠稱體重并摘取胸腺、脾臟稱其濕重，結(jié)果列于表9。從表中可見，本發(fā)明藥物組合物1.8g/kg、3.6g/kg可明顯增加小鼠體重，促進(jìn)免疫重量增長(zhǎng)。表9:對(duì)小鼠體重、免疫功能器官重量的i響(X±S)<table>seeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2、對(duì)小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響取小鼠50只，分組及給藥同前。未次給藥后lh按墨汁法(3)測(cè)定血清碳光密度，求出吞噬指數(shù)K值。結(jié)果表明本發(fā)明藥物L(fēng)8g/kg，3.6g/kg均明顯增加小鼠單核巨噬細(xì)胞吞噬功能。詳見表10。表10:對(duì)血清碳廓清功能的，響(X±S)組另劑量動(dòng)物數(shù)吞噬指數(shù)K值P值對(duì)照組100.020±0.0031異煙胼80mg/kg100.022±0.0056本發(fā)明藥物0.9g/kg100.019±0.00321.8g/kg100.034±0.0056<0.013.6g/kg100.033±0.0032<0.013、對(duì)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響:取小鼠50只，隨機(jī)分組及給藥劑量同前。灌胃給藥第2天，每只小鼠皮下注射7%，2.4—二硝基氯代苯(DNCB)丙酮溶液0.02ml/只致敏.間隔2d同劑量再致敏1次。第1次致敏后連續(xù)給藥7d，d8以1%DNCB丙酮溶液0.03ml/只涂于左耳。16h后處死小鼠，剪取兩耳稱重，以兩耳重量之差作為遲發(fā)型超敏反應(yīng)指標(biāo)，觀察藥物對(duì)細(xì)胞免疫的影響。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物1.8g/kg、3.6g/kg劑量均明顯增加DNCB所致小鼠耳殼炎癥腫脹，促進(jìn)由T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)。提高抗結(jié)核的細(xì)胞免疫力。詳見表ll。表11:對(duì)遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)的j響(X±S)超敏反應(yīng)程度分組劑量動(dòng)物數(shù)耳重量差值(mg)P值對(duì)照組103.9±0.57異煙胼80mg/kg103.6±0.52本發(fā)明藥物0.9g/kg104.1±0.881.8g/kg105.6±0.52O.013.6g/kg105.7±0.82O.01八、對(duì)小鼠非特異性抵抗力的影響研究1、抗疲勞作用小鼠50只，隨機(jī)分組及給藥劑量同前。連續(xù)給藥7d，未次給藥30min后將小鼠放入水深25cm，水溫28℃的槽內(nèi)，尾部負(fù)重為體重的7%，進(jìn)行游泳時(shí)間測(cè)定(小鼠入水開始至鼻孔沉入水面的時(shí)間)。結(jié)果經(jīng)T經(jīng)驗(yàn)列于表12。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物大、中劑量可明顯延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間，具有增強(qiáng)體力作用。表12:對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響(X士S)組別劑量動(dòng)物數(shù)游泳時(shí)間(min)P值對(duì)照組10249.5±48.81異煙肼80mg/kg10279.2±34.13本發(fā)明藥物0.9g/kg10258.9±43.311.8g/kg10311.8±31.72<0.013.6g/kg10320.3±38.72<0.012、對(duì)小鼠常壓耐缺氧的影響:小鼠50只，隨機(jī)分組，給藥劑量與時(shí)間同上。未次給藥30min后，將小鼠單個(gè)放入裝有鈉石灰的250ml廠口瓶?jī)?nèi)。密封瓶口，記錄小鼠缺氧死亡時(shí)間。結(jié)果經(jīng)t檢驗(yàn)列于表13。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)小鼠缺氧的耐受力的明顯增強(qiáng)作用。表13:對(duì)小鼠常壓耐缺氧的影晌(x±s.)組別劑量動(dòng)物數(shù)死亡吋間(min)p值對(duì)照組1012.1±2.02異煙肼80mg/kg1015.5±2.17<0.01本發(fā)明藥物0.9g/kg1015.5±1.84<0.011.8g/kg1015.8±2.49<0.013.6g/kg1017.4±2.34<0.01九、本發(fā)明藥物的保肝作用對(duì)CCl4中毒小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的影響:取小鼠60只，隨機(jī)分為6組。(1)對(duì)照組；(2)CCl4造模對(duì)照組；(3)CC14+INH80mg/kg;(4)-(6)CCU本發(fā)明藥物0.9g/kg、1.8g/kg3.6g/kg組。各組每日灌胃給藥l次，連續(xù)給藥7日。除(1)組外，其余各組于未次給藥后lhipO.2%ccU油溶液10ml/kg，16h后小鼠眼眶取血，用賴氏法測(cè)SGPT、SGOT，結(jié)果見表14。從表中可見，本發(fā)明藥物1.8g/kg、3.6g/kg劑量對(duì)CC14中毒造成的SGPT、SGOT升高有明顯的降低復(fù)常作用，表明該藥有保肝作用。INH無此作用表14:本發(fā)明藥物對(duì)cc14中毒小鼠肝功能的影響(x±S)SGPT分組劑呈動(dòng)物數(shù)(卡門n/dL)SGOT(印n/dL)對(duì)照組819.63±4.6625.33±8.94CC14模型組8121.0±26.57A124.75±60.91△CC]4+本發(fā)明藥物0.9g/kg8101.63±31.1189.50±32.471.8g/kg857.60±28.32**63.25±2.2.25*3.6g/kg856.38±17.25**67.63±23.48*CC14+,80mg/kg8138.25±39.47128.75±33.82與對(duì)照組比AP〈0.001,與ccU組相比大P0.05小結(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物可明顯增加小鼠體重及胸腺、脾臟重量，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能，增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞功能;對(duì)機(jī)體非特異性抵抗力有顯著提高作用，表明調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力和抵抗力是該復(fù)方制劑扶正固本的中醫(yī)藥特色。結(jié)核病導(dǎo)致免疫功能低下，采用免疫增強(qiáng)療法可明顯改善機(jī)休的抗病力，有利于殺傷消滅入侵的結(jié)核桿菌。本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物有明顯的抗炎癥及滲出作用，且對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損害有明顯保護(hù)作用，因而可對(duì)抗化療藥物治療中產(chǎn)生的副作用。并具有止咳、祛痰、止血作用。對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)核有治療作用，但體外無直接殺傷抑制結(jié)核菌的作用。其治療肺結(jié)核的機(jī)理可能是通過提高機(jī)體免疫功能和對(duì)有害刺激的抵抗力及抗炎作用來實(shí)現(xiàn)的。實(shí)驗(yàn)例2。本發(fā)明治療肺結(jié)核的藥物組合物毒性試驗(yàn)(1)急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)小鼠灌胃LD測(cè)不出，最大耐受量為32g/kg，相當(dāng)于臨床成人R用量的444倍以卜。(2)大鼠長(zhǎng)期性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)桌表明，本發(fā)明藥物組合物連續(xù)灌胃3個(gè)月，對(duì)大鼠一般狀況，體重生長(zhǎng)無明顯影響；對(duì)主要臟器心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巢、睪丸重量指數(shù)無明顯影響；對(duì)血液學(xué)指標(biāo)RBC、Hb;WBC、BPC、DC無明顯；對(duì)肝功SGPT;SGOT、腎功BUN、CREE含量無明顯影響；對(duì)血清ALP、TP、ALB、TCHO、TBLL、GLU含量無明顯影響。表明本發(fā)明藥物灌胃給藥3個(gè)月對(duì)大鼠血液系統(tǒng)、肝功腎功、蛋白、糖、脂肪代謝功能無明顯影響。停藥后觀察給藥組上述指標(biāo)與對(duì)照組之間無明顯差異說明不產(chǎn)生延遲性毒性反應(yīng)。給藥期及停藥期各組大鼠組織病理學(xué)檢査心、肝、脾、肺、腎、腦12指腸、腎上腺、胸腺、睪丸、卵巢肉眼觀及顯微觀察均未發(fā)現(xiàn)明顯病理改變。表明長(zhǎng)期連續(xù)給藥對(duì)主要臟器無明顯毒性作用。木發(fā)明藥物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)大劑量組14.4g/kg相當(dāng)于臨床日用量的200倍，未出現(xiàn)明顯毒性作用,表明該藥長(zhǎng)期服用是安全的。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明一種治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法技術(shù)方案作進(jìn)一步描述。所述的藥物組合物由下述重量百分比的原料藥組成山藥50g地黃30g天冬10g麥冬10g黃精30g制何首烏30g黃芪20g茯苓10g白術(shù)8g川貝母10g北沙參10g黨參20g山茱萸20g五味子20g丹參20g雞內(nèi)金10g山楂20g阿膠20g瓜蔞15g白芨15g當(dāng)歸20g白芍20g甘草8g百合10g知母10g柴胡10g黃芩8g陳皮10g煉蜜150g。所述的一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法為1)取以上質(zhì)量符合原料藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的二十八味藥材，凈選、除雜、晾干、滅菌；2)黃精、川貝母、雞內(nèi)金、阿膠、白芨、百合等六味藥粉碎成細(xì)粉；3)山藥、地黃、天冬、麥冬、制何首烏、黃芪、茯苓、白術(shù)、北沙參、黨參、山茱萸、五味子、丹參、山楂、瓜蔞、當(dāng)歸、白芍、甘草、知母、柴胡、黃芩、陳皮等二十二味藥材粉碎成粗粉，加五倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎；4)將上述粉末混合均勻，加煉蜜(119-122°C)，每.100克加煉蜜110克，混合制成軟材，制成1000粒小蜜丸，干燥，包裝即得。實(shí)施例1。按1000粒制劑單位計(jì)山藥35克，地黃17克，天冬6克，麥冬6克，黃精12克，制何首烏12克，黃芪7克，茯苓6克，白術(shù)1.5克，川貝母6克，北沙參6克，黨參7克，山茱萸7克，五味子7克，丹參7克，雞內(nèi)金6克，山楂7克，阿膠7克，瓜蔞3克，白芨3克，當(dāng)歸7克，白芍7克，甘草1.5克，百合6克，知母6克，柴胡6克，黃芩1.5克，陳皮6克，煉蜜125克。本發(fā)明制備方法為1)取以上質(zhì)量符合原料藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的二十八味藥材，凈選、除雜、晾干、滅菌；2)黃精、川貝母、雞內(nèi)金、阿膠、白芨、百合等六味藥粉碎成細(xì)粉；3)山藥、地黃、天冬、麥冬、制何首烏、黃芪、茯苓、白術(shù)、北沙參、黨參、山茱萸、五味子、丹參、山楂、瓜蔞、當(dāng)歸、白芍、甘草、知母、柴胡、黃芩、陳皮等二十二味藥材粉碎成粗粉，加五倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎；4)將上述粉末混合均勻，加煉蜜(119-122°C)，每100克加煉蜜110克，混合制成軟材，制成1000粒小蜜丸，干燥，包裝即得。實(shí)施例2。按1000粒制劑單位計(jì)山藥50克，地黃30克，天冬10克，麥冬10克，黃精30克，制何首烏30克，黃芪20克，茯苓10克，白術(shù)8克，川貝母10克，北沙參10克，黨參20克，山茱萸20克，五味子20克，丹參20克，雞內(nèi)金IO克，山楂20克，阿膠20克，瓜蔞15克，白芨15克，當(dāng)歸20克，白芍20克，甘草8克，百合10克，知母10克，柴胡10克，黃芩8克，陳皮10克，煉蜜150克。本發(fā)明制備方法為1)取以上質(zhì)量符合原料藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的二十八味藥材，凈選、除雜、晾干、滅菌；2)黃精、川貝母、雞內(nèi)金、阿膠、白芨、百合等六味藥粉碎成細(xì)粉；3)山藥、地黃、天冬、麥冬、制何首烏、黃芪、茯苓、白術(shù)、北沙參、黨參、山茱萸、五味子、丹參、山楂、瓜蔞、當(dāng)歸、白芍、甘草、知母、柴胡、黃芩、陳皮等二十二味藥材粉碎成粗粉，加五倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎；4)將上述粉末混合均勻，加煉蜜(119-122°C)，每100克加煉蜜110克，混合制成軟材，制成1000粒小蜜丸，干燥，包裝即得。實(shí)施例3。按1000粒制劑單位計(jì)山藥62克，地黃42克，天冬18克，麥冬18克，黃精42克，制何首烏42克，黃芪31克，茯苓18克，白術(shù)15克，川貝母18克，北沙參18克，黨參31克，山茱萸31克，五味子31克，丹參31克，雞內(nèi)金18克，山楂31克，阿膠31克，瓜蔞27克，白芨27克，當(dāng)歸31克，白芍31克，甘草15克，百合18克，知母18克，柴胡18克，黃芩15克，陳皮18克，煉蜜174克。本發(fā)明制備方法為1)取以上質(zhì)量符合原料藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的二十八味藥材，凈選、除雜、晾干、滅菌；2)黃精、川貝母、雞內(nèi)金、阿膠、白芨、百合等六味藥粉碎成細(xì)粉；3)山藥、地黃、天冬、麥冬、制何首烏、黃芪、茯苓、白術(shù)、北沙參、黨參、山茱萸、五味子、丹參、山楂、瓜蔞、當(dāng)歸、白芍、甘草、知母、柴胡、黃芩、陳皮等二十二味藥材粉碎成粗粉，加五倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎；4)將上述粉末混合均勻，加煉蜜(119-122℃)，每100克加煉蜜110克，混合制成軟材，制成1000粒小蜜丸，干燥，包裝即得。權(quán)利要求1、一種治療肺結(jié)核的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由下述重量百分比的原料藥組成山藥50g地黃30g天冬10g麥冬10g黃精30g制何首烏30g黃芪20g茯苓10g白術(shù)8g川貝母10g北沙參10g黨參20g山茱萸20g五味子20g丹參20g雞內(nèi)金10g山楂20g阿膠20g瓜蔞15g白芨15g當(dāng)歸20g白芍20g甘草8g百合10g知母10g柴胡10g黃芩8g陳皮10g。2、如權(quán)利要求l所述的一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的制備方法為1)取以上質(zhì)量符合原料藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的二十八味藥材，凈選、除雜、晾干、滅菌；2)黃精、川貝母、雞內(nèi)金、阿膠、白芨、百合等六味藥粉碎成細(xì)粉；3)山藥、地黃、天冬、麥冬、制何首烏、黃芪、茯苓、白術(shù)、北沙參、黨參、山茱萸、五味子、丹參、山楂、瓜蔞、當(dāng)歸、白芍、甘草、知母、柴胡、黃芩、陳皮等二十二味藥材粉碎成粗粉，加五倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成浸膏，干燥，粉碎；4)將上述粉末混合均勻，加煉蜜，每100克加煉蜜110克，混合制成軟材，制成1000粒小蜜丸，干燥，包裝即得。3、如權(quán)利要求2所述的一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的煉蜜溫度為119-122°C。全文摘要本發(fā)明涉及一種藥物，具體地說是涉及一種治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明所述的藥物組合物由下述重量百分比的原料藥組成山藥50g，地黃30g，天冬10g，麥冬10g，黃精30g，制何首烏30g，黃芪20g，茯苓10g，白術(shù)8g，川貝母10g，北沙參10g，黨參20g，山茱萸20g，五味子20g，丹參20g，雞內(nèi)金10g，山楂20g，阿膠20g，瓜蔞15g，白芨15g，當(dāng)歸20g，白芍20g，甘草8g，百合10g，知母10g，柴胡10g，黃芩8g，陳皮10g，煉蜜150g。本發(fā)明組方配伍科學(xué)合理，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，本發(fā)明一種治療肺結(jié)核的藥物可用于以滋陰保肺為主，兼顧脾腎胃病的治療。該配方藥物益氣滋陰、潤(rùn)肺止咳、補(bǔ)腎健脾、兼治諸癥。文檔編號(hào)A61P31/00GK101342317SQ200810213259公開日2009年1月14日申請(qǐng)日期2008年8月16日優(yōu)先權(quán)日2008年4月24日發(fā)明者黨合群,田養(yǎng)東,驥辛,蓉錢,黃立成申請(qǐng)人:青海省格拉丹東藥業(yè)有限公司