專利名稱：：海洋膠原肽在制備保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程藥物或食品中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種海洋生物活性寡肽及其新用途，具體來說是從海洋魚類中提取的海洋膠原肽在制備保護腎臟功能藥物、保健食品或食品中的用途。屬醫(yī)藥、食品保健領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：慢性腎臟疾病(chronickidneydiseases,CKD)常因起病隱匿已成為威脅人類健康的第一隱形殺手，對人類生存質(zhì)量及社會發(fā)展構(gòu)成極大危害。CKD發(fā)病率的顯著增加可能與下列因素有關(guān)(1)高血壓和糖尿病的發(fā)病率逐年升高，而高血壓病和糖尿病是導(dǎo)致CKD的重要致病原因；(2)隨著人們生活水平的提高，急性腎炎的發(fā)病率顯著下降，但慢性腎炎的發(fā)病率并未下降,甚至有升高趨勢；(3)對腎臟有損傷作用的藥物和化學(xué)品的腎臟毒性；(4)空氣污染帶來的腎臟損害等。盡管幾十年來，人們從飲食、藥物、基因等諸多方面對CKD的預(yù)防和治療問題進行了有益的探討，但CKD的預(yù)后仍無實質(zhì)性的改觀。至今為止，我們?nèi)圆荒芡耆刂艭KD的進行性發(fā)展，相當(dāng)多的CKD患者最終將進展為終末期腎臟病(ESRD)階段，即慢性腎衰。目前，對于慢性腎衰的治療，主要是人工替代(透析)或生物替代治療(腎移植)。CKD的高發(fā)病率、高致殘率、高醫(yī)療費用將對患者本人及其家庭和單位帶來很大的經(jīng)濟負擔(dān)和思想壓力。因此，如何延緩慢性腎臟病患者腎功能惡化速度，已成為科學(xué)家關(guān)注的醫(yī)學(xué)及社會問題。最近，國際腎臟病學(xué)會和國際腎臟基金會聯(lián)盟聯(lián)合倡議，將每年3月份的第2個星期四定為"世界腎臟日"，充分顯示了各國政府、醫(yī)務(wù)人員和廣大群眾對慢性腎臟病的重視。第一個"世界腎臟日"是2006年的3月9日，而第一個"世界腎臟日"的主題就是"慢性腎臟病的早期檢測和預(yù)防"。研究發(fā)現(xiàn)，越是在CKD的早期階段進行有效的干預(yù)治療，效果越好。而海洋生物活性肽類由于低毒、高效等特點，在延緩慢性腎臟疾病發(fā)生中顯示出了良好的應(yīng)用前景。生物活性肽是指具有特殊生理功能的肽類物質(zhì)。1902年倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Bayliss和Startling從動物的胃腸中發(fā)現(xiàn)了一種能引起胰腺分泌活動的物質(zhì)，稱為分泌素，這是人類第一次發(fā)現(xiàn)生物活性肽類物質(zhì)。此后，伴隨著生物化學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，肽的研究取得了驚人的進展，已成為目前研究的新熱點。3肽和蛋白質(zhì)都是氨基酸以酰胺鍵連接形成的化合物，而肽的氨基酸聚合度較蛋白質(zhì)的聚合度小。此外，生物活性肽顯示出了抗氧化、抗菌、抗腫瘤、保護心血管、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老等生物活性作用，而這些功能是單個氨基酸及母體蛋白質(zhì)所不能替代的，可以應(yīng)用這些活性肽可以作為藥物、疫苗以及保健品等，目前，開發(fā)和研究生物活性肽類食品在國際保健品行業(yè)中已成為一個焦點。中國專利申請?zhí)?1126649衛(wèi)公開了一種多肽一人含L-乳酸脫氫酶活性位點的蛋白-10.34，編碼此多肽的多核苷酸和經(jīng)DNA重組技術(shù)產(chǎn)生這種多肽的方法及該多肽用于治療如心律失常、腎功能衰竭、代謝性白內(nèi)障、周圍神經(jīng)病、感染等多種疾病的作用。中國專利申請?zhí)?1126663.5公開了一種多肽一人含磷酸轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)磷酸化位點的蛋白-8.8，編碼此多肽的多核苷酸和經(jīng)DNA重組技術(shù)產(chǎn)生這種多肽的方法及該多肽用于治療多種疾病的方法，如心律失常、腎功能衰竭、代謝性白內(nèi)障、周圍神經(jīng)病、感染等。近年來，人們紛紛將目光投向海洋，從海洋生物中提取生物活性肽。這是因為海洋是地球上資源最豐富的領(lǐng)域，由于海洋生物物種的生態(tài)環(huán)境比陸生生物復(fù)雜得多，其賦予海洋生物的某些特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)是陸地生物體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)的，這使得海洋成為創(chuàng)新藥物與功能性保健食品的資源寶庫。自20世紀70年代以來，人們已經(jīng)從海洋生物中分離出數(shù)十萬種化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎及特異的高活性、高藥效的生物活性物質(zhì)，包括肽類、蛋白質(zhì)類、多糖類、生物堿類、萜類、大環(huán)聚酯類等。海洋生物活性物質(zhì)中肽類是數(shù)量最龐大的一類化合物，達數(shù)萬種之多，很多海洋肽類具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗高血壓、抗腫瘤、抑制血小板凝集等生理活性。目前對于海洋生物活性肽延緩發(fā)生的作用研究還很少，如果通過開發(fā)保健食品達到保護腎功能、預(yù)防CKD、延緩腎衰進展、減慢病人進入終末期腎衰速度之功效，既經(jīng)濟又實用，將對我國的衛(wèi)生保健行業(yè)帶來很大的前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種低分子量海洋膠原肽及其在制備保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程藥物或食品中的用途。本發(fā)明提供的海洋膠原肽產(chǎn)品，是由海洋魚類(三文魚、大馬哈魚、羅非魚等)的魚皮經(jīng)水解產(chǎn)生的一組低分子量的寡肽混合物。肽分子量分布為<130Da含16.48%，130500Da含47.卯。/。，5001000Da含22.13%，10002000Da含10.63%,20003000Da含2.18%，〉3000Da含0.67%。各種氨基酸含量為天門冬氨酸7.29%，谷氨酸12.22%，絲氨酸4.23%，組氨酸1.61%，甘氨酸13.46%，蘇氨酸2.53%，精氨酸6.08%，丙氨酸6.59%，酪氨酸0.003%，胱氨酸1.21%，纈氨酸2.94%，蛋氨酸0.03%，苯丙氨酸2.51%，異亮氨酸2.57%，亮氨酸4.64%，賴氨酸5.66%，脯氨酸6.71%，總氨基酸80.28%。此外，還具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特點。其中所述的藥物為粉劑、顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑。其中所述的食品為淀粉制品、乳及乳制品、豆制品、烘焙制品。具體實施方案下面結(jié)合具體實施方案對本發(fā)明作進一步的說明，這些實例應(yīng)被理解為僅是舉例說明，而非以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實施例海洋膠原肽延緩腺嘌呤所致大鼠慢性腎功能損傷的作用健康清潔級雄性SD大鼠32只，體重233.31±6.26g，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物中心提供，清潔級動物房飼養(yǎng)，飼養(yǎng)環(huán)境溫度25"C，濕度60。/。RH。大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后，按照體重將動物隨機分為A，B，C和D共四組，每組8只大鼠。并對四組的血清肌苷和尿素氮的水平進行調(diào)整，保證各組間動物的初始血清肌苷和尿素氮的水平無顯著性差異。A組為對照組;B組為慢性腎功能損傷模型組;C組為MCPs1.125g/kg/d干預(yù)組;D組為MCPs2.25g/kg/d干預(yù)組，兩干預(yù)組中的MCPs劑量分別相當(dāng)于人體推薦攝入量的25倍和50倍。灌胃給予對照組的大鼠蒸餾水，給予模型組的大鼠腺嘌呤100mg/kg建立慢性腎功能損傷的模型，兩干預(yù)組在給予腺嘌呤的同時給予上述兩個濃度的MCPs。灌胃時間相同，灌胃量lml/100g體重，每天一次，連續(xù)灌胃12周。于實驗的第0,1,3,5,8,12周檢測各組大鼠血清肌酐、尿素氮的水平，收集大鼠24小時的尿量，計算肌酐清除率。實驗到第5周時，模型組動物血清肌苷和尿素氮與對照組比較明顯升高，內(nèi)源性肌苷清除率明顯下降，MCPs2.25g/kg/d干預(yù)組動物血清肌苷和尿素氮較對照組升高，但相同時間點的血清肌苷和尿素氮低于模型組而內(nèi)源性肌苷清除率高于模型組，差異具有顯著性(p<0.05)。而MCPs1.125g/kg/d干預(yù)組動物血清肌苷和尿素氮較模型組也有下降的趨勢，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p〉0.05)。結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑具有保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程的功能。表1本發(fā)明制劑對大鼠血清肌酐水平的影響組<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求1、一種海洋膠原肽產(chǎn)品，其特征是由海洋魚類(三文魚、大馬哈魚、羅非魚等)的魚皮經(jīng)水解產(chǎn)生的一組低分子量的寡肽混合物。肽分子量分布為<130Da含16.48％，130～500Da含47.90％，500～1000Da含22.13％，1000～2000Da含10.63％，2000～3000Da含2.18％，>3000Da含0.67％。各種氨基酸含量為天門冬氨酸7.29％，谷氨酸12.22％，絲氨酸4.23％，組氨酸1.61％，甘氨酸13.46％，蘇氨酸2.53％，精氨酸6.08％，丙氨酸6.59％，酪氨酸0.003％，胱氨酸1.21％，纈氨酸2.94％，蛋氨酸0.03％，苯丙氨酸2.51％，異亮氨酸2.57％，亮氨酸4.64％，賴氨酸5.66％，脯氨酸6.71％，總氨基酸80.28％。此外，還具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特點。2、權(quán)利要求l所述的海洋膠原肽產(chǎn)品在制備保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程藥物、保健食品或食品中的用途。3、如權(quán)利要求2，其中所述的藥物為粉劑、顆粒劑、膠囊、片劑、丸劑、口服液。4、如權(quán)利要求2，其中所述的食品為淀粉制品、乳及乳制品、豆制品、烘焙制品。全文摘要本發(fā)明涉及一種海洋膠原肽產(chǎn)品及其在制備保護腎臟功能、延緩慢性腎衰進程藥物、保健食品或食品中的用途。海洋膠原肽是由海洋魚類(三文魚、大馬哈魚、羅非魚等)的魚皮經(jīng)水解產(chǎn)生的一組低分子量的寡肽混合物。70％～80％的寡肽分子量分布在200～1000Da。具有容易吸收、吸收快、低粘度、水溶性好等特點。實驗證實，海洋膠原肽可延緩腺嘌呤所致大鼠慢性腎功能損傷的功效。文檔編號A61K35/56GK101390880SQ20081022839公開日2009年3月25日申請日期2008年10月30日優(yōu)先權(quán)日2008年10月30日發(fā)明者勇李,王軍波,趙海峰申請人:珍奧集團股份有限公司;李勇;王軍波