專利名稱：作為pkc抑制劑的環(huán)狀胺取代的嘧啶二胺的制作方法
作為PKC抑制劑的環(huán)狀胺取代的嘧啶二胺I.引言A.相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)要求2007年7月17日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?0/950，309 ;2007年 11月2日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?0/985，184 ；和2008年5月1日提交的美國(guó)臨時(shí)專 利申請(qǐng)?zhí)?1/049，750的優(yōu)先權(quán)。B.領(lǐng)域本發(fā)明涉及化合物、前藥和利用這些化合物及其前藥治療調(diào)節(jié)或抑制蛋白激酶 C(也稱為PKC)在治療上有用的疾病的方法。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物， 利用這些化合物治療各種疾病和病癥的方法，這些化合物的制備方法以及用于這些制備方 法的中間體。C.背景蛋白激酶構(gòu)成負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的一大類結(jié)構(gòu)相關(guān)激酶(參見， 例如 Hardie 和 Hanks，《蛋白激酶研究》(The Protein Kinase Facts Book), I 和 II，學(xué)術(shù) 出版社(Academic Press)，圣迭戈，加利福尼亞州，1995)。蛋白激酶因結(jié)構(gòu)和催化功能的保 守性，而令人相信它們從共同的祖先基因進(jìn)化而來。幾乎所有激酶均含有類似的250-300 氨基酸的催化區(qū)。可通過所磷酸化的底物(例如，蛋白質(zhì)-酪氨酸、蛋白質(zhì)-絲氨酸/蘇氨 酸、脂質(zhì)等)可將這些激酶分成不同家族。已鑒定了對(duì)應(yīng)于這些家族中每一種的序列基序 (參見，例如 Hanks 和 Hunter，(1995)，F(xiàn)ASEB J. 9 :576_596 ；Knighton 等，(1991)，Science 253 :407-414 ;Hiles 等，(1992)，Cell 70 :419_429 ;Kunz 等，(1993)，Cell 73:585-596; Garcia-Bustos 等，(1994)，EMBO J. 13 :2352_2361)。蛋白激酶C家族是包括至少12種相關(guān)同工酶的一組絲氨酸/蘇氨酸激酶，包括 α、β 1、β 2、Y、δ、ε、ν、λ、μ、θ和ζ。激活時(shí)，這些同工酶結(jié)合膜磷脂或膜受體并將 這些酶錨定在亞細(xì)胞區(qū)室中(綜述參見Liu和Heckman，Cell. Signal.，1998，10，529-542)。 不同細(xì)胞系和組織中蛋白激酶C同工酶的數(shù)量和表達(dá)水平不同。這些同工酶根據(jù)它們不同 的表達(dá)模式和輔因子需求而分成3組。經(jīng)典PKC酶(cPKC)包括α、β 1、β 2和γ同工酶， 激活它們需要二?；视?DAG)、磷脂酰絲氨酸(PS)和鈣。新型PKC(nPKC)包括δ、ε、θ 和η同工酶，它們需要DAG和PS，但不依賴于鈣。非經(jīng)典PKC(aPKC)包括ζ、λ/ ，它們不 需要鈣或DAG。通常已知蛋白激酶C與細(xì)胞增殖、分化、代謝和凋亡相關(guān)，在包括凋亡在內(nèi)的輻射 誘導(dǎo)細(xì)胞反應(yīng)中有很多作用。然而，PKC-θ主要涉及免疫反應(yīng)的T細(xì)胞激活和調(diào)節(jié)以及骨 骼肌中胰島素耐受性。PKC-ε和相關(guān)激酶，PMC-μ (或PKD1)涉及包括作為短暫受體電位 香草素(TRPV4)敏化在內(nèi)的各種活性，所述短暫受體電位香草素是涉及PAR-介導(dǎo)疼痛的神 經(jīng)離子通道?？紤]到許多疾病可因涉及PKC調(diào)節(jié)的治療而獲益，應(yīng)能立即明白調(diào)節(jié)PKC的新化 合物和利用這些化合物的方法能為廣大患者提供實(shí)質(zhì)性的治療益處。本文提供用于治療抑 制PKC在治療上有用的疾病的新型2，4-吡啶二胺化合物。
II.發(fā)明概述本發(fā)明一方面提供式I所示化合物、其溶劑化物、N-氧化物、前藥或治療上可接受 的鹽式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的 氨基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素(halo)、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔 基和三鹵甲基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的 雜芳基；R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Ci_3烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2)m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和/O
^ ；R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的 烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、 雜芳基、取代的雜芳基、?；被⑼檠趸驶被?、氨基羰基氨基、?；?、商素、羥基、羧基、 羧基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、和氨基磺?；?；η是0-3之間的整數(shù)；ρ是0-5之間的整數(shù)；和Q 是 N、N —0、或 CR7b ；前提是(1)當(dāng)X是氟，η是0或1，并且A-(R5)p如下式所示時(shí)其中R6a、R6b、R7a、R7b 和 R8 各自獨(dú)立為 R5 ；則R6a或R6b不是氫；或者R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、氰基、氨基羰基、磺?；⒒酋?基氨基、氨基磺酰基、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳 基；或R8選自下組除CF3或氨基_取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔 基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、羧基、羧基酯、氰基、磺?；?、磺?；被?、芳基、取代的芳
46基、雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是鹵素時(shí)，R2a> R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(4)當(dāng)X是溴并且R2是吲哚滿-2-酮-5-基時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是 氫；和(5)該化合物不是5-氟-N2_(4-甲基_6_(4_甲基哌嗪基)吡 啶-3-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及式II所示化合物、及其溶劑化物、前藥或治療上 可接受的鹽 式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的 氨基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三 鹵甲基；Q 是 N、N —0、或 CR7b ；η是0-3之間的整數(shù)；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的 雜芳基；R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和C"烷基； R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2) m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；R6a、R6b R7a、R71^PK8各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧 基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳 基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、?；被?、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?鹵素、羥基、羧基、羧基酯、氰基、氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、和氨基磺?；磺疤崾?1)當(dāng)X是氟，并且η是0或1時(shí)R6a或R6b不是氫；或者R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、氰基、氨基羰基、磺?；⒒酋?基氨基、氨基磺酰基、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳 基；或R8選自下組除CF3或氨基_取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔 基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、酰基、羧基、羧基酯、氰基、磺酰基、磺?；被?、芳基、取代的芳 基、雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)該化合物不是5-氟-N2_(4-甲基_6_(4_甲基哌嗪基)吡
47啶-3-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶~4~基)嘧啶-2,4- 二胺。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及抑制蛋白激酶C θ活性的方法，包括將蛋白激酶C θ 與抑制蛋白激酶C θ活性有效量的化合物接觸，其中所述化合物是上述式I所示化合物。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及治療蛋白激酶C θ介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此需 要的患者治療該疾病有效量的化合物，其中所述化合物是上述式I所示化合物。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及選自下組的化合物1_39、1-40、1-41、1-42、1-43、 1-47、1-48、1-49、1-50, 1-51, 1-53、1-54, 1-55,1-56, 1-57,1-59, 1-60,1-61, 1-62、1-63, 1-65、1-67、1-68、1-100、1-245 ；1-246、1-247、1-248、1-249、1-250、1-251、1-252、1-253、 1-254、1-255、1-256、1-257、1-258、1-259、和 1-260，或其溶劑化物、N-氧化物、前藥或治療 上可接受的鹽。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及抑制蛋白激酶C θ活性的方法，包括將蛋白激酶C θ 與抑制蛋白激酶C θ活性有效量的化合物接觸，其中所述化合物選自下組1-39、1-40、 1-41、1-42、1-43、1-47,1-48, 1-49,1-50,1-51、1-53、1-54, 1-55,1-56, 1-57,1-59, 1-60, 1-61、 1-62、 1-63、 1-65, 1-67, 1-68, 1-100、 1-245 ；1-246、 1-247、 1-248、 1-249、 1-250、 1-251、1-252、1-253、1-254、1-255、1-256、1-257、1-258、1-259、和 1-260，或其溶劑化物、 N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及治療蛋白激酶C θ介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此需 要的患者治療該疾病有效量的化合物，其中所述化合物選自下組1_39、1-40、1-41、1-42、 1-43、1-47、1-48、1-49, 1-50,1-51, 1-53、1-54, 1-55,1-56, 1-57,1-59, 1-60,1-61, 1-62、 1-63、1-65、1-67、1-68, 1-100、1-245 ；1-246、1-247、1-248、1-249、1-250、1-251、1-252、 1-253、1-254、1-255、1-256、1-257、1-258、1-259、和 1-260，或其溶劑化物、N-氧化物、前 藥或治療上可接受的鹽。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及抑制蛋白激酶C θ活性的方法，包括將蛋白激酶C θ 與抑制蛋白激酶C θ活性有效量的化合物接觸，其中所述化合物是式I所示化合物、其溶劑 化物、N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽 式中Α是芳基或雜芳基；X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、 氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲 基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的 雜芳基；R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和C"烷基； R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2) m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；
R5各自獨(dú)立選自下組烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯 基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜 芳基、取代的雜芳基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?、商素、羥基、羧基、羧 基酯、氰基、氨基羰基、磺?；⒒酋；被?、和氨基磺酰基；η是0-3之間的整數(shù)；和ρ是0-5之間的整數(shù)。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及抑制蛋白激酶C θ活性的方法，包括將蛋白激酶C θ 與抑制蛋白激酶C θ活性有效量的化合物接觸，其中所述化合物是式I所示化合物 式中Χ選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的 氨基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三 鹵甲基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的 雜芳基；R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和C"烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2) m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和JO R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的 烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、 雜芳基、取代的雜芳基、?；被⑼檠趸驶被被驶被?、酰基、商素、羥基、羧基、 羧基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺酰基、磺?；被?、和氨基磺?；沪鞘?-3之間的整數(shù)；ρ是0-5之間的整數(shù)；和Q 是 N、N —0、或 CR7b ；前提是(1)當(dāng)X是氟，η是0或1，并且A-(R5)p如下式所示時(shí) 其中R6a、R6b、R7a、R7b 和 R8 各自獨(dú)立為 R5 ；貝 IjR6a或R6b不是氫；或者
R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、氰基、氨基羰基、磺?；?、磺酰 基氨基、氨基磺酰基、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳 基；或R8選自下組除CF3或氨基_取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔 基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、羧基、羧基酯、氰基、磺?；⒒酋；被?、芳基、取代的芳 基、雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是鹵素時(shí)，R2a> R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(4)當(dāng)X是溴并且R2是吲哚滿-2-酮-5-基時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是 氫；和(5)該化合物不是5-氟-N2_(4-甲基_6_(4_甲基哌嗪基)吡 啶-3-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及治療蛋白激酶C θ介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此需 要的患者治療該疾病有效量的化合物，其中所述化合物是式I所示化合物、其溶劑化物、 N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽 式中A是芳基或雜芳基；X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、 氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲 基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的 雜芳基；R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和C"烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2) m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；R5各自獨(dú)立選自下組烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯 基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜 芳基、取代的雜芳基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、酰基、商素、羥基、羧基、羧 基酯、氰基、氨基羰基、磺?；⒒酋；被?、和氨基磺酰基；η是0-3之間的整數(shù)；和ρ是0-5之間的整數(shù)。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及治療蛋白激酶C θ介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此需 要的患者治療該疾病有效量的化合物，其中所述化合物是式I所示化合物 式中x選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的 氨基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三 鹵甲基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的 雜芳基；R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Cp3烷基；R3 選自下組-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y、-(CH2)m-C(O)-Y、-CH = CH-C(O)-Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和 R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的 烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、 雜芳基、取代的雜芳基、?；被?、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?、商素、羥基、羧基、 羧基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、和氨基磺?；?；η是0-3之間的整數(shù)；ρ是0-5之間的整數(shù)；和Q 是 N、N —0、或 CR7b ；前提是(1)當(dāng)X是氟，η是0或1，并且A-(R5)p如下式所示時(shí) 其中R6a、R6b、R7a、R7b 和 R8 各自獨(dú)立為 R5 ；則R6a或R6b不是氫；或者R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；⑶杌?、氨基羰基、磺?；⒒酋?基氨基、氨基磺酰基、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳 基；或R8選自下組除CF3或氨基_取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔 基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；Ⅳ然?、羧基酯、氰基、磺?；?、磺酰基氨基、芳基、取代的芳 基、雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是鹵素時(shí)，R2a> R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(4)當(dāng)X是溴并且R2是吲哚滿-2-酮-5-基時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是 氫；和
(5)該化合物不是5-氟-N2_(4-甲基_6_(4_甲基哌嗪基)吡 啶-3-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺。本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及選自下組的化合物，或它們的溶劑化物、前藥或藥學(xué) 上可接受的鹽1-9 :N2-(4-氨基磺?；?苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-10 :N2-(3-氨基磺酰基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；I-Il :N2-(3-氨基磺?；?4-甲基)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-12 :N2-(3，5-二甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-13:N2-(4-氨基石]黃?；?苯基-5- EP 基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，」4-嘧啶二胺；
1-14:N2-(3-氨基石]黃酰基)苯基-5- EP 基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，」4-嘧啶二胺；
1-15:N2-(3-氨基磺?；?4-甲基)苯基_-5-甲基-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-165-甲基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌唆-4-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基)苯基_2，4-嘧啶:二胺；
1-17:N2-(3，5-二甲基)苯基-5-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，
4-嘧啶二胺； 1-18 :N2-[4-(4-乙基哌嗪代(piperazino))-3-甲基]苯基 _5_ 甲基 _N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-195-氟_-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基)苯基-2，4-嘧啶:二胺
1-20:N2--(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4_-基)_-2，4-嘧啶二二胺；
1-21:N2--(3，4- 二氟)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基).-2,4--嘧啶二胺；
1-22:N2--(3-氯-4-氰基)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶~4~-基)_-2，4-嘧啶二二胺；
1-23:N2--(4-氨基羰基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_.基)_-2，4-嘧啶二二胺；
1-24:N2--(3-氨基羰基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_.基)_-2，4-嘧啶二二胺；
1-25:N2--(4-氰基)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)--2,4-.嘧啶二胺；
1-26:N2--(3-氰基)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)--2,4-.嘧
52啶二胺；1-27 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基 _5_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-28 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基-5-甲基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-29 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-30 5-甲基-N2-[4_(4-甲基哌嗪代)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-31 :5_氯-N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-32 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三 氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-33 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-34 :N2-[3-氯 _4-(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-35 :5_ 氯-N2-(3-氯-4-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-36 :5_ 氯-N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-37 :5_ 氯-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-38 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-39 :5_ 氟-N2-[3-氟-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-40 :N2-[3，5-二氟-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-41 :N2-[4-氯-3-(4-乙基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-42 :N2-[3-(4-酰基哌嗪代)-4_ 氯]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-43 :N2-[4-氯-3-(4-甲氧基羰基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-44 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)羰基]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-45 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)磺?；鵠苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-46 :N2-[3-氯-4-哌嗪代磺?；鵠苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-47 :5_氟-N2-[4-(4-甲氧基羰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-48 :5_氟-N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-49 :N2-[4-(4-?；哙捍?-3-三氟甲基]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-50 :N2-[3-氯-4-(4，4-二氟哌啶基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-51 :N2-[4-(4，4-二氟哌啶基)-3_ 氟]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-52 :5_氟-N2-[4_(4-甲基哌嗪代)甲基-3-三氟甲基]苯基_N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-53 :N2-[3-氨基羰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-54 :5_氟-N2_[3-甲基氨基羰基_4_(4_甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-55 :5_氟-N2_[3-甲氧基_4_(_甲基哌嗪代)]苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-56 :N2-[4-氯-3-(4-丙基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-57 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)甲基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-58 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-甲基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-59 :5_ 氟-N4-甲基 _N2-[4-(4_ 甲基哌嗪代)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-60 :擬-[3-氯-4-(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-61 :N2-[3-氯-4-(4_ 甲磺?；哙捍?]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-62 :N2-[3-氯-4-(4-甲氧基羰基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-63 :5_ 氟-N2-[3-羥基甲基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-64 :5_氟-N2-[4_(4-甲基哌嗪代)羰基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-65 :N2-[4-氯-3-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌
54啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-66 :N2-(3-氰基)苯基-5-氟-N4-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-67 :N2-[4-(4-?；哙捍?-3_ 氯]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-68 :N2-[4-氯-3-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-69 :N2-[3-(2-甲基嘧啶 _4_ 基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-70 :N2-(3-氰基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺；1-71 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基 _5_ 硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-72 :N2-(3-氰基)苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-73 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-74 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_ 三氟甲基]苯基-5-硝基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-75:5-硝基-N4- (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基)_N2_ (4_ 哌代 _3_ 三氟甲基) 苯基_2，4-嘧啶二胺；1-76 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-77 :N2-(3-氯 _4_ 哌嗪代)苯基 _5_ 硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-78 :N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-79 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3-吡啶-4-基)苯基_2， 4-嘧啶二胺；1-80 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_乙氧基羰基_N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-81 :N2-(3-氰基)苯基_5_乙氧基羰基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-82:5-乙氧基羰基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-N4_(l，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-83 5-乙氧基羰基-N2-[4_(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-84 :N2-[3-氯-4-(4_甲磺?；哙捍?]苯基_5_乙氧基羰基_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-85 :5_氨基羰基-N2_(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-86 :5_ 氨基羰基-N2-(3-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；I-87:N2-[3-氯-4-(4_甲磺酰基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺和N4- [3-氯-4- (4-甲磺酰基哌嗪代)]苯 基-N2- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲基_2，4-嘧啶二胺的混合物；1-88 :N2-[4-(4-甲磺酰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；I-89:N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 乙氧基羰基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-90 :5_氨基羰基-N2-[4_(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-N4_(l，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-91:5-氨基羰基-擬-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-92:N2-[3-氯-4-(4_甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-93 :N2-(3-氯 _4_ 甲氧基)苯基-5-氰基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-94 :5_ 氰基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-95 :5_氰基-N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-96 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_N2_ [4_ (吡啶-4-基)-3-三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-97 :5_ 氰基-N2-(3-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-98:5-氨基羰基-N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-99 :N2-[3-氯-4-(吡啶-4-基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-100 5-氟-N2-[3-(l，3-噁唑-5-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-101 :N2-[3-氯-4-(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氰基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-102 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氰基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-103 :N2-(3，5-二氯)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2，4_ 嘧 啶二胺；
1-104 :N2- (3_ 溴)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺；1-105 5-氟-N2-[3_(呋喃-3-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-106 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)]苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-107 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3-吡啶-3-基)苯基_2， 4-嘧啶二胺；1-108 :N2-(4-溴)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 ~4~ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺；1-109 :N2-(4-溴 _3_ 三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-110 :N2-(4-溴-3-氟)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；I-Ill :N2-(4-溴-3-甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-112 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[4_(吡啶 _3_ 基)_3_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-113 :5_ 氟-N2-[4_(呋喃-3-基)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-114 :N2-[4-(苯并噻吩-2-基)-3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-115 5-氟-N2_[3_ 氟 _4_(吡啶 _4_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-116 :5-氟-N2-[4_(4-甲基噻吩-2-基)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-117 :擬-[4-溴-3，5-二 (三氟甲基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-118 5-氟-N2-[3-氟 _4_(吡啶 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-119 5-氟-N2-[3-氟 _4_(呋喃 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-120 :5_ 氟-N2_[3-甲基 _4_(吡啶 _4_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-121 :5_ 氟-N2_[3-甲基 _4_ (吡啶 _3_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-122 :5_ 氟-N2-[4_(呋喃-3-基)-3_ 甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-123 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[4_(吡啶-4-基)]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-124 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[4_(吡啶-3-基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-125 5-氟-N2_[4_(呋喃-3-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-126 :5-氟-N2-[4_(l-甲基-IH-吡唑-4-基)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-127 5-氟 _N2_(3-氟-4-甲氧基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-128 :N2- (4-氯 _3_ 氰基 _5_ 乙基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌
啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；
1-129:N2-(3,-二甲氧基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6--五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-130:N2-(3,4-二甲氧基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6--五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-131:N2-(3,5- 二甲基-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4--(1,2,2,6,6--五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；
1-132:N2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟_-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶_4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-133:N2-(4-苯甲酰基氨基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；
1-134:N2-(4-氨基羰基甲氧基)苯基-5-氟-N4-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；
1-1355-氟 _-N2-(4-異丙氧基羰基甲氧基)苯基-N4_-(1,2,2,6,6--五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；
1-1365-氟 _-N2-(3-甲基氨基羰基甲氧基)苯基-N4_-(1,2,2,6,6--五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；
1-1375-氟 _-N2-(4-異丙氧基羰基氨基)苯基-N4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；
1-138:N2-(3-_乙基氨基羰基氨基)苯基-5-氟-N4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；
1-1395-氟 _-N2-(3-異丙氧基羰基氨基)苯基-N4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；
1-140:N2-(3-氰基-4-氟)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6--五甲基哌啶-4-基)-2，
4-嘧啶二胺；1-141 :N2-(3，4-二氰基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-142 :N2-(3-氰基-4-甲基)苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
58
1-143 :5_ 氟-N2-[3-(l-甲基-IH-吡唑-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-144 :5_ 氟-N2-[4-(l-甲基-IH-吡唑-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-145 :5_氟-N2_(3-甲氧基_5_三氟甲基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-146 :N2-[3，5- 二(三氟甲基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-147 :5_氟-N2_(4-甲氧基_3_三氟甲基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-148 :N2-[3-氰基-4-(1Η-吡咯-1-基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-149 :N2-(4-乙基氨基羰基氨基)苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-150 :5_ 氟-N2_[3-氟-4-(l-甲基 _1Η_ 吡唑 _4_基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-151 :5_ 氟-Ν2_[3-甲基 _4-(1_ 甲基-IH-吡唑 _4_ 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-152 :Ν2-(4-氰基-3-三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-153 :Ν2-(4-溴-3-氯)苯基-5-氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-154 :Ν2-[3-氯 _4_(吡啶 _3_ 基)]苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-155 :Ν2-[3-氯 ~4~ (呋喃 _3_ 基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-156 :Ν2-[4-(苯并噻吩-2-基)-3_ 氯]苯基-5-氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-157 :Ν2-[3-氯-4-(1-甲基-IH-吡唑 _4_基)]苯基 _5_ 氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-158 :Ν2-(3-溴-4-氟)苯基-5-氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-159:Ν2-(3-溴一Ι- 甲氧基 ) 苯基 -5- 氟 -N4-(l，2，2，6，6-五甲基啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-160:Ν2-(3-溴Μ--甲基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)
4-嘧啶二胺；1-161 :Ν2-(4-乙酰氨基-3-三氟甲基)苯基-5-氟_Ν4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-162 :Ν2-(3-溴 _5_ 三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-163 :N2-(4-氯-3-氰基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-164 :N2-[3-氰基-4-(4_ 甲磺酰基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-165 :5_ 氯-N2_(4-氯-3-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-166 :5_ 氯-N2_(3-氰基-4-氟)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-167 :5-氯-N2_[3-氰基-4_(1H-吡咯-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-168 5-氯 _N2_(3-氰基-4-甲基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-169 :N2-(4-氯-3-氰基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-170 :N2-(3-氰基-4-氟)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-171 :N2-(3-氰基-4-甲基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三 氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-172 :N2-[3-氰基-4_(1H-卩比咯 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-173 :N2-[4-(4-環(huán)丙基磺?；哙捍?-3-三氟甲基]苯基_5_氟-N4_(l，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-174 :N2-[3-氯 _4-(4-環(huán)丙基磺?；哙捍?]苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-175 :5_ 氯-N2_[3-氰基-4-(4_ 甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-176 :N2-[3-氰基-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-177 :N2-(3-溴-4-三氟甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-178 :N2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-179 :5_ 氯-N2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-180 5-氟-N2_[4_ 氟 _3_ (吡啶-3-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-181 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_ 氟]苯基-5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-182 :5-氟-N2-[4-氟-3-(l-甲基-IH-吡唑 _4_基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-183 :5_ 氟-Ν2-[3-(呋喃-3-基)-4_ 甲氧基]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-184 :5_ 氟-Ν2_[4-甲氧基 _3_(1_ 甲基-IH-吡唑 _4_ 基)]苯基 _Ν4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I--185:Ν2-[3-_氰基__4_(吡啶-4-基)]苯基-5-氟-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二二胺；
I--186:Ν2-[3-_氰基__4_(吡啶-3-基)]苯基-5-氟-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二二胺；
I--1875-氟 _-Ν2-[4-甲基-3-(吡啶-4-基)]苯基-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二二胺；
I--1885-氟 _-Ν2-[3-(呋喃_3-基)-4_甲基]苯基-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二二胺；1-189 :Ν2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_ 甲基]苯基-5-氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-190 :5_ 氟-Ν2-[4-甲基-3_(1_ 甲基-IH-吡唑 _4_ 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-191 :5-氟-Ν2-[4-氟-3-(吡啶-4-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-192 5-氟-Ν2_[4_ 氟-3-(呋喃-3-基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-193 5-氟-N2--[4-甲氧基-3_(吡啶-4-基)]苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶t-基)-2，4__嘧啶二-胺;
1-194 5-氟-N2--[4-甲氧基-3_(吡啶-3-基)]苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-ζt-基)-2，4__嘧啶二-胺；1-195 :Ν2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_ 甲氧基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-196 :5_ 氰基-Ν2-[3-氰基-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-197 :5_ 氟-Ν2-[4-甲基 _3_(吡啶 _3_ 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-198 :Ν2-(3-氰基 _4_ 嗎啉代)苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-199 :Ν2-(3-氰基-4-硫代嗎啉代)苯基-5-氟-Ν4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-200 :Ν2-[3-氰基 _4-(吡咯烷-1-基)]苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-201 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-Ν2_[3_(吡啶 _4_ 基)_5_ 三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-202 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_(吡啶 _3_ 基)_5_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-203 :5_ 氟-N2-[3-(呋喃-3-基)-5_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-204 :5_ 氟-N2-[3_(l-甲基-IH-吡唑-4-基)-5_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-205 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)-5_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-206 :5_ 氰基-N2-[3-氰基-4-(1Η-吡咯-1-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-207 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_(吡啶 _4_ 基)_4_ 三 氟甲氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-208 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_(吡啶 _3_ 基)_4_ 三 氟甲氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-209 :5_ 氟-N2-[3-(呋喃-3-基)-4_ 三氟甲氧基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-210 :5_ 氟-N2-[3-(l-甲基 _1Η_ 吡唑 _4_ 基)_4_ 三氟甲氧基]苯基 _Ν4_(1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-211 :Ν2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_ 三氟甲氧基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-212 :Ν2-[3-(4-乙酰基哌嗪代)-4-三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；Ι-213:Ν4-(1-乙?；?2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-擬-(3-氯-4-甲氧基)苯 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺；1-214 :5_氟-Ν2-[3-(4-甲氧基羰基哌嗪代)-4-三氟甲基]苯基_Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-215 :Ν4-(1-乙?；?_2，2，6，6-四甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 氟-Ν2_[4_ (4_ 甲磺酰 基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-216 :5_氟-Ν2-[3_(4-甲磺酰基哌嗪代)_4_三氟甲基]苯基-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-217 :Ν4-(1-乙酰基 _2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2_(3-氰基苯 基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺；1-218 5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2-[3-(4_ 丙基哌嗪 代)-4-三氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-219 :Ν4-(1-乙?；?_2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 氟 _Ν2-[4_(4-甲基哌 嗪代)-3-三氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-220 :擬-[4-氯-3-(3，5-二甲基-4-丙基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-221 :5_ 氟-N2-[4-(l-甲基哌啶 _4_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-222 :N2-[4_ (2，6_ 二 甲基四氫吡喃 _4_ 基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-223 :5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)-N2-(3_三氟甲氧基)苯基 _2， 4-嘧啶二胺；1-224 :5_ 氟-N2_[4_ (4_ 嗎啉代)_3_ 三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-225 :N2-[4_(2，6-二甲基嗎啉代)_3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-226 :N2-(3_ 氯 _4_ 甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-227 :N2_ (3_ 氰基苯基)_N4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶二胺；1-228 :N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-229 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-230 :N2-[4-(環(huán)丙基氨基羰基)-3_三氟甲基]苯基_5_氟-N4-(1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-231 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(4-三氟甲氧基苯基)-2， 4-嘧啶二胺；1-232 :5_ 氟-N2-[4_(l-吡咯烷基(pyrrolidino))_3_ 三氟甲基]苯基-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-233 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)-N2_[4_ (1_ 哌啶基)~3~ 三氟 甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-234 :N2_ (3_ 二氟甲氧基苯基)~5~ 氟 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-235 :N2-(3-二氟甲氧基-4-嗎啉代)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-236 :N2-[3_ 二氟甲氧基 _4-(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-237 :N2-(3-二氟甲氧基-4-吡咯烷基)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-238 :N2-[-二氟甲氧基-4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基_5_氟-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-239 :N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-240 5-氯 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (3_ 三氟甲氧基苯基)-2， 4-嘧啶二胺；
63
1-241 :5_ 氯-N2-[4-(4-嗎啉代)-3_ 三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-242 :N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)_N2_ (3_三氟甲氧基苯基)_5_三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-243 :5_氟-N2_(3_甲磺?；被?苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-244 :N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3_三氟甲基]苯基_5_氟_N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺芐化鹽(benzylate salt)；1-245 :N2-[4_ (4，4_ 二氟哌啶 基)_3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-246 :N2-[4-(4-乙基哌嗪代)-3_ 三氟甲基]苯基-5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-247 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2-[4-(4_ 丙基哌嗪 代)-3-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-248 :N2-[3-氯-4-(4-乙基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-249 :N2-[3-氯 4-(4_ 丙基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-250 :N2-[4-氯-3-(3，4，5-三甲基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-251 :N2-[3-(4-?；?3，5-二甲基哌嗪代)-4-氯]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-252 :5_ 氟 _N2_ (4_ 羥基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧 啶二胺；1-253 :5_ 氟 _N2_ (3_ 羥基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧 啶二胺；1-254 :N2-(3_ 氯 _4_ 甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_2，
4-嘧啶二胺；1-255 :5_氟-N2-[4_(4-甲基哌嗪代)-3_三氟甲基]苯基-N4-(2，2，6，6_四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-256 :N2-[3-氯-4-(4_ 甲基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_(2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-257 :5_氟-N2_[4_ (4_甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基_N4_ (2，2，6，6_四 甲基哌啶4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-258 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6_四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-259 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_ 三氟甲基 _4_ (1，3，
5-三甲基-3，7-二氮雜雙環(huán)[3.3. 1]壬烷-7-基)]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-260 5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ [4- (1，3，5-三甲基 _3，
647_ 二氮雜雙環(huán)[3. 3.1]壬烷-7-基)]苯基_2，4-嘧啶二胺； 1-261 :5_氟-N2_[4-嗎啉-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán) 庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I--2625-氟-N2-[3--氯-4-甲氧基]苯基-N4-(l，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶:二胺；
I--2635-氟-N2-[4--(甲基)-3_氰基]苯基-N4-(l，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶:二胺；
I--264:5_ 氟--N2-[4-甲磺?；哙?1基-3-三氟甲基]苯基-附-(1，2，2，7，7-五
甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I--2655-氟-N2--[3,5- 二氯]苯基-N4-(l，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶一二胺
I--2665-氟-N2-[3“1，5_三甲氧基]苯基-N4-(l，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶一二胺
I--2675-氟-N2-1-二甲氧基]苯基-N4-(l，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶一二胺
I--2685-氟-N2-[4-甲氧基-3-三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4- I密啶-二胺；
I--2695-氟-N2--[3-甲氧基]苯基-N4-(l，2，2，7，7--五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶一二胺
I--2705-氟-N2-[4-甲基哌嗪-3-三氟甲基]苯基-N4--(1，2，2，7，7-五甲基氮
雜環(huán)庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-271 :5_氟-N2_[6-嗎啉-5-三氟甲基]吡啶基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-272 :5_溴-N2_[4_甲氧基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-273 :5_ 氟-N2-[6_(4-甲基哌嗪-1-基)-5_ 三氟甲基]吡啶 _3_ 基]_N4_ (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-274 :5_溴-N2_[3，4_二甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-275 :5_ 溴-N2_[3_三氟甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；I--2765-溴-N2--[3,4,5-三甲氧基]苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶:二胺
I--2775-溴-N2--[4-甲基-3-氰基]苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶:二胺
I--2785-氟-N2--(4-甲基-氰基)苯基-N4-(l，2，2，5，5-五甲基吡咯烷-3-基)-2,4-嘧啶:二胺
I--2795-氟 _-N2-(3,5--二氯)苯基-N4- (1，2，2，5，5-五甲基吡咯烷-3-基)_-2，
4-嘧啶二胺；
1-280 5-氟 _N2_(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_ 五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-281 5-氟 _N2_(3，4- 二甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_ 五甲基卩比咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-282 :5_ 氟 _N2_(3，4，5-三甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_ 五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-283 :5_氟-N2_(4-甲氧基-3-三氟甲基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-284 :5_氟-N2_(3_三氟甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-285 :5_ 氟 _N2-[4-(4_ 甲基哌嗪 基)_3_ (三氟甲基)]苯基-N4_(l，2，2，5，
5-五甲基吡咯烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-286 :5_氟-N2-[4_(4-甲磺酰基)哌嗪基)_3_ (三氟甲基)]苯基-N4_(l， 2，2，5，5-五甲基吡咯烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺;1-287 :5_氟-N2_[4_嗎啉代_3_(三氟甲基)]苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基吡 咯烷-3-基)_2，4-嘧啶二胺；1-288 :5-氟-擬-[5-氯-6-(4_ 甲基哌嗪 _1 基)]吡啶 _3_基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-289 :5_ 氟-N2-[5-氯-6-(4-(甲磺?；?哌嗪 基)]吡啶 _3_ 基-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-290 :5_ 氟-N2-[5-氯-6-(4-嗎啉代)]吡啶 _3_ 基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-291 3-[4-(2_(3,4- 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-292 3-[4_ (2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-293 :3-[4-(2-(3-氯-4-甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6，
6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-294 3-[4-(2_(3，5_ 二氯苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-295 :3_[4-(2-(4-甲氧基-3-三氟甲基)苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2， 2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-296 :3_[4-(2-(3-氰基-4-甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-297 3-[4_ (2_ (3,4- 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯；1-298 3-[4_ (2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯；1-299 :3-[4-(2-(3-氯-4-甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)-甲酯；1-300 3-[4-(2_(3，5_ 二氯苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)-甲酯；1-301 3-[4-(2-(4-甲氧基_3_三氟甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2， 2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯；1-302 :3-[4-(2_(3，-二甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6，6_四 甲基哌啶-ι-基]丙酸；1-303 3-[4_ (2_ (3_氯_4_甲氧基苯基氨基)-5-氟嘧啶4_基氨基)_2，2，6，6_四 甲基哌啶-ι-基]丙酸；1-304 3-[4-(2_(3，5_ 二氯苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-ι-基]丙酸；1-305 :3_[4-(2-(4-甲氧基-3-三氟甲基)苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2， 2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸；1-306 :3_[4-(2-(3-氰基-4-甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙酸；1-307 :N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧 啶-2，4-二胺；1-308 :N4-芐基-N2_(3，5_ 二甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；1-309 :N4-芐基-N2-(3-( 二氟甲氧基)-4_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-310 :N4-芐基-5-氟-N2-(4-(4_(甲磺?；?哌嗪基)_3_ (三氟甲基)苯 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-311 :N4-芐基_5_氟_N2-(4-(4_甲基哌嗪基)_3_ (三氟甲基)苯 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-312 :N4-芐基-5-氟-N2_(4-嗎啉代 _3-(三氟甲基)苯基)-N4-(1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-313 :5-(4_(芐基(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)氨基)_5_氟嘧啶_2_基氨 基)-2_甲基芐腈；1-314 :擬-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟-附-(萘-2-基甲基)-附-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-315 :5-(5-氟_4-((萘-2-基甲基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)氨基)嘧 啶-2-基氨基)-2_甲基芐腈；1-316 :N2-(3-( 二氟甲氧基)_4_甲氧基苯基)_5_氟_N4_(萘_2_基甲 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-317 :附-(聯(lián)苯基-4-基甲基)-擬-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟-附-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-318 :5-(4_((聯(lián)苯基-4-基甲基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)氨基)_5_氟 嘧啶-2-基氨基)-2_甲基芐腈；
67
1-319 :N4-(聯(lián)苯基_4_基甲基)-N2_(3_( 二氟甲氧基)_4_甲氧基苯 基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-320 :5-(5-氟-4-((1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)(喹啉-2-基甲基)氨基) 嘧啶-2-基氨基)-2_甲基芐腈；1-321 :N2-(3-( 二氟甲氧基)-4_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺；1-322 :N2-(3，5- 二 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺；1-323 :N4-((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)甲基)_N2_ (3，5_ 二甲 氧基苯基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2，4- 二胺；I-324:5-(4-(((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)甲基)(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)氨基)-5-氟嘧啶-2-基氨基)-2-甲基芐腈；1-325:4' _ (((2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基)(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈；1-326:4' - (((2_ (3_氰基 _4_ 甲基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_基)(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈；1-327 :5_ 氟 _N2_ (3_ 羥基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-328 :5_ 氟-N2-[4-(呋喃-3-基)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-329 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(1，1，2，2_ 四氟-乙氧基 苯-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-330 :N2-(4-嗎啉代_3_三氟甲基)苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-331 5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (4_ 硫代嗎啉代 _3_ 三氟 甲基)苯基-2，4-嘧啶二胺；1-332 :N2-(3_ 氯 _4_ 甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-333 :N2-(3-氯-4-氟)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-334 :N2-(3-氯-4-三氟甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-335 :N2-(3_ 氯 _4_ 嗎啉代)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-336 :N2_(3，4_二氯)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2，4_ 啼 啶二胺；1-337 :N2-(3_ 氯 _4_ 三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-338 :N2-[3-氯-4-(嘧啶(pyrimin) _2_ 基)氧基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，
686-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-339 :N2-[3-氯-4-(2-呋喃甲酰氨基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-340 :5_ 氯-N2-(3，5-二甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-341 :5-氯-N2_(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-342 :5_ 氟-N2_[3_ 甲氧基 _5_ (1H-1，2，3，4_ 四唑 基)]苯基 _N4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-343 :5_氟-N2-(4-甲氧基-3-三氟甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-344 :N2-(3，4-二-二氟甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-345 :5_ 氟 _N2_(2-甲氧基卩比啶 _5_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-346 :N2-(3_ 氯 _4_ 異丙氧基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-347:5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3，4，5-三氟)苯基 _2， 4-嘧啶二胺；1-348 :擬-[3-(2，5-二甲基-吡咯-1-基)-4_ 甲氧基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-349 :5_ 氟-N2-[3-甲氧基 _4_(吡咯 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-350 :N2-(3- 二氟甲氧基_4_甲氧基)苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-351 :5_ 氯-N2_[3-氯-4-(2_ 呋喃甲酰氨基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-352 :5_ 氯-N2-[4_(2-呋喃甲酰氨基)-3_ 甲氧基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-353 :N2-[3-甲氧基-4-(2_呋喃甲酰氨基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺；1-354 :N2-(3，5_二氟)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-355 :5_ 氟-N2_[4_ (2_ 呋喃甲酰氨基)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-356 :N2-[3_ 甲氧基-5-(1，2，3，4_ 四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-357 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_N2_ (3_ 四唑 基)苯基 _2， 4-嘧啶二胺；
1-358 :5-氟-N2-[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I--359:N2-(3--二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6_-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶:二胺，檸檬酸鹽；
I--3605-氟■-N2-(3-異丙氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶:二胺；
I--361:5_ 氟--擬-[4-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-3_甲氧基]苯基-N4-(1,2,2,6,
6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-362:擬-{3-氯-4[2-(吡啶-2-基)-乙基氨基羰基]}苯基_5_氟_N4_(1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二胺；1-363 :N2_ (3，5_ 二甲氧基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-364 :5_ 氰基 _N2_(3，5- 二甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-365 :5_ 氰基-N2_[3_ 甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-366 :5_氰基-N2_(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-367 :5_ 氟-N2-{4_[(吡啶-3-基)甲基氨基羰基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-368 :N2-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-369 :5_ 氟-N2-[4-甲氧基 _3_(1，3_ 噁唑 _5_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-370 :N2-[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-371 :N2-(3,5- 二甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1H-2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-372 :5_ 氟-N2_[3_ 甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1H-2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-373 :5_氰基-N2_{3_氯_4-[2-(4_嗎啉代)乙氧基]}苯基_N4_(1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-374 :N2-(3-甲氧基-5-(5-甲基-IH-四唑-1-基)苯基)_5_ 甲基 _N4_ (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-375 :N2-(3，5_ 二(三氟甲氧基)苯基)_5_ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-376 :2_ (3_ (2，5_ 二甲基-IH-吡咯 基)_4_ 甲氧基苯基氨基)_4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；1-377 :2-(3_( 二氟甲氧基)-4_甲氧基苯基氨基)_4_ (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；1-378 :N2-[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-379 :N2-(4,5- 二 甲氧基 _2_ 甲基)苯基-5-氟 _N4_ (2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-380 :N2-(4,5- 二 甲氧基 _2_ 甲基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-381 :N2-(2-氰基-4，5-二甲氧基)苯基-5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-382 :N2_ (2-氰基 _4，5- 二甲氧基)苯基-5-氟 _N4_ (2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-383 :N2_ (3，5_ 二羥基)苯基 ~5~ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-384 :N2-(3，5-二羥基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-385 :N2-[3，5_ 二 (2_ 甲氧基乙氧基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-386 :N2-(2_ 氯 _4，5_ 二甲氧基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-387 :5_ 氨基羰基-N2_[3_ 甲氧基-5_(5_ 甲基 _1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4_(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-388 :5_ 氟-Ν2-[3-甲氧基 _5_(四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-389 :5_ 氨基羰基-Ν2-[3-甲氧基 _5_(四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-390 :5_ 氨基羰基-Ν2-[3-甲氧基 _5_(四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-391 :5_ 氟-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-Ν2-[3-(四唑-1-基)]苯基 _2， 4-嘧啶二胺；1-392 :5-氨基羰基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶 _4_ 基)-Ν2_[3_(四唑-1-基)] 苯基_2，4-嘧啶二胺；1-393 :5_ 氰基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶 _4_ 基)-Ν2_[3_(四唑-1-基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-394 :Ν2-[3，5-二(2-甲氧基乙氧基)]苯基-5-氟 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-395 :5_ 氟-Ν2-[4-甲氧基 _3_ (5-丙基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-396 :5_ 氟-Ν2-[3-(5-甲基-IH-四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
1-397 :5_ 氟-N2-[3-甲基-4_(1H-四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-398 :5_ 氟-Ν2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-399 :5_ 氟-Ν2-[3-(5-甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-400 5-氟-Ν2-[4-(1Η-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-401 :5_ 氟-Ν2-[4-甲氧基 _3_(2，2，2_三氟乙氧基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-402 :5_ 氰基-Ν2-[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-403 :5_ 氰基-Ν2-[3-甲氧基-5_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-404 :5_ 氰基-Ν2-[3-甲氧基-5_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-405 :5_ 氰基-Ν2-[3-(1Η-四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-406 :5-氨基羰基-Ν2-[3，5-二(2，2，2-三氟乙氧基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-407 :5_ 氟-Ν2-[3-甲氧基 _4_(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-408 :5_ 氨基羰基-Ν2-[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-409 :Ν2-[4-乙氧基-3_(5_ 乙基-IH-四唑 基)]苯基 _5_ 氟-N4_(l，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-410 :Ν2-[3，4- 二(三氟甲基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-411 :5-氰基-Ν2-[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-412 :Ν2-[3-(環(huán)丙基氨基羰基甲氧基)-4_甲氧基]苯基_5_氟_Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-413 :Ν2-[3-(2-甲氧基乙氧基)_4_ 甲氧基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-414 :5_ 氟-Ν2-[3-(5-甲基-IH-四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-415 :Ν2-[4-乙氧基-3_(5_ 乙基-IH-四唑 基)]苯基 _5_ 氟-Ν4-(2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-416 :5_ 氟-Ν2-[3-(5-甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-417 :5_ 氟-N2-[4-甲氧基 _3_ (吡啶 _4_ 基甲氧基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-418 :5_ 氟-N2-[4-甲氧基 _3_ (吡啶 _3_ 基甲氧基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-419 :5-氰基-N2-[3，5-二(2，22-三氟乙氧基)]苯基-N4-(2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-420 :5_氨基羰基-N2_[4-乙氧基-3-(5_ 乙基-IH-四唑-1-基)]苯基-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-421 :N2-{4-甲氧基-3-[2-(N，N-二甲基氨基)乙氧基]}苯基 _5_ 氟 _N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-422 :5_ 溴-N2-(3，5_ 二甲氧基苯基)-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)嘧 啶-2，4-二胺；1-423 :N2_ (3，5_ 二甲氧基苯基)-5-甲氧基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基) 嘧啶-2，4-二胺；1-424 :5_ 甲氧基 _N2_(3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-IH-四唑 基)苯基)_N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；1-425 :N2_ (3，5_ 二甲氧基苯基)_5_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基) 嘧啶-2，4-二胺；1-426 :2-(6_( 二甲基氨基)吡啶 _3_ 基)_5_(5_ 氟 _4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基氨基)嘧啶-2-基氨基)芐腈；1-427 :5_(5_氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-2- (6-嗎啉代吡啶-3-基)芐腈；1-428 :2-(6-( 二甲基氨基)吡啶-3-基)_5_ (5-氟 _4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基氨基)嘧啶-2-基氨基)芐腈；1-429 5-(5-氟-4_(2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-2- (6-嗎啉代吡啶-3-基)芐腈；1-430 :N2-(3，5-二甲氧基苯基)-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_5_((三 甲代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶_2，4-二胺；1-431 :5-氟-N2-(3-甲氧基-5-(2-嗎啉代乙氧基)苯基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-432 :5_氟-N2-(3-甲氧基-5-(2-嗎啉代乙氧基)苯基)_N4_ (2，2，6，6_四甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-433 :N2_ (3，5_二甲氧基苯基)_5_ 乙炔基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基) 嘧啶-2，4-二胺；1-434 :5_ 氟-N2_(3-甲氧基 _5-(2-(批咯烷-1-基)乙氧基)苯基)_N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；1-435 :5_ 氟-N2_(3-甲氧基 _5-(2-(批咯烷-1-基)乙氧基)苯基)_N4_ (2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；
1-436 :3_ (5_氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨基)_5_甲
氧基苯酚；1-437 :Ν2-(3-(2-(1Η-吡咯-1-基)乙氧基)_5_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-438 :Ν2-(3-(2-(1Η-吡咯-1-基)乙氧基)_5_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-439 :N2-(3-(2,5- 二甲基-IH-吡咯-1-基)_4_(2_ 嗎啉代乙氧基)苯 基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；1-440 :擬-(3-(2，5-二甲基-1!1-吡咯-1-基)-4-(2-(吡咯烷 基)乙氧基) 苯基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-441 :N2-(3-(2,5- 二甲基-IH-吡咯 基)_4_(2_ 嗎啉代乙氧基)苯 基)-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4_ 二胺；1-442 :N2-(3-(2，- 二甲基-IH-吡咯-1-基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基) 苯基)-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4_ 二胺；1-443 :N2-(3_ 氟-5-甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-444 :N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6_四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-445 :N2-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基 _5_ 氰基 _N4_ (2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-446 :5_ 氟-N2-[3，5-二氯]苯基-N4_[l-(丙酰胼)_2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；1-447 :5_ 氟-N2_[3，5- 二氯]苯基-N4-[l_(2-乙胺)_2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；1-448 :5_ 酰胺-N2-{5-[2-(甲基嗎啉)_3_ 三氟甲基]吡啶} _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-449 :5_ 氟-N2-{5-[2-(甲基嗎啉)-3_ 三氟甲基]吡啶}_N4_(2，2，6，6-四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-450 :5_ 氟-N2-[4_(甲基嗎啉)_3_ 氰基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-451 :5_ 氟-N2-{5-[2_(甲基嗎啉)_3_ 氰基]吡啶} _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-452 :5_ 氰基 _N2-{5-[2_(甲基嗎啉)_3_ 三氟甲基]吡啶} _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-453:3-(5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_5_甲
氧基苯酚；1-454 :5_ 氟 _N2-[4-(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-455 :5_ 氟-N2_[4_ 甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；I-456:5-氨基羰基-N2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-457 :5_氨基羰基-N2_[3_(5_ 甲硫基-IH-四唑基)]苯基-N4-(2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-458 :5_ 氟-N2-{4-[5-(呋喃-2-基)-1Η-四唑 基]}苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-459 :5_ 氰基-N2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-460:5-氰基-擬-[4-乙氧基-3-(5-乙基-1!1-四唑-1-基)]苯基 _Ν4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-461 :5_ 氰基-Ν2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-462 :5_ 氰基 _Ν2-[3-(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-463 :5_ 氰基 _Ν2-[3-(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-464 :5_ 氰基 _Ν2-[3-(5_ 甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-465 :5_ 氰基 _Ν2-[3-(5_ 甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-466 :5_ 氟-Ν2_[4_ 氟-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-467 :5_ 氟-Ν2_[4_ 氟-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-468 :5_ 氨基羰基-Ν2-[4-氟-3-(1Η-四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-469 :5_ 氰基-Ν2-[4-乙氧基 _3_(5_ 乙基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-470:5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-Ν2-[3-(四唑 _5_ 基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-471 :5_ 氟-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-Ν2-[3-(四唑-5-基)]苯基 _2， 4-嘧啶二胺；1-472 :5_ 氰基-Ν2_[3_ (2，5_ 二甲基-吡咯 基)_4_ 甲氧基]苯基 _Ν4_(1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-473 :5_氰基-Ν2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-Ν4-(2，2，6，6_四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-I 5-氟-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2_ (喹啉 _6_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺；
75
II-2 :N2-(3,4- 二氫喹啉-1H-2-酮 ~6~ 基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-3 :N2-(1H-苯并噁嗪 3_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-4 5-氟-N2-(l-甲基-3,4- 二氫喹啉-2-酮 _6_ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-5 :N2-(1-乙基-3，4-二氫喹啉-2-酮 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-6 :5_ 氟-N2-(4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)_N4_(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-7 :5_ 氟-N2-(2-甲基喹啉 _6_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；11-8 :N2-(2，2-二氟-4-甲基 _2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _N4_(1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-9 5-氟-N2_(2-甲基苯并咪唑-5-基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-10 :3-[4-(2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基氨基)_5_ 氟嘧 啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；II-11 5-氟-N2- (4H-咪唑并[2，l_c] [ 1，4]-苯并噁嗪-7-基)N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-12 :N2-(5-氯苯并[d]噁唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-13 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_(5_(三氟甲基)_1，3， 4-噻二唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-14 5-氟-N2- (5-硝基噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 ~4~ 基)嘧 啶-2，4-二胺；11-15 :N2-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-16 :N2-(苯并[d]噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基) 嘧啶-2，4-二胺；11-17 5-氟-N2- (6-硝基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-18 :N2-(6-乙氧基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-19 5-氟-N2- (4-甲基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-20 :5_ 氟-N2-(4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)_N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；II-21 5-氟-N2-(5_(甲硫基)_1，3，4_ 噻二唑 _2_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-22 2-(5-氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-IH-咪唑-4，5-二腈；11-23 5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_(噻唑并[5，4_b]吡 啶-2-基)嘧啶-2，4-二胺；11-24 :N2-(3，4-二氫-2H-吡啶并[3，2_b][l，4]噁嗪 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；II-25:N2-(2，- 二 氟 _2H_ 批 唆 并[3，2_b]-l，4_ 嚼 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-26 :N2-(2,2- 二 氟 _4_ 甲基 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-27 :N2-(2，2- 二 氟-4-乙基-2H-吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-28:5-氯-N2_(2，2_ 二 氟 _4_ 甲基-2Η_1，4_ 苯并噁 嗪-3 (IH)-酮-7-基)-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-29 :Ν2-(3，4-亞乙二 氧基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-30 5-氟-Ν2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-31 :Ν2-(2，2-二氟-4-乙基-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-32 5-氟 _Ν2_(3，4-亞甲二 氧基)苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-33 :Ν2- (2，2_ 二甲基 _1，4_ 苯并噁嗪-4Η-3-酮 _7_ 基)~5~ 氟 _Ν4_ (1，2,2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-34 :Ν2-(2，2-二甲基-4-甲基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-35 :Ν2-(2，2-二甲基-4-乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-36 :5_ 氟-Ν2-(3-甲基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-37 :Ν2- (2，2_ 二氟-1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-38 5-氟 _Ν2_ (1Η-吲唑基 ~5~ 基)_Ν4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；II--395-氟-Ν2--(1-甲基-吲唑基-5-基)-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基啶-4-基)_2,4-嘧啶:二胺
II--40:5_ 氟--Ν2-(1-Η-吲唑基-6--基)-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-
4-嘧啶二胺；
11-41 5-氟-N2_(l_ 甲基-吲唑基 ~6~ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-42 5-氟_N2_ (3_氨基羧基亞甲基_苯并噁唑_2_酮_6_基)_N4_ (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-43 :N2-(3，4- 二 S_2H-1，5-苯并 二氧雜環(huán)庚烯 (benzodioxepin) ~7~ 基)_5_ 氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2，4-嘧啶二胺；11-44 :擬-(2，2-二甲基-4-異丙基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟-附-(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-45 5-氰基 _N2_ (2，2_ 二甲基-4-乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_基)_N4_ (1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-46 :N2-(3-乙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-47 5-氟-N2- (3-異丙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-48 :N2- (2，2- 二甲基 ~4~ 丙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟 _N4_ (1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-49 :N2-{2，2- 二甲基-4_[2_(N，N-二甲基氨基)乙基]_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基} -5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-50 :N2-[2，2-二甲基-4-乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；11-51 :5_ 氟-N2_(l-甲基 _2，3_ 二氫-吲哚 _5_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-52 :5_ 氟-N2_(l-乙基 _2，3_ 二氫-吲哚 _5_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-53 5-氟 _N2_ (1_ 異丙基 _2，3_ 二氫-吲哚 ~5~ 基)_N4_ (1，2，2,6,6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-54 :N2-(2，2- 二 甲基-4-N-甲基 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1,2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-55 :N2-(2，2- 二 甲基-4-N-乙基 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1,2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺； 11-56 :N2- (1，3- 二甲基 _1，3_ 二氫-苯并咪唑 _2_ 酮 _5_ 基)~5~ 氟 _N4_ (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-57 5-氰基 _N2_ (2，2_ 二甲基 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_N4_ (2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-58 :N2- (4-乙基-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟-N4- (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-59 5-氟 _N2_ (4_ 丙基-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-N4- (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-60 5-氰基-N2_(3，4_ 亞乙二 氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌
78啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-61 5-氟-N2-(4-異丙基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 ~7~ 基)-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-62 :Ν2- (2，2_ 二甲基 _4_ 甲基-2Η-1，4_ 苯并噻嗪 _3_ 酮 _7_基)~5~ 氟 _Ν4_ (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-63 :Ν2-(2，2-二甲基-4-乙基 _1，4_ 苯并噻嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-64 :Ν2-(2,2- 二甲基 _1，1_ 二氧化物(dioxide)-4-甲基 _1，4_ 苯并噻 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-65 :5_ 氰基 ~N2~(2,2~ 二 氟-4-N-乙基-2H-吡啶并[3，2_b]-l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-66 :N2-(2，- 二 甲基 _1，1_ 二 氧化物 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噻 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-67 :N2-(2，2- 二 甲基 _1，1_ 二氧化物 _4_ 異丙基 _1，4_ 苯并噻
嗪-3-酮-7-基)_-5-氟.-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)h嘧啶二胺；
11-68 :Ν2- (2，1-螺-環(huán)丁烷_4-甲基-1,4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)_-5-氟.-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)-2Η-嘧啶二胺；
11-69 :Ν2- (2，1-螺-環(huán)丁烷_4-乙基-1,4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)_-5-氟.-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)h嘧啶二胺；
11-70 5--氰基-Ν2-(3-異丙基-苯并噁唑-2--酮-6-基).-N4-(l，2，2，6，6-五甲
基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-71 5-氰基-N2- (4-乙基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 ~7~ 基)-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-72 5-氰基-Ν2- (4-丙基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 ~7~ 基)-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II--73 5-氰基-N2-(2，2- 二氟-4-N-乙基-2H-吡啶并[3，2-b]_-1,4--ρ亞嗪-3-酮-7-基)_-Ν4-(1Η-2，2，6，6-四甲基哌啶 _4_ 基)-2，4.-嘧啶二胺；
II--74 5-■氰基-N2-(2，2- 二 甲基-4-已 升丙基-1，4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)_-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二胺；
II--75 5-■氰基-N2-(2，2- 二 甲基-4-已 升丙基-1，4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)_-Ν4-(1Η-2，2，6，6-四甲基哌啶 _4_ 基)-2，4.-嘧啶二胺；
II--76 :N2-(2,2- 二 甲基-4-環(huán)丙基亞甲基-1，4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)_-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4_嘧啶二胺；
II--77 :N2-(4-環(huán)丙基亞甲基-1，4-苯并噁嗪-3_酮_-7-基)_5_氟-N4--(1,2,2,
6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-78 :Ν2-[2，2- 二 甲基 _4-(3_ 氟丙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-5-氟-Ν4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-79:5-氰基 _Ν2_[2，2- 二 甲基 _4-(2_ 氟乙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-Ν4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；
11-80 :N2-[2, 2- 二甲基 ~4~ (2~ 氟乙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-81 5-氰基 _N2_[2，2- 二甲基-4_(3_ 氟丙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-82 :N2-[4_ (2_ 氟乙基)-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_5_ 氟 _N4_ (1，2,2, 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-83 (S)-N2_(2，3- 二氫-IH-茚 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-84 (R)-N2-(2，3- 二氫-IH-茚 基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-85 :N2-(5-芐基氨基-吡啶 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺；11-86 :N4-芐基 _N2_(2，3- 二 氫苯并[b][l，4] 二 氧雜環(huán)己 烯-6-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2，4- 二胺；11-87 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_基)_5_ 氟 _N4_(萘 _2_ 基 甲基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；II-88:N4-(聯(lián)苯基-4-基甲基)-N2_(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己 烯-6-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2，4- 二胺；11-89 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺；11-90 :N4-((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)甲基)_N2_ (2，3_ 二氫 苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基)-5_氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2， 4- 二胺；11-91:4' _(((2_(2，3_ 二氫苯并[b] [1，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基氨基)_5_ 氟啼 啶-4-基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈；11-92 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(2，2，3，3-四氟 _2，3_ 二 氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基)-2，4-嘧啶二胺；11-93 7-(5-氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-4-(2_甲氧基乙基)-2，2_ 二甲基-2H-吡啶并[3,2-b] [1,4]噁嗪_3(4H)_酮；11-94 2-(4-(2-氟乙基)-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b][l，4]噁嗪 _7_ 基氨 基)-4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-95 :2-(4-(2-氟乙基)-2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2!1-苯并[b] [1,4] 噁嗪-7-基氨基)-4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-96 :2-(3_(環(huán)丙基甲基)-2_氧代-2，3_二氫苯并[d]噁唑_6_基氨基)_4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-97 :2-(3_(環(huán)丙基甲基)-2_氧代-2，3_二氫苯并[d]噁唑_6_基氨基)_4_(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-98 7-(5-氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-4-(2_ 氟乙基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_ 酮；
80
11-99 :N2-[3，4-二氫-2，2_二甲基-4_(2-甲氧基乙基)-3_氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-100 :5_ 氨基羰基-N2_[3，4-二氫-2，2_ 二甲基-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b] -1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；II-IOl :5-氨基羰基-N2_[3，4-二氫-2，2_ 二甲基-4_(2-甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺；II-102 :N2-(2，2-二甲基-苯并[1,3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _N4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-103 :N2-(2，2-二甲基-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-104 :N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l， 4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-105 :5_氨基羰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_甲氧基乙基)_3_氧代_2H_吡啶并 [3，2-b]-l，4-噁嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-106 :5_氨基羰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_甲氧基乙基)_3_氧代_2H_吡啶并 [3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-107 :N2-[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _7_ 基] 苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-108 :N2-[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _7_ 基] 苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-109 :5_ 氨基羰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯 并噁嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-IlO :5_ 氨基羰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯 并噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-Ill 5-氰基 _N2_[3，4- 二氫 _2，2_ 二甲基 _4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；11-112 5-氰基 _N2_[3，4- 二氫 _2，2_ 二甲基 _4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺；II--113 :N2-[螺(1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)戊烷)-5_基].-5-氟-N4-_(1，2,2,6,6-五甲基哌啶—l·-基)_2，4-嘧啶二二胺，
II--114 :N2-[螺(1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)己烷)-5_基].-5-氟-N4-_(1，2,2,6,6-五甲基哌啶—l·-基)_2，4-嘧啶二二胺， II-115 :N2- (6_ 氯 _1，3_ 苯并間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺； II-116 :N2- (7-氯-2，3- 二氫-1,4-苯并二氧雜環(huán)己烯-6—基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-117 :5_ 氰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)-3_ 氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-118 :5_ 氰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯并噁 嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-119 :5_ 氰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯并噁 嗪-7-基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-120 :N2-[螺(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)戊 烷)-5-基]-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)-2，4-嘧啶二胺；II-121 :N2-[螺(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)己 烷)-5-基]-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)-2，4-嘧啶二胺；11-122 :N2-(6-溴-2，2_二氟-苯并[1,3]間二氧雜環(huán)戊烯_5_基)_5_氟-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-123 5-氟 _N2_ (2，2，3，3，7-五氟 _2，3_ 二 氫 _1，4_ 苯并二氧雜環(huán)己 烯-6-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-124:N2-[3，4-二氫-2，2-二甲基-4-(2-氟乙基)-3_ 氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二 胺；11-125:5-氨基羰基-N2-[3，4-二氫-2，2-二 甲基 _4-(2_ 氟乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；11-126 :N2-[3,4- 二氫 _2，2_ 二甲基-4- (2，2，2_ 三氟乙基)_3_ 氧代-2H-吡啶 并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧 啶二胺；11-127 :5_ 溴-N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_N4_ (1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-128 :7-(5_溴-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-4_ 乙基-2，2-二甲基-2!1-苯并[b] [1,4]噁嗪 _3(4H)_ 酮；II-129 :N2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 甲氧基 _N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-130:4-乙基_7-(5_甲氧基_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧 啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3 (4H)-酮；11-131 5-氟-Ν2_(6_ 氟苯并[d]噻唑 _2_ 基)-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；II-132 :N2-(4-(2，3- 二 氫苯并[b][l，4] 二 氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)噻 唑-2-基)-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-133 5-氟 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_N2_ (4_ (4-(吡咯烷 基) 苯基)噻唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-134 5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_(4_(三氟甲基)噁唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺；11-135 :N2-(4-(4-( 二乙基氨基)苯基)噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-136 5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_(4_(吡啶-3-基)噻 唑-2-基)嘧啶-2，4-二胺；11-137 :5_ 氟-N2-(4_(3-氟-4-甲氧基苯基)噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；II-138 :N2-(4-(3，4-二甲氧基苯基)噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-139:5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(4-(4-苯氧基苯基)噻 唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺；11-140 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(4-(4-(三氟甲基)苯 基)噻唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺；II-141 :N2-(4-(2，4-二氟苯基)噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-142:4-氯-N-(4-(2_(5-氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧 啶-2-基氨基)噻唑-4-基)苯基)苯磺酰胺；11-143 :2-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)苯 并[d]噻唑-6-羧酸；11-144:5-氟-N2-(6-(甲磺?；?苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-145 4-乙基 _2，2_ 二甲基 _7_ (5_ 甲基 _4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基氨 基)嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮；II-146 :N2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 甲基 _N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-147 :6-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)喹 唑啉-2，4(1H，3H)_ 二酮；11-148 :5-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)二 氫異吲哚-1，3-二酮；11-149 :5-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-2-甲基二氫異吲哚-1，3- 二酮；11-150 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-5-((三甲代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶-2，4-二胺；11-151 4-乙基 _2，2_ 二甲基 _7_ (4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基氨 基)_5-((三甲代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [1,4]噁 嗪-3(4H)_ 酮；11-152 :4_乙基_7-(5_乙炔基_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧 啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3 (4H)-酮；11-153 :5_ (5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2_甲基二氫異吲哚-1，3-二酮；11-154 :6_ (5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)喹唑 啉-2，4(1H，3H)_ 二酮；11-155 :6-(5_氟-4-(2，2，6，6_四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸；II-156 :N2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 乙炔基-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-157 :6_ (5_ 氟 _4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基氨基)嘧啶 _2_ 基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸；11-158 :(6-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶 _2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[]b[l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；11-159 :6-(5_氟-4-(2，2，6，6_四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酰胺；11-160 (6-(5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；11-161 5-氰基 _N2-[4-(2_ 氟乙基)-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-162 :5_ 氰基 _Ν2_ (3_ 異丙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-163 :Ν2-(3_ 環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-164:5-氰基 _Ν2_[2，2- 二 甲基 _4-(2_ 氟乙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-Ν4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-165 :Ν2-(2，1-螺-環(huán) 丁 烷 異丙基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-Ν4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-166 :Ν2-(2，1-螺-環(huán) 丁 烷 _4_ 丙基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-167 :5_ 氟 _Ν2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基} _Ν4_ (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-168 :5_ 氟 _Ν2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基} _Ν4_ (2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-169 :5_ 氰基-Ν2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基} _Ν4_ (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-170 :5_ 氰基-Ν2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基}_Ν4_(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-171 5-氰基 _Ν2-[4-(2_ 氟乙基)-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_Ν4_(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-172 :5_ 氟 _Ν2_ [3_ (2_ 氟乙基)-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基]_Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
84
11-173:N2-(3-乙基.-苯并噁唑--2-酮-5-基)_-5-氟-N4--(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
11-174:N2-(3-乙基.-苯并噁唑--2-酮-5-基)_-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4_嘧啶二胺；
11-175:5_ 氟-N2-[7--硝基-1，2，4-1三唑并(3，4_-C)] [1，4]_苯并噁嗪-N4-(l，2，
2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-176 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(2，2，6-三氟-苯并[1， 3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2，4_嘧啶二胺；11-177 :5_ 氰基 _N2_[3，4_ 二氫 _2，2_ 二甲基 _4_ (2_ 氟乙基)_3_ 氧代 _2H_ 吡啶 并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-178 :N2-[3，4-二氫-2，2_ 二甲基-4_(2-氟乙基)-3_ 氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-179 :5_ 氰基 _N2_ (3_ 環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-180 :5_氰基-N2_(3-環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑-2-酮-6-基)-N4_(2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-181 5-氟 _N2-[4_(2-氟乙基)-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_Ν4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；III-I :Ν2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_氟_Ν4_(1_甲基哌啶_4_基)_2，4_嘧啶
二胺；ΙΙΙ-2 :Ν2-(3-氰基)苯基 _5_ 氟-N4_(l-甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶二胺；111-3:5-氟-Ν2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4_(l-甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；111-4 :擬-[3-氯-4-(4_甲基哌嗪代)]苯基_5_氟-N4_(l-甲基哌啶_4_基)_2， 4-嘧啶二胺；ΙΙΙ-5 :Ν2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌啶 _4_基]_2， 4-嘧啶二胺；III-6 :N2-(3-氰基)苯基 _5_ 氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌啶 _4_ 基]_2，4_ 嘧 啶二胺；III-7 :5_ 氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌啶 _4_ 基]-N2_[4_ (4_ 甲基哌嗪代)_3_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；III-8 :N2-[3-氯-4-(4_甲基哌嗪代)]苯基_5_氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；111-9 :N2-(3, -二甲氧基)苯基-5-氟-N4-[l_(批啶_4_基)甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；III-10 :5_ 氟-N2_[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基-N4-[l_( 口比 啶-4-基)甲基哌啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；IV-I :5_ 氟-N2_[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基-N4-(1，2，6，-三 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺，反式異構(gòu)體；
IV-2 :N2-(3,5- 二 甲氧基)苯基-6-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-3 :N2-[3-氯-4-(4_ 甲磺?；哙捍?]苯基 _6_ 甲基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-4 :N2- [3_氯_4_ (4-甲磺?；哙捍?]苯基_N4_ (4_ 二乙基氨基)環(huán)己 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺；IV-5 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(4_ 二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟_2，4_嘧 啶二胺；IV-6 :N2-(3-氰基)苯基-N4_(4- 二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟_2，4_嘧啶二胺；IV-7 :N4-(4-二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟-N2_[4_ (4_甲基哌嗪代)_3_三氟甲基] 苯基_2，4-嘧啶二胺；IV-8 :N2-[3-氯_4-(4_甲基哌嗪代)]苯基-N4_(4- 二乙基氨基)環(huán)己 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺；和IV-9 :N4-(4- 二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟-N2_[4_(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟 甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺。III.詳述A. _既述本發(fā)明包括式I或II所示化合物和組合物及利用這些化合物治療抑制PKC，特別 是PKC- θ、PKC- ε或PKC-μ在治療上有用的疾病的方法。B.定義除非另有表述，以本文所用的以下定義為準(zhǔn)。指具有1-10個(gè)碳原子，優(yōu)選1-6個(gè)碳原子的單價(jià)飽和脂族烴基。該術(shù)語 包括，例如直鏈和支鏈烴基，例如甲基(CH3-)、乙基(CH3CH2-)、正丙基(CH3CH2CH2-)、異丙基 ((CH3)2CH-)、正丁基(CH3CH2CH2CH2-)、異丁基((CH3)2CHCH2-)、仲丁基((CH3) (CH3CH2) CH-)、 叔丁基((CH3)3C-)、正戊基(CH3CH2CH2CH2CH2-)、和新戊基((CH3)3CCH2_)。還例如，甲基、乙 基、正丙基和異丙基均由術(shù)語C"烷基表示。表明較大碳原子數(shù)范圍的類似術(shù)語也表示落在 該數(shù)字范圍內(nèi)的任何直鏈或支鏈烴基。這種包含性適用于具有這種數(shù)字范圍的其它烴基?！皝喭榛敝妇哂?-6個(gè)碳原子，優(yōu)選1-3個(gè)碳原子的二價(jià)飽和脂族烴基，它們可以 是直鏈或支鏈的。該術(shù)語的示例性基團(tuán)有，例如亞甲基(-CH2-)、亞乙基(-CH2CH2-)、正-亞 丙基(-CH2CH2CH2-)、異-亞丙基(-CH2CH(CH3)-)或(-CH(CH3) CH2-)，等等?！叭〈膩喭榛敝?-3個(gè)氫被取代基取代的亞烷基，所述取代基見以下“取代”定 義中對(duì)碳的描述?！巴檠趸敝富鶊F(tuán)-0-烷基，其中烷基如本文定義。烷氧基包括，例如甲氧基、乙氧 基、正-丙氧基、異丙氧基、正_ 丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基，等等?！磅；敝敢韵禄鶊F(tuán)，H-C(O)-、烷基-C(0)-、取代的烷基-C(0)-、烯基-C(0)-、取代 的烯基-c(o)-、炔基-C (0)-、取代的炔基-c(o)-、環(huán)烷基-C (0)-、取代的環(huán)烷基-c(o)-、環(huán) 烯基-c(0)-、取代的環(huán)烯基-c(o)-、芳基-c(o)-、取代的芳基-c(o)-、雜芳基-c(o)-、取代 的雜芳基-c(0)-、雜環(huán)-c(o)-、和取代的雜環(huán)-c(o)-，其中烷基、取代的烷基、烯基、取代的 烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、
86雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義。酰基包括“乙?；?CH3C(O) _?！磅；被敝敢韵禄鶊F(tuán)，-NR20C(O)烷基、-NR2tlC(O)取代的烷基、N R20C(O)環(huán) 烷基、-NR2tlC(O)取代的環(huán)烷基、-NR20C(O)環(huán)烯基、-NR2tlC(O)取代的環(huán)烯基、-NR20C(O)烯 基、-NR2tlC(O)取代的烯基、-NR2tlC(O)炔基、-NR2tlC(O)取代的炔基、-NR2tlC (0)芳基、-NR2tlC(O) 取代的芳基、-NR2tlC(O)雜芳基、-NR2tlC(O)取代的雜芳基、-NR2tlC(O)雜環(huán)、和-NR2tlC(O)取代 的雜環(huán)，其中R2°是氫或烷基，并且其中烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的 炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜 芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義。“酰氧基”指以下基團(tuán)，烷基-C(0)0-、取代的烷基-C(0)0-、烯基-C(0)0-、取代的 烯基-c(o)o-、炔基-C(0)0-、取代的炔基-c(o)o-、芳基-C(0)0-、取代的芳基-c(o)o-、環(huán)烷 基-C (0) 0-、取代的環(huán)烷基-C (0) 0-、環(huán)烯基-C (0) 0-、取代的環(huán)烯基-C (0) 0-、雜芳基-C (0) 0-、取代的雜芳基-c(o)o-、雜環(huán)-c(o)o-、和取代的雜環(huán)-C(O)O-,其中烷基、取代的烷基、 烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、 取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義。“氨基”指基團(tuán)-NH。?！鞍蹦臭誓场敝改抽]-C(O)NR21R22,其中R21和R22獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的 烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯 基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)，并且R21和R22任選與它們結(jié) 合的氮連接在一起形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基團(tuán)，其中烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、 炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳 基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義?！鞍被虼驶?aminothiocarbonyl) ”指基團(tuán)-C (S) NR21R22,其中 R21 和 R22 獨(dú)立選 自下組氫、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、環(huán) 烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)， 其中R21和R22任選與它們結(jié)合的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基團(tuán)，其中烷基、取 代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán) 烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義?！鞍被驶被敝富鶊F(tuán)-NR20C(0)NR21R22，其中R20是氫或烷基，R21和R22獨(dú)立 選自下組氫、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、 環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜 環(huán)，R21和R22任選與它們結(jié)合的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基團(tuán)，其中烷基、 取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的 環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文所定義?！鞍被虼驶被?aminothiocarbonylamino) ”指基團(tuán)-NR20C ⑶ NR21R22,其中 R2。 是氫或烷基，R21和R22獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的 炔基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜 芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)，R21和R22任選與它們結(jié)合的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的 雜環(huán)基團(tuán)，其中烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán) 烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文所定義。“氨基羰酰氧基(aminocarbonyloxy) ”指基團(tuán) _0_C (0) NR21R22,其中 R21 和 R22 獨(dú)立選 自下組氫、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、環(huán) 烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)， R21和R22任選與它們結(jié)合的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基團(tuán)，其中烷基、取代的 烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、 芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文所定義?！鞍蹦郴酋Ｄ场敝富鶊F(tuán)-SO2NR21R22,其中R21和R22獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的 烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯 基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)，R21和R22任選與它們結(jié)合的氮 連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基團(tuán)，烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取 代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代 的雜芳基、雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文所定義?！鞍蹦郴酋Ｄ逞跄场敝改抽]-O-SO2NR21R22,其中R21和R22獨(dú)立選自下組氫、烷基、取 代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、 環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)；R21和R22任選與它們結(jié) 合的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基團(tuán)；烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔 基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、 取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義?！鞍被酋；被敝富鶊F(tuán)-NR2q-SO2NR21R22,其中R2q是氫或烷基，R21和R22獨(dú)立選 自下組氫、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、環(huán) 烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)， R21和R22任選與它們結(jié)合的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基團(tuán)，其中烷基、取代的 烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、 芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)和取代的雜環(huán)如本文所定義。“磺?；被敝富鶊F(tuán)-NR21SO2R22,其中R21和R22獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的 烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯 基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)，R21和R22任選與它們結(jié)合的 原子連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基團(tuán)，其中烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、 炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳 基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義?！巴然敝富鶊F(tuán)-C( = NR3°) NR31R32,其中R31和R32獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的 烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯 基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)，R31和R32任選與它們結(jié)合 的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基團(tuán)。R3tl選自下組氫、烷基、取代的烷基、烯基、 取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)炔基、取代的環(huán)炔基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、取代的 環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、硝基、亞硝基、羥 基、烷氧基、氰基、-N = N-N-烷基、-N = N-N-取代的烷基、-N(烷基)SO2-烷基、-N(烷基) SO2-取代的烷基、-N = N = N-烷基、-N = N = N-取代的烷基、?；?SO2-烷基和-SO2-取
88代的烷基，其中烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)炔基、取代的環(huán) 炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜 芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、硝基、亞硝基、羥基、烷氧基、和氰基如本文所定義。R31和R32中的 一個(gè)連同R3°任選與它們結(jié)合的氮以及胍基的中間碳連接在一起以形成環(huán)狀脒。“M”或“紅”指6-15個(gè)碳原子的單價(jià)芳族碳環(huán)基團(tuán)，其可具有單環(huán)(例如，苯 基)或多個(gè)稠環(huán)(例如，萘基或蒽基)，所述稠環(huán)可以是或不是芳族的(例如，2-苯并噁唑 啉酮、2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮-7-基、9，10- 二氫菲，等等)，前提是連接點(diǎn)是芳族芳基 的原子。優(yōu)選的芳基包括苯基和萘基?！胺佳跄场敝富鶊F(tuán)-0-芳基，其中芳基如本文所定義，包括，例如苯氧基、萘氧基，等 等。“芳硫基”指基團(tuán)-S-芳基，其中芳基如本文所定義。在其它實(shí)施方式中，硫可以氧化 成-S(O)-或-SO2-部分。根據(jù)側(cè)取代(pendant substitution)，亞砜可賦予該分子手性。
“遙基”指具有2-6個(gè)碳原子，優(yōu)選2-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基，其具有至少一 個(gè)，優(yōu)選1-2個(gè)位置的雙鍵不飽和度。這些基團(tuán)的例子有，丁二烯基(bi-vinyl)、烯丙基和 丁 -3-烯-1-基。該術(shù)語包括順式和反式異構(gòu)體或這些異構(gòu)體的混合物。“炔基”指具有2-6個(gè)碳原子，優(yōu)選2-3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈單價(jià)烴基，其具有至 少1個(gè)，優(yōu)選1-2個(gè)位置的三鍵不飽和度。這些炔基的例子包括乙炔基(-C ε CH)和炔丙 基(-CH2C = CH)?！叭惭跄场敝改抽]-0-炔基，其中炔基如本文所定義。炔氧基包括，例如乙炔氧基、
丙炔氧基，等等?！棒然被颉棒人帷敝?CO2H或其鹽?！棒然ァ被颉癕il”指基團(tuán)-C(0)0-烷基、-C(0)0-取代的烷基、-C(0)0-烯 基、-C(O)O-取代的烯基、-C(O)O-炔基、-C(O)O-取代的炔基、-C(O)O-芳基、-C (0)0-取 代的芳基、-C(O)O-環(huán)烷基、-C(O)O-取代的環(huán)烷基、-C(O)O-環(huán)烯基、-C(O)O-取代的環(huán)烯 基、-C(O)O-雜芳基、-C(O)O-取代的雜芳基、-C(O)O-雜環(huán)、和-C(O)O-取代的雜環(huán)，其中烷 基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代 的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義。“(羧基酯)氨基”指基團(tuán)-NR-C(O)O-烷基、-NR-C(O)O-取代的烷基、-NR-C(O) 0-烯基、-NR C (0) 0-取代的烯基、-NR-C (0) 0-炔基、-NR-C (0) 0-取代的炔基、-NR-C (0) 0-芳 基、-NR-C (0) 0-取代的芳基、-NR-C (0) 0-環(huán)烷基、-NR-C (0) 0-取代的環(huán)烷基、-NR-C (0) 0-環(huán) 烯基、-NR-C (0)0-取代的環(huán)烯基、-NR-C (0)0-雜芳基、-NR-C (0) 0-取代的雜芳基、-NR-C (0) 0-雜環(huán)、和-NR-C (0)0-取代的雜環(huán)，其中R是烷基或氫，烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯 基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜 芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義?！?羧基酯)氧基”或“碳酸酯基”指基團(tuán)-O-C(0)0-烷基、-O-C(0)0-取代的 烷基、-O-C (0) 0-烯基、-O-C (0) 0-取代的烯基、-O-C (0) 0-炔基、-O-C (0) 0-取代的炔 基、-O-C(O)O-芳基、-O-C(O)O-取代的芳基、-O-C (0)0-環(huán)烷基、-O-C(O)O-取代的環(huán)烷 基、-O-C (0) 0-環(huán)烯基、-O-C (0) 0-取代的環(huán)烯基、-O-C (0) ο-雜芳基、-O-C (0) 0-取代的雜 芳基、-O-C(O)O-雜環(huán)、和-O-C(O)O-取代的雜環(huán)，其中烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯 基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義?！啊ぁ被颉澳槨敝富鶊F(tuán)-CN?！碍h(huán)烷某”指具有單個(gè)或多個(gè)環(huán)系統(tǒng)的3-10個(gè)碳原子的環(huán)烷基，包括稠合、橋連和 螺環(huán)系統(tǒng)。合適的環(huán)烷基的例子包括，例如金剛烷基(adamantyl)、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、
環(huán)辛基等?！碍h(huán)烷基烷基”指環(huán)烷基_亞烷基，例如環(huán)丙基-CH2-,其中環(huán)烷基通過亞烷基二價(jià) 連接基團(tuán)與母體結(jié)構(gòu)結(jié)合。指3-10個(gè)碳原子的非芳族環(huán)烷基，其具有單個(gè)或多個(gè)環(huán)并具有至少1 個(gè)，優(yōu)選1-2個(gè)雙鍵?！斑€指5-10個(gè)碳原子的非芳族環(huán)烷基，其具有單個(gè)或多個(gè)環(huán)并具有至少1個(gè)三鍵?！皝啳h(huán)烷基”指二價(jià)環(huán)烷基，其中環(huán)烷基如本文所定義?！碍h(huán)烷氧基”指-O-環(huán)烷基?！碍h(huán)烷硫基”指-S-環(huán)烷基。在其它實(shí)施方式中，硫可以氧化成-S (0)-或-S02-部 分。根據(jù)側(cè)取代，亞砜可賦予該分子手性?！碍h(huán)烯氧基”指-O-環(huán)烯基?！碍h(huán)烯硫基”指-S-環(huán)烯基。在其它實(shí)施方式中，硫可以氧化成亞硫?；蚧酋；?部分。根據(jù)側(cè)取代，亞砜可賦予該分子手性?！啊ぁ?指基團(tuán)-NHC ( = NH) NH2?！叭〈碾一敝富鶊F(tuán)_NR33C( = NR33) N (R33)2，其中R33各自獨(dú)立選自下組氧、烷 基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)；與共有胍 基氮原子相連的兩個(gè)R基團(tuán)任選與它們結(jié)合的氮連接在一起以形成雜環(huán)或取代的雜環(huán)基 團(tuán)，前提是至少一個(gè)R不是氫；所述取代基如本文所定義。不同氮上的兩個(gè)R33基團(tuán)任選與 它們結(jié)合的氮及胍基的中間碳連接在一起以形成環(huán)狀胍?！胞u”或“鹵素”指氟、氯、溴、和碘，優(yōu)選氟或氯?！傲u基”指基團(tuán)-0H?！半s芳基”指具有1-10個(gè)碳原子和在環(huán)內(nèi)具有1-4個(gè)雜原子的芳族基團(tuán)，所述雜原 子選自氧、氮或硫。這種雜芳基可具有單個(gè)環(huán)(例如，吡啶基、咪唑基或呋喃基)或多個(gè)稠 環(huán)(例如，中氮茚基、喹啉基、苯并咪唑基或苯并噻吩基)，其中稠環(huán)可以是或不是芳族和/ 或可以含或不含有雜原子，只要連接點(diǎn)是雜芳基的原子。在一個(gè)實(shí)施方式中，雜芳基的氮和 /或硫環(huán)原子任選氧化以提供N-氧化物(N —0)、亞硫?；蚧酋；糠?。優(yōu)選的雜芳基 包括吡啶基、吡咯基、吲哚基、苯硫基、和呋喃基?！半s芳氧基”指-0-雜芳基。“雜芳硫基”指基團(tuán)-S-雜芳基。在其它實(shí)施方式中，硫可氧化成-S (0)-或-SO2-部 分。亞砜可存在一種或多種立體異構(gòu)體?！半s環(huán)”、“雜環(huán)烷基”和“雜環(huán)基”指具有單個(gè)環(huán)或多個(gè)稠環(huán)的飽和或不飽和基團(tuán)， 包括稠環(huán)、橋連和螺環(huán)系統(tǒng)，并具有3-15個(gè)環(huán)原子，包括1-4個(gè)雜原子。這些環(huán)原子選自下 組氮、硫、或氧，其中在稠環(huán)系統(tǒng)中的一個(gè)或多個(gè)環(huán)可以是環(huán)烷基、芳基、或雜芳基，只要連 接點(diǎn)通過非芳環(huán)。在一個(gè)實(shí)施方式中，雜環(huán)基團(tuán)的氮和/或硫原子任選氧化以提供N-氧化物、-S (0)-、或-SO2-部分?！半s環(huán)烷基烷基”指通過亞烷基接頭與母體結(jié)構(gòu)相連的雜環(huán)基，例如(四氫呋 喃-3-基)甲基雜環(huán)和雜芳基的例子包括但不限于氮雜環(huán)丁烷、批咯、咪唑、批唑、吡啶、吡嗪、嘧 啶、噠嗪、中氮茚、異吲哚、噴哚、二氫吲哚、B引唑、嘌呤、喹嗪、異喹啉、喹啉、2，3-二氮雜萘、 萘基吡啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、咔唑、咔啉、菲啶、吖啶、菲咯啉、異噻唑、吩嗪、異噁 唑、吩噁嗪、吩噻嗪、咪唑烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、二氫吲哚、苯鄰二甲酰亞胺、1，2，3，4-四氫 異喹啉、4，5，6，7_四氫苯并[b]噻吩、噻唑、噻唑烷、噻吩、苯并[b]噻吩、嗎啉基、硫代嗎啉 基、1，1- 二氧代硫代嗎啉基、哌啶基、吡咯烷、四氫呋喃基，等?！半s環(huán)氧基”指基團(tuán)-0-雜環(huán)基?！半s環(huán)硫基”指基團(tuán)-S-雜環(huán)基。在一個(gè)實(shí)施方式中，硫和氧化成-S (0)-或-SO2-部 分。亞砜可存在一種或多種立體異構(gòu)體。“硝基”指基團(tuán)-NO。?！皝喯趸敝富鶊F(tuán)-NO。“氧代”指原子(=0)。“氫基”指-0·(也稱為一0)，S卩，單鍵氧基。例如，N-氧化物是含氧基的氮。具 體的例子是其中R2a、R2b、R4a和R4b是甲基、η是1且R3是氧基，即，具有R2a、R2b、R4a、R4b和R3 的環(huán)是2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物(通常稱為TEMPO)。“磺?；敝敢韵禄鶊F(tuán)S02-烷基、SO2-取代的烷基、SO2-烯基、SO2-取代的烯基、 SO2-環(huán)烷基、SO2-取代的環(huán)烷基、SO2-環(huán)烯基、SO2-取代的環(huán)烯基、SO2-芳基、SO2-取代的 芳基、SO2-雜芳基、SO2-取代的雜芳基、SO2-雜環(huán)、和SO2-取代的雜環(huán)，其中烷基、取代的烷 基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳 基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義?；酋；?，例 如甲基-SO2-、苯基-SO2-、和4-甲基苯基-S02-。“磺酰氧基”指以下基團(tuán)-OSO2-烷基、OSO2-取代的烷基、OSO2-烯基、OSO2-取代的 烯基、OSO2-環(huán)烷基、OSO2-取代的環(huán)烷基、OSO2-環(huán)烯基、OSO2-取代的環(huán)烯基、OSO2-芳基、 OSO2-取代的芳基、OSO2-雜芳基、OSO2-取代的雜芳基、OSO2-雜環(huán)、和OSO2取代的雜環(huán)，其中 烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取 代的環(huán)烯基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義。“硫代?；敝敢韵禄鶊F(tuán):H_C(S) _、烷基-C(S) _、取代的烷基-C(S)-、烯基-C(S)-、 取代的烯基-C⑶-、炔基-C⑶-、取代的炔基-C⑶-、環(huán)烷基-C⑶-、取代的環(huán)烷 基-C (S)-、環(huán)烯基-C (S)-、取代的環(huán)烯基-C (S)-、芳基-C (S)-、取代的芳基-C (S)-、雜芳 基-c(s)-、取代的雜芳基-c(s)-、雜環(huán)-c(s)-、和取代的雜環(huán)-c(s)-，其中烷基、取代的烷 基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、取代的環(huán)烯基、芳 基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、雜環(huán)、和取代的雜環(huán)如本文所定義。“巰基”指基團(tuán)-SH。
“硫代(thioxo)，，指原子(=S)?！巴榱蚰场敝改抽]-S-烷基，其中烷基如本文所定義。在其它實(shí)施方式中，硫可以氧 化成-s(0)-。亞砜可存在一種或多種立體異構(gòu)體。除非另有表述，本文未明確限定的取代基的命名是通過命名該官能團(tuán)的末端部 分，再向著連接點(diǎn)命名毗鄰官能團(tuán)而獲得的。例如，取代基“芳基烷基氧基羰基”指基團(tuán)(芳 基)-(烷基)-0-c(0)-。當(dāng)術(shù)語“MM”用于修飾具體的基團(tuán)時(shí)，其表示該具體基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)氫原子 彼此獨(dú)立地各自被相同或不同的下述取代基替代。例如，本發(fā)明化合物上的吡咯烷基可以 是取代或未取代的。取代的吡咯烷的具體例子是其中R2a、R2b是甲基，R3> R4a和R4b是H，并 且η是0，S卩，具有R2\ R2b、R3、R4a和R4b的環(huán)是2，2- 二甲基吡咯烷基。除非另有表述，取代具體基團(tuán)中飽和碳原子上一個(gè)或多個(gè)氫(一個(gè)碳上的 任何兩個(gè)氫可被=0、= NR70, = N-OR70, = N2或=S替代)的取代基是_R6°、鹵素、= 0、-OR 、-SR70, -NR8ciR8 、三鹵甲基、-CN、-0CN、-SCN、-NO、-NO2, = N2,-N3> -SO2R70, -SO2Olf、-SO2OR70、-OSO2R70、-OSO2Olf、-OSO2OR70、-P (0) (CT) 2 (M+) 2、-P (0) (OR70) Olf、-P (0) (OR70) 2、-C (0) R70、-C(S)R70, -C (NR70) R70, -C(0)0_M+、-C(O) OR70、-C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C (NR70) NR80R80, -OC (0) R70、-OC (S) R70、-OC (0) 0 +、-OC (0) OR70、-OC (S) OR70、-NR70C (0) R70、-NR70C (S) R70、-NR7ciCO2If、-NR70CO2R70, -NR70C (S) OR 、-NR70C (0) NR80R80, -NR70C (NR70) R70 和-NR7ciC (NR70) NR8°R8°，其中R6tl選自下組任選取代的烷基、環(huán)烷基、雜烷基、雜環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基烷基、芳 基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，R70各自獨(dú)立為氫或R6° ；R80各自獨(dú)立為R ，或者兩個(gè) R80與它們結(jié)合的氮原子連接在一起形成5-、6_或7-元雜環(huán)烷基，所述雜環(huán)烷基可任選包 含1-4個(gè)相同或不同的選自0、N或S的額外雜原子，其中N可具有-H或C1-C3烷基取代；各 M+為具有凈單正電荷的抗衡離子。各M+可以獨(dú)立為，例如堿(金屬)離子，如K+、Na+、Li+； 銨離子，例如+N(R60)4 ；堿土 (金屬)離子，例如[Ca2+]0.5> [Mg2U [Ba2+]0.5(“下標(biāo)0. 5表 示，例如這種二價(jià)堿土(金屬)離子的一個(gè)抗衡離子可以是電離形式的本發(fā)明化合物和另 一種典型的抗衡離子，例如氯，或者兩個(gè)電離的本發(fā)明化合物可用作這種二價(jià)堿土(金屬) 離子的抗衡離子，或者雙電離的本發(fā)明化合物可用作這種二價(jià)堿土(金屬)離子的抗衡離 子)。以-NR8°R8°為具體例子，其表示包括-NH2、-NH-烷基、N-吡咯烷基、N-哌嗪基、4N-甲 基_哌嗪-1-基和N-嗎啉基。除非另有指定，“取代的"烯烴、炔烴、芳基和雜芳基中不飽和碳原子上氫的取代 基是-R6°、鹵素、-0 +、-OR70^-SR70, -Sir、-NR8°R8°、三鹵甲基、-CF3、-CN、-0CN、-SCN、-NO、-NO2 、-N3、-SO2R70、-SO3If、-SO3R70、-OSO2R70、-OSO3If、-OSO3R70、-PO3-2 (M+) 2、-P (0) (OR70) Olf、-P (0) (OR70)2, -C (0) R7°、-C ⑶ R7°、-C (NR70) R7°、-C021T、-CO2R70, -C ⑶ OR 、-C (0) NR80R80, -C (NR70) NR80R80, -OC (0) R70、-OC (S) R70、-OCO2If、-OCO2R70、-OC (S) OR7。、-NR70C (0) R70、-NR70C (S) R70、-N R70CO2-M+, -NR70CO2R70, -NR70C ⑶ 0R7°、-NR70C (0) NR80R80, -NR70C (NR70) R70 和-NR7tlC (NR70) NR80R80, 其中R6°、Rto、R80和M+如以前定義的，限制條件是在取代的烯烴或炔烴的情況中，取代基不 是-0 +、-OR70, -SR7 、或-S1T。除非另有指定，“取代的"雜烷基和環(huán)雜烷基中氮原子上氫的取代基是-R6°、 -Olf、-OR70, -SR70, -Slf、-NR8ciR8 、三鹵甲基、_CF3、-CN、-NO、-NO2, -S (O)2R70, -S (O)2Olf、-S(O)2OR70, -OS(O)2R70, -OS (O)2Olf、-OS (0) 20R70、-P(O) (CT)2 (M+) 2、-P(O) (OR70) Olf、-P(O)
92(OR70) (OR70)、-C (O) R7tl、-C ⑶ R7tl、-C (NR70) R7tl、-C (O) OR7tl、-C ⑶ OR7tl、-C (O) NR8V、-C (NR70) NR80R80, -OC (O) R70、-OC (S) R70、-OC (O) OR70、-OC (S) OR70、-NR70C (O) R70、-NR70C (S) R70、-NR70C (O) OR7。、-NR70C ⑶ OR7。、-NR70C (O) NR80R80, -NR70C (NR70) R70 和-NR7tlC (NR70) NR8°R8°，其中 R6°、R7°、R80 和M+如以前定義的。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，取代的基團(tuán)具有1、2、3、或4個(gè)取代基，1、2、或3個(gè)取代基， 1或2個(gè)取代基，或1個(gè)取代基。應(yīng)該知道，在以上定義的所有取代的基團(tuán)中，通過限定本身含有其它取代基的取 代基而獲得的聚合物(例如，取代的芳基具有本身被取代的芳基所取代的取代芳基作為取 代基，而后者被取代芳基進(jìn)一步取代，等等)不包括在本文中。在這種情況中，這些取代基 的最大數(shù)量是3。例如，取代的芳基的連續(xù)取代限制為取代的芳基_(取代的芳基)_取代的方基。“立^M^”指原子連接關(guān)系相同但原子空間排列不同的化合物。立體異構(gòu)體包 括順式_反式異構(gòu)體、E和Z異構(gòu)體、對(duì)映體、和非對(duì)映體?！盎プ兪觥敝竻^(qū)別僅在于原子的電成鍵和/或質(zhì)子位置的分子的交替形式，例如烯 醇_酮式和亞胺_烯胺互變體、或含有-N = C(H)-NH-環(huán)原子排列的雜芳基，例如吡唑、咪 唑、苯并咪唑、三唑和四唑的互變形式。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)知道其它互變環(huán)原子是可能 的?！盎急P”指人和非人動(dòng)物，特別是哺乳動(dòng)物。“藥學(xué)卜.可梓等的鹽”指某種化合物的藥學(xué)上可接受的鹽，該鹽可衍生自本領(lǐng)域熟 知的各種有機(jī)和無機(jī)抗衡離子，包括，例如鈉、鉀、鈣、鎂、銨、四烷基銨等；當(dāng)分子含有堿性 官能團(tuán)時(shí)，包括有機(jī)或無機(jī)酸的鹽，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、馬來 酸鹽、草酸鹽等。“前藥”指在使用條件下如在體內(nèi)可能需要轉(zhuǎn)化以釋放活性2，4-嘧啶二胺藥物的 活性2，4_嘧啶二胺化合物(藥物)的衍生物。在轉(zhuǎn)化成活性藥物之前前藥通常不具有藥 理學(xué)活性，但不一定。一般通過用前基團(tuán)(在下文中定義)掩蔽活性2，4-嘧啶二胺藥物中 據(jù)信是活性所需部分的一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)以形成前部分(promoiety)而獲得前藥，所述前 部分在特定使用條件下經(jīng)轉(zhuǎn)化(如切除)而釋放官能團(tuán)，進(jìn)而釋放活性2，4_嘧啶二胺藥 物。前部分的切除可自發(fā)進(jìn)行，例如通過水解反應(yīng)，或者可由另一種試劑，例如酶、光、酸或 堿，或者改變或接觸某物理或環(huán)境參數(shù)，如溫度來催化或誘導(dǎo)。所述試劑對(duì)于使用條件可以 是內(nèi)源性的，如給予前藥的細(xì)胞或胃的酸性條件中存在的酶，或者也可外源性提供?！扒盎鶊F(tuán)”指一類保護(hù)基,當(dāng)用其掩蔽活性2，4-嘧啶二胺藥物內(nèi)的官能團(tuán)而形成前 部分時(shí)能將藥物轉(zhuǎn)化成前藥。前基團(tuán)一般通過在特定使用條件下可切除的鍵連接到藥物的 官能團(tuán)。因此，前基團(tuán)是前部分的一部分，它可在特定使用條件下切除而釋放官能團(tuán)。具體 例子如，式-NH-C(0)CH3所示的酰胺前部分包含前基團(tuán)_C(0)CH3。“藥學(xué)有效量”和“治療有效量”指足以治療特定病癥或疾病或者其一種或多種癥 狀和/或預(yù)防所述疾病或病癥發(fā)生的化合物的用量。對(duì)于致瘤性增殖病癥，藥學(xué)或治療有 效量包括足以使腫瘤縮小或降低腫瘤生長(zhǎng)速度等的用量。“溶劑化物”指通過溶劑分子與溶質(zhì)分子或離子結(jié)合形成的化合物。所述溶劑可以 是有機(jī)化合物、無機(jī)化合物或它們的混合物。溶劑的一些例子包括但不限于甲醇、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二甲亞砜和水。除非另有表述，在文中未明確限定的取代基的命名是通過命名該官能團(tuán)的末端部 分然后朝連接點(diǎn)命名相鄰官能團(tuán)而得到的。例如，取代基“芳基烷基氧基羰基”指基團(tuán)(芳 基)-(烷基)-0-c(0)-。類似地，應(yīng)理解以上定義不包括不允許的取代模式(例如，甲基被5個(gè)氟取代)。 本領(lǐng)域普通技術(shù)人員不難識(shí)別這種不允許的取代模式。C.本發(fā)明的化合物本發(fā)明提供了新型2，4_嘧啶二胺化合物、這些化合物的前藥、制備這些化合物的 方法、以及使用這些化合物來治療抑制PKC在治療上有用的病癥的方法。這些病癥包括但 不限于疼痛(傷害性和/或神經(jīng)病性)、哮喘、特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎、全身性過敏反應(yīng)、 超敏反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)、昆蟲叮咬變態(tài)反應(yīng)、皮炎、濕疹、蕁麻疹、炎性腸病、克羅恩病、回 腸炎、乳糜瀉、非熱帶性口炎性腹瀉、腸炎、腸病、結(jié)腸炎、嗜酸細(xì)胞性胃腸炎、回腸肛門吻合 術(shù)、皮膚疾病、多發(fā)性硬化癥、全身性紅斑狼瘡、重癥肌無力、青少年型糖尿病、腎小球腎炎、 自身免疫性甲狀腺炎、貝切特病、移植物排斥、中風(fēng)、心肌缺血、乳腺炎、陰道炎、膽囊炎、膽 管炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、肺的慢性炎性疾病、超敏感性肺炎、膠原病、結(jié)節(jié)病、血管 炎、脊椎關(guān)節(jié)病、硬皮病、動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄、肌炎、胰腺炎、胰島素依賴性糖尿病、代謝 綜合征、自身免疫性血小板減少癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、炎性腸病、 銀屑病、器官移植、移植物抗宿主病、哮喘、慢性阻塞性肺病和本文所述的其它病癥。鑒于這 些病癥的嚴(yán)重性及造成的痛苦，開發(fā)治療這些病癥的新治療方法是至關(guān)重要的。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供式I所示化合物、其前藥、溶劑化物、或藥學(xué)上可 接受的鹽
R\ .R4b5
歡W
R2aIH
R1
I式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、 氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲 基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的 雜芳基；R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Cp3烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2) m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和/O
S ；R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的 烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、
94雜芳基、取代的雜芳基、?；被⑼檠趸驶被?、氨基羰基氨基、酰基、商素、羥基、羧基、 羧基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、和氨基磺酰基；η是0-3之間的整數(shù)；ρ是0-5之間的整數(shù)；和Q 是 N、N —0、或 CR7b ；前提是(1)當(dāng)X是氟，η是0或1，并且A-(R5)p如下式所示時(shí)
R6i其中R6a、R6b、R7a、R7b 和 R8 各自獨(dú)立為 R5 ；貝 IjR6a或R6b不是氫；或者R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、氰基、氨基羰基、磺酰基、磺酰 基氨基、氨基磺酰基、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳 基；或R8選自下組除CF3或氨基_取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔 基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；Ⅳ然?、羧基酯、氰基、磺?；⒒酋；被?、芳基、取代的芳 基、雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是鹵素時(shí)，R2a> R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(4)當(dāng)X是溴并且R2是吲哚滿-2-酮_5_基時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是 氫；和(5)該化合物不是5-氟-N2_(4-甲基_6_(4_甲基哌嗪基)吡 啶-3-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，η是1，R2a、R2b、R3、R4ajP R4b各自是甲基。在另一實(shí)施方式中，A是吡啶基。在另一實(shí)施方式中，A是苯基。在另一實(shí)施方式中，根據(jù)式II，1^或1^選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、 氰基、氨基羰基、磺?；⒒酋；被?、和氨基磺酰基。在另一實(shí)施方式中，根據(jù)式II，R8選自下組除CF3或氨基取代的烷基以外的取代 烷基、取代的烯基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、羧基、羧基酯、氰基、磺酰基、 和磺?；被Ｔ诹硪粚?shí)施方式中，A是選自下組的雙環(huán)芳基或雙環(huán)雜芳基 其中
Y1 各自獨(dú)立選自下組-CH2-, -0-、-NR11-, -S-、和-S (0) 2_ ；Y2各自獨(dú)立選自下組-CH =和-N =；R10各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、烷硫基、鹵素、氰基、和硝 基，或者連接于同一碳的兩個(gè)Rw —起形成C4_6環(huán)烷基或氧代基團(tuán)；和R11各自獨(dú)立選自下組氫、烷基和取代的烷基。在另一實(shí)施方式中，A是選自下組的雙環(huán)芳基或雙環(huán)雜芳基 在另一具體的實(shí)施方式中，上述雙環(huán)雜芳基的甲基或乙基被一個(gè)或多個(gè)氟原子取 代。在另一實(shí)施方式中、R2a、R2b、R4a和R4b各自是氫或甲基。在另一實(shí)施方式中，X是甲基、取代的甲基或鹵素。在另一實(shí)施方式中，X是氟。在另一實(shí)施方式中、R1是氫。在另一實(shí)施方式中、一個(gè)R5是哌嗪基或取代的哌嗪基。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，在 式II所示化合物中，當(dāng)R6a、R6b、R7a> R7b和R8之一是哌嗪基或取代的哌嗪基時(shí)，X不是氟，或 者η大于1，或者R6a或R6b不是氫。在還有另一實(shí)施方式中，對(duì)于式II所示化合物，Q是C R7b(Α是苯基)，R6a、R6b、R7a、 1^和礦之一是任選取代的5-元雜環(huán)基或雜芳基部分。更優(yōu)選地，1^、1^、1^、1^和1 8之一選 自下組四唑基、取代的四唑基、噁唑基、取代的噁唑基、呋喃基、取代的呋喃基(suranyl)、 吡唑基、取代的吡唑基、吡咯基、取代的吡咯基、吡咯烷基、和取代的吡咯烷基。甚至更優(yōu)選 地，R6\ R6\ R7\ R7b和R8之一是四唑-1-基或取代的四唑-5-基。在特別優(yōu)選的實(shí)施方式 中，四唑基部分和嘧啶2-位的氮在苯基(A)上間位(即，3-或5_)定位。在另一實(shí)施方式 中，當(dāng)A是吡啶基(其中Q是N)時(shí)、R7a是四唑基部分。在一個(gè)實(shí)施方式中，R6a、R6b、R7\ R7b和R8之一選自下組 其中具體基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)氫原子彼此獨(dú)立地各自被選自下組的相同或不同取 代基取代商素、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烷硫基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、 雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基。更優(yōu)選地，所述取代基 選自下組商素、低級(jí)烷基、甲硫基和呋喃基。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供下式所示化合物 式中W是鍵、-SO2-, -C (0)-、或-CH2- ；R9選自下組烷基、取代的烷基、磺?；?、酰
基、羧基和羧基酯。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供下式所示化合物 式中W是鍵、-SO2-, -C (0)-、或-CH2- ；R9選自下組烷基、取代的烷基、磺?；Ⅴ?br> 基、羧基和羧基酯。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供式II所示化合物、其溶劑化物、N-氧化物、前藥或 治療上可接受的鹽 式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的 氨基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三 鹵甲基；Q 是 N、N —0、或 CR7b ；η是0-3之間的整數(shù)；R1選自下組氫、甲基和乙基；R2a、R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和C^3烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2) m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；R6a、R6b R7a、R7b和R8各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧 基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳 基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?、 鹵素、羥基、羧基、羧基酯、氰基、氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、和氨基磺?；磺疤崾?1)當(dāng)X是氟，并且η是0或1時(shí)R6a或R6b不是氫；或者R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；⑶杌?、氨基羰基、磺?；?、磺酰 基氨基、氨基磺?；?、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳 基；或
R8選自下組除CF3或氨基_取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔 基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；Ⅳ然?、羧基酯、氰基、磺?；?、磺?；被⒎蓟?、取代的芳 基、雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)該化合物不是5-氟-N2_(4-甲基_6_(4_甲基哌嗪基)吡 啶-3-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供選自下組的化合物1_39、1-40、1-41、1-42、1-43、 1-47、1-48、1-49、1-50,1-51、1-53、1-54,1-55, 1-56,1-57, 1-59,1-60, 1-61、1-62、1-63, 1-65、1-67、1-68、1-100、1-245、1-246、1-247、1-248、1-249、1-250、1-251、1-252、1-253、 1-254、1-255、1-256、1-257、1-258、1-259、和 1-260，或它們的溶劑化物、N-氧化物、前藥或 治療上可接受的鹽。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明不包括選自下組的化合物4-(5-氟-2-(4-(4-甲基哌嗪基)苯基)嘧啶_4_基氨基)哌啶羧酸乙 酯；5-氟-N2_(5-甲基-6_(4_ 甲基哌嗪 基)吡啶 _3_ 基)_Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；Ν2-(6_(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶 _3_ 基)_5_ 氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；5-氟-Ν2-(4_(4-甲基哌嗪 基)_3_ (三氟甲基)苯基)_Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；5-氟-擬-(3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1_基)苯基)-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；Ν2-(3_ 氯-4-(4_ 甲基哌嗪 基)苯基)-5-氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；5-氟-Ν2-(3_(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-Ν4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基) 嘧啶-2，4-二胺；5-氟-Ν2-(4_(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-Ν4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基) 嘧啶-2，4-二胺；1-{4-[(5_氟-4-{[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶_4_基]氨基}嘧啶_2_基)氨 基]-11-氮雜三環(huán)[6.2. 1.02,7] -i^一碳-2，4，6-三烯-11-基}乙酮；5-氟-N2_(4-甲基-6_(4_ 甲基哌嗪 基)吡啶 _3_ 基)_Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；4-(2-(6-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶_3_基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)哌 啶-1-羧酸乙酯；4-(5-氟-2-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基氨基)嘧啶_4_基氨基)哌 啶-1-羧酸乙酯；4- (5-氟-2- (4- (4-甲基哌嗪基)_3_ (三氟甲基)苯基氨基)嘧啶_4_基氨 基)哌啶-ι-羧酸乙酯；4- (5-氟-2- (3-甲基_4_ (4-甲基哌嗪基)苯基氨基)嘧啶_4_基氨基)哌啶-ι-羧酸乙酯；4-(2-(3_氯-4-(4_甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)哌 啶-1-羧酸乙酯；和4- (5-氟-2- (3- (4-甲基哌嗪基)苯基氨基)嘧啶_4_基氨基)哌啶羧 酸乙酯。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供選自下組的化合物，或它們的溶劑化物、前藥或藥 學(xué)上可接受的鹽1-9 :N2-(4-氨基磺酰基)苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-10 :N2-(3-氨基磺?；?苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；I-Il :N2-(3-氨基磺?；?4-甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-12 :N2-(3，5-二甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-13 :N2-(4-氨基磺酰基)苯基-5-甲基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-14 :N2-(3-氨基磺?；?苯基-5-甲基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-15 :N2-(3-氨基磺?；?4-甲基)苯基_5_甲基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-16 5-甲基-N4_(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (3，4，5_ 三甲氧基)苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-17 :N2-(3，5-二甲基)苯基 _5_ 甲基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-18 :N2-[4-(4-乙基哌嗪代)_3_ 甲基]苯基 _5_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-19:5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2_(3，4，5-三甲氧基)苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-20 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-21 :N2-(3，4-二氟)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-22 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-23 :N2-(4-氨基羰基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-24 :N2-(3-氨基羰基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；
1-25 :N2-(4-氰基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-26 :N2-(3-氰基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-27 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基 _5_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-28 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基_5_ 甲基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-29:擬-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-甲基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-30 :5_ 甲基-N2-[4_(4-甲基哌嗪代)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-31 :5_氯-N2_(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-32 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三 氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-33 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-34 :N2-[3-氯-4_(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-35 :5_ 氯-N2_(3-氯-4-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-36 :5-氯-N2_[3-氯-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-37 :5_ 氯-N2-[4_(4-甲基哌嗪代)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-38 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-39 :5-氟-N2_[3-氟-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-40 :N2-[3，5-二氟-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-41 :N2-[4-氯-3-(4_ 乙基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-42 :N2-[3-(4-?；哙捍?-4_ 氯]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-43 :N2-[4-氯-3-(4-甲氧基羰基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-44 :N2-[3-氯-4-(4_ 甲基哌嗪代)羰基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-45 :N2-[3-氯-4-(4_ 甲基哌嗪代)磺酰基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-46 :N2-[3-氯-4-哌嗪代磺?；鵠苯基-5-氟_N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-47 :5_氟-N2-[4-(4-甲氧基羰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-48 :5_氟-N2-[4_(4-甲磺酰基哌嗪代)-3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-49 :N2-[4-(4-酰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-50 :N2-[3-氯 _4-(4，4-二氟哌啶基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-51 :N2-[4-(4，4-二氟哌啶基)-3_ 氟]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-52 :5_氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)甲基-3-三氟甲基]苯基_N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-53 :N2-[3-氨基羰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-54:5-氟-N2-[3-甲基氨基羰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-55 :5_ 氟-N2-[3-甲氧基 _4_(4_ 甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-56 :N2-[4-氯-3-(4-丙基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-57 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)甲基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-58 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-甲基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-59 :5_ 氟-N4-甲基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-60 :擬-[3-氯-4-(4_ 甲基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-61 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-62 :N2-[3-氯-4-(4-甲氧基羰基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-63 :5_ 氟-N2-[3-羥基甲基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
101[1012]1-64 :5_氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)羰基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-65 :N2-[4-氯-3-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-66 :N2-(3-氰基)苯基-5-氟-N4-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-67 :N2-[4-(4-酰基哌嗪代)-3_ 氯]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-68 :N2-[4-氯-3-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-69 :N2-[3-(2-甲基嘧啶 _4_ 基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-70 :N2-(3-氰基)苯基 _5_ 氟-N4-(2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺；1-71 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基 _5_ 硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-72 :N2-(3-氰基)苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-73 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-74 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_ 三氟甲基]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-75 5-硝基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶~4~基)_N2_ (4_哌嗪代_3_三氟甲 基)苯基-2，4-嘧啶二胺；1-76 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-77 :N2-(3-氯-4-哌嗪代)苯基 _5_ 硝基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-78 :N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-5-硝基_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-79 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3-吡啶-4-基)苯基_2， 4-嘧啶二胺；1-80 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_乙氧基羰基_N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-81 :N2-(3-氰基)苯基_5_乙氧基羰基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-82:5-乙氧基羰基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-N4_(l，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-83 5-乙氧基羰基-N2-[4_(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-N4_(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-84 :N2-[3-氯-4-(4_甲磺?；哙捍?]苯基_5_乙氧基羰基_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-85 :5_氨基羰基-N2_(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-86 :5_ 氨基羰基-N2-(3-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；I-87:N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺和N4- [3-氯-4- (4-甲磺?；哙捍?]苯 基-N2- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲基_2，4-嘧啶二胺的混合物；1-88 :N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；I-89:N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 乙氧基羰基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-90 :5_氨基羰基-N2-[4_(4-甲磺酰基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4_(l，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-91:5-氨基羰基-擬-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-92:N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-93 :N2-(3-氯 _4_ 甲氧基)苯基-5-氰基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-94 :5_ 氰基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-95 :5_氰基-N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-96 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[4_(吡啶 4_ 基)_3_ 三氟 甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-97 :5_ 氰基-N2-(3-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；I-98:5-氨基羰基-N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-99 :N2-[3-氯-4-(吡啶-4-基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-100 5-氟-N2-[3-(l，3-噁唑-5-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-101 :N2-[3-氯-4-(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氰基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-102 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基-5-氰基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-103 :N2-(3，5-二氯)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-104 :N2- (3_ 溴)苯基 _5_ 氟-N4- (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺；1-105 5-氟-N2-[3-(呋喃-3-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-106 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-107 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3-吡啶-3-基)苯基_2， 4-嘧啶二胺；1-108 :N2- (4_ 溴)苯基 _5_ 氟-N4- (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺；1-109 :N2-(4-溴 _3_ 三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-110 :N2-(4-溴-3-氟)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；I-Ill :N2-(4-溴-3-甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-112 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[4_(吡啶 _3_ 基)_3_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-113 :5_ 氟-N2-[4-(呋喃-3-基)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-114 :N2-[4-(苯并噻吩-2-基)-3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-115 5-氟-N2-[3-氟 _4_(吡啶 _4_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-116 :5_ 氟-N2-[4-(4-甲基噻吩 _2_ 基)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-117 :擬-[4-溴-3，5-二 (三氟甲基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-118 5-氟-N2-[3-氟 _4_(吡啶 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-119 5-氟-N2-[3-氟 _4_(呋喃 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-120 :5_ 氟-N2-[3-甲基 _4_(吡啶 _4_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-121 :5_ 氟-N2-[3-甲基 _4_ (吡啶 _3_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1070]1-122 :5_ 氟-N2-[4-(呋喃-3-基)-3_ 甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-123 :5_氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-[4-(吡啶4-基)]苯基-2， 4-嘧啶二胺；1-124 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[4_(吡啶-3-基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-125 5-氟-N2_[4_(呋喃-3-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-126 :5_ 氟-N2-[4-(l-甲基 _1Η_ 吡唑 _4_ 基)_3_ 三氟甲基]苯基 _Ν4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-127 5-氟-N2_(3-氟-4-甲氧基)苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-128 :Ν2- (4-氯 _3_ 氰基 _5_ 乙基)苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌
啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1077]1-129:Ν2-(3，5-二甲氧基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6_-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1078]1-130:Ν2- (3,4- 二 甲氧基)苯基-5-氟-Ν4- (1，2,2,6,6--五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1079]1-131:Ν2-(3,5- 二甲基-4-甲氧基)苯基-5-氟-Ν4--(1,2,2,6,6--五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1080]1-132:Ν2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟_-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶_4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1081]1-133:Ν2-(4-苯甲酰基氨基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1082]1-134:Ν2-(4-氨基羰基甲氧基)苯基-5-氟-Ν4-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1083]1-135:5_氟-Ν2-(4-異丙氧基羰基甲氧基)苯基-Ν4_-(1,2,2,6,6--五甲基哌癥-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1084]1-136:5_氟-Ν2-(3-甲基氨基羰基甲氧基)苯基-Ν4_-(1,2,2,6,6--五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1085]1-137:5_氟-Ν2-(4-異丙氧基羰基氨基)苯基-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1086]1-138:Ν2-(3-乙基氨基羰基氨基)苯基-5-氟-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1087]1-139:5_氟-Ν2-(3-異丙氧基羰基氨基)苯基-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1088]1-140:Ν2- (3-氰基-4-氟)苯基-5-氟-Ν4- (1，2,2,6,6--五甲基哌啶-4-基)-2，
4-嘧啶二胺； 1-141 :Ν2-(3，4-二氰基)苯基-5-氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；1-142 :N2-(3-氰基-4-甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-143 :5_ 氟-N2-[3-(l-甲基-IH-吡唑-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-144 :5_ 氟-N2-[4-(l-甲基-IH-吡唑-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-145 :5-氟-N2_(3-甲氧基_5_三氟甲基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-146 :N2-[3，5- 二(三氟甲基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-147 :5-氟-N2-(4-甲氧基_3_三氟甲基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-148 :N2-[3-氰基-4-(1Η-吡咯-1-基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-149 :N2-(4-乙基氨基羰基氨基)苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-150 :5_ 氟-N2-[3-氟-4-(l-甲基-IH-吡唑 _4_基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-151 :5_ 氟-Ν2-[3-甲基 _4-(1_ 甲基-IH-吡唑-4-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-152 :Ν2-(4-氰基-3-三氟甲基)苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-153 :Ν2-(4-溴-3-氯)苯基-5-氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-154 :Ν2- [3_ 氯 ~4~ (吡啶 _3_ 基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-155 :Ν2- [3_ 氯 ~4~ (呋喃 _3_ 基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-156 :Ν2-[4-(苯并噻吩-2-基)-3_ 氯]苯基-5-氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-157 :Ν2-[3-氯-4-(1-甲基-IH-吡唑 _4_基)]苯基 _5_ 氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-158 :Ν2-(3-溴-4-氟)苯基-5-氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-159:Ν2-(3-溴一Ι- 甲氧基 ) 苯基 -5- 氟 -N4-(l，2，2，6，6-五甲基啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1108]1-160:Ν2-(3-溴Μ--甲基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)
4-嘧啶二胺；
106[1109]1-161 :N2-(4-乙酰氨基_3_三氟甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-162 :N2-(3-溴 _5_ 三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-163 :N2-(4-氯-3-氰基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-164 :N2-[3-氰基-4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-165 :5_ 氯-N2-(4-氯-3-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-166 :5_ 氯-N2-(3-氰基-4-氟)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-167 :5-氯-N2-[3-氰基-4-(1Η-吡咯-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-168 5-氯-N2-(3-氰基-4-甲基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-169 :N2-(4-氯-3-氰基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-170 :N2-(3-氰基-4-氟)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-171 :N2-(3-氰基-4-甲基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_5_ 三 氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-172 :N2-[3-氰基-4-(1Η-卩比咯 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-173 :N2-[4-(4-環(huán)丙基磺酰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基_5_氟-N4_(l，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-174 :N2-[3-氯-4-(4-環(huán)丙基磺酰基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-175 :5_ 氯-N2-[3-氰基-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-176 :N2-[3-氰基-4-(4_甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-177 :N2-(3-溴-4-三氟甲氧基)苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-178 :N2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-179 :5_ 氯-N2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-180 5-氟-N2-[4-氟 _3_(吡啶 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-181 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_ 氟]苯基-5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-182 :5_ 氟-N2-[4-氟-3-(l-甲基-IH-吡唑 _4_基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-183 :5_ 氟-Ν2-[3-(呋喃-3-基)-4_ 甲氧基]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-184 :5_ 氟-Ν2-[4-甲氧基 _3_(1_ 甲基-IH-吡唑-4-基)]苯基 _Ν4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I--185:Ν2-[3-_氰基__4_(吡啶-4-基)]苯基-5-氟-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二二胺；[1134]I--186:Ν2-[3-_氰基__4_(吡啶-3-基)]苯基-5-氟-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二二胺；[1135]I--1875-氟 _-Ν2-[4-甲基-3-(吡啶-4-基)]苯基-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二二胺；[1136]I--1885-氟 _-Ν2-[3-(呋喃_3-基)-4_甲基]苯基-Ν4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二二胺；1-189 :Ν2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_ 甲基]苯基 _5_ 氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-190 :5_ 氟-Ν2-[4-甲基-3_(1_ 甲基-IH-吡唑 _4_ 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-191 :5-氟-Ν2-[4-氟-3-(吡啶-4-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-192 5-氟-Ν2-[4-氟 _3_(呋喃 _3_ 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-193 5-氟-N2--[4-甲氧基-3_(吡啶-4-基)]苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶t-基)-2，4__嘧啶二-胺;[1142]1-194 5-氟-N2--[4-甲氧基-3_(吡啶-3-基)]苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-ζt-基)-2，4__嘧啶二-胺；1-195 :Ν2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_ 甲氧基]苯基 _5_ 氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-196 :5_ 氰基-Ν2-[3-氰基-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-197 :5_ 氟-Ν2-[4-甲基 _3_(吡啶 _3_ 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-198 :Ν2-(3-氰基 _4_ 嗎啉代)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-199 :Ν2-(3-氰基-4-硫代嗎啉代)苯基-5-氟-Ν4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1148]1-200 :N2-[3-氰基 _4-(吡咯烷-1-基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-201 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_(吡啶 _4_ 基)_5_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-202 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_(吡啶-3-基)_5_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-203 :5_ 氟-N2-[3-(呋喃-3-基)-5_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-204 :5_ 氟-N2-[3-(l-甲基 _1Η_ 吡唑 _4_ 基)_5_ 三氟甲基]苯基-N4_(l，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-205 :Ν2-[3-(苯并噻吩-2-基)-5_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-206 :5_ 氰基-Ν2-[3-氰基-4-(1Η-吡咯-1-基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-207 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-Ν2_[3_(吡啶-4-基)_4_ 三 氟甲氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-208 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-Ν2_[3_(吡啶 _3_ 基)_4_ 三 氟甲氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-209 :5_ 氟-Ν2-[3-(呋喃-3-基)-4_ 三氟甲氧基]苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-210 :5_ 氟-N2-[3-(l-甲基 _1Η_ 吡唑 _4_ 基)_4_ 三氟甲氧基]苯基-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-211 :Ν2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_ 三氟甲氧基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-212 :Ν2-[3-(4-乙?；哙捍?-4-三氟甲基]苯基 _5_ 氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-213 :Ν4-(1-乙酰基_2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_Ν2_ (3_氯_4_甲氧基)苯 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺；1-214 :5_氟-Ν2-[3_(4-甲氧基羰基哌嗪代)_4_三氟甲基]苯基-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-215 :Ν4-(1-乙酰基 _2，2，6，6-四甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 氟-Ν2_[4_ (4_ 甲磺酰 基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-216 :5_氟-Ν2-[3_(4-甲磺?；哙捍?-4_三氟甲基]苯基_Ν4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-217 :Ν4-(1-乙?；?_2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)-N2_(3-氰基苯 基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺；1-218 5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2-[3-(4_ 丙基哌嗪 代)-4-三氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-219 :Ν4-(1-乙?；?_2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 氟 _Ν2-[4_(4-甲基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-220 :擬-[4-氯-3-(3，5-二甲基-4-丙基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺1-221 :5_ 氟-N2-[4-(l-甲基哌啶 _4_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-222 :N2-[4-(2，6-二甲基四氫吡喃-4-基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-223 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3-三氟甲氧基)苯基_2， 4-嘧啶二胺；1-224 5-氟 _N2_[4_ (4_ 嗎啉代)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-225 :N2-[4-(2，6-二甲基嗎啉代)-3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-226 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-227 :N2- (3_ 氰基苯基)_N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；1-228 :N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-229 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-230 :N2-[4-(環(huán)丙基氨基羰基)-3_三氟甲基]苯基_5_氟-N4-(1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-231 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(4-三氟甲氧基苯基)-2， 4-嘧啶二胺；1-2325-氟 -[4-(1_吡咯烷基)-3_三氟甲基]苯基--Ν4--(1，2，2，6，6-五甲基哌啶_4-基)-2，Α- 嘧啶.二胺；[1181]1-2335-氟-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-[4_-(1-_哌啶基)-3_三氟
甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-234 :N2- (3_ 二氟甲氧基苯基)~5~ 氟 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2， 4-嘧啶二胺；1-235 :N2-(3-二氟甲氧基-4-嗎啉代)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-236 :擬-[3-二氟甲氧基-4-(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-237 :N2-(3-二氟甲氧基-4-吡咯烷基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-238 :擬-[3-二氟甲氧基-4-(4_甲磺?；哙捍?]苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-239 :N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-240 5-氯 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (3_ 三氟甲氧基苯基)-2， 4-嘧啶二胺；1-241 :5_ 氯-N2-[4-(4-嗎啉代)-3_ 三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-242 :N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基)_N2_(3_三氟甲氧基苯基)_5_三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-243 5-氟-N2_(3_甲磺?；被?苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-244 :N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3_三氟甲基]苯基_5_氟-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺芐化鹽；1-245 :N2-[4-(4，4-二氟哌啶-1-基)-3_三氟甲基]苯基-5-氟 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-246 :N2-[4-(4-乙基哌嗪代)_3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-247 5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2-[4-(4_ 丙基哌嗪 代)-3-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-248 :N2-[3-氯-4-(4-乙基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-249 :N2-[3-氯-4-(4-丙基哌嗪代)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-250 :N2-[4-氯-3-(3，4，5-三甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-251 :N2-[3-(4-酰基-3，5-二甲基哌嗪代)-4-氯]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-252 :5_ 氟-N2-(4-羥基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-253 :5_ 氟-N2-(3-羥基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-254 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-255 :5_氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(2，2，6，6_四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-256 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟-N4-(2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-257 :5_氟-N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3_三氟甲基]苯基-N4-(2，2，6，6_四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-258 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6_四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
111[1207]1-259 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_ 三氟甲基 _4_ (1，3， 5-三甲基-3，7-二氮雜雙環(huán)[3. 3. 1]壬烷-7-基)]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-260 5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ [4_ (1，3，5_ 三甲基 _3， 7_ 二氮雜雙環(huán)[3. 3.1]壬烷-7-基)]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-261 :5_氟-N2_[4-嗎啉-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán) 庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I--2625-氟-N2-[3--氯-4-甲氧基]苯基-N4-(l，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶:二胺；[1211]I--2635-氟-N2-[4--(甲基)-3_ 氰基]苯基-N4-(l，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶:二胺；[1212]I--264:5_ 氟--N2-[4-甲磺酰基哌嗪-1基-3-三氟甲基]苯基_-N4-(l，2，2，7，7-五
甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I--2655-氟-N2--[3,5- 二氯]苯基-N4-(l，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶一二胺 [1214]I--2665-氟-N2-[3“1，5_三甲氧基]苯基-N4-(l，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶一二胺 [1215]I--2675-氟-N2-1-二甲氧基]苯基-N4-(l，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶一二胺 [1216]I--2685-氟-N2-[4-甲氧基-3-三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4- I密啶-二胺；[1217]I--2695-氟-N2--[3-甲氧基]苯基-N4-(l，2，2，7，7--五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2,4-嘧啶一二胺 [1218]I--2705-氟-N2-[4-甲基哌嗪-3-三氟甲基]苯基-N4--(1，2，2，7，7-五甲基氮
雜環(huán)庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-271 :5-氟-N2_[6-嗎啉-5-三氟甲基]吡啶基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-272 :5-溴-N2-[4-甲氧基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-273 :5_ 氟-N2-[6_(4-甲基哌嗪-1-基)-5_ 三氟甲基]吡啶 _3_ 基]_N4_(1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-274 :5_溴-N2_[3，4_二甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-275 :5_ 溴-N2_[3_三氟甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；I--2765-溴-N2-1,5-三甲氧基]苯基--N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶:二胺 [1225]I--2775-溴-N2--[4-甲基-3-氰基]苯基_-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶:二胺 [1226]I--2785-氟-N2-(4-甲基-氰基)苯基-N4--(1,2,2,5,5-五甲基吡咯烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-279 :5_ 氟-N2_(3，5-二氯)苯基-N4-(1，2，2，5，5_ 五甲基吡咯烷 _3_ 基)_2，
4-嘧啶二胺；1-280 5-氟 _N2_(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_ 五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-281 5-氟 _N2_(3，4- 二甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_ 五甲基卩比咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-282 5-氟-N2_(3，4，5-三甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_ 五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-283 :5_氟-N2-(4-甲氧基_3_三氟甲基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-284 :5_氟-N2_(3_三氟甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-285 :5_ 氟 _N2-[4-(4_ 甲基哌嗪 基)_3_(三氟甲基)]苯基-N4_(l，2，2，5，
5-五甲基吡咯烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-286 :5_氟-N2-[4_(4-甲磺?；?哌嗪基)_3_(三氟甲基)]苯基-N4_(l， 2，2，5，5-五甲基吡咯烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺;1-287 :5_氟-N2_[4_嗎啉代_3_(三氟甲基)]苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基吡 咯烷-3-基)_2，4-嘧啶二胺；1-288 :5_ 氟-N2_[5_ 氯 _6-(4_ 甲基哌嗪 _1 基)]吡啶 _3_ 基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-289 :5_ 氟-N2_[5-氯 _6-(4-(甲磺?；?哌嗪 基)]吡啶 _3_ 基-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-290 :5_ 氟-N2_[5-氯-6-(4_ 嗎啉代)]吡啶 _3_ 基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-291 3-[4_ (2_ (3,4- 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-292 3-[4_ (2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-293 :3-[4-(2-(3-氯-4-甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6，
6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-294 :3-[4_ (2_ (3，5_ 二氯苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-295 :3-[4-(2-(4_甲氧基_3_三氟甲基)苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2， 2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-296 :3-[4-(2-(3_氰基_4_甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-297 :3_[4_ (2_ (3,4- 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯；[1246]1-298 :3_[4_ (2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 ~4~ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯；1-299 :3-[4-(2-(3_氯_4_甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)-甲酯；1-300 3-[4-(2_(3，5_ 二氯苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)-甲酯；1-301 3-[4-(2-(4-甲氧基_3_三氟甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2， 2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯；1-302 3-[4_ (2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-ι-基]丙酸；1-303 :3-[4-(2-(3-氯-4-甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙酸；1-304 3-[4-(2_(3，5_ 二氯苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-ι-基]丙酸；1-305 :3_[4-(2-(4-甲氧基-3-三氟甲基)苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2， 2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸；1-306 :3_[4-(2-(3-氰基-4-甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙酸；1-307 :N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧 啶-2，4-二胺；1-308 :N4-芐基-N2_(3，5_ 二甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；1-309 :N4-芐基-N2-(3-( 二氟甲氧基)-4_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-310 :N4-芐基-5-氟-N2-(4-(4_(甲磺?；?哌嗪基)_3_ (三氟甲基)苯 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-311 :N4-芐基_5_氟_N2-(4-(4_甲基哌嗪基)_3_(三氟甲基)苯 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-312 :N4-芐基-5-氟-N2-(4-嗎啉代-3-(三氟甲基)苯基)-N4-(1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-313 :5-(4_(芐基(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)氨基)_5_氟嘧啶_2_基氨 基)-2_甲基芐腈；1-314 :擬-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟-附-(萘-2-基甲基)-附-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-315 :5-(5-氟_4-((萘-2-基甲基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)氨基)嘧 啶-2-基氨基)-2_甲基芐腈；1-316 :N2-(3-( 二氟甲氧基)_4_甲氧基苯基)_5_氟_N4_(萘_2_基甲 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-317 :附-(聯(lián)苯基-4-基甲基)-擬-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-318 :5-(4_((聯(lián)苯基-4-基甲基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)氨基)_5_氟 嘧啶-2-基氨基)-2_甲基芐腈；1-319 :N4-(聯(lián)苯基_4_基甲基)-N2_(3_( 二氟甲氧基)_4_甲氧基苯 基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-320 :5-(5-氟-4-((1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)(喹啉-2-基甲基)氨基) 嘧啶-2-基氨基)-2_甲基芐腈；1-321 :N2-(3-( 二氟甲氧基)-4_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺；1-322 :N2-(3，5- 二 甲氧基苯基)-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺；1-323 :N4-((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)甲基)_N2_ (3，5_ 二甲 氧基苯基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2，4- 二胺；I-324:5-(4-(((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)甲基)(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)氨基)-5-氟嘧啶-2-基氨基)-2-甲基芐腈；1-325:4' _(((2_(3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基)(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈；1-326:4' -(((2_(3_氰基_4_ 甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶 _4_基)(1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈；1-327 :5_ 氟 _N2_ (3_ 羥基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基)_2，4_ 嘧 啶二胺；1-328 :5_ 氟-N2_[4_(呋喃 _3_ 基)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-329 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (1，1，2，2_ 四氟-乙氧基 苯-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-330 :N2-(4-嗎啉代_3_三氟甲基)苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-331 5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (4_ 硫代嗎啉代 _3_ 三氟 甲基)苯基-2，4-嘧啶二胺；1-332 :N2-(3-氯-4-甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-333 :N2-(3-氯-4-氟)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-334 :N2-(3-氯-4-三氟甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-335 :N2-(3_ 氯 _4_ 嗎啉代)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-336 :N2_(3，4_二氯)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2，4_啼 啶二胺；[1285]1-337 :N2-(3_ 氯 _4_ 三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-338 :N2-[3_ 氯 _4_(嘧啶 _2_ 基)氧基]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-339 :N2-[3_ 氯 _4-(2_ 呋喃甲酰氨基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-340 :5_ 氯-N2_(3，5-二甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；1-341 :5_氯-N2_(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-342 :5_ 氟-N2-[3-甲氧基 _5_ (1H-1，2，3，4_ 四唑 基)]苯基 _N4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-343 :5_氟-N2-(4-甲氧基_3_三氟甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-344 :N2-(3，4-二-二氟甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-345 :5_ 氟 _N2_(2-甲氧基卩比啶 _5_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-346 :N2-(3_ 氯 _4_ 異丙氧基)苯基-5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-347 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(3，4，5-三氟)苯基-2， 4-嘧啶二胺；1-348 :N2-[3_ (2，5_ 二甲基-吡咯 基)_4_ 甲氧基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-349 :5_ 氟-N2_[3_ 甲氧基 _4_(吡咯 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-350 :N2-(3- 二氟甲氧基_4_甲氧基)苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-351 :5_ 氯-N2_[3-氯-4-(2_ 呋喃甲酰氨基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-352 :5_ 氯-N2-[4-(2-呋喃甲酰氨基)-3_ 甲氧基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-353 :N2-[3-甲氧基-4-(2-呋喃甲酰氨基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺；1-354 :N2-(3，5-二氟)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2，4_嘧 啶二胺；1-355 :5_ 氟-N2-[4-(2-呋喃甲酰氨基)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-356 :N2-[3-甲氧基-5-(1，2，3，4_ 四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-357 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(3-四唑-1-基)苯基 _2， 4-嘧啶二胺；1-358 :5_ 氟-N2-[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I--359:N2-(3--二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6_-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶:二胺，檸檬酸鹽；[1308]I--3605-氟■-N2-(3-異丙氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶:二胺；[1309]I--361:5_ 氟--擬-[4-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-3_甲氧基]苯基-N4-(1,2,2,6,
6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-362:擬-{3-氯-4[2-(吡啶-2-基)-乙基氨基羰基]}苯基_5_氟_N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-363 :N2-(3，5-二甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺；1-364 5-氰基-N2_(3，5- 二甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-365 :5_ 氰基-N2-[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-366 :5_氰基-N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-367 :5_ 氟-N2-{4-[(吡啶-3-基)甲基氨基羰基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-368 :N2-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-369 :5_ 氟-N2-[4-甲氧基 _3_(1，3_ 噁唑 _5_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-370 :N2-[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-371 :N2-(3,5- 二甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1H-2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-372 :5_ 氟-N2-[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1H-2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-373 :5-氰基-擬-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基_N4_(1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-374 :N2-(3_ 甲氧基 _5_(5_ 甲基-IH-四唑 基)苯基)_5_ 甲基 _N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-375 :N2-(3，5_ 二(三氟甲氧基)苯基)_5_ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1324]1-376 :2_ (3_ (2，5_ 二甲基 _1Η_ 吡咯 基)_4_ 甲氧基苯基氨基)_4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；1-377 :2-(3_( 二氟甲氧基)-4_甲氧基苯基氨基)_4_ (2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；1-378 :Ν2-[3，5_ 二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I--379:Ν2-(4,5- 二甲氧基-2-甲基)苯基-5-氟-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二胺；[1328]I--380:Ν2-(4,5- 二甲氧基-2-甲基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6--五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二胺；[1329]I--381:Ν2-(2-氰基-4，5-二甲氧基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6--五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二胺；[1330]I--382:Ν2-(2-氰基-4,5- 二甲氧基)苯基-5-氟-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二胺；[1331]I--383:Ν2- (3，5- 二羥基)苯基-5-氟-Ν4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧
啶二胺；1-384 :Ν2-(3，5-二羥基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-385 :Ν2_[3，5_ 二 (2_ 甲氧基乙氧基)]苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-386 :Ν2-(2-氯-4，5-二 甲氧基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-387 :5_氨基羰基 _Ν2_[3_ 甲氧基_5_(5_ 甲基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-388 :5_ 氟-Ν2_[3_ 甲氧基 _5_(四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-389 :5_ 氨基羰基 _Ν2_[3_ 甲氧基 _5_(四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-390 :5_ 氨基羰基-Ν2_[3-甲氧基 _5_(四唑 基)]苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-391 :5_ 氟-N4_(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-Ν2-[3_(四唑-1-基)]苯基 _2， 4-嘧啶二胺；1-392 :5_ 氨基羰基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-Ν2-[3-(四唑 基)] 苯基_2，4-嘧啶二胺；1-393 :5_ 氰基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶 _4_ 基)-Ν2_[3_(四唑 基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-394 :Ν2-[3，5_ 二(2-甲氧基乙氧基)]苯基-5-氟-Ν4-(2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-395 :5_ 氟-Ν2_[4_ 甲氧基 _3_ (5_ 丙基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_(1，2，2，
1186，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-396 :5_ 氟 _N2-[3-(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-397 :5_ 氟-N2_[3_ 甲基-4_(1H-四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-398 :5_ 氟-Ν2_[4_ 甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-399 :5_ 氟 _Ν2-[3-(5_ 甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-400 5-氟 _Ν2-[4-(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-401 :5_ 氟-Ν2_[4-甲氧基 _3_(2，2，2_三氟乙氧基)]苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-402 :5_ 氰基-Ν2-[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-403 :5_ 氰基-Ν2-[3-甲氧基-5_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-404 :5_ 氰基-Ν2-[3-甲氧基-5_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-405 :5_ 氰基-Ν2-[3-(1Η-四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-406 :5_ 氨基羰基-Ν2-[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基 _Ν4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-407 :5_ 氟-Ν2-[3-甲氧基 _4_(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-408 :5-氨基羰基-Ν2-[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-409 :Ν2-[4-乙氧基 _3_(5_ 乙基-IH-四唑 基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-410 :Ν2-[3，4- 二(三氟甲基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-411 :5-氰基-Ν2-[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-412 :Ν2-[3-(環(huán)丙基氨基羰基甲氧基)-4_甲氧基]苯基_5_氟_Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-413 :Ν2-[3-(2-甲氧基乙氧基)_4_ 甲氧基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-414 :5_ 氟-Ν2-[3_(5-甲基-IH-四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1363]1-415 :N2-[4-乙氧基-3_(5_ 乙基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-416 :5_ 氟-Ν2-[3_(5-甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-417 :5_ 氟-Ν2-[4-甲氧基 _3_(吡啶 _4_基甲氧基)]苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-418 :5_ 氟-Ν2_[4-甲氧基 _3_(吡啶 _3_基甲氧基)]苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-419 :5_ 氰基-Ν2_[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-420 :5_氨基羰基-Ν2_[4-乙氧基-3-(5_ 乙基-IH-四唑-1-基)]苯基-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-421 :Ν2-{4-甲氧基-3-[2-(N，N-二甲基氨基)乙氧基]}苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-422 :5-溴-Ν2-(3，5-二甲氧基苯基)-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧 啶-2，4-二胺；1-423 :Ν2- (3，5_ 二甲氧基苯基)~5~ 甲氧基 _Ν4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 ~4~基) 嘧啶-2，4-二胺；1-424 :5_ 甲氧基 _Ν2_(3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-IH-四唑 基)苯基)_Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-425 :Ν2_ (3，5_ 二甲氧基苯基)_5_ 甲基 _Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基) 嘧啶-2，4-二胺；1-426 :2-(6_( 二甲基氨基)吡啶 _3_ 基)_5_(5_ 氟 _4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基氨基)嘧啶-2-基氨基)芐腈；1-427 :5_(5_氟_4_(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-2- (6-嗎啉代吡啶-3-基)芐腈；1-428 :2-(6_( 二甲基氨基)吡啶 _3_ 基)_5_ (5-氟 _4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基氨基)嘧啶-2-基氨基)芐腈；1-429 :5-(5_氟-4_(2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-2- (6-嗎啉代吡啶-3-基)芐腈；1-430 :Ν2-(3，5-二甲氧基苯基)-N4_(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_5_((三 甲代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶_2，4-二胺；1-431 :5-氟-Ν2_(3-甲氧基-5_(2-嗎啉代乙氧基)苯基)_Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-432 :5_氟-Ν2-(3-甲氧基-5-(2-嗎啉代乙氧基)苯基)_Ν4_ (2，2，6，6_四甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-433 :Ν2-(3，5-二甲氧基苯基)-5_ 乙炔基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基) 嘧啶-2，4-二胺；I-434:5-氟-Ν2-(3-甲氧基-5-(2-(批咯烷-1-基)乙氧基)苯基)_Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-435 :5_ 氟-N2_(3-甲氧基 _5-(2-(卩比咯烷-1-基)乙氧基)苯基)_N4_ (2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-436 :3_ (5_氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨基)_5_甲
氧基苯酚；1-437 :Ν2-(3-(2-(1Η-吡咯-1-基)乙氧基)_5_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-438 :Ν2-(3-(2-(1Η-吡咯-1-基)乙氧基)_5_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-439 :N2-(3_(2，5- 二甲基 _1Η_ 吡咯 基)_4_ (2_ 嗎啉代乙氧基)苯 基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；1-440 :擬-(3-(2，5-二甲基-1!1-吡咯-1-基)-4-(2-(吡咯烷 基)乙氧基) 苯基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺； 1-441 :Ν2-(3-(2,5- 二甲基-IH-吡咯 基)_4_(2_ 嗎啉代乙氧基)苯 基)-5-氟-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4_ 二胺；1-442 :擬-(3-(2，5-二甲基-1!1-吡咯-1-基)-4-(2-(吡咯烷 基)乙氧基) 苯基)-5-氟-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4_ 二胺；1-443 :Ν2-(3-氟-5-甲氧基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-444 :Ν2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟_Ν4_ (2，2，6，6_四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-445 :Ν2-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基 _5_ 氰基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-446 :5_ 氟-Ν2_[3，5-二氯]苯基-N4_[l-(丙酰胼)_2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；1-447 :5_ 氟-Ν2_[3，5- 二氯]苯基-N4-[l_(2-乙胺)_2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；1-448 :5_ 酰胺 _Ν2-{5-[2_(甲基嗎啉)_3_ 三氟甲基]吡啶} _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-449 :5_ 氟-Ν2-{5-[2_(甲基嗎啉)-3_ 三氟甲基]吡啶}_Ν4_(2，2，6，6-四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-450 :5_ 氟-Ν2-[4_(甲基嗎啉)_3_ 氰基]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-451 :5_ 氟-Ν2-{5-[2_(甲基嗎啉)_3_ 氰基]吡啶}_Ν4_(2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-452 :5_ 氰基-Ν2-{5-[2-(甲基嗎啉)_3_ 三氟甲基]吡啶} _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-453:3-(5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_5_甲
氧基苯酚；[1402]1-454 :5_ 氟-N2-[4-(5-甲基-IH-四唑 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-455 :5_ 氟-N2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-456:5-氨基羰基-Ν2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-457 :5-氨基羰基-Ν2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-458 :5_ 氟-Ν2-{4-[5-(呋喃-2-基)-1Η-四唑 基]}苯基-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-459 :5_ 氰基-Ν2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-460 :5_ 氰基-Ν2_[4-乙氧基 _3_(5_ 乙基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-461 :5_ 氰基-Ν2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-462 :5_ 氰基-Ν2-[3-(5-甲基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-463 :5_ 氰基-Ν2-[3-(5-甲基-IH-四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-464 :5_ 氰基-Ν2-[3-(5-甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-465 :5_ 氰基-Ν2-[3-(5-甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-466 :5_ 氟-Ν2-[4-氟-3-(1Η-四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-467 5-氟-Ν2_[4_ 氟-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-468 :5_ 氨基羰基-Ν2-[4-氟-3-(1Η-四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-469 :5_ 氰基-Ν2-[4-乙氧基 _3_(5_ 乙基-IH-四唑 基)]苯基 _Ν4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-470:5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-Ν2-[3-(四唑 _5_ 基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-471 :5_ 氟-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-Ν2-[3-(四唑-5-基)]苯基 _2， 4-嘧啶二胺；1-472 :5_ 氰基-Ν2-[3_(2，5-二甲基-吡咯-1-基)-4_ 甲氧基]苯基 _Ν4_(1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-473 :5_氰基-Ν2_(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-Ν4-(2，2，6，6_四甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；II-I 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (喹啉 _6_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺；II-2 :N2-(3,4- 二氫喹啉-1H-2-酮 _6_ 基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-3 :N2-(1H-苯并噁嗪 _3_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-4 5-氟-N2-(l-甲基-3,4- 二氫喹啉-2-酮 _6_ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-5 :N2-(1-乙基 _3，4-二氫喹啉 _2_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-6 :5_ 氟-N2-(4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)_N4_(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-7 :5_ 氟-N2_(2-甲基喹啉 _6_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；11-8 :N2-(2，2-二氟-4-甲基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-9 5-氟-N2_(2-甲基苯并咪唑-5-基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-10 :3-[4-(2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基氨基)_5_ 氟嘧 啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；II-Il 5-氟-N2_(4H-咪唑并[2，l_c] [1，4]-苯并噁嗪 _7_ 基)N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-12 :N2-(5-氯苯并[d]噁唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-13 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_(5_(三氟甲基)_1，3， 4-噻二唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-14 5-氟-N2- (5-硝基噻唑 _2_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 ~4~ 基)嘧 啶-2，4-二胺；11-15 :N2-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-16 :N2-(苯并[d]噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基) 嘧啶-2，4-二胺；11-17 5-氟-N2- (6-硝基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-18 :N2-(6-乙氧基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-19 5-氟-N2- (4-甲基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；[1441]11-20 :5_ 氟-N2_(4-甲氧基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；II-21 5-氟 _N2_(5_(甲硫基)_1，3，4_ 噻二唑 _2_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-22 2-(5-氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-IH-咪唑-4，5-二腈；11-23 5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_(噻唑并[5，4_b]吡 啶-2-基)嘧啶-2，4-二胺；11-24 :N2-(3，4-二氫-2H-吡啶并[3，2_b][l，4]噁嗪 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-25 :N2-(2,2- 二 氟 _2H_ 口比唆 并[3，2_b]-l，4_ 嚼 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-26 :N2-(2,2- 二 氟 _4_ 甲基 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-27 :N2-(2，2- 二 氟-4-乙基-2H-吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-28:5-氯-N2_(2，2_ 二 氟 _4_ 甲基-2Η_1，4_ 苯并噁 嗪-3 (4Η)-酮-7-基)-Ν4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-29 :Ν2-(3，4-亞乙二 氧基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-30 5-氟-Ν2-(2-甲基-苯并噁唑-5-基)_Ν4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-31 :Ν2-(2，2-二氟-4-乙基-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-32 5-氟 _Ν2_(3，4-亞甲二 氧基)苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-33 :Ν2- (2，2_ 二甲基 _1，4_ 苯并噁嗪-4Η-3-酮 _7_ 基)~5~ 氟-Ν4- (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-34 :Ν2-(2，2-二甲基-4-甲基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-35 :Ν2-(2，2-二甲基-4-乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-36 :5_ 氟-Ν2-(3-甲基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-37 :Ν2- (2，2_ 二氟-1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-38 5-氟 _Ν2_ (1Η-吲唑基 ~5~ 基)_Ν4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2， 4-嘧啶二胺；11-39 5-氟-N2_(l_ 甲基-吲唑基 ~5~ 基)-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；11-40 5-氟-N2- (1-H-吲唑基 _6_ 基)_N4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2， 4-嘧啶二胺；11-41 5-氟-N2_(l_ 甲基-吲唑基 _6_ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-42 5-氟_N2_ (3_氨基羧基亞甲基_苯并噁唑_2_酮_6_基)_N4_ (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-43 :擬-(3，4-二氫-2!1-1，5-苯并二氧雜環(huán)庚烯-7-基)-5-氟-附-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-44 :擬-(2，2-二甲基-4-異丙基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟-附-(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-45 5-氰基 _N2_ (2，2_ 二甲基 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_N4_ (1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-46 :N2-(3-乙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-47 5-氟-N2- (3-異丙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-48 :N2- (2，2- 二甲基 ~4~ 丙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟 _N4_ (1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-49 :N2-{2，2- 二甲基-4_[2_(N，N-二甲基氨基)乙基]_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基} -5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-50 :N2-[2，2-二甲基-4-乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；11-51 :5_ 氟-N2_(l-甲基 _2，3_ 二氫-吲哚 _5_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-52 :5_ 氟-N2_(l-乙基 _2，3_ 二氫-吲哚 _5_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-53 5-氟 _N2_ (1_ 異丙基 _2，3_ 二氫-吲哚 ~5~ 基)_N4_ (1，2，2,6,6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-54 :N2-(2，2- 二 甲基-4-N-甲基 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-55 :N2-(2，2- 二 甲基-4-N-乙基 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1,2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-56 :N2-(1，3- 二甲基-1,3- 二氫-苯并咪唑 _2_ 酮 _5_ 基)~5~ 氟 _N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-57 5-氰基 _N2_ (2，2_ 二甲基 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_N4_ (2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-58 :N2- (4-乙基-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟-N4- (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；
125[1480]11-59 5-氟-Ν2- (4-丙基-2Η-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-Ν4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-60 5-氰基-Ν2_(3，4-亞乙二 氧基)苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-61 5-氟-Ν2-(4-異丙基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 ~7~ 基)-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-62 :Ν2- (2，2_ 二甲基 _4_ 甲基-2Η-1，4_ 苯并噻嗪 _3_ 酮 _7_基)~5~ 氟 _Ν4_ (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-63 :Ν2-(2，2-二甲基-4-乙基 _1，4_ 苯并噻嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-64 :Ν2-(2，2- 二 甲基 _1，1_ 二 氧化物 _4_ 甲基 _1，4_ 苯并噻 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-65 :5-氰基 _Ν2_(2，2- 二 氟-4-Ν-乙基-2Η-批啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-66 :N2-(2，2- 二 甲基 _1，1_ 二 氧化物 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噻 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-67 :N2-(2，2- 二 甲基 _1，1_ 二氧化物 _4_ 異丙基 _1，4_ 苯并噻
嗪-3-酮-7-基)_-5-氟.-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)h嘧啶二胺；[1489]11-68 :Ν2- (2，1-螺-環(huán)丁烷_4-甲基-1,4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)_-5-氟.-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)-2Η-嘧啶二胺；[1490]11-69 :Ν2- (2，1-螺-環(huán)丁烷_4-乙基-1,4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)_-5-氟.-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)-2Η-嘧啶二胺；[1491]11-70 5--氰基-Ν2-(3-異丙基-苯并噁唑-2--酮-6-基).-N4-(l，2，2，6，6-五甲
基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-71 :5_ 氰基-N2-(4-乙基-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-72 5-氰基-N2- (4-丙基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 ~7~ 基)-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II--73 5-氰基-N2-(2，2- 二 氟-4-N-乙基-2H-吡啶并[3，2-b]_-1,4--口亞嗪-3-酮-7-基)-附-(1!1-2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4.-嘧啶二胺；[1495]II--74 :5-氰基-N2-(2，2- 二 甲基-4-已 升丙基-1，4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二胺；[1496]II--75 5-氰基-N2-(2，2- 二 甲基-4-已 升丙基-1，4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)-附-(1!1-2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4.-嘧啶二胺；[1497]II--76 :N2-(2，2- 二 甲基-4-環(huán)丙基亞甲基-1，4-苯并P亞嗪-3-酮-7-基)-5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4_嘧啶二胺；[1498]II--77 :N2-(4-環(huán)丙基亞甲基-1，4-苯并噁嗪-3-7-基)_5_氟-N4--(1,2,2,6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；[1499]II-78 :N2-[2，2- 二 甲基-4-(3-氟丙基)-ι"t-苯并P亞嗪-3-酮-7-基]-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶~4~基)_2，4-嘧啶二胺；11-79:5-氰基-N2-[2，2- 二 甲基 _4-(2_ 氟乙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-80 :N2-[2，2- 二 甲基 _4-(2_ 氟乙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-81 5-氰基-N2_[2，2- 二甲基-4_(3_ 氟丙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-82 :N2- [4_ (2_ 氟乙基)-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_5_ 氟-N4- (1，2,2, 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-83 (S)-N2-(2，3- 二氫-IH-茚 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-84 (R)-N2-(2，3- 二氫-IH-茚 基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-85 :N2-(5-芐基氨基-吡啶 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺；11-86 :N4-芐基 _N2_(2，3- 二 氫苯并[b][l，4] 二 氧雜環(huán)己 烯-6-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2，4- 二胺；11-87 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_基)_5_ 氟 _N4_(萘 _2_基 甲基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；II-88:N4-(聯(lián)苯基-4-基甲基)-N2_(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己 烯-6-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2，4- 二胺；11-89 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺；11-90 :N4-((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)甲基)_N2_ (2，3_ 二氫 苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基)-5_氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2， 4- 二胺；11-91:4' -(((2-(2，3_ 二氫苯并[b] [1，4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基氨基)-5_ 氟嘧 啶-4-基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈；11-92 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(2，2，3，3-四氟 _2，3_ 二 氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基)-2，4-嘧啶二胺；11-93 7-(5-氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-4-(2_甲氧基乙基)-2，2_ 二甲基-2H-吡啶并[3,2-b] [1,4]噁嗪_3(4H)_酮；11-94 2-(4-(2-氟乙基)-3-氧代-3，4-二氫-2H-苯并[b][l，4]噁嗪 _7_ 基氨 基)-4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-95 :2-(4-(2-氟乙基)-2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-2!1-苯并[b] [1,4] 噁嗪-7-基氨基)-4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-96 :2-(3_(環(huán)丙基甲基)-2_氧代-2，3_二氫苯并[d]噁唑_6_基氨基)_4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-97 :2-(3_(環(huán)丙基甲基)-2_氧代-2，3_二氫苯并[d]噁唑_6_基氨基)_4_(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-98 7-(5-氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-4-(2_ 氟乙基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_ 酮；11-99 :N2-[3，4-二氫-2，2-二甲基-4-(2-甲氧基乙基)-3_氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-100 :5_ 氨基羰基-N2_[3，4-二氫-2，2_ 二甲基-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b] -1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；II-IOl :5-氨基羰基-N2_[3，4-二氫-2，2_ 二甲基-4_(2-甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺；II-102 :N2-(2，2-二甲基-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _N4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-103 :N2-(2，2-二甲基-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-104 :N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l， 4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-105 :5_氨基羰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_甲氧基乙基)_3_氧代_2H_吡啶并 [3，2-b]-l，4-噁嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-106 :5_氨基羰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_甲氧基乙基)_3_氧代_2H_吡啶并 [3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-107 :N2-[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _7_ 基] 苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-108 :N2-[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _7_ 基] 苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-109 :5_ 氨基羰基-N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯 并噁嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-IlO :5_ 氨基羰基-N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯 并噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-Ill 5-氰基 _N2_[3，4- 二氫 _2，2_ 二甲基 _4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；11-112 5-氰基 _N2_[3，4- 二氫 _2，2_ 二甲基 _4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺；II--113 :N2-[螺(1，3-苯并間二氧5備環(huán)戊烯 _2，1，-環(huán)戊烷)-5_基].-5-氟-N4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶—卜基).-2，4-嘧啶二二胺；[1535]II--114 :N2-[螺(1，3-苯并間二氧5備環(huán)戊烯 _2，1，-環(huán)己烷)-5_基].-5-氟-N4--(1,2,2,6,6-五甲基哌啶—卜基).-2，4-嘧啶二二胺；[1536]II-115 :N2- (6_ 氯 _1，3_ 苯并間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-116 :N2-(7-氯 _2，3_ 二氫-1,4-苯并二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 氟-N4_(l，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-117 :5_ 氰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)-3_ 氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-118 :5_ 氰基-N2_[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯并噁 嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-119 :5_ 氰基-N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯并噁 嗪-7-基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-120 :N2-[螺(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，_環(huán)戊 烷)-5-基]-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)-2，4-嘧啶二胺；II-121 :N2-[螺(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)己 烷)-5-基]-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)-2，4-嘧啶二胺；11-122 :N2-(6_溴_2，2_二氟-苯并[1,3]間二氧雜環(huán)戊烯_5_基)_5_氟-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-123 :5_ 氟 _N2_ (2，2，3，3，7-五氟 _2，3_ 二 氫 _1，4_ 苯并二氧雜環(huán)己 烯-6-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-124:N2-[3，4-二氫-2，2-二甲基-4-(2-氟乙基)-3_ 氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4-(l，2，2,6,6-五甲基哌啶~4~基)-2,4-嘧啶二 胺；11-125:5-氨基羰基-N2_[3，4-二氫-2，2-二 甲基 _4-(2_ 氟乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；11-126 :N2_[3，4_ 二氫 _2，2_ 二 甲基 _4_(2，2，2_ 三氟乙基)_3_ 氧代 _2H_ 吡啶 并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧 啶二胺；11-127 :5_ 溴 _N2_ (2，3_ 二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_N4_ (1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-128 :7-(5_溴-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-4_ 乙基-2，2-二甲基-2!1-苯并[b] [1,4]噁嗪 _3(4H)_ 酮；II-129 :N2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 甲氧基 _N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-130:4-乙基_7-(5_甲氧基_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基氨基)嘧 啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3 (4H)-酮；11-131 5-氟-N2_(6-氟苯并[d]噻唑-2-基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；II-132 :N2-(4-(2，3- 二 氫苯并[b][l，4] 二 氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)噻 唑-2-基)-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；[1554]11-133 :5_ 氟 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_N2_ (4- (4-(吡咯烷 基) 苯基)噻唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-134 5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_(4_(三氟甲基)噁 唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺；11-135 :N2_ (4_ (4_ ( 二乙基氨基)苯基)噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-136 :5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_(4_(吡啶-3-基)噻 唑-2-基)嘧啶-2，4-二胺；11-137 :5_ 氟-N2-(4-(3-氟-4-甲氧基苯基)噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；II-138 :N2-(4-(3，4-二甲氧基苯基)噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-139:5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(4-(4-苯氧基苯基)噻 唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺；11-140 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(4-(4-(三氟甲基)苯 基)噻唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺；II-141 :N2-(4-(2，4-二氟苯基)噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-142 :4_ 氯 N-(4-(2_(5-氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基氨基)嘧 啶-2-基氨基)噻唑-4-基)苯基)苯磺酰胺；11-143 :2-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)苯 并[d]噻唑-6-羧酸；11-144:5-氟-N2-(6-(甲磺酰基)苯并[d]噻唑-2-基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-145 :4_ 乙基 _2，2_ 二甲基 _7_ (5_ 甲基 _4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基氨 基)嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮；II-146 :N2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 甲基 _N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-147 :6-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)喹 唑啉-2，4(1H，3H)_ 二酮；11-148 :5-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)二 氫異吲哚-1，3-二酮；11-149 :5-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-2-甲基二氫異吲哚-1，3- 二酮；11-150 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-5-((三甲代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶-2，4-二胺；11-151 4-乙基 _2，2_ 二甲基 _7_ (4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基氨 基)_5-((三甲代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [1,4]噁 嗪-3(4H)_ 酮；
130[1573]11-152 :4_乙基_7-(5_乙炔基_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧 啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3 (4H)-酮；11-153 :5_ (5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2_甲 基二氫異吲哚-1，3-二酮；11-154:6-(5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)喹唑 啉-2，4(1H，3H)_ 二酮；11-155 :6-(5_氟-4-(2，2，6，6_四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸；II-156 :N2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 乙炔基-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-157 :6_ (5_ 氟 _4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基氨基)嘧啶 _2_ 基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸；11-158 :(6-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶 _2_基氨基)_2， 3- 二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；11-159 :6-(5_氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酰胺；11-160 (6-(5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；11-161 5-氰基 _N2-[4-(2_ 氟乙基)-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-162 :5_ 氰基-Ν2-(3_ 異丙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)-Ν4-(2，2，6，6_ 四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-163 :Ν2-(3_ 環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-164:5-氰基 _Ν2_[2，2- 二 甲基 _4-(2_ 氟乙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-Ν4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-165 :Ν2-(2，1-螺-環(huán) 丁 烷 異丙基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-166 :Ν2-(2，1-螺-環(huán) 丁 烷 _4_ 丙基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-167 :5_ 氟 _Ν2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基} _Ν4_ (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-168 :5_ 氟 _Ν2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基} _Ν4_ (2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-169 :5_ 氰基-Ν2-{3-[2-(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基} _Ν4_ (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-170 :5_ 氰基-Ν2-{3-[2-(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基}-Ν4-(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-171 5-氰基 _Ν2-[4-(2_ 氟乙基)-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_Ν4_(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-172 :5_ 氟-N2_[3_ (2_ 氟乙基)-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基]_N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-173 :N2-(3_ 乙基-苯并噁唑-2-酮-5-基)-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II--174:N2-(3--乙基-苯并噁唑2-酮-5-基)-5-氟-N4- (2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)_-2,4-嘧啶二胺；[1596]II--175:5_ 氟--N2-[7--硝基-1，2，4-三唑并(3，4-c)] [1，4]_苯并噁嗪-N4-(l，2，
2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-176 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (2，2，6_ 三氟-苯并[1， 3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2，4_嘧啶二胺；11-177 :5_ 氰基 _N2_[3，4_ 二氫 _2，2_ 二甲基 _4_ (2_ 氟乙基)_3_ 氧代 _2H_ 吡啶 并[3，2-b]-l，4-噁嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-178 :N2-[3，4-二氫-2，2-二甲基-4-(2-氟乙基)-3_ 氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-179 :5_ 氰基-N2-(3-環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑-2-酮-6-基)-N4-(l，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-180 :5_氰基-N2-(3-環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑-2-酮-6-基)-N4-(2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-181 5-氟 _N2-[4_(2-氟乙基)-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_Ν4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；III-I :Ν2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_氟_Ν4_(1_甲基哌啶_4_基)_2，4_嘧啶
二胺；ΙΙΙ-2 :Ν2-(3-氰基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1_ 甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶二胺；111-3:5-氟-Ν2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4_(l-甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；111-4 :擬-[3-氯-4-(4_甲基哌嗪代)]苯基_5_氟-N4_(l-甲基哌啶_4_基)_2， 4-嘧啶二胺；ΙΙΙ-5 :Ν2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌啶_4_基]_2， 4-嘧啶二胺；III-6 :N2-(3-氰基)苯基 _5_ 氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌啶 _4_ 基]_2，4_ 嘧 啶二胺；III-7 :5_ 氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌啶 _4_基]-N2_[4_(4_ 甲基哌嗪代)_3_三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；III-8 :N2-[3-氯-4-(4_甲基哌嗪代)]苯基_5_氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；111-9 :N2-(3,5- 二甲氧基)苯基 _5_ 氟-N4-[l_(批啶 _4_ 基)甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；III-10 :5_ 氟-N2_[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基-N4-[l_( 口比啶-4-基)甲基哌啶-4-基]_2，4-嘧啶二胺；IV-I :5_ 氟-N2_[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基-N4-(1，2，6，-三 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺，反式異構(gòu)體；IV-2 :N2-(3，-二甲氧基)苯基_6_ 甲基_N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺；IV-3 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基 _6_ 甲基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-4:N2-[3-氯-4-(4_甲磺?；哙捍?]苯基-N4_(4-二乙基氨基)環(huán)己 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺；IV-5 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_N4_(4_ 二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟_2，4_嘧 啶二胺；IV-6 :N2-(3-氰基)苯基_N4_ (4_ 二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟_2，4_嘧啶二胺；IV-7 :N4-(4-二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟-N2_[4_ (4_甲基哌嗪代)_3_三氟甲基] 苯基_2，4-嘧啶二胺；IV-8 :N2-[3-氯_4-(4_甲基哌嗪代)]苯基-N4_(4- 二乙基氨基)環(huán)己 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺；和IV-9 :N4-(4-二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟_N2-[4-(4_甲磺?；哙捍?_3_三氟 甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)知道本文所述的2，4-嘧啶二胺化合物可包括能用前基團(tuán)掩蔽 從而產(chǎn)生前藥的官能團(tuán)。這種前藥在轉(zhuǎn)化成它們的活性藥物形式之前通常不具有藥理學(xué)活 性，但不一定。實(shí)際上，許多本發(fā)明所述的2，4-嘧啶二胺化合物包含在使用條件下可水解 或可切除的前部分。例如，當(dāng)酯基接觸胃的酸性條件時(shí)通常能經(jīng)歷酸催化的水解從而產(chǎn)生 母體羧酸，或者當(dāng)接觸腸道或血液的堿性條件時(shí)被堿催化水解。因此，當(dāng)口服給予對(duì)象時(shí)， 包含酯部分的2，4-嘧啶二胺化合物可視作它們相應(yīng)羧酸的前藥，而無論這種酯形式是否 具有藥理學(xué)活性。前基團(tuán)的代謝機(jī)制并不重要，例如，如上所述可在胃的酸性條件下被水解代謝，和 /或被消化道和/或身體組織或器官內(nèi)存在的酶代謝。實(shí)際上，前基團(tuán)可選擇在體內(nèi)特定 部位進(jìn)行代謝。例如，許多酯在胃的酸性條件下切除。設(shè)計(jì)成在胃中被化學(xué)切割成活性2， 4_取代的嘧啶二胺的前藥可利用包括這種酯在內(nèi)的前基團(tuán)?；蛘撸蓪⑶盎鶊F(tuán)設(shè)計(jì)成在有 酶，如酯酶、酰胺酶、脂酶、包括ATP酶和激酶在內(nèi)的磷酸酶等存在下代謝。含有能在體內(nèi)代 謝的鍵的前基團(tuán)是熟知的，例如但不限于醚、硫醚、甲硅烷基醚、甲硅烷硫基醚、酯、硫酯、碳 酸酯、硫代碳酸酯、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲、羧酰胺等。一些情況中，可選擇 被氧化酶，如肝臟的細(xì)胞色素P450氧化成可代謝基團(tuán)的“前體”基團(tuán)。在前藥中，任何可用的官能部分可被前基團(tuán)掩蔽以產(chǎn)生前藥?？杀磺盎鶊F(tuán)掩蔽以 納入前部分中的2，4-嘧啶二胺化合物中的官能團(tuán)包括但不限于胺(伯胺和仲胺)、羥基、 硫烷基(巰基)、羧基等。適合掩蔽活性2，4_嘧啶二胺化合物中的官能團(tuán)以產(chǎn)生前藥的許 多前基團(tuán)以及得到的前部分是本領(lǐng)域熟知的。例如，可將羥基官能團(tuán)掩蔽成磺酸酯、酯或碳 酸酯前部分，這些前部分可在體內(nèi)水解以提供羥基?？蓪被倌軋F(tuán)掩蔽成酰胺、氨基甲酸 酯、亞胺、脲、苯膦基、磷?；騺喕酋；安糠?，這些前部分可在體內(nèi)水解提供氨基?？蓪Ⅳ然诒纬甚?包括甲硅烷基酯和硫酯)、酰胺或酰胼前部分，這些前部分可在體內(nèi)水解提 供羧基。其它合適的前基團(tuán)以及它們代表性前部分的具體例子是本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見 的。所有這些前基團(tuán)可單獨(dú)或組合包含在前藥中。在2，4_嘧啶二胺化合物以及這些化合物的使用方法的一些實(shí)施方式中，前基團(tuán) 可連接于任何可用的伯胺或仲胺，包括例如2，4-嘧啶二胺部分的N2氮原子、2，4-嘧啶二胺 部分的N4氮原子、和/或2，4_嘧啶二胺化合物的取代基中所含的伯或仲氮原子。在2，4_嘧啶二胺化合物以及這些化合物的使用方法的具體實(shí)施方式
中，本文所 述前藥是在2，4-嘧啶二胺部分的N4氮上被取代或未取代的含氮雙環(huán)取代的2，4-嘧啶二 胺化合物，該含氮雙環(huán)在以下一個(gè)或多個(gè)位置上含有至少一個(gè)前基團(tuán)雙環(huán)的氮原子、2， 4-嘧啶二胺部分的N2氮和/或2，4_嘧啶二胺部分的N4氮。如上所述，前基團(tuán)的“身份”不是關(guān)鍵，只要它能在所需使用條件下如胃中的酸性 條件下和/或被體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的酶代謝產(chǎn)生生物活性基團(tuán)，例如本文所述的2，4_取代的嘧啶二 胺。因此，技術(shù)人員會(huì)明白，前基團(tuán)實(shí)質(zhì)上可包括任何已知或隨后發(fā)現(xiàn)的羥基、胺或巰基保 護(hù)基。合適保護(hù)基的非限制性例子可見，例如《有機(jī)合成中的保護(hù)基》“Protective Groups in OrRanic Synthesis”，Greene 和 Wuts，第二版，約翰威利父子公司(John ffiley&Sons), 紐約，1991(尤其是第10-142頁(yè)(醇)、第277-308頁(yè)(巰基)和第309-405頁(yè)(胺)，其內(nèi) 容通過引用納入本文)。此外，也可選擇前基團(tuán)以賦予前藥所需性質(zhì)。例如，可利用親脂基團(tuán)來降低水溶 性，利用親水基團(tuán)來提高水溶性。采用這種方法可獲得根據(jù)所選給藥模式而特別定制的前 藥。也可將前基團(tuán)設(shè)計(jì)成能賦予前藥其它特性，如改善的被動(dòng)腸吸收、改善的轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)的 腸吸收、保護(hù)免遭快速代謝(緩釋前藥)、組織選擇性遞送、在靶組織中被動(dòng)富集、靶向特定 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等。能夠賦予前藥這些性質(zhì)的基團(tuán)是熟知的，并描述于，例如，Ettmayer等，2004， J. Med. Chem. 47(10) :2393_2404)，其內(nèi)容通過引用納入本文。這些參考資料中描述的各種 基團(tuán)可用于本文所述的前藥。如上所述，也可選擇前基團(tuán)以使前藥的水溶性高于活性藥物。因此，這種前基團(tuán)可 包括或者可以是適合提高藥物分子水溶性的基團(tuán)。這種基團(tuán)是熟知的，包括，例如但不限于 親水性基團(tuán)，如用胺、醇、羧酸、磷酸、亞砜、糖、氨基酸、硫醇、多元醇、醚、硫醚和季銨鹽中的 一種或多種取代的烷基、芳基、芳基烷基或雜環(huán)基。可采用生化試驗(yàn)證實(shí)任何特定前基團(tuán)對(duì)于所需給藥模式的適用性。例如，如果通 過注射將前藥給予特定組織或器官，且該組織或器官內(nèi)表達(dá)的各種酶的種類已知，則可在 生化試驗(yàn)中用分離的酶檢測(cè)特定前藥的代謝情況?；蛘?，可用組織和/或器官提取物檢測(cè) 特定前藥代謝成活性2，4_嘧啶二胺化合物的情況。當(dāng)靶組織或器官內(nèi)表達(dá)的酶的種類未 知，或分離的酶不易得到時(shí)，采用組織和/或器官提取物尤其方便。技術(shù)人員采用這種體外 試驗(yàn)不難選擇具有適合于特定應(yīng)用的代謝特性(如動(dòng)力學(xué)特性)的前基團(tuán)。當(dāng)然，也可在 體外動(dòng)物模型中檢測(cè)適合特定前藥的代謝情況。許多參考文獻(xiàn)指導(dǎo)了前藥的應(yīng)用和合成，包括，例如，Ettmayer等，同上，和 Bungaard 等，(1989) J. Med. Chem. 32 (12) :2503_2507。此外，以下專利申請(qǐng)?zhí)貏e描述了 2，4_嘧啶二胺前藥的制備和應(yīng)用，其內(nèi)容通過引用納入本文2005年2月18日提交的 題為 “Pyrimidinediamine Prodrugs and their Uses (嘧啶二胺前藥及其應(yīng)用)”的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)60/654，620 ;2006年1月19日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)11/337，049，公 布為US 2006-0211657A1 ；2006年6月14日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)11/453，731，公布為 US 2006-0234983A1 ；和2006年12月6日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)11/567，717，公布為US 2007-0129360A1。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會(huì)明白，許多化合物及其前藥以及本文專門描述和/或列舉 的各種化合物種類可顯示互變異構(gòu)、構(gòu)象異構(gòu)、幾何異構(gòu)和/或光學(xué)異構(gòu)現(xiàn)象。例如，本發(fā) 明化合物和前藥可包含一個(gè)或多個(gè)手性中心和/或雙鍵，因此可能存在立體異構(gòu)體，如雙 鍵異構(gòu)體(即，幾何異構(gòu)體)、對(duì)映體、非對(duì)映體和它們的混合物，如外消旋混合物。另一個(gè) 例子是，本發(fā)明化合物和前藥可能存在多種互變異構(gòu)體形式，包括烯醇式、酮式和它們的混 合物。由于說明書和權(quán)利要求中的各種化合物名稱，結(jié)構(gòu)式和化合物圖只代表可能的互變 異構(gòu)體、構(gòu)象異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體或幾何異構(gòu)體中的一種，應(yīng)該知道本發(fā)明包括具有本文描 述的一種或多種應(yīng)用的化合物或前藥的任何互變異構(gòu)體、構(gòu)象異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體和/或 幾何異構(gòu)體形式，以及這些不同異構(gòu)體的混合物。在圍繞2，4-嘧啶二胺核心結(jié)構(gòu)的旋轉(zhuǎn)受 限制的情況中，阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體也是可能的，也特別包括在本發(fā)明化合物中。除了異構(gòu)形式，本 發(fā)明所包括的化合物還應(yīng)當(dāng)是化學(xué)穩(wěn)定和能分離的。依據(jù)各種取代基的性質(zhì)，本發(fā)明的2，4_嘧啶二胺化合物和前藥可以是鹽的形式。 這種鹽包括適合藥用的鹽(“藥學(xué)上可接受的鹽”)和適合獸用的鹽，等等。本領(lǐng)域熟知這 種鹽可以衍生自酸或堿。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述鹽是藥學(xué)上可接受的鹽。通常，藥學(xué)上可接受的鹽是實(shí)質(zhì) 性保留了母體化合物的一種或多種所需藥理學(xué)活性并且適合給予人體的鹽。藥學(xué)上可接受 的鹽包括由無機(jī)酸或有機(jī)酸形成的酸加成鹽。適合形成藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的無機(jī)酸 包括但不限于氫鹵酸(例如，鹽酸、氫溴酸、氫碘酸等)、硫酸、硝酸和磷酸等。適合形成藥 學(xué)上可接受的酸加成鹽的有機(jī)酸包括但不限乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、環(huán)戊基丙酸、羥 基乙酸、草酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、蘋果酸、馬來酸、延胡索酸、酒石酸、檸檬酸、棕 櫚酸、苯甲酸、3-(4_羥苯甲?；?苯甲酸、肉桂酸、苯乙醇酸、烷基磺酸(例如，甲磺酸、乙 磺酸、1，2_乙-二磺酸、2-羥基乙磺酸等)、芳基磺酸(例如，苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺 酸、4-甲苯磺酸、樟腦磺酸等)、4_甲基雙環(huán)[2. 2. 2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯 基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羥基萘酸、水楊酸、硬脂酸 和粘康酸等。藥學(xué)上可接受的鹽還包括存在于母體化合物中的酸質(zhì)子被金屬離子(如堿金屬 離子、堿土金屬離子或鋁離子)取代、或者與有機(jī)堿(如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲 基葡糖胺、嗎啉、哌啶、二甲胺、二乙胺、三乙胺、氨等)配位形成的鹽。本領(lǐng)域熟知所述2，4_嘧啶二胺化合物和其前藥及其鹽還可以是水合物、溶劑化 物和N-氧化物的形式。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了選自表I-IV的化合物或其立體異構(gòu)體、互變異 構(gòu)體、N-氧化物、前藥、溶劑化物或藥學(xué)上可接受的鹽。
D.本發(fā)明方法蛋白激酶C θ (也稱為 PKC- θ、PKCT、PRKCT、nPKC_ θ 和 PRKCQ)是 nPKC 亞家族的 成員。其具有受限制的表達(dá)模式，主要在T細(xì)胞和骨骼肌中發(fā)現(xiàn)。T細(xì)胞激活后，在T細(xì)胞 與抗原呈遞細(xì)胞(APC)之間的接觸位點(diǎn)形成超分子激活復(fù)合物(SMAC)。PKC-θ是唯一發(fā) 現(xiàn)位于SMAC處的PKC同種型(C. Monks等，Nature，1997，385，83)，從而使其接近介導(dǎo)T細(xì) 胞激活過程的其它信號(hào)傳導(dǎo)酶。另一項(xiàng)研究(G. Baier-Bitterlich等，Mol. Cell. Biol.， 1996，16，842)證實(shí)了 PKC-θ在AP-I (IL-2基因激活中的重要轉(zhuǎn)錄因子)激活中的作用。 在未經(jīng)刺激的T細(xì)胞中，組成型活性PKC- θ刺激AP-I活性，而在含顯性負(fù)相PKC- θ的細(xì) 胞中，PMA激活后未誘導(dǎo)AP-I活性。其它研究顯示PKC- θ通過I- K -B激酶β的激活介導(dǎo) T 細(xì)胞受體 /CD28 共刺激誘導(dǎo)的 NF- κ -B 激活(N. Coudronniere 等，Proc. Nat. Acad. Sci. U. S. Α.，2000，97，3394 ;X. Lin 等，Mol. Cell. Biol.，2000，20，2933)。與野生型小鼠的 T 細(xì) 胞相比，PKC- θ敲除小鼠的外周T細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞受體(TCR)/⑶28刺激起反應(yīng)的增殖顯著 降低。此外，T細(xì)胞釋放的IL-2量也顯著降低(Ζ. Sun等，Nature，2000，404，402)。在其它 方面，PKC-θ敲除小鼠看起來正常且能生育。PKC-θ是新型絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶同種型(nPKC)的一種，其在組織中 普遍表達(dá)，在造血細(xì)胞系，包括T-細(xì)胞和胸腺細(xì)胞中表達(dá)水平最高(Baier等，J.Biol.Chem. , 1993, 268, 4997-5004 ；Keenan 等，Immunology, 1997，90，557-563 ；Meller 等， Cell. Immunol. , 1999,193,185-193 ；Wang 等，Biochem. Biophys. Res. Commun. , 1993,191, 240-246)。該同種型專門負(fù)責(zé)外周T細(xì)胞中的抗原驅(qū)動(dòng)激活事件。PKC-θ不是胸腺中T細(xì) 胞發(fā)育所必需，因?yàn)镻KC-θ敲除小鼠產(chǎn)生了正常數(shù)量的外周T細(xì)胞。然而，當(dāng)這些小鼠受 抗原攻擊時(shí)，它們不能產(chǎn)生T細(xì)胞反應(yīng)。現(xiàn)已熟知T細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中起著重要作用(Powrie和Coffiman，Immunolog Today，1993，14，270)。實(shí)際上，T細(xì)胞激活常是免疫疾病的起始事件。T-細(xì)胞受體(TCR) 激活后，產(chǎn)生T細(xì)胞激活所需的鈣內(nèi)流。激活后，T細(xì)胞產(chǎn)生包括IL-2在內(nèi)的細(xì)胞因子，從 而導(dǎo)致T細(xì)胞增殖、分化和效應(yīng)功能。利用IL-2抑制劑的臨床研究顯示干擾T細(xì)胞激活 和增殖有效抑制體內(nèi)免疫反應(yīng)(Waldmann，Immunology Today，1993，14，264)。因此，阻止 T淋巴細(xì)胞激活和隨后的細(xì)胞因子產(chǎn)生的試劑，例如PKC- θ抑制劑在治療上可用于選擇性 抑制需要這種免疫抑制作用的患者的免疫應(yīng)答，從而可用于治療免疫疾病，例如自身免疫 和炎性疾病。此外，現(xiàn)已證明PKC- θ激活與骨骼肌中的胰島素耐受性有關(guān)(Μ. Ε. Griffen等， Diabetes，1999，48，1270)。因此，PKC-θ的抑制劑還可用于治療II型糖尿病。本發(fā)明提供本文所述的2，4_嘧啶二胺化合物及其前藥以用于治療本文所述的病 癥。本發(fā)明還提供本發(fā)明化合物在制備用于治療抑制PKC-θ可能在治療上有用的病癥的 藥物中的應(yīng)用。抑制PKC-θ可能在治療上有用的病癥包括但不限于哮喘、特應(yīng)性皮炎、過 敏性鼻炎、全身性過敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)、昆蟲叮咬變態(tài)反應(yīng)、皮炎、濕疹、蕁麻 疹、炎性腸病、克羅恩病、回腸炎、乳糜瀉、非熱帶性口炎性腹瀉、腸炎、腸病、結(jié)腸炎、嗜酸細(xì) 胞性胃腸炎、回腸肛門吻合術(shù)、皮膚疾病、多發(fā)性硬化癥、全身性紅斑狼瘡、重癥肌無力、青 少年型糖尿病、腎小球腎炎、自身免疫性甲狀腺炎、貝切特病、移植物排斥、中風(fēng)、心肌缺血、 乳腺炎、陰道炎、膽囊炎、膽管炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、肺的慢性炎性疾病、超敏感性 肺炎、膠原病、結(jié)節(jié)病、血管炎、脊椎關(guān)節(jié)病、硬皮病、動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄、肌炎、胰腺炎、 胰島素依賴性糖尿病、代謝綜合征、自身免疫性血小板減少癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、 多發(fā)性硬化癥、炎性腸病、銀屑病、器官移植、移植物抗宿主病、哮喘、慢性阻塞性肺病和本 文所述的其它病癥。鑒于到這些病癥的嚴(yán)重性及造成的痛苦，開發(fā)治療這些病癥的新治療 方法是至關(guān)重要的。炎癥期間對(duì)通常是無害或輕微疼痛的機(jī)械刺激的敏感性提高(機(jī)械性疼痛異常 和痛覺過敏)，成為疼痛性疾病的基礎(chǔ)。炎癥和疾病期間產(chǎn)生的蛋白酶切割傳入神經(jīng)上的蛋 白酶激活受體(PAR)-四種G-蛋白-偶連受體的家族-從而導(dǎo)致皮膚和腸中的機(jī)械性痛覺 過敏。PAR-介導(dǎo)的痛覺過敏的一種機(jī)制涉及離子通道短暫受體電位香草素l-4(TRPVl-4) 的敏化。PAR2-激動(dòng)劑能敏化原代背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元中的TRPV4-依賴性Ca2+信號(hào) 和電流，以及神經(jīng)肽從大鼠脊髓背角的TRPV4-依賴性釋放。此外，跖肌內(nèi)注射PAR2激動(dòng)劑 導(dǎo)致小鼠的機(jī)械性痛覺過敏并敏化對(duì)TRPV4激動(dòng)劑的疼痛反應(yīng)，而TRPV4缺失阻止了 PAR2 激動(dòng)劑-誘導(dǎo)的機(jī)械性痛覺過敏和敏化。磷脂酶C-β和蛋白激酶A、PKC和PKD的拮抗劑 抑制PAR2-誘導(dǎo)的TRPV4敏化。PAR2激活包括PKC ε和PKDl在內(nèi)的一系列酶以敏化疼痛 肽的TRPV4-依賴性釋放并誘導(dǎo)機(jī)械性痛覺過敏的這種新型機(jī)制表明PKC ε和PKDl的抑制 劑可能是各種炎性和疼痛病癥的有用治療劑。
175[1685]蛋白激酶C ε是新型PKC(nPKC)同種型之一，其對(duì)DAG起反應(yīng)但對(duì)鈣沒反應(yīng)。蛋 白激酶C-μ (也稱為PKD1)編碼屬于蛋白激酶D(PKD)家族的胞漿絲氨酸-蘇氨酸激酶，其 是CAMK類(group)激酶的一部分。PKD家族由不同基因編碼的三種哺乳動(dòng)物同源物(PKD1/ PKCy、PKD2和PKD3/PKC ν)構(gòu)成。PKD以不同水平普遍表達(dá)于不同組織中。類似于PKC，PKD 具有N-末端的兩個(gè)富含半胱氨酸的DAG/PMA-結(jié)合Cl結(jié)構(gòu)域，中心普列克底物蛋白-同源 (PH)域，和C-末端的保守性激酶結(jié)構(gòu)域。與許多激酶類似，PKD激酶活性受分子間相互作 用的負(fù)調(diào)節(jié)。各種研究顯示脂質(zhì)(磷脂酰絲氨酸和DAG)與Cl結(jié)構(gòu)域的刺激依賴性結(jié)合， 蛋白質(zhì)與PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合或PH結(jié)構(gòu)域的酪氨酸磷酸化，以及激酶結(jié)構(gòu)域的活化環(huán)中絲氨酸 殘基的磷酸化能使激酶脫離自身抑制狀態(tài)。PKD同種型在DAG控制的信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)中是nPKC的效應(yīng)物。DAG調(diào)節(jié)PKD的 胞內(nèi)定位，還通過磷酸化經(jīng)nPKC激活PKD。根據(jù)細(xì)胞環(huán)境或激活刺激，nPKC家族中的所有4 種同種型均能直接磷酸化活化環(huán)絲氨酸殘基。對(duì)于PKD在對(duì)活性氧中間體、生長(zhǎng)因子、GPCR 激活劑和抗原受體復(fù)合物刺激劑起反應(yīng)而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、基因表達(dá)、存活、運(yùn)動(dòng)性、高爾基 泡裂變和運(yùn)輸，以及淋巴細(xì)胞生物學(xué)特性中的作用有重要發(fā)現(xiàn)。如前所述，可利用2，4-取代的嘧啶二胺化合物、其前藥和本文所述的治療方法治 療許多病癥。本文所述的“治療”患者的疾病指(1)防止傾向于發(fā)生或尚未顯示疾病癥狀的 患者產(chǎn)生疾?。?2)抑制疾病或阻止其發(fā)展；或(3)改善或?qū)е录膊∠?。本領(lǐng)域熟知“治 療”是獲得包括臨床結(jié)果在內(nèi)的有益或所需結(jié)果的方法。出于本發(fā)明的目的，無論可檢測(cè)或 不可檢測(cè)的有益或所需結(jié)果可包括但不限于以下一種或多種情況緩和或改善一種或多種 癥狀、減輕某種病狀(包括疾病)的程度、穩(wěn)定(即，不惡化)某種病狀(包括疾病)的狀 態(tài)、防止疾病傳播、延遲或減緩某種狀況(包括疾病、進(jìn)展)、改善或緩和某種病狀(包括疾 病、狀態(tài))、以及消退(無論部分或完全消退)。優(yōu)選強(qiáng)效并能以極低劑量局部給予的化合 物，從而能盡可能減輕全身性的不利作用。本文所述的化合物是PKC的強(qiáng)效和選擇性抑制劑。由于該活性，這些化合物可用 于各種體外、體內(nèi)和離體環(huán)境以抑制PKC活性。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供抑制蛋白激酶C活性的方法，包括將蛋白激酶C與 抑制蛋白激酶C有效量的化合物接觸，其中所述化合物是式II所示化合物或其溶劑化物、 N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽 式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨 基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、鹵素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵 甲基；Q 是 N、N —0、或 CR7b ；η是0-3之間的整數(shù)；R1選自下組氫、甲基和乙基；[1695]R2a、 R2b、 R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Ch烷基；R3 選自下組-Y、-C(O)-Y、-SO2-Y, -(CH2)m-C(O)-Y、-CH = CH-C(O)-Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；R6a、R6b R7a、R7b和R8各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧 基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳 基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?、 鹵素、羥基、羧基、羧基酯、氰基、氨基羰基、磺?；⒒酋；被?、和氨基磺?；磺疤崾?1)當(dāng)X是氟，并且η是0或1時(shí)R6a或R6b不是氫；或者R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、氰基、氨基羰基、磺酰基、磺酰 基氨基、氨基磺?；?、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳 基；或R8選自下組除CF3或氨基_取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔 基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；Ⅳ然?、羧基酯、氰基、磺?；?、磺?；被?、芳基、取代的芳 基、雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)該化合物不是5-氟-N2_(4-甲基_6_(4_甲基哌嗪基)吡 啶-3-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供治療蛋白激酶C介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此 需要的患者治療該疾病有效量的化合物，其中所述化合物是式II所示化合物或其溶劑化 物、N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽 式中，X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的 氨基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三 鹵甲基；Q 是 N、N —0、或 CR7b ；η是0-3之間的整數(shù)；R1選自下組氫、甲基和乙基；R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Ch烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2)m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；R6a、R6b R7a、R7b和R8各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧 基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳 基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、酰基、鹵素、羥基、羧基、羧基酯、氰基、氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、和氨基磺酰基；前提是(1)當(dāng)X是氟，并且η是0或1時(shí)R6a或R6b不是氫；或者R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、氰基、氨基羰基、磺酰基、磺酰 基氨基、氨基磺?；?、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳 基；或R8選自下組除CF3或氨基_取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔 基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；Ⅳ然?、羧基酯、氰基、磺?；⒒酋；被⒎蓟?、取代的芳 基、雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)該化合物不是5-氟-N2_(4-甲基_6_(4_甲基哌嗪基)吡 啶-3-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供抑制蛋白激酶C活性的方法，包括將蛋白激酶C與 抑制蛋白激酶C9活性有效量的化合物接觸，其中所述化合物選自下組1-39、1-40、1-41、 1-42、1-43、1-47、1-48, 1-49,1-50, 1-51、1-53、1-54,1-55, 1-56,1-57, 1-59,1-60, 1-61, 1-62、1-63、1-65、1-67, 1-68, 1-100、1-245 ；1-246、1-247、1-248、1-249、1-250、1-251、 1-252、1-253、1-254、1-255、1-256、1-257、1-258、1-259、和 1-260，或其溶劑化物、N-氧化 物、前藥或治療上可接受的鹽。蛋白激酶C優(yōu)選是PKC-Θ和PKC-ε，或PKC-μ。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供治療蛋白激酶C介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有 此需要的患者治療該疾病有效量的化合物，其中所述化合物選自下組1_39、1-40、1-41、 1-42、1-43、1-47、1-48, 1-49,1-50, 1-51、1-53、1-54,1-55, 1-56,1-57, 1-59,1-60, 1-61, 1-62、1-63、1-65、1-67, 1-68, 1-100、1-245 ；1-246、1-247、1-248、1-249、1-250、1-251、 1-252、1-253、1-254、1-255、1-256、1-257、1-258、1-259、和 1-260，或其溶劑化物、N-氧化 物、前藥或治療上可接受的鹽。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供抑制蛋白激酶C活性的方法，包括將蛋白激酶C與 抑制蛋白激酶C活性有效量的化合物接觸，其中所述化合物是式I所示化合物或其溶劑化 物、N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽
I式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的 氨基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三 鹵甲基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的 雜芳基；R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Ch烷基；
178[1728]R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2)m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和丫 R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的 烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、 雜芳基、取代的雜芳基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；⑸趟?、羥基、羧基、 羧基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、和氨基磺?；?；η是0-3之間的整數(shù);ρ是0-5之間的整數(shù)；和Q 是 N、N —0、或 CR7b ；前提是當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是氟時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法還包括在細(xì)胞中將蛋白激酶C與所述化合物接觸。 在另一實(shí)施方式中，所述接觸在體內(nèi)發(fā)生。在另一實(shí)施方式中，所述接觸在體外發(fā)生。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供治療蛋白激酶C介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此 需要的患者治療該疾病有效量的化合物，其中所述化合物是式I所示化合物或其溶劑化 物、N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽 式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的 氨基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三 鹵甲基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的 雜芳基； R2\ R2\ R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Ch烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y、- (CH2)m_C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2) m-NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和 R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的 烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、 雜芳基、取代的雜芳基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?、商素、羥基、羧基、 羧基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺酰基、磺酰基氨基、和氨基磺酰基；η是0-3之間的整數(shù)；ρ是0-5之間的整數(shù)；和[1747]Q 是 N、N —0、或 CR7b ；前提是當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是氟時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫。在還有另一實(shí)施方式中，蛋白激酶介導(dǎo)的疾病是其中PKC-家族激酶，例如PKC α 或PKC- θ激活或過表達(dá)的癌癥，例如T細(xì)胞性白血病、胸腺瘤、T細(xì)胞和B細(xì)胞性淋巴瘤 (例如，彌散性大B細(xì)胞性淋巴瘤或轉(zhuǎn)化的(CD20+)惰性淋巴瘤)、結(jié)腸癌、結(jié)腸直腸癌、乳 腺癌、前列腺癌、胰腺癌(例如，胰腺腺癌)、卵巢癌(例如，卵巢上皮或原發(fā)性腹膜癌)和肺 癌(例如，非小細(xì)胞肺癌或小細(xì)胞肺癌)、或者其中PKC-家族激酶活性有助于腫瘤生長(zhǎng)或存 活或提供對(duì)化療藥物或放療的耐受性的癌癥。本發(fā)明化合物也通過減少腫瘤內(nèi)血管的數(shù)量 而對(duì)例如腦癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)腸癌 和腎細(xì)胞癌等實(shí)體瘤產(chǎn)生療效。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供治療PKC-θ所介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此 需要的患者治療該疾病有效量的化合物，所述化合物選自上述本發(fā)明化合物。在另一實(shí) 施方式中，該方法還包括與抗體組合給予該化合物。在一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述抗體是 抗-Her2抗體。在另一實(shí)施方式中，蛋白激酶C θ介導(dǎo)的疾病是炎性或免疫疾病。在另一 實(shí)施方式中，蛋白激酶C θ介導(dǎo)的疾病選自下組哮喘、特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎、全身性過 敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)、昆蟲叮咬變態(tài)反應(yīng)、皮炎、濕疹、蕁麻疹、炎性腸病、克羅 恩病、回腸炎、乳糜瀉、非熱帶性口炎性腹瀉、腸炎、腸病、結(jié)腸炎、嗜酸細(xì)胞性胃腸炎、回腸 肛門吻合術(shù)、皮膚疾病、多發(fā)性硬化癥、全身性紅斑狼瘡、重癥肌無力、青少年型糖尿病、腎 小球腎炎、自身免疫性甲狀腺炎、貝切特病、移植物排斥、中風(fēng)、心肌缺血、乳腺炎、陰道炎、 膽囊炎、膽管炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、肺的慢性炎性疾病、超敏感性肺炎、膠原病、結(jié) 節(jié)病、血管炎、脊椎關(guān)節(jié)病、硬皮病、動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄、肌炎、胰腺炎、胰島素依賴性糖 尿病、自身免疫性血小板減少癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、炎性腸病、銀 屑病、器官移植、移植物抗宿主病、哮喘和慢性阻塞性肺病。在另一實(shí)施方式中，蛋白激酶C θ介導(dǎo)的疾病是骨關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病、器官移植、哮喘和胰島素依賴性糖尿病。 在另一實(shí)施方式中，蛋白激酶C θ介導(dǎo)的疾病是代謝失調(diào)。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述代 謝失調(diào)選自下組胰島素依賴性糖尿病和胰島素耐受、代謝綜合征和II型糖尿病。在另一實(shí)施方式中，本文所述的2，4_嘧啶二胺化合物可用于治療和/或預(yù)防移植 物排斥的許多方面，尤其可用于治療和/或預(yù)防至少部分由T-細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)，例如 HVGR或GVHR。所述2，4-嘧啶二胺化合物還可用于治療和/或預(yù)防移植物接受者，特別是 腎移植接受者中的長(zhǎng)期排斥。還可先將所述化合物給予組織或器官，再將該組織或器官移 植入移植物接受者中。這種給予可在體內(nèi)(例如，將所述化合物給予供者)或離體(例如， 在組織或器官?gòu)墓┱咧腥〕龊蟮趯⒃摻M織或器官置于接受者體內(nèi)之前給予)進(jìn)行。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供治療蛋白激酶C介導(dǎo)疾病的方法，包括a)選擇患有蛋白激酶C所介導(dǎo)疾病的患者；和b)給予該患者治療有效量的上述本發(fā)明化合物。所述蛋白激酶C優(yōu)選PKC- θ和 PKC- ε，$ PKC- μ ο在還有另一實(shí)施方式中，本發(fā)明提供在哺乳動(dòng)物中產(chǎn)生抗-疼痛作用的方法，包 括給予所述哺乳動(dòng)物鎮(zhèn)痛有效量的本文所述2，4-嘧啶二胺化合物。[1757]E.本發(fā)明的藥物組合物包含本文所述2，4_嘧啶二胺化合物(或其前藥)的藥物組合物可通過傳統(tǒng)的混 合、溶解、造粒、制糖衣丸、研磨、乳化、包封、封閉或凍干過程而制備?？衫靡环N或多種生 理上可接受的運(yùn)載體、稀釋劑、賦形劑或有助于將活性化合物加工成藥用制品的輔助劑，通 過傳統(tǒng)方式配制這些組合物。可將2，4_嘧啶二胺化合物或前藥本身配制成藥物組合物，或以本文所述的水合 物、溶劑化物、N-氧化物或藥學(xué)上可接受的鹽的形式配制成藥物組合物。這種鹽通常比相 應(yīng)的游離酸和堿更易溶于水性溶液，但也可形成溶解度低于相應(yīng)的游離酸和堿的鹽。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供包含選自上述本發(fā)明化合物的化合物的藥物制 劑?？刹捎酶鞣N制劑和劑型提供這些化合物?？刹捎盟帉W(xué)上可接受的形式提供這些化 合物，包括可將所述化合物或前藥本身配制成藥物組合物?；蛘咭员疚乃龅乃衔铩⑷軇?化物、N-氧化物或藥學(xué)上可接受的鹽的形式配制成藥物組合物。這種鹽通常比相應(yīng)的游離 酸和堿更易溶于水性溶液，但是也可能形成比相應(yīng)的游離酸和堿的溶解度差的鹽。在制劑 的討論中述及化合物、2，4-嘧啶二胺化合物或“活性”時(shí)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，在適當(dāng) 時(shí)還要包括2，4-嘧啶二胺化合物的前藥的制劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述化合物以藥學(xué)上可接受的無毒鹽的形式提供，如上所述。 本發(fā)明化合物的合適的藥學(xué)上可接受的鹽包括酸加成鹽，例如與以下酸形成的那些鹽鹽 酸、延胡索酸、對(duì)甲苯磺酸、馬來酸、琥珀酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸。胺基的鹽還 可包括季銨鹽，其中氨基氮原子攜帶合適的有機(jī)基團(tuán)，如烷基、烯基、炔基或芳烷基部分。此 外，當(dāng)本發(fā)明化合物攜帶酸性部分時(shí)，其合適的藥學(xué)上可接受的鹽可包括金屬鹽，如堿金屬 鹽，如鈉鹽或鉀鹽；以及堿土金屬鹽，如鈣鹽或鎂鹽。可通過常規(guī)方法形成本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的鹽，例如在所述鹽無法溶解的溶劑 或介質(zhì)中或可在真空下或通過冷凍干燥除去的溶劑，例如水中使產(chǎn)物的游離堿形式與一個(gè) 或多個(gè)當(dāng)量的合適酸反應(yīng)，或利用合適的離子交換樹脂使現(xiàn)有鹽的陰離子與另一種陰離子 交換。本發(fā)明包括2，4-嘧啶二胺化合物及其鹽的溶劑合物，例如水合物。2,4-嘧啶二胺化合物可具有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱中心，因此可存在對(duì)映體和非對(duì)映 體。應(yīng)理解，所有這種異構(gòu)體和它們的混合物都包含在本發(fā)明范圍內(nèi)。2，4_嘧啶二胺化合物可通過口服、胃腸外(例如，肌肉內(nèi)、腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)、ICV、腦 池內(nèi)注射或輸注、皮下注射、或植入體)、通過吸入噴霧、經(jīng)鼻、陰道、直腸、舌下、尿道(例如 尿道栓劑)或局部給藥途徑(例如，凝膠、軟膏、乳膏、氣霧劑等)給予，還可單獨(dú)或一起制 成含有適合各種給藥途徑的藥學(xué)上可接受的常規(guī)無毒運(yùn)載體、輔料、賦形劑和載體的合適 單位劑量制劑。除了能治療溫血?jiǎng)游锶缧∈?、大鼠、馬、牛、綿羊、狗、貓、猴等，本發(fā)明化合物 可有效用于人類。用于2，4_嘧啶二胺化合物給藥的藥物組合物通?？煞奖愕夭捎脝挝粍┬筒⒖赏?過藥學(xué)領(lǐng)域熟知的任何方法來制備。例如，可將活性成分與液體載體或細(xì)分的固體載體或 這兩者均勻而充分地混合，然后使產(chǎn)品按需成形成為所需制劑，從而制造藥物組合物。藥物 組合物中活性目標(biāo)化合物的含量足以產(chǎn)生所需療效。例如，本發(fā)明藥物組合物實(shí)質(zhì)上可采用適合任何一種給藥方式的形式，包括例如，適合局部、經(jīng)眼、口服、含服、全身性、經(jīng)鼻、注 射、透皮、直腸、陰道等，或者適合吸入或吹入給藥的形式。對(duì)于局部給藥，本發(fā)明化合物或前藥可制成本領(lǐng)域熟知的溶液劑、凝膠劑、軟膏、 乳膏、混懸劑等。全身性制劑包括那些為注射給藥(如皮下、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、鞘內(nèi)或腹膜內(nèi)注射) 而設(shè)計(jì)的劑型，以及那些為透皮、透粘膜口服或肺部給藥而設(shè)計(jì)的劑型。有用的注射劑包括水性或油性載體配制的活性化合物的無菌懸液、溶液或乳劑。 所述組合物還可包含配制劑，如懸浮劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑。注射用制劑可以是單位劑 型，如安瓿或多劑量容器形式，并可添加防腐劑?；蛘?，可以粉末形式提供可注射制劑，在使用前用適當(dāng)載體重建，所述載體包括但 不限于無菌的無熱原水、緩沖液、葡萄糖溶液等。為此目的，所述活性化合物可采用任何本 領(lǐng)域已知的技術(shù)，如凍干來干燥，并在臨用前重建。對(duì)于透粘膜給藥，在制劑中使用適合透過該屏障的滲透劑。這樣的滲透劑是本領(lǐng) 域已知的。對(duì)于口服給藥，藥物組合物可采取如錠劑、片劑或膠囊的形式，這些形式可通過傳 統(tǒng)方式，用藥學(xué)上可接受的賦形劑如粘合劑(預(yù)膠化玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或者羥丙 基甲基纖維素)；填充劑(如乳糖、微晶纖維素或磷酸氫鈣)；滑潤(rùn)劑(如硬脂酸鎂、滑石粉 或二氧化硅)；崩解劑(如馬鈴薯淀粉或羥基乙酸淀粉鈉)；潤(rùn)濕劑(如月桂基硫酸鈉)制 備。片劑可以通過本領(lǐng)域熟知的方法，用例如糖、薄膜或腸衣包衣。此外，適合口服形式的 含2，4_取代的嘧啶二胺作為活性成分或其前藥的藥物組合物還包括，例如，含片、錠劑、水 性或油性混懸劑、可分散的粉末劑或顆粒劑、乳劑、硬或軟膠囊、或糖漿劑或酏劑。可按照本 領(lǐng)域已知的任何制造藥物組合物的方法來制備口服使用的組合物，且這種組合物可含有一 種或多種選自以下的試劑以提供藥學(xué)上美觀且可口的制品甜味劑、調(diào)味劑、著色劑和防腐 劑。片劑中混合有活性成分(包括前藥)與適合制備片劑的藥學(xué)上可接受的無毒賦形劑。 這些賦形劑可以是，例如，惰性稀釋劑如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉；成粒劑和 崩解劑(例如，玉米淀粉或海藻酸)；粘合劑(例如，淀粉、明膠或阿拉伯膠)；以及潤(rùn)滑劑 (例如，硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石粉)。片劑可以是未包衣或可用已知方法包衣以延遲在胃 腸道內(nèi)的崩解和吸收從而在較長(zhǎng)時(shí)間提供緩釋作用。例如，可采用延時(shí)材料如甘油單硬脂 酸酯或甘油二硬脂酸酯。也可通過美國(guó)專利號(hào)4，256，108 ；4, 166，452 ；和4，265，874中描 述的技術(shù)對(duì)它們進(jìn)行包衣以形成用于控釋的滲透治療片劑。本發(fā)明的藥物組合物也可采取 水包油乳劑的形式。用于口服給藥的液體制品可以采取如酏劑、溶液、糖漿或懸液的形式，或者可作為 干燥產(chǎn)物存在，臨用前用水或其它合適載體重建。這種液體制品可以通過傳統(tǒng)方法，用藥 學(xué)上可接受的添加劑如懸浮劑(如山梨糖醇糖漿、纖維素衍生物或氫化食用脂肪)；乳化劑 (卵磷脂或阿拉伯膠)；非水性載體(如杏仁油、油性脂、酒精、克列莫佛""或者分餾的植物 油)；防腐劑(如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或丙酯或山梨酸)來制備。該制品也可視需要含有緩 沖鹽、防腐劑、調(diào)味劑、著色劑和甜味劑。眾所周知，可適當(dāng)配制口服給藥的制品以實(shí)現(xiàn)活性化合物或前藥的控釋。含服給藥的組合物可以采取常規(guī)方式配制的片劑或錠劑形式。
182[1777]對(duì)于直腸和陰道給藥路徑，可將活性化合物配制成含有傳統(tǒng)栓劑基料如可可脂或 其它甘油酯的溶液(保留灌腸劑(retention enemas))、栓劑或軟膏。對(duì)于經(jīng)鼻給藥或通過吸入或吹入給藥，可以利用合適的推進(jìn)劑，如二氯二氟甲烷、 三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、氟碳化合物、二氧化碳或其它合適氣體，從加壓袋或噴霧器中 以氣溶膠噴霧的方式方便地遞送活性化合物或前藥。在加壓氣溶膠的情況下，可以通過閥 門確定劑量單位以遞送計(jì)量量?？蓪⑽肫骰虼邓幤魉玫哪z囊和藥筒(如由明膠組成的 膠囊和藥筒)配制成含有所述化合物和適當(dāng)?shù)姆刍?如乳糖或淀粉)的粉末混合物。所述藥物組合物可以是水性或油性的無菌可注射混懸劑形式?？刹捎蒙鲜瞿切┖?適的分散劑或潤(rùn)濕劑以及懸浮劑，按照已知方法制備這種混懸劑。無菌可注射制品還可以 是用胃腸外可接受的無毒稀釋劑或溶劑配制的無菌可注射溶液劑或混懸劑。可采用的可接 受的載體和溶劑是水、林格溶液和等滲氯化鈉溶液。也可采用適合直腸或尿道給藥的栓劑 形式給予2，4_嘧啶二胺化合物。在具體實(shí)施方式
中，可將所述化合物制成尿道栓劑，例如 用于治療尤其是男性的生育疾病，如治療睪丸機(jī)能障礙。根據(jù)本發(fā)明，2，4_嘧啶二胺化合物可用于制備組合物或藥物，包括適合經(jīng)直腸或 尿道給藥的藥物。本發(fā)明還涉及制備包括栓劑在內(nèi)的適合經(jīng)尿道或直腸給藥形式的含2， 4-嘧啶二胺化合物的組合物的方法。對(duì)于局部應(yīng)用，可采用含有2，4_嘧啶二胺化合物的乳膏劑、軟膏劑、膠凍劑、凝膠 劑、溶液劑或混懸劑。在某些實(shí)施方式中，可將2，4_嘧啶二胺化合物與聚乙二醇(PEG) — 起配制以供局部給藥。這些制劑可任選含有其它藥學(xué)上可接受的成份，如稀釋劑、穩(wěn)定劑和 /或輔料。在具體的實(shí)施方式中，配制局部制劑以便治療變應(yīng)性病癥和/或皮膚病癥，包括 銀屑病、接觸性皮炎和特應(yīng)性皮炎，等等。根據(jù)本發(fā)明，2，4_嘧啶二胺化合物可用于制備組合物或藥物，包括適合局部給予 的藥物。本發(fā)明還涉及制備適合局部給藥形式的含2，4_嘧啶二胺化合物的組合物的方法。根據(jù)本發(fā)明，也可通過本領(lǐng)域已知的任何吸入裝置和方法遞送2，4_嘧啶二胺化 合物，包括例如美國(guó)專利號(hào)6，241,969 ；美國(guó)專利號(hào)6，060，069 ；美國(guó)專利號(hào)6，238，647 ； 美國(guó)專利號(hào)6，335，316 ；美國(guó)專利號(hào)5，364,838 ；美國(guó)專利號(hào)5,672, 581 ；W096/32149 ； W095/24183 ；美國(guó)專利號(hào)5，654，007 ；美國(guó)專利號(hào)5，404，871 ；美國(guó)專利號(hào)5，672，581 ；美國(guó) 專利號(hào)5，743，250 ；美國(guó)專利號(hào)5，419，315 ；美國(guó)專利號(hào)5，558，085 ；W098/33480 ；美國(guó)專 利號(hào)5，364，833 ；美國(guó)專利號(hào)5，320，094 ；美國(guó)專利號(hào)5，780，014 ；美國(guó)專利號(hào)5，658，878 ； 5，518，998 ；5，506，203 ；美國(guó)專利號(hào)5，661，130 ；美國(guó)專利號(hào)5，655，523 ；美國(guó)專利號(hào) 5，645，051 ；美國(guó)專利號(hào)5，622，166 ；美國(guó)專利號(hào)5，577，497 ；美國(guó)專利號(hào)5，492，112 ；美國(guó) 專利號(hào)5，327，883 ；美國(guó)專利號(hào)5，277，195 ；美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?0010041190 ；美國(guó)專利申請(qǐng) 號(hào)20020006901 ；和美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?0020034477所述的裝置和方法。可用于給予2，4_嘧啶二胺化合物的特定例子的裝置包括本領(lǐng)域熟知的那些，如 定量吸入器、液體噴霧器、干粉吸入器、噴霧器、熱蒸發(fā)器等。用于給予特定2，4_嘧啶二胺 化合物的其它合適技術(shù)包括電流體動(dòng)力霧化器(electrohydrodynamic aerosolizer)。此外，吸入裝置優(yōu)選實(shí)用、便于使用、足夠小以便攜帶、能提供多次劑量并且耐用 的裝置。市售吸入裝置的一些具體例子是=Turbohaler(特拉華州威爾明頓市的埃斯特 公司(Astra, Wilmington, DE)), Rotahaler (北卡羅來納州科研三角園區(qū)的葛蘭素公司(Glaxo, Research Triangle Park, NC) )、Diskus (北卡羅來納州科研三角園區(qū)的葛蘭素公 司)、Ultravent噴霧器(麥林科羅特公司(Mallinckrodt) )、AcornII噴霧器(新澤西州托 托瓦市的馬科斯特醫(yī)療產(chǎn)品公司(Marquest Medical Products，Totowa，NJ))、喘樂寧定量 吸入器(北卡羅來納州科研三角園區(qū)的葛蘭素公司)等。在一個(gè)實(shí)施方式中，2，4_嘧啶二 胺化合物通過干粉吸入器或噴霧器遞送。本領(lǐng)域技術(shù)人員將了解，2，4_嘧啶二胺化合物的制劑、遞送的制劑量以及單次劑 量給藥的持續(xù)時(shí)間取決于所用吸入裝置的類型及其它因素。對(duì)于一些氣溶膠遞送系統(tǒng)，如 噴霧器，給藥頻率以及激活該系統(tǒng)的時(shí)間長(zhǎng)度主要取決于氣溶膠中2，4_嘧啶二胺化合物 的濃度。例如，噴霧器溶液中2，4_嘧啶二胺化合物的濃度較高則可采用較短的給藥時(shí)間。 諸如定量吸入器等裝置可產(chǎn)生較高的氣溶膠濃度，因此在一些實(shí)施方式中可在較短時(shí)間內(nèi) 操作以遞送所需量的2，4_嘧啶二胺化合物。諸如干粉吸入器等裝置能遞送活性劑直到給 定負(fù)載的藥劑排出該裝置。在這種類型的吸入器中，給定量粉末中2，4_嘧啶二胺化合物的 含量決定了一次給藥遞送的劑量。選擇2，4_嘧啶二胺的制劑以便在所選吸入裝置中獲得 所需的粒度。用于干粉吸入器給藥的2，4_嘧啶二胺化合物的制劑通常包括含有2，4_嘧啶二 胺化合物的細(xì)分干粉，但該粉末中也可包含填料、緩沖劑、載體、賦形劑、其它添加劑等。2， 4-嘧啶二胺化合物的干粉制劑中可包含添加劑，例如，以便按照從特定粉末吸入器遞送的 要求稀釋粉末、以便加工制劑、以便提供制劑有利的粉末特性、以便促進(jìn)粉末從吸入裝置分 散、以便穩(wěn)定制劑(例如，抗氧化劑或緩沖劑)、以便為制劑提供味道，等等。典型的添加劑 包括單糖、二糖和多糖；糖醇和其它多元醇，如乳糖、葡萄糖、棉子糖、松三糖、乳糖醇、麥芽 糖醇、海藻糖、蔗糖、甘露醇、淀粉或它們的混合物；表面活性劑，如山梨醇、二磷脂酰膽堿或 卵磷脂；等等。本發(fā)明還涉及適合通過吸入給藥的含2，4_嘧啶二胺化合物的藥物組合物。根據(jù) 本發(fā)明，2，4-嘧啶二胺化合物可用于制備組合物或藥物，包括適合通過吸入給藥的藥物。本 發(fā)明還涉及將含2，4-嘧啶二胺化合物的組合物制備成適合給藥(包括通過吸入給藥)的 形式的方法。例如，可采用常規(guī)技術(shù)通過多種途徑制備干粉制劑，這些技術(shù)描述于例如上述 任何出版物(其內(nèi)容通過引用納入本文)以及例如Baker等的美國(guó)專利號(hào)5，700，904(其 內(nèi)容特別通過引用全文納入本文)。通過微粉化、研磨等可制得粒度范圍適合在下呼吸道中 最大沉積的顆粒。在合適PH下將2，4-嘧啶二胺化合物溶于含有緩沖劑或其它賦形劑的合 適溶劑，如水中可制備液體制劑。含有本文所述2，4_嘧啶二胺化合物(或其前藥)的藥物組合物可以通過傳統(tǒng)的 混合、溶解、造粒、制糖衣丸、研磨、乳化、包封、封閉或凍干過程而制備。可利用一種或多種 生理上可接受的運(yùn)載體、稀釋劑、賦形劑或有助于將活性化合物加工成藥用制品的輔助劑， 通過傳統(tǒng)方式配制這些組合物。對(duì)于經(jīng)眼給藥，可將2，4_嘧啶二胺化合物或前藥配制成適合給予眼睛的溶液劑、 乳劑、混懸劑等劑型。本領(lǐng)域已知適合將化合物給予眼睛的各種載體。具體的非限制性 例子見美國(guó)專利號(hào)6，261，547 ；美國(guó)專利號(hào)6，197，934 ；美國(guó)專利號(hào)6，056，950 ；美國(guó)專利 號(hào)5, 800, 807 ；美國(guó)專利號(hào)5，776，445 ；美國(guó)專利號(hào)5，698，219 ；美國(guó)專利號(hào)5，521,222 ； 美國(guó)專利號(hào)5，403，841 ；美國(guó)專利號(hào)5，077，033 ；美國(guó)專利號(hào)4，882，150 ；和美國(guó)專利號(hào)4，738，851。對(duì)于緩釋遞送，可將2，4_嘧啶二胺化合物或前藥配制成通過植入或肌肉內(nèi)注射 給予的長(zhǎng)效劑型?；钚猿煞挚梢耘c合適的聚合或疏水材料(如用可接受的油配制成乳劑) 或離子交換樹脂配制在一起，或配制成微溶性衍生物，如微溶性鹽?；蛘撸梢岳猛钙みf 送系統(tǒng)，其制成緩慢釋放活性化合物以供經(jīng)皮吸收的粘性盤或貼片。為此目的，可以使用滲 透增強(qiáng)劑以提高活性化合物的透皮滲透。合適的透皮貼劑見，例如美國(guó)專利號(hào)5，407，713 ； 美國(guó)專利號(hào)5，352，456 ；美國(guó)專利號(hào)5，332，213 ；美國(guó)專利號(hào)5，336，168 ；美國(guó)專利號(hào) 5，290，561 ；美國(guó)專利號(hào)5，254，346 ；美國(guó)專利號(hào)5，164，189 ；美國(guó)專利號(hào)5，163,899 ；美 國(guó)專利號(hào)5，088,977 ；美國(guó)專利號(hào)5，087，240 ；美國(guó)專利號(hào)5，008，110 ；和美國(guó)專利號(hào) 4，921，475?；蛘?，也可以使用其它藥物遞送系統(tǒng)。脂質(zhì)體和乳劑是可用于遞送活性化合物或 前藥的遞送載體的熟知例子。雖然通常毒性較高，但也可使用某些有機(jī)溶劑如二甲亞砜 (DMSO)。如果需要，所述藥物組合物可以存在于可包含一個(gè)或多個(gè)含活性化合物的單位劑 型的包裝或分配器裝置中。所述包裝可以例如包括金屬或塑料箔片，如泡罩包裝。所述包 裝或分配器裝置可附有給藥說明書。本文所述的2，4_嘧啶二胺化合物或前藥或者其組合物通常以實(shí)現(xiàn)所需結(jié)果的有 效量，例如治療或預(yù)防所治療特定病癥的有效量使用?？芍委熜越o予所述化合物以實(shí)現(xiàn)治 療益處，或者預(yù)防性給予所述化合物以實(shí)現(xiàn)預(yù)防益處。治療益處是指根除或改善所治療的 潛在病癥，和/或根除或改善潛在疾病相關(guān)的一種或多種癥狀，使得患者報(bào)告感覺或病癥 好轉(zhuǎn)，盡管患者可能仍然患有潛在疾病。例如，不僅在變態(tài)反應(yīng)根除或改善時(shí)，而且當(dāng)患者 聲稱在接觸變應(yīng)原后變態(tài)反應(yīng)相關(guān)癥狀的嚴(yán)重性或持續(xù)時(shí)間減輕時(shí)，稱給予患有變態(tài)反應(yīng) 的患者某種化合物提供治療益處。另一個(gè)例子是，哮喘的治療益處包括哮喘發(fā)作后呼吸改 善或者哮喘發(fā)生的頻率或嚴(yán)重性降低。另一個(gè)具體的例子，對(duì)移植排斥的治療益處包括能 夠減輕急性排斥事件，如HVGR或GVHR，或者能夠延長(zhǎng)急性排斥事件發(fā)作和/或慢性排斥發(fā) 作之間的間隔期。治療益處還包括暫?；驕p慢疾病的進(jìn)展而無論是否實(shí)現(xiàn)了改善?；衔锏慕o予量取決于各種因素，包括，例如所治療的具體病癥、給藥模式、所治 療病癥的嚴(yán)重程度及患者的年齡和體重，具體活性化合物的生物利用度等。本領(lǐng)域的技術(shù) 人員熟知如何測(cè)定有效劑量。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知2，4_嘧啶二胺化合物的優(yōu)選劑量還取決于所治療個(gè)體的年 齡、體重、總體健康狀況和病癥的嚴(yán)重性。還需要根據(jù)個(gè)體的性別和/或當(dāng)通過吸入給藥時(shí) 個(gè)體的肺容量而調(diào)節(jié)劑量。也可為患有一種以上病癥的個(gè)體或患有會(huì)影響肺容量和正常呼 吸能力的其它病癥(如肺氣腫、支氣管炎、肺炎、呼吸道感染等)的個(gè)體而調(diào)節(jié)劑量?；?物或其前藥的劑量及給藥頻率還取決于該化合物是被制成用于治療病癥的急性發(fā)作還是 用于預(yù)防性治療疾病。例如，變應(yīng)性病癥(包括變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的哮喘)的急性發(fā)作、移植排 斥等。技術(shù)人員能確定特定個(gè)體的最佳劑量。對(duì)于預(yù)防性給藥，該化合物可給予有發(fā)生上述病癥之一的風(fēng)險(xiǎn)的患者。例如，如果 不知道患者是否對(duì)特定藥物過敏，則可在給予該藥之前給予所述化合物以避免或減輕對(duì)藥 物的過敏反應(yīng)?；蛘?，可采用預(yù)防性給藥以避免被診斷有潛在疾病的患者產(chǎn)生癥狀。例如，可在預(yù)計(jì)變態(tài)反應(yīng)患者接觸變應(yīng)原之前給予該化合物。也可將該化合物預(yù)防性地給予反 復(fù)接觸已知會(huì)造成上述疾病之一的因子的健康個(gè)體以預(yù)防該病發(fā)生。例如，可將化合物給 予反復(fù)接觸已知會(huì)誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原如乳膠的健康個(gè)體，以便預(yù)防該個(gè)體發(fā)生變態(tài)反 應(yīng)?；蛘?，可以在參與引發(fā)哮喘發(fā)作的活動(dòng)之前將化合物給予哮喘患者以減輕或完全避免 哮喘癥狀的嚴(yán)重性。在移植物排斥中，該化合物可給予未發(fā)生急性排斥反應(yīng)的患者以避免發(fā)生排斥， 和/或在出現(xiàn)慢性排斥臨床適應(yīng)癥之前給予?？上葘⒃摶衔锶硇越o予患者以及在將該 組織或器官移植入該患者之前給予組織或器官?；衔锏慕o予量取決于各種因素，包括，例如所治療具體適應(yīng)癥、給藥模式、所需 益處是預(yù)防性還是治療性、所治療適應(yīng)癥的嚴(yán)重程度以及患者的年齡和體重、具體活性化 合物的生物利用度等等。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知如何確定有效劑量。首先可從體外試驗(yàn)估算有效劑量。例如，可制定用于動(dòng)物的初始劑量從而使測(cè)得 活性化合物的循環(huán)血液或血清濃度達(dá)到或超過特定化合物在體外試驗(yàn)中的IC5(I。考慮到特 定化合物的生物利用度，技術(shù)人員熟知如何計(jì)算達(dá)到這種循環(huán)血液或血清濃度的劑量。讀 者可參考Finl 和 Woodbury,“通用原則”(“General Principles),刊于:Goodman和Gilman， 《治療的藥物基礎(chǔ)》(The Pharmaceutical Basisof Therapeutics)第 1 章，第 1_46 頁(yè)，最 新版，帕格瑪貢出版社(Pergamagon Press)及其中引用的參考文獻(xiàn)作為指導(dǎo)。初始劑量也可從體內(nèi)數(shù)據(jù)如動(dòng)物模型估算。本領(lǐng)域熟知用于測(cè)試化合物治療 或預(yù)防上述各種疾病的效力的動(dòng)物模型。超敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)的合適動(dòng)物模型描述于 Foster, 1995, Allergy50(增刊 21) :6_9，討論部分 34-38 和 Tumas 等，2001，J. Allergy Clin. Immunol. 107(6) :1025_1033。過敏性鼻炎的合適動(dòng)物模型描述于Szelenyi等， 2000, Arzneimittelforschung 50(11) 1037-42 ；Kawaguchi φ,1994, Clin. Exp. Allergy 24(3) :238-244和 Sugimoto 等，2000，Immunopharmacology 48(1) :1_7。過敏性結(jié)膜炎的合 適動(dòng)物模型描述于 Carreras 等，1993，Br. J. Ophthalmol. 77(8) 509-514 ；Saiga 等，1992， Ophthalmic Res. 24(1) :45_50 ;禾口 Kunert ·，2001，Invest· Ophthalmol· Vis· Sci· 42 (11) 2483-2489。全身性肥大細(xì)胞增多癥的合適動(dòng)物模型描述于0' Keefe等，1987，J. Vet. Intern. Med. 1(2) :75_80 禾口 Bean-Knudsen 等，1989，Vet. Pathol. 26(1) :90_92。高 IgE 綜合征的合適動(dòng)物模型描述于 Claman 等，1990，Clin. Immunol. Immunopatho 1. 56 (1) 46-53。B細(xì)胞淋巴瘤的合適動(dòng)物模型描述于Hough等，1998，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95 13853-13858 和 Hakim 等，1996，J. Immunol. 157(12) :5503_5511。特應(yīng)性疾病如特 應(yīng)性皮炎、特應(yīng)性濕疹和特應(yīng)性哮喘的合適動(dòng)物模型描述于Chan等，2001，J. Invest. Dermatol. 117(4) :977_983 和 Suto 等，1999，Int. Arch. Allergy Immunol. 120(增刊 1) 70-75。移植物排斥的合適動(dòng)物模型如HVGR的模型描述于0，Shea等，(2004)，Nature Reviews Drug Discovery 3 :555_564 ;Cetkovic_Curlje&Tibbles, (2004), Current Pharmaceutical Design 10:1767—1784;禾口 Chengelian 等，(2003)， Science 302 875-878。普通技術(shù)人員通?？筛倪M(jìn)這些信息以確定適合對(duì)人給藥的劑量。劑量范圍通常為約0. 0001,0. 001或0. 01mg/kg/天到約100mg/kg/天，但可以更 高或更低，這取決于化合物的活性、其生物利用度、給藥模式以及上述各種其它因素，等等。 可單獨(dú)調(diào)整劑量和間隔以提供足以維持治療或預(yù)防效果的化合物的血漿水平。例如，化合物可每周給予一次、每周給予若干次(例如每?jī)商煲淮?、每天一次或每天多次，這取決于 給藥模式、所治療的具體適應(yīng)癥以及開處方醫(yī)生的判斷，等等。在局部給藥或選擇性攝入， 如局部給藥的情況中，活性化合物的有效局部濃度可能與血漿濃度無關(guān)。技術(shù)人員不需要 過多實(shí)驗(yàn)即可優(yōu)化有效的局部劑量。優(yōu)選地，該化合物將提供治療或預(yù)防益處而不會(huì)造成實(shí)質(zhì)性毒性?；衔锏亩拘?可用標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)程序確定。毒性和治療(或預(yù)防)效果的劑量比是治療指數(shù)。優(yōu)選治療指數(shù) 高的化合物。上文關(guān)于2，4_取代的嘧啶二胺化合物的劑量要求與前藥的所需劑量有關(guān)，認(rèn)識(shí) 到該關(guān)系，技術(shù)人員應(yīng)明白前藥的給予量還將取決于各種因素，包括例如特定前藥的生物 利用度、所選給藥途徑下轉(zhuǎn)化成活性藥物化合物的轉(zhuǎn)化率和效率。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知如 何確定具體應(yīng)用和給藥模式的前藥有效劑量。首先可從體外活性和代謝試驗(yàn)估算有效劑量。例如，可制定用于動(dòng)物的前藥初 始劑量從而使測(cè)得其代謝物活性化合物的循環(huán)血液或血清濃度達(dá)到或超過特定化合物在 體外試驗(yàn)中的IC5tl，所述體外試驗(yàn)如體外CHMC或BMMC以及以下文獻(xiàn)中描述的其它體外試 驗(yàn):2003年1月31日提交的美國(guó)申請(qǐng)序列號(hào)10/355，543 (US2004/0029902A1)，2003年1 月31日提交的國(guó)際申請(qǐng)序列號(hào)PCT/US03/03022(W0 03/063794)，2003年7月29日提交 的美國(guó)申請(qǐng)序列號(hào)10/631，029，國(guó)際申請(qǐng)序列號(hào)PCT/US03/24087(W02004/014382)，2004 年7月30日提交的美國(guó)申請(qǐng)序列號(hào)10/903，263 (US2005/0234049)，以及國(guó)際申請(qǐng)序列號(hào) PCT/US2004/24716 (W0005/016893)?？紤]到特定化合物的生物利用度，技術(shù)人員熟知計(jì)算 達(dá)到這種循環(huán)血液或血清濃度的劑量。讀者可參考Fingl和Woodbury，“通用原則”，刊于 Goodman和Gilman，《治療的藥物基礎(chǔ)》，第1章，第1_46頁(yè)，最新版，帕格瑪貢出版社及其中 引用的參考文獻(xiàn)作為指導(dǎo)。還提供了給予2，4-取代的嘧啶二胺、其前藥或含有該化合物的藥物制劑的藥盒， 該藥盒中可裝有一次劑量的至少一種2，4-嘧啶二胺或含有至少一種2，4-嘧啶二胺的組合 物，如本文所述。藥盒中還可裝有合適的包裝和/或化合物的使用說明書。藥盒中還可裝 有遞送至少一種2，4-嘧啶二胺或含有至少一種2，4-嘧啶二胺的組合物的裝置，如吸入器， 噴霧分配器(例如鼻腔噴霧)，注射用注射器或者膠囊、片劑、栓劑的壓縮包裝，或者本文所 述的其它裝置。此外，還可將本發(fā)明化合物組裝成藥盒的形式。該藥盒可提供化合物和試劑以制 備給藥組合物。所述組合物可以是干燥或凍干的形式、或?yàn)槿芤海绕涫菬o菌溶液。當(dāng)所述 組合物為干燥形式時(shí)，所述試劑可包含藥學(xué)上可接受的稀釋劑以制備液體制劑。該藥盒可 包含用于給藥或分散組合物的裝置，包括但不限于注射器、移液管、透皮貼或吸入器。所述藥盒可包含與本文所述化合物聯(lián)用的其它治療性化合物。在一個(gè)實(shí)施方式 中，所述治療劑是免疫抑制劑或抗變應(yīng)原的化合物。這些化合物可單獨(dú)提供或與本發(fā)明化 合物混合。所述藥盒包括關(guān)于組合物的制備和給予、組合物的副作用以及其它相關(guān)信息的適 當(dāng)說明。所述說明可采取任何適當(dāng)形式，包括但不限于印刷材料、錄像帶、計(jì)算機(jī)可讀磁盤 或光盤。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供一種藥盒，其裝有選自本發(fā)明化合物的化合物、包裝和使用說明。藥盒中也可裝有充足劑量的2，4_嘧啶二胺或組合物，以便為個(gè)體提供長(zhǎng)期，如1 周、2周、3周、4周、6周或8周或更長(zhǎng)時(shí)間的有效治療。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)知道，以上總結(jié)的實(shí)施方式可以任何合適的組合聯(lián)用以獲得上 文未專門列舉的其它實(shí)施方式，這些實(shí)施方式認(rèn)為是本發(fā)明的一部分。F.本發(fā)明化合物的通用合成方法本發(fā)明的2，4_嘧啶二胺化合物和前藥可利用市售原料和/或通過常規(guī)合成方 法制備的原料經(jīng)各種不同合成途徑合成。通常適用于合成本發(fā)明的2，4_嘧啶二胺化合 物和前藥的合適示例性方法可見美國(guó)專利號(hào)5，958，935，其內(nèi)容通過引用納入本文。因 此，描述眾多2，4_嘧啶二胺化合物和前藥以及中間體合成的具體例子見美國(guó)公布號(hào) US2004/0029902A1，其內(nèi)容通過引用納入本文。通常用于和/或適合于合成活性2，4-嘧啶 二胺化合物的合適示例性方法也可見WO 03/063794,2003年7月29日提交的美國(guó)申請(qǐng)序 列號(hào) 10/631，029，W02004/014382，美國(guó)公布號(hào) 2005-0234049A1 和 W0005/016893，其內(nèi)容通 過引用納入本文。本文所述的所有化合物(包括前藥)可通過對(duì)這些方法的常規(guī)改進(jìn)來制 備。本文所述2，4_取代的嘧啶二胺的示例性合成方法如下所述。本領(lǐng)域技術(shù)人員還 能方便地改進(jìn)這些方法以合成本文所述的特定2，4-取代的嘧啶二胺?？捎糜诤铣杀景l(fā)明2，4_嘧啶二胺化合物的各種示例性合成途徑描述于以下方案 I-VII。可對(duì)這些方法作出常規(guī)改進(jìn)以合成本文所述的2，4-嘧啶二胺化合物和前藥。在一個(gè)示例性實(shí)施方式中，如以下方案I所示，可從取代或未取代的尿嘧啶合成 這些化合物方案I: 在方案1中，環(huán)々、1 1、鏟、1>、1 3、1^、儼、0 5)1)、11和父如本文限定。按照方案I，在 標(biāo)準(zhǔn)條件下，利用標(biāo)準(zhǔn)脫水鹵化劑，例如P0C13(或其它標(biāo)準(zhǔn)鹵化劑)在2-和4-位二鹵化 尿嘧啶A-1，從而產(chǎn)生2，4- 二氯嘧啶A-2。根據(jù)X取代基，在嘧啶二胺A-2中，C4位的氯化 物對(duì)親核試劑的反應(yīng)活性高于C2位的氯化物。可利用這種活性差異首先使2，4- 二氯嘧啶 A-2與1當(dāng)量胺A-3反應(yīng)產(chǎn)生4N-取代的-2-氯-4-嘧啶胺A-4，然后與胺A-5反應(yīng)產(chǎn)生2， 4-嘧啶二胺衍生物A-6，其中可利用含離去基團(tuán)“LG”的烷化劑選擇性烷化N4氮，從而得到 式I所示化合物。通常，C4鹵化物對(duì)親核試劑更具反應(yīng)活性，如方案I所示。然而，技術(shù)人員應(yīng)知道，X取代基的“身份”可改變這種反應(yīng)活性。例如，X是三氟甲基時(shí)通常獲得4N-取代的-4-嘧 啶胺A-4和相應(yīng)的2N-取代的-2-嘧啶胺的50 50混合物。本領(lǐng)域熟知也可通過調(diào)節(jié)溶 劑和其它合成條件(如溫度)來控制反應(yīng)的區(qū)域選擇性。當(dāng)通過微波加熱反應(yīng)混合物時(shí)，方案I所示反應(yīng)能更快進(jìn)行。當(dāng)用這種方式加熱 時(shí)可采用以下條件在封管(壓力為20巴)內(nèi)，用瑞典烏普薩拉市個(gè)人化學(xué)品公司的史密 斯反應(yīng)器(Smith Reactor, Personal Chemistry, Uppsala, Sweden)在乙醇中以 175°C加熱 5-20分鐘。尿嘧啶A-I原料可購(gòu)自市售來源或用標(biāo)準(zhǔn)有機(jī)化學(xué)技術(shù)制備?？捎米鞣桨窱的 原料的市售尿嘧啶包括，例如，但不限于尿嘧啶(奧德里奇(Aldrich)#13，078-8 ；CAS登 錄號(hào)66-22-8) ；5-溴尿嘧啶(奧德里奇#85，247-3 ；CAS登錄號(hào)51-20-7 ；5-氟尿嘧啶(奧 德里奇#85，847-1 ；CAS登錄號(hào)51-21-8) ；5-碘尿嘧啶(奧德里奇#85，785-8 ;CAS登錄 號(hào)696-07-1) ；5-硝基尿嘧啶(奧德里奇#85，276-7 ;CAS登錄號(hào)611-08-5) ；5_(三氟甲 基)_尿嘧啶(奧德里奇#22，327-1 ；CAS登錄號(hào)54-20-6)。其它5-取代的尿嘧啶可購(gòu)自加 拿大埃德蒙頓市加拿大通用中間體有限公司(General Intermediates of Canada, Inc., Edmonton, CA)和/或法國(guó)因特凱姆公司(Interchim，Cedex, France)，或可用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制 備。下文中提供了指導(dǎo)合適合成方法的許多教材參考書目。胺A-3和A-5可購(gòu)自商品化來源或者可利用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)合成。例如，可采用標(biāo)準(zhǔn) 化學(xué)方法從硝基前體合成合適的胺。也可參見Vogel，1989，《實(shí)用有機(jī)化學(xué)》(Practical Organic Chemistry), AWL 有限公司(Addison Wesley Longman, Ltd.)和約翰威利父子公 司(John Wiley&Sons，Inc.)?？缮唐坊?gòu)得的A-3胺的代表性例子包括但不限于下表V所 示的結(jié)構(gòu)表V 技術(shù)人員應(yīng)知道，在某些情況下，胺A-3和A-5和/或尿嘧啶A_1上的取代基X可 包括在合成過程中需要保護(hù)的官能團(tuán)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員知道采用的任何保護(hù)基的確切 “身份”將取決于要保護(hù)的官能團(tuán)的“身份”。選擇合適的保護(hù)基以及連接或除去它們的合 成策略的指導(dǎo)可見例如Greene和Wuts的《有機(jī)合成中的保護(hù)基》(Protective Groups in Organic Synthesis)，第三版，約翰威利父子公司(JohnWiley&Sons，Inc.)，紐約(1999)以 及其中引用的參考資料(下文稱為“Greene和Wuts”)。[1829]因此，保護(hù)基指的是一組原子，當(dāng)它們連接到分子中的反應(yīng)活性官能團(tuán)時(shí)，將會(huì)屏 蔽、降低或阻止該官能團(tuán)的反應(yīng)活性。保護(hù)基通?？稍诤铣傻倪^程根據(jù)需要而選擇性地除 去。保護(hù)基的例子可見Greene和Wuts (如上所述)以及Harrison等，《有機(jī)合成方法的概 要》(Compendium of Synthetic OrganicMethods)，第 18 卷，1971-1996，約翰威利父子公司 (John Wiley&Sons)，紐約。代表性的氨基保護(hù)基的例子包括但不限于甲?；?、乙酰基、三 氟乙酰基、芐基、芐氧基羰基(“CBZ”)、叔丁氧基羰基(“Boc”)、三甲基甲硅烷基(“TMS”)、 2-三甲基甲硅烷基-乙磺?；?“TES”)、三苯甲基和取代的三苯甲基、烯丙氧基羰基、9-芴 基甲氧基羰基(“FM0C”)、硝基藜蘆基氧基羰基(“NV0C”)等。代表性的羥基保護(hù)基的例 子包括但不限于使羥基?；梢宜狨ズ捅郊姿狨セ虮煌榛善S基和三苯甲基醚的那些 基團(tuán)，以及烷基醚、四氫吡喃醚、三烷基甲硅烷基醚(例如TMS或TIPPS)和烯丙基醚。方案I的一個(gè)具體實(shí)施方式
利用5-氟尿嘧啶(奧德里奇#32，937-1)作為原料， 如以下方案Ia所示方案Ia 在方案化中，環(huán)六義丄^！^^！^丄^妒^和?。∪缟衔姆桨?！中的定義?？墒?2，4- 二氯-5-氟嘧啶A-8與1當(dāng)量的胺A-3反應(yīng)(以生成2-氯-N4-取代的-5-氟-4-嘧 啶胺A-9)然后再與1個(gè)或多個(gè)當(dāng)量的胺A-5反應(yīng)獲得不對(duì)稱的2N，4N-二取代的-5-氟-2， 4-嘧啶二胺A-IO。在另一示例性實(shí)施方式中，本發(fā)明的2，4_嘧啶二胺化合物可從取代或未取代的 胞嘧啶合成，如以下方案IIa和IIb所示方案IIa 在方案11￡1中，環(huán)六、1^、儼、1 3、1^、1^、(R5)ρ、η和X如以上方案I中的定義，PG 表示保護(hù)基。參考方案Ila，首先用合適的保護(hù)基PG保護(hù)胞嘧啶A-Il的C4環(huán)外胺以生成 N4-保護(hù)的胞嘧啶A-12。本發(fā)明有用的保護(hù)基的具體指導(dǎo)可見VorbrUggen和Ruh-Pohlenz， 2001，《核苷合成手冊(cè)》(Handbook of Nucleoside Synthesis)，約翰威利父子公司，紐約，第 1-631頁(yè)(“Vorbrilggen”)。在標(biāo)準(zhǔn)條件下用標(biāo)準(zhǔn)鹵化劑將保護(hù)的胞嘧啶A-12在C2位鹵 化以生成2-氯-4N-保護(hù)的-4-嘧啶胺A-13。與胺A-5反應(yīng)得到A_14，C4環(huán)外胺脫保護(hù) 后得到A-15。使A-15與胺A-3反應(yīng)得到2，4-嘧啶二胺衍生物A-6。方案IIb
在方案IIb中，環(huán)A、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、(R5)D、n和X如以上方案I中的定義，PG表示保護(hù)基。參考方案lib，胞嘧啶A-Il可與胺A-3或受保護(hù)的胺A-18反應(yīng)以分別產(chǎn)生N4 取代的胞嘧啶A-16或A-19。然后如前所述對(duì)這些取代的胞嘧啶進(jìn)行鹵化、脫保護(hù)(在N4 取代的胞嘧啶A-19的情況中)并與胺A-5反應(yīng)以生成2，4-嘧啶二胺A-6?？稍诜桨窱Ia和IIb中用作原料的市售胞嘧啶包括但不限于胞嘧啶(奧德里 奇#14，201-8 ；CAS登錄號(hào)71-30-7) ；N4-乙?；奏?奧德里奇#37，791-0 ；CAS登錄號(hào) 14631-20-0) ；5-氟胞嘧啶(奧德里奇#27，159-4 ;CAS登錄號(hào)2022-85-7)；和5_(三氟甲 基)_胞嘧啶?？稍诜桨窱Ia中用作原料的其它合適胞嘧啶可購(gòu)自加拿大埃德蒙頓市加拿 大通用中間體有限公司和/或法國(guó)因特凱姆公司，或者可用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制備。下文提供了指 導(dǎo)合適合成方法的許多教材參考書目。在還有另一示例性實(shí)施方式中，可從取代或未取代的2-氨基-4-嘧啶酚 (pyrimidinol)合成本發(fā)明的2，4-嘧啶二胺化合物，如以下方案III所示方案III 在方案III中，環(huán)六、1^、儼、1 3、1^、1^、(R5)p、η和X如以上方案I中的定義，LG 是在以下方案IV中更詳細(xì)討論的離去基團(tuán)。參考方案III，使2-氨基-4-嘧啶酚Α-21與 芳基化試劑Α-22反應(yīng)以生成Ν2-取代的-4-嘧啶酚Α-23，然后如上所述將Α-23鹵化以生 成Ν2-取代的-4-鹵-2-嘧啶胺Α-24。再與胺Α-3反應(yīng)得到2，4-嘧啶二胺衍生物Α-6。可在方案III中用作原料的合適市售2-氨基-4-嘧啶酚Α-21可購(gòu)自加拿大埃德 蒙頓市的加拿大通用中間體有限公司和/或法國(guó)因特凱姆公司，或者可用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制備。 下文提供了指導(dǎo)合適合成方法的許多教材參考書目?；蛘?，可從取代或未取代的4-氨基-2-嘧啶酚制備本發(fā)明的2，4_嘧啶二胺化合 物，如以下方案IV所示方案IV 在方案^中，環(huán)六^^！？^！^爐^！^^旳^！！和父如以上方案！的定義。參考 方案IV，4-氨基-2-嘧啶酚Α-25的C2-羥基對(duì)親核試劑的反應(yīng)活性強(qiáng)于C4-氨基，從而與 胺Α-5反應(yīng)得到Ν2-取代的-2，4-嘧啶二胺Α-26。隨后與化合物Α-27 (包含合適的離去基 團(tuán))或胺Α-3反應(yīng)生成2，4-嘧啶二胺衍生物Α-6?；衔铴?27實(shí)際上可包含可被Ν2-取 代的_2，4-嘧啶二胺々-26的C4-氨基替代的任何離去基團(tuán)。合適的離去基團(tuán)包括但不限 于鹵素、甲磺?；趸?甲磺酰氧基；“0Μ”)、三氟甲磺酰基氧基(“OTf”)和對(duì)-甲苯磺 ?；趸?甲苯磺酰氧基；“0T”)，苯磺?；趸?“苯磺酸酯”)和間-硝基苯磺酰基氧基 (“硝基苯磺酸酯(nosylate)”)。本領(lǐng)域技術(shù)人員明白其它合適的離去基團(tuán)。取代的4-氨基-2-嘧啶酚原料也可商品化購(gòu)得或用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)合成。下文提供了 指導(dǎo)合適合成方法的許多教材參考書目。在還有另一示例性實(shí)施方式中，可從2-氯-4-氨基嘧啶或2-氨基-4-氯嘧啶制 備本發(fā)明的2，4-嘧啶二胺化合物，如以下方案V所示方案V 在方案V中，環(huán)A、R2\ R2\ R3、R4a、R4b、(R5)D、η和X如方案I中的定義，離去基團(tuán)如方案IV中的定義。參考方案V，2-氨基-4-氯嘧啶A-28與胺A-3反應(yīng)以生成4N-取代 的-2，4-嘧啶二胺A-29，然后A-29與化合物A-22或胺A-5反應(yīng)得到N2，N4-2，4-嘧啶二 胺衍生物A-6?；蛘撸?-氯-4-氨基-嘧啶A-30可與化合物A-27反應(yīng)以得到化合物A-29， A-29與胺A-5反應(yīng)生成A-6。適合在方案V中用作原料的各種嘧啶A-28和A_30可購(gòu)自加拿大埃德蒙頓市的加 拿大通用中間體有限公司和/或法國(guó)因特凱姆公司，或者可用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制備。下文提供了 指導(dǎo)合適合成方法的許多教材參考書目?；蛘撸扇绶桨竀a所述制備4-氯_2_嘧啶胺A_28 方案Va 在方案Va中，X如方案I所定義。在方案Va中，二醛A-31與胍反應(yīng)生成2_嘧啶 胺A-32。與過酸，例如間-氯過苯甲酸，三氟過氧乙酸或脲過氧化氫復(fù)合物反應(yīng)產(chǎn)生N-氧 化物A-33，然后將A-33鹵化得到4-氯-2-嘧啶胺A-28?？捎煤线m的鹵化劑獲得相應(yīng)的 4-鹵-2-嘧啶胺。在還有另一示例性實(shí)施方式中，可從取代或未取代的尿苷制備本發(fā)明的2，4_嘧 啶二胺化合物，如以下方案VI所示方案VI 在方案VI中，環(huán)六、1^、1^、1 3、1^、儼、(R5)p、n和X如以上方案I的定義，PG表示 如方案IIb所討論的保護(hù)基。根據(jù)方案VI，尿苷A-34具有C4反應(yīng)中心，從而分別與胺A-3或保護(hù)的胺A-19反應(yīng)生成N4-取代的胞苷A-35或A-36。對(duì)N4-取代的A-35或A-36進(jìn)行 酸催化的脫保護(hù)(當(dāng)“PG”表示對(duì)酸不穩(wěn)定的保護(hù)基時(shí))生成N4-取代的胞嘧啶A-37，隨后 可在C2-位鹵化并與胺A-5反應(yīng)以生成2，4-嘧啶二胺衍生物A-6。胞苷也可在類似方法中用作原料，如以下方案VII所示方案VII 在方案VII中，環(huán)AJ1J2aJ21M^ R4a、R4b、(R5)p、η和X如以上方案I中的定義， PG表示以上討論的保護(hù)基。參考方案VII，與尿苷Α-34類似，胞苷Α-38具有C4反應(yīng)中心， 從而可分別與胺Α-3或保護(hù)的胺Α-19反應(yīng)生成Ν4-取代的胞苷Α-35或Α-36。然后用以上 方案VI所述的方法處理這些胞苷Α-35和Α-36以生成2，4-嘧啶二胺衍生物Α-6。雖然方案VI和VII是以核糖核苷為例，但技術(shù)人員應(yīng)明白，相應(yīng)的2’ -脫氧核糖 核苷和2’，3’ -雙脫氧核糖核苷以及含有除核糖之外的糖或糖類似物的核苷也是可用的。本領(lǐng)域已知可在方案VI和VII中用作原料的多種尿苷和胞苷，包括，例如但不限 于5_三氟甲基-2，-脫氧胞苷(化學(xué)品來源公司(Chem. Sources)#ABCR F07669 ；CAS登錄 號(hào) 66，384-66-5) ；5-溴尿苷(國(guó)際化學(xué)品來源公司 2000 (Chem. Sources Int，l 2000) ；CAS 登錄號(hào)957-75-5) ；5-碘_2，_脫氧尿苷(奧德里奇#1-775-6 ；CAS登錄號(hào)54-42-2) ；5-氟 尿苷(奧德里奇#32，937-1 ；CAS登錄號(hào)316-46-1) ；5-碘尿苷(奧德里奇#85，259-7 ；CAS登 錄號(hào)1024-99-3) ；5-(三氟甲基)尿苷(國(guó)際化學(xué)品來源公司2000 ；CAS登錄號(hào)70-00-8)； 5-三氟甲基_2’ -脫氧尿苷(國(guó)際化學(xué)品來源公司2000 ；CAS登錄號(hào)70-00-8)?？稍诜桨?VI和VII中用作原料的其它尿苷和胞苷可購(gòu)自加拿大埃德蒙頓市的加拿大通用中間體有 限公司和/或法國(guó)因特凱姆公司，或者可用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制備。下文中提供指導(dǎo)合適合成方法 的許多教材參考書目。雖然上述許多合成方案并未說明保護(hù)基的使用，但技術(shù)人員應(yīng)明白，在一些情況 下，某些取代基如R2和/或R4可包括需要保護(hù)的官能團(tuán)。本領(lǐng)域技術(shù)人知道所用保護(hù)基的 確切“身份”將取決于所保護(hù)官能團(tuán)的“身份”和特定合成方案中采用的反應(yīng)條件。選擇適 合特定應(yīng)用的保護(hù)基以及它們的連接或除去的指導(dǎo)可見例如Greene和Wuts (同上)。[1872]可對(duì)上述方法進(jìn)行常規(guī)改進(jìn)以制備本文所述的前藥?；蛘撸蓪⑦m當(dāng)保護(hù)的2， 4_嘧啶二胺6與合適的前基團(tuán)反應(yīng)來制備這種前藥。進(jìn)行這種反應(yīng)以及將產(chǎn)物脫保護(hù)以產(chǎn) 生本文所述前藥的條件是熟知的。本領(lǐng)域已知指導(dǎo)嘧啶以及方案I-VII所述原料的常規(guī)合成方法的許多參考資料。 具體的指導(dǎo)，讀者可參見Brown，D. J.，"The Pyrimidines (嘧啶)”，刊于 The Chemistry of Heterocyclic Compounds (雜環(huán)化合物化學(xué))，第 16 卷(Weissberger，A.編)，1962，國(guó) 際科學(xué)出版社(Interscience Publishers)(約翰威利父子公司的分公司)，紐約(“Brown I，，)；Brown, D. J. , "The Pyrimidines (啼唆)，，，干丨J 于 The Chemistryof Heterocyclic Compounds (雜環(huán)化合物化學(xué))，第 16卷，增刊 I (Weissberger，A.和Taylor，Ε. C.編)，1970， 威利_國(guó)際科學(xué)公司(Wiley-Interscience)(約翰威利父子公司的分公司)，紐約(“Brown II，，)；Brown, D. J. , "The Pyrimidines (啼唆)，，,選自 The Chemistry of Heterocyclic Compounds (雜環(huán)化合物化學(xué))，第 16 卷，增刊 II (Weissberger, Α.和 Taylor，Ε. C.編)， 1985，國(guó)際科學(xué)出版公司(An Interscience Publication)(約翰威利父子公司)，紐 約(“Brown III”)；Brown, D. J. ,"The Pyrimidines(嘧啶)”，選自 The Chemistry ofHeterocyclic Compounds(雜環(huán)化合物化學(xué))，第 52 卷(Weissberger, A.禾口 Taylor, Ε. C.編)，1994，約翰威利父子公司，紐約，第 1-1509 頁(yè)(Brown IV”) ；Kenner，G.W.和 Todd， A.，選自 HeterocyclicCompounds (雜環(huán)化合物)，第 6 卷，(Elderf ield, R. C.編)，1957，約 翰威利公司(John Wiley)，紐約，第 7 章(嘧啶)；Paquette, L. A. , Principles of Modern Heterocyclic Chemistry (現(xiàn)代雜環(huán)化學(xué)原理)，1968，本杰明有限公司(W. A. Benjamin, Inc.)，紐約，第1-401頁(yè)(尿嘧啶的合成見第313、315頁(yè)；嘧啶二胺的合成見第313-316頁(yè)； 氨基嘧啶二胺的合成見第 315 頁(yè))Joule, J. Α.，Mills, K.和 Smith, G. F.，Heterocyclic Chemistry(雜環(huán)化學(xué))，第三版，1995，查普曼-霍爾公司(Chapman and Hall)，倫敦，英國(guó)， 第 1-516 頁(yè)；Vorbriiggen,H.禾口 Ruh-Pohlenz,C. ,Handbook of Nucleoside Synthesis (核 苷合成手冊(cè))，約翰威利父子公司，紐約，2001，第1-631頁(yè)(通過?；Ｗo(hù)嘧啶見第 90-91 頁(yè)；嘧啶的甲硅烷基化見第 91-93 頁(yè))Joule, J. Α.、Mills, K.和 Smith, G. F.， Heterocyclic Chemistry (雜環(huán)化學(xué))，第四版，2000，布萊科韋爾科學(xué)有限公司(Blackwell Science, Ltd),牛津,英國(guó)，第 1-589 頁(yè)；以及 ComprehensiveOrganic Synthesis (有機(jī)合成 概述)，第 1-9 卷(Trost,B. Μ.和 Fleming，I.編)，1991，帕加蒙出版社(PergamonPress), 牛津，英國(guó)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)明白本文所述的2，4-嘧啶二胺化合物可含有能被前基團(tuán)掩蔽 以產(chǎn)生前藥的官能團(tuán)。這種前藥在轉(zhuǎn)化成它們的活性藥物形式之前通常，但不一定不具有 藥理學(xué)活性。實(shí)際上，許多本發(fā)明所述的2，4-嘧啶二胺化合物包含在使用條件下可水解或 可切除的前部分。例如，當(dāng)酯基接觸胃的酸性條件時(shí)通常能經(jīng)歷酸催化水解而產(chǎn)生母體羧 酸，或者當(dāng)接觸腸道或血液的堿性條件時(shí)經(jīng)歷堿催化水解。因此，當(dāng)口服給予對(duì)象時(shí)，可認(rèn) 為包含酯部分的2，4-嘧啶二胺化合物是它們相應(yīng)羧酸的前藥，而無論這種酯形式是否具 有藥理學(xué)活性。前基團(tuán)的代謝機(jī)制并不重要，例如，如上所述可在胃的酸性條件下被水解代謝，和 /或被消化道和/或身體組織或器官內(nèi)存在的酶代謝。實(shí)際上，可選擇在體內(nèi)特定部位進(jìn)行 代謝的前基團(tuán)。例如，許多酯在胃的酸性條件下切除。設(shè)計(jì)成在胃中被化學(xué)切割成活性2，4_嘧啶二胺的前藥可利用包括這種酯在內(nèi)的前基團(tuán)?；蛘?，可將前基團(tuán)設(shè)計(jì)成在有酶，如 酯酶、酰胺酶、脂酶、包括ATP酶和激酶在內(nèi)的磷酸酶等存在下代謝。含有能在體內(nèi)代謝的 連接的前基團(tuán)是熟知的，例如但不限于醚、硫醚、甲硅烷基醚、甲硅烷基硫醚、酯、硫酯、碳酸 酯、硫代碳酸酯、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、脲、硫脲、羧酰胺等。在一些情況中，可選擇 被氧化酶，如肝臟的細(xì)胞色素P450氧化成可代謝基團(tuán)的“前體”基團(tuán)。在前藥中，任何可用的官能部分可被前基團(tuán)掩蔽以產(chǎn)生前藥。可被前基團(tuán)掩蔽以 納入前部分中的2，4-嘧啶二胺化合物中的官能團(tuán)包括但不限于胺(伯胺和仲胺)、羥基、 硫烷基(巰基)、羧基等。適合掩蔽這類官能團(tuán)以產(chǎn)生可以在所需使用條件下切割的前部分 的許多前基團(tuán)是本領(lǐng)域熟知的。所有這些前基團(tuán)可單獨(dú)或組合包含在前藥中。在2，4_嘧啶二胺化合物以及這些化合物的使用方法的一些實(shí)施方式中，前基團(tuán) 可連接于任何可用的伯胺或仲胺，包括例如2，4-嘧啶二胺部分的N2氮原子、2，4-嘧啶二胺 部分的N4氮原子、和/或2，4_嘧啶二胺化合物的取代基中所含的伯或仲氮原子。在2，4_嘧啶二胺化合物以及這些化合物的使用方法的具體實(shí)施方式
中，本文所 述前藥是在2，4-嘧啶二胺部分的N4氮上被取代或未取代的含氮二環(huán)取代的2，4-嘧啶二 胺化合物，該含氮二環(huán)在以下一個(gè)或多個(gè)位置上含有至少一個(gè)前基團(tuán)二環(huán)的氮原子、2， 4-嘧啶二胺部分的N2氮和/或2，4_嘧啶二胺部分的N4氮。如上所述，前基團(tuán)的“身份”不是關(guān)鍵，只要它能在所需使用條件下如胃中的酸性 條件下和/或被體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的酶代謝產(chǎn)生生物活性基團(tuán)，例如本文所述的2，4_取代的嘧啶二 胺。因此，技術(shù)人員會(huì)明白，前基團(tuán)實(shí)質(zhì)上可包括任何已知或隨后發(fā)現(xiàn)的羥基、胺或巰基保 護(hù)基。合適保護(hù)基的非限制性例子可見，例如《有機(jī)合成中的保護(hù)基》，Greene和Wuts，第二 版，約翰威利父子公司，紐約，1991 (尤其是第10-142頁(yè)(醇)、第277-308頁(yè)(巰基)和第 309-405頁(yè)(胺)，其內(nèi)容通過引用納入本文)。此外，也可選擇前基團(tuán)以賦予前藥某些所需性質(zhì)。例如，可利用親脂基團(tuán)來降低水 溶性，利用親水基團(tuán)來提高水溶性。采用這種方法可獲得根據(jù)所選給藥模式而特別定制的 前藥。也可將前基團(tuán)設(shè)計(jì)成能賦予前藥其它特性，如改善的被動(dòng)腸吸收、改善的轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo) 的腸吸收、保護(hù)免遭快速代謝(緩釋前藥)、組織選擇性遞送、在靶組織中被動(dòng)富集、靶向特 異定轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等。能夠賦予前藥這些性質(zhì)的基團(tuán)是熟知的，并描述于，例如，Ettmayer等， 2004, J. Med. Chem. 47(10) :2393_2404)，其內(nèi)容通過引用納入本文。這些參考文獻(xiàn)中描述的 各種基團(tuán)可用于本文所述的前藥。IV.實(shí)施例參考以下實(shí)施例可進(jìn)一步理解本發(fā)明，這些實(shí)施例僅是本發(fā)明的示例。本發(fā)明不 限于所示例實(shí)施方式的范圍，這些實(shí)施方式僅說明了本發(fā)明的個(gè)別方面。任何功能等價(jià)的 方法包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。除了本文所述的，本領(lǐng)域技術(shù)人員通過上面的描述和附圖
可以 明白本發(fā)明的各種改進(jìn)形式。這種改進(jìn)也落入隨附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。在以下實(shí)施例以及整個(gè)申請(qǐng)中，以下縮寫的含義如下。未定義的術(shù)語具有其通常 接受的含義。mL=毫升s=單山條d=雙峰[1887]t =三重峰[1888]q =:四重峰[1889]m =:多重峰[1890]dd =雙二重峰[1891]br =寬[1892]nM =:納摩爾[1893]μ g =微克[1894]ng =:納克[1895]MS =質(zhì)譜或質(zhì)譜法[1896]LC =液相色譜[1897]DMSO =二甲基亞砜[1898]μ L =微升[1899]mM =:毫摩爾[1900]rpm =每分鐘的轉(zhuǎn)數(shù)[1901]LAH =氫化鋁鋰[1902]HEPES =Ν-(2-羥乙基)-哌嗪-N' -2-乙磺酸[1903]EGTA =乙二醇-二(β-氨基乙基醚)-Ν，N，N' ,N'-四乙酸[1904]芐澤-35 ==聚乙二醇十二烷基醚洗滌劑[1905]Α.實(shí)施例11-5 :5_氟-Ν2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-Ν4-2,6,6-五甲基哌啶-ζt-基)-2，4-嘧啶二胺[1906]將2-氟-5-硝基三氟甲苯(2g)和1-甲基哌嗪(2mL)溶解于甲醇(5mL)
溫下攪拌該黃色溶液過夜。用水(IOOmL)稀釋反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯(2X100mL)萃取。 將該有機(jī)溶液蒸發(fā)得到2-(4_甲基哌嗪代)-5_硝基三氟甲苯。將2-(4-甲基哌嗪代)-5-硝基三氟甲苯溶解于甲醇(IOOmL)中，向該溶液中加入 10% Pd-C0將該反應(yīng)混合物在氫氣氣氛中(約40psi)反應(yīng)1小時(shí)。硅藻土過濾去除催化 劑，并用甲醇洗滌。將濾液蒸發(fā)得到[4-(4-甲基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯胺(2. 25g,91%, 兩步)。1H NMR(DMS0-d6) δ 2. 19 (s, 3H), 2. 38 (br, 4H), 2. 70 (t, J = 4. 5Hz,4H),5. 31 (br, 2H)，6· 73 (dd, J = 2. 4,8. 7Hz, 1H)，6· 78 (d, J = 2. 7Hz, 1H)，7. 20 (d, J = 8. IHz, 1Η)。將4-氨基-1，2，2，6，6-五甲基哌啶(Ig)和2，6_ 二氯_5_氟嘧啶(1. 5g)溶解于 甲醇(IOmL)中。室溫下攪拌該反應(yīng)混合物過夜。蒸發(fā)該反應(yīng)溶液，用乙酸乙酯和己烷結(jié)晶 得到 2-氯-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4 基)~4~ 嘧啶胺 HCl 鹽(1. 65g，93% )0 1H NMR(DMS0-d6) δ 1. 38(s，6H)，1. 48(s，6H)，2. 02(m，4H)，2. 68 (d, J = 4. 8Hz，3H)，4. 33 (br, 1H)，8. 10 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，8. 32 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，9. 66 (br, 1H)。將2-氯-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-4-嘧啶胺(300mg)和 [4-(4-甲基哌嗪代)-3_三氟甲基]苯胺(300mg)懸浮在異丙醇(ImL)和TFA(5滴)中。 100°C加熱該溶液過夜，然后冷卻至室溫。蒸發(fā)該溶液，快速柱層析純化(二氯甲烷配制 的2. OM NH3/MeOH = 2、4、6、10% )得到5-氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯 基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4_嘧啶二胺(440mg,84% ) 1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 04(s，6H)，1. 07(s，6H)，1. 44(t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 68(d, J = 9. 9Hz，2H)，2. 18(s，3H)，2. 20(s，3H)，2. 41(br,4H),2. 76 (t, J = 4. 2Hz，4H)，4. 29 (br, 1H)，7. 16 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，
7.32 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 75 (d, J = 2. IHz, 1Η)，7. 84 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8· 07 (d, J =
8.7Hz, 1Η)，9· 13(s, 1Η) ;19FWR(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 87，-59. 89 ；LCMS 純度100% ； MS (m/e) 524. 43 (ΜΗ+)。以下化合物采用與實(shí)施例1相似的方式或通過本文所述或技術(shù)人員已知的方法 制備。I-I 5-氟-Ν2-[4-(4-甲基哌嗪代)苯基]-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95· 14 % ;MS(m/e) 456. 63 (MH+) ；IH NMR(DMS0_d6) 1. 067 (s，6H)，
1.074 (s，6H)，1. 45 (t, J = 12. OHz, 2H)，1. 68 (d, J = 9. 3Hz，2H)，2. 19(s，3H)，2. 20(s，3H)，
2.42 (t, J = 4. 8Ηζ，4Η)，2· 98 (t, J = 4. 8Ηζ，4Η)，4· 34 (br, 1H) ,6. 74 (d, J = 9. OHz, 2H)，
7.06 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 50 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 76 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,8. 70 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ-167. 90。1-2 5-氟-Ν2-[3_(4-甲基哌嗪代)苯基]-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95 % ；MS (m/e) 456. 30 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 07 (s, 12H), 1. 46 (t, J = 12. 0Hz, 2H)，1. 69 (d, J = 9. 9Hz,2H)，2. 18 (s, 3H)，2. 20 (s, 3H)，2. 42 (t, J = 4. 5Ηζ，4Η)，3· 05 (t, J = 3. 9Ηζ，4Η)，4· 36 (br, 1H) ,6. 46 (d, J = 8. 1Hz, 1H) ,6. 87 (s, 1H)，
6.94 (t, J = 8. 1Hz, 1H), 7. 12 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 58 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 80 (d, J =
3.9Hz，lH)，8. 71(s，lH) ;19FWR(282MHz，DMS0_d6) δ-166. 98。1-3 :Ν2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 41% ；MS (m/e) 490. 10 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 07 (s, 12H)，
1.45(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 67(d, J = 11. 4Ηζ，2Η)，2· 18(s，3H)，2· 21(s，3H)，2· 45(br,4H)，
2.85(br,4H) ,4. 32 (br, 1H)，6. 95 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 16 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7. 57 (d, J =
8.4Hz, 1Η)，7. 72 (d, J = 1. 8Hz, 1Η)，7. 82 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，8. 98 (s, 1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ-166. 42。1-4 :5-氟-Ν2_[3-甲基-4_(4-甲基哌嗪代)苯基]_Ν4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 470. 29 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 05(s,6H),
1.07(s，6H)，1. 44 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 67 (d, J = 8. 4Hz，2H)，2· 17(s，3H)，2· 18(s，3H)，
2.21(s，3H)，2· 43(br,4H) ,2. 73 (t, J = 4. 5Hz，4H)，4· 34 (br, 1H)，6· 81 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，
7.06 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7· 22 (d, J = 2. 4Hz, 1Η)，7· 60 (dd, J = 2. 1,8. 4Hz, 1Η)，7· 78 (d, J =3. 9Hz, 1Η)，8. 70 (s，1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -167. 47。1-6 :Ν2-[2-(4-乙基哌嗪代)吡啶 _5_ 基]_5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 58 % ；MS (m/e) 471. 73 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 02(s,6H),
1.04(t，3H)，1. 06(s，6H)，1. 42 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 66 (d, J = 8. 7Hz，2H)，2· 17(s，3H)，
2.33 (q, J = 7. 2Hz，2H)，2· 42 (t, J = 4. 8Hz，4H)，4· 29 (br, 1H)，6· 64 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7. 07 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 76 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，7. 78 (d, J = 2. 1Hz, 1H)，8. 34 (d, J = 2. 7Hz, 1H) ,8. 66 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ-167. 81。1-7 :5-氟-Ν2-[2-(4-甲基哌嗪代)_3_ 甲基吡啶 _5_ 基]_Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 56 % ；MS (m/e) 471. 26 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 03(s,6H),
1.06(s，6H)，1. 43(t，J = 12. 0Hz，2H)，1. 66 (d，J = 8. 7Ηζ，2Η)，2· 17 (s，6H)，2· 21 (s，3H)，
2.43(t，4H)，2. 92 (t, J = 4. 5Ηζ，4Η)，4· 33 (br, 1H), 7. 11 (d, J = 8. 1Ηζ，1Η)，7· 62(d，lH)， 7. 79 (d, J = 3. 9Hz, 1Η)，8. 41 (d, J = 2. 4Hz, 1Η)，8. 77 (s, 1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -167. 12。1-8 :5-氟-Ν2-[2_(4-甲基哌嗪代)_4_ 甲基吡啶 _5_ 基]_Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98 % ；MS (m/e) -All. 22 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 0. 80(s,6H), 1.00(s，6H)，1.31(t，J = 12. 9Hz, 2H), 1. 51 (d, J = 9. 6Hz,2H) ,2. 08(s,3H) ,2. ll(s，3H)， 2. 19(s，3H)，2. 36 (t, J = 4. 5Hz，4H)，4. 08 (br, 1H)，6. 60 (s, 1H)，6. 94 (d, J = 7. 8Hz, 1H)， 7. 68 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 90 (s, 1H)，7. 97 (s, 1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) δ -169. 50。1-9 :N2-(4-氨基磺?；?苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 48 % ；MS (m/e) 436. 87 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40(s,6H), 1. 48(s，6H)，2· 04 (d, J = 5. 4Hz，1H)，2· 71 (d，J = 5. 1Ηζ，3Η)，4· 47 (br, 1Η), 7. 19(s，2H)， 7. 65 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7. 78 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，8. 05 (d, J = 4. 5Hz, 1Η)，8. 23 (br, 1Η)， 9. 57 (br, 1Η)，9· 92 (br, 1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6 δ -163. 24.1-10 :Ν2-(3-氨基磺?；?苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度89. 05 % ；MS (m/e) 437. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 33(s,6H), 1. 46(s，6H)，2· 00 (d, J = 7. 8Hz，4H)，2· 67 (d, J = 4. 8Hz，3H)，4· 42 (m, 1H)，7. 32(s，2H)，
7.42 (d, J = 4. 5Hz，2H)，7. 90(m，2H)，8. 06 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，8. 33 (br, 1H)，9. 59 (br, 1H)， 9. 88 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -163. 28.I-Il :N2-(3-氨基磺?；?4-甲基)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 46 % ；MS (m/e) 451. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 29(s,6H), 1. 46(s，6H)，2. 02(m，4H)，2. 52(s，3H)，2. 66 (d, J = 5. lHz，3H)，4. 37 (m, 1H)，7. 24 (d, J =
8.7Hz，1H)，7. 34(s，2H)，7. 78(d，J = 8. 1Hz，1H)，7. 89 (s，1H)，8. 10 (d, J = 4. 2Hz，lH)， 8. 69 (br, 1H), 9. 80 (br, 1H) ,10.11 (br, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -162. 54.1-12 :N2-(3，5-二甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)-2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 38 % ；MS (m/e) 386. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 05(s，6H)， 1. 06(s，6H)，1. 45 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 66 (d, J = 9. 3Ηζ，2Η)，2· 18(s，9H)，4· 36 (m, 1H)， 6. 48 (s, 1H) ,7. 08 (d, J = 8. 1Hz，1H)，7· 24 (s，2H)，7· 81 (d，J = 3. 6Hz, 1Η) ,8. 72 (br, 1Η)； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6 δ -166. 83.[1933]1-13 :N2-(4-氨基磺?；?苯基-5-甲基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90. 52% ；MS (m/e) 432. 98 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 10(s,6H)， 1. 12(s，6H)，l. 51(t，J = 12. 0Hz,2H), 1. 73 (d, J = 9. 9Hz，2H)，1. 91 (s，3H)，2. 21 (s，3H)， 4. 46 (m, 1H)，6· 24 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，7· 10(s，2H)，7· 57 (d, J = 8. 4Ηζ，2Η)，7· 67 (s, 1Η)，
7.89 (d, J = 8. 4Ηζ，2Η)，9· 29 (s, 1Η).1-14 :Ν2-(3-氨基磺?；?苯基-5-甲基_Ν4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度87. 94% ；MS (m/e) 432. 90 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 09 (s, 12H)， 1. 48 (t, J = 11. 4Hz，2H)，1. 71 (d, J = 11. 4Hz，2H)，1. 90(s，3H)，2. 20(s，3H)，4· 45 (m, 1H)， 6. 17 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 23(s，2H)，7. 27 (m，2H)，7. 65 (s, 1H)，7. 86 (s, 1H) ,8. 30 (d, 1H)， 9. 10 (s，1H).1-15 :N2-(3-氨基磺?；?4-甲基)苯基_5_甲基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 43 % ；MS (m/e) 446. 98 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 09(s,6H), 1. 42(s，6H)，1. 90(m，4H)，4· 44 (m, 1H)，6· 12 (br, 1Η)，7· 09 (br, 1Η)，7· 20(s，2H)，7· 63 (br, 1Η)，7. 93 (br, 2Η)，8. 19 (br, 1Η)，8. 97 (br, 1Η).1-16 5-甲基-Ν4_(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2_ (3，4，5_ 三甲氧基)苯 基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97· 51 % ；MS (m/e) 444. 11 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 δ 1. 39(s,6H), 1. 40(s，6H)，1. 77 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 90(s，3H)，2· 04 (d, J = 12. 3Hz，2H)，2· 74 (d, J = 4. 2Hz，3H)，3· 59(s，3H)，3· 71 (s，6H)，4· 54 (m, 1H)，6· 48 (br, 1Η)，7· 00(s，2H)，7· 67 (s, 1Η)，
8.49 (br, 1Η)，8. 54 (br, 1Η).1-17 :Ν2-(3，5-二甲基)苯基 _5_ 甲基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 45 % ；MS (m/e) 382. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 06 (s, 12H)，
1.45(t，2H)，1. 67(d，2H)，1. 88(s，3H)，2. 18(s，9H)，4· 47 (m, 1H) ,5. 98 (br, 1H)，6. 45 (s， 1H)，7. 26 (s，2H)，7. 61 (s，1H)，8. 46 (s, 1H).1-18 :N2-[4-(4-乙基哌嗪代(哌嗪 o))-3_ 甲基]苯基 _5_ 甲基 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 97 % ；MS (m/e) 480. 33 (MH+) ；1HNMR(DMS0_d6) δ 1. 01 (t, J = 6. 9Hz，3H)，1. 07 (s，12H)，1. 45 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 69 (d, J = 11. 7Hz，2H)，1. 86(s，3H)，
2.16(s，3H)，2. 19(s，3H)，2· 36 (q, J = 7. 5Ηζ，2Η)，2· 73(br,4H) ,4. 46 (br, 1H)，6· 00 (d, lH)，6.81(d，J = 8·4Ηζ，1Η)，7· 19 (s，1H)，7· 57 (s，1H)，7· 70 (d，J = 7. 2Hz, 1H) ,8. 48 (s, 1H).1-19:5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3，4，5-三甲氧基)苯 基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 49 % ；MS (m/e) 447. 92 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 02(s,6H), 1. 05(s，6H)，1. 41 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 65 (d, J = 12. 0Hz，2H)，2· 16(s，3H)，3· 57(s，3H)，
2013. 70(s，6H)，4. 32(m，lH)，7. 01(s，2H)，7. 06(d，J = 9. OHz, 1H), 7. 80 (d, J = 3. 6Ηζ，1Η)， 8· 61 (s，1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -166. 67.1-20 :Ν2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_氟_Ν4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 99% ；MS (m/e) 421. 89 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 06 (s, 12H),
1.44 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 67 (d, J = 10. 5Ηζ，2Η)，2· 17(s，3H)，3· 75(s，3H)，4· 35 (m, 1H)，
6.93 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7. 14 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 55 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 75 (d, J =
2.7Hz，lH)，7. 81(d，J = 3. 9Hz，lH)，8. 91(s，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -166. 67.1-21 :N2-(3，4-二氟)苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺LCMS 純度99. 62 % ；MS (m/e) 394. 39 (MH+) ；1H MR(DMS0_d6) δ 1. 06 (s, 12H), 1. 46(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 67(d, J = 10. 5Ηζ，2Η)，2· 17(s，3H)，4· 36 (m, 1H)，7· 16-7. 29 (m, 3H) ,7. 84 (d, J = 3. 9Hz, 1H) , 7. 90 (m, 1H) , 9. 22 (s, 1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -165. 79，-149. 09，-137. 90.1-22 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 90% ；MS (m/e) 417. 06 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 08 (s, 12H), 1. 48(t，2H)，1. 69 (d, J = 12. 9Ηζ，2Η)，2· 19(s，3H)，4· 36 (m, 1H)，7· 42 (d, 1H)，7· 68 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,7. 78 (d, 1H), 7. 95 (s, 1H) ,8. 04 (s, 1H) ,9. 80 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -163. 24.1-23 :Ν2-(4-氨基羰基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 74% ；MS (m/e) 400. 93 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 42(s，6H)， 1. 46(s，6H)，2· 04(m，4H)，2· 72 (d, J = 5. 1Ηζ，3Η)，4· 52 (m, 1H)，7· 17 (br, 1H)，7· 68 (d, J =
8.7Ηζ，2Η)，7· 75 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7· 77 (br, 1H)，8· 03 (d, J = 3. 9Hz, 1Η)，8· 17 (s，1Η)，
9.34 (s，1Η)，9· 75 (s，1Η).1-24 :Ν2-(3-氨基羰基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 94 % ；MS (m/e) 401. 46 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 06(s,6H), 1. 07(s，6H)，1. 45 (t, J = 11. 4Hz，2H)，1. 69 (d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 18(s，3H)，4. 36 (m, 1H)，
7.12 (s，1H)，7. 16 (d, J = 8. IHz, 1H)，7. 20 (s, 1H)，7. 31 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 77 (s, 1H)， 7. 83(d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 87 (s, 1H) ,8. 04(d, J = 7. 2Hz, 1H)，9. 04 (s，1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -166. 33.1-25 :N2-(4-氰基)苯基 _5_ 氟-N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧
啶二胺LCMS 純度99. 76% ；MS (m/e) 383. 19 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 09 (s, 12H), 1. 48 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1.71(d，J = 9. 9Hz，2H)，2. 20(s，3H)，4. 34(m，lH)，7. 37 (d, J = 7. 8Hz, 1H) ,7. 55 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 88 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 91 (s，1H)，9. 64 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -164. 32.[1959]1-26 :N2-(3-氰基)苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)2，4_ 嘧啶
二胺LCMS 純度97. 94% ；MS (m/e) 383. 31 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 08 (s, 12H), 1. 47 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 69 (d, J = 9. 9Ηζ，2Η)，2· 18(s，3H)，4· 37 (m, 1H)，7· 26 (d, J =
7.8Hz, 1H), 7. 28 (s, 1H), 7. 35 (t, J = 8. 1Hz，1Η)，7. 88 (d，J = 3. 3Hz，1H)，7. 99 (d，J =
8.1Hz, 1H) ,8. 04 (s, 1H) ,9. 35 (s, 1H) ；19 FWR(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 12.1-27 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基 _5_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 22% ；MS (m/e) 418. 08 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 08 (s, 12H), 1. 43 (m, 2H)，1. 68 (m, 2H)，1. 89(s，3H)，2. 19(s，3H)，3. 76(s，3H)，4· 44 (m, 1H) ,6. 08 (d, 1H)， 6. 92 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 62(br,2H) ,7. 76 (d, J = 2. 7Hz, 1H)，8. 70 (s, 1H).1-28 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基_5_ 甲基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 413. 04 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 09 (s, 12H)， 1. 48 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 70 (d, J = 11. 4Hz，2H)，1. 92(s，3H)，2. 19(s，3H)，4. 39 (m, 1H)，
6.32 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 64 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 72 (s, 1H)，7. 85 (d, J = 9. OHz, 1H)， 8. 04(s，lH)，9.61(s，lH).1-29:擬-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-甲基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 24% ；MS (m/e) 486. 28 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 08 (s, 12H)，
1.45 (t, J = 12. 0Hz, 2H)，1. 69 (d, J = 12. 6Hz,2H)，1. 88 (s, 3H)，2. 18 (s, 3H)，2. 20 (s, 3H)，
2.44 (br, 4H)，2. 85 (br, 4H)，4. 41 (br, 1H)，6. 08 (d, J = 8. IHz，1H)，6. 94 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，
7.61 (s，1H) ,7. 63 (dd, J = 2. 4,8. 7Hz, 1H)，7. 72 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，8. 76 (s, 1H).1-30 5-甲基-N2-[4_(4-甲基哌嗪代)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 99% ；MS (m/e) 520. 50 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 05(s，6H)，
1.07(s，6H)，1. 45 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 69 (d, J = 10. 5Hz，2H)，1. 89(s，3H)，2· 18(s，3H)，
2.20(s，3H)，2. 41(br，4H)，2. 75 (t, J = 4. 2Hz，4H)，4. 37 (br, 1H)，6. 11 (d, J = 8. IHz, 1H)，
7.31 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 63 (s, 1H), 7. 74 (d, J = 2. 4Hz，lH)，8. 15 (d, J = 9. 6Hz，lH)，
8.95 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -59. 87.1-31 :5_氯-N2_(3-氯-4-甲氧基)苯基_N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 72% ；MS (m/e) 440. 05 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 07(s，6H)， 1. 08(s，6H)，1. 53 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 64(m，2H)，2· 19(s，3H)，3· 76(s，3H)，4· 40 (m, 1H)，
6.63 (d, 1H)，6· 94(d, J = 9. OHz, 1H)，7. 56dd, J = 2. 7,9. 3Hz, 1H)，7· 69(d, J = 2. 4Hz, 1H)，
7.89 (s，1H)，9· 07 (s，1H).1-32 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三 氟甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 51 % ；MS (m/e) 472. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 27(s，6H)，1. 32 (s，6H)，1. 87 (m, 1H)，2. 62 (s, 3H)，3. 79 (s, 3H)，4. 64 (m, 1H)，6. 80 (d, 1H)，7. 01 (d, J = 9. 3Hz, 1H) ,7. 48 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7· 62 (br, 1H)，8· 19 (s，1H)，9· 50 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -60. 58.1-33 :Ν2-(3-氯-4-氰基)苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 467. 19 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 22 (s, 12H), 1. 80 (m, 4H)，2. 43 (s, 3H)，4. 59 (m, 1H)，6. 87 (d, 1H)，7. 76 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 86 (d, J =
8.4Hz, 1H) ,7. 98 (s, 1H) ,8. 30 (s, 1H), 10. 20 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) δ -61. 32.1-34 :Ν2-[3-氯-4_(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 46 % ；MS (m/e) 540. 17 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 35(s,6H), 1. 38(s，6H)，1. 95(m，4H)，2· 72(s，4H)，2· 74(s，3H)，2· 16(br,7H) ,4. 68 (br, 1H)，6· 92 (d, J =7. 5Hz, 1H)，7· 09 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7· 52 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7· 70 (br, 1Η)，8· 22 (s, 1Η)，
9.59 (br, 1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -60. 67.1-35 :5-氯-Ν2_(3-氯-4-氰基)苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 59% ；MS (m/e) 433. 00 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 08 (s, 12H)， 1. 57 (t, J = 11. 1Ηζ，2Η)，1. 65(m，2H)，2. 19(s，3H)，4. 38 (m，1H)，6. 91 (d，J = 7·8Ηζ，1Η)， 7. 69 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7· 84 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 99 (d, J=L 8Hz, 1Η)，8· 03 (s, 1Η)， 9. 90 (s，1Η).1-36 :5_ 氯-Ν2_[3-氯-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度84. 78 % ；MS (m/e) 506. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 06 (s, 12H)， 1. 53(t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 62(m，2H)，2· 18(s，3H)，2· 21 (s，3H)，2· 45 (br,4H) ,2. 86 (br, 4H)，4. 38 (br, 1H)，6. 66 (d, 1H)，6. 96 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 60 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 65 (s, 1H)，7. 89 (d, J=L 5Hz, 1H)，9. 14 (s，1H) ·1-37 :5-氯-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 83 % ；MS (m/e) 540. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 03(s,6H), 1. 07(s，6H)，1. 52(m，2H)，1. 63(m，2H)，2. 18(s，3H)，2· 20(s，3H)，2· 42(br,4H) ,2. 76 (t， 4H)，4. 36 (br, 1H)，6. 70 (d, 1H)，7. 34 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 70 (s, 1H)，7. 92 (s, 1H)，8. 08 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，9· 30 (s，1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -59. 93.1-38 :Ν2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-Ν4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 574. 54 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 32(s,6H), 1. 38 (s，6Η)，1· 94 (m, 4H)，2. 64 (s, 3H) ,2. 71 (br, 4H)，2. 97 (br, 4H)，4. 63 (br, 1H)，6. 97 (br, 1H)，7. 46 (d, 1H)，7. 76 (br, 1H)，7. 99 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，8. 24 (s, 1H)，8. 52 (br, 1H)， 9. 69 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -60. 02，-60. 79.1-39 :5-氟-Ν2_[3-氟-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度87. 87% ；MS (m/e) 473. 97 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 07 (s, 12H),
1.46 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 67 (d, J = 9. 9Ηζ，2Η)，2· 18(s，3H)，2· 20(s，3H)，2· 43(br,4H)，
2.88(br,4H) ,4. 35 (br, 1H)，6· 83 (t, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 17 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7· 25 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 64(d, J= 15. 3Hz, 1H)，7. 81(d，J = 3. 6Hz, 1H)，9. 00 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -166. 69.1-40 :N2-[3，5-二氟-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 84% ；MS (m/e) 492. 55 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 07 (s, 12H)，
1.47 (t, J = 11. 7Ηζ,2Η), 1. 67 (d, J = 12. 6Hz,2H) ,2. 19(s,6H) ,2. 38(br,4H) ,2. 97 (br, 4H)，4. 34 (br, 1H)，7. 27 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 36 (d, J = 12. 0Hz，2H)，7. 85 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,9. 25 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -119. 86, -165. 44.1-41 :N2-[4-氯-3_(4-乙基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度91. 29% ；MS (m/e) 504. 15 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 02 (t, J =
6.9Hz,3H)，1. 08 (s, 12H)，1. 46 (t, J = 12. OHz, 2H)，1. 68 (d, J = 10. 8Hz,2H)，2. 18 (s, 3H)，
2.37 (q, J = 6. 9Ηζ，2Η)，2· 92 (br, 1H)，4· 36 (br, 1Η)，7· 06 (d, J = 9. 3Hz, 1Η)，7· 15 (s，1Η)，
7.18(d，lH)，7.82(m，2H)，9.01(s，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -166. 17.1-42 :Ν2-[3-(4-?；哙捍?-4_ 氯]苯基-5-氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 518. 26 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 08 (s, 12H)，
1.46 (t, J = 11. 4Hz，2H)，1. 69 (d, J = 10. 5Hz，2H)，2. 03(s，3H)，2. 19(s，3H)，2. 86(t，2H)，
2.92(t，2H)，3. 57(t，4H) ,4. 35 (br, 1H)，7. 10 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 16 (s，1H)，7. 20 (d, J =
8.1Hz, 1H) ,7. 84(m,2H) ,9. 02 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) δ -166. 06.1-43 :Ν2-[4-氯-3-(4-甲氧基羰基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 534. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 07 (s, 12H)， 1. 46 (t, J = 12. 0Hz, 2H)，1. 69 (d, J = 10. 5Hz,2H)，2. 18 (s, 3H)，2. 88 (t, 1H)，3. 50 (t, 1H)，
3.61(s，3H)，4. 36 (br, 1H), 7. 09 (d, J = 8. 7Hz，lH)，7. 16(s，lH)，7. 20 (d, J = 7. 8Ηζ，1Η)，
7.83(m，2H)，9· 02(s，1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -166. 04.1-44 :Ν2-[3-氯-4_(4-甲基哌嗪代)羰基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度87. 76% ；MS (m/e) 518. 28 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 06 (s, 12H)， 1. 46 (t, J = 11. 4Hz，2H)，1. 68(d，J = 10. 2Hz，2H)，2. 16 (s，6H)，2. 32 (br，2H)，3. 11 (br, 2H)，3. 58 (br,2H)，4. 33 (br, 1H)，7. 07 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 25 (d, 1H)，7. 71 (d, J =
8.4Hz, 1H) ,7. 79 (s, 1H), 7. 87 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,9. 33 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 12.1-45 :Ν2-[3-氯-4_(4-甲基哌嗪代)磺?；鵠苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺
205[1998]LCMS 純度98. 98 % ；MS (m/e) 554. 13 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40(s,6H), 1. 44(s，6H)，1. 82(t，2H)，2. 10 (d, J = 14. 1Ηζ，2Η)，2. 74(br,4H) ,3. 09(br,4H) ,4. 48 (br, 1H) ,7. 75(m，3H)，7. 96 (s, 1H) ,8. 02 (d，J = 3. 3Hz，1H)，8. 59 (br, 1H)，9. 76 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -163. 36.1-46 :N2-[3-氯_4_哌嗪代磺?；鵠苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99.38 % ；MS (m/e) 540. 03 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 34 (br, 12H)，3· 04(br,4H) ,3. 65(br,4H) ,4. 28 (br, 1H)，6· 31 (s, 1H)，6· 53 (d, J = 10. 5Hz, 1H)，
6.66 (s，1H)，7. 54 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 78 (s, 1H).1-47 :5-氟-N2-[4-(4-甲氧基羰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 79 % ；MS (m/e) 568. 51 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 07 (s, 12H)， 1. 50 (br,2H)，1. 68 (br,2H) ,2. 18(s，3H)，2· 73(t，4H)，3· 45(t，4H)，3· 61 (s，3H)，4· 31 (br, 1H)，7. 19 (br, 1H)，7. 34 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 79 (s, 1H)，7. 86 (d, 1H)，8. 06 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，9· 17 (s，1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -59. 83，-165. 73.1-48 :5-氟-Ν2-[4_(4-甲磺?；哙捍?-3_三氟甲基]苯基-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 588. 49 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 04(s,6H),
1.07(s，6H)，1. 44 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 68 (d, J = 10. 2Hz，2H)，2. 18(s，3H)，2. 86(t，4H)，
2.93(s，3H)，3. 19(t，4H)，4. 32 (br, 1H)，7. 19 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 40 (d, J = 8. IHz, 1H)，
7.80 (s, 1H), 7. 85 (d, 1H), 8. 08 (d, J = 9. 3Hz, 1H), 9. 18 (s, 1H) ； 19F NMR(282 MHz，DMS0_d6) δ -59. 87，-165. 68.1-49 :N2-[4-(4-?；哙捍?-3-三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 82 % ；MS (m/e) 552. 45 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 23 (s, 12H)， 1. 61 (br,2H)，1. 88 (br,2H) ,2. 02(s，3H)，2· 70(t，2H)，2· 76(t，2H)，3· 50 (t，4H)，4· 35 (br, 1H)，7· 34 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7· 36 (br, 1Η)，7· 78 (s, 1Η)，7· 88 (d, J = 3. 9Hz, 1Η)，8· 03 (d, 1Η)，9· 21(s，lH) ； 19F NMR(282 MHz，DMS0_d6) δ -59. 85, -165. 64.1-50 :Ν2-[3-氯-4-(4，4-二氟哌啶基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 77% ；MS (m/e) 511. 22 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 20 (s, 12H)， 1. 59 (t, 2H)，1. 82 (d, 2H)，2. 09 (m, 4H)，2. 41 (br, 3H)，2. 96 (t,4H)，4. 38 (br, 1H)，7. 02 (d, J =8. 7Hz, 1H), 7. 33 (br, 1H)，7. 55 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 78 (d, 1H)，7. 86 (d, J = 3. 9Hz, 1H)， 9. 05 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -166. 18.1-51 :Ν2-[4-(4，4-二氟哌啶基)-3_ 氟]苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 28% ；MS (m/e) 495. 43 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 28 (s, 12H)， 1. 67(br,2H)，1. 90(br,2H) ,2. 08(m，4H)，3· 00(t，4H)，4· 43 (br, 1H)，6· 93 (t，J = 9. 3Hz, 1Η)，7. 24 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7. 41 (br, 1Η)，7. 67 (d, J = 13. 5Hz, 1H)，7. 88 (d, 1H)，9. 09 (s,
2061H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -122. 41，-166. 37.1-52 :5-氟-Ν2-[4-(4-甲基哌嗪代)甲基-3-三氟甲基]苯基_Ν4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90. 35% ；MS (m/e) 538. 62 (MH+).1-53 :N2-[3-氨基羰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99· 31 % ；MS (m/e) 499. 52 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 38(s,6H),
1.39(s，6H)，1. 79 (t, J = 12. 6Hz，2H)，2· 06 (d, J = 12. 0Hz，2H)，2· 71 (d, J = 4. 5Hz，3H)，
2.85(s，3H)，2· 96 (t，J = 12. 9Hz，2H)，3· 17(t，2H)，3· 52 (t, 1H)，4· 42 (br, 1H)，7· 06 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7. 51 (s, 1Η)，7. 63 (d, 1Η)，7. 70 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 92 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7· 96 (s，1Η)，8· 22 (s，1Η)，8· 66 (br, 1Η)，9· 15 (s，1Η)，9· 88 (br, 1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -165. 88.1-54:5-氟-Ν2-[3-甲基氨基羰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 96 % ；MS (m/e) 513. 56 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 38(s,6H),
1.39(s，6H)，1. 79 (t, J = 12. 6Hz，2H)，2· 06 (d, J = 7. 8Hz，2H)，2· 72 (d, J = 3. 9Hz，3H)，
2.83 (d, J = 4· 8Hz，3H)，2· 87(s，3H)，2· 96(t，J = 12. 0Ηζ,2Η) ,3. 15(m,6H) ,4. 43 ((br, 1Η)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 60 (d, J = 5. 7Hz, 1H)，7. 67 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7. 91 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,7. 98 (s, 1H) , 8. 66 (s, 1Η) ,8. 67 (s, 1Η) , 9. 15 (s, 1Η) ,9. 87 (br, 1Η)； 19F匪R (282MHz，DMS0_d6) δ -165. 88.1-55 :5-氟-N2-[3-甲氧基 _4_(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 48 % ；MS (m/e) 486. 72 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40 (s, 12H)，
1.81 (t, J = 12. 9Hz,2H) ,2. 06 (d, J = 11. 4Hz,2H) ,2. 74(d,3H) ,2. 86(s,3H) ,3. 19 (m, 2H)，3· 35-3. 49(m，6H)，3· 74(s，3H)，4· 45 (br, 1H)，6· 75 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7· 12 (s，1Η)， 7. 36 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 65 (br, 1Η)，7. 90 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，8. 67 (s, 1Η)，8. 92 (s, 1Η)， 9. 69 (br,1Η).1-56 :Ν2-[4-氯-3-(4-丙基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99· 76 % ；MS (m/e) 518. 30 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 0. 92 (t, J = 7.2Hz，3H)，1.41(s，6H)，1.44(s，6H)，1.68(m，J = 7. 5Ηζ,2Η), 1. 82 (t, J = 12. 9Ηζ,2Η),
2.08 (d, J = 10. 5Ηζ，2Η)，2. 75(s，3H)，3. 09(t，4H)，4. 46 (br, 1Η)，7. 18 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，
7.22 (s，1Η)，7. 61 (d, J = 7. 8Hz, 1Η)，7. 80 (d, J = 9. 3Hz, 1Η)，7. 91 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，
8.72 (br, 1Η) ,9. 12 (s, 1Η) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 61.1-57 :Ν2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)甲基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度86. 88% ；MS (m/e) 504. 09 (MH+) ·1-58 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ 甲基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)2，4-嘧啶二胺[2024]LCMS 純度99. 24 % ；MS (m/e) 436. 12 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 32(s，6H)， 1. 38(s，6H)，1. 83(d，J = 11. 4Hz，2H)，2. 03 (t，J = 12. 3Hz，2H)，2. 67 (s，3H)，2. 98 (d， J = 2· 7Hz，3H)，3· 78(s，3H)，4· 78(t，1H)，7· 00(d，J = 8. 7Hz，1H)，7. 45 (dd，J = 2.7， 9. OHz, 1H)，7. 72 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，7. 98 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，8. 98 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -158. 70.1-59 :5_ 氟-N4-甲基-N2-[4_(4-甲基哌嗪代)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 10 % ；MS (m/e) 538. 45 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 35(s，6H)， 1. 39 (s，6H)，1. 90 (m, 2H)，2. 06 (m, 2H)，2. 69 (s,3H)，2. 95 (s,3H)，2. 99 (br, 4H)，4. 73 (br, 1H) ,7. 43 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 85 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,8. 04(m,2H) ,9. 35 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -157. 53，-59. 96.1-60 :擬-[3-氯-4-(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ 甲基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 86 % ；MS (m/e) 504. 26 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 34(s，6H)，
1.38(s，6H)，1. 85 (d, J = 11. 4Ηζ，2Η)，2· 06 (t, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 64(s，3H)，2· 68(s，4H)，
2.99 (d, J = 2. 4Hz，3H)，3. 03(br,4H) ,4. 78 (t, 1H)，7. 07 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 50 (d, J = 9.0Hz，lH)，7.79(s，lH)，8.00(d，J = 7·2Ηζ，1Η)，9· ll(s，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -158. 15.1-61 :N2-[3-氯 _4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 56 % ；MS (m/e) 554. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 08 (s, 12H)， 1. 46 (t, J = 12. 0Hz, 2H)，1. 68 (d, J = 10. 5Hz，2H)，2. 18(s，3H)，2. 93(s，3H)，2. 96(t，4H)，
3.25t, 4H), 4. 33 (br, 1H), 7. 01 (d, J = 8. 7Ηζ，1Η)，7. 18 (d, J = 8. 4Hz，1H)，7. 60 (d，J = 9. 3Hz, 1H) ,7. 79 (s, 1H), 7. 83 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,9. 04 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -166. 22.1-62 :Ν2-[3-氯-4-(4-甲氧基羰基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 79 % ；MS (m/e) 534. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 07 (s, 12H)， 1. 46 (t, J = 12. 0Hz, 2H)，1. 68 (d, J = 9. 3Hz，2H)，2. 18(s，3H)，2. 82(t，4H)，3. 49(t，4H)， 3. 61(s，3H)，4. 33 (br, 1H) ,6. 96 (d, J = 8. 7Ηζ，1Η)，7. 17 (d, J = 8. 1Ηζ，1Η)，7. 60 (d, J = 9. 0Hz, 1H) ,7. 78 (s, 1H), 7. 83 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,9. 02 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -166. 28.1-63 :5-氟-Ν2_[3-羥基甲基-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度82. 75 % ；MS (m/e) 486. 55 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40 (s, 12H)， 1. 79 (t, J = 12. 6Hz,2H) ,2. 07 (d, J = 13. 2Hz，2H)，2. 73 (s，3H)，2. 87 (s，3H)，2. 93 ((m， 2H)，3. 08-3. 19 (m, 6H), 4. 50 (br, 1Η), 4. 51 (s, 2Η), 6. 92 (d, J = 8. 4Hz, 1Η) ,7. 57 (m, 2Η), 7.89(d，J = 2.7Hz，lH)，8.64(s，lH)，8.98(s，lH)，9.71(br，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -166. 58.
208[2035]1-64:5-氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)羰基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 98 % ；MS (m/e) 552. 48 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 37 (s, 12H)， 1. 76(br,2H) ,2. 05 (d, J = 13. 8Hz，2H)，2. 21 (s，3H)，2. 67 (s，3H)，3. ll(br,4H),3. 58 (br, 4H)，4. 43(br,lH),7. 21 (d, J = 8. 1Hz，1H)，7. 62 (d，1H)，7. 90(s，lH)，7. 97 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，8. 16 (d, J = 8. 1Hz, 1H) ,9. 46 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) : δ-59. 44，-164. 59.1-65 :N2-[4-氯-3_(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 81 % ；MS (m/e) 490. 23 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 42(s，6H)，
1.44(s，6H)，1. 83 (t, J = 12. 9Ηζ，2Η)，2· 08 (d, J = 13. 2Ηζ，2Η)，2· 75 (d, J = 4. 5Hz，3H)，
2.88(s，3H)，2. 92(m，2H)，3. 22(m，2H)，3. 41(d，J = 12. 9Hz,2H) ,3. 54(d, J = 12. 0Hz, 2H)，4. 46 (br, 1H), 7. 19 (d, J = 8. 7Hz，1H)，7. 21 (s，1H)，7. 65 (d, J = 7. 8Hz，1H)，7. 81 (d， J = 8. 4Hz, 1H) ,7. 93 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,8. 71 (br, 1H) ,9. 14 (s, 1H) ,9. 85 (br, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -165. 51.1-66 :N2-(3-氰基)苯基-5-氟 _N4_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 82 % ；MS (m/e) 396. 89 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 04(s，6H)， 1. ll(s，6H)，l. 56(d，2H)，l. 70(t，J= 11. 7Hz,2H) ,2. 17(s，3H)，3. 00(s，3H)，4. 60 (t, 1H), 7. 29 (d, J = 8. 1Hz, 1H), 7. 40 (t, J = 7. 8Hz，1H)，7. 92 (d，J = 6. 9Hz，1H)，8. 01 (d，J = 7·2Ηζ，1Η)，8· 11(s，1H)，9.42(s，1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -156. 96.1-67 :N2-[4-(4-?；哙捍?-3-氯]苯基-5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 04 % ；MS (m/e) 518. 26 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 33(s，6H)，
1.34 (s，6H), 1. 72 (t, J = 12. 6Hz,2H)，1. 96 (m, 2H)，2. 03 (s, 3H)，2. 61 (s，3H)，2. 80 (t, 2H)，
2.86(t，2H)，3. 55(t，4H)，4· 43 (br, 1H) ,6. 98 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 45 (d, 1H)，7. 54 (dd, J = 2. 1,8. 7Hz, 1H) ,7. 76 (d, J = 2. 1Hz，1H)，7. 89 (d，J = 3. 9Hz，1H)，9. 07 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -166. 15.1-68 :Ν2-[4-氯-3_(4-甲磺?；哙捍?]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 84% ；MS (m/e) 554. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 25 (s, 12H)， 1. 64 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 89 (d, J = 13. 5Hz，2H)，2. 18(s，3H)，2. 94(s，3H)，3. 02(t，4H)，
3.27(t，4H)，4· 40 (br, 1H)，7. 14 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 22 (s, 1H)，7. 39 (d, J = 6. 9Hz, 1H)， 7. 81 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 89 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,9. 06 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -165. 93.1-69 :Ν2-[3-(2-甲基嘧啶 _4_ 基)]苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 54% ；MS (m/e) 450. 56 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 29(s，6H)， 1. 37(s，6H)，1. 78 (t, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 06 (d, J = 11. 1Ηζ，2Η)，2· 67(s，3H)，2· 70 (d, J =
4.8Hz，3H)，4· 46 (br, 1H)，7· 35 (t, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 64(m，2H)，7· 74 (d, J = 5. 4Hz, 1Η)，7.95 (d, J = 3. 9Hz，lH)，8. 01(d，J = 8. 4Hz，lH)，8. 18(s，lH)，8. 59 (br，1H)，8. 71 (d，J = 5. 7Hz, 1H) ,9. 27 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -165. 82.1-70 :N2-(3_ 氰基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺LCMS 純度99. 65% ；MS(m/e)) 369. 34(MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 40(s，6H)， 1. 46(s，6H)，1. 64 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 94 (d, J = 11. lHz，2H)，4. 49 (br, 1H)，7. 34 (d, J =7. 2Hz，lH)，7. 42 (t, J = 8. 1Hz，1H)，7. 87 (d, J = 7. 8Hz，2H)，8. 01 (d，J = 3. 9Hz，2H)， 9. 03 (d, J = 11. 1Hz, 1H) ,9. 65 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -164. 12.1-71 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基 _5_ 硝基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 20 % ；MS (m/e) 449. 02 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 29(s，6H)， 1. 44 (s, 6H), 2. 04 (m, 4H), 2. 68 (d, J = 4. 2Hz，3H)，3. 81 (s，3H)，4. 57 (m，1H)，7. 06 (d，J =
8.4Hz, 1H) ,7. 53 (d, J = 8. 7Hz，1H)，7. 66 (s，1H)，8. 46 (d，J = 8. 1Hz，1H)，8. 97 (s，1H)，
9.56 (br, 1H)，10. 35 (s, 1H).1-72 :N2-(3-氰基)苯基 _5_ 硝基-N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧
啶二胺LCMS 純度98. 16 % ；MS (m/e) 410. 12(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 36(s，6H)， 1. 45(s,6H) ,2. 08(br,4H) ,2. 69 (d, J = 4. 5Hz，3H)，4. 63 (m，1H)，7. 52 (m，2H)，7. 98 (d，J =7.8Hz，lH)，8.05(s，lH)，8.51(d，J = 6. 6Hz, 1H) ,9. 03 (s, 1H) ,9. 42 (br, 1H), 10. 65 (br, 1H).1-73 :N2-[3_ 氯-4_(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基 _5_ 硝基-N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 77 % ；MS (m/e) 581. 10 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 32(s，6H)， 1. 43(s,6H) ,2. 05 (m, 4H), 2. 70 (d, J = 3. 9Hz，3H)，2. 94(s，3H)，3. 00(t，4H)，3. 27(t，3H)， 4. 60 (m，1H)，7. 11 (d, J = 8. 1Hz，1H)，7. 64 (m，2H)，8. 48 (d，J = 7. 5Hz，1H)，8. 99 (s，1H)， 9. 23 (br, 1H)，10. 42 (s, 1H).1-74 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 硝基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 43 % ；MS (m/e) 551. 48 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 03(s,3H),
1.09(s，3H)，1. 13(s，6H)，1. 57 (m, 2H)，1. 82 (d, J = 10. 8Hz，2H)，2. 24(s，3H)，2. 27(s，3H)，
2.53(br,4H) ,2. 80(t，4H)，4. 45 (br, 1H) ,7. 46 (d, J = 9. 3Hz, 1H) ,7. 70 (s，1H) ,8. 11 (s, 1H) ,8. 40 (br, 1H) ,8. 98 (s, 1H)，10. 47 (br, 1H) ； 19FNMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -59. 98.1-75 5-硝基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶~4~基)_N2_ (4_哌嗪代_3_三氟甲 基)苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度88. 30 % ；MS (m/e) 537. 46 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 05(s，6H)，
1.10(s，6H)，1. 48(t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 86(d, J = 10. 8Hz，2H)，2. 19(s，3H)，2. 52(br,4H)，
2.78 (t,4H)，4. 37 (br, 1H)，5. 37 (br, 1H)，6. 72 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，6. 80 (s, 1H)，7. 23 (d, J = 8.7Hz，lH)，8. 17 (d, J = 6. 9Hz，1H)，8. 91 (s，1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) 8 -60. 13.1-76 :N2-[3_ 氯-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 硝基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 74 % ；MS (m/e) 517. 12(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 06(s,6H), 1. 10(s，6H)，1. 57(m，2H)，1. 80 (d, J = 11. lHz，2H)，2. 23(s，6H)，2. 52(br,4H) ,2. 91 (t, 4H) ,4. 50 (br, 1H)，7. 06 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,7. 63(m，2H)，8. 12 (s，1H) ,8. 39 (br, 1H)， 8. 95 (s, 1H)，10. 34 (br, 1H).1-77 :N2-(3-氯 _4_ 哌嗪代)苯基 _5_ 硝基-N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度85 % ;MS (m/e) :503. 20 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) S 1. 07 (s，6H)，
1.10(s，6H)，1. 48(t, J = 11. 4Hz，2H)，1. 86(d, J = 12. 3Hz，2H)，2. 20(s，3H)，2. 85(br,2H)，
2.98 (br, 2H), 4. 40 (br, 1H), 5. 05 (br, 1H), 6. 45 (d, J = 9. 0Hz，1H)，6. 61 (s，1H)，6. 88 (d，J =9. 0Hz, 1H)，8. 21 (br, 1H)，8. 92 (s, 1H).1-78 :N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-5-硝基_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90. 54 % ；MS (m/e) 615. 19 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 02(s，6H)，
1.11 (s，6H)，1. 54 (t，J = 11. 4Hz,2H)，1. 81 (d，J = 10. 2Hz,2H)，2. 25 (s, 3H)，2. 89 (br, 4H)，
2.93 (s, 3H), 3. 21 (br, 4H), 4. 44 (br, 1H), 7. 50 (d, J = 9. 0Hz, 1H) ,7. 73 (s, 1H) ,8. 11 (s, 1H) ,8. 39 (br, 1H) ,8. 98 (s, 1H)，10. 49 (br, 1H) ； 19FNMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -59. 98.1-79 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3-吡啶-4-基)苯基-2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 09 % ；MS (m/e) 434. 79 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 94(s，6H)， 1. 05(s，6H)，1. 44(t, J = 13. 8Hz，2H)，1. 67(d, J = 10. 2Hz，2H)，2. 14(s，3H)，4. 34 (br, 1H)，
7.26 (m, 3H)，7. 58 (d, J = 5. 1Hz，2H)，7. 82 (s, 1H)，7. 87 (d, 1H)，8. 00 (d, 1H)，8. 60 (d, J = 4.8Hz，2H)，9. ll(s，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -166. 20.1-80 :N2-(3_氯-4-甲氧基)苯基_5_乙氧基羰基_N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 48 % ；MS (m/e) 475. 83 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 24 (s，12H)， 1. 29 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1.51(t，2H)，2. 01(d，J = 14. lHz，2H)，3. 79(s，3H)，4. 23 (q, J = 7.2Hz，2H)，4.43(m，lH)，7.01(d，J = 8. 4Hz，1H)，7. 59 (d，J = 9. 3Hz，1H)，7. 72 (s，1H)，
8.ll(s，lH)，8. 55(s，lH)，9. 78 (br, 1H).1-81 :N2-(3-氰基)苯基_5_乙氧基羰基-N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度86. 59 % ；MS (m/e) 436. 93 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 16 (s，12H)， 1. 30 (t, J = 6. 3Hz，3H)，1. 42(t，2H)，1. 90(d，2H)，2. 33(s，3H)，4. 24 (q, J = 6. 9Hz，2H)， 4. 41 (m, 1H)，7. 42 (d, 2H)，8. 06 (br, 2H)，8. 11 (m, 1H)，8. 60 (s, 1H)，10. 10 (br, 1H).1-82 :5-乙氧基羰基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)3_三氟甲基]苯基-N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 93% ；MS (m/e) 577. 92 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 04(s，6H)，
1.08(s，6H)，1. 29 (t, J = 6. 9Hz，3H)，1. 31 (t, J = 10. 5Hz，2H)，1. 84 (d, J = 12. 3Hz，2H)，
2.21 (s，6H)，2. 43(t，4H)，2. 78(t，4H)，4. 23(q，J = 6. 9Hz,2H) ,4. 30 (br, 1H), 7. 36 (d,1H) ,7. 73 (br, 1H) ,8. 06 (d, 1H) ,8. 13 (s，1H) ,8. 56 (s，1H) ,9. 91 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) 8 -59. 94.1-83 5-乙氧基羰基-N2-[4_(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 99 % ；MS (m/e) 642. 23 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. ll(s,6H),
1.14(s，6H)，1. 29 (t, J = 6. 9Hz，3H)，1. 38 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 91 (d, J = 10. 8Hz，2H)，
2.31 (s, 3H)，2. 88 (t,4H)，2. 94 (s, 3H)，3. 21 (t，4H)，4. 23 (q, J = 6. 9Hz,2H)，4. 34 (br, 1H)，
7.46 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 76 (br, 1H) ,8. 08 (d, J = 7. 2Hz, 1H) ,8. 16 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，
8.57 (s, 1H) ,9. 96 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -59. 94.1-84 :N2-[3_氯-4_(4-甲磺?；哙捍?]苯基_5_乙氧基羰基_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 85 % ；MS (m/e) 608. 12(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 13 (s，12H)，
1.29 (t, J = 6. 9Hz，3H)，1. 36 (t, J = 11. lHz，2H)，1. 88 (d, J = 12. 3Hz，2H)，2. 28(s，3H)，
2.93(s，3H)，2. 98(t，4H)，3. 26(t，4H)，4. 22 (q, J = 6. 9Hz，2H)，4. 41 (br, 1H)，7. 05 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 73(m，2H)，8. 09 (d, 1H) ,8. 55 (s, 1H) ,9. 82 (br, 1H).1-85 :5_氨基羰基-N2_(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度92. 84% ；MS (m/e) 446. 76 (MH+) 1-86 :5_氨基羰基-N2_(3-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度80. 88% ；MS (m/e) 408. 14(MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 0. 86(s，6H)，
0.88 (s，6H)，1.84 (m，4H)，3.71 (d，J = 7. 2Hz，3H)，4. 42 (m，1H)，7. 39 (m，2H)，8. 10(m，2H)， 8. 56 (s, 1H)，9. 24 (br, 1H)，9. 80 (br, 1H).I-87:N2-[3-氯-4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺和N4- [3-氯-4- (4-甲磺酰基哌嗪代)]苯 基-N2- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲基_2，4-嘧啶二胺的混合物L(fēng)CMS 純度95. 28 % ；MS (m/e) 604. 00 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 05(s，6H)，
1.08(s,6H), 1. 28 (t, J = 11. lHz，2H)，1. 58(m，2H)，2. 18and 2. 21 (s，3H)，2. 93 (s，3H)，
2.98(t，4H)，3. 26(t，4H)，3. 88 (br, 1H), 4. 51 (br, 1H) ,6. 38 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 05(t,J = 8. 7Hz，2H)，7. 36 (d, 1H) ,7. 47 (s, 1H)，7. 64(d，2H)，8. 16 (s，1H) ,8. 42 (s，1H)，9. 54 (s, 1H)； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -60. 76，-59. 38.1-88 :N2-[4-4-甲磺酰基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4_ (1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 14% ；MS (m/e) 638. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 34 (s，12H)， 1. 91 (br,4H) ,2. 88 (t，4H)，2. 93(s，3H)，3. 21 (t，4H)，4. 62 (br, 1H)，7. 49 (d, 1H) ,7. 67 (br, 1H), 8. 03 (d, 1H), 8. 22 (s, 1H), 9. 74 (br, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -59. 94,-60. 77.I-89:N2-[3_ 氯-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 乙氧基羰基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度88. 90 % ；MS (m/e) 544. 20 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) 8 1. 29 (t, J =6.9Hz，3H)，1. 32 (s，12H)，1. 62(t，2，2. 07(d，2H)，2. 40(s，3H)，2. 62(br,2H) ,2. 71 (br,2H)， 2. 96 (t, 1H), 4. 23 (q, J = 7. 2Hz，2H)，4. 49 (br, 1H) ,6. 51 (s, 1H)，7. 05 ((d, J = 9. 9Hz, 1H)，
7.60 ((d, 1H)，7. 72 (br, 1H)，8. 57 (s, 1H)，9. 86 (br, 1H).1-90 :5_氨基羰基-N2-[4_(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-N4_(l，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度92. 16% ；MS (m/e) 613. 01 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 22 (s, 12H)， 1. 41 (m，2H)，1. 96(m，2H)，2. 88(t，4H)，2. 93(s，3H)，3. 16(d，3H)，3. 20(t，4H)，4. 09 (br, 1H)，6. 51 (s, 1H)，7. 44 (d, 1H)，7. 80 (br, 1H)，8. 11 (br, 1H)，8. 53(s, 1H)，9. 14(br, 1H)， 9. 66 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -59. 90.1-91:5-氨基羰基-擬-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度82. 23% ；MS (m/e)) 579. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 26 (s, 12H)， 1. 46 (t,2H)，2. 02 (d, J = 12. 9Hz,2H)，2. 93 (s, 3H)，2. 98 (t,4H)，3. 25 (t,4H)，4. 41 (br, 1H)，6. 51 (br, 1H)，7. 15(d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 77 (br, 1H)，8. 22(s, 1H)，8. 51 (s, 1H)， 9. 16 (br, 1H)，9. 53 (br, 1H)，10. 21 (br, 1H).I-92:N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度91. 02 % ；MS (m/e) 603. 91 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 05(s,6H), 1. 08(s，6H)，1. 61 (m，4H)，2. 21 (s，3H)，2. 93(s，3H)，2. 97(t，4H)，3. 30(t，4H)，4. 54 (br, 1H) , 6. 40 (d, 1H) , 7. 03 (d, 1H) , 7. 64 (m, 2H) , 8. 16 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) 8 -60. 76.1-93 :N2-(3-氯 _4_ 甲氧基)苯基-5-氰基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度88. 07% ；MS (m/e) 429. 12(MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 06(s，6H)， 1. 10 (s，6H)，1. 58 (m, 4H)，2. 26 (s, 3H)，3. 78 (s, 3H)，4. 42 (m, 1H)，6. 47 (s, 1H)，6. 96 (d, 1H)， 7. 56 (d, 1H)，7. 65 (s, 1H)，8. 29 (s, 1H)，9. 59 (s, 1H).1-94 :5_ 氰基-N2-[4_(4-甲基哌嗪代)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度81. 02% ；MS (m/e) 531. 38 (MH+).1-95 :5_氰基-N2-[4-(4-甲磺酰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度89. 22 % ；MS (m/e) 595. 44 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 00(s,6H)， 1. 07(s，6H)，1. 57 (m, 1H)，2. 19(s，3H)，2. 88(t，4H)，2. 93(s，3H)，3. 20(t，4H)，4. 34 (br, 1H) ,7. 44 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 70 (br, 1H) ,8. 10 (d, 1H) ,8. 32 (s，1H) ,9. 91 (br, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -59. 95.I-96 :5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ [4_ (吡啶 _4_ 基)_3_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 72 % ；MS (m/e) 503. 33 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 05(s,6H), 1. 07(s，6H)，1. 46(t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 70(d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 17(s，3H)，4. 32 (br, 1H)，7.18 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 29 (d, J = 6. 0Hz，3H)，7. 90 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 99 (s, 1H)，
8.27 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,8. 59 (d, J = 6. OHz，2H)，9. 46 (s，1H) ； 19F NMR(282 MHz，DMS0_d6) 8 -164. 93，-56. 23.1-97 :5-氰基-N2-(3-氰基)苯基-N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧
啶二胺LCMS 純度96. 00% ；MS (m/e) 390. 36 (MH+).1-98:5-氨基羰基-N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度78. 81% ；MS (m/e) 515. 24 (MH+).1-99 :N2-[3-氯-4-(吡啶-4-基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97.55 % ;MS (m/e) :468. 86 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) S 1. 08 (s， 12H)，1. 47(t，2H)，1. 69(d，2H)，2. 17(s，3H)，4. 36 (br, 1H)，7. 26(m，2H)，7. 41 (d, J = 4. 5Hz，2H)，7. 82 (d, 1H)，7. 89 (d, 1H)，7. 92 (s，1H)，8. 59 (d, J = 4. 8Hz，2H)，9. 37 (s, 1H)； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -165. 07. LCMS 純度98. 93 % ；MS (m/e) 425. 83 (MH+)；
NMR(DMS0-d6) 8 1. 10(s,6H)，1. 16(s，6H)，1. 54(t，2H)，1. 79(d，2H)，2. 32(s，3H)， 4. 40 (br, 1H)，7. 22 (m, 2H)，7. 28 (m, 1H)，7. 54 (s, 1H)，7. 78 (s, 1H)，7. 88 (m, 2H)，8. 39 (s, 1H) ,9. 12 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 08.1-100 :5-氟-N2-[3-(l，3-噁唑 _5_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 93 % ；MS (m/e) 425. 83 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 10(s,6H)， 1. 16 (s，6H)，1. 54 (t，2H)，1. 79 (d, 2H)，2. 32 (s,3H)，4. 40 (br, 1H)，7. 22 (m, 2H)，7. 28 (m, 1H)，7. 54 (s，1H)，7. 78 (s，1H)，7. 88 (m，2H)，8. 39 (s，1H)，9. 12 (s，1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) 8 -166. 08.1-101 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氰基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度86. 57 % ；MS (m/e) 497. 30 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1.01(s,6H), 1. 05(s，6H)，1. 58(m，4H)，2. 16(s，3H)，2. 21(s，3H)，2. 88(t，4H)，4. 40 (br, 1H) ,6. 99 ((d, J =7. 8Hz, 1H)，7. 37 ((d, 1H)，7. 61 (d, 2H)，8. 28 (s, 1H)，9. 75 (br, 1H).1-102 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氰基-N4_ (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度92. 33 % ；MS (m/e) 561. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 8 1. 10(s,6H)， 1. 14(s，6H)，1. 69(m，4H) ,2. 31 (s，3H)，2. 93(s，3H)，2. 97(t，4H)，3. 25 (t，1H)，4. 43 (br, 1H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 50 (br, 1H)，7. 62 (m, 2H)，8. 31 (s，1H)，9. 80 (br, 1H).1-103 :N2-(3，5-二氯)苯基 _5_氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2，4_ 嘧
啶二胺LCMS:純度92. 70% ；MS (m/e) 426. 09 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 09(br,6H), 1. 36 (br, 6H)，1. 70 (br, 4H)，2. 19 (br, 3H)，4. 38 (m, 1H)，6. 99 (s, 1H)，7. 31 (br, 1H)，7. 74 (s, 2H) ,7. 93 (s, 1H) ,9. 38 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -164. 45.
214[2115]1-104 :N2- (3-溴)苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶
二胺LCMS 純度94. 68 % ；MS (m/e) 438. 16 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 36(s，6H)， 1. 46(s,6H) ,2. 00 (m, 4H), 2. 68 (d, J = 4. 5Hz，3H)，4. 45 (m, 1H)，7. 17(m，2H)，7. 60 (d, J =
6.9Hz, 1H), 7. 80 (s, 1H)，8. 06 (d, J = 4. 2Hz, 1H) ,8. 37 (br, 1H) ,9. 61 (br, 1H) ,9. 82 (br, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -163. 38.1-105 5-氟-N2-[3-(呋喃-3-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 01 % ；MS (m/e) 424. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 02(s,6H), 1. 06(s，6H)，1. 44(t，2H)，1. 68 (d, J = 11. lHz，2H)，2. 16(s，3H)，4. 34 (br, 1H) ,6. 78 (s, 1H)，7. 08-7. 16 (m, 3H)，7. 55 (s, 1H)，7. 70 (s, 1H)，7. 83 ((d, J = 4. 2Hz, 1H)，7. 88 (d, J = 9. 3Hz，lH)，8. 00(s，lH)，8. 91(s，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -166. 58.1-106 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)]苯基-5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 74 % ；MS (m/e) 490. 22 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 8 0. 97(s，6H)， 1. 04(s，6H)，1. 44(t, J = 10. 8Hz，2H)，1. 69(d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 13(s，3H)，4. 38 (br, 1H)，
7.19 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，7. 26 (m, 2H)，7. 34 (m, 2H)，7. 70 (s, 1H)，7. 83 (m, 2H)，7. 87 (d, J = 4. 2Hz, 1H)，7. 95 (t, J = 6. 9Hz，2H)，9. 14 (s，1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) 8 -166. 13.1-107 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3-吡啶-3-基)苯基-2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度82. 99 % ；MS (m/e) 435. 28 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 94(s，6H)， 1. 04(s，6H)，1. 43(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 66(d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 14(s，3H)，4. 34 (br, 1H)， 7. 18(m，2H)，7. 26 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 45 (dd, J = 4. 2,7. 2Hz, 1H)，7. 74 (s，1H)，7. 85 (d, J =3. 9Hz, 1H)，7. 96 (t, J = 8. 4Hz，2H)，8. 52(dd, J = 1. 5,4. 8Hz, 1H)，8. 76 (s, 1H)，9. 08 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 31.1-108 :N2- (4-溴)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺LCMS 純度99. 99 % ；MS (m/e) 438. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 42(s，6H)， 1. 44(s，6H)，1. 83 (t, J = 13. 2Hz，2H)，2. 08 (d, J = 13. 2Hz，2H)，2. 74 (d, J = 5. lHz，3H)， 4. 48 (m, 1H), 7. 32 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 59 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 64 (d, J = 9. 0Hz，2H)， 7. 92 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,8. 69 (br, 1H) ,9. 23 (s, 1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) 8 -165. 79.1-109 :N2-(4-溴 _3_ 三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度84. 86 % ；MS (m/e) 506. 17(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 39(s,6H), 1. 44(s，6H)，1. 92 (t, J = 12. 0Hz，2H)，2. 05 (d, J = 11. 4Hz，2H)，2. 71 (d, J = 4. 8Hz，3H)， 4. 41(m，lH)，7. 64(d，J = 8. 4Hz, 1H), 7. 84 (br, 1H) ,8. 00 (m,3H) ,9. 14 (br, 1H) ,9. 56 (br, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -62. 13.1-110 :N2-(4_ 溴-3-氟)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺[2128]LCMS 純度99. 33% ；MS (m/e) 456. 08 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 39(s，6H)， 1. 48(s，6H)，2. 02 (d, J = 6. 0Hz，4H)，2. 70 (d, J = 4. 8Hz，3H)，4. 48 (m, 1H)，7. 28 (d, J =
8.7Hz，lH)，7. 51(t，J = 8. 4Hz，lH)，7. 86 (dd, J = 2. 4,12. 0Hz，lH)，8. 04 (d, J = 4. 2Hz, 1H), 8. 25 (br, 1H), 9. 63 (br, 1H), 9. 91 (br, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -107. 54.1-111 :N2-(4_ 溴-3-甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 27% ；MS (m/e) 452. 01 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 33(s，6H)， 1. 46(s，6H)，2. 00 (d, J = 6. 9Hz，4H)，2. 29(s，3H)，2. 69 (d, J = 5. lHz，3H)，4. 43 (m, 1H)， 7. 40 (d, J = 8. 4Hz，2H)，7. 50 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，8. 05 (d, J = 4. 5Hz, 1H)，8. 43 (br, 1H)，
9.56 (br, 1H) ,9. 74 (br, 1H).1-112 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[4_(吡啶-3-基)_3_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 94 % ；MS (m/e) 503. 43 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 05(s,6H), 1. 07(s，6H)，1. 46(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 70(d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 16(s，3H)，4. 32 (br, 1H)，
7.19 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 28 (t, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 44 (dd, J = 4. 2,7. 2Hz, 1H)，7. 69 (d, J =7. 8Hz, 1H)，7. 90 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 99 (s, 1H)，8. 27 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，8. 45 (s, 1H)，
8.56(dd，J= 1. 5,4. 5Hz, 1H) ,9. 44 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -165. 04,-56. 44.1-113 :5_ 氟-N2-[4_(呋喃-3-基)-3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 65 % ；MS (m/e) 492. 41 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 06(s,6H), 1. 07(s，6H)，1. 46(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 70(d, J = 11. 4Hz，2H)，2. 17(s，3H)，4. 36 (br, 1H)，
6.56 (s, 1H)，7. 25 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 70 (s, 2H)，7. 89 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 95 (s, 1H)， 8. 20 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,9. 36 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -165. 25, -57. 97.1-114 :N2-[4-(苯并噻吩-2-基)-3-三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 12% ；MS (m/e) 558. 15(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 07 (s, 12H), 1. 47 (t, J = 11. 7Hz，2H)，l. 71(d，J = 11. 1Hz，2H)，2. 17 (s，3H)，4. 34 (br，1H)，7. 31 (d， J = 7. 8Hz, 1H), 7. 34-7. 42 (m, 4H), 7. 86 (dd, J = 2. 4，5. 7Hz，1H)，7. 91 (d，J = 3. 6Hz， 1H)，7. 96 (dd, J = 2. 1,6. 3Hz, 1H)，8. 00 (s, 1H)，8. 30 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，9. 53 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -164. 76，-57. 31.1-115 :5-氟-N2-[3-氟 _4_(吡啶 _4_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 95 % ；MS (m/e) 453. 31 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 08(s,6H), 1. 10(s，6H)，1. 49 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 72 (d, J = 8. 7Hz，2H)，2. 19(s，3H)，4. 42 (br, 1H)，
7.32 (d，J = 9. 0Hz, 1H)，7. 50 (m, 4H)，7. 91 (m, 2H)，8. 58 (d，J = 5. 4Hz,2H)，9. 51 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -165. 01，-116. 32.1-116 :5_氟-N2-[4_(4-甲基噻吩-2 基)-3_三氟甲基]苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 63 % ；MS (m/e) 522. 22 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 06(s,6H),1. 07 (s,6H)，1. 46 (t,2H)，1. 69 (d, 2H)，2. 18 (s,3H)，2. 22 (s,3H) ,4. 31 (br, 1H)，6. 85 (s, 1H)，7. 15 (s, 1H)，7. 27 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 90 (d, 1H)，7. 93 (s, 1H)，8. 28 (d, 1H)，9. 43 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -165. 00，-57. 24.1-117 :擬-[4-溴-3，5-二 (三氟甲基)]苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度89. 13% ；MS ((m/e) 574. 16 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 39(s，6H)， 1. 41(s，6H)，1. 82 (t, J = 12. 6Hz，2H)，2. 07 (d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 73 (d, J = 4. 5Hz，3H)， 4. 43 (m, 1H), 7. 75 (d, J = 7. 2Hz, 1H) ,8. 03 (d, J = 3. 3Hz, 1H) ,8. 47(s，2H)，8. 68 (br, 1H)， 9. 65 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -163. 25，-61. 69.1-118 5-氟-N2-[3-氟-(吡啶 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 66 % ；MS (m/e) 453. 17(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 08(s,6H), 1. 10(s，6H)，1. 49(t，J = 12. 3Hz，2H)，1. 71 (d，J = 9. 3Hz，2H)，2. 18 (s，3H)，4. 40 (m， 1H) ,7. 30 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,7. 38 (t, J = 8. 7Hz，1H)，7. 45 (dd，J = 5. 1，8. 1Hz，1H)， 7. 50 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 88(m，3H)，8. 50 (d, J = 4. 8Hz, 1H)，8. 66 (s, 1H)，9. 44 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -165. 29，-117. 51.1-119 5-氟-N2-[3-氟 _4_(呋喃 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 98 % ；MS (m/e) 442. 38 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 08(s,6H), 1. 10(s，6H)，1. 48 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 70 (d, J = 9. 0Hz，2H)，2. 19(s，3H)，4. 39 (br, 1H)，
6.87 (s, 1H)，7. 26 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 38-7. 48 (m, 2H)，7. 72 (s, 1H)，7. 86 (m, 2H)，7. 92 (s, 1H) ,9. 30 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) 8 -165. 63, -112. 69.1-120 :5_ 氟-N2_[3-甲基 _4_(吡啶 _4_ 基)]苯基 _N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90. 89 % ；MS (m/e) 449. 87 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 07 (s, 12H)， 1. 47(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 70((d, J = 8. 4Hz，2H)，2. 17(s，3H)，2. 22(s，3H)，4. 37 (br, 1H)，
7.03 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 18 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 31 (d, J = 5. 1Hz，2H)，7. 39 (s, 1H)， 7. 85 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 89 (d, J = 9. 6Hz, 1H) ,8. 55 (d, J = 5. lHz，2H)，9. 08 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 22.1-121 :5_ 氟-N2_[3-甲基 _4_ (吡啶 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度86. 98 % ；MS (m/e) 449. 34 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 07 (s, 12H)， 1. 47 (t, J = 12.0Hz，2H)，1.71((d，J = 11. 7Hz,2H) ,2. 17(s，3H)，2. 19(s,3H) ,4. 40 (br, 1H)，7. 00 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 16 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 39 (s, 1H)，7. 42 (m, 1H)，7. 71 (d, J =6. 9Hz, 1H), 7. 84 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 88 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,8. 48(m，2H)，9. 04 (s，1H)； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 42.1-122 :5-氟-N2-[4-(呋喃-3-基)-3-甲基]苯基-N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 88 % ；MS (m/e) 438. 41 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 07 (s, 12H)，
2171. 46 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 70 (d, J = 9. 0Hz，2H)，2. 18(s，3H)，2. 28(s，3H)，4. 37 (br, 1H)，
6.66 (s, 1H)，7. 13(m，2H)，7. 34 (s，1H)，7. 68 (s, 1H)，7. 74 (s，1H)，7. 78 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，
7.83 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,8. 95 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -166. 64.1-123 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[4_(吡啶-4-基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺LCMS:純度81. 39% ；MS9 (m/e) 435. 22 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 09(s,6H), 1. 12(s，6H)，1. 49(t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 73(d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 20(s，3H)，4. 39 (br, 1H)， 7. 25 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 59(m，4H)，7. 86 (d, J = 8. 4Hz，3H)，8. 54 (d, J = 4. 8Hz，2H)， 9. 30 (s, 1H) ； 19FNMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -165. 83.1-124 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[4_(吡啶-3-基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度88. 70 % ；MS (m/e) 435. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 09(s,6H), 1. 12(s，6H)，1. 48 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 73 (d, J = 9. 9Hz，2H)，2. 20(s，3H)，4. 39 (br, 1H)， 7. 22 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 42 (dd, J = 4. 5,7. 8Hz, 1H)，7. 51 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 84 (d, J =8. 4Hz，3H)，7. 95 (d, J = 8. 1Hz, 1H) ,8. 46 (d, J = 4. 8Hz, 1H) ,8. 78 (s, 1H) ,9. 22 (s, 1H)； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 17.1-125 5-氟-N2-[4-(呋喃-3-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 47 % ；MS (m/e) 424. 27 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 08(s,6H), 1. 10(s，6H)，1. 47 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 71 (d, J = 9. 9Hz，2H)，2. 20(s，3H)，4. 38 (br, 1H)，
6.81 (s, 1H)，7. 18 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 35 (d, J = 8. 1Hz，2H)，7. 69 (t, J = 8. 1Hz，3H)，
7.83 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,8. 00 (s, 1H) ,9. 05 (s, 1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) 8 -166. 60.1-126 :5_ 氟-N2-[4_(l-甲基 _1H_ 吡唑 _4_ 基)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 81 % ；MS (m/e) 506. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 06(s,6H), 1. 07(s,6H), 1. 46 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 70(d，J = 9. 0Hz，2H)，2. 18 (s，3H)，3. 86 (s， 3H)，4. 32 (br, 1H)，7. 23 (t，J = 7. 2Hz,2H)，7. 43 (s, 1H)，7. 75 (s, 1H)，7. 88 (d, J = 3.9Hz，lH)，7.91(s，lH)，8. 19 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,9. 32 (s, 1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6)
8 -165. 42，-57.96.[2161] I-1275-氟-N2-(3-氟-4-甲氧基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五EF基啶-4-基)_-2,4-嘧啶二二胺LCMS 純度98. 86 % ；MS (m/e) :406. 37 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 27 (s, 12H)， 1. 66 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 92 (d, J = 13. 2Hz，2H)，3. 74(s，3H)，4. 45 (m, 1H) ,6. 97 (t, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 22 (d, J = 9. 6Hz, 1H)，7. 38 (d, J = 6. 6Hz, 1H)，7. 70 (d, J = 13. 5Hz, 1H)， 7. 86(d，J = 3. 6Hz，lH)，9. 01(s，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -166. 64.1-128 :N2- (4-氯 _3_ 氰基 _5_ 乙基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 61 % ；MS (m/e) 445. 11 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 94(s，6H)， 1. 04(s，6H)，1. 18 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 40(t，2H)，1. 64 (d, J = 10. 8Hz，2H)，2. 15(s，3H)，2.72 (q, 2H)，4. 10 (m, 1H)，7. 31 (s，1H)，7. 46 (s, 1H)，7. 89 (d, 1H)，8. 18 (s, 1H)，8. 22 (s, 1H).1-129 :N2-(3, 5- 二甲氧基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 54 % ；MS (m/e) 418. 36 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 40(s，6H)， 1. 43(s，6H)，1. 79 (t, J = 12. 9Hz，2H)，2. 06 (d, J = 12. 6Hz，2H)，2. 75(d，3H)，3. 67(s，6H)，
4.53 (m, 1H)，6. 08 (s, 1H)，6. 91 (s，2H)，7. 56 (d, 1H)，7. 90 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8. 49 (br, 1H)，
8.98 (s,1H).1-130 :N2-(3，4_ 二甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 77 % ；MS (m/e) 418. 39 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 12(s，6H)， 1. 13(s，6H)，1. 51 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 75 (d, J = 10. 5Hz，2H)，2. 28(s，3H)，3. 66(s，3H)，
3.69(s，3H)，4. 35 (m, 1H) ,6. 70 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 05 (s, 1H)，7. 14 (d, J = 8. 1Hz, 1H)， 7. 43 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 80 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,8. 67 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -167. 39.1-131 :N2-(3,5- 二甲基 _4_ 甲氧基)苯基 ~5~ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 95 % ；MS (m/e) 416. 29 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 31 (s，6H)， 1. 38(s，6H)，1. 77 (t, J = 13. 2Hz，2H)，2. 01 (d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 17(s，6H)，2. 72 (d, J =
5.lHz，3H)，3. 59(s，3H)，4. 42 (m, 1H)，7. 13(s，2H)，7. 95 (d, J = 4. 2Hz, 1H) ,8. 54 (br, 1H)，
9.06 (s,1H).1-132 :N2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS:純度94. 97% ；MS (m/e) 481. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 06 (s, 12H), 1. 44 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 67 (d, J = 10. 2Hz，2H)，2. 17(s，3H)，2. 22(s，3H)，3. 00(t，4H)，
4.32 (br, 1H)，7. 01 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 17 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 83 (m, 2H)，7. 93 (s, 1H)， 9. 07 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) 8 -166. 07.1-133 :N2-(4-苯甲?；被?苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 72 % ；MS (m/e) -.477. 46 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 40(s,6H), 1. 44(s，6H)，1. 80(t, J = 13. 2Hz，2H)，2. 10(d, J = 12. 0Hz，2H)，2. 73(s，3H)，4. 50 (br, 1H)， 7. 49-7. 64(m，7H)，7. 91 (d, J = 6. 3Hz，3H)，8. 53 (br, 1H)，9. 04 (s, 1H)，10. 07 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 82.1-134 :N2_ (4-氨基羰基甲氧基)苯基_5_氟-N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度89. 44% ；MS (m/e) 431. 13(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 28 (s, 12H)， 1. 66(br,2H)，1. 90(br,2H) ,2. 53(s，3H)，4. 31 (s，2H)，4. 43 (br, 1H) ,6. 78 (d, J = 9. 0Hz, 2H), 7. 34(br,2H) ,7. 45 (s, 1H)，7. 54 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 83 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,8. 86 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -167. 43.1-135 :5_氟-N2_(4-異丙氧基羰基甲氧基)苯基-N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌
219啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 61% ；MS (m/e) 474. 31 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 21 (d, J =
6.3Hz，6H)，1. 38(s，6H)，1. 40(s，6H)，1. 80 (t, J = 13. 2Hz，2H)，2. 06 (d, J = 13. 2Hz，2H)， 2. 74 (d, J = 4. 5Hz，3H)，4. 47 (br, 1H), 4. 65(s，2H)，4. 97 (p, J = 6. 3Hz, 1H) ,6. 79 (d, J =
8.7Hz，2H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 94 (d, J = 4. 5Hz，2H)，8. 60 (br, 1H)，9. 26 (br, 1H) 1-136 :5-氟-N2_(3-甲基氨基羰基甲氧基)苯基_N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 85 % ；MS (m/e) 445. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 17 (s，12H)，
1.56 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 80 (d, J = 12. 0Hz，2H)，2. 34(s，3H)，2. 63 (d, J = 4. 8Hz，3H)， 4. 35(s，2H)，4. 42 (m, 1H) ,6. 43 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 04 (t, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 23 (s, 1H)，
7.27 (d, J = 8. 1Hz, 1H), 7. 44 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 85 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 92 (q, 1H)，
9.00 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 38.1-137:5-氟-N2-(4-異丙氧基羰基氨基)苯基-N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 25 % ；MS (m/e) 459. 11 (MH+) ；1H MR (DMS0_d6) 8 1. 23 (d, J =
6.3Hz，6H)，1. 39(s，6H)，1. 40(s，6H)，1. 80 (t, J = 12. 9Hz，2H)，2. 08 (d, J = 13. 5Hz，2H)，
2.74 (d, J = 4. 8Hz，3H)，4. 46 (br, 1H), 4. 84 (p, J = 6. 3Hz, 1H)，7. 29 (d, J = 9. 0Hz，2H)，
7.48 (d, J = 8. 4Hz,2H)，7. 81 (br, 1H)，7. 92 (d, J = 4. 2Hz, 1H)，8. 59 (br, 1H)，9. 17 (br, 1H)， 9. 34 (br,1H).1-138 :N2-(3-乙基氨基羰基氨基)苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度71. 90 % ；MS (m/e) 444. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 02 (t, J = 6. 9Hz，3H)，1. 29 (s, 12H)，1. 67(br,2H)，1. 94(br,2H) ,2. 52(s，3H)，3. 06(p，2H)，4. 42 (m, 1H)，5. 99 (t, 1H)，6. 95(m，2H)，7. 36 (m, 1H)，7. 42 (s, 1H)，7. 85 (d, 1H)，8. 25 (s, 1H)，8. 89 (s, 1H).1-139:5-氟-N2_(3-異丙氧基羰基氨基)苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度85. 68 % ；MS (m/e) 459. 44 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 23 (d, J = 6. 0Hz，6H)，1. 32(s，6H)，1. 38(s，6H)，1. 77 (t, J = 12. 6Hz，2H)，2. 06 (d, J = 11. 7Hz，2H)， 2. 71 (d, J = 4. 5Hz，3H)，4. 45 (br, 1H) ,4. 85 (p, J = 6. 3Hz，1H)，7. 01 (d，1H)，7. 08 (t, J =
8.1Hz, 1H)，7. 29 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 59 (s, 1H)，7. 90 (br, 1H)，7. 95 (d, J = 4. 5Hz, 1H)， 8. 54 (br, 1H)，9. 29 (br, 1H)，9. 46 (s, 1H).1-140 :N2-(3_ 氰基 4-氟)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 21% ；MS (m/e) 401. 33 (MH+) ； 1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 07 (s, 12H)， 1. 45 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 68 (d, J = 9. 9Hz，2H)，2. 18(s，3H)，4. 29 (m, 1H)，7. 27 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 33(d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 88(d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 92(dd, J = 4. 5,9. 6Hz, 1H)， 8. 12 (br, 1H) ,9. 32 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -165. 15, -119. 71.1-141 :N2-(3，4_ 二氰基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺LCMS:純度87. 52 % ；MS (m/e) 408. 17(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 08 (s, 12H), 1. 48 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 68(d，2H)，2. 19(s，3H)，4. 31 (m, 1H)，7. 47 (d, 1H)，7. 86 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 97 ((d, J = 3. 6Hz, 1H)，8. 09 ((d, J = 8. 4Hz, 1H)，8. 30 (s, 1H)，9. 95 (s, 1H)； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -162. 76.1-142 :N2-(3-氰基-4-甲基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS:純度96. 37% ；MS (m/e) 397. 36 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 07 (s, 12H), 1. 46 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 68 (d, J = 8. 7Hz，2H)，2. 18(s，3H)，2. 37(s，3H)，4. 32 (m, 1H)， 7. 22 (m, 2H), 7. 87 (m, 2H), 7. 97 (s, 1H), 9. 22 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -165. 60.1-143 :5_ 氟-N2-[3_(l-甲基-1H_ 吡唑 _4_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 89 % ；MS (m/e) 438. 23 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 04(s,6H), 1. 10(s，6H)，1. 48 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 73 (d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 22(s，3H)，3. 84(s，3H)， 4. 35 (br, 1H) ,7. 02 (d, J = 7. 8Hz，lH)，7. 11 (t，J = 7. 8Hz，lH)，7. 18 (d, J = 7. 8Hz，lH)，
7.51(s，lH)，7. 67(s，lH)，7. 79(d，J = 7. 8Hz，1H)，7. 84 (d，J = 3. 9Hz，1H)，7. 95 (s，1H)，
8.89 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 68.1-144 :5-氟-N2-[4-(l-甲基-1H-吡唑 _4_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 67% ；MS (m/e) 438. 23 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 14(s，6H)， 1. 16(s，6H)，1. 53 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 77 (d, J = 9. 6Hz，2H)，2. 29(s，3H)，3. 83(s，3H)， 4. 43 (br, 1H)，7. 21 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 31 (d, J = 9. 0Hz,2H)，7. 67 (d, J = 8. 1Hz，3H)， 7. 83 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 95 (s, 1H)，9. 00 (s, 1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) 8 -166. 81.1-145 :5-氟-N2_(3-甲氧基_5_三氟甲基)苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS:純度97. 19% ；MS (m/e) 456. 37 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 09 (s, 12H), 1. 48 (t, J = 11.4Hz，2H)，1.68(d，2H)，2. 21 (s，3H)，3.75 (s，3H)，4.37 (m，lH)，6.69 (s， 1H) ,7. 24 (br, 1H)，7. 52 (s，1H)，7. 74 (s，1H) ,7. 88 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，9. 22 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -165. 17，-61. 93.1-146 :N2-[3，5- 二(三氟甲基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度76. 37% ；MS (m/e) 494. 37 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 07(br,6H)， 1. 10(br,6H)，1. 49 (d, J = 12. 3Hz，2H)，1. 71 (d, J = 9. 9Hz，2H)，2. 22(s，3H)，4. 34 (m, 1H)， 7. 34 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 46 (s, 1H)，7. 95 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,8. 36(s，2H)，9. 53 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -163. 81，-62. 28.1-147 :5-氟-N2-(4-甲氧基_3_三氟甲基)苯基-N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 23 % ；MS (m/e) 456. 38 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 03(s，6H)， 1. 06(s，6H)，1. 43 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 67 (d, J = 12. 0Hz，2H)，2. 17(s，3H)，3. 79(s，3H)，4. 30 (m, 1H), 7. 04 ((d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 13 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 77 (s, 1H)，7. 82 (s, 1H)， 7. 96 (d，J = 8. 1Hz, 1H) ,8. 96 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -166. 49, -61. 40.1-148 :N2-[3-氰基-4_(1H-吡咯-1-基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 60% ；MS (m/e) 448. 24(MH+”H NMR (DMS0_d6) 8 1. 08 (s, 12H), 1. 46(t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 70(d, J = 10. 5Hz，2H)，2. 17(s，3H)，4. 34 (br, 1H)，6. 27(s，2H)，
7.08 (s, 2H)，7. 30 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 37 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 91 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，
8.05 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，8. 16 (s，1H)，9. 45 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -164. 81.1-149 :N2-(4-乙基氨基羰基氨基)苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 60 % ；MS (m/e) 444. 35 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 02 (t, J =
6.9Hz,3H)，1. 08 (s, 12H)，1. 47 (t, J = 12. 0Hz,2H)，1. 69 (d, J = 12. 3Hz,2H)，2. 20 (s, 3H)， 3. 06 (p, J = 6. 6Hz，2H)，4. 38 (m, 1H)，5. 90 (t, 1H)，7. 08 (d, 1H)，7. 16 (d, J = 8. lHz，2H)，
7.54(d,J = 9. 0Hz，2H)，7. 78(d, J = 3. 6Hz, 1H)，8. 16 (s，1H)，8. 81 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz,
DMS0-d6)8 -167.63.[2207] ]-150 5--N2-[3-氟-4- (1-甲基-1H-吡唑-4-基)]苯基-N4- (1，2,2,6,6甲基哌啶-4-基)-2，乙t-嘧啶二胺LCMS 純度94. 03% ；MS (m/e) :456. 43 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 11 (s，6H)， 1. 13(s，6H)，1. 52 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 73 (d, J = 12. 3Hz，2H)，2. 24(s，3H)，3. 85(s，3H)， 4. 40 (br, 1H)，7. 26 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 34-7. 46 (m, 2H)，7. 72-7. 82 (m, 2H)，7. 86 (d, J =
3.9Hz, 1H) ,7. 94(s, 1H) ,9. 24(s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -165. 88, -114. 70.1-151 :5_ 氟-N2_[3-甲基 _4_(1-甲基-1H_ 吡唑 _4_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 31% ；MS (m/e) 451. 97 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 11 (s，12H)， 1. 51 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 74(d，J = 9. 0Hz,2H) ,2. 24(s，3H)，2. 28 (s，3H)，3. 85 (s，3H)，
4.38 (br, 1H)，7. 09 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 16 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 30 (s, 1H)，7. 51 (s, 1H)， 7. 73(d,J = 8. 7Hz, 1H)，7. 78 (s, 1H)，7. 82(d, J = 3. 9Hz, 1H)，8. 89 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) 8 -166. 82.1-152 :N2-(4-氰基-3-三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 11% ；MS (m/e) 451. 07 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 07 (s, 12H)， 1. 47 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 70 (d, J = 12. 6Hz，2H)，2. 19(s，3H)，4. 32 (m, 1H) ,7. 43 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 85 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 96 ((d, J = 3. 9Hz, 1H)，8. 10 (s，1H)，8. 32 (d, J = 9. 6Hz, 1H) ,9. 90 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -162. 90，-61. 96.1-153 :N2-(4-溴-3-氯)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 36 % ；MS (m/e) 472. 01 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 39(s,6H), 1. 46(s,6H) ,2. 00 (d, J = 7. 5Hz，4H)，2. 70 (d，J = 5. 1Hz，3H)，4. 41 (m，1H)，7. 54 (m，2H)， 7. 93 (d, J = 2. 1Hz, 1H)，8. 02 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，8. 11 (br, 1H)，9. 48 (br, 1H)，9. 70 (br, 1H)；19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -163. 64.1-154 :N2- [3_ 氯 ~4~ (吡啶 _3_ 基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 58 % ；MS (m/e) 469. 08 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 09(s,6H), 1. 10(s，6H)，1. 49 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 72 (d, J = 9. 0Hz，2H)，2. 20(s，3H)，4. 39 (br, 1H)， 7. 24 (d, J = 8. 7Hz，lH)，7. 29 (d, J = 6. 6Hz，lH)，7. 45 (dd, J = 5. 1,7. 8Hz，1H)，7. 81 (m， 2H) ,7. 90(m, ,2H) ,8. 53 (d, 1H) ,8. 56 (s, 1H) ,9. 35 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz，DMS0_d6) 8 -165. 24.1-155 :N2- [3_ 氯 ~4~ (呋喃 _3_ 基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 43% ；MS (m/e) 457. 94 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 11 (s，6H)， 1. 13(s，6H)，1. 51 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 73 (d, J = 12. 0Hz，2H)，2. 24(s，3H)，4. 38 (m, 1H)，
6.79 (s, 1H)，7. 28 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 34 ((d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 68 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，
7.71 (s, 1H)，7. 89 (s, 2H)，7. 98 (s, 1H)，9. 25 (s, 1H) ； 19FNMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -165. 47.1-156 :N2-[4_(苯并噻吩-2-基)-3_ 氯]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 54 % ；MS (m/e) 524. 12(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 09(s，6H)， 1. ll(s，6H)，1. 49(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 72(d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 20(s，3H)，4. 40 (br, 1H)，
7.32 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 37 (m, 2H)，7. 47 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 62 (s, 1H)，7. 85 (m, 2H)， 7.91(d，J = 3.9Hz，lH)，7.93(m，2H)，9.43(s，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -164. 95.1-157 :N2-[3-氯-4-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 32 % ；MS (m/e) 472. 17(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 09(s，6H)， 1. 10(s，6H)，1. 48 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 71 (d, J = 12. 0Hz，2H)，2. 20(s，3H)，3. 86(s，3H)， 4. 39 (br, 1H)，7. 25 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 31 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 68 (m, 2H)，7. 86 (m, 2H)，
8.00 (s, 1H) ,9. 20 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -165. 68.1-158 :N2_ (3-溴-4-氟)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 44 % ；MS (m/e) 456. 02 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 34(s，6H)， 1. 44(s，6H)，1. 98 (d, J = 7. 8Hz，4H)，2. 68 (d, J = 4. 8Hz，3H)，4. 37 (m, 1H)，7. 25 (t, J =
8.7Hz, 1H)，7. 56 (m, 1H)，7. 89 (d, J = 6. 0Hz, 1H)，8. 02 (d, J = 4. 5Hz, 1H)，8. 26 (br, 1H)，
9.46 (br, 1H) ,9. 66 (br, 1H).1-159 :N2-(3-溴 _4_ 甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 53 % ；MS (m/e) 468. 02 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 41 (s, 12H)， 1. 83 (t, J = 13. 5Hz，2H)，2. 05 (d, J = 12. 9Hz，2H)，2. 72(s，3H)，3. 76(s，3H)，4. 42 (m, 1H)， 6. 94 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 52 (t, J = 10. 5Hz，2H)，7. 84 (d, J = 2. 1Hz, 1H)，7. 88 (s, 1H)， 8. 78(br，lH)，8. 91(s，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -166. 49.1-160 :N2-(3_ 溴-4-甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，
2234-嘧啶二胺LCMS 純度99. 17 % ；MS (m/e) 452. 11 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 32(s,6H), 1. 45 (s, 6H), 1. 98 (m, 4H), 2. 27 (s, 3H), 2. 67 (d, J = 4. 8Hz，3H)，4. 39 (m，1H)，7. 21 (d，J =
8.4Hz, 1H)，7. 49 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 76 (s, 1H)，8. 05 (d, J = 4. 8Hz, 1H)，8. 46 (br, 1H)，
9.64 (br, 1H) ,9. 80 (br, 1H).1-161 :N2-(4_乙酰氨基-3-三氟甲基)苯基-5-氟_N4_(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度91.57 % ；MS (m/e) 483. 02 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 07 (br, 12H)，1. 44 (m, 2H)，1. 75 (m, 2H)，1. 99 (s,3H)，4. 40 (m, 1H)，7. 18 (d, 1H)，7. 84 (m, 2H)，
8.12 (s，1H) ,9. 30 (s，1H) ,9. 34 (s，1H) ； 19FNMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -60. 43.1-162 :N2-(3-溴 _5_ 三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 76 % ；MS (m/e) 505. 91 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 43 (s, 12H)， 1. 89 (t, J = 12. 3Hz，2H)，2. 05 (d, J = 11. 4Hz，2H)，2. 72 (d, J = 4. 5Hz，3H)，4. 43 (m, 1H)，
7.36 (s, 1H)，7. 71 (d，J = 7. 2Hz, 1H)，7. 92 (s, 1H)，8. 01 (s，1H)，8. 31 (s，1H)，8. 96 (br, 1H)，
9.46 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -163. 91，-62. 22.1-163 :N2-(4_ 氯-3-氰基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 44 % ；MS (m/e) -All. 16 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 27(s，6H)， 1. 28(s，6H)，1. 66 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 92 (d, J = 13. 8Hz，2H)，4. 39 (m, 1H)，7. 51 (d, J =
8.7Hz,2H) ,7. 93(m,2H) ,8. 20 (d, J = 2. 7Hz, 1H) ,9. 50 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -164. 44.1-164 :N2-[3_ 氰基-4_(4-甲磺?；哙捍?]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 55% ；MS (m/e) 545. 27 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 28 (s, 12H)， 1. 66 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 91 (d, 2H)，2. 54 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 09 (t,4H)，4. 38 (br, 1H)，7. 10(d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 45 (d, 1H)，7. 81(d，J = 9. 0Hz, 1H)，7. 90(d, J = 3. 6Hz, 1H)， 7. 97 (s, 1H) ,9. 17 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -165. 75.1-165 :5_ 氯-N2_(4-氯-3-氰基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 54% ；MS (m/e) 433. 03 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 23 (s, 12H)， 1. 70 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 84 (d, J = 12. 3Hz，2H)，2. 45(s，3H)，4. 42 (m, 1H) ,7. 01 (d, J = 6. 6Hz, 1H)，7. 52 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 94 (dd, J = 2. 7,9. 0Hz, 1H)，8. 01 (s, 1H)，8. 15 (d, J =2. 4Hz, 1H)，9. 60 (s, 1H).1-166 :5_ 氯-N2_(3-氰基-4-氟)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 61 % ；MS (m/e) -All. 10 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 07(s，6H)， 1. 08(s，6H)，1. 55 (t，J = 12. 0Hz，2H)，1. 65(d，2H)，2. 20(s，3H)，4. 36 (m, 1H)，6. 77 (d, J = 8. 7Hz，1H)，7. 34 (t，J = 9. 3Hz，1H)，7. 95(m，2H)，8. 07 (d, 1H)，9. 46 (s, 1H) ； 19F
224NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -118. 95.1-167 :5-氯-N2_[3-氰基-4_(1H-吡咯-1-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 06 % ；MS (m/e) 464. 22 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 29(s，6H)， 1. 31(s，6H)，1. 78 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 92 (d, J = 13. 8Hz，2H)，2. 55(s，3H)，4. 47 (m, 1H)， 6. 28 (t, J = 2. lHz，2H)，7. 10 (t, J = 2. lHz，3H)，7. 42 (d, J = 9. 0Hz, 1H) ,8. 03 (m, 2H)， 9. 60 (s,1H).1-168 5-氯 _N2_(3-氰基-4-甲基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 76 % ；MS (m/e) 413. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 07 (s, 12H)， 1. 54 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 66 (d, J = 9. 6Hz，2H)，2. 18(s，3H)，2. 38(s，3H)，4. 39 (m, 1H)，
6.74 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 24 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 92(m，3H)，9. 38 (s, 1H).1-169 :N2_ (4-氯-3-氰基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 51% ；MS (m/e) 467. 12(MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 05(s，6H)， 1. 07(s，6H)，1. 62(m，4H)，2. 18(s，3H)，4. 50 (m, 1H)，6. 53 (br, 1H)，7. 54 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，
7.98 (dd, J = 2. 4, 8. 7Hz, 1H), 8. 11 (s, 1H), 8. 23 (s, 1H), 9. 91 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) 8 -61. 10.1-170 :N2_ (3-氰基-4-氟)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 56 % ；MS (m/e) 451. 17(MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 33 (s, 6H), 1. 36 (s, 6H), 1. 94 (m, 4H), 2. 69 (s, 3H), 4. 63 (m, 1H), 6. 96 (d, 1H), 7. 43 (t, J = 9.0Hz， 1H) , 7. 90 (m, 1H), 8. 06 (br, 1H), 8. 26 (s, 1H), 9. 82 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz，DMS0_d6) 8 -117. 03，-60. 89.1-171 :N2_ (3-氰基-4-甲基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三 氟甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 36 % ；MS (m/e) 447. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 35(s，6H)， 1.38(s，6H)，1.96(m，4H)，2. 41 (s，3H)，2.72 (s，3H)，4.66 (m，lH)，6.96 (d，J = 8. 1Hz，1H)，
7.32 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 80 (dd, J = 2. 1,8. 4Hz, 1H)，7. 92 (s, 1H) ,8. 25 (s, 1H) ,9. 74 (br, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -60. 81.1-172 :N2-[3-氰基-4_(1H-卩比咯 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶_4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 12% ；MS (m/e) 498. 23 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 39 (s, 12H)， 1. 98 (m, 4H), 2. 74 (d, J = 4. 8Hz，3H)，4. 68 (m, 1H) ,6. 30 (t, J = 2. lHz，2H)，7. 03 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，7. 12(t, J = 2. lHz，2H)，7. 48(d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 99(dd, J = 3. 0,9. 3Hz, 1H)，
8.11 (s, 1H), 8. 30 (s, 1H), 8. 45 (s, 1H), 9. 97 (br, 1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) 8 -60. 89.1-173 :N2_[4-(4-環(huán)丙基磺酰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基_5_氟_N4_(1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 79 % ；MS (m/e) 614. 26 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 94 (m, 2H)，1. 02 (d, J = 8. 4Hz，2H)，1. 19 (s，12H)，1. 58 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 84 (d, J = 12. 6Hz，2H)， 2.41(s，3H)，2. 68(m，lH)，2. 86(t，lH)，4. 36 (br, 1H), 7. 38 (d，1H)，7. 41 (d，J = 8. 1Hz，1H)， 7. 79 (s, 1H)，7. 88 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8. 07 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，9. 22 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) 8 -59. 87，-165. 61.1-174 :N2-[3_ 氯 _4-(4-環(huán)丙基磺?；哙捍?]苯基 _5_ 氟-N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 45 % ；MS (m/e) 580. 13 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 95 (m, 2H)，
1.02 (d, J = 7. 8Hz，2H)，1. 14 (s，12H)，1. 52 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 76 (d, J = 10. 8Hz，2H)，
2.30 (s, 3H)，2. 66 (m, 1H)，2. 95 (t,4H)，3. 32 (t,4H)，4. 35 (br, 1H)，7. 01 (d，J = 9. 0Hz, 1H)， 7. 24 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，7. 58 (dd, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 77 (s, 1H)，7. 84 (d, J = 3. 9Hz, 1H)， 9. 03 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 19.1-175 :5_ 氯-N2_[3-氰基-4_(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度92. 21 % ；MS (m/e) 561. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 10(s,6H)， 1. ll(s，6H)，1. 57 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 67(d，2H)，2. 25(s，3H)，2. 95(s，3H)，3. 09(t，4H)， 4. 37 (br, 1H)，6. 75 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 09 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 85 (dd, J = 8. 7Hz, 1H)，
7.93(m，2H)，9. 28 (s, 1H).1-176 :N2_ [3-氰基-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 91 % ；MS (m/e) 595. 25 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 36 (s, 12H)， 1. 92(m,4H) ,2. 71 (s，3H)，2. 96(s，3H)，3. 14 (m, 1H) ,3. 30(t，4H)，4. 66 (br, 1H) ,6. 92 (br, 1H) ,7. 15 (d，1H) ,7. 78 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,8. 22 (s，1H) ,8. 38 (br, 1H) ,9. 62 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -60. 70.1-177 :N2_ (3-溴-4-三氟甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS:純度99. 34% ；MS (m/e) 521. 97 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1.41(s，12H)， 1. 82(t, J = 12. 6Hz,2H) ,2. 08 (d, J = 12. 9Hz,2H) ,2. 73 (d, J = 4. 8Hz，3H)，4. 43 (m， 1H)，7. 32 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 64 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，7. 74 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 96 (d, J = 3. 3Hz, 1H), 8. 02 (s, 1H) , 8. 69 (br, 1H) , 9. 36 (s, 1H) ；19FNMR(282MHz，DMS0_d6) 8 -164. 71，-57. 90.1-178 :N2_ [3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度87. 68% ；MS (m/e) 531. 26 (MH+).1-179 :5_ 氯-N2_[3-氰基-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 68 % ；MS (m/e) 497. 39 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 40 (s, 12H)， 1. 86(t, J = 12. 0Hz，2H)，2. 02(d, J = 12. 3Hz，2H)，2. 72(s，3H)，2. 86(br,2H) ,3. 15(s，3H)， 4. 50 (br, 1H)，7. 16 ((d, J = 9. 6Hz, 1H)，7. 75 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，8. 01 (d, J = 6. 6Hz, 1H)，
8.55 (br, 1H)，9. 30 (br, 1H)，9. 70 (br, 1H).[2267]1-180 5-氟-N2-[4-氟 _3_ (吡啶-3-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 82% ；MS (m/e) 453. 16 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 0. 89(s，6H)， 1. 04(s，6H)，1. 42 (t, J = 11. lHz，2H)，1. 66 (d, J = 9. 0Hz，2H)，2. 15(s，3H)，4. 26 (m, 1H)， 7. 11 (t，J = 9. 3Hz，lH)，7. 19(d，lH)，7. 47 (dd, J = 4. 2,8. 7Hz，lH)，7. 67 (d, J = 4. 5Hz, 1H)，7. 84(d, J = 3. 9Hz，2H)，7. 88(d, J = 8. 1Hz, 1H)，8. 56(d, J = 4. 2Hz, 1H)，8. 66 (s, 1H)， 9. 07 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) 8 -166. 32.1-181 :N2-[3_(苯并噻吩-2-基)-4_ 氟]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 24 % ；MS (m/e) 508. 12(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 91(s,6H), 1. 02(s，6H)，1. 42 (t, J = 14. lHz，2H)，1. 67 (d, J = 8. 7Hz，2H)，2. ll(s，3H)，4. 29 (br, 1H)， 7. 17 (m, 2H)，7. 37 (m, 2H)，7. 74 (s, 1H)，7. 85-7. 96 (m, 4H)，9. 12 (s, 1H)，10. 16 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 14.1-182 :5-氟-N2-[4-氟-3-(l-甲基-1H_ 吡唑 _4_基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 16 % ；MS (m/e) 456. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 97(s，6H)， 1. 06(s，6H)，1. 43 (t，J = 11. 4Hz，2H)，1. 64(d，2H)，2. 16(s，3H)，3. 87(s，3H)，4. 30 (br, 1H)，6. 98 (m, 1H)，7. 15 (d, 1H)，7. 64 (m, 1H)，7. 68 (s,2H)，7. 8 (d, 1H)，7. 99 (d, 1H)，8. 87 (s, 19F ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 72.1-183 :5_ 氟-N2-[3_(呋喃-3-基)-4_ 甲氧基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 08 % ；MS (m/e) 454. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 04(s，6H)， 1. 10(s，6H)，1. 48 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 72 (d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 24(s，3H)，3. 79(s，3H)， 4. 30 (br, 1H)，6. 78 (s, 1H)，6. 85 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 12 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，7. 56 (s, 1H)， 7. 68 (t, J = 1. 5Hz, 1H)，7. 72 (dd, J = 2. 4,9. 0Hz, 1H)，7. 80 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，8. 02 (s, 1H) ,8. 67 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) 8 -167. 50.1-184 :5_ 氟-N2_[4-甲氧基 _3_(1_ 甲基-1H_ 吡唑 _4_ 基)]苯基 _N4_(1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 72% ；MS (m/e) 468. 24 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 1. 02(s，6H)， 1. 09(s,6H), 1. 46 (t, J = 12. 6Hz, 2H), 1. 71 (d, J = 9.9Hz，2H)，2. 23(s，3H)，3. 77(s，3H)，
3.84(s，3H)，4. 30 (br, 1H) ,6. 82 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 10 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 55 (s, 1H)，
7.63 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 69 (s, 1H)，7. 79 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 96 (s, 1H)，8. 64 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -167. 61.1-185 :N2-[3_ 氰基-4_(吡啶-4-基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 59 % ；MS (m/e) 460. 23 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1.41(s,6H), 1. 45(s，6H)，1. 82 (t, J = 12. 9Hz，2H)，2. 11 (d, J = 13. 8Hz，2H)，2. 74 (d, J = 5. lHz，3H)，
4.50 (m, 1H)，7. 59 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 70 (d, J = 6. 3Hz，2H)，7. 74 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，
8.02 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8. 07 (dd, J = 2. 4，8. 1Hz, 1H)，8. 26 (s, 1H)，8. 59 (br, 1H)，8. 75 (d,
227J = 6. 0Hz，2H)，9. 66 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -163. 98.1-186 :N2-[3_ 氰基-4_(吡啶-3-基)]苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 28 % ；MS (m/e) 460. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 07(s，6H)， 1. 09(s，6H)，1. 47 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 69(d，2H)，2. 17(s，3H)，4. 36 (m, 1H)，7. 32 (d, 1H)， 7. 47 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 52 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 92(m，2H)，8. 10 (dd, J = 2. 4,9. 0Hz, 1H) ,8. 20 (d, J = 2. 4Hz，lH)，8. 61(dd，J = 1. 5,5. 4Hz, 1H) ,8. 70 (d, J = 1.8Hz，lH)， 9. 49 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) 8 -164. 71.1-187 :5_ 氟-N2_[4-甲基 _3_(吡啶 _4_ 基)]苯基 _N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 13% ；MS (m/e) 449. 20 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 0. 95(s，6H)， 1. 07(s，6H)，1. 45 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 68 (d, J = 9. 9Hz，2H)，2. 13(s，3H)，2. 18(s，3H)， 4. 28 (m, 1H)，7. 08 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 15 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 32 (d, J = 6. 0Hz，2H)， 7. 38(d, J= 1. 8Hz, 1H)，7. 83(m，2H)，8. 58(d,J = 6. 3Hz，2H)，8. 98 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) 8 -166. 63.1-188 :5_ 氟-N2-[3_(呋喃-3-基)-4_ 甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 41 % ；MS (m/e) 438. 19 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 03(s，6H)， 1. 08(s，6H)，1. 46 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 70 (d, J = 12. 6Hz，2H)，2. 21(s，3H)，2. 24(s，3H)， 4. 33 (br, 1H) ,6. 65 (s，1H)，7. 01 (d，J = 8. 1Hz，1H)，7. 14 (d, J = 9. 0Hz，lH)，7. 40 (s, 1H), 7. 70(t, J= 1. 8Hz, 1H)，7. 77 (s, 1H)，7. 82(d, J = 3. 6Hz，2H)，8. 86 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) 8 -166. 97.1-189 :N2-[3_(苯并噻吩-2-基)-4_ 甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 03 % ；MS (m/e) 504. 17(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 89(s，6H)， 1. 03(s，6H)，1. 43 (t，J = 11. lHz，2H)，1. 65 (d，2H)，2. 10(s，3H)，2. 33(s，3H)，4. 30 (br, 1H)，7. 12 (t，J = 8. lHz，2H)，7. 36 (t, J = 7. 5Hz，2H)，7. 40 (s, 1H)，7. 68 (s, 1H)，7. 84 (m, 3H), 7. 94 (d, J = 8. 7Hz, 1H) ,9. 05 (s, 1H).1-190 :5_ 氟-N2_[4-甲基-3_(1-甲基-1H_ 吡唑 _4_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 75 % ；MS (m/e) 452. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 02(s,6H), 1. 10(s，6H)，1. 48(t，J = 12. 3Hz，2H)，l. 71(d，J = 9. 3Hz，2H)，2. 23(s，3H)，2. 24(s，3H)， 3. 86 (s, 3H), 4. 32 (br, 1H), 6. 98 (d, J = 8. 1Hz，1H)，7. 14 (d，J = 7. 2Hz，1H)，7. 39 (d， J = 1. 8Hz，1H)，7. 52 (s，1H)，7. 71 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 81 (m，2H)，8. 83 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -167. 07.1-191 :5-氟-N2_[4-氟-3_(吡啶-4-基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 55 % ；MS (m/e) 453. 17(MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 8 0. 89(s，6H)， 1. 05(s，6H)，1. 43 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 66 (d, J = 11. 7Hz，2H)，2. 15(s，3H)，4. 26 (m, 1H)，7. 11 (d, J = 9. 3Hz, 1H), 7. 18 (d, J = 10. 5Hz, 1H)，7. 49 (d, J = 4. 8Hz，2H)，7. 71 (dd, J = 9. 0Hz, 1H), 7. 84 (d, J = 3. 9Hz，2H)，8. 62 (d, J = 6. 0Hz，2H)，9. 09 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) 8 -166. 22，-128. 13.1-192 5-氟-N2_[4-氟 _3_(呋喃 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 60 % ；MS (m/e) 442. 17(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 1. 00(s,6H)， 1. 07(s，6H)，1. 45(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 69(d, J = 10. 2Hz，2H)，2. 19(s，3H)，4. 31 (br, 1H)，
6.78 (s, 1H)，7. 02 (t, J = 9. 6Hz, 1H)，7. 16 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 66 (d, J = 4. 5Hz, 1H)，
7.76 (s, 1H)，7. 79 (d, J = 4. 8Hz, 1H)，7. 83 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 99 (s, 1H)，8. 91 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) 8 -166. 60，-123. 53.1-193 :5_ 氟-N2_[4-甲氧基 _3_(吡啶 _4_ 基)]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 04% ；MS (m/e) 465. 25 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 0. 89(s,6H), 1. 04(s，6H)，1. 41 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 64 (d, J = 10. 5Hz，2H)，2. 14(s，3H)，3. 70(s，3H)， 4. 26 (br, 1H)，6. 94 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 08 (d, 1H)，7. 43 (d, J = 6. 0Hz，2H)，7. 52 (d, 1H)，
7.79(m，2H)，8. 54 (d, J = 6. 0Hz，2H)，8. 84 (s，1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) 8 -167. 16.1-194 :5_ 氟-N2_[4-甲氧基 _3_ (吡啶 _3_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度92. 67 % ；MS (m/e) 465. 17(MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 89(s，6H)， 1.04(s，6H)，1.41(t，J = 13. 2Hz，2H)，1. 64(d，J = 9.6Hz，2H)，2. 13 (s，3H)，3. 69 (s，3H)， 4. 24 (br, 1H)，6. 92 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 06 (d, 1H)，7. 40 (m, 1H)，7. 48 (s, 1H)，7. 79 (m, 3H)，
8.46 (d, 1H), 8. 59 (s, 1H), 8. 83 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) 8 -167. 24.1-195 :N2-[3_(苯并噻吩-2-基)-4_ 甲氧基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 60% ；MS (m/e) 520. 17(MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) 8 0. 94(s，6H)， 1. 05(s，6H)，1. 44 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 70 (d, J = 9. 3Hz，2H)，2. 16(s，3H)，3. 86(s，3H)， 4. 29 (br, 1H) ,6. 98 (d, J = 8. 7Hz，1H)，7. 07 (br，1H)，7. 32 (m，2H)，7. 76 (m，2H)，7. 81 (m， 2H)，7.86(s，lH)，7.91(d，J = 6. 9Hz，1H)，8. 83 (s，1H) ； 19F NMR (282 (MHz, DMS0_d6) 8 -167. 09.1-196 :5_ 氰基-N2_[3-氰基 _4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度87. 63% ；MS (m/e) 552. 21 (MH+).1-197 :5_ 氟-N2-[4-甲基 _3_(吡啶 _3_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 11 % ；MS (m/e) 449. 20 ((MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) 8 0. 96(s，6H)， 1. 07(s，6H)，1. 45 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 67 (d, J = 12. 3Hz，2H)，2. ll(s，3H)，2. 18(s，3H)， 4. 29 (m, 1H)，7. 08 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 14 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 36 (d, 1H)，7. 44 (dd, J = 4. 8Hz, 1H) ,7. 73 (d, J = 7. 8Hz，1H)，7. 83 (m，2H)，8. 49 (d，1H)，8. 53 (d，J = 3. 0Hz, 1H), 8. 97 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) 8 -166. 72.
229[2303]1-198 :N2-(3-氰基 _4_ 嗎啉代)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 63 % ；MS (m/e) 468. 23 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 39(s，6H)， 1. 41(s，6H)，1. 78 (t, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 07 (d, J = 12. 0Ηζ，2Η)，2· 73 (d, J = 4. 8Hz，3H)， 3. 00 (t, J = 4. 2Hz，4H)，3· 74 (t, J = 4. 2Hz，4H)，4· 44 (m, 1H)，7· 07 (d, J = 8. 7Hz, 1H)， 7. 60 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 76 (dd, J = 2. 4，9. OHz, 1Η)，7. 93 (d, J = 3. 9Hz, 1Η)，7. 98 (d, J =2· 4Hz，1Η)，8· 52(d，1Η)，9· 19 (s, 1Η) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 70.1-199 :Ν2-(3-氰基-4-硫代嗎啉代)苯基-5-氟_Ν4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 14% ；MS (m/e) 484. 17 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 29 (s, 12H)， 1. 67(t，2H)，1. 93(d，2H)，2· 76 (t, J = 4. 5Ηζ，4Η)，3· 22 (t, J = 4. 8Ηζ，4Η)，4· 38 (m, 1H)， 7. 07 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 44 (br, 1H)，7. 78 (d, J = 11. 4Hz, 1H)，7. 90 (d, J = 3. 9Hz, 1H)， 7. 97 (s, 1H) ,9. 16 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) δ -165. 79.1-200 :Ν2-[3-氰基-4_(吡咯烷-1-基)]苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 43 % ；MS (m/e) 452. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 38 (s, 12H)， 1. 77 (t, J = 13. 2Hz，2H)，1. 92(t，4H)，2· 05 (d, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 72 (d, J = 4. 5Hz，3H)，
3.43(t，4H)，4. 39 (m, 1H) ,6. 70 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 57 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 70 (s, 1H)， 7. 90 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8. 54 (d, 1H)，8. 97 (br, 1H) ·1-201 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_(吡啶 _4_ 基)_5_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 52 % ；MS (m/e) 503. 23 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 22 (s，6H)， 1. 36(s，6H)，1. 76 (t, J = 12. 9Ηζ，2Η)，2· 04 (d, J = 17. 1Ηζ，2Η)，2· 68 (d, J = 5. 1Ηζ，3Η)，
4.38 (m, 1H)，7. 64 (s, 1H)，7. 72 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 89 (d, J = 6. 3Hz,2H)，8. 02 (d, J =
3.9Hz, 1H)，8. 15 (s，1H)，8. 32 (s, 1H)，8. 52 (d, 1H)，8. 75 (d, J = 6. 3Hz，2H)，9. 48 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -164. 29，-61. 86.1-202 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_(吡啶 _3_ 基)_5_ 三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 00 % ；MS (m/e) 503. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 20 (s，6H)， 1. 35(s，6H)，1. 75 (t, J = 12. 0Ηζ，2Η)，2· 04 (d, J = 17. 4Ηζ，2Η)，2· 67 (d, J = 4. 5Hz，3H)，
7.55 (s, 1H) ,7. 58 (d, J = 7. 8Hz，1H)，7· 71 (d，1H)，8· 02 (d，J = 3. 9Hz, 1Η) ,8. 07 (s, 1Η),
8.17 (d, J = 8.4Hz，lH)，8.21(s，lH)，8.50(d，lH)，8.64(d，J = 3· 3Hz，1Η)，8· 91 (s，1Η)，
9.44 (s，1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -164. 44，-61. 81.1-203 :5-氟-N2-[3_(呋喃-3-基)-5_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 38 % ；MS (m/e) 492. 19 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 26(s，6H)， 1. 36(s，6H)，1. 75 (t, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 04 (d, J = 14. 1Ηζ，2Η)，2· 69 (d, J = 4. 8Hz，3H)，
4.39 (br, 1H), 6. 94 (s, 1Η), 7. 44 (s, 1Η), 7. 64 (d, J = 6· 9Hz，1Η)，7· 75 (s，1Η)，7· 90 (s， 1Η) ,7. 99 (d, J = 3. 3Hz, 1Η) ,8. 02 (s, 1Η), 8. 24 (s, 1Η) ,8. 47 (br, 1Η) ,9. 27 (s, 1Η) ； 19F
230NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -61. 83.1-204 :5-氟-Ν2-[3_(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-5_ 三氟甲基]苯基 _Ν4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)2_，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 41% ；MS (m/e) 506. 26 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 22(s，6H)， 1. 35(s，6H)，1. 75 (t, J = 13. 2Ηζ，2Η)，2· 04 (d, J = 17. 7Ηζ，2Η)，2· 68 (d, J = 4. 8Hz，3H)，
3.85(s，3H)，4· 37 (br, 1H)，7· 39 (s，1H)，7· 78 (m，2Η)，7. 85 (s，1H)，7· 98 (s，1Η)，8· 00 (d, J = 3. 9Hz, 1H) , 8. 19 (s, 1H) , 8. 53 (br, 1Η), 9. 33 (s, 1Η) ； 19F NMR(282MHz，DMS0_d6) δ -164. 71，-61. 87.1-205 :Ν2-[3-(苯并噻吩-2-基)-5_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99.25 % ;MS (m/e) :558· 18 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) δ 1. 24 (s， 6H)，1. 35(s，6H)，1. 75(t, J = 12. 9Ηζ，2Η)，2· 08 (d, J = 14. 7Ηζ，2Η)，2· 65 (d, J =
4.5Ηζ，3Η)，4· 40 (br, 1Η)，7· 39(m，2H)，7. 61 (s, 1Η)，7. 66 (d, 1Η)，7. 84 (d, 1Η)，7. 98 (s, 2Η) ,8. 02(s,2H) ,8. 28 (s, 1Η) ,8. 46 (br, 1Η) ,9. 44 (s, 1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -164. 36，-62. 02.1-206 :5-氰基-Ν2_[3-氰基-4-(1Η-吡咯-1-基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2,4-嘧啶二胺 LCMS 純度81. 33% ；MS (m/e) 455. 22 (MH+).1-207 :5_氟-附-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_(吡啶 _4_ 基)_4_ 三 氟甲氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 69 % ；MS (m/e) 519. 22 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 88(s，6H)， 1. 04(s，6H)，1. 42 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 65 (d, J = 11. 4Hz，2H)，2. 13(s，3H)，4. 23 (m, 1H)， 7. 25 (t, 2H)，7. 43 (d, J = 6. 0Hz，2H)，7. 69 (d, J = 2. 7Hz, 1H)，7. 87 (d, J = 4. 5Hz, 1H)， 7. 96 (d, J = 9. 9Hz, 1H)，8· 64 (d, J = 6. 3Hz，2H)，9· 30 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -165. 44，-57. 71.1-208 :5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)-Ν2_[3_(吡啶 _3_ 基)_4_ 三 氟甲氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 22 % ；MS (m/e) 518. 93 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 90(s，6H)， 1. 05(s，6H)，1. 43 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 66 (d, J = 12. 3Ηζ，2Η)，2· 15(s，3H)，4· 26 (m, 1H)， 7. 24 (m, 2H)，7. 48 (dd, J = 5. IHz，1H)，7. 66 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，7. 86 (m, 2H)，7. 95 (dd, J = 9. 3Hz, 1H), 8. 57 (m, 2H), 9. 28 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) δ-165. 54，-57. 67.1-209 :5_ 氟 _Ν2_[3_ (呋喃 _3_ 基)_4_ 三氟甲氧基]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 45 % ；MS (m/e) 508. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 98(s，6H)， 1. 06(s,6H), 1. 44 (t, J = 12. 3Ηζ,2Η), 1. 68 (d, J = 12. OHz, 2H), 2. 17 (s, 3H), 4. 26 (br, 1Η)，6. 74 (s，1Η)，7. 16 (d, J = 9. 3Hz, 1Η)，7. 22 (d, J = 7. 2Hz, 1Η)，7. 69 (s, 1Η)，7. 76 (t, J=L 5Hz, 1Η) , 7. 87(m，2H) ,7. 92 (s, 1Η) ,9. 13 (s, 1Η) ； 19FNMR (282ΜΗζ，DMS0-d6) δ -165. 84，-57. 33.1-210 :5-氟-Ν2-[3-(1-甲基 _1Η_ 吡唑 4_ 基)_4_ 三氟甲氧基]苯基 _Ν4_(1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺[2327]LCMS 純度98. 76 % ；MS (m/e) 522. 36 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 98(s，6H)， 1. 07 (s，6H)，1. 46 (t, 2H)，1. 72 (d, 2H)，2. 19 (s, 3H)，3. 87 (s, 3H)，4. 31 (br, 1H)，7. 13 (d, J =
8.4Hz, 1H)，7· 25 (m, 1H)，7· 66(m，2H)，7· 79 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7· 85 (d, 1H)，7· 93 (s, 1Η)，
9.09 (s，1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -165. 95，-57. 16.1-211 :Ν2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_ 三氟甲氧基]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 54 % ；MS (m/e) 574. 25 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 90(s，6H)， 1. 05 (s，6H)，1. 45 (t，2H)，1. 68 (d, 2H)，2. 14 (s,3H)，4. 26 (br, 1H)，7. 27 (m, 2H)，7. 38 (m, 2H) , 7. 67 (s, 1H) , 7. 90 (m, 3H) , 7. 97 (s, 2H) , 9. 32 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -165. 38，-57. 42.1-212 :Ν2-[3-(4-乙酰基哌嗪代)-4-三氟甲基]苯基 _5_ 氟-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 552. 14 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 19 (s, 1H) , 8. 13 (s, 1H)， 8. 07-8. 05 ((d, J = 6Hz，1H)，7· 88-7. 86(d，J = 3. 6，1H)，7. 79 (s，1H)，7. 35-7. 32 (m， 2H)，4. 33bm, 2H)，3. 50 (s, 2H)，2. 76 (s,2H)，2. 71 (s, 2H)，2. 36 (s, 3H)，2. 03 (s, 3H)， 1. 83-1. 79 (d, J = 10. 5Hz,2H)，1. 60-1. 52 (t, J = 12Hz,2H)，1. 17-1. 16 (d, J = 5. 7Hz, 12H).I-213:N4-(1-乙酰基-2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-擬-(3-氯-4-甲氧基)苯 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 450. 09 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 09 (s, 1H) , 7. 86-7. 86 (s, 1H),
7.83 (s，1H)，7· 48-7. 45 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7. 24 (s，1H)，7. 01-6. 98 ((d, J = 9. OHz, 1Η)， 4. 43bm，1H)，3. 78(s，3H)，2. 26-2. 07 (m，3H)，1. 89-1. 85(d，J = 14，1H)，1. 65 (s，6H)，
1.22-1. 19 (d, J = 7. 2Hz，6H).1-214 :5_氟-N2-[3-(4-甲氧基羰基哌嗪代)-4-三氟甲基]苯基_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 568. 13 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 19 (s, 1H) , 8. 13 (s, 1H)，
8.07-8. 04 (d，J = 8. 7Hz, 1H), 7. 87 (s, 1H) ,7. 79 (s, 1H), 7. 36-7. 34 (d, J = 8. 4Ηζ，1Η)， 7. 30-7. 28 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，4· 32 (bm, 1Η)，3· 61 (s，3H)，3· 45(s，4H)，2· 73(s，4H)，
2.32(s，3H)，1. 80-1. 77 (d, J = 11. 7，2H)，1. 57-1. 49 (t, J = 12Hz，2H)，1. 15-1. 13 (d, J =
6.3Hz,12H).1-215 :N4-(1_ 乙?；?_2，2，6，6-四甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 氟-N2_[4_(4_ 甲磺酰 基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 616. 16 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 19 (s, 1H) , 8. 09 (s, 1H)，
7.96-7. 93 (d，J = 9. 0Hz，1H)，7. 81 (s，1H)，7. 46-7. 44 (d，J = 8. 4Hz，1H)，7. 24 (s，1H)， 7. 06-7. 03 (d, J = 9. OHz, 1Η)，4· 46 (bm, 1Η)，3· 19(s，4H)，2· 93(s，3H)，2· 87(s，4H)， 2. 25-2. 01 (m, 3H)，1. 92-1. 88 (d, J = 13. 5Hz, 1H)，1. 66 (s,6H)，1. 21 (s，6H).1-216 :5-氟-N2-[3_(4-甲磺?；哙捍?_4_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 588. 12 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 21 (s, 1H) , 8. 12 (s, 1H)，8. 10-8. 06 (d，J = 9. 3Hz, 1H), 7. 87 (s, 1H), 7. 79 (s, 1Η), 7. 42-7. 39 (d, J = 9. ΟΗζ,ΙΗ)，
7.33-7. 30 (d, J = 7. 8Hz, 1Η)，4· 36 (bm, 1Η)，3· 19(s，4H)，2· 93(s，3H)，2· 86(s，4H)， 2. 35 (s，3Η)，1. 82-1. 78 (d, J = 9. 9Hz, 1Η)，1. 60-1. 51 (t, J = 12. 9Ηζ,2Η)，1. 17 (s, 12Η) ·1-217 :Ν4-(1-乙?；?_2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2_(3-氰基苯 基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 411. 42 (MH+) ；1HNMR (DMS0-d6) δ 9. 34 (d, J = 12. 6Hz, 1H),
8.22-8. 18 (d, J = 10. 8Hz, 1H)，7. 93-7. 91 (d, J = 5. 7Hz, 1H)，7. 84 (s, 1H)，7. 39-7. 34 (m, 1H) ,7. 27(s，2H) , 7. 16-7. 13 (d, J = 9. OHz, 1Η) ,4. 45 (bm, 1Η) , 2. 25-2. 04(m，3H)，
1.96-1. 87 (m, 1Η)，1. 82-1. 78 (d, J = 9. 9Hz, 1Η)，1. 60-1. 66 (m, 6Η)，1. 20(s，6H).1-218 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2-[3-(4_ 丙基哌嗪 代)-4-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 552. 19 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 51 (s，1H)，9. 23 (s，1H)，8. 59 (s，1H)， 8. 04-8. 10 (d，J = 9. 0Hz，1H)，7. 93(s，1H)，7. 87(s，1H)，7. 60-7. 57(d，J = 7. 8Hz，lH)， 7. 40-7. 37 (d, J = 8. 7Hz, 1H) ,4. 42 (bm, 1H)，3. 52(bs，2H)，3. 05 (bs, 10H) ,2. 73(s，4H)，
2.09-2. 06 (d, J = 12Hz，2H)，1. 82-1. 66 (m, 4H)，1. 39 (s, 12H)，0. 92 (m, 3H).1-219 :N4-(1_ 乙酰基 _2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 氟 _N2-[4_(4-甲基哌 嗪代)-3-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 552. 12 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 05(s, 1H) ,8. 01 (s, 1H), 7. 78 (s, 1H)，7· 38-7. 35 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 23 (s, 1Η)，4· 42 (bm, 1Η)，2· 76(s，4H)，2· 41 (s，4H)， 2. 19 (s，3Η)，1. 99 (s, 2Η)，1. 67-1. 58 (m, 6H)，1. 20 (s,6H).1-220 :N2_[4_ 氯 _3_ (3，5_ 二甲基 _4_ 丙基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 546. 22 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 05 (s, 1H)，7. 92 (s, 1H)， 7. 82-7. 80 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 58-7. 56 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 18-7. 15 (d, J = 8. 4Hz, 1H)， 4. 47 (bm, 1H), 2. 73(s，4H)，2· 08-2. 05 (d, J = 11. 7Hz，2H)，1. 84-1. 76 (t, J = 13. 2Hz，2H)， 1. 67(s，2H)，1. 424-1. 398 (d，J = 7. 8Hz, 12H)，1. 26(s，6H)，0. 92(s，3H).1-221 :5_ 氟 _N2_ [4_ (1_ 甲基哌啶 _4_ 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 455. 15 (MH+) ；1H 匪R (DMS0_d6) δ 8. 99 (s, 1H), 7. 88-7. 87 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，7. 60-7. 57 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 51-7. 49 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7. 05-7. 02 (d, J = 8. 4Hz, 2H)，4. 49(bm，lH)，3. 45-3. 41(d，J = 12Hz，1H)，2. 99-2. 96 (t，J = 11. 7Hz，2H)，2. 77 (s， 3H), 2. 70(s，4H)，2. 07-2. 03 (d, J = 13. 8Hz，2H)，1. 94-1. 77(m，6H)，1. 39 (s, 12H).1-222 :N2-[4_ (2，6_ 二 甲基四氫吡喃 _4_ 基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 485. 18 (MH+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 8. 72 (s, 1H) , 8. 13 (s, 1H), 7. 81-7. 79 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，7. 60-7. 55 (d, J = 8. 3Hz, 1H)，7. 25 (s, 1H)，7. 16-7. 14 (d, J = 7. 8Hz, 1H) ,6. 81-6. 79 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 4. 39 (bm, 1H), 3. 72-3. 67 (t, J = 7. 8Hz, 2Η)，2. 82-2. 78 (d, J= 10. 8, 2Η)，2. 32 (s, 3Η)，2. 27-2. 24 (d, J= 10. 8, 2H)，2. 19 (s, 3H)， 1. 79-1. 75(d, J = 10. 8Hz，2H)，1. 57-1. 49(t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 14 (s，12H)，1. 10-1. 08 (d,
233J = 6. 3Hz，6H).1-223 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_N2_ (3_三氟甲氧基)苯基 _2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 442. 08 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 34 (s, 1H)，7. 93-7. 92 (d, J = 3. 3Hz, 1H), 7. 73 (s, 1H), 7. 67-7. 64 (d, J = 9. 0Hz，1H)，7. 49 (s，1H)，7. 30-7. 24 (t，J = 8.1Hz， 1H)，6· 82-6. 80 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，4· 43 (bm, 1Η)，2· 54(s，3H)，1. 92(bs，2H)，1. 68(bs，2H)， 1. 29(s，12H).1-224 :5_ 氟-N2_[4_ (4_ 嗎啉代)_3_ 三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 511. 14 (MH+) ；1HNMR (DMS0_d6) δ 9. 17 (s，1Η)，8. 07-8. 04 (d，J = 8. 7Hz, 1H)，7. 87-7. 86 (d，J = 3. 6Hz，1H)，7. 38-7. 35 (d，J = 8. 7Hz，1H)，7. 28-7. 26 (d，J = 7. 5Hz， 1H) ,6. 91-6. 88 (d, J = 8. 4Hz，1H)，4· 36 (bm，1H)，3· 66 (s，4H)，2· 76 (s，4H)，2· 31 (s，3H)，
1.79-1. 75 (d, J = 11. 7Hz，2H)，1. 56-1. 48 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 14 (s，12H).1-225 :N2-[4_(2，6-二甲基嗎啉代)_3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 539. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 16 (s, 1H) , 8. 07-8. 04 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,7. 85-7. 84 (d, J = 3. 6Hz，1H)，7. 79 (s，1H)，7. 33-7. 30 (d，J = 9. 3Hz，1H)， 7. 21-7. 18 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，4. 30 (bm, 1H)，3. 64 (bs, 2H)，2. 70-2. 67 (d, J = 10. 2, 2H)，
2.45-2. 38 (t, J = 10. 8Hz,2H)，2. 19 (s, 3H)，1. 70-1. 66 (d, J = 12. OHz, 2H)，1. 49-1. 41 (t, J=Il. 1Hz, 2H)，1. 05 (m, 18H).1-226 :N2_(3_氯 _4_ 甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2，4_ 嘧
啶二胺MS (m/e) 404. 13 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 84 (s，1H)，7. 81 (s，1H)，7. 73 (s，1H)，
7.67-7. 58 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 01 (s，1H)，6. 95-6. 92 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，5. 86-5. 85 (d, J = 4. 2Hz，1H)，4· 25(bm，1H)，3· 76(s，3H)，2· 28(s，3H)，1. 82-1. 77(d，J = 12. 9Hz,2H), 1. 38-1. 30 (t, J = 12. 9Hz,2H)，1. 13 (m, 12H) ·1-227 :N2_ (3_ 氰基苯基)_N4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧啶二胺MS (m/e) 365. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 28 (s, 1H) , 8. 12 (s, 1H)，
8.05-8. 02 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 79 (s, 1H)，7. 37-7. 32 (t, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 27-7. 24 (d, J = 7. 5Hz, 1H), 7. 14 (bs, 1H), 5. 95-5. 93 (d, J = 5· 7Hz，1Η)，4· 25 (bm，1Η)，2· 22 (s，3Η)， 1. 81-1. 77 (d, J = 12. 0Ηζ，2Η)，1. 35-1. 31 (t, J = 12. 3Ηζ，2Η)，1. 11 (m, 12Η).1-228 :Ν2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3_三氟甲基]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 570. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 11 (s, 1H) , 7. 84 (s, 1H) , 7. 77 (s, 1H)，7· 41-7. 38 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7· 04 (bs, 1H)，5· 91-5. 89 (d, J = 5. 7Hz, 1H)，4· 22 (bm, 1H)，3· 19(s，4H)，2· 93(s，3H)，2· 86(s，3H)，2· 22(s，3H)，1. 79-1. 76 (d, J=Il. 7Hz，2H)， 1. 32-1. 25 (t, J = 12. 3Hz,2H)，1. 07 (m, 12H).1-229 :N2-[4_(4-甲基哌嗪代)3_三氟甲基]苯基N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺
234[2365]MS (m/e) 506. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 12(s, 1H) ,8. 07 (s, 1H), 7. 83 (s, 1H)，7· 83 (s，1Η)，7· 38-7. 35 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，7· 26 (bs, 1Η)，5· 95 (s, 1Η)，4· 22 (bm, 1Η)，
2.83(s，4H)，2· 65(bs，3H)2. 37(s，3H)，2· 03(d, J = 11. 7Ηζ，2Η)，1. 65-1. 45(t, J = 12. 3Hz, 2H)，1. 34 (m, 12H).1-230 :N2_[4_ (環(huán)丙基氨基羰基)_3_三氟甲基]苯基_5_氟_N4_ (1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 509. IO(MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 41 (s，1H)，8. 33-8. 31 (d，J = 4. 5Hz， 1H)，8· 17-8. 14(d, J = 8. IHz, 1Η)，7· 93 (s，1Η)，7· 43 (s, 1H)，7· 26-7. 24(d, J = 7. 8Hz, 1H)， 4. 41 (bm, 1H)，3· 15 (s，1H)，2· 75 (m, 1Η)，1. 88-1. 84 (d, J = 12. 9Ηζ，2Η)，1. 64-1. 57 (t, J = 10. 5Ηζ，2Η)，1. 22 (s，12Η)，0· 69-0. 63(m，2H)，0· 46(s,2H).1-231 :5_ 氟-Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2_ (4_ 三氟甲氧基苯基)_2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 442. 08 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 24 (s, 1H)，7. 88-7. 87 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 76-7. 73 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 37 (s, 1H)，7. 14-7. 12 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，4. 40 (bm, 1H), 2. 38(s，3H)，1. 86-1. 82 (d, J = 12. 6Hz，2H)，1. 63-1. 54 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 19 (s， 12H).1-232 :5-氟-N2-[4-(l-吡咯烷基(pyrrolidino))_3_ 三氟甲基]苯基-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 495. 13 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 99 (s, 1H) , 7. 97-7. 94 (d, J = 9. 3Hz, 1H) ,7. 83-7. 82 (d, J = 3. 9Hz，1H)，7. 71 (s，1H)，7. 20-7. 18 (d，J = 8. 4Hz，1H)，
7.14-7. 11 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，4· 30 (bm, 1H)，3. 05(s，4H)，2· 25(s，3H)，1. 85(s，4H)， 1. 75-1. 71 (d, J = 10. 5Hz，2H)，1. 53-1. 45 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 11 (s，12H).1-233 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)-N2_[4_ (1_ 哌啶基)~3~ 三氟 甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 509. 22 (MH+) ；1H MR (DMS0_d6) δ 9. 14(s, 1H) ,8. 04-8. 01 (d, J =
8.4Hz, 1H) ,7. 86-7. 85 (d, J = 3. 6Hz，1H)，7· 74 (s，1H)，7· 31-7. 28 (d，J = 8·4Ηζ，1Η)， 4. 32 (bm, 1Η)，2· 71 (s，1Η)，2. 33 (s, 3H)，1. 81-1. 77 (d, J=Il. 7Hz,2H)，1. 57-1. 49 (m, 8H)， 1. 15-1. 13 (d, J = 6. 0Hz, 12H).1-234 :N2_ (3_ 二氟甲氧基苯基)~5~ 氟 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 424. 08 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 20 (s, 1H) , 7. 87-7. 85 (d, J =
3.9Hz, 1H)，7. 60-7. 57 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 53 (s, 1H)，7. 37-6. 87 (t, J = 74. 4Hz 1H)， 7. 27-7. 24(d, J = 8. 7Ηζ，1Η)，7· 19-7. 13(t, J = 8. 1Ηζ，1Η)，6· 64-6. 1 (d, J = 8. 4Ηζ，1Η)，
4.38 (bm, 1H)，2. 22 (s, 3H)，1. 72-1. 69 (d, J = 9. 3Hz,2H)，1. 53-1. 45 (t, J = 12. 0Hz，2H)， 1. 10(s，12H).1-235 :N2-(3-二氟甲氧基-4-嗎啉代)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 509. 17 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 99 (s, 1H) , 8. 13 (s, 1H)， 7. 84-7. 83 (d，J = 3. 9Hz，1H)，7. 57-7. 54 (d，J = 8. 1Hz，1H)，7. 46 (s，1H)，7. 26 (s，1H)，7. 23-6. 76 (t, J = 65. 4Hz 1H)，6. 92-6. 89 (d, J = 9. OHz, 1H)，4. 38 (bm, 1H)，3. 69 (s, 1H)， 2. 85(s，4H)，2. 42(s，3H)，1. 80-1. 79 (d, J = 11. 1Ηζ，2Η)，1. 58-1. 50 (t, J = 12. OHz, 2H)， 1. 16(s，12H).1-236 :N2_[3_ 二氟甲氧基 _4_ (4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 555. 19 (MH+) ；1H 匪R (DMS0_d6) δ 9. 06 (s，1H)，7. 91-7. 89 (d，J = 3. 6Hz， 1H)，7. 57 (s，1H)，7. 48-7. 45 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 31-6. 82 (t，J = 75Hz 1H)，7. 02-6. 89 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，4. 45 (bm, 1H)，3. 48-3. 27 (m, 8H)，2. 86 (s, 3H)，2. 72 (s, 3H)，2. 10-2. 05 (d, J =13. 2Hz,2H)，1. 84-1. 75 (t, J = 12. 6Hz,2H)，1. 42-1. 40 (d, J = 4. 5Hz 12H) ·1-237 :N2-(3-二氟甲氧基-4-吡咯烷基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 493. 14 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 78 (s, 1H)，7. 79-7. 78 (d, J = 3. OHz， 1H)，7. 53-7. 50 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 31 (s, 1H)，7. 12-6. 60 (t, J = 81. 6Hz 1H)，7. 10 (s, 1H) ,6. 68-6. 65 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4· 32 (bm, 1H)，3· 14(s，4H)，2· 24(s，3H)，1. 84 (s，1H)， 1. 74-1. 70 (d, J = 12. 3Hz，2H)，1. 52-1. 44 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 10 (s，12H).1-238 :N2_[3_ 二氟甲氧基 _4_ (4_ 甲磺?；哙捍?]苯基 _5_ 氟-N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 586. 14 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 03 (s, 1H)，7. 87-7. 86 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，7. 56-7. 53 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 46 (s, 1H)，7. 39 (bs, 1H)，7. 28-6. 78 (d, J = 76. 5Hz 1H) ,6. 98-6. 95 (d, J = 8. 4Hz，1H)，4. 43 (bm，1H)，3. 23 (s，4H)，2. 95 (s，4H)，2. 92 (s，3H)，
1.88(bs，2H)，1. 64 (bs, J = 11. 7Hz，2H)，1. 26 (s, 12H).1-239 :N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 454. 11 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 91 (s, 1H) , 8. 15 (s, 1H)， 7. 82-7. 81 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 57-7. 54 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 49 (s, 1H)，7. 18-6. 69 (t, J = 74. 7Hz 1H)，7. 16 (s, 1H)，6. 95-6. 92 (d, J = 9. OHz, 1H)，4. 38 (bm, 1H)，3. 73 (s, 3H)，
2.25(s，3H)，1. 73-1. 69(d，J = 12. 0Hz，2H)，1. 53-1. 45 (t，J = 12. 3Ηζ，2Η)，1· ll(s，12H).1-240 :5_ 氯 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (3_ 三氟甲氧基苯基)-2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 458.07 (MH+) ； 1H 匪R (DMS0_d6) δ 9. 47 (s，1H)，7. 96 (s，1H)，7. 72 (s，1H)， 7. 70 (s，1H)，7. 30-7. 24 (t, J = 8. 1Hz, 1H)，6. 85-6. 82 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，4. 45 (bm, 1H)， 2. 26 (s，3H)，1. 72-1. 56 (m, 4H)，1. 12 (s, 12H).1-241 :5_ 氯 _N2_[4_ (4_ 嗎啉代)_3_ 三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 527. 13 (MH+) ；1H 匪R (DMS0_d6) δ 9. 31 (s，1H)，8. 11-8. 06 (d，J = 9. 9Hz， 1H)，7· 92(s，1H)，7· 72(s，1H)，7· 38-7. 35(d，J = 9. OHz, 1Η) ,6. 71-6. 69 (d, J = 8. 1Hz, 1Η)，4· 38 (bm, 1Η)，3· 67(s，4H)，2· 76(s，4H)，2· 19(s，3H)，1. 68-1. 65 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 1. 57-1. 49 (d, J = 12. 0Hz，2H)，1. 08(s，6H)，1. 04(s,6H).1-242 :N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)_N2_ (3_三氟甲氧基苯基)_5_三氟甲基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 492. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 73 (s, 1H) ,8. 50-8. 45 (bd, J = 13. 5Hz，lH)，8. 24(s，lH)，7. 84-7. 81(d，J = 7. 8Hz，1H)，7. 57-7. 54 (d，J = 7.2Hz，2H)， 7. 46 (s，1H)，7. 42-7. 37 (t, J = 8. IHz, 1H)，7. 09-7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4. 05 (bm, 1H)， 2. 66(s，3H)，1. 96-1. 92 (d, J = 12. 3Hz，2H)，1. 66-1. 58 (d, J = 12. 6Hz，2H)，1. 38(s，6H)，
1.12(s,6H).1-243 :5_氟-N2_(3_甲磺?；被?苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 451. 12 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 54 (s，1H)，9. 02 (s，1H)，8. 51 (s，1H)， 7. 85-7. 83 (d，J = 3. 9Hz，1H)，7. 71-7. 68 (d，J = 8. 1Hz，1H)，7. 29 (s，1H)，7. 25 (s，1H)， 7. 10-7. 04 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，6. 70-6. 68 (d, J = 8. IHz, 1Η)，4. 42 (bm, 1Η)，2. 95 (s, 3H)，
2.42(s，3H)，1. 84-1. 80 (d, J = 11. 4Hz，2H)，1. 61-1. 52 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 18 (s，12H).1-244 :N2-[4-(4-甲磺酰基哌嗪代)-3_三氟甲基]苯基_5_氟_N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺芐化鹽MS (m/e) 588. 23 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 9. 43 (s，1H)，8. 53 (s，1H)，8. 02 (s， 1H)，7. 99(s，1H)，7. 74(s，1H)，7. 57(bs，1H)，7. 49-7. 46(d，J = 9. 0Hz，1H)，7. 27 (s， 2H)，4. 39(m，1H)，3. 20(s，4H)，2. 93(s，3H)，2. 87(s，4H)，2. 74-2. 72(d，J = 4. 8Hz，3H)， 2. 07-2. 03 (d, J = 12. 3Hz，2H)，1. 83-1. 74 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 39(s，6H)，1. 35(s，3H).1-245 :N2_[4_ (4，4_ 二氟哌啶 基)_3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97· 36 % ;MS (m/e) :545· 50 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) δ 1. 30 (s， 12H), 1. 69 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 97(d，J = 13. 2Hz，2H)，2. 04 (m，4H)，2. 58 (s，3H)， 2. 89(t，4H)，4. 38 (br, 1H)，7. 39 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 46 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，7. 80 (s, 1H)， 7. 90 (d, J = 3.6Hz，lH)，8.01(d，J = 9. 0Hz, 1H) ,9. 22 (s, 1H) ； 19FNMR(282MHz, DMS0_d6) δ -165. 54，-60. 32.1-246 :N2-[4-(4-乙基哌嗪代)-3_ 三氟甲基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99· 31 % ；MS (m/e) 538. 46 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 24(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 40(s，12H)，1. 80(t，J = 12. 6Hz,2H) ,2. 07 (d, J = 11. 1Hz，2H)，2. 73 (d，J =4· 2Hz，3H)，3· 04(m，4H)，3· 22(q，J = 7. 8Hz，2H)，3. 55 (m，4H)，4. 42 (br，1H)，7. 40 (d， J = 8. 7Hz, 1H), 7. 63 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 87 (s, 1H)，7. 94 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,8. 04 (d, J = 7. 8Hz, 1H) ,8. 69 (br, 1H), 9. 27 (s, 1H) ,9. 70 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 18，-60. 01.1-247 5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2-[4-(4_ 丙基哌嗪 代)-3_三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 83 % ；MS (m/e) 552. 42 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 92 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 40(s，12H)，1. 68(m，J = 7. 5Ηζ,2Η), 1. 80 (t, J = 12. 9Ηζ,2Η) ,2. 08 (d, J =12. 0Ηζ，2Η)，2. 73(d，J = 4. 2Hz，3Η)，3. 07 (m，4Η)，3. 09 (q，2Η)，3. 52 (m，4Η)，4. 42 (br， 1H)，7. 39 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 62 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 87 (s, 1H)，7. 93 (d, J = 3. 6Hz,1H) ,8. 04 (d, J = 8. 7Hz, 1H) ,8. 68 (br, 1H) ,9. 26 (s, 1H) ,9. 70 (br, 1H) ； 19FNMR(282MHz, DMS0-d6) δ -165. 20，-60. 01.1-248 :Ν2-[3-氯-4_(4-乙基哌嗪代)]苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 26 % ；MS (m/e) 504. 20 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 25 (t, J =7.2Hz，3H)，1.40(s，6H)，1.42(s，6H)，1.81(t，J = 13. 5Hz,2H) ,2. 07 (d, J = 14. IHz, 2Η)，2· 74 (d,, H) J = 4. 8Ηζ，3Η)，2· 94 (t, J = 12. 3Ηζ，2Η)，3· 11-3. 34(m，6H)，3· 56 (d, J = 12. 3Ηζ，2Η)，4. 47 (br, 1Η), 7. 08 (d, J = 9. 0Ηζ，1Η)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz，1Η)，7. 61 (d，J = 7. 8Hz, 1Η)，7· 86 (s，1Η)，7· 93 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，8· 64 (br, 1Η)，9· 12 (s，1Η)，9· 48 (br, 1Η)； 19F匪R (282MHz，DMS0_d6) δ -165. 70.1-249 :Ν2-[3-氯-4_(4-丙基哌嗪代)]苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 518. 24 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 0. 93 (t, J = 7.2Hz，3H)，1.41(s，6H)，1.42(s，6H)，1.69(m，J = 7. 5Hz, 2H), 1. 81 (t, J = 12. 9Ηζ,2Η),
2.07 (d, J = 12. 3Ηζ，2Η)，2· 74 (d, J = 4. 5Ηζ，3Η)，2· 96 (t, J = 11. 4Ηζ，2Η)，3· 12(m，4H)，
3.31 (d, J = 12. 0Ηζ，2Η)，3· 56 (d, J = 11. 4Ηζ，2Η)，4· 47 (br, 1Η)，7. 07 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，
7.51 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7. 62 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 86 (s, 1Η)，7. 93 (d, J = 3. 9Hz, 1Η)，
8.66 (br, 1Η), 9. 13 (s, 1Η), 9. 56br, 1Η) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 68.1-250 :N2-[4-氯-3-(3，4，5-三甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 07 % ；MS (m/e) 518. 15 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 35 (d, J = 6.3Hz，6H)，1.41(s，6H)，1.44(s，6H)，1.82(t，J = 12. 6Hz,2H) ,2. 08 (d, J = 12. 6Ηζ,2Η), 2. 76 (m, 5H)，2. 90 (d, J = 4. 8Hz,3H)，3. 48 (m, 1H)，4. 47 (br, 1H)，7. 18 (m, 2H)，7. 65 (d, J =
7.2Hz, 1H)，7· 85 (d, J = 9. 6Hz, 1H)，7· 93 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8· 64 (br, 1H)，9· 10 (s，1Η)，
9.33 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -165. 52.1-251 :Ν2-[3-(4-?；?3，5-二甲基哌嗪代)-4-氯]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 546. 22 (mH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 34(s,6H),
1.36 (d, J = 7. 2Hz，6H)，1. 37(s，6H)，1. 74 (t, J = 12. 9Hz，2H)，2. 02(d，2H)，2. 05(s，3H)，
2.64(m，5H)，3· 31(m，4H)，4· 47 (br, 1H)，7. 17(m，2H)，7· 50 (d, J = 8. IHz, 1H)，7. 79 (d, J =
8.7Hz, 1H)，7. 90 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，9. 08 (s, 1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 90.1-252 :5-氟-N2-(4-羥基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧 啶二胺MS (m/e) 374. 38 (ΜΗ+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 1. 39 (s, 12H), 1. 78 (t, J = 12. 6Hz, 2H)，2. 06 (d, J = 12. 3Hz，2H)，2. 72(s，3H)，4. 46 (br, 1H)，6. 59 (d, J = 8. 4Hz，2H)，7. 37 (d, J = 9. 3Hz，2H)，7. 42 (m, 1H)，7. 82 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,8. 70 (s，1H) ,8. 91 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -168. 00 ；LCMS 純度98. 99% .1-254 :N2_(3_ 氯 _4_ 甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺[2413]LCMS 純度99. 64 % ；MS (m/e) 408. 12 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 37(s,6H), 1. 43(s，6H)，1. 58(t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 95(d, J = 10. 5Hz，2H)，3· 77(s，3H)，4· 45 (br, 1H)，
6.99 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 45 (dd, J = 2. 4,9. OHz, 1Η)，7. 60 (d, 1H)，7. 74 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，7· 82 (d, J = 12. 6Hz, 1H)，7· 91 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，8· 70 (d, J = 10. 8Hz, 1Η)，9· 07 (s, 1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -166. 17.1-255 :5-氟-Ν2-[4_(4-甲基哌嗪代)-3_三氟甲基]苯基_Ν4_(2，2，6，6_四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 77 % ；MS (m/e) 510. 35 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 38(s，6H)， 1. 44(s，6H)，1. 59(t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 98(d, J = 13. 2Hz，2H)，2. 84(s，3H)，3. 01(br,4H)， 3. 31 (br, 4H), 4. 46 (br, 1H), 7. 38 (d, J = 9. 0Hz, 1H), 7. 54 (br, 1H) ,7. 85 (s, 1H), 7. 92 (s, 1H) ,8. 05 (d, J = 9. 3Hz, 1H), 8. 80 (br, 1H) ,9. 27 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 28，-60. 03.1-256 :N2-[3_ 氯-4_(4_ 甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 57 % ；MS (m/e) 475. 88 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 38(s,6H), 1. 45(s，6H)，1. 58 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 97 (d, J = 12. 3Hz，2H)，2. 88(s，3H)，2. 91(m，2H)， 3. 20 (m, 2H)，3. 27 (m, 2H)，3. 49 (m, 2H)，4. 47 (br, 1H)，7. 07 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 52 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 58 (d, J = 8. IHz, 1H)，7. 80 (br, 1H)，7. 85 (s, 1H)，7. 92 (d, J = 3. 9Hz, 1H)， 8. 75 (d, 1H)，9. 14 (s, 1H)，9. 66 (br, 1H).1-257 :5_氟-N2_[4_ (4_甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-N4-(2，2，6，6_四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 98 % ；MS (m/e) 574. 50 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 33(s,6H), 1. 40(s，6H)，1. 52 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 94 (d, J = 10. 2Hz，2H)，2· 87(t，4H)，2· 93(s，3H)， 3. 20(br,4H) ,4. 42 (br, 1H)，7. 46 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7. 51 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7. 80 (s, 1Η)，
7.92 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8· 02 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，9· 24 (s，1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -165. 53，-59. 87.1-258 :Ν2-[3-氯-4_(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氟-Ν4_(2，2，6，6_四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 07% ；MS (m/e) 540. 17 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 37(s，6H)， 1. 45(s，6H)，1. 57 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 96 (d, J = 12. 9Ηζ，2Η)，2· 93(s，3H)，2· 96(t，4H)， 3. 25 (t,4H)，4. 46 (br, 1H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 54 (m, 2H)，7. 77 (s, 1H)，7. 81 (br, 1H) ,7. 91 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,8. 64(d, J = 10. 8Hz, 1H) ,9. 11 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -166. 00.1-259 :5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)-Ν2_[3_ 三氟甲基 _4_ (1，3， 5-三甲基-3，7-二氮雜雙環(huán)[3. 3. 1]壬烷-7-基)]苯基_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94· 37% ；MS (m/e) 592. 40 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 0. 93(s,6H), 1. 38 (s, 12H), 1. 56 (s, 2Η), 1. 78 (t, J = 12. 0Ηζ,2Η) ,2. 04 (d, J = 9. 9Hz，2Η)，2. 69 (s， 3Η)，2· 83-2. 93(m，7H)，3· 02 (t, J = 10. 2Ηζ，2Η)，3· 49 (d, J = 11. 1Ηζ，2Η)，4· 42 (br, 1Η)， 7. 54 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7. 60 (d, 1Η)，7. 94 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，8. 00 (s, 1Η)，8. 05 (d, J =
2398. 4Hz, 1H) ,9. 28 (s, 1H) ,9. 75 (br, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) δ -164. 90, -60. 01.1-260 5~ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2_ [4_ (1，3，5_ 三甲基 _3， 7- 二氮雜雙環(huán)[3. 3. 1]壬烷-7-基)]苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90. 74 % ；MS (m/e) 523. 84 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 96(s，6H)，
1.33(s，6H)，1. 40(s，7H)，1. 52 (d, J = 12. 6Hz, 1H)，1. 84 (t, J = 12. 3Ηζ，2Η)，2· 04 (d, J = 12. 3Hz,2H)，2. 41 (d, J = 10. 8Hz,2H)，2. 69 (d, J = 5. IHz，3H)，2. 73 (d, J = 5. IHz，3H)，
2.83 (t, J = 10. 5Ηζ，2Η)，3· 46 (d, J = 11. 7Ηζ，4Η)，4· 41 (br, 1H)，7. 01 (d, J = 9. OHz, 2H)， 7. 43(d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，8· 03(d, J = 4. 2Hz, 1H)，8· 38 (br, 1H)，8· 78(br,2H) ,9. 68 (br, 1H) ·1-261 :5_氟_N2_[4-嗎啉_3_三氟甲基]苯基-N4_(1，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán) 庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 525 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 7. 94(m，2H)，7· 55 (m, 2H)，4. 89 (m, 4H)，3. 20-1. 33 (m, 14H)，1. 31 (m, 12H).1-262 :5_氟_N2_[3_氯_4_甲氧基]苯基-N4_(l，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度:90%;MS (m/e) 436 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 7. 87 (m，2Η)，7. 69 (d，J = 5. 7Hz, 1H)，7. 27 (m, 1H)，7. 69 (d, J = 9. OHz, 1Η)，4. 63(s，3H)，3. 58-1. 65 (m, 10Η)，1. 35 (m, 12Η).1-263 :5_氟-Ν2_[4_(甲基)_3_氰基]苯基-N4_(l，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) :411(MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 7. 98 (m, 2H), 7. 55 (m, 2H)，2. 65-1. 65 (m, 13H)，1. 38 (m, 12H).1-264 :5_氟_N2_[4_甲磺?；哙篲1基_3_三氟甲基]苯基-N4_(l，2，2，7，7_五 甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 602 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 19 (s，1H)，7· 93 (m, 1H)，7. 54 (m, 2H)，3. 79-1. 46 (m, 21H)，1. 35 (m, 12H).1-265 :5_ 氟 _N2_[3，5- 二氯]苯基-N4_(l，2，2，7，7_ 五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90% ；MS (m/e) 441 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 41 (d, J = 3. OHz, 1H)， 7. 80 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，7. 69 (m, 1H) ,6. 93 (m, 1H)，5. 21-1. 87 (m, 10H)，1. 36 (m, 12H).1-266 :5_氟_N2_[3，4，5_三甲氧基]苯基-N4_(l，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90% ；MS (m/e) 462 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 27 (d, J = 3. OHz, 1H)， 7. 85 (d, J = 3. 0Hz, 1H)，7. 21 (s, 1H)，5. 20-1. 35 (m, 19H)，1. 31 (m, 12H).1-267 :5_ 氟 _N2_[3，4- 二甲氧基]苯基-N4- (1，2，2，7，7_ 五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 432 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 21 (m，2Η)，7. 88 (m, 1H)，6. 99 (m, 1H)，5. 20-1. 35 (m, 16H)，1. 30 (m, 12H).1-268 :5_氟_N2_[4-甲氧基_3_三氟甲基]苯基-N4_(l，2，2，7，7_五甲基氮雜 環(huán)庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺[2441]LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 470 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 34(m，2H)，7· 88 (m, 1H)，7. ll(m，lH)，5. 25-1. 30 (m, 13H), 1. 28 (m, 12H).1-269 :5_氟_N2_[3-甲氧基]苯基-N4_(l，2，2，7，7_五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 456 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 11 (m，2H)，7· 71 (m, 2H)，6. 82 (m, 1H)，5. 25-1. 30 (m, 13H)，1. 27 (m, 12H).1-270 :5_氟_N2_[4-甲基哌嗪_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，7，7_五甲基氮 雜環(huán)庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 538 (ΜΗ+) ;1H NMR(CD3OD) δ 8. 37 (m，2Η)，7· 98 (m, 1H)，6. 90 (m, 1H)，3. 80-1. 38 (m, 21H)，1. 29 (m, 12H).1-271 :5_氟_N2_[6_嗎啉_5_三氟甲基]吡啶基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90% ；MS (m/e) 512 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 22 (d, J = 3. OHz, 1H)， 7. 89 (d, J = 3. OHz，1H) ,6. 97 (m, 1H), 4. 80-1. 38 (m, 16H)，1. 24 (m, 12H).1-272 :5_溴_N2_[4-甲氧基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 517 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 44 (m, 2H), 7. 90 (m, 1H)，7. 21 (m, 1H)，4. 90-1. 39 (m, 11H)，1. 23 (m, 12H).1-273 :5_ 氟-N2-[6_(4-甲基哌嗪-1-基)-5_ 三氟甲基]吡啶 _3_ 基]_N4_ (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90% ;MS(m/e) 525 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 11 (d，J = 3. 0Hz，1Η)， 7. 60 (d, J = 3. 0Hz, 1H)，7. 01 (m, 1H)，3. 50-1. 40 (m, 19H)，1. 20 (m, 12H).1-274 :5_溴-N2_[3，4_二甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 479 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 24(m，2H)，7· 50 (m, 1H)，7. 17 (m, 1H)，4. 90-1. 42 (m, 14H)，1. 25 (m, 12H).1-275 :5_ 溴-N2_[3_三氟甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 503 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 11 (m，2Η)，7. 60 (m， 2H)，6. 95 (m, 1H)，3. 90-1. 38 (m, 8H)，1. 29 (m, 12H).1-276 :5_ 溴 _N2_[3，4，5-三甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90% ;MS(m/e) 509 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 11 (d，J = 3. 0Hz，1Η)， 7. 81 (d，J = 3. OHz, 1Η)，7. 00 (m, 1H)，4. 91-1. 35 (m, 17H)，1. 24 (m, 12H).1-277 :5_ 溴 _N2_[4-甲基-3-氰基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 458 (ΜΗ+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 11 (m，2Η)，7. 81 (m， 2H)，3. 91-1. 35 (m, 11H)，1. 20 (m, 12H).1-278 :5_氟_N2_(4-甲基-氰基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基卩比咯
241烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99· 26% ；MS (m/e) 355. 45 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 20-1. 50 (m, 12H)，1. 75-1. 80 (m, 2H), 2. 30(s，3H)，2. 58(s，3H)，4· 36 (t, J = 12. 1Hz, 1H) ,6. 93 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7· 08(m，2H)，7· 63 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，7· 90 (d, J = 3. 9Hz, 1Η)，9· 17 (s，1Η) ·1-279 :5_ 氟-Ν2_(3，5-二氯)苯基 _Ν4_ (1，2，2，5，5_ 五甲基吡咯烷 _3_ 基)-2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度94· 65 % ;MS (m/e) :413· 34 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) δ 1. 26 (m， 6H)，1. 52(m，6H)，1. 64 (m, 1H)，1. 80-1. 85 (m, 1H) ,2. 27(s，3H)，4· 50 (t, J = 12. OHz, 1H) ,7. 06 (s, 1H) ,7. 25 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 70 (s, 1H) ,7. 95 (s, 1H) ,9. 36 (s, 1H) ；19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ-165. 25，-57. 97.1-280 :5_ 氟 _Ν2_(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_ 五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99· 01% ；MS (m/e) 408. 91 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 20-1. 50 (m, 12H)，1. 80-1. 85 (m, 2H), 2. 30(s，3H)，3· 73 (s, 1H), 4. 33 (t, J = 12. 1Hz, 1H) ,6. 88 (d, J = 7. 5Hz, 1H) ,6. 93 (d, J = 7. 5Hz，1H)，7. 08 (m，1H)，7. 63 (d，J = 7. 8Hz，1H)，7· 90 (d，J = 3. 9Hz, 1Η)，9· 17 (s，1Η).1-281 :5_ 氟 _Ν2_(3，4- 二甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_ 五甲基卩比咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98· 26% ；MS (m/e) 404. 49 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 25-1. 55 (m, 12H)，1. 78-1. 82(m，2H)，2· 22(s，3H)，3· 73(s，3H)，3· 85(s，3H)，4· 54(t，J = 11·8Ηζ，1Η)，
6.90 (d, J = 7. 5Hz, 1Η) ,6. 96 (d, J = 7·5Ηζ，1Η)，7· 11 (m，1Η)，7· 53 (d，J = 7·5Ηζ，1Η)，
7.99 (d, J = 3. 8Hz, 1Η)，9· 17 (s，1Η) ·1-282 :5_ 氟 _Ν2_(3，4，5-三甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_ 五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96· 88% ；MS (m/e) 434. 52 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 22-1. 50 (m, 12H)，1. 80-1. 85(m，2H)，2· 20(s，3H)，3· 74(s，6H)，3· 79(s，3H)，4· 38(t，J = 12. 4Hz, 1Η), 6. 53(m，2H)，7. ll(m，lH)，8. 05 (d, J = 3. 8Ηζ，1Η)，9· 22 (s, 1Η).1-283 :5-氟-Ν2_(4-甲氧基-3-三氟甲基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97· 25% ；MS (m/e) 442. 17 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 95-1. 10 (m, 6H)，1. 15-1. 20(m，6H)，1. 60(d，J = 7. 2Hz, 1H), 1. 85 (d, J = 7. 5Hz，1H)，2. 30 (s，3H)，
3.73(s，3H)，4. 49 (t, J = 12. 4Ηζ，1Η)，6· 54(m，lH)，6. 70 (m，2H)，7. ll(m，lH)，8. 05 (d, J =
4.IHz, 1H)，9· 22 (s，1Η).1-284 :5_氟-Ν2_(3_三氟甲氧基)苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96· 88 % ;MS (m/e) :428· 44 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) δ 0. 87 (s， 3H)，1. 06-1. 09 (m, 9H)，1. 85-1. 93(m，2H)，2. 14(s，3H)，4· 55-4. 58 (dd, J = 11. 8Hz, 1H)， 6. 53 (s，1H)，6. 77-6. 80 (d，J = 7. 5Hz，1H)，7. 08-7. 11 (d，7. 4Hz，1H)，7. 27-7. 30 (t，J = 12. IHz, 1Η)，7. 50-7. 52 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7. 89-7. 91 (m, 1Η)，8. 00 (s, 1H)，9. 37 (s, 1H).[2474]1-285 :5_ 氟 _N2_[4_(4_ 甲基哌嗪 基)_3_(三氟甲基)]苯基-N4_(l，2，2，5， 5-五甲基吡咯烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 20 % ；MS (m/e) 510. 59 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 92(s，3H)， 1. 10-1. 15(m，9H)，1. 75-1. 85 (m，2H)，2. 10(s，3H)，2· 25(s，3H)，2· 50 (d, J = 10. 8Hz，4H)，
3.73 (d, J = 11. 2Ηζ，4Η)，4· 54(m，lH)，6. 56(m，2H)，6. 72 (m，1H)，7. 28(s，lH)，8. 11 (d, J =
4.5Hz, 1H)，9· 27 (s，1H).1-286 :5-氟-N2-[4_(4-甲磺?；?哌嗪基)_3_ (三氟甲基)]苯基-N4_(l， 2，2，5，5-五甲基吡咯烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 82 % ；MS (m/e) 574. 34 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 93(s，3H)， 1. 10-1. 12(m，9H)，1. 75-1. 85 (m，2H)，2. 15(s，3H)，2· 55 (d, J = 12. 0Ηζ，4Η)，2· 90(s，3H)，
3.75 (d, J=Il. 8Hz,4H)，4. 44 (br, 1H)，6. 60 (m, 2H)，6. 75 (m, 1H)，7. 32 (s, 1H)，8. 01 (d，J =
4.3Hz, 1H)，9· 12 (s，1Η).1-287 :5_氟_N2_[4_嗎啉代_3_(三氟甲基)]苯基-N4_(l，2，2，5，5_五甲基吡 咯烷-3-基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96· 20% ；MS (m/e) 497. 54 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 88-1. 08 (m, 12H)，1. 75-1. 85 (m, 2H)，2. 15 (s，3H)，2. 77 (m, 4H)，3. 66 (m, 4H)，4. 44 (br, 1H)，6. 53 (m, 2H)，
6.77 (m, 1H)，7. 42 (s, 1H)，8. 01 (d，J = 3. 86Hz, 1H)，9. 26 (s, 1H).1-288 :5_ 氟-N2_[5_ 氯-6_(4_ 甲基哌嗪 _1 基)]吡啶 _3_基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96· 83 % ；MS (m/e) 492. 05 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40(s,6H), 1. 42(s，6H)，1. 82(t, J = 12. 7Hz，2H)，2· 07(d, J = 11. 2Hz，2H)，2· 73(s，3H)，4· 51 (br, 1H)，
7.26 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 55 (s, 1H)，7. 63 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 90 (d, J = 3. 9Hz, 1H)， 9. 32 (s，1H).1-289 :5-氟-N2_[5-氯-6-(4_(甲磺?；?哌嗪 基)]吡啶 _3_ 基-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95· 86 % ；MS (m/e) 556. 11 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 30(s,6H),
1.40(s，6H)，1. 79 (t, J = 12. 6Hz，2H)，2· 12 (d, J = 12. 0Hz，2H)，2· 66(m，4H)，2· 75(s，3H)，
2.95(s，3H)，3· 66(m，4H)，4· 43(s，1H)，7· 32(d，J = 7· 2Hz，1Η)，7· 65 (s，1Η)，7· 77 (d，J =
7.5Hz, 1Η)，8· 09 (d, J = 4. IHz, 1Η)，9· 44 (s, 1Η).1-290 :5_ 氟 _Ν2_[5_ 氯 _6_ (4_ 嗎啉代)]吡啶 _3_ 基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99· 26 % ；MS (m/e) 479. 01 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 10(s,6H)， 1. 26(s，6H)，1. 69 (t, J = 12. 0Hz，2H)，2. 00 (d, J = 11. 8Hz，2H)，2. 65(s，3H)，2. 86(m，4H)，
3.76(m，4H)，4. 23 (br, 1H)，7. 42 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 55 (s, 1H)，7. 87 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，
8.19 (d, J = 4. IHz, 1H)，9· 28 (s, 1H) ·1-291 :3_[4_ (2_ (3,4- 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯LCMS 純度94· 62 % ；MS (m/e) 490. 58 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40(s,6H), 1. 46(s，6H)，1. 90(m，2H)，2· 12 (d, J = 12. 0Hz，2H)，2· 45 (t, J = 12. 0Hz，2H)，2· 80 (t, J =11. 8Hz, 2H), 3. 71 (s, 3H), 3. 82 (s, 3H), 3. 85 (s, 3H), 4. 50 (m, 1H), 6. 90 (d, J = 7. 5Ηζ，1Η)，
6.99 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 09 (m, 1H)，7. 53 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，8· 05 (d, J = 3. 8Hz, 1H)， 9. 21(s,lH).1-292 :3_[4_ (2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯LCMS 純度95· 45 % ；MS (m/e) 490. 58 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 32(s,6H),
I.47(s，6H)，1. 85(m，2H)，2· 32 (d, J = 11. 8Hz，2H)，2· 46 (t, J = 11. 9Hz，2H)，2· 77 (t, J =
II.8Hz，2H)，3. 73(s，6H)，3. 84(s，3H)，4. 49(m，1H)，6. 59(d，J = 7. 2Hz，1H)，6. 89 (d，J =
7.5Hz, 1H)，7. 16 (m, 1H)，7. 54 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，8. 12 (d, J = 3. 8Hz, 1H)，9. 32 (s, 1H).1-293 :3-[4-(2_(3-氯_4_甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)-2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯LCMS 純度98· 88 % ；MS (m/e) 495. 00 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 45(s，6H)，
I.50(s，6H)，1. 85(m，2H)，2· 22 (d, J = 12. 0Ηζ，2Η)，2· 43 (t, J = 12. 0Hz，2H)，2· 80 (t, J =
II.5Hz，2H)，3. 75(s，3H)，3. 85(s，3H)，4. 42(m，1H)，6. 90(d，J = 7. 2Hz，1H)，6. 99 (d，J = 6. 9Hz, 1H), 7. 09 (m, 1H)，7. 53 (d, J = 7. 5Hz, 1H) ,8. 05 (d, J = 4. IHz, 1H) ,9. 21 (s, 1H) ·1-294 :3-[4_ (2_ (3，5_ 二氯苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-1-基]丙酸甲酯LCMS 純度97· 87% ；MS (m/e) 499. 42 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 48 (m, 12H)， 1. 78 (m, 2H), 2. 32 (m，2H)，2. 46 (m，2H)，2. 77 (t, J = 11. 8Hz，2H)，3. 82(s，3H)，4· 35 (m, 1H)，
6.60 (d, J = 7. 7Hz, 1H) ,6. 99 (d, J = 7. 5Hz，1H)，7. 01 (s，1H)，7. 54 (d，J = 7. 2Ηζ，1Η)，
8.12 (d, J = 3. 8Hz, 1H)，9· 32 (s, 1H).1-295 :3_[4_ (2_ (4_甲氧基_3_三氟甲基)苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2， 2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯LCMS 純度98. 27 % ；MS (m/e) 528. 25 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 35(s,6H),
I.43(s，6H)，1. 77(m，2H)，2· 32 (d, J = 11. 8Hz，2H)，2· 33 (t, J = 12. 1Ηζ，2Η)，2· 75 (t, J =
II.5Hz，2H)，3· 75(s，3H)，3· 85(s，3H)，4· 42 (m, 1H)，6· 54 (m, 1H)，6· 70 (m，2Η)，7· ll(m, 1H)，
8.05 (d, J = 4. IHz, 1Η)，9· 22 (s，1Η).1-296 :3_[4_ (2_ (3_氰基_4_甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)-2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯LCMS 純度97· 23 % ;MS (m/e) :469· 57 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) δ 1. 40 (s， 6H)，1. 50(s，6H)，1. 87 (m，2H)，2. 30-2. 37 (m，7H)，2. 77 (t, J = 11. 7Ηζ，2Η)，3· 75(s，3H)， 4. 45 (m, 1H)，6· 55 (m, 1Η)，6· 75 (m，2Η)，7· 13 (m, 1Η)，8· 15 (d, J = 4. 2Hz, 1Η)，9· 20 (s, 1Η).1-297 :3_[4_ (2_ (3,4- 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙烯酸(Ε，Ζ)_甲酯LCMS 純度95· 54 % ；MS (m/e) 488. 57 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40(s,6H), 1. 46(s，6H)，1. 90(m，2H)，2· 12 (d, J = 12. 0Hz，2H)，3· 72(s，3H)，3· 82(s，3H)，3· 85(s，3H)， 4. 50 (m, 1H)，4· 85 (d, J = 5. 7Hz, 1Η)，6· 90 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，6· 99 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，
7.09 (m, 1Η)，7· 26 (d, J = 5. 5Hz, 1Η)，7. 53 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，8· 15 (d, J = 3. 8Hz, 1Η)，
9.43 (s，1Η).[2500]1-298 3-[4_ (2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 ~4~ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯LCMS 純度94. 37 % ；MS (m/e) 488. 57 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 32(s,6H), 1. 43(s，6H)，1. 85(m，2H)，2· 32 (d, J = 11. 8Hz，2H)，3· 78(s，6H)，3· 82(s，3H)，4· 42 (m, 1H)， 4. 79 (d, J = 5. 2Hz, 1H)，6· 59 (d, J = 7. 2Hz, 1Η)，6· 89 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 16 (m, 1Η)， 7. 32 (d, J = 5. 4Hz, 1Η)，7. 54 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，8. 12 (d, J = 3. 8Hz, 1Η)，9. 32 (s, 1Η).1-299 :3-[4-(2_(3-氯_4_甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)-2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙烯酸(Ε，Ζ)-甲酯LCMS 純度99· 20 % ；MS (m/e) 492. 99 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 45(s,6H), 1. 50(s，6H)，1. 88(m，2H)，2· 22 (d, J = 12. 0Hz，2H)，3· 75(s，3H)，3· 85(s，3H)，4· 45 (m, 1H)， 4. 88 (d, J = 5. OHz, 1Η)，6· 90 (d, J = 7. 2Hz, 1Η)，6· 99 (d, J = 6. 9Hz, 1Η)，7· 09 (m, 1Η)， 7. 33 (d, J = 5. IHz, 1Η)，7· 53 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，8· 05 (d, J = 4. IHz, 1Η)，9· 21 (s, 1Η) ·1-300 :3-[4-(2_(3，5_ 二氯苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)-甲酯LCMS 純度95· 36 % ；MS (m/e) 497. 41 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 48(s,6H), 1.52(s，6H)，1.78(m，2H)，2. 34(m，2H)，3. 90(s，3H)，4. 35(m，lH)，4. 91(d，J = 5. 3Hz，lH)，
6.60 (d, J = 7. 7Hz, 1H) ,6. 99 (d, J = 7. 5Hz，1H)，7. 01 (s，1H)，7. 22 (d，J = 5. OHz, 1H),
7.54 (d, J = 7. 2Hz, 1H) ,8. 12 (d, J = 3. 8Hz, 1H) ,9. 32 (s, 1H).1-301 :3-[4-(2-(4-甲氧基_3_三氟甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)-2， 2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯LCMS 純度98. 34 % ；MS (m/e) 526. 54 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 35(s,6H), 1. 43(s，6H)，1. 77(m，2H)，2· 02 (d, J = 11. 8Hz，2H)，3· 67(s，3H)，3· 89(s，3H)，4· 42 (m, 1H)， 4. 79 (d, J = 4. 8Hz，1H)，6. 58 (m, 1H)，6. 70 (m, 2H)，7. 11 (m, 1H) ,7. 28 (d, J = 5. OHz，1H)，
8.15 (d, J = 4. 1Hz, 1H) ,9. 42 (s, 1H).1-302 3-[4_ (2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-ι-基]丙酸LCMS 純度95· 86 % ；MS (m/e) 476. 56 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 32(s,6H), 1. 47(s，6H)，1. 86(m，2H)，2· 31 (d, J = 11. 8Hz，2H)，2· 45 (t, J = 11. 7Hz，2H)，2· 75 (t, J = 12. 0Hz，2H)，3· 73(s，6H)，4· 45 (m, 1H)，6· 56 (d, J = 7. 2Hz, 1Η)，6· 85 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)， 7. 06 (m, 1Η)，7. 55 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，8. 10 (d, J = 3. 8Hz, 1Η)，9. 12 (s，1Η).1-303 :3-[4-(2-(3-氯-4-甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)-2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙酸LCMS 純度98. 56 % ；MS (m/e) 480. 98 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 45(s,6H),
I.50(s，6H)，1. 85(m，2H)，2· 22 (d, J = 12. 0Hz，2H)，2· 43 (t, J = 12. 0Hz，2H)，2· 80 (t, J =
II.5Hz，2H)，3. 75(s，3H)，4. 42(m，1H)，6. 90(d，J = 7. 2Hz，1H)，6. 99 (d，J = 6. 9Hz，lH)， 7. 09 (m, 1H), 7. 53 (d, J = 7. 2Hz, 1H) ,8. 05 (d, J = 4. IHz, 1H) ,9. 21 (s, 1H) ·1-304 :3-[4-(2_(3，5_ 二氯苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基氨基)_2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-ι-基]丙酸LCMS 純度97· 31 % ；MS (m/e) 485. 39 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 48(s,6H),
2451. 52 (s，6H)，1. 77 (m, 2H)，2. 31 (m, 2H)，2. 46 (m, 2H) ,2. 77 (t, J = 11. 8Hz,2H)，4. 35 (m, 1H)， 6. 60 (d, J = 7. 7Hz, 1H) ,6. 99 (d, J = 7. 5Hz，1H)，7. 01 (s，1H)，7. 54 (d，J = 7. 2Ηζ，1Η)， 8. 12 (d, J = 3. 8Hz, 1H)，9· 32 (s, 1H).1-305 :3-[4-(2-(4-甲氧基-3-三氟甲基)苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2， 2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸LCMS 純度98. 22 % ；MS (m/e) 514. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 35(s，6H)，
I.43(s，6H)，1. 77(m，2H)，2· 32 (d, J = 11. 8Ηζ，2Η)，2· 33 (t, J = 12. 1Ηζ，2Η)，2· 75 (t, J =
II.5Hz，2H)，3. 75 (s，3H)，4. 42 (m, 1H)，6. 54 (m, 1H)，6. 70 (m, 2H)，7. 11 (m, 1H)，8. 05 (d，J = 4. IHz, 1H)，9· 22 (s，1Η).1-306 :3-[4-(2-(3-氰基-4-甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶_4_基氨基)_2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙酸LCMS 純度96.27 % ;MS (m/e) :455· 54 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) δ 1. 40 (s， 6H)，1. 50(s，6H)，1. 87 (m，2H)，2. 30-2. 37 (m，7H)，2. 77 (t, J=Il. 7Ηζ，2Η)，4· 45 (m, 1H)， 6. 55 (m, 1H)，6· 75 (m，2Η)，7· 13 (m, 1Η)，8· 15 (d, J = 4. 2Hz, 1Η)，9· 20 (s, 1Η).1-307 :Ν2-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧 啶-2，4-二胺MS (m/e) 418. 56 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 95 (s, 1H), 7. 89 (s, 1H), 7. 49 (bs, 1Η)，6· 95(s，2H)，6· 09 (s，1Η)，4· 53 (bm，2Η)，3· 69(s，6H)，2· 76(s，3H)，2· 02-1. 91 (d，2H)， 1. 82-1. 65 (t, 2H)，1. 42-1. 29 (d, 12H) ·1-308 :N4-芐基-N2_(3，5_ 二甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 508. 27 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 09 (s，1Η)，7. 65 (d，1Η)，7. 35 (m，5Η)，
6.61 (s，2H)，6. 35 (s, 1H)，5. 39 (bm, 1H)，5. 05 (s,2H)，3. 75 (s,6H)，2. 65 (s, 3H)，1. 61 (t, 10H), 1. 21(s,6H).1-309 :N4_ 芐基 _N2_ (3_ ( 二氟甲氧基)_4_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 544. 27 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 15 (d，1Η)，7. 82 (d，1Η)，7. 51 (s，1Η)，
7.39(m，6H)，6. 83(m，2H)，4. 85(s，2H)，4. 59 (bm, 1H)，3. 89(s，3H)，2. 69(s，3H)，1. 65 (m, 10H)，1. 29(s，6H).1-310 :N4-芐基-5-氟-N2-(4-(4_(甲磺酰基)哌嗪基)_3_ (三氟甲基)苯 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 678. 32 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 05 (s，1Η)，7. 85 (d，1Η)，7. 29 (m，8Η)， 4. 86(s，2H)，4· 19 (bm, 1H)，3. 35(t，4H)，2· 97(t，4H)，2· 79(s，3H)，2· 69(s，3H)，1. 65 (m, 10H)，1. 24(s，6H).1-311 :N4-芐基_5_氟_N2-(4-(4_甲基哌嗪基)_3_ (三氟甲基)苯 基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 614. 32 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 39 (s，1Η)，7. 87 (m，2Η)，7. 39 (m，7Η)， 4. 78 (s，2H)，4. 19 (bm, 1H)，3. 59-2. 99 (m, 8H)，2. 82 (s,3H)，2. 75 (s,3H)，1. 69 (d, 2H)， 1. 44(s，8H)，1. 29(s，6H).
246[2528]1-312 :N4_芐基 _5_氟 _N2_ (4_ 嗎啉代 _3_ (三氟甲基)苯基)_N4_ (1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 601. 28 (MH+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 45 (s, 1H), 7. 89 (d, 1H), 7. 65 (d, 1H), 7. 39(m，6H)，4. 75(s，2H)，4· 29 (bm, 1H)，3. 82(t，4H)，2· 89(t，4H)，2· 75(s，3H)，1. 69 (d, 2H)，1.41(s，8H)，1.22(s，6H).1-313 :5-(4-(芐基(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)氨基)_5_氟嘧啶_2_基氨 基)-2_甲基芐腈MS (m/e) 487. 24 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 09 (s，1Η)，7. 89 (d，1Η)，7. 61 (s，1Η)， 7. 43(m，6H)，7. 11 (d, 1H)，4· 89(s，2H)，4· 21 (bm, 1Η)，2. 69(s，3H)，2· 45(s，3H)，1. 59 (m, 10H)，1. 28(s，6H).1-314 :N2_ (3，5_ 二甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (奈 _2_ 基甲基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 558. 30 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 41 (s，1Η)，7. 84 (m，4Η)，7. 74 (s，1Η)， 7. 49 (m, 3H)，6. 75 (s,2H)，6. 11 (s，1H)，5. 19 (s,2H)，4. 85 (bm, 1H)，3. 76 (s,6H)，2. 62 (s, 3H)，1. 59 (d, 2H)，1. 48 (s,8H)，1. 29 (s,6H).1-315 :5_ (5_氟_4_ ((萘_2_基甲基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)氨基)嘧 啶-2-基氨基)-2_甲基芐腈MS (m/e) 537. 28 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 45 (s，1Η)，8. 09 (s，1Η)，7. 92 (d，1Η)， 7. 85 (m, 3H)，7. 71 (s，1H)，7. 49 (m, 4H)，7. 09 (d, 1H)，5. 09 (s, 2H)，4. 29 (bm, 1H)，2. 69 (s, 3H)，2. 43 (s，3H)，1. 69 (d, 2H)，1. 41 (s,8H)，1. 29 (s,6H).1-316 :N2-(3_( 二氟甲氧基)_4_甲氧基苯基)_5_氟_N4_(萘_2_基甲 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 594. 28 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 19 (s，1Η)，7. 81 (m，4Η)，7. 75 (s，1Η)， 7. 55(m，4H)，6. 71 (d, 1H)，6· 51 (s, 1Η)，5. 05(s，2H)，4· 69 (bm, 1H)，3· 81 (s，3H)，2· 69 (s， 3Η)，1. 69 (d, 2H)，1. 45 (s,8H)，1. 29 (s,6H).1-317 :N4_ (聯(lián)苯基 _4_ 基甲基)_N2_ (3，5_ 二甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 584. 32 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 01 (s，1Η)，7. 74 (d，1Η)，7. 59 (m，5Η)， 7. 49 (d, 2H)，7. 39 (d, 2H)，6. 75 (s,2H)，6. 21 (s，1H)，5. 19 (s, 2H)，4. 95 (bm, 1H)，3. 76 (s, 6H)，2. 68 (s，3H)，1. 59 (d, 2H)，1. 48 (s,8H)，1. 29 (s,6H).1-318 :5-(4-((聯(lián)苯基-4-基甲基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)氨基)_5_氟 嘧啶-2-基氨基)-2_甲基芐腈MS (m/e) 563. 32 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 01 (s，1Η)，7. 91 (d，1Η)，7. 61 (m，5Η)， 7. 43(t，2H)，7· 39(m，4H)，7. 15 (d，1H)，4· 89(bs，3H)，2· 69(s，3H)，2· 45(s，3H)，1. 69 (d, 2H)，1. 58(s，8H)，1. 25(s，6H).1-319 :N4_(聯(lián)苯基_4_基甲基)-N2_(3_( 二氟甲氧基)_4_甲氧基苯 基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 620. 33 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 34 (s，1Η)，7. 85 (d，1Η)，7. 59 (m，5Η)， 7. 45 (m, 2H)，7. 35 (m, 3H)，6. 81 (d, 1H)，6. 51 (s，1H)，4. 95 (s,2H)，4. 69 (bm, 1H)，3. 81 (s，3H)，2. 69 (s，3H)，1. 69 (d, 2H)，1. 55 (s,8H)，1. 29 (s,6H).1-320 :5_ (5_氟_4_ ((1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基)(喹啉_2_基甲基)氨基) 嘧啶-2-基氨基)-2_甲基芐腈MS (m/e) 538. 28 (ΜΗ+) 1H NMR(CDCl3) δ 8· 21 (s，2Η)，8· 15 (d，1Η)，7· 95 (d，1Η)， 7. 85 (m, 2H)，7. 71 (t，1H)，7. 55 (t,2H)，7. 49 (d, 1H)，7. 09 (d, 1H)，5. 09 (s,2H)，4. 69 (bm, 1H)，2. 65 (s，3H)，2. 43 (s, 3H)，1. 89 (d, 2H)，1. 49 (s,8H)，1. 39 (s,6H).1-321 :N2_ (3_ ( 二氟甲氧基)_4_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-N4-(哇啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 595. 31 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 24 (s，1Η)，8. 15 (d，1Η)，7. 95 (d，1Η)， 7. 80 (d, 1H)，7. 65 (m, 2H)，7. 55 (t, 1H)，7. 43 (m, 2H)，7. 17 (d, 1H)，6. 89 (d, 1H)，6. 55 (s, 1H)， 5. 19 (s，2H)，5. 15 (bm, 1H)，3. 85 (s, 3H)，2. 63 (s,3H)，1. 89 (d, 2H)，1. 49 (s,8H)，1. 39 (s, 6H).1-322 :N2-(3，5- 二 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 559. 31 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 29 (s，1Η)，8. 16 (d，1Η)，7. 98 (d，1Η)， 7. 83 (d, 1H)，7· 63(m，2H)，7· 55 (t，1Η)，7· 43 (d, 1Η)，6· 43(s，2H)，6· 15 (s，1Η)，5· 29 (bm, 1Η)，5. 21 (s，2Η)，3. 79 (s, 3H)，2. 63 (s, 3H)，1. 89 (d, 2H)，1. 49 (s,8H)，1. 39 (s,6H).1-323 :N4-((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)甲基)_N2_ (3，5_ 二甲 氧基苯基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 630. 21 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 19 (d，1Η)，7. 45 (d，1Η)，7. 29 (s，1Η)， 7. 07 (s，1H)，6· 84(s，2H)，6· 74 (s，1Η)，5· 97(s，2H)，4· 74 (bm, 1H)，3. 72(s，6H)，2· 65 (s， 3H)，1. 69 (d, 2H)，1. 47 (s,8H)，1. 29 (s,6H).I-324:5-(4-(((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)甲基)(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)氨基)-5-氟嘧啶-2-基氨基)-2-甲基芐腈MS (m/e) 610. 17 (ΜΗ+) ；1H 匪R (CDCl3) δ 8. 49 (s, 1H), 8. 12 (bs, 1H), 7. 91 (d, 1H), 7. 65 (d, 1H)，7· 13 (s，1Η)，7· 03 (s，1H)，6· 79 (s, 1H)，5. 98(s，2H)，4· 77(s，3H)，2· 65(s，3H)， 2. 43 (s，3H)，1. 89 (d, 2H)，1. 49 (s,8H)，1. 39 (s,6H).1-325:4' _ (((2_ (3，5_ 二甲氧基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_ 基)(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶_4基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈MS (m/e) 609. 35 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 41 (s，1Η)，7. 91 (d，1Η)，7. 72 (d，1Η)， 7. 63 (t, 1H)，7. 51 (d, 2H)，7. 43 (d, 2H)，6. 84 (s,2H)，6. 13 (s, 1H)，4. 97 (s,2H)，4. 63 (bm, 1H)，3. 76 (s，6H)，2. 62 (s, 3H)，1. 62 (d, 2H)，1. 48 (s,8H)，1. 32 (s,6H).1-326:4' - (((2_ (3_氰基 _4_ 甲基苯基氨基)_5_ 氟嘧啶 _4_基)(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈MS (m/e) 588. 32 (ΜΗ+) ；1H 匪R (CDCl3) δ 8. 35 (s, 1H), 8. 01 (bs, 1H), 7. 91 (d, 1H), 7. 75 (d, 1H)，7. 65 (t, 1H)，7. 55 (d, 3H)，7. 43 (d, 4H)，7. 15 (d, 1H)，4. 89 (s,2H)，4. 25 (bm, 1H)，2. 69 (s，3H)，2. 45 (s, 3H)，1. 69 (d, 2H)，1. 58 (s,8H)，1. 25 (s,6H).1-327 :5_ 氟 _N2_ (3_ 羥基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基)_2，4_ 嘧
啶二胺
248[2559]LCMS 純度99· 26 % ；MS (m/e) 374. 48 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40(s,6H), 1. 42(s,6H), 1. 82 (t, J = 12. 9Hz,2H) ,2. 07 (d, J = 11. 4Hz, 2H), 2. 73 (s, 3H), 4. 51 (br, 1H)，6· 30 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，6· 93 (t, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 08(m，2H)，7· 63 (d, J = 7. 5Hz, 1H) ,7. 90 (d, J = 3. 9Hz,lH),8. 71 (br, 1H), 9. 03 (s, 1H), 9. 17(br,lH) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ-166. 27.1-328 :5_ 氟-N2_[4_(呋喃 _3_ 基)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94· 65 % ；MS (m/e) 492. 41 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 06(s，6H)， 1. 07(s，6H)，1. 46(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 70(d, J = 11. 4Hz，2H)，2. 17(s，3H)，4. 36 (br, 1H)，
6.56 (s，1H)，7. 25 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 70 (s, 2H)，7. 89 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 95 (s, 1H)， 8. 20 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,9. 36 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz，DMS0_d6) : δ-165. 25，-57. 97.1-329 :5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2_ (1，1，2，2_ 四氟-乙氧基 苯-3-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 472. 12 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9.23 (s，1Η)，7· 88—7. 87 (d，J = 3. 9Hz, 1H) ,7. 82-7. 79 (d, J = 7. 5Hz，1H)，7. 49 (s，1H)，7. 32-7. 30 (d，J = 7. 8Hz，lH)，
7.24-7. 18 (t, J = 8. 1Hz，1H)，6. 9-6. 56(t，J = 48. 3，3H)，4. 39 (m，1H)，2. 42 (s，3H)， 1. 79-1. 75 (d, J = 10. 5Hz，2H)，1. 57-1. 49 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 14 (s，12H).1-330 :N2-(4_嗎啉代_3_三氟甲基)苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 561. 17 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 9.73 (bs，1Η)，8· 47 (s，1Η)，
8.01-7. 98 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 67 (bs, 1H)，7. 47-7. 44 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，6. 97-6. 95 (d, J = 7. 5Hz, 1H) ,4. 65 (bs, 1H), 3. 68(bs,4H) ,2. 79(bs,4H) ,2. 74-2. 72 (d, J = 4·8Ηζ，3Η)， 1. 99-1. 85 (m, 4Η)，1. 38-1. 31 (m, 12Η).1-331 5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (4_ 硫代嗎啉代 _3_ 三氟 甲基)苯基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 527. 13 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ.14 (s, 1H) ,8. 07-8. 05 (d, J = 8. 7Hz, 1H) ,7. 86-7. 85 (d, J = 3. 9Hz，1H)，7. 78 (s，1H)，7. 33-7. 30 (d，J = 9. ΟΗζ,ΙΗ)， 7. 25-7. 22 (d, J = 8. IHz, 1Η)，4· 37 (bs, 1Η)，2· 99(bs，4H)，2· 69(bs，4H)，2· 24(s，3H)， 1. 74-1. 71 (d, J = 9. 6Ηζ，2Η)，1. 53-1. 44 (t, J = 12. 0Ηζ，2Η)，1. 11-1. 08 (m, 12Η).1-332 :Ν2-(3_ 氯 _4_ 甲基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 406. 14 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 9.08 (s, 1H) ,7. 86-7. 84 (d, J = 3. 9Hz，1H)，7· 73(s，1H)，7· 60-7. 58(d，J = 8. 1Hz，1H)，7. 26-7. 24 (d，J = 8·4Ηζ，1Η)， 7. 10-7. 07 (d, J = 8. IHz, 1H)，4. 39 (bs, 1H)，2. 26 (s, 3H)，2. 21 (s，3H)，1. 75-1. 72 (d, J = 10. 2Hz,2H)，1. 55-1. 47 (t, J = 12. 3Hz,2H)，1. 13 (s, 12H) ·1-333 :N2-(3-氯-4-氟)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 410. 11 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 9.18 (s, 1H) ,7. 90-7. 85(m,2H), 7. 63-7. 59 (m, 1Η)，7. 28-7. 25 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，7. 20-7. 14 (t，J = 9. 3Hz, 1H)，4. 35 (bs,1H)，2. 22 (s，3H)，1. 73-1. 69 (d, J = 9. 3Hz,2H)，1. 53-1. 45 (t, J = 12. OHz, 2H)，1. 10 (s, 12H).1-334 :N2-(3-氯-4-三氟甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 476. 08 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 931 (s，1Η)，7· 95 (s，1Η)， 7. 90-7. 89 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，7. 72-7. 69 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 35-7. 29 (t，J = 8. 1Hz，2H)， 4. 35 (bs, 1H)，2. 25 (s, 3H)，1. 75-1. 72 (d, J = 9. 9Hz,2H)，1. 55-1. 46 (t, J = 12. 3Hz,2H)， 1. ll(s,12H).1-335 :N2-(3_ 氯 _4_ 嗎啉代)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 477. 16 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9.01 (s, 1H), 7. 84-7. 83 (d, J = 3. 6Hz，1H)，7· 75(s，1H)，7· 59-7. 56(d，J = 8. 7Hz，1Η)，7. 24-7. 22 (d，J = 8. IHz, 1H),
6.98-6. 96 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，4· 34(bs, 1Η)，3· 72(s，4H)，2· 85(s，4H)，2· 28(s，3H)，
1.77-1. 73 (d, J = 10. 5Ηζ,2Η)，1. 56-1. 47 (t, J = 12. 3Ηζ,2Η)，1. 13 (s, 12Η) ·1-336 :Ν2_(3，4_二氯)苯基 _5_氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2，4_ 嘧 啶二胺MS (m/e) 426. 33 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 8.65 (s, 1H) ,7. 97 (s, 1H) ,7. 21 (s, 1H)，7. 59-7. 56 (m, 1H)，7. 54-7. 50 (m, 1H)，7. 26-7. 20 (t, J = 10. 2，1H)，4. 41 (bs, 1H)，
2.12-2. 10 (d, J = 13. 2Hz，2H)，1. 86-1. 77 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 36 (m, 6H)，1. 02(s，6H).1-337 :N2-(3_ 氯 _4_ 三氟甲基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 460. 09 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 66- 9.64 (d, J = 4. 5Hz, 1H),
7.99(bs，2H)，7· 79 (bs, 1Η)，7· 59-7. 62(m，2H)，4· 43 (bs, 1Η)，1. 96(bs，2H)，1. 82(bs，2H)， 1. 34(bs, 12H).1-338 :N2-[3-氯-4-(嘧啶(pyrimin) _2_ 基)氧基]苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 486. 09 (MH+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 9.19 (s，1Η)，8. 61 (s，1Η)，8. 59 (s， 1H) , 7. 88 (s, 1H) , 7. 87 (s, 1Η) , 7. 72-7. 69 (d, J = 8. 7Hz, 1Η) ,7. 26-7. 24(m,2H), 7. 15-7. 12 (d, J = 9. OHz, 1Η)，4· 39 (bs, 1Η)，2· 24(s，3H)，1. 76-1. 72 (d, J = 12. 0Ηζ，2Η)，
1.56-1. 47 (t, J = 12. 3Ηζ，2Η)，1· ll(s，12H).1-339 :Ν2-[3-氯-4-(2-呋喃甲酰氨基)]苯基 _5_ 氟-Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 501. 11 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 9.68 (s, 1H) ,9. 24 (s, 1H), 7. 92 (s, 2H)，7· 85 (s，1Η) ,7. 74 (s，1Η)，7· 35(s，2H)，7· 27 (s，1Η) ,6. 69 (s，1H)，4· 43 (bs, 1H)，
2.41 (s，3H)，1. 84 (bs, 2H)，1. 62 (bs, 2H)，1. 22 (s, 12H).1-340 :5_ 氯 _N2_ (3，5_ 二甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 434. 16 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 03 (s，1H)，7· 91 (s，1H)，6· 92 (s， 2H)，6· 85-6. 83 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，6· 09 (s, 1H)，4· 55 (bs, 1Η)，3· 66(s，6H)，2· 42(s，3H)，1.80-1.64(m，4H)，1.21(s，12H).1-341 :5-氯-N2_(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 470. 13 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 06 (s, 1H) ,8. 13 (s, 1H) , 7. 89 (s, 1H) ,7. 57 (s, 1H) ,7. 54 (s, 1H), 7. 19-6. 71 (t, J = 69. 3Hz, 1H) ,6. 95 (s, 1H) ,6. 69 (s, 1H), 4. 44 (bs, 1H)，3· 75(s，3H)，2· 29(s，3H)，1. 74-1. 69 (d, J = 12. 3Hz，2H)，1. 64-1. 56 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 14 (s，12H).1-342 :5_ 氟-N2_[3_ 甲氧基 _5_ (1H-1，2，3，4_ 四唑 基)]苯基 _N4_(1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 456. 19 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 02 (s, 1H) ,9. 29 (s, 1H) ,8. 13 (s, 1H) ,7. 90-7. 89 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,7. 80 (s, 1H) ,7. 52 (s, 1H), 7. 28-7. 26 (d, J = 7. 8Hz, lH)，6.97(s，lH)，4.33(bs，lH)，3.79(s，3H)，2.21(s，3H)，1.73-1.69(d，J = 11. 7Hz,2H),
I.52-1. 43 (d, J = 12. 3，2H)，1. 08 (s,6H)，0. 96 (s,6H).1-343 :5_氟-N2_(4-甲氧基-3-三氟甲氧基)苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 472. 16 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 98(s, 1H) , 7. 85-7. 83(d, J = 3. 6Hz，1H)，7. 68(s，1H)，7. 62-7. 59(d，J = 9. 0Hz，1H)，7. 26-7. 24 (d，J = 7. 2Hz，lH)， 7. 05-7. 02 (d, J = 9. OHz, 1H)，4. 38 (bs, 1H)，3. 77 (s, 3H)，2. 33 (s, 3H)，1. 80-1. 76 (d, J =
II.7Hz,2H),1.59-1.51(t,J= 11. 1，2Η)，1· 16 (s, 12Η).1-344 :Ν2-(3，4-二-二氟甲氧基)苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 490. 12 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 21 (s, 1H) , 7. 88-7. 87(d, J = 3. 9Hz, 1H) ,7. 73-7. 70 (d, J = 8. 7Hz，1H)，7. 33 (s，1H)，7. 29-6. 81 (t，J = 73·5Ηζ，1Η)， 7. 25-6. 76 (t, J = 76. 2Ηζ，1Η)，7. 12-7. 09 (d, J = 8. 7Ηζ，1Η)，4. 37 (bs, 1H)，2. 31 (s，3H)， 1. 79-1. 75 (d, J = 12. 0Hz，2H)，1. 58-1. 50 (t, J = 12. 3，2H)，1. 15 (s, 12H) ·1-345 :5_ 氟 _N2_(2-甲氧基卩比啶 _5_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 389. 0 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 8. 92 (s, 1H), 8. 40 (s, 1H) , 7. 85 (s, 2H)，7. 46 (bs, 1H)，6. 67-6. 64 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4. 39 (bs, 1H)，3. 78 (s, 3H)，2. 61 (s，3H)， 1. 96 (bs, 2H)，1. 74 (bs, 2H)，1. 33 (s, 12H).1-346 :N2-(3_ 氯 _4_ 異丙氧基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 450. 15 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 95 (s, 1H)，8. 14 (s, 1H)， 7. 84-7. 82 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 71 (s, 1H)，7. 55-7. 52 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 23-7. 20 (d, J =7. 8Hz, 1H)，6. 96-6. 93 (d, J = 9. OHz, 1H)，4. 48-4. 34 (m, 2H)，2. 27 (s, 3H)，1. 75-1. 71 (d, J = 12. 6Hz，2H)，1. 55-1. 47 (t, J = 12. OHz, 2H)，1. 25(s，6H)，1. 11 (s，12H).1-347:5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3，4，5-三氟)苯基 _2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 412. 15 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 43 (s, 1H)，7. 92 (s, 1H)，
2517. 62-7. 56 (m, 2H)，7. 47-7. 45 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，4. 37 (s, 1H)，2. 35 (s, 3H)，1. 82-1. 78 (d, J =12Hz，2H)，1. 62-1. 54 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 17 (s，12H).1-348 :擬-[3-(2，5-二甲基-吡咯-1-基)-4_ 甲氧基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 481. 28 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 90 (s, 1H) , 7. 87 (s, 1H), 7. 83-7. 82 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，7. 34-7. 33 (d, J = 2. 4Hz, 1Η)，7. 22-7. 20 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7· 0-6. 96 (d, J = 9. OHz, 1Η)，4· 37 (s, 1Η)，3· 62(s，3H)，2· 29(s，3H)，1. 86(s，6H)， 1. 78-1. 74 (d, J = 11. 7Hz，2H)，1. 58-1. 50 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 15(s，6H)，1. l(s，6H).1-349 :5_ 氟-N2_[3_ 甲氧基 _4_(吡咯 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 453. 20 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 06 (s, 1H) , 7. 88-7. 87 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,7. 70-7. 67 (d, J = 8. 4Hz，1H)，7. 34-7. 31 (d，J = 7. 5Hz，1H)，7. 23 (s，1H)， 7. 04-7. 01 (d，J = 9. OHz, 1H)，6. 88 (s, 2H)，6. 12 (s, 2H)，4. 42 (s, 1H)，3. 71 (s，3H)，2. 37 (s, 3H)，1. 85-1. 82 (d, J = 11. 1Ηζ，2Η)，1. 63-1. 54 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 19 (s，12H).1-350 :N2-(3- 二氟甲氧基_4_甲氧基)苯基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 504. 16 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 5(s, 1H) ,8. 18(s, 1H), 7. 42 (bs, 2H)，7· 23-6. 85 (t, J = 74. 7Hz, 1Η)，7· 03 (s, 1Η)，4· 65 (s, 1Η)，3· 77(s，3H)，2· 69(bs，2H)， 1. 90(bs，2H)，1. 34 (s，12H).1-351 :5-氯-N2_[3-氯-4_(2-呋喃甲酰氨基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 517. 16 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 69 (s，1H)，9· 38 (s，1H)，7· 95 (s， 1H)，7. 90 (s，1H)，7. 81 (s，2H)，7. 37-7. 34 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 26 (s, 1H)，6. 77-6. 75 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,6. 68 (s, 1H) ,4. 47 (s, 1H) ,2. 23(s,3H), 1. 72-1. 68 (d, J = 11. 7Ηζ,2Η), 1. 63-1. 55 (t, J = 12Hz,2H)，1. 12 (s, 12H).1-352 :5-氯-N2-[4_(2-呋喃甲酰氨基)-3_ 甲氧基]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 513. 20 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 11 (s, 1H) ,8. 99 (s, 1H), 7. 91 (s, 1H)，7· 88 (s，1Η)，7· 74-7. 63(m，2H)，7· 24-7. 23 (d, J = 3. OHz, 1Η)，7· 10 (s，1Η)，6· 7(s, 1Η)，6· 67(s，1Η)，4· 48(s，1Η)，3· 79(s，3H)，2· 24(s，3H)，1· 73-1. 69(d，J = 11·7Ηζ，2Η)， 1. 63-1. 55 (t, J = 12. 3Ηζ，2Η)，1· ll(s,12H).1-353 :Ν2-[3-甲氧基-4-(2-呋喃甲酰氨基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 497. 21 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8· 99 (s，1H)，8· 97 (s，1H)，7· 88 (s， 2H)，7. 62(s，2H)，7. 40-7. 38(d, J = 6. 9Hz, 1H)，7. 23-7. 22(d, J = 3. OHz, 1H)，7. 15 (s，1H)， 6. 67-6. 66(m，1H)，4. 45(s，1H)，3. 79(s，3H)，2. 54(s，3H)，1. 98-1. 93(d，J = 12. 6Hz,2H), 1. 73-1. 65 (t, J = 12Hz,2H)，1. 30 (s, 12H).1-354 :N2_(3，5_二氟)苯基 _5_氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_2，4_ 嘧
啶二胺
252[2613]MS (m/e) 394. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 48 (s, 1H) , 7. 92-7. 91 (d, J = 3. 6Hz，1H)，7· 43-7. 41 (m，2H)，6· 64-6. 58(t，J = 9Hz，1H)，4. 43 (s，1H)，2. 36 (s，3H)， 1. 83-1. 79 (d, J = 11. 7Hz，2H)，1. 63-1. 55 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 18 (s，12H).1-355 :5_ 氟-N2_[4_ (2_ 呋喃甲酰氨基)_3_ 三氟甲基]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 535 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 73 (s, 1H), 9. 36 (s, 1H), 8. 26-8. 22 (d, J = 10. 2Hz, 1H)，7· 89(s，2H)，7· 29-7. 22(m，3H)，6· 66 (m, 1H)，4· 37 (s, 1H)，2· 20(s，3H)， 1. 74-1. 71 (d, J = 9. 3Hz，2H)，1. 53-1. 45 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 10 (s，12H).1-356 :N2-[3_ 甲氧基 _5_ (1，2，3，4_ 四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 506. 23 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 10. 05 (s，1Η)，9· 78 (s，1Η)，8· 23 (s， 1Η)，7· 73 (s，1Η)，7· 49 (s，1Η)，7· 09 (s, 1Η)，6· 49-6. 46 (d, J = 7. 8Hz, 1Η)，4· 50 (s，1Η)， 3· 81 (s，3Η)，2. 19 (s, 3Η)，1. 65-1. 53 (m, 4Η)，1. 07 (s,6H)，0. 89 (s,6H) ·1-357 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_基)_N2_ (3_ 四唑 基)苯基 _2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 426. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 10. 02 (s，1Η)，9· 39 (s，1Η)，8· 14 (s， 1Η) ,8. 11 (s, 1Η) , 7. 91-7. 88 (m, 2Η)，7. 44-7. 30 (m, 3Η)，4. 32 (s, 1H)，2. 32 (s, 3H)， 1. 83-1. 79 (d, J = 11. 7Ηζ，2Η)，1· 58-1. 51(d，J = 9. 9Hz，2H)，1· 34 (s，6H)，1. 16(s，6H)，
I.03(s,6H).1-358 :5_ 氟-N2_[3_ 甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 470. 23 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 31 (s，1H)，7· 90-7. 89 (d，J = 2. 7Hz， 1Η)，7. 54-7. 52 (d, J = 7. 8Hz,2H)，7. 36-7. 34 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，6. 75 (s, 1H)，4. 30 (s, 1H)， 3. 76 (s，3H)，2.49 (s，3H)，2.31 (s，3H)，1.78-1. 74 (d，J = 11. 4Hz，2H)，1. 58-1. 50 (d，J =
II.7Hz,2H)，1. 15 (s,6H)，1. 01 (s，6H).1-359 :N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺，檸檬酸鹽MS (m/e) 454. 19 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 94 (s, 1H) , 7. 87-7. 86 (d, J =
3.9Hz,2H)，7· 51 (s，1H)，7. 48-7. 45 (m, 2Η)，7. 19-6. 69 (t, J = 62. 7Hz, 1H)，6. 95 (s, 1H)，
4.42 (s，1H)，3. 75 (s, 3H)，2. 62 (s, 3H)，2. 56-2. 53 (m, 3H)，2. 01-1. 97 (d, J = 12. 6Hz,2H)， 1. 77-1. 68 (d, J = 13. 2Hz，2H)，1. 34 (s，12H).1-360 :5_氟_N2_(3_異丙氧基_4_甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 446. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 69 (s, 1H) , 7. 83-7. 81 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,7. 37-7. 34 (d, J = 8. 7Hz，1H)，7. 31-7. 28 (d，J = 7. 8Hz，1H)，7. 07 (s，1H)， 6. 74-6. 71 (d，J = 9Hz，1H)，4. 44-4. 36(m，2H)，3. 66(s，3H)，1. 92-1. 88(d，J = 12Hz，2H)， 1. 68-1. 60 (t, J = 12Hz,2H)，1. 23 (s, 18H)1-361 :5_ 氟 _N2_[4_ (3，5_ 二甲基吡唑 基)_3_ 甲氧基]苯基 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺[2627]MS (m/e) 482. 26 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 15(s, 1H) , 7. 88-7. 87(D, J =
3.6Hz, 1H) ,7. 77-7. 74 (d, J = 8. 4Hz，1H)，7. 29-7. 26 (d，J = 7. 8Hz，1H)，7. 22 (s，1H)，
6.96-6. 93 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，5. 90 (s, 1H)，4. 41 (s, 1H)，3. 66 (s, 3H)，2. 24 (s, 3H)，2. 11 (s， 3H)，1. 96(s，3H)，1· 77-1. 74(d，J = 11. 1Hz，2H)，1. 55-1. 47 (t，J = 12Hz，2H)，1· 13 (s， 12Η).1-362:擬-{3-氯-4[2-(吡啶-2-基)-乙基氨基羰基]}苯基_5_氟_N4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 540. 23 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 38 (s, 1H) ,8. 48-8. 47 (d, J =
4.2Hz, 1H)，8. 30-8. 26 (t, J = 5. 7Hz, 1H)，7. 96-7. 95 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 78 (s, 1H)，7. 71-7. 58 (m, 3H)，7. 28-7. 26 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 22-7. 18 (m, 2H)，4. 45 (s, 1H)，
3.58-3. 51 (q，J = 6· 6Hz,2H)，2. 98-2. 93 (t，J = = 6. 9Hz,2H)，2. 65 (bs, 3H)，2. 04-2. 00 (d, J = 11. 4Hz，2H)，1. 80-1. 71 (t, J = 13. 2Hz，2H)，1. 38 (s, 12H).1-363 :N2_ (3，5_ 二甲氧基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_ 三氟 甲基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 468. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 39(s, 1H) ,8. 16(s, 1H) ,6. 91 (s, 2H) ,6. 39-6. 36 (d, J = 8·4Ηζ，1Η)，6· 14 (s，1Η)，4· 61 (s，1Η)，3· 67 (s，6Η)，2· 22 (s，3Η)，
1.62-1. 59 (m, 4H)，1. 09 (s,6H)，1. 07 (s,6H).1-364 :5_ 氰基 _N2_(3，5- 二甲氧基)苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 425. 25 (ΜΗ+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 72 (bs, 1H), 8. 53 (bs, 1H), 8. 33 (s, 1H)，7. 80 (s，1H)，6. 88 (s, 2H)，6. 20 (s, 1H)，4. 62 (s, 1H)，3. 69 (s,6H)，2. 71 (s，3H)，1. 93 (m, 4H)，1. 36 (s，12H).1-365 :5_ 氰基-N2_[3_ 甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 477. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 98 (s, 1H) , 8. 36 (s, 1H),
7.60-7. 56 (m，2H)，7· 44 (s，1Η) ,6. 90 (s，1H)，4· 39 (s, 1H) ,3. 77(s，3H)，2· 56(s，3H)，
2.30 (s，3H)，1. 68 (bs,4H)，1. 14 (bs,6H)，0. 96 (s,6H).1-366 :5_氰基_N2_ (3_ 二氟甲氧基_4_甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 461. 22 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) :δ 9. 80 (s, 1H), 8. 54 (s, 1Η), 8. 33 (s, 1Η), 7. 78-7. 75 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7. 44 (bs, 2Η)，7. 23-6. 74 (t, J = 74. 4Hz, 1Η)，7. 04-7. 01 (d, J = 9Hz，1Η)，4. 51 (s，1Η)，3. 77(s，3H)，2. 73(s，3H)，2. 06-2. 01 (d，J = 15Ηζ，2Η)， 1. 90-1. 81 (t, J = 13. 2Ηζ,2Η)，1. 38-1. 33 (m, 12Η) ·1-367 :5_ 氟-Ν2-{4_[(吡啶-3-基)甲基氨基羰基]苯基-Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 492. 27 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 47 (s, 1H), 8. 93 (s, 1H), 8. 63 (s, 1H) ,8. 57-8. 55 (d, J = 5. 1Hz, 1H) , 7. 98-7. 94 (m, 2Η) , 7. 74(bs，4H) ,7. 57 (m, 1Η)，
4.52-4. 50 (d, J = 5. 7Hz, 1H)，2. 76-2. 75 (d, J = 4. 5Hz,3H)，2. 14-2. 09 (d, J = 14. 4Hz, 2H)，1. 87-1. 78 (t, J = 12. 9Hz,2H)，1. 45 (s,6H)，1. 41 (s,6H).[2640]1-368 :N2-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 521. 26 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 94 (s, 1H), 7. 85 (s, 1H), 7. 74 (s, 1H) ,7. 52-7. 49 (d, J = 9Hz，1H)，7. 28 (bs，1H)，6. 98-6. 95 (d，J = 9Hz，1H)，4. 36 (s，1H)， 4. 08-4. 05 (t, J = 5. 7Ηζ，2Η)，3· 56(bs，4H)，2· 69-2. 66 (t, J = 5. 7Ηζ，2Η)，1. 79(bs，2H)，
1.56(bs，2H)，1. 18 (bs, 12H).1-369 :5_ 氟-N2_[4_ 甲氧基 _3_(1，3_ 噁唑 _5_ 基)]苯基 _N4_(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 455. 26 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 93(s, 1H) ,8. 54(s, 1H) ,8. 39(s, 1H)，7. 89-7. 88 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 82 (s, 1H)，7. 66-7. 62 (d, J = 8. 7Hz, 1H)， 7. 62-7. 48(m，2H)，7. 01-6. 98(d，J = 9Hz，1H)，4. 39 (s，1H)，3. 87 (s，3H)，2. 70 (s，3H)，
2.6-2. 02 (d, J = 12. 6Hz，2H)，1. 8-1. 71 (d, J = 13. 2Hz，2H)，1. 36(s，6H)，1. 28(s，6H).1-370 :N2-[3_ 甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 520. 22 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 78 (s, 1H) ,8. 21 (s, 1H) , 7. 56 (s, 1H)，7. 46 (s，1H)，6. 86 (s, 1H)，6. 50-6. 47 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，4. 49 (s, 1H)，3. 77(s，3H)，
2.56 (s，3H)，2. 18 (s, 3H)，1. 61 (bs,4H)，1. 07 (s,6H)，0. 9 (s,6H).1-371 :N2-(3，5_ 二甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1H-2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 404. 19 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 13 (s, 1H)，8. 64 (s, 1H)， 7. 94-7. 92 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7· 8-7. 75(bs，2H)，7· 88(s，2H)，6· 10 (s，1Η)，4· 54 (s，1Η)，
3.67(s，6H)，1. 96-1. 92 (d, J = 13. 2Hz，2H)，1. 62-1. 54 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 45(s，6H)， 1. 37(s,6H).1-372 :5_ 氟-N2_[3_ 甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基 _N4_ (1H-2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 456. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 37 (s，1H)，7. 93-7. 92 (d，J = 3. 6Hz， 1H)，7. 52 (bs, 3H)，6. 76 (s, 1H)，4. 42 (s, 1H)，3. 75 (s, 3H)，2. 55 (s, 3H)，1. 86-1. 82 (d, J = 12Hz，2H)，1. 5-1. 42 (t, J = 13. 2Hz，2H)，1. 26(s，6H)，1. 21(s,6H).1-373 :5_氰基-N2_{3_氯_4-[2-(4_嗎啉代)乙氧基]}苯基-N4-(1，2，2，6，6_五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 528. 37 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 9 (s, 1H)，8. 6 (bs, 1H)， 7. 83-7. 76 (m, 2H)，7. 5-7. 48 (d, J = 9Hz, 1H)，7. 13 (s, 1H)，4. 54 (bs, 1H)，4. 36 (bs, 2H)， 3. 98 (bs, 2H), 3. 57 (m, 8H), 2. 73 (s, 3H), 2. 02-1. 98 (d, J = 11. 7，2H)，1. 92-1. 83 (t，J = 12. 9Hz，2H)，1. 39 (bs, 12H).1-375 :N2-(3，5_ 二(三氟甲氧基)苯基)_5_ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 86 % ；MS (m/e) 540. 44 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 22(s，6H)， 1.34(s，6H)，1.41(t，J = 12. 6Hz,2H), 1. 82 (d, J = 12. 9Ηζ,2Η) ,4. 50 (br, 1Η) ,4. 65 (q, J =9. 0Ηζ，4Η)，6· 37 (s，1Η)，7· 08(s，2H)，7· 40 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7· 89 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，8. 25(d, J = 0. 9Hz, 1H) ,9. 07 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ-180. 81，-88. 41 (t，J = 7. 6Hz).1-378 :N2-[3，5_ 二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 48 % ；MS (m/e) 554. 50 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 24 (s，12H)， 1. 63(t，2H)，1. 84(d，2H)，3· 30(s，3H)，4· 43 (br, 1H)，4· 66 (q, J = 8. 7Ηζ，4Η)，6· 37 (s, 1Η)，
7.08(d, J = 2. 4Ηζ，2Η)，7. 40 (d, 1Η)，7. 90(d, J = 3. 9Hz, 1Η)，9. 06 (s, 1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -180. 90，-88. 41 (t, J = 9. OHz).1-379 :Ν2-(4，5_ 二 甲氧基 _2_ 甲基)苯基-5-氟 _Ν4_ (2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 52 % ；MS (m/e) 418. 36 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 13(s，6H)， 1. 32(s，6H)，1. 52 (t, J = 15. 0Hz，2H)，1. 78(d，2H)，2· 09(s，3H)，3· 67(s，3H)，3· 72(s，3H)， 6. 83 (s，2H)，7. 81 (d, 1H)，8. 00 (br, 1H)，8. 62 (br, 1H).1-380 :N2-(4，5_ 二 甲氧基 _2_ 甲基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 52 % ；MS (m/e) 432. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 10(s,6H)， 1. 34(s，6H)，1. 73 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 91 (d, J = 13. 8Hz，2H)，2. 09(s，3H)，2. 67 (d, J = 4· 8Hz，3H)，3· 66(s，3H)，3· 72(s，3H)，4· 17 (br, 1H), 6. 81 (d, J = 2. 4Hz，2H)，7. 93 (d，1H)，
8.68 (br,1H).1-381 :N2-(2-氰基 4，5_ 二甲氧基)苯基-5-氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 98 % ；MS (m/e) 444. 43 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40(s，6H)， 1. 44(s，6H)，1. 90 (t, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 12 (d, J = 13. 8Ηζ，2Η)，2· 76(s，3H)，3· 85(s，3H)，
3.90(s，3H)，4· 33 (br, 1H)，7· 03 (s，1Η)，7· 39 (s, 1H)，8· 10 (s，1H)，8· 71 (br, 1H)，8· 83 (br, 1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -171. 52.1-382 :N2_ (2_ 氰基 _4，5_ 二甲氧基)苯基-5-氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95· 15 % ；MS (m/e) 430. 38 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 42(s,6H), 1. 50(s，6H)，1. 73 (t, J = 13. 5Hz，2H)，2· 02 (d, J = 12. 3Hz，2H)，3· 90(s，3H)，3· 95(s，3H)，
4.65 (br, 1H)，7. 16 (s, 1H)，7. 48 (s, 1H)，8. 00 (d, 1H)，8. 84 (d, 1H)，9. 10 (d, 1H).1-383 :N2_ (3，5_ 二羥基)苯基 ~5~ 氟 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_2，4_ 嘧
啶二胺LCMS 純度99· 13 % ；MS (m/e) 376. 40 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 36(s,6H), 1. 46(s，6H)，1. 57(t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 96(d, J = 12. 0Hz，2H)，4· 56 (br, 1H)，5. 81 (s, 1H)， 6. 55 (d, J=L 8Hz,2H)，7. 59 (br, 1H)，7. 76 (d, 1H)，7. 89 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，8. 56 (d, 1H)， 8. 88 (br, 1H)，8· 94 (br, 1H).1-384 :N2-(3，5-二羥基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度99· 40 % ；MS (m/e) 390. 40 (MH+). 1H 匪R(DMS0_d6) δ 1. 40 (s,6H)，1. 41(s，6H)，1 ；80(t, J = 12. 9Ηζ，2Η)，2· 07 (d, J = 11. 7Ηζ，2Η)，2· 72 (d, J = 5. 1Ηζ，3Η)， 4. 48 (br, 1H)，5. 84 (s, 1H)，6· 51 (s，2H)，7. 79 (br, 1H)，7. 92 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，8. 57 (br, 1H)，9· 00(br,2H).1-385 :N2_[3，5_ 二 (2_ 甲氧基乙氧基)]苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度83. 13 % ；MS (m/e) 506. 53 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 18(s，6H)， 1. 20 (s，6H)，1. 56 (t，2H)，1. 77 (d, 2H)，3. 28 (s,6H)，3. 60 (t,4H)，3. 98 (t,4H)，4. 45 (br, 1H), 6. 06 (s, 1H), 6. 54 (br, 1H), 6. 91 (d, J = 1. 8Hz，2H)，7. 27 (d，1H)，7. 85 (d，J = 3. 6Hz， 1H) ,8. 89 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -181. 51.1-386 :Ν2-(2_ 氯 _4，5_ 二甲氧基)苯基-5-氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 02 % ；MS (m/e) 452. 40 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 09(s，6H)， 1. 28(s，6H)，1. 59(br,2H)，1. 87(br,2H) ,3. 70(s，3H)，3· 73(s，3H)，4· 20 (br, 1Η)，6· 98 (s, 1Η)，7. 08 (s，1Η)，7. 32 (br, 1H)，7. 79 (d, 1H)，8. 19 (s, 1H).1-387 :5_ 氨基羰基 _N2_ [3_ 甲氧基-5_(5_ 甲基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 81 % ；MS (m/e) 481. 41 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 10(s，6H)， 1. 16(s，8H)，1. 87 (d, J = 12. 9Ηζ，2Η)，2· 56(s，3H)，3· 76(s，3H)，4· 38 (br, 1H)，6· 85 (d, J =1. 8Hz, 1Η)，7· 24 (br, 1Η)，7· 58(d，2H)，7· 84 (br, 1Η)，8· 23 (s，1Η)，8· 54 (s，1Η)，9· 20 (d, 1Η)，9· 78 (br, 1Η).1-388 :5_ 氟-Ν2_[3_ 甲氧基 _5_(四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 53 % ；MS (m/e) 442. 05 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 19 (s，12H)， 1. 39 (t, J = 12.6Hz，2H)，1.81(d，J = 12. 9Hz,2H) ,3. 78(s,3H) ,4. 40 (br, 1H) ,6. 98 (d, J =1. 8Hz, 1H)，7· 48(m，2H)，7· 80 (s, 1H)，7· 93 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，8· 26 (s, 1Η)，9· 36 (s, 1Η)， 10. 04 (s，1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -180. 18.1-389 :5_ 氨基羰基 _Ν2_ [3_ 甲氧基 _5_(四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 18 % ；MS (m/e) 467. 59 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 12(s，6H)， 1. 17(s，8H)，1. 90(d，J = 12. 0Hz，2H)，3· 80 (s，3H)，4· 41 (br，1H)，7· 07 (s，1H)，7· 23 (br， 1Η)，7· 50 (s，1Η)，7· 86(s，2H)，8· 23 (s, 1Η)，8· 56 (s, 1Η)，9· 20 (d, J = 8. IHz, 1Η)，9· 77 (s, 1Η)，10. 07 (s，1Η).1-390 :5_ 氨基羰基 _Ν2_[3_ 甲氧基 _5_(四唑 基)]苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度86. 92 % ；MS (m/e) 481. 57 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 92(s，6H)， 1. 09(s，6H)，1. 28 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 85 (d, J = 11. 4Ηζ，2Η)，2· 23(s，3H)，3· 80(s，3H)， 4. 29 (br, 1H) ,7. 06 (d, J = 1·8Ηζ，1Η)，7· 18 (br，1Η)，7· 51 (s，1Η)，7· 86 (s，2Η)，8· 54 (s， 1H)，9· 14 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，9· 73 (s, 1H)，10. 06 (s, 1H) ·1-391 :5-氟-N4_(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-N2-[3_(四唑-1-基)]苯基 _2，
2574"嘧啶二胺LCMS 純度84. 43 % ；MS (m/e) 412. 36 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 19(s，6H)， 1.22(s，6H)，1.41(t，J = 12. 3Hz，2H)，1. 84 (d，J = 12. 9Hz,2H) ,4. 42 (br, 1H), 7. 32 (d, J =7. 8Hz, 1H)，7· 45(m，2H)，7· 85 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7· 93 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，8· 16 (s，1Η)， 8.21(s，1H)，9.42(s，1H)，10.03(s，1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -180. 31.1-392 :5_ 氨基羰基-Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)_Ν2_ [3_ (四唑 基)] 苯基_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度89. 34% ；MS (m/e) 437. 35 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 99 (s, 14H)， 1. 79 (d, J=Il. 7Ηζ，2Η)，4· 35 (br, 1H)，7. 20 (br, 1H)，7. 40 (m，2H)，7. 83 (br, 1H) ,8. 02 (d, 1H)，8. 15 (s，1H)，8. 53 (s, 1H)，9. 13 (d, 1H)，9. 81 (s，1H)，10. 04 (s, 1H).1-393 :5_ 氰基 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌啶 _4_ 基)-N2_[3_(四唑 基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 99 % ；MS (m/e) 419. 34 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 07(s，6H)， 1. 15(s，6H)，1. 42 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 72 (d, J = 12. 3Ηζ，2Η)，4· 45 (br, 1H)，7· 48 (d, J = 5. 1Ηζ，2Η)，7. 66 (d, J = 8. IHz, 1H)，7. 89 (br, 1H)，8. 09 (s, 1H)，8. 22 (s, 1H)，8. 39 (s, 1H)， 10. 06 (s，1H)，10. 10 (br, 1H).1-394 :N2-[3，5_ 二(2-甲氧基乙氧基)]苯基-5-氟-N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度75· 11 % ；MS (m/e) 492. 65 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 31(s,8H), 1. 43(s，6H)，1. 90 (d, J = 9. 6Hz，2H)，3. 28(s，6H)，3. 59(t，4H)，3. 98 (t, J = 4. 5Hz，4H)， 4. 54 (br, 1H)，6· 07 (s, 1H)，6· 90 (d, J=L 8Hz，2H)，7· 45 (d, J = 6. OHz, 1Η)，7· 89 (d, J = 3. 3Hz，1Η)，8. 17(s，1Η)，8. 94(s，1Η) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -181. 42.1-395 :5_ 氟-N2_[4_ 甲氧基 _3_ (5_ 丙基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _N4_(1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS :MS(m/e) 498. 43 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 87 (t, J = 7. 2Ηζ,3Η), 1. 28(s，6H)，1. 38(s，6H)，1. 65 (m, J = 7. 2Hz，2H)，1. 78 (t, J = 12. 6Hz，2H)，2· 03 (d, J = 12. 3Ηζ，2Η)，2· 64 (t, J = 7. 5Hz，2Η)，2· 71 (d，J = 4. 8Ηζ，3Η)，3· 74(s，3H)，4. 36 (br, 1Η), 7. 24 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7· 68 (d, J = 2. IHz, 1Η)，7· 81 (dd, J = 2. 1,8. 7Hz, 1Η)，7· 99 (d, J =4· 2Ηζ，2Η)，8· 60(d，1Η)，9· 43(s，1Η) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -180. 12.1-396 :5_ 氟 _N2-[3-(5_ 甲基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 45 % ；MS (m/e) 440. 36 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 28(s，6H)， 1. 38(s,6H), 1. 80 (t, J = 12. 9Hz,2H) ,2. 06 (d, J = 12. 9Hz，2H)，2. 56 (s，3H)，2. 70 (d，J =5. 1Ηζ,3Η) ,4. 40 (br, 1H), 7. 18 (d, J = 7. 5Hz，1H)，7. 46 (t，J = 8. 1Hz，1H)，7. 82 (d， J = 8. 1Hz, 1H) ,7. 87(m,2H) ,8. 00 (d, J = 4. 2Hz, 1H) ,8. 60 (br, 1H) ,9. 58 (s, 1H) ；19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -179. 72.1-397 :5_ 氟-N2_[3_ 甲基-4_(1H-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度82. 26 % ；MS (m/e) 440. 34 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 09 (s, 12H)，1. 49(t，2H)，1. 70(d，2H)，2. 03(s，3H)，2. 20(s，3H)，4· 39 (br, 1H) ,7. 26(m，2H)，7. 57 (s， 1H)，7· 89 (d, J = 3. 9Hz，1H)，7· 96 (d, J = 7. 8Hz, 1Η)，9· 34 (s，1Η)，9· 71 (s, 1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -180. 48.1-398 :5_ 氟-Ν2_[4_ 甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度78. 48 % ；MS (m/e) 440. 37 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 94(s，6H)， 1. 09(s，6H)，1. 47 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 69 (d, J = 11. 7Hz，2H)，1. 99(s，3H)，2· 21(s，3H)， 4. 25 (br, 1H)，7· 27 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 75 (d, 1Η)，7· 87(m，2H)，9· 28 (s, 1Η)，9· 82 (s, 1Η)； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -180. 83.1-399 :5_ 氟 _Ν2_ [3_ (5_ 甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 52 % ；MS (m/e) 472. 33 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1.01(s,6H), 1. 17(s，6H)，1. 56 (t, J = 13. 2Hz，2H)，1. 82 (d, J = 10. 5Ηζ，2Η)，2· 34(s，3H)，2· 76(s，3H)， 4. 30 (br, 1H)，7. 07 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 43 (m, 2H)，7. 85 (d, J = 8. IHz，1H)，7. 92 (d, J = 3.3Hz，1H)，8.01(s，1H)，9.49(s，1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) δ -180. 20.1-400 5-氟 _Ν2-[4-(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度75. 39 % ；MS (m/e) 426. 33 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 13(s,6H), 1. 16(s，6H)，1. 54(t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 78(d, J = 14. 1Ηζ，2Η)，2. 27(s，3H)，4. 39 (br, 1H)， 7. 33 (d, 1H)，7· 64 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 90 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 94 (d, J = 8. 7Hz，2H)，
9.42 (s, 1H) ,9. 93 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -180. 55.1-401 :5-氟-N2-[4 甲氧基 _3_(2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 50 % ；MS (m/e) 486. 34 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 32(s,6H), 1. 38(s，6H)，1. 78 (t, J = 12. 0Hz，2H)，2. 02 (d, J = 13. 5Hz，2H)，2. 71(d，3H)，3. 74(s，3H)， 4. 41(br,lH),4. 60 (q, J = 8. 8Hz，2H)，6. 91 (d，J = 8. 7Ηζ，1Η)，7· 19 (s, 1H), 7. 25 (d, 1H),
7.95 (d, 1H), 8. 60 (br, 1H), 9. 24 (br, 1H) ； 19F 匪R(282Mhz，DMS0_d6) δ -90. 07.1-402 :5_ 氰基-N2_[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-1H_ 四唑 基)]苯基 _N4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 13 % ；MS (m/e) 463. 46 (MH+) ；1H MR(DMS0_d6) δ 1. 14(s，6H)， 1. 22(s，6H)，1. 51 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 76 (d, J = 11. 7Ηζ，2Η)，2· 56(s，3H)，3· 76(s，3H)， 4. 49 (br, 1H)，6. 91 (d, J=L 8Hz, 1H)，7. 45 (br, 1H)，7. 54 (s，1H)，7. 75 (d, J = 8. IHz, 1H)，
8.20 (s，1H)，8. 38 (s, 1H)，10. 07 (br, 1H).1-403 :5-氰基-N2_[3-甲氧基-5_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 18 % ；MS (m/e) 449. 42 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 20(s，6H)， 1. 32(s，6H)，1. 62(t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 88(d, J = 10. 2Ηζ，2Η)，3· 81(s，3H)，4· 50 (br, 1H)， 7. 16 (s，1H)，7. 46 (s，1H)，7. 74(br,2H) ,7. 85 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，8. 42 (s, 1H)，8. 52 (d, 1H)，
10.08 (s，1H).[2706]1-404 :5_ 氰基 N2-[3_ 甲氧基-5_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度91· 72 % ；MS (m/e) 463. 88 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 85(s，6H)， 1. 05(s，6H)，1. 62(m，4H)，2· 16(s，3H)，3· 80(s，3H)，4· 40 (br, 1H)，6· 51 (s, 1Η)，7· 12 (s， 1Η)，7. 48 (br, 2H)，7. 72 (s, 1H)，8. 36 (s, 1H)，10. 05 (s, 1H).1-405 :5_ 氰基-N2-[3_(1H-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度80.97 % ;MS (m/e) :433· 46 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) δ 0. 92 (s， 6H)，1· 11 (s，6H)，1. 60-1. 72(m，4H)，2· 25(s，3H)，4· 43 (br, 1Η)，7· 48 (d, J = 3. 9Ηζ，2Η)， 7. 59 (m, 2Η)，7. 92 (s, 1Η)，8. 08 (s, 1H)，8. 38 (s, 1H)，10. 06 (s, 1H) ·1-406 :5-氨基羰基-N2-[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 41 % ；MS (m/e) 579. 28 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 09 (s, 12H)， 1. 26 (t, J = 11. 4Hz，2H)，1. 82 (d, J = 12. OHz, 2H) ,2. 22(s，3H)，4· 37 (br, 1H), 4. 67 (q, J = 9. 0Hz, 4H) ,6. 44 (s, 1H) ,7. 14(s，2H)，8. 13 (s，1H)，8· 51 (s，1H)，9· 14 (d，1Η)，9· 47 (s，1Η)； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -88. 39 (t, J = 7. 6Hz).1-407 :5_ 氟-N2_[3-甲氧基 _4_(5_ 甲基-1H_ 四唑 基)]苯基 _N4_(1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 87 % ；MS (m/e) 470. 34 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 21 (s, 12H)， 1. 61 (t, J = 12. 0Hz, 2H)，1. 87 (d, J = 12. 9Hz,2H)，2. 33 (s, 3H)，2. 40 (s, 3H)，3. 73 (s, 3H)， 4. 43 (br, 1H), 7. 24 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 36 (s, 1H)，7. 45 (d, 1H)，7. 83 (d, J = 8. 4Hz, 1H)， 7. 93 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,9. 36 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) δ -180. 18.1-408 :5-氨基羰基-Ν2_[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 89 % ；MS (m/e) 565. 51 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 19(s，8H)， 1. 31(s，6H)，1. 91 (d, J = 12. 3Ηζ，2Η)，4· 51 (br, 1H)，4· 67 (q, J = 8. 7Ηζ，4Η)，6· 45 (s, 1Η)， 7. 14 (d, J = 2. 4Ηζ，2Η)，7· 20 (br, 1Η)，7· 83 (br, 1Η)，8· 26 (s, 1Η)，8· 52 (s, 1Η)，9· 22 (d, J = 7. 8Hz, 1Η)，9· 53 (s，1Η) ·1-409 :Ν2-[4-乙氧基-3_(5_ 乙基 IH-四唑 基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 89 % ；MS (m/e) 498. 51 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 94(s，6H)， 1. 09(s，6H)，1. 13 (t，J = 6. 9Hz，3H)，1. 22 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 47 (t, J = 12. 3Hz，2H)， 1. 68 (d, J = 11.7Hz，2H)，2. 21(s，3H)，2. 68(q，J = 7. 5Hz,2H) ,4. 00 (q, J = 6. 9Hz，2H)， 4. 27 (br, 1H)，7. 15 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 22 (d, J = 8. IHz, 1H)，7. 79 (d, J = 2. 7Hz, 1H)， 7. 84(m，2H)，9· 12(s，1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -181. 40.1-410 :Ν2-[3，4- 二(三氟甲基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 93% ；MS (m/e) 495. 37 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 23 (s, 12H), 1. 63 (t, J = 13. 2Hz，2H)，1. 87(d，2H)，3· 14(s，3H)，4· 36 (br, 1H)，7· 40 (d, J = 9. OHz, 1Η)，7. 50 (d, 1H)，7. 79 (dd, J = 2. 4，9. 3Hz, 1H)，7. 90 (s, 1H)，7. 93 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，9. 48 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -179. 74，-73. 88，-73. 22.1-411 :5-氰基-Ν2_[3，5-二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 55% ；MS (m/e) 561. 55 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 37 (s, 12H),
1.88(m，2H)，1. 98 (m，2H)，2. 70(s，3H)，4· 57 (br, 1H)，4· 71 (q, J = 8. 7Ηζ，4Η)，6· 54 (s， 1Η)，7· 04(s，2H)，7· 90 (br, 1Η)，8· 37 (s, 1Η)，8· 54 (br, 1Η)，9· 89 (br, 1Η) ； 19F NMR(282MFz, DMS0-d6) δ -88. 35.1-412 :Ν2_[3_ (環(huán)丙基氨基羰基甲氧基)_4_甲氧基]苯基_5_氟_Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94· 01 % ；MS (m/e) 501. 36 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 46 (m, 2H)，
0.63(m，2H)，1. 19 (s，12H)，1. 57(t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 82(d, J = 11. 4Ηζ，2Η)，2· 39(s，3H)，
2.66 (m, J = 3. 3Hz, 1H)，3. 70(s，3H)，4. 32(s，2H)，4. 40 (br, 1H)，6. 76 (d, J = 8. 7Hz, 1H)， 7. 08 (s，1H)，7· 24 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 40 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 80 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，
7.93 (s, 1H) ,8. 75 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -182. 44.1-413 :N2-[3_(2-甲氧基乙氧基)_4_ 甲氧基]苯基 _5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 30 % ；MS (m/e) 462. 40 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 34 (s，12H)，
1.72 (t, 2H)，1. 98 (d, 2H)，2. 65 (s, 3H)，3. 29 (s, 3H)，3. 62 (t, J = 4. 5Hz,2H)，3. 68 (s, 3H)，
3.98 (t, J = 4. 5Ηζ，2Η)，4· 42 (br, 1H) ,6. 74 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 05 (s, 1H)，7. 34 (d, J =
8.7Hz, 1H), 7. 41 (br, 1H), 7. 84 (d, J = 3. 6Hz, 1H), 8. 71 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -182. 51.1-414 :5_ 氟 _Ν2_ [3_ (5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 62 % ；MS (m/e) 426. 34 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 17 (s，12H)， 1. 37 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 79 (d, J = 10. 2Ηζ，2Η)，2· 55(s，3H)，4· 37 (br, 1H)，7. 12(d, J = 7. 5Hz，1H)，7· 42(m，2H)，7· 92(m，3H)，8· 25(s，1H)，9· 43(s，1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -180. 33.1-415 :Ν2-[4_ 乙氧基 _3_(5_ 乙基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _5_ 氟 _Ν4_ (2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 92 % ；MS (m/e) 484. 37 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 13(s,6H), 1. 15(s，6H)，1. 13(m，3H)，1. 22 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 32 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 74 (d, J = 12. 3Hz，2H)，2· 68 (q, J = 7. 5Hz，2H)，4· 00 (q, J = 6. 9Hz，2H)，4· 36 (br, 1H)，7. 16 (d, J =
9.0Hz，lH)，7. 31(d，J = 8. 7Hz，1H)，7. 80H)，2H)，7. 85 (d，J = 3. 6Hz，1H)，8. 26 (s，1H)， 9. 13 (s, 1H) ； 19F WR(282MHz，DMS0-d6) δ -181. 31.1-416 :5_ 氟-N2-[3_(5-甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基-N4_ (2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 71 % ；MS (m/e) 458. 26 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 16(s，6H)， 1. 23(s，6H)，1. 43(t，J = 12. 9Hz，2H)，1. 85 (d，J = 12. 9Hz,2H) ,2. 75(s,3H) ,4. 34 (br,1H) ,7. 08 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 44 (t, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 50 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 80 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7· 94 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8· 03(s, 1Η)，8· 18(s, 1Η)，9· 53(s, 1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -180. 13.1-417 :5_ 氟-Ν2_[4_ 甲氧基 _3_ (吡啶 _4_ 基甲氧基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97· 46 % ；MS(m/e) 495. 41 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 1. 18(s, 6H)，1. 20 (s，6H)，1. 58 (t, 2H)，1. 80 (d, 2H)，2. 39 (s,3H)，3. 72 (s, 3H)，4. 39 (br, 1H)， 5. 07(s，2H)，6. 77 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 16 (s，1H)，7. 23 (br, 1H)，7. 40 (d, J = 5. 7Hz，2H)， 7.80(t，lH)，8. ll(s，lH)，8.55(d，J = 5. 7Hz,2H) ,8. 72 (s, 1H) ； 19FNMR(282MHz, DMS0_d6) δ -182. 45.1-418 :5_ 氟-N2_[4_ 甲氧基 _3_ (吡啶 _3_ 基甲氧基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 01 % ；MS (m/e) 495. 42 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 21 (s, 12H)， 1. 60(t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 86(d, J = 12. 0Hz，2H)，2. 44(s，3H)，3. 69(s，3H)，4. 39 (br, 1H)， 5. 04 (s，2H)，6. 76 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 21 (s，1H)，7. 27 (d, 1H)，7. 40 (m, 2H) ,7. 81 (m, 2H)，
8.51(d，J = 4. 8Hz，lH)，8. 63(s，lH)，8. 74(s，lH) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -182. 45.1-419 :5_ 氰基 _N2_[3，5_ 二 (2，2，2_ 三氟乙氧基)]苯基 _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS :MS (m/e) 547. 31 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 16(s,6H) , 1. 27(s,6H), 1. 44 (t, J = 12. 6Ηζ，2Η)，1. 73(d，J = 11. 4Ηζ,2Η) ,4. 58 (br, 1Η) ,4. 68 (q, J = 8. 7Hz, 4Η)，6· 50 (s，1Η)，7· 06(s，2H)，7· 62 (d, 1Η)，8· 26 (s，1Η)，8· 34 (s，1Η)，9· 80 (br, 1Η) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -88. 36 (t, J = 9. 2Hz).1-420 :5_ 氨基羰基 _N2_[4_ 乙氧基 _3_ (5_ 乙基 _1Η_ 四唑 基)]苯基-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度81· 96 % ；MS (m/e) 523. 64 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 89(s，6H)， 1. 06(s，6H)，1. 14 (t，J = 6. 9Hz，3H)，1. 18 (t, J = 7. 8Hz，2H)，1. 22 (t, J = 7. 5Hz，3H)， 1. 79 (d, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 17(s，3H)，2· 68 (q, J = 7. 2Ηζ，2Η)，4· 02 (q, J = 6. 0Ηζ，2Η)， 4. 20 (br, 1Η)，7. 17 (d, J = 9. 3Ηζ，2Η)，7. 78(s，2H)，7. 96 (d, J = 9. OHz, 1Η)，8. 49 (s, 1Η)，
9.17 (br, 1Η)，9· 57 (br, 1Η).1-421 :Ν2-{4-甲氧基-3-[2-(N，N-二甲基氨基)乙氧基]}苯基 _5_ 氟 _Ν4_(1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS :MS (m/e) 475. 39 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1· 39 (s，12H)，1· 81 (t，J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 05 (d, J = 12. 3Ηζ，2Η)，2· 74 (d, J = 5. 1Ηζ，3Η)，2· 88(s，6H)，3· 48(t，2H)， 3. 72(s，3H)，4. 21(t，J = 4. 5Ηζ，2Η)，4· 45 (br, 1H) ,6. 84 (d, J = 9. 0Ηζ，1Η)，7· 16 (s, 1Η), 7. 39 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，7. 68 (br, 1Η)，7. 89 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，8. 69 (s, 1Η)，8. 95 (br, 1Η)， 9. 69 (br,1Η).1-422 :5_ 溴 _Ν2_ (3，5_ 二甲氧基苯基)_Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)嘧 啶-2，4-二胺MS (m/e) 479. 15 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 01 (s, 1H), 7. 99 (s, 1H), 6. 92 (d,
2622H)，6. 35 (d, 1H)，6. 19 (d, 1H)，4. 49 (m, 1H)，3. 63 (s,6H)，2. 19 (s，3H)，1. 69-1. 59 (d, 2H)， 1. 57-1. 48(t，2H)，1. 08 (s, 12H).1-423 :N2_ (3，5_ 二甲氧基苯基)_5_ 甲氧基 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_基) 嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 430. 28 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 59 (s, 1H), 7. 58 (s, 1H), 6. 98 (s, 2H)，6. 43 (s，1H)，5. 99 (s, 1H) ,4. 41 (m, 1H)，3. 73(s，3H)，3. 63(s，6H)，2. 21 (s，3H)，
1.65-1. 59 (d, 2H)，1. 49-1. 41 (t, 2H)，1. 15 (s, 12H) ·I-424:5-甲氧基-N2-(3-甲氧基-5-(5-甲基-IH-四唑-1-基)苯基)_N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 482. 15 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6 δ 10. 41 (s，1H)，8. 65 (s，1H)，7. 66 (s，1H)， 7. 42 (s，1H)，7· 25 (s，1Η)，7· 03 (s, 1H)，4· 43 (m, 1H)，3. 82(s，3H)，3· 77(s，3H)，2· 68(s，3H)，
2.55 (s，3H)，1. 99-1. 85 (m, 4H)，1. 41-1. 19 (d, 12H).1-425 :N2_ (3，5_ 二甲氧基苯基)_5_ 甲基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基) 嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 414. 28 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6 δ 8. 82 (s，1H)，8. 05 (s，1H)，7. 72 (s，1H)，
6.69 (s，2H)，6. 32 (s, 1H)，4. 59 (m, 1H)，3. 71 (s，6H)，2. 73 (s,3H)，1. 99 (bs,7H)，1. 39 (s, 6H)，1. 28(s,6H).1-426 :2-(6-( 二甲基氨基)吡啶 _3_ 基)_5_(5_ 氟 _4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基氨基)嘧啶-2-基氨基)芐腈MS (m/e) 503. 31 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 87(s, 1H) ,8. 21 (dd, 1H) ,8. 14(d, 2H)，7. 99 (d, 1H)，7. 69 (m, 2H)，7. 41 (d, 1H)，6. 79 (d, 1H)，4. 49 (m, 1H)，3. 15 (s,6H)，2. 71 (s， 3H)，2. 23-2. 05 (d, 2H)，1. 89-1. 75 (t, 2H)，1. 45-1. 32 (d, 12H) ·1-427 :5_(5_氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-2- (6-嗎啉代吡啶-3-基)芐腈MS (m/e) 545. 31 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6 δ 8. 27 (d，1H)，8. 15 (s，2H)，8. 04 (d，2H)，
7.92 (d, 1H)，7. 73 (m, 2H)，7. 41 (d, 1H)，6. 91 (d, 1H)，4. 41 (m, 1H)，3. 75 (t，4H)，3. 59 (t,4H)， 2. 39 (s，3H)，1. 89-1. 77 (d, 2H)，1. 65-1. 55 (t, 2H)，1. 25-1. 17 (d, 12H) ·1-428 :2-(6_( 二甲基氨基)吡啶 _3_ 基)_5_ (5-氟 _4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基氨基)嘧啶-2-基氨基)芐腈MS (m/e) 489. 28 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 74 (d，1H)，8. 21 (d，1H)，8. 16 (d，1H)， 7. 96 (d, 1H)，7. 89 (m, 2H)，7. 69 (m, 2H)，7. 42 (d, 1H)，6. 79 (d, 1H)，4. 52 (m, 1H)，3. 08 (s,6H)， 2. 05-1. 96 (d, 2H)，1. 65-1. 52 (t, 2H)，1. 49-1. 32 (d, 12H).1-429 :5-(5_氟-4_(2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-2- (6-嗎啉代吡啶-3-基)芐腈MS (m/e) 531. 33 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 41 (s, 1H), 8. 21 (m, 4H), 7. 92 (d, 1H)，7. 53 (d，1H)，7. 43 (d, 1H) ,6. 85 (m, 2H)，4. 51 (m, 1H)，3. 69(t，4H)，3. 49 (t,4H)， 1. 97-1. 87 (d, 2H)，1. 62-1. 49 (t, 2H)，1. 45-1. 37 (d, 12H).1-430 :N2_(3，5_ 二甲氧基苯基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_5_((甲 代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶_2，4-二胺
263[2759]MS (m/e) 496. 31 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 31 (s, 1H) ,8. 01 (s, 1H), 6. 95(s, 2H)，6. 12 (s，1H)，5. 78 (d, 1H)，4. 49 (m, 1H)，3. 65 (s, 6H)，2. 21 (s，3H)，1. 73-1. 69 (d, 2H)， 1. 85-1. 51 (t，2H)，1. 15 (s, 12H)，0. 21 (s，9H) ·I- 431 :5-氟-N2_(3-甲氧基 _5_(2_ 嗎啉代乙氧基)苯基)-N4 (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 517. 33 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 85 (s，1H)，8. 15 (s，1H)，7. 55 (d，1H)， 6. 95 (s，1H)，6. 88 (s, 1H)，6. 09 (s, 1H)，4. 51 (m, 1H)，4. 05 (t, 2H)，3. 83 (t,4H)，3. 71 (s，3H)， 3. 55 (t,4H)，2. 69 (t, 2H)，2. 21 (s，3H)，2. 09-2. 01 (d, 2H)，1. 89-1. 79 (t, 2H)，1. 43 (s, 12H).1-432 :5_氟-N2_(3-甲氧基-5-(2_嗎啉代乙氧基)苯基)_N4_ (2，2，6，6_四甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 503. 31 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 31 (s, 1H) ,8. 89 (d, 1H), 8. 11 (d, 1H)，7. 83 (bs，1H)，7. 11 (s，1H)，6. 75 (s，1H)，6· 15 (s, 1H)，4· 51 (m, 1H) ,4. 25(t，4H)， 3. 73(t，2H)，3· 65(s，3H)，3· 55(t，4H)，2· 49(t，2H)，1. 97-1. 85(d，2H)，1. 68-1. 55(t，2H)，
1.45-1. 32 (d, 12H).1-433 :N2_ (3，5_二甲氧基苯基)_5_ 乙炔基_N4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶 _4_基) 嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 424. 22 (MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 9. 35(s, 1H) ,8. 05 (s, 1H) ,6. 82 (s, 2H) ,6. 15 (s，1H)，5· 59 (d, 1H) ,4. 71 (m, 1H)，3. 75(s，6H) ,3. 49 (s, 1H)，2. 67(s，3H)，
2.21-2. 12 (t, 2H)，2. 05-1. 95 (dd, 2H)，1. 45-1. 39 (d, 12H) ·1-434 :5_ 氟-N2_(3-甲氧基 _5-(2-(卩比咯烷-1-基)乙氧基)苯基)_N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 501. 31 (MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8. 45 (s, 1H) , 8. 15 (s, 1H), 7. 03 (s, 1H),
6.49 (s，1H)，6· 45 (d, 1H)，6· 05 (s，1H)，4· 59 (m, 1H)，4· 29(t，2H)，3· 71 (s，3H)，3· 33(t，2H)，
3.25 (t,4H)，2. 69 (s, 3H)，2. 45-2. 31 (t，2H)，1. 99 (bs,6H)，1. 51-1. 39 (d, 12H).1-435 :5-氟-N2_(3-甲氧基-5-(2_(卩比咯烷-1-基)乙氧基)苯基)_N4_ (2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 487. 31 (MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8. 75 (s, 1H), 7. 68 (d, 1H), 7. 23 (s, 1H),
7.12 (s，1H)，6· 51 (s, 1H)，6· 15 (s，1H)，6· 05 (bs, 1H)，4· 69 (m, 1H)，4· 39(t，2H)，3· 71 (s, 3Η)，3. 53 (t, 2Η)，2. 19 (m, 6H)，1. 99 (m, 6H)，1. 61-1. 45 (d, 12H).1-436 :3_ (5_氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨基)_5_甲
氧基苯酚MS (m/e) 404. 24 (MH+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 8. 95 (s, 1H), 7. 99 (s, 1H), 7. 19 (bs, 2H)，6. 69 (d, 1H)，6. 35 (bs, 1H)，4. 42 (m, 2H)，4. 15 (s, 3H) ,2. 21 (bs, 3H)，1. 71-1. 49 (m, 4H)， 1. 19 (bs, 12H).1-437 :Ν2-(3-(2-(1Η-吡咯-1-基)乙氧基)_5_ 甲氧基苯基)_5_ 氟 _N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 497. 31 (MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8. 35 (s, 1H), 7. 62 (d, 1H), 7. 03 (s, 1H), 6. 72(d，2H)，6. 61 (s, 1H)，6. 49 (d, 1H)，6. 15(d，2H)，6. 09 (s, 1H)，4. 69 (m, 1H)，4. 29(s，4H)， 3. 71 (s，3H)，2. 77 (s, 3H)，2. 59-2. 41 (t, 2H)，2. 05-1. 95 (dd, 2H)，1. 51-1. 41 (d, 12H).[2774]1-438 :N2_ (3_ (2_ (1H-吡咯 基)乙氧基)_5_ 甲氧基苯基)-5-氟 _N4_ (2,2, 6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 483. 28 (MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8. 45 (s, 1H), 8. 05 (s, 1H), 7. 73 (d, 1H),
6.98 (s，1H)，6. 74 (d, 2H)，6. 59 (s, 1H)，6. 15 (d, 2H)，6. 06 (s, 1H)，5. 45 (d, 1H)，4. 65 (m, 1H)， 4. 23 (m, 4H)，3. 71 (s, 3H)，2. 61 (s, 3H)，2. 05-1. 97 (t,2H)，1. 95-1. 85 (d, 2H)，1. 64-1. 41 (d, 12H).1-439 :N2-(3_(2，5- 二甲基-IH-吡咯 基)_4_ (2_ 嗎啉代乙氧基)苯 基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺MS (m/e) 580. 37 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 89 (s，1H)，8. 15 (s，1H)，7. 83 (m，2H)，
7.39 (m, 2H)，7. 05 (d, 1H)，5. 69 (s, 1H)，4. 39 (m, 1H)，3. 91 (t，2H)，3. 45 (t,4H)，2. 47 (m, 5H)， 2. 29 (t,4H)，1. 89 (s,8H)，1. 71-1. 63 (t, 2H)，1. 34-1. 11 (d, 12H) ·1-440 :N2_ (3_ (2，5_ 二甲基 _1Η_ 吡咯 基)_4_ (2_ (吡咯烷 基)乙氧基) 苯基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 564. 37 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 11 (s，1H)，8. 15 (s，1H)，7. 89 (d，1H)， 7. 79 (dd, 1H)，7. 45 (d, 1H)，7. 42 (d, 1H)，7. 05 (d, 1H)，5. 72 (s, 1H)，4. 41 (m, 1H)，4. 05 (t, 2H), 3. 15(t，2H)，2. 75(t，4H)，2. 55(s，3H)，1. 89(s，8H)，1. 71-1. 63(t，2H)，1. 39-1. 15 (d， 12H).1-441 :N2-(3-(2,5- 二甲基 _1Η_ 吡咯 基)_4_(2_ 嗎啉代乙氧基)苯 基)-5-氟-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4_ 二胺MS (m/e) 566. 37 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 05 (s，1H)，8. 11 (s，2H)，7. 89 (d，1H)， 7. 72 (dd, 1H)，7. 45 (m, 2H)，7. 05 (d, 1H)，5. 69 (s, 1H)，4. 45 (m, 1H)，3. 91 (t，2H)，3. 45 (t, 4H)，2. 58 (t, 2H)，2. 32 (t,4H)，1. 91 (m, 8H)，1. 61-1. 51 (t，2H)，1. 34 (bs, 12H).1-442 :N2_ (3_ (2，5_ 二甲基 _1Η_ 吡咯 基)_4_ (2_ (吡咯烷 基)乙氧基) 苯基)-5-氟-Ν4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺MS (m/e) 550. 36 (MH+) ；1HNMR(DMS0_d6) δ 9. 11 (s，1H)，8. 15 (bs，2H)，7. 89 (d，1H)， 7. 82 (dd, 1H)，7. 51 (m, 2H)，7. 05 (d, 1H)，5. 72 (s, 1H)，4. 47 (m, 1H)，4. 05 (t,2H)，2. 97 (t, 2H)，2. 62 (t,4H)，1. 99 (m, 8H)，1. 63 (m, 6H)，1. 39 (bs, 12H).1-443 :N2-(3_ 氟-5-甲氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺1H 匪R(DMS0-d6) δ 9. 17 (s, 1H)，7. 87-7. 86 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 39-7. 29 (m, 2H) ,6. 97 (s，1H) ,6. 31-6. 27 (d, J = 11. 4Hz, 1H)，4. 43 (bs, 1H) ,3. 69(s，3H)，2· 30 (s， 3H), 1. 77-1. 73 (d, J = 12Hz，2H)，1. 58-1. 50 (t，J = 12. 3Hz,2H), 1. 14 (s, 12Η) ； (MS (m/ e)406. 21 (Mtf).1-444 :N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4_ (2，2，6，6_四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 440. 03 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 94 (s, 1H) , 8. 29 (s, 1H)， 7. 84-7. 83 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 52 (s, 2H)，7. 3-7. 27 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 19-6. 69 (m, 2H)， 4. 43 (bs, 1H)，3. 74 (s, 3H)，1. 80-1. 76 (d, J = 12. 6Hz,2H)，1. 39-1. 31 (m, 8H)，1. 18 (m, 6H).1-445 :N2-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基 _5_ 氰基 _N4_ (2，2，6，6_ 四
265甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 514. 06 (MH+) =1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 75 (s，1H)，8· 26 (bs，1H)，7· 64 (s， 1H)，7· 56-7. 49(m，3H)，7· 03-7. 0(d，J = 8. 4Hz, 1H) ,4. 50 (bs, 1H) ,4. 11-4. 08 (t, J = 5· 4Hz，2H)，3· 55(bs，4H)，2· 7-2. 66(t，J = 5. 7Hz，2H)，2. 53 (bs，4H)，1. 75-1. 7 (d，J = 12. 6Hz，2H)，1. 49-1. 41 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 26(bs，6H)，1. 19(bs,6H).1-446 :5_ 氟-N2_[3，5-二氯]苯基-N4_[l-(丙酰胼)-2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90%;MS(m/e) 498 (MH+) ； IH NMR(CD30D) δ 7. 81 (d，J = 2. 7Hz，1H)， 7. 60(m，2H)，6. 95 (t, J = 2. 7Hz, 1H)，4. 55 (m, 1H)，3. 10(m，4H)，1. 55-2. 00 (m, 4H)，1. 38 (m, 12H).1-447 :5_ 氟 _N2_[3，5- 二氯]苯基-N4-[l_(2-乙胺)_2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90% ；MS (m/e) 455 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 7. 80 (d, J = 2. 7Hz, 1H)， 7. 62(m，2H)，6. 94 (t, J = 2. 7Hz, 1H)，4. 56 (m, 1H)，3. 16(m，4H)，1. 57-2. 00 (m, 4H)，1. 39 (m, 12H).1-448 :5_ 酰胺 _N2_ {5_[2_ (甲基嗎啉)_3_ 三氟甲基]吡啶} _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 550 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 9. 00 (s, 1H) ,8. 30 (s, 1H)，6. 80 (s，1H)，3. 55 (s, 3H)，2. 90-1. 60 (m, 16H)，1. 50 (m, 12H).1-449 :5_ 氟-N2-{5-[2_(甲基嗎啉)-3_ 三氟甲基]吡啶} _N4_ (2，2，6，6-四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90% ;MS(m/e) 511 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 94 (s, 1H) ,8. 19 (d, J = 2. IHz, 1H)，7· 82 (d, J = 2. IHz, 1Η)，4· 63 (m, 1Η)，3· 27(s，3H)，2· 88-1. 90 (m, 12Η)，1. 57 (m, 12Η).1-450 :5_ 氟-Ν2_[4_(甲基嗎啉)_3_ 氰基]苯基 _Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 482 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 60 (s, 1H) ,8. 50 (s, 1H)，8. 21 (m, 1H)，7. 77 (m, 1H)，4. 57 (m, 1H)，3. 52 (s, 3H)，3. 07-1. 73 (m, 15H)，1. 44 (s, 12H).1-451 :5_ 氟-N2-{5-[2-(甲基嗎啉)_3_ 氰基]吡啶} _N4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90% ;MS(m/e) 468 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 41 (s，1H)，8. 26 (d，J = 2. 4Hz, 1H)，7. 79 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，4. 61 (m, 1H)，3. 53 (s, 3H)，2. 74-2. 13 (m, 12H)，1. 50 (m, 12H).1-452 :5_ 氰基 _N2-{5-[2_(甲基嗎啉)_3_ 三氟甲基]吡啶} _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 532 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 9. 01 (s, 1H), 8. 33 (s, 1H)，6. 60 (s，1H)，3. 58 (s, 3H)，2. 98-1. 87 (m, 16H)，1. 51 (m, 12H).1-453:3-(5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_5_甲
氧基苯酚[2805]MS (m/e) 390. 24 (ΜΗ+) ； IH NMR(DMS0_d6) δ 8. 85 (s, 1H) ,8. 21 (s, 1H), 7. 85 (d, 1H)，7· 47 (d, 1Η)，6· 79(s，2H)，5· 85 (s，1Η)，4· 58(m，2H)，3. 59(s，3H)，1. 95-1. 84(d，2H)， 1. 65-1. 52 (t, 2H)，1. 49-1. 35 (d, 12H) ·1-454 :5_ 氟 _N2-[4-(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度87. 85 % ；MS (m/e) 440. 35 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1.41(s,6H), 1. 43(s，6H)，1. 82 (t, J = 13. 8Ηζ，2Η)，2· 11 (d, J = 12. 9Ηζ，2Η)，2· 74 (d, J = 4. 8Ηζ，3Η)， 4. 49 (br, 1Η)，7. 46 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 72 (d, 1Η)，7. 89 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 98 (d, 1Η)， 8. 58 (br, 1H)，9· 57 (s, 1H).1-455 :5_ 氟-N2_[4_ 甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度88· 71 % ；MS (m/e) 425. 93 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 24(s,6H), 1. 33(s，6H)，1. 53(t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 92(d, J = 14. 7Hz，2H)，2· 01(s，3H)，4· 39 (br, 1H)，
7.33 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 62 (d, 1H)，7. 75 (d, J = 6. 0Hz，2H)，7. 81 (s, 1H)，7. 95 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8· 57 (br, 1Η)，9· 38 (s, 1Η)，9· 84 (s，1Η).1-456:5-氨基羰基-Ν2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 94% ；MS (m/e) 497. 65 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 0. 98(s，6H)， 1. 16 (s，6H)，1. 36 (t，2H)，1. 97 (d, 2H)，2. 34 (s,3H)，2. 76 (s,3H)，4. 26 (br, 1H)，6. 53 (s, 1H), 7. 17(d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 48(t, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 92(d, J = 7. 5Hz, 1H)，8· 08 (s, 1H)，
8.55 (s，1H)，9. 21 (d, 1H)，9. 92 (s, 1H).1-457 :5_氨基羰基-N2_[3_(5_ 甲硫基-IH-四唑基)]苯基_N4_(2，2，6，6_ 四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度84· 21 % ；MS (m/e) 482. 91 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 22 (s，6H)， 1. 34(s，6H)，1. 41 (t, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 08 (d, J = 9. 6Ηζ，2Η)，2· 77(s，3H)，4· 40 (br, 1H)，
7.20 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 51 (t, J = 8. IHz, 1Η)，7. 69 (d, 1H)，7. 87 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，
8.07 (s，1H)，8. 58 (s, 2H)，9. 35 (d, 1H)，9. 96 (s, 1H).1-458 :5_ 氟-N2-{4-[5_(呋喃-2-基)_1Η_ 四唑 基]}苯基 _Ν4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 97 % ；MS (m/e) 492. 48 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 23 (s, 12H)， 1. 66(t，2H)，1. 91(d，2H)，4· 43 (br, 1H) ,6. 64(s，2H)，7· 44 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 52 (br, 1H) ,7. 94(m,4H) ,9. 57 (s, 1H) ； 19FNMR(282MHz DMS0_d6) δ -180. 24.1-459 :5_ 氰基-Ν2_[4_ 甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 43 % ；MS (m/e) 447. 40 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 90(s，6H)， 1. 08(s，6H)，1. 62(m，4H)，2· 04 (s，3Η)，2· 21 (s，3Η)，4· 36 (br, 1H), 7. 34 (d, J = 8. ΙΗζ,ΙΗ)， 7. 51 (d, 1Η)，7. 66 (br, 1Η)，7. 92 (d, 1Η)，8. 34 (s, 1H)，9. 83 (s, 1H)，9. 99 (br, 1H).[2819]LCMS 純度99. 99 % ；MS (m/e) 505. 56 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 96(s，6H)， 1. 15(s，6H)，l. 15 (t，J = 6. 9Hz，3H)，1· 21 (t，J = 7. 5Hz,3H), 1. 62-1. 70(m,4H) ,2. 32 (s, 3H), 2. 68 (q, J = 7. 5Hz，2H)，4. 04 (q, J = 6. 9Hz，2H)，4. 37 (br, 1H)，7. 19 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 53 (d, 1H)，7. 65 (s, 1H)，7. 87 (d, 1H)，8. 32 (s, 1H)，9. 91 (br, 1H).1-461 :5-氰基-N2_[4-甲基-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度88. 74 % ；MS (m/e) 433. 48 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 12(s,6H), 1. 20(s，6H)，1. 48(t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 74(d, J = 13. 2Hz，2H)，2. 04(s，3H)，4. 45 (br, 1H)， 7. 36 (d, J = 8. IHz, 1H)，7. 68 (m，2H)，7. 89 (d, 1H) ,8. 23 (s, 1H) ,8. 36 (s, 1H) ,9. 83 (s, 1H)， 10. 04(br,1H).1-462 :5_ 氰基 _N2_ [3_ (5_ 甲基-1H_ 四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度91· 90 % ；MS (m/e) 447. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 24(s,6H), 1. 38(s，6H)，1. 86 (t, J = 12. 3Hz，2H)，2· 01 (d, J = 14. 1Ηζ，2Η)，2· 57(s，3H)，2· 70 (d, J = 5. 7Hz，3H)，4. 49 (br, 1H)，7. 30 (d, J = 7_5Hz，1H)，7. 50 (t, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 80 (br, 1H)， 7. 89 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 95 (br, 1H)，8. 42 (s, 1H) ,8. 51 (br, 1H)，10. 11 (br, 1H).1-463 :5_ 氰基 _N2_ [3_ (5_ 甲基-1H_ 四唑 基)]苯基-N4_ (2，2，6，6_ 四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 33 % ；MS (m/e) 433. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 22 (s，6H)， 1. 33(s，6H)，1. 62(t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 89(d, J = 14. 1Ηζ，2Η)，2· 56(s，3H)，4· 50 (br, 1H)，
7.29 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 51 (t, J = 8. IHz, 1Η)，7. 83 (m, 3H)，7. 91 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，
8.41 (s，1H)，8. 58 (d, 1H)，10. 15 (br, 1H) ·1-464 :5_ 氰基 _N2_ [3_ (5_ 甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 479. 58 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 22(s,6H), 1. 37(s，6H)，1. 85 (t, J = 13. 5Hz，2H)，2· 01 (d, J = 14. 1Ηζ，2Η)，2· 68(d，3H)，2· 77(s，3H)， 4. 50 (br, 1H) ,7. 27 (d, J = 7. 5Ηζ，1Η)，7· 52 (t, J = 8. 1Hz，1Η)，7· 91 (m，3Η)，8· 42 (s, 1Η), 8. 54 (br, 1Η)，10. 24 (br, 1Η).1-465 :5_ 氰基 _Ν2_ [3_ (5_ 甲硫基 _1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度100 % ；MS (m/e) 465. 16 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 18(s，6H)， 1. 32(s，6H)，1. 61 (t, J = 14. 1Ηζ，2Η)，1. 89 (d, J = 9. 9Hz，2H)，2. 77(s，3H)，4. 43 (br, 1H)， 7. 26 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 53 (t, J = 8. IHz, 1H)，7. 75 (d, 1H)，7. 85 (d, J = 8. IHz, 1Η)， 7. 94 (s，1Η)，8. 42 (s, 1H)，8. 52 (d, 1H)，10. 26 (br, 1H).1-466 :5_ 氟-N2_[4_ 氟-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度82. 69 % ；MS (m/e) 444. 15 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 27(s,6H), 1. 38(s，6H)，1. 77(t, J = 13. 5Hz，2H)，2· 05(d, J = 12. 6Hz，2H)，2· 68(d，3H)，4· 37 (br, 1H)， 7. 46 (t，J = 10. 5Hz, 1H)，7. 69 (br, 1H)，7. 84 (d, 1H)，7. 96 (d, 1H)，8. 12 (br, 1H)，8. 55 (br,1H) ,9. 45 (br, 1H) ,9. 94 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6 δ-180. 06.1-467 :5_ 氟-Ν2_[4_ 氟-3_(1Η_ 四唑 基)]苯基 _Ν4_ (2，2，6，6_ 四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 32 % ；MS (m/e) 430. 66 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 23(s，6H)， 1. 33(s，6H)，1. 53(m，2H)，1. 93(d，J = 12. 9Hz,2H) ,4. 37 (br, 1H), 7. 48 (t, 1Η) ,7. 72 (br, 1Η)，7. 80 (d, 1Η)，7. 98 (d, 1H)，8. 15 (br, 1H)，8. 53 (br, 1H)，9. 53 (br, 1H)，9. 94 (s, 1H).1-468 :5_ 氨基羰基 _N2_ [4_ 氟 _3_ (1H-四唑 基)]苯基 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度91. 33% ；MS (m/e) 469. 01 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 23(s，6H)， 1.37(s，6H)，1.61(t，J = 11. 7Hz,2H) ,2. 17 (d, J = 8. 1Hz，2H)，2. 70 (d，J = 5. 1Ηζ，3Η)， 4. 35 (br, 1H), 7. 31 (br, 1H), 7. 51 (t, J = 10. 2Hz，1H)，7. 91 (m，2H)，8. 15 (br, 1H) ,8. 58 (s, 2H), 9. 32 (br, 1H) ,9. 96 (s, 1H).1-469:5-氰基-擬-[4-乙氧基-3-(5-乙基-1!1-四唑-1-基)]苯基 _N4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 62 % ；MS (m/e) 491. 22 (MH+) ；1HNMR (DMS0_d6) δ 1. 16 (m, 12H)， 1. 34(s,6H), 1. 62 (t, J = 10. 5Ηζ,2Η), 1. 86 (d, J = 13. 8Hz，2H)，2. 68 (q，J = 7. 2Hz, 2H)，4. 02 (q, 2H)，4. 42 (br, 1H)，7. 24 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 74-7. 81 (m, 4H)，8. 35 (s, 1H)， 8. 60 (br, 1H)，9· 96 (br, 1H).1-470:5-氟-N4_(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-[3_(四唑 _5_ 基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 426. 11 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 97 (s, 1H) , 7. 99-7. 96 (d, J = 8. 7Hz，1H)，7· 91 (s，1H)，7· 83-7. 82(d，J = 3. 6Hz, 1Η) ,7. 47-7. 44 (d, J = 7·5Ηζ，1Η)， 7. 13-7. 08(m，2H)，4· 4(bs，1Η)，2· 18(s，3H)，1. 72-1. 68 (d, J = 12Hz，2H)，1. 49-1. 42 (d, J =11. 7Hz，2H)，1. 07 (s，12H).1-471 :5-氟-N4_(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-N2-[3_(四唑-5-基)]苯基 _2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 412. 07 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 97(s, 1H) ,8. 0-7. 98(d, J = 7. 5Hz，1H)，7. 91 (s，1H)，7. 83-7. 81 (d，J = 3. 9Hz，1H)，7. 47-7. 44 (d，J = 7.5Hz，lH)， 7. 13-7. 07(m，2H)，4. 5(bs，1H)，1. 74-1. 7(d, J = 12Hz，2H)，1. 21-1. 13(m，8H)，1. 07 (s, 12H).1-472 :5_ 氰基 _N2_[3_ (2，5_ 二甲基-吡咯 基)_4_ 甲氧基]苯基 _N4_(1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 488. 30 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 9. 86 (bs，1H)，8. 29 (s，1H)，7. 93 (s， 1H)，7. 45 (bs, 1H)，7. 21 (s，1H)，7. 00 (s, 1H)，4. 47 (m, 1H)，3. 65 (s,3H)，2. 31 (bs,6H)， 1. 86 (s，6H)，1. 71-1. 64 (m, 2H)，1. 16-1. 64 (m, 12H).1-473 :5_氰基-N2_(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(2，2，6，6_四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 447. 72 (MH+) ；1H 匪R (DMS0_d6) δ 9. 80 (bs, 1H)，8. 62 (bs, 1H)，7. 78 (bs, 1H), 7. 47(s，2H)，7· 23-6. 74(m，2H)，4· 58 (bs, 1H)，3. 77(s，3H)，1. 85(m，2H)，1. 62(m，2H)，1. 62(s，12H).II-I 5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (喹啉 _6_ 基)_2，4_ 嘧啶
二胺MS (m/e) 409. 07 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 35 (s，1H)，8. 65 (s，1H)，8. 14 (s，1H)，
8.13 (s，1H)，8. 10 (s，1H)，8. 07 (s, 1H)，7. 92-7. 91 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 82-7. 79 (d, J =
9.0Hz, 1H), 7. 41-7. 38 (m, 1H)，7. 30-7. 27 (d, J = 8. 1Hz, 1H), 4. 46 (bm, 1H) ,2. 24(s，3H)， 1. 77-1. 73 (d, J = 12Hz，2H)，1. 58-1. 50 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 11 (s，12H).II-2 :N2-(3,4- 二氫喹啉-1H-2-酮 _6_ 基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 427. 07 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 84 (s, 1H) , 8. 79 (s, 1H)， 7. 83-7. 82 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 54-7. 51 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 26 (s, 2H)，6. 69-6. 66 (d, J =8. 4Hz，1H)，4. 39 (bm，1H)，2. 80-2. 75 (t，J = 7. 2Hz，2H)，2. 40-2. 35 (t，J = 7. 8Hz，2H)， 1. 90-1. 86 (d, J = 10. 8Hz,2H)，1. 66-1. 58 (t, J = 12. 3Hz,2H)，1. 23 (s, 12H).II-3 :N2-(1H-苯并噁嗪 _3_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 429. 09 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 10. 58 (s, 1Η), 8. 88 (s, 1Η) , 7. 81 (s, lH)，7.29(bs，2H)，7.05(s，lH)，6.74-6.71(d，J = 8. 7Hz，1H)，4· 45 (s，2H)，4· 39 (bm，1H)，
1.80 (bs, 2H)，1. 63 (bs, 2H)，1. 23 (s, 12H).11-4 5-氟-N2_(l_ 甲基-3,4- 二氫喹啉 _2_ 酮 _6_ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 441. 16 (MH+) "HnMR(DMSO-CI6) δ 8. 87 (s, 1H) , 7. 84-7. 83 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,7. 64-7. 61 (d, J = 9. 0Hz，1H)，7. 35 (s，1H)，7. 27-7. 25 (d，J = 7. 2Ηζ，1Η)，
6.87-6. 85 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4. 39 (bm, 1H)，3. 19 (s, 3H)，2. 80-2. 75 (t, J = 7. 2Hz,2H)，
2.41(s，2H)，1. 87-1. 83 (d, J = 12. 3Hz，2H)，1. 63-1. 55 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 14 (s，12H).II-5 :Ν2-(1-乙基 _3，4_ 二氫喹啉 _2_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 455. 16 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 87 (s, 1H) , 7. 83-7. 82 (d, J =
3.0Hz, 1H) ,7. 65-7. 63 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 32 (s, 1H), 7. 24-7. 21 (d, J = 8. IHz, 1Η), 6.91-6. 88 (d, J = 8. 4Ηζ，1Η)，4· 40 (bm，1Η)，3· 87-3. 81 (q，2Η)，2· 77-2. 73 (t, J = 6. 9Ηζ, 2Η)，2· 35(s，3H)，1. 82-1. 78 (d, J = 11. 4Ηζ，2Η)，1. 60-1. 52 (t, J = 12. 3Ηζ，2Η)，1. 14 (s， 12Η)，1. 12-1. 07 (t, J = 7. 2Hz,3H).11-6 :5-氟-N2_(4-甲基-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 443. 08 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 02 (s, 1H) , 8. 12 (s, 1H)，
7.83-7. 82 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 53 (s, 1H)，7. 31-7. 28 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 24-7. 21 (d，J = 7. 8Hz, 1H)，6· 93-6. 90 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4· 53(s，3H)，4· 40 (bm, 1H)，3. 21(s，3H)，2· 28 (s, 3H)，1. 76 (d, J = 10. 2Hz，2H)，1. 56-1. 48 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 14 (m, 12H).II-7 :5-氟-Ν2_(2-甲基喹啉 _6_ 基)_Ν4_(1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺[2859]MS (m/e) 423. 16 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 28 (s, 1H) , 8. 05-7. 97 (m, 3H), 7. 93-7. 91 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，7. 73-7. 70 (d, J = 9. 6Hz, 1H)，7. 39 (s, 1H)，7. 29-7. 26 (d, J = 8.4Hz，lH)，4.47(bm，lH)，3. 15(s，lH)，2.58(s，3H)，1.88(bs，2H)，1.67-1.61(t，J =
10.2Hz，2H)，1. 23 (s，12H).11-8 :N2-(2，2-二氟-4-甲基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 479. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 34 (s, 1H)，7. 99 (s, 1H)，
7.92-7. 91 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 49 (bs, 1H)，7. 37-7. 34 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 24-7. 21 (d, J =9. 3Hz, 1H)，4· 46 (m, 1H)，3· 38(s，3H)，1. 94-1. 90 (d, J = 12. 0Hz，2H)，1. 73-1. 64 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 30(s，6H)，1. 27(s,6H).11-9 5-氟 _N2_(2-甲基苯并咪唑-5-基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 74 % ；MS (m/e) 412. 15 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 05(s,6H), 1. 07(s,6H), 1. 44 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1· 68 (d，J = 9. 0Ηζ,2Η) ,2. 18(s,3H) ,2. 40 (s, 3Η)，4. 39 (m, 1H)，7. 05-7. 23 (m, 2H)，7. 53-7. 67 (m, 2H)，7. 80 (m, 1H)，8. 74-8. 80 (m, 1H)，
11.81 (m, 1H) ； I9F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -167. 52.H-IO :3-[4-(2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基氨基)_5_ 氟嘧 啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯MS (m/e) 488. 46 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 41 (s,6H), 1. 43(s,6H), 1. 95 (m, 2H)，2· 22 (d, J = 12. 2Ηζ，2Η)，2· 45 (t, J = 11. 9Ηζ，2Η)，2· 80 (t, J = 12. 0Ηζ，2Η)，4· 32 (m, 4Η)，4. 50(m，lH)，6. 52 (m，1Η)，6. 91 (m，1Η)，7. 18(m，lH)，7. 54 (d, J = 7. 2Ηζ，1Η)，8. 15 (d, J =4. IHz, 1H)，9· 43 (s，1H) ；LCMS 純度:98· 26% ·H-Il :5-氟-Ν2_(4Η-咪唑并[2，l_c] [1，4]-苯并噁嗪 _7_ 基)N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97· 24% ；MS (m/e) 452. 55 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 34-1. 43 (m, 12H)，1. 82-1. 91 (t，J = 12. 0Hz，2H)，2. 04—2. 09 (m，2H)，2. 75 (s，3H)，4. 52 (br，1H)， 5. 42 (s，2H)，7. 23 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 53 (s, 1H)，7. 66 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 77 (s, 1H)，
8.15-8. 18 (m, 1H)，8. 82 (s, 1H)，9. 89 (s, 1H).11-12 :N2-(5-氯苯并[d]噁唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 434. 16 (MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8. 29 (s, 1Η) , 8. 06 (d, 1Η), 7. 99 (s, 1H)，7. 15 (s，2H)，4. 53 (bm, 2H)，2. 76 (s, 3H)，2. 45-2. 26 (t, 2H)，2. 12-2. 02 (d, 2H)， 1. 56-1. 46 (d, 12H).11-13 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_(5_(三氟甲基)_1，3， 4-噻二唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 434. 18 (ΜΗ+) ；1H 匪R (DMS0_d6) δ 8. 06 (d, 1H), 7. 85 (d, 1H), 4. 59 (bm, 2H)，2. 66 (s，3H)，1. 82-1. 72 (d, 2H)，1. 64-1. 52 (d, 2H)，1. 14 (d, 12H).11-14 5-氟-N2_(5_ 硝基噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 ~4~ 基)嘧 啶-2，4-二胺
271[2873]MS (m/e) 410. 17 (MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8. 41 (s, 2H), 8. 05 (d, 1H), 4. 75 (bm, 2H), 2. 76 (s，3H)，2. 48-2. 36 (t, 2H)，2. 06-1. 86 (d, 2H)，1. 62-1. 52 (d, 12H) ·11-15 :N2-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 473. 29 (MH-) ；1H 匪R (CDCl3) δ 8. 29 (s, 1H), 7. 89 (bs, 1H), 7. 65 (d, 2H), 7. 35 (d, 2H)，6. 65 (s, 1H)，4. 75 (bm, 2H)，2. 78 (s, 3H)，2. 45-2. 39 (t,2H)，2. 06-1. 86 (d, 2H)，
1.67-1. 56 (d, 12H).11-16 :N2-(苯并[d]噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-基)嘧 啶-2，4-二胺MS (m/e) 415. 18 (ΜΗ+) ；1H NMR(CDCl3) δ 8. 39 (s，1Η)，8. 01 (d，1Η)，7. 75 (d， 1H)，7· 55 (d，1H)，7· 39 (t，1H)，7· 19 (t, 1Η) ,6. 65 (s，1Η)，4· 85 (bm, 1Η) ,2. 78(s，3H)，
2.45-2. 37 (t, 2H)，2. 14-2. 04 (d, 2H)，1. 59-1. 56 (d, 12H).11-17:5-氟-N2-(6-硝基苯并[d]噻唑 _2_ 基)-N4-(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 460. 18 (ΜΗ+) ；1H 匪R (CDCl3) δ 8. 49 (d, 1H), 8. 41 (d, 1H), 8. 25 (dd, 1H), 7. 95 (d, 1H)，7. 75 (dd, 1H)，4. 85 (bm, 2H)，2. 74 (s,3H)，2. 36-2. 27 (t,2H)，2. 18-2. 06 (d, 2H)，1. 59-1. 52 (d, 12H).11-18 :N2-(6-乙氧基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 459. 23 (ΜΗ+) ；1H 匪R (CD3OD) δ 7. 94 (d，1Η)，7. 55 (d，1Η)，7. 19 (d，1Η)，
6.98 (dd, 1H)，4. 85 (bm, 1H)，4. 15 (q, 2H)，2. 84 (s,3H)，2. 38-2. 21 (d, 2H)，1. 98-1. 88 (t, 2H)，1. 65 (s，6H)，1. 49 (s, 3H)，1. 39 (t, 3H) ·11-19 5-氟-N2_(4_ 甲基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 429. 23 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 8. 22 (d, 1H), 7. 45 (d, 1H), 7. 18 (d, 1H),
7.08 (d, 1H)，4. 75 (bm, 1H)，2. 74 (s, 3H)，2. 59 (s, 3H)，2. 09-2. 01 (d, 2H)，1. 95-1. 81 (t，2H)， 1. 69(s，6H)，1. 52(s，3H).11-20 :5-氟-N2_(4-甲氧基苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 445. 20 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 7. 99 (d, 1H), 7. 25 (d, 1H), 7. 19 (d, 1H), 6. 94 (d, 1H)，4. 85 (bm, 1H)，3. 99 (s, 3H)，2. 79 (s, 3H)，2. 35-2. 21 (d, 2H)，2. 01-1. 89 (t, 2H)，
1.69(s，6H)，1. 52(s，3H).II-21 5-氟 _N2_(5_(甲硫基)_1，3，4_ 噻二唑 _2_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 412. 14 (ΜΗ+) ；1H 匪R (CD3OD) δ 8. 29 (d, 1H), 4. 65 (bm, 1H), 2. 85 (s, 3H),
2.69 (s，3H)，2. 35-2. 25 (d, 2H)，1. 99-1. 85 (t, 2H)，1. 65 (s,6H)，1. 52 (s, 3H).11-22 2~(5~氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-IH-咪唑-4，5-二腈MS (m/e) 398. 21 (ΜΗ+) ；1H 匪R (CD3OD) δ 8. 19 (d, 1H), 4. 85 (bm, 1H), 2. 85 (s, 3H),2. 29-2. 21 (d, 2H)，1. 99-1. 85 (t, 2H)，1. 62 (s,6H)，1. 52 (s, 3H).11-23 :5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_(噻唑并[5，4_b]吡 啶-2-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 416. 15 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 42 (d，1Η)，8. 74 (d，1Η)，8. 54 (d， 1H)，8· 39 (d, 1H)，8· 24 (d, 1Η)，8· 01 (t, 1Η)，4· 43 (bm, 1Η)，2· 26(s，3H)，1. 88-1. 81 (d，2H)，
1.62-1. 55 (t, 2H)，1. 19-1. 12 (d, 12H) ·11-24 :N2-(3，4-二氫-2H-吡啶并[3，2_b][l，4]噁嗪 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 416. 22 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 22 (bs, 1H), 8. 99 (bs, 1H), 8. 15 (d, 2H)，7. 45 (bs, 1H)，7. 15 (d, 1H)，4. 59 (bm, 1H)，4. 25 (t,2H)，3. 49 (t,2H)，2. 49 (s,3H)，
2.12-2. 05 (d, 2H)，1. 99-1. 75 (t, 2H)，1. 49 (s, 12H) ·II-25:N2-(2，2- 二 氟 _2H_ 批唆 并[3，2_b]-l，4_ 嚼 嗪-(4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 466. 09 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) 69.43 (s, 1H)，8· 29-8. 28 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，7. 90-7. 89 (d, J = 3. 3Hz, 1H)，7. 41-7. 38 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，4. 36 (bs, 1H)，2. 28 (s, 3H)，1. 77-1. 73 (d, J = 11. 1Ηζ，2Η)，1. 58-1. 50 (t, J = 12. OHz, 2H)，1. 14 (s，12H).11-26 :N2-(2，2- 二 氟 _4_ 甲基 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 480. 11 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 9.50 (s，1Η)，8· 47 (s，1Η)，8· 28 (s， 1Η)，7. 90-7. 89 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 40-7. 37 (d, J = 8. IHz, 1Η)，4. 38 (bs, 1H)，3. 41 (s, 3H)，2. 23(s，3H)，1. 74-1. 70(d，J = 9. 6Hz，2H)，1. 55-1. 47 (t，J = 12. 6Hz，2H)，1. 11 (s， 12H).11-27 :N2-(2，2- 二 氟-4-乙基 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 494. 15 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 9.49 (s，1Η)，8· 54 (s，1Η)，8· 23 (s， 1Η)，7. 91(s，lH)，7. 38(s，lH)，4. 37(bs，lH)，4. 10-4. 07 (t, J = 6. 6Hz，2H)，2. 26 (s，3H)， 1. 76-1. 72 (d, J = 12. 6Hz,2H)，1. 56-1. 49 (m, 2H)，1. 23-1. 12 (m, 15H) ·11-28:5-氯-N2_(2，2_ 二 氟 _4_ 甲基-2Η_1，4_ 苯并噁 嗪-3 (4Η)-酮-7-基)-Ν4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 495. 13 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 46 (s, 1H)，8. 14 (s, 1H)， 7. 99-7. 98 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，7. 40-7. 37 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 36-7. 21 (d，J = 9. OHz, 1H)， 6. 82-6. 79 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 4. 50 (bs, 1H)，3. 38(s，3H)，2. 23(s，3H)，1. 70-1. 56 (m, 4H)， 1. 13(s，12H).11-29 :N2-(3，4-亞乙二 氧基)苯基 _5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 416. 15 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 75 (s, 1H), 7. 79 (s, 1H) , 7. 22 (s, 1Η) ,7. 17-7. 08(m，2H) ,6. 63-6. 58 (m, 1Η)，4· 38 (bs, 1Η) ,4. 14(s，3H) ,2. 29 (s, 3Η)， 1. 76-1. 72 (d, J = 12Hz,2H)，1. 57-1. 48 (t, J = 12. 6，2H)，1. 13 (s, 12H) ·11-30 5-氟 _N2_(2-甲基-苯并噁唑-5-基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 412. 5 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 31 (s, 1H)，8. 56 (s, 1H)， 7. 95-7. 93 (d，J = 3. 6Hz, 1H), 7. 82 (s, 1H), 7. 08 (s, 1Η) ,6. 75-6. 72 (d, J = 8. IHz, 1Η), 4. 39 (s，1Η)，2. 71 (s, 3Η)，2. 07 (s,3H)，2. 00 (s,2H)，1. 80-1. 72 (t, J = 12. 0Hz，2H)， 1. 37(s，6H)，1. 28(s,6H).11-31 :Ν2-(2，2-二氟-4-乙基-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 493. 20 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 33 (s, 1H) ,8. 01 (s, 1H), 7. 88 (s, 1H)，7. 37-7. 25 (m, 3H)，4. 41 (s, 1H)，3. 99 (bs, 2H)，2. 25 (s, 3H)，1. 74-1. 70 (d, J = 12. 3Hz, 2H)，1. 57-1. 49 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 14 (bs, 15H).11-32 5-氟 _N2_(3，4-亞甲二 氧基)苯基 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 402. 18 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 86 (s, 1H)，8. 14 (s, 1H)， 7. 80-7. 79 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 37 (s, 1H)，7. 18-7. 16 (d, J = 8. 4Hz,2H)，7. 07-7. 04 (d, J = 8. 7Hz, 1H) ,6. 70-6. 67 (d, J = 8. 4Hz，1H)，5. 88 (s，2H)，4. 37 (s，1H)，2. 25 (s，3H)，
1.74-1. 71 (d, J = 9. 0Hz, 2H)，1. 54-1. 46 (t, J = 12. 3Hz,2H)，1. 12 (s, 12H).11-33 :N2- (2，2_ 二甲基 _1，4_ 苯并噁嗪-4H-3-酮 _7_ 基)~5~ 氟 _N4_ (1，2,2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 457. 60 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 10. 34 (s，1H)，9· 02 (s，1H)， 7. 85-7. 83 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 61 (s, 1H)，7. 34-7. 31 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 07-7. 05 (d, J =8. 4Hz, 1H) ,6. 69-6. 66 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4. 49 (s, 1H)，2. 42(s，3H)，1. 86-1. 82 (d, J = 12Hz，2H)，1. 66-1. 58 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 34(s，6H)，1. 25(s，6H)，1. 22(s，6H).11-34 :Ν2-(2，2-二甲基-4-甲基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _Ν4_(1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 471. 26 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 10 (s, 1H) ,8. 12 (s, 1H) , 7. 85 (s, 1H)，7· 72 (s，1Η)，7· 32 (bs，1Η)，7. 11 (bs, 1Η)，6· 92 (m, 1Η)，4. 48 (s，1H)，3. 22(s，3H)，
2.36 (s，3H)，1. 78 (bs, 2H)，1. 59 (bs, 2H)，1. 34 (s,6H)，1. 22 (s,6H)，1. 18 (s,6H).11-35 :N2-(2，2-二甲基-4-乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _N4_(1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 485. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 11 (s，1H)，7· 88—7. 86 (d，J = 3. 6Hz， 1Η), 7. 70 (s, 1Η), 7. 39 (bs, 1Η), 7. 12-7. 09 (d, J = 9. 6Hz, 1Η) ,6. 98-6. 96 (d, J = 8. 7Ηζ, 1Η)，4. 48(s，lH)，3. 88-3. 81(q，J = 6. 6Hz，2Η)，1. 88 (bs，2Η)，1. 67 (bs，2Η)，1. 34 (s，6Η)， 1. 30(s，6H)，1. 26(s，6H)，1. 12-1. 07 (t, J = 6. 9Hz,3H).11-36 :5-氟-Ν2_(3-甲基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_Ν4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 429. 22 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 9. 10 (s, 1H) , 7. 88-7. 86 (bs, 2H), 7. 35-7. 30 (bs, 2Η)，7. 06-7. 03 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，4. 43 (s, 1Η)，3. 28 (s, 3H)，2. 43 (s, 3H)， 1. 89-1. 85 (d, J = 12Hz,2H)，1. 66-1. 57 (d, J = 12. 3Hz,2H)，1. 22 (s, 12H) ·11-37 :N2-(2, 2_ 二氟-1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟-N4_(l，2，2,6,
2746-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e)438. 12 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 27 (s，1H)，7. 92—7. 91 (d，J = 3. 9Hz， 2H)，7· 89 (s，1Η)，7· 57-7. 55 (d, J = 7. 2Ηζ，2Η)，7· 21 (s，2H)，4· 43 (s, 1Η)，3· 28(s，3H)， 2. 70(s，3H)，2· 09-2. 04 (d, J = 13. 2Ηζ，2Η)，1. 82-1. 73 (d, J = 12. 6Ηζ，2Η)，1. 38 (s, 12Η).ΙΙ-38 :5-氟 _Ν2_ (1Η_ 吲唑基 ~5~ 基)_Ν4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 398. 21 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 95 (s, 1H)，8. 14 (s, 1H)， 7. 84-7. 83 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 80 (s, 1H)，7. 51-7. 48 (d, J = 9Hz, 1H)，7. 36-7. 33 (d, J = 9Hz, 1H)，7· 24-7. 22(d, J = 6. 9Hz, 1H)，4· 49 (s, 1H)，2. 35(s，3H)，1. 81-1. 78(d, J = 9. 6Hz, 2H)，1. 62-1. 54 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 17 (s，12H).11-39 5-氟-N2_(l_ 甲基-吲唑基 ~5~ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 412. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 97 (s, 1H)，8. 17 (s, 1H)， 7. 85-7. 84 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 80 (s, 1H)，7. 75 (s, 1H)，7. 51-7. 42 (m, 2H)，7. 28-7. 26 (d, J = 7. 5Hz, 1H) ,4. 49 (s, 1H), 3. 97(s,3H) ,2. 37(s,3H), 1. 83-1. 79 (d, J = 11. 1Ηζ，2Η)， 1. 65-1. 56 (t, J = 12. 6Ηζ,2Η)，1. 19 (s, 12Η).ΙΙ-40 :5_ 氟 _Ν2_ (1_Η_ 吲唑基 _6_ 基)_Ν4_ (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2， 4-嘧啶二胺MS (m/e) 398. 21 (ΜΗ+) ；1H MR(DMS0_d6) :·δ 9· 08 (s，1H)，7· 92-7. 90 (d，J = 3. 6Hz, 1Η)，7. 87 (s，1Η)，7. 52-7. 50 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 44-7. 41 (d, J = 9. 9Hz, 1H)，4. 44 (s, 1H)， 1. 93 (bs, 2H)，1. 70 (bs, 2H)，1. 29 (s, 12H).11-41 5-氟-N2_(l_ 甲基-吲唑基 _6_ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 412. 23 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 06 (s，1H)，7· 89-7. 88 (d，J = 3. 6Hz， 1Η)，7· 84 (s，1Η)，7· 75 (s，1Η)，7· 57-7. 48(m，2H)，7· 26-7. 23 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，4· 39 (s, 1Η)，3. 91(s，3H)，2. 30(s，3H)，1. 80-1. 76(d, J = 12. 3Ηζ，2Η)，1. 57-1. 49(t, J = 12Hz，2H)， 1. 14(s，12H).11-42 :5_氟_N2_ (3_氨基羧基亞甲基_苯并噁唑_2_酮_6_基)_N4_ (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 472. 18 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 10 (s, 1H), 7. 88 (s, 2Η) , 7. 70 (s, 1Η)，7· 42 (s，1Η)，7· 31-7. 25(m，2H)，6· 99-6. 96 (d, J = 8. IHz, 1Η)，4· 46 (s, 1Η)，4· 36 (s， 2Η)，1. 94 (bs, 2Η)，1. 69 (bs, 2Η)，1. 30 (s, 12H).11-43 :N2-(3，4- 二 氧-2Η_1，5_ 苯并 二氧雜環(huán)庚烯 (benzodioxepin) ~7~ 基)_5_ 氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 430. 26 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) :δ 8. 93 (s, 1H) ,7. 84-7. 82 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 44-7. 74(s，1H)，7. 31-7. 28(d，J = 7. 8Hz，1H)，7. 20-7. 17 (d，J = 8·7Ηζ，1Η)， 6. 76-6. 73 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，4. 48 (s, 1H)，4. 03-3. 97 (m，4H)，2. 42(s，3H)，2. 03(s，3H)， 1. 85-1. 81 (d, J = 11. 4Hz，2H)，1. 66-1. 58 (t, J = 12Hz，2H)，1. 24 (s，12H).11-44 :N2_ (2，2_ 二甲基 _4_ 異丙基 ，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 499. 35 (ΜΗ+) ；1H 匪R (DMS0_d6) :δ9. 07 (s, 1H), 7. 83-7. 82 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 69 (s，1H)，7. 23-7. 20 (d, J = 9Hz, 1H)，7. 15-7. 05 (m, 2H)，4. 68 (m, 1H)，4. 45 (s, 1H)， 2. 23 (s，3H)，1. 72-1. 68 (d, J = 10. 2Hz,2H)，1. 56-1. 47 (t, J = 12. 3Hz,2H)，1. 47 (s, 3H)，
1.38(s，3H)，l. 30(s，6H)，l. 14(s，3H)，l. ll(s,3H).11-45 :5_ 氰基 _N2_ (2，2_ 二甲基 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_N4_ (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 492. 30 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 9. 94(s, 1H) ,8. 56(s, 1H), 7. 85-7. 82 (d, J = 7. 2Hz, 1Η)，7· 60 (bs, 1Η)，7· 16-7. 04(m，2H)，4· 62 (s，1Η)，3· 9 (m，2Η)，
2.74(s，3H)，2· 06-1. 86 (m, 4Η)，1. 41-1. 36 (m, 18Η)，1. 12-1. 08 (t, J = 6. 9Hz,3H).11-46 :N2-(3_ 乙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 443. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 07 (s, 1H) , 7. 88 (s, 1H), 7. 84-7. 83 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，7. 33-7. 30 (d, J = 9. 6Hz, 1Η)，7. 23-7. 21 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7· 11-7. 08(d, J = 8. 4Hz, 1Η)，4· 43 (s, 1Η)，3· 82-3. 75(q, J = 7. 2Ηζ，2Η)，2· 25(s，3H)， 1. 75-1. 72 (d, J = 9. 6Ηζ,2Η)，1. 54-1. 46 (t, J = 12Ηζ,2Η)，1. 25-1. 20 (t, J = 7. 2Ηζ,3Η)， 1. ll(s,12H).11-47 :5_ 氟-N2_(3_ 異丙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 457. 54 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 06 (s, 1H) , 7. 87 (s, 1H), 7. 31-7. 17(m，3H) ,4. 43-4. 39 (m, 2Η) , 2. 26(s，3H)，1. 75-1. 72 (d, J = 9. 9Hz，2H)， 1. 55-1. 47 (t, J = 12Hz，2H)，1.44(s，3H)，L41(s，3H)，l. ll(s，12H).11-48 :N2- (2，2- 二甲基 ~4~ 丙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟 _N4_ (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺 MS (m/e) 499. 28 (ΜΗ+) ； 1H NMR (DMS0_d6) δ 9· 1 (s，1H)，7· 85 (s，1H)，7· 69 (s，1H)， 7. 36-7. 34 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 12-7. 09 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，6. 97-6. 95 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4· 46 (s，1Η)，3· 8-3. 76(t, J = 6. 6Hz，2H)，2· 42(s，3H)，1. 86-1. 82(d, J = 11. 1Ηζ，2Η)， 1. 67-1. 49(m，4H)，1. 35(s，6H)，1. 25(s，6H)，1. 22(s，6H)，0· 88-0. 83 (t, J = 7. 2Hz，3H).11-49 :N2-{2，2_ 二甲基-4_[2_(N，N-二甲基氨基)乙基]_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基} -5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 528. 35 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 1 (s, 1H), 7. 85-7. 84 (d, J =
3.6Hz，1H)，7· 64(s，1H)，7· 31-7. 28(d，J = 8. 4Hz，1Η)，7. 21-7. 18 (d，J = 8·4Ηζ，1Η)，
6.96-6. 93 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4. 47 (s, 1H)，3. 93-3. 88 (t, J = 7. 2Hz,2H)，2. 42-2. 37 (t, J =6. 6Hz，2H)，2. 31(s，3H)，2. 22 (s，6H)，1. 78—1. 74 (d，J = 11. 4Hz，2H)，1. 61-1. 53 (t，J = 12. 3Hz，2H)，1. 34(s，6H)，1. 19(s，6H)，1. 16(s，6H).11-50 :N2-[2，2-二甲基-4-乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 535. 27 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) :δ'9. 62 (s, 1H) ,8. 15 (s, 1H), 7. 62 (s, 1Η),
7.21-7. 18 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7. 02-6. 99 (d, J = 7. 8Hz, 1Η)，4. 67 (s, 1Η)，3. 89-3. 82 (q, J=7. 2Hz，2H)，2. 25(s，3H)，1. 67-1. 64 (m, 4H)，1. 35(s，6H)，1. 12 (s，15H)，1. 16(s，6H).11-51 :5-氟-N2_(l-甲基 _2，3_ 二氫-吲哚 _5_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 412. 55 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 55(s, 1H) , 7. 77-7. 75(d, J = 3. 6Hz，1H)，7. 33(s，1H)，7. 26-7. 23(d，J = 8. 4Hz，1H)，7. 15-7. 12 (d，J = 8. IHz, 1H),
6.34-6. 31 (d, J = 8. 4Hz，1H)，4. 41 (s，1H)，3. 15-3. 10 (t, J = 8. 1Ηζ，2Η)，2· 79-2. 74 (t, J =7. 8Hz,2H)，2. 6 (s, 3H)，2. 36 (s, 3H)，1. 79-1. 76 (d, J = 10. 8Hz,2H)，1. 61-1. 53 (t, J = 12Hz，2H)，1. 18(s，6H)，1. 16(s，6H).11-52 :5-氟-N2_(l-乙基 _2，3_ 二氫-吲哚 _5_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 427. 27 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 54 (s, 1H) , 7. 77-7. 76 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7· 29 (s，1Η)，7· 24-7. 19(m，3H)，6· 34-6. 32 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，4· 43 (s, 1H)，
3.19-3. 14 (t，J = 7. 8Ηζ，2Η)，2· 99-2. 95 (q, J = 7. 2Hz，2H)，2· 8-2. 75 (t, J = 8. 1Ηζ，2Η)， 2. 79-2. 74(t，J = 7. 8Hz，2H)，2. 53(s，3H)，2. 44(s，3H)，1.85-1.81(d，J = 11. 4Hz,2H),
1.70-1. 61 (t, J = 12Hz，2H)，1. 25(s，6H)，1. 21(s，6H)，1. 1-1. 05 (t, J = 7. 2Hz，3H).11-53 :5-氟 _N2_ (1_ 異丙基 _2，3_ 二氫-吲哚 ~5~ 基)_N4_ (1，2，2,6,6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 441. 30 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 12 (s, 1H) , 8. 62 (s, 1H)， 7.82-7. 81 (d，J = 3.6Hz，lH)，7.5(bs，lH)，7.21(bs，2H)，6.31-6.28(d，J = 8. IHz, 1H), 4.45(s，lH)，3.71(m，lH)，3.22-3. 17(t，J = 7. 5Hz,2H) ,2. 80-2. 75 (t, J = 7·8Ηζ，2Η)，
2.7-2. 69 (d, J = 4. 2Hz，2H)，2· 53(s，3H)，2· 02-1. 99 (d, J = 11. 1Ηζ，2Η)，1. 92-1. 84 (t, J =12. 9Hz，2H)，1. 43(s，6H)，1. 36(s，6H)，1. 06(s，3H)，1. 04(s，3H).11-54 :N2-(2，2- 二 甲基-4_N_ 甲基 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1,2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 472. 18 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 3 (s, 1H)，8. 24 (s, 1H)，
7.93-7. 92 (d，J = 3. 3Hz，1H)，7. 60-7. 58 (d，J = 7. 8Hz，1H)，4. 47 (s，1H)，3. 29 (s，3H)， 2. 68(s，3H)，2· 06-2. 01 (d, J = 13. 8Ηζ，2Η)，1. 82-1. 74 (t, J = 12Ηζ，2Η)，1. 41 (bs, 18Η).ΙΙ-55 :Ν2-(2，2- 二 甲基-4_Ν_ 乙基 _2Η_ 吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1,2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 486. 22 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 31 (s, 1H) ,8. 60 (bs, 1H) ,8. 27 (s, 1H)，7· 94-7. 93 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7· 87 (s, 1Η)，7· 64-7. 61 (d, J = 7. 8Hz, 1Η)，4· 5(s，1Η)，
4.02-3. 95 (q, J = 6. 9Ηζ,2Η)，2. 74 (s, 3Η)，2. 10-2. 06 (d, J = 12Hz,2H)，1. 86-1. 77 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 44(s，6H)，1. 40(s，6H)，1. 14-1. 09 (t, J = 6. 9Hz,3H).11-56 :Ν2- (1，3- 二甲基 _1，3_ 二氫-苯并咪唑 _2_ 酮 _5_ 基)~5~ 氟 _Ν4_ (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 442. 21 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 76 (s, 1H), 7. 81-7. 80 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 53-7. 50 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 24 (s, 1H)，7. 12-7. 1 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，6. 9-6. 87 (d, J = 8· 1Ηζ，1Η)，4· 31(s，lH)，3. 26(s，6H)，2. 23(s，3H)，l. 73-1. 69(d，J = 10. 2Hz,2H), 1. 51-1. 43 (t，J = 12. 3Hz，2H)，l. 1 (s，6H)，1. 05 (s，6H) ·
277[2958]11-57 :5_ 氰基 _N2_ (2，2_ 二甲基 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_N4_ (2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 478. 27 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 95 (s，1H)，8. 65-8. 61 (d，J = 12Hz, 1H)，7· 62(bs，2H)，7· 68 (s，1H)，7· 14-7. 05(m，2H)，4· 69 (s, 1H)，3· 9-3. 83 (q, J = 6. 6Hz, 2H)，1. 92-1. 88 (d, J = 11. 7Hz，2H)，1. 74-1. 65 (t, J = 13. 2Hz，2H)，1. 46(s，6H)，1. 37 (s, 6H)，1. 34(s，6H)，1. 12-1. 09 (t, J = 6. 9Hz,3H).11-58 :N2- (4_ 乙基-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟-N4- (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 457. 23 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 05 (s，1H)，7· 86-7. 85 (d，J = 3. 3Hz， 1Η)，7. 55 (s，1H)，7. 37-7. 34 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 25-7. 22 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 0-6. 97 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4· 52(s，2H)，4· 44 (s, 1H)，3. 9-3. 83 (q, J = 6. 6Hz，2H)，1. 89-1. 84 (d, J = 13. 5Hz,2H)，1. 68-1. 59 (t, J = 12. 6Hz,2H)，1. 25 (bs, 12H)，1. 14-1. 09 (t, J = 6. 9Hz,3H).11-59 5-氟-Ν2_(4_ 丙基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 ~7~ 基)_Ν4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺 MS (m/e) 471. 21 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 03 (s, 1H)，7. 84-7. 83 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 5 (s，1H)，7. 3-7. 24 (t, J = 7. 2Hz, 1H)，6. 97-6. 94 (d, J = 8. 7Hz，1H)，4· 52(s，2H)，4· 4(s，1H)，3· 92-3. 77(t，J = 6. 6Hz，2H)，2. 3 (s，3H)，
1.77-1. 74(d, J = 10. 5Hz，2H)，1. 58-1. 5 (t，J = 10. 8Hz，2H)，1. 15 (bs, 12H)，0· 89-0. 84 (t, J = 7. 5Hz，3H).11-60 5-氰基-N2_(3，4_ 亞乙二 氧基)苯基-N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 423. 20 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 64 (s，1H)，8· 26 (s，1H)，7· 46 (s， 1H)，7. 18 (s，1H)，7. 11-7. 09 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，6. 68-6. 65 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，4. 49 (bs, 1H)，4. 16 (s，4H)，2. 34 (s, 3H)，1. 73-1. 59 (m, 4H)，1. 16 (s,6H)，1. 13 (s,6H).11-61 5-氟-Ν2_(4_ 異丙基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 ~7~ 基)_Ν4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 471. 21 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 17 (s, 1H) , 8. 57 (s, 1H)， 7.92-7. 91 (d，J = 3. 3Hz，1H)，7· 63-7. 6(bs，2H)，7· 13 (s，2Η)，4. 64 (m，2Η)，4. 43 (s，2Η)，
2.75(s，3H)，2· 08-2. 04 (d, J = 12. 9Ηζ，2Η)，1. 85-1. 76 (t, J = 13. 2Ηζ，2Η)，1. 43(s，6H)， 1. 4(s,6H).11-62 :Ν2- (2，2_ 二甲基 _4_ 甲基-2Η-1，4_ 苯并噻嗪 _3_ 酮 _7_基)~5~ 氟 _Ν4_ (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 487. 20 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 06 (s，1H)，7. 85-7. 84 (d，J = 3. 9Hz， 1H)，7. 71 (s，1H)，7. 63-7. 6 (d，J = 8. 7Hz, 1H)，7. 22-7. 19 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7. 06-7. 03 (d, J = 9Hz, 1Η)，4· 35 (s，1Η)，2· 23(s，3H)，1. 73-1. 7 (d，J = 11. 4Ηζ，2Η)，1. 53-1. 45 (t, J = 12Ηζ，2Η)，1· 3(s，6H)，1· 12(s，6H)，l. l(s,6H).11-63 :N2_ (2，2_ 二甲基 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噻嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _N4_(1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 501. 24 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 09 (s，1H)，7· 89-7. 88 (d，J = 2. 7Hz， 1Η)，7. 68(s，1Η)，7. 58-7. 55(d，J = 8. 7Hz，1Η)，7. 42bs，1Η)，7. 12-7. 1 (d，J = 8. 7Hz,1H) ,4. 42 (s，1H) ,3. 92-3. 88 (m，2H)，2. 56(s，3H)，1. 93(bs，2H)，1. 73(bs，2H)，1. 3(s, 18H)， 1. 21-1. 08 (t, J = 6. 9Hz，3H).11-64 :N2-(2，2- 二 甲基 _1，1_ 二 氧化物 _4_ 甲基 _1，4_ 苯并噻 嗪-3-酮-7-基)5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 519. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 39 (s, 1H) ,8. 1-8. 06 (m, 2H), 7. 95-7. 94 (d，J = 3. 3Hz，1H)，7. 46 (bs，1H)，7. 4-7. 37 (d，J = 8. 7Hz，1H)，4. 39 (s，1H)， 3. 39 (s，3H)，1. 94 (bs, 2H)，1. 66 (bs, 2H)，1. 4 (s,6H)，1. 29 (bs, 12H).11-65 :5_ 氰基 _N2_(2，2- 二 氟-4-N-乙基-2H-批啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS(m/e)501. 17 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 10.21 (s, 1H) ,8. 58 (s, 1H) ,8. 4(s, 1H)，8. l(bs，lH)，7. 91(bs，lH)，4. 58(bs，lH)，4. 13-4. 06 (t, J = 6. 9Hz，2H)，2. 62 (s，3H)， 1. 94-1. 82 (m, 4H)，1. 32 (bs, 12H)，1. 23-1. 18 (t, J = 7. 2Hz，3H).11-66 :N2-(2，2- 二 甲基-1，1_ 二 氧化物 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噻 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 533. 22 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 42(s, 1H) ,8. 56 (bs, 1H) ,8. 23(s, 1H)，8. 04-8. 01 (d, J = 9Hz, 1H)，7. 98-7. 97 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 63-7. 6 (d，J = 8. IHz, 1Η)，7. 46-7. 43 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，4. 43 (s, 1Η) ,4. 01 (m, 2Η)，2. 74 (s, 3H)，2. 12-2. 08 (d, J =11. 7Hz，2H)，1. 83-1. 75 (d, J = 13. 5，2H)，1. 39 (s, 18H)，1. 29 (t, J = 6. 3Hz，3H).11-67 :N2-(2，2_ 二 甲基 _1，1_ 二氧化物 _4_ 異丙基 _1，4_ 苯并噻 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 547. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 42(s, 1H) ,8. 15(s, 1H) ,8. 11 (s, 1H)，7. 94-7. 93 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 42-7. 39 (m, 2H)，4. 59 (m, 1H)，4. 37 (s, 1H)，2. 44 (s, 3H)，1. 91-1. 87 (d, J = 11. 7Hz，2H)，1. 66-1. 57 (d, J = 13. 2，2H)，1. 42(s，3H)，1. 4(s，3H)，
1.32(s，6H)，1. 29 (s，12H).11-68 :N2-(2，1-螺-環(huán) 丁 烷 _4_ 甲基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 483. 23 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 19 (s, 1H)，8. 62 (s, 1H)， 7. 93-7. 92 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 73 (s, 2H)，7. 63-7. 61 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 15-7. 12 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,6. 97-6. 94 (d, J = 9Hz，1H)，4. 54 (bs，1H)，3. 23 (s，1H)，2. 76 (s，3H)，
2.2-2. 7 (m, 4H)，1. 91-1. 75 (m, 4H)，1. 48 (s,6H)，1. 41 (s,6H).11-69 :N2-(2，1-螺-環(huán) 丁 烷 _4_ 乙基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 497. 21 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 21 (s, 1H) , 8. 62 (s, 1H), 7. 93-7. 92 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，7. 72 (s, 1Η)，7. 66-7. 63 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7. 13-7. 11 (d, J = 8. 7Hz, 1Η) ,7. 01-6. 99 (d, J = 8· 7Hz，1Η)，4· 53 (bs，1Η)，3· 88 (m，2Η)，2· 76 (s，3Η)， 2. 19-2. 07(m，4H)，1.87-1.75(m，4H)，1.48(s，6H)，1.41(s，6H)，l. 12-1. 08 (t, J = 6. 9Hz， 3H).11-70 5-氰基-N2_(3_ 異丙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_N4_(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺[2984]MS (m/e) 464. 24 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 95 (s，1H)，8· 34 (s，1H)，7· 77 (s， 2H)，7. 31-7. 27 (m, 3H)，4. 49-4. 42 (m, 2H)，2. 66 (s,3H)，1. 95-1. 83 (m, 4H)，1. 45 (s,3H)， 1. 43(s，3H)，1. 35 (s，12H).11-71 :5_ 氰基-N2_(4-乙基-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 464. 22 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 86 (s, 1H) ,8. 3(s, 1H), 7. 49 (bs, 2Η)，7. 26 (s，1Η)，7. 05-7. 02 (d, J = 9Hz, 1H)，4. 54 (s, 3H)，3. 92-3. 84 (q, J = 6. 6Hz,2H)， 1. 69(bs，4H)，1. 14 (bs, 15H).11-72 5-氰基 _Ν2_(4_ 丙基-2Η-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_Ν4_(1,2,2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 478. 27 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 79 (s, 1H), 8. 29 (s, 1H), 7. 43 (bs, 2Η) , 7. 34-7. 32 (d, J = 8. IHz, 1Η) , 7. 02-6. 99 (d, J = 8. 7Hz, 1Η) ,4. 54(s,3H), 3. 83-3. 78 (t, J = 7. 8Ηζ,2Η)，2. 23 (s, 3Η)，1. 66-1. 53 (m, 6Η)，1· 1 (s，12H)，0. 89-0. 84 (t, J =6. 3Hz,3H).11-73 :5-氰基 _N2_(2，2- 二 氟-4_N_ 乙基-2H-批啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-N4- (1H-2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 487. 19 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 10.2 (s, 1H), 8. 57 (s, 1H), 8. 37 (s, 1Η), 8. 25 (bs, 1Η)，7· 74 (bs, 1Η)，4· 56 (bs, 1Η)，4· 12-4. 06 (m, 2Η)，1. 74-1. 7 (d，J = 12Ηζ，2Η)， 1. 51-1. 4(t, J = 13. 8Ηζ，2Η)，1. · 27-1. 16 (m, 15Η).ΙΙ-74 :5-氰基 _Ν2_(2，2- 二 甲基-4-異丙基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 506. 29 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 86 (s, 1H), 8. 29 (s, 1H), 7. 64 (bs, 1Η)，7· 5 (s，1Η)，7· 21-7. 12(m，2H)，4· 7 (m, 1Η)，4· 53 (bs, 1Η)，2· 26(s，3H)，1. 66(bs，4H)， 1. 41 (s，3H)，1. 38 (s, 3H)，1. 31 (s，6H)，1. 12 (s, 12H) ·11-75 :5-氰基 _N2_(2，2- 二 甲基-4-異丙基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-N4- (1H-2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 492. 26 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 9(s, 1H) ,8. 31 (s, 1H), 7. 65 (bs, 2Η)，7. 16 (s，2Η)，4. 69-4. 65 (m, 2H)，1. 76-1. 71 (d, J = 13. 2Hz,2H)，1. 53-1. 45 (t, J = 12. 3Hz，2H)，1. 4(s，3H)，1. 38(s，3H)，1. 34(s，6H)，1. 3(s，6H)，1. 19(s,6H).11-76 :N2-(2，2- 二 甲基-4-環(huán)丙基亞甲基_1，4_苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 511. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 09 (s, 1H) , 7. 84-7. 83 (d, J = 3. 9Hz，1H)，7. 72(s，1H)，7. 26-7. 23(d，J = 8. 7Hz，1H)，7. 15-7. 12 (d，J = 8·7Ηζ，1Η)， 7. 05-7. 02 (d，J = 8. 7Hz, 1H) ,4. 47 (s, 1H)，3. 77(s，3H)，2. 53(s，2H)，2· 27(s，3H)， 1. 74-1. 7 (d, J = 11. 4Hz，2H)，1. 58-1. 5(t，J = 12. 3Hz，2H)，1. 35 (s，6H)，1. 17 (s，6H)， 1. 13 (s，6H)，0. 43 (s, 2H)，0. 31 (s，2H) ·11-77 :N2_ (4_ 環(huán)丙基亞甲基-1,4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 483. 23 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 04 (s, 1H), 7. 84-7. 83 (d, J = 3. 6Hz,1H)，7. 51(s，lH)，7. 31-7. 25(m，3H)，7. 07-7. 05(d，J = 8. 4Hz，1H)，4. 53 (s，2H)，4. 45 (bs， 1H)，3. 77(s，3H)，1. 78-1. 74 (d, J = 10. 8Hz，2H)，1. 58-1. 5 (t，J = 13. 5Hz，2H)，1. 15 (s， 13H)，0. 45(s，2H)，0. 33(s，2H).11-78 :N2-[2，2- 二 甲基-4_(3_ 氟丙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 517. 23 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 12 (s, 1H) , 8. 11 (s，1Η)，
7.89-7. 88 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 68 (s, 1H)，7. 44 (s, 1H)，7. 13 (m, 1H)，6. 99-6. 96 (d, J =
8.7Hz, 1H)，4· 57(m，2H)，4· 41 (m, 1Η)，3· 93(m，2H)，2· 56(s，3H)，1. 94 (m, 2Η)，1. 88 (m, 2H)，
1.72 (m, 2H)，1. 35 (bs, 18H).11-79:5-氰基-N2_[2，2- 二 甲基 _4_(2 氟乙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 510. 21 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 95 (s, 1H) ,8. 32 (s, 1H) , 7. 65 (s, 1H)，7. 14-7. 07 (m, 2H)，4. 66 (bs, 1H)，4. 59 (bs, 1H) ,4. 51 (bs, 1H)，4. 24 (bs, 1H)，4. 15 (bs, 1H)，1. 83 (bs,4H)，1. 37 (s,6H)，1. 29 (bs, 12H).11-80 :N2-[2, 2- 二甲基 ~4~ (2~ 氟乙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 501. 43 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 08(s, 1H) , 7. 83-7. 82(d, J =
3.6Hz，1Η)，7. 75(s，1Η)，7. 21-7. 18) (d，J = 9. 3Hz，1Η)，7. 13—7. 1 (d，J = 8·7Ηζ，1Η)， 7. 02-6. 99 (d, J = 8. 7Hz，1Η)，4· 65 (bs, 1Η)，4· 5(m，2H)，4. 21 (bs, 1Η)，4. 12 (bs，1Η)，
2.19(s，3H)，1. 68-1. 65 (d, J = 9. 9Hz，2H)，1. 53-1. 49 (d, J = 12. 3Hz，2H)，1. 36(s，6H)， 1. 12(s，6H)，1. 08(s,6H).11-81 5-氰基-Ν2_[2，2- 二甲基-4_(3_ 氟丙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-Ν4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 524. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9· 95 (s，1H)，8· 54 (s，1H)，7· 83 (s， 1H)，7. 6(s，1H)，7. 18-7. 15(d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 07-7. 04(d, J = 8. 7Hz, 1H)，4. 62 (bs, 1H)，
4.5 (m, 1H)，4. 39 (m, 1H)，3. 96 (m, 2H)，2. 72 (s, 3H)，2. 03-1. 86 (m, 6H)，1. 49 (m, 18H).11-82 :N2-[4_ (2_ 氟乙基)-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_5_ 氟 _N4_ (1，2,2, 6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 475. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 41 (s, 1H)，8. 6 (s, 1H)， 7. 98-7. 96 (d，J = 4. 2Hz，1H)，7. 9 (bs, 1H)，7. 58 (s，1H)，7. 1 (s，2H)，4. 69 (bs, 1H)，4. 6 (s， 2H)，4· 52(m，2H)，4· 25 (bs, 1Η)，4· 16 (bs, 1Η)，2· 75(s，3H)，2· 07-2. 03 (d, J = 13. 5Ηζ，2Η)， 1. 86-1. 78 (d, J = 12. 9Ηζ，2Η)，1. 4(s, 12Η).ΙΙ-85 :Ν2-(5-芐基氨基-吡啶 _2_ 基)_Ν4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 464. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) :δ 8. 79 (s, 1H), 8. 55 (s, 1Η), 8. 19 (s, 1Η), 7. 86-7. 84 (d, J = 3. 6Hz, 1Η)，7. 67 (s, 1Η)，7. 55 (s, 1Η)，7. 31 (s，5Η)，7. 23 (m, 2H)，6. 58 (s, 1H)，4. 43(m，3H)，2. 70(s，3H)，2. 06-2. 02(d，J = 12. 3Hz，2H)，1. 80-1. 71 (t，J = 13. 2Hz, 2H)，1. 37(s，6H)，1. 30(s,6H).11-86 :N4-芐基 _N2_(2，3- 二 氫苯并[b][l，4] 二 氧雜環(huán)己烯-6-基)-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 506. 24 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 25 (s，1Η)，7. 79 (d，1Η)，7. 39 (m，5Η)， 7. 01 (s，1H)，6· 85 (d, 1H)，6· 77 (d, 1H)，5· 19 (bm, 1H)，4· 89(s，2H)，4· 22(t，2H)，2· 79 (m, 5H)，1. 75 (d, 2H)，1. 48 (s,8H)，1. 32 (s,6H).11-87 :Ν2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_ (萘 _2_ 基 甲基)-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 556. 30 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 41 (s，1Η)，7. 79 (m，4Η)，7. 69 (s，1Η)， 7. 45 (m, 3H)，7. 19 (s, 1H)，6. 85 (d, 1H)，6. 61 (d, 1H)，5. 05 (s,2H)，4. 95 (bm, 1H)，4. 19 (t, 2H)，2. 95 (t, 2H)，2. 69 (s, 3H)，1. 69 (d, 2H)，1. 45 (s,8H)，1. 29 (s,6H).II-88:N4-(聯(lián)苯基-4-基甲基)-N2_(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己 烯-6-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2,4- 二胺MS (m/e) 582. 32 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 45 (s，1Η)，7. 79 (d，1Η)，7. 54 (m，4Η)， 7. 41 (t，2H)，7. 34 (d, 3H)，7. 11 (s，1H)，6. 82 (d, 1H)，6. 71 (d, 1H)，4. 99 (s,3H)，4. 22 (t, 2H)， 2. 85 (t, 2H)，2. 68 (s, 3H)，1. 75 (d, 2H)，1. 48 (s,8H)，1. 32 (s,6H).11-89 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 557. 17 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 31 (s，1Η)，8. 15 (d，1Η)，7. 97 (d，1Η)， 7. 79 (d, 1H)，7. 65 (m, 2H)，7. 55 (t, 1H)，7. 41 (d, 1H)，7. 05 (s, 1H)，6. 85 (d, 1H)，6. 69 (d, 1H)，
5.25 (bm, 1H) ,5. 18(s，2H)，4· 21 (t，2H)，2. 93(t，2H)，2. 69(s，3H)，1. 86(d，2H)，1. 49 (s， 8H)，1. 38(s,6H).11-90 :N4-((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)甲基)_N2_ (2，3_ 二氫 苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基)-5_氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2， 4_ 二胺MS (m/e) 629. 21 (ΜΗ+) ；1H NMR (CDCl3) δ 8. 25 (s，1Η)，7. 79 (d，1Η)，7. 04 (s，2Η)，
6.79 (d, 1H)，6· 69 (s，1Η)，6· 64 (s，1H)，5. 97(s，2H)，4· 71 (s，3H)，4· 23(t，2H)，2· 98(t，2H)，
2.65 (s，3H)，1. 69 (d, 2H)，1. 47 (s,8H)，1. 29 (s,6H).11-91:4' -(((2-(2，3_ 二氫苯并[b] [1，4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基氨基)-5_ 氟嘧 啶-4-基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈MS (m/e) 607. 33 (ΜΗ+) ；1H 匪R (CDCl3) δ 8. 38 (s, 1H), 7. 99 (bs, 1H), 7. 81 (d, 1H),
7.76 (d, 1H)，7. 63 (t, 1H)，7. 51 (d, 2H)，7. 49 (d, 3H)，7. 12 (s, 1H)，6. 84 (s, 1H)，6. 71 (s，1H)， 4. 97 (s，2H)，4. 83 (bm, 1H)，4. 23 (t,2H)，2. 98 (t,2H)，2. 65 (s，3H)，1. 69 (d, 2H)，1. 47 (s, 8H)，1. 29(s,6H).11-93 7-(5-氟_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-4-(2_甲氧基乙基)-2，2_ 二甲基-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪_3(4H)_酮LCMS 純度96. 75 % ；MS (m/e) 516. 38 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40 (s, 12H)， 1. 43(s，6H)，1. 82 (t, J = 13. 2Ηζ，2Η)，2· 08 (d, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 74 (d, J = 3. 6Hz，3H)，
3.21 (s，3H)，3· 50 (t, J = 6. OHz, 2H) ,4. 15(t，2H)，4· 48 (br, 1H)，7. 76 (d, 1H)，7. 86 (d, 1H) ,7. 96 (d, J = 4. 2Hz, 1H)，8· 25 (d, J = 2. 1Hz，1H)，8· 62 (br, 1Η)，9· 43 (s，1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -180. 65.[3025]11-99 :N2-[3，4-二氫-2，2_二甲基-4-(2_ 甲氧基乙基)-3_氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 24 % ；MS (m/e) 502. 56 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 37(s，6H)， 1. 39(s，6H)，1. 48(s，6H)，1. 60 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 97 (d, J = 12. 6Ηζ，2Η)，3· 21(s，3H)，
3.49 (t, J = 6. 0Hz，2H)，4· 14 (t，J = 6. 0Hz，2H)，4· 54 (br, 1H)，7· 76 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，
7.80 (br, 1Η)，7· 88 (d, J=L 8Hz, 1Η)，7. 96 (d, J = 3. 9Hz, 1Η)，8· 27 (d, J=L 8Hz, 1Η)，
8.65 (d, J = 13. 8Hz, 1Η) ,9. 46 (s, 1Η) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6 : δ-180. 72.II-100 :5-氨基羰基-N2_[3，4-二氫-2，2_ 二甲基-4_(2-甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b] -1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度95. 86 % ；MS (m/e) 527. 52 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 38(s，6H)， 1. 40(s，8H)，1. 49(s，6H)，2· 09 (d, J = 12. 9Ηζ，2Η)，3· 22(s，3H)，3· 50 (t, J = 6. 0Hz，2H)，
4.15(t, J = 6. 6Hz，2H)，4· 53 (br, 1H)，7· 26 (br, 1Η)，7· 73(d, J = 12. 6Hz, 1Η)，7· 87 (d, 1Η)， 8. 39 (s，1Η)，8. 55 (s, 1H)，8. 65 (d, 1H)，9. 31 (d, 1H)，9. 85 (br, 1H).II-IOl :5-氨基羰基-N2_[3，4-二氫-2，2_ 二甲基-4_(2-甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 63% ；MS (m/e) 541. 41 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 41 (s，6H)， 1. 42(s，6H)，1. 44(s，6H)，1. 68 (t, J = 13. 2Ηζ，2Η)，2· 21 (d, J = 12. 3Ηζ，2Η)，2· 76 (d, J = 4. 5Hz，3H)，3· 22(s，3H)，3· 50 (t, J = 6. 0Hz，2H)，4· 16 (t, J = 6. 0Hz，2H)，4· 48 (br, 1H)，
7.28 (br, 1H)，7. 85 (d, 1H)，8. 35 (s, 1H)，8. 55 (s, 1H)，8. 65 (d, 1H)，9. 34 (d, 1H)，9. 92 (br, 1H).II-102 :N2-(2，2-二甲基-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _N4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度92. 57 % ；MS (m/e) 416. 02 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 36(s，6H)， 1. 39(s，6H)，1. 59(s，8H)，1. 93 (d, J = 12. 6Ηζ，2Η)，4· 50 (br, 1H)，6· 67 (d, J = 7. 8Hz, 1Η)， 6. 82 (d, J = 6. 3Hz, 1Η)，7. 20 (s, 1Η)，7. 79 (d, J = 13. 2Hz, 1Η)，7. 93 (d, J = 4. 5Ηζ,2Η)，
8.63 (d, J = 10. 2Hz, 1Η)，9· 22 (br, 1Η) ·ΙΙ-103 :Ν2-(2，2-二甲基-苯并[1,3 間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _Ν4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 52 % ；MS (m/e) 430. 47 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 12(s，6H)， 1. 14(s，6H)，1. 52(t，J = 12. 6Hz，2H)，1· 58 (s，6H)，1· 74 (d，J = 9. 0Hz，2Η)，2. 29 (s， 3H) ,4. 36 (br, 1H) ,6. 58 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,6. 94 (dd, J = 1. 8，8. 1Hz，1H)，7. 16 (d，J = 8. 7Hz, 1H)，7. 23 (d, J=L 8Hz, 1H)，7. 78 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，8. 76 (s, 1H) ；19FWR(282MHz， DMS0-d6) δ -182. 71.11-104 :N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代 _2H_ 吡啶并[3，2_b]_l， 4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 15 % ；MS (m/e) 488. 59 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 23 (s, 12H)， 1. 62 (t, J = 12. 3Hz,2H)，1. 85 (d, 2H)，2. 43 (s, 3H)，3. 22 (s, 3H)，3. 51 (t, J = 6. 3Hz,2H)，
2834. 14 (t，J = 6. 0Hz, 2H)，4. 43 (br, 1H)，4. 67 (s, 2H)，7. 40 (d, 1H)，7. 72 (d, 1H)，7. 88 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,8. 37 (d, 1H) ,9. 19 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) δ -181. 19.ΙΙ-105 :5-氨基羰基-Ν2_[3，4-二氫-4_(2-甲氧基乙基)_3_氧代_2Η_吡啶并 [3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 70 % ；MS (m/e) 499. 58 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 21 (s，6H)， 1. 25 (t, J = 11. 4Hz，2H)，1. 35(s，6H)，1. 95 (d, J = 9. 6Ηζ，2Η)，3· 22(s，3H)，3· 50 (t, J =
6.0Hz，2H)，4. 14 (t，J = 6. 0Hz，2H)，4. 46 (br, 1H)，4. 68(s，2H)，7. 17 (br, 1H)，7. 68 (s, 1H)，
7.78 (br, 1H)，8· 22 (s, 1H)，8· 52(s，2H)，9· 20 (d, J = 8. IHz, 1Η)，9· 65 (s, 1Η).ΙΙ-106 :5_氨基羰基-Ν2_[3，4-二氫-4_(2-甲氧基乙基)_3_氧代_2Η_吡啶并 [3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 03 % ；MS (m/e) 513. 41 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 17(s,6H), 1. 18(s，6H)，1. 37 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 94 (d, J = 9. 6Hz，2H)，2· 35(s，3H)，3· 22(s，3H)，
3.51 (t, J = 5. 7Ηζ，2Η)，4· 15(t, J = 6. 0Ηζ，2Η)，4· 36 (br, 1Η) ,4. 68(s，2H)，7. 18 (br, 1Η), 7. 70 (s，1Η)，8. 11 (s，1Η)，8. 51 (s，2H)，9. 17 (d, 1H)，9. 62 (s, 1H).II-107 :N2-[3，4-二氫-4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-1，4_ 苯并噁嗪 _7_ 基] 苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度92· 21 % ；MS (m/e) 473. 52 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 δ 1. 21(s,6H), 1. 35(s,6H), 1. 40 (t, J = 12. 9Hz，2Η)，1· 83 (d，J = 11. 4Ηζ,2Η) ,3. 21(s,3H) ,3. 48 (t, J = 5. 4Ηζ，2Η)，4. 00(t，2H)，4. 52(s，3H)，7. 06(d，J = 8. 4Hz，1Η)，7. 29 (d，J = 8. 7Hz， 1Η)，7· 36 (d, 1Η)，7· 48 (d, 1Η)，7· 86 (d, J = 4. 2Hz，1Η)，8· 19 (s，1Η)，9· 08 (s，1Η) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -181. 66.V. ΙΙ-108 :Ν2-[3，4- 二氫 _4_(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2Η_1，4_ 苯并噁 嗪-7-基]苯基-5-氟-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 67 % ；MS (m/e) 487. 58 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 δ 1. 24(s，6H)， 1. 26(s，6H)，1. 64 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 85(d，2H)，3· 22(s，3H)，3· 48 (t, J = 5. 4Hz，2H)，
4.01 (t, J = 5. 4Hz,2H) ,4. 46 (br, 1H) ,4. 53(s,2H) ,7. 06 (d, J = 8. 4Hz，1H)，7. 24 (d， J = 8. 7Hz, 1H) ,7. 37 (d, 1H)，7. 53 (s，1H) ,7. 86 (d，J = 3. 6Hz, 1H) ,9. 08 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -181. 68.11-109 :5_ 氨基羰基-N2_[3，4-二氫-4_(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代 _2H_1，4_ 苯 并噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 67 % ；MS (m/e) 498. 56 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 26(s，8H)， 1. 38(s，6H)，2· 00 (d, J = 12. 0Ηζ，2Η)，3· 22(s，3H)，3· 49 (t, J = 5. 1Ηζ，2Η)，4· 02(t，2H)， 4. 54(s，3H)，7. 10 (d, J = 9. 0Ηζ，1Η)，7· 37 (d, J = 8. 1Hz，1H)，7· 51 (s，1H)，7· 78 (br, 1H), 8· 51 (s，1Η)，9· 21 (d, 1Η)，9. 57 (br, 1Η).II-IlO :5-氨基羰基-Ν2_[3，4-二氫-4_(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代 _2Η_1，4_ 苯 并噁嗪-7-基]苯基-Ν4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 33 % ；MS (m/e) 512. 59 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 13(s,6H), 1. 15(s，6H)，1. 32 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 88 (d, J = 10. 2Hz，2H)，2· 28(s，3H)，3· 22(s，3H)， 3. 50 (t, J = 5. 7Hz，2H)，4.01(t，J = 5. 1Ηζ，2Η)，4· 38 (br, 1H) ,4. 54(s，2H)，7. 08 (d, J =8.7Hz, 1H) ,7. 43 (d, J = 9. 6Hz, 1H), 7. 48 (s, 1H), 8. 48 (s, 1Η) ,9. 13 (d, J = 8. 1Ηζ，1Η)，
9.49 (br,1Η).II-Ill 5-氰基 _Ν2_[3，4- 二氫 _2，2_ 二甲基-4_(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2Η-吡啶并[3，2-b]-1，噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧
啶二胺LCMS 純度71· 48 % ；MS (m/e) 509. 40 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. ll(s,6H), 1. 26 (s，6H)，1. 39 (s，8H)，1. 67 (d, 2H)，3. 21 (s，3H)，3. 49 (t,2H)，4. 14 (t, 2H)，4. 59 (br, 1H)，7. 65 (d, 1H)，7. 88 (s, 1H)，8. 23 (s, 1H)，8. 32 (s, 1H) ·11-112 5-氰基-N2_[3，4- 二氫 _2，2_ 二甲基 _4-(2_ 甲氧基乙基)_3_ 氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 00 % ；MS (m/e) 523. 62 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 10(s, 12H)， 1.40(s，6H)，1.64(d，4H)，2. 23(s，3H)，3. 21(s，3H)，3. 50(t，J = 6. 0Hz，2H)，4. 15 (t，J =
5.7Hz，2H)，4. 50 (br, 1H)，7. 60 (br, 1H)，7. 88 (s, 1H)，8. 32(s，2H)，10. 02 (br, 1H).11-113 :N2-[螺(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)戊 烷)-5-基]-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 05 % ；MS (m/e) 456. 38 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 26 (s, 12H)， 1. 75(m，6H)，1. 86(d，2H)，1. 98(t，4H)，4· 42 (br, 1H)，6. 62 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，6. 88 (dd, J = 2. 4,8. 4Hz, 1H) ,7. 33 (d, J = 1. 8Hz,2H) ,7. 82 (d, J = 3. 9Hz，1H)，8. 85 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -182. 60.ΙΙ-114 :Ν2-[螺(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)己 烷)-5-基]-5-氟-Ν4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度96. 16 % ；MS (m/e) 470. 59 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 40 (s, 12H)， 1.44(m，2H)，1.63(m，4H)，1.81(m，6H)，2. 05(d，J = 12. 6Hz，2H)，2. 72 (d，J = 4. 5Hz，3H)， 4. 51 (br, 1H)，6· 64 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，6· 82 (dd, J = 2. 1,8. 7Hz, 1H)，7· 33 (d, J=L 8Hz, 1Η)，7· 58 (br, 1Η)，7· 87 (d, J = 3. 9Hz, 1Η)，8· 65 (br, 1Η)，8· 95 (s, 1Η).ΙΙ-115 :Ν2- (6_ 氯-1，3_ 苯并間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟 _Ν4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 85 % ；MS (m/e) 436. 05 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 14(s，6H)， 1. 25 (s，6H)，1. 60 (t，2H)，1. 84 (d, 2H)，4. 24 (br, 1H)，6. 00 (s,2H)，7. 05 (s, 1H)，7. 31 (s， 1H) ,7. 36 (d, 1H) ,7. 82 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,8. 01 (s, 1H) ,8. 11 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6) δ -182. 45.II-116 :Ν2- (7-氯-2，3- 二氫-1,4-苯并二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 氟 _Ν4_ (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 59 % ；MS (m/e) 450. 37 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 0. 97(s，6H)， 1. 08(s，6H)，1. 42 (t, J = 11. 7Hz，2H)，1. 65 (d, J = 11. 4Hz，2H)，2. 23(s，3H)，4. 18(s，5H)，
6.91 (s，1H)，7. 19 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 28 (s, 1H)，7. 78 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 85 (s, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -182. 44.ΙΙ-117 :5-氰基-Ν2_[3，4-二氫-4_(2-甲氧基乙基)-3_ 氧代-2Η-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 95 % ；MS (m/e) 495. 61 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 09(s,6H), 1. ll(s，6H)，1.65(m，4H)，2.25(s，3H)，3.22(s，3H)，3.50(t，J = 6·0Ηζ，2Η)，4· 14 (t，J = 6. 0Hz，2H)，4· 47 (br, 1H)，4· 69(s，2H)，7· 62(m，2H)，8· 32 (s，1H)，8· 45 (br, 1H)，9· 93 (br, 1Η).ΙΙ-118 :5_ 氰基-Ν2_[3，4-二氫-4_(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代-2Η-1，4_ 苯并噁 嗪-7_基]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度91· 25 % ；MS (m/e) 480. 55 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 37(s,6H), 1. 43(s，6H)，1. 67 (t, J = 12. 6Hz，2H)，1. 90 (d, J = 13. 8Hz，2H)，3· 22(s，3H)，3· 49 (t, J =
5.4Hz，2H)，4. 03(t，2H)，4. 56(s，2H)，4. 60 (br, 1H)，7. 14 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 24 (d, J =
8.4Hz, 1H)，7. 46 (s, 1H)，7. 79 (m, 2H)，8. 34 (s, 1H)，8. 63 (br, 1H) ,9. 91 (br, 1H).II-119 :5-氰基-Ν2_[3，4-二氫-4_(2-甲氧基乙基)_3_ 氧代-2Η-1，4_ 苯并噁 嗪-7-基]苯基-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 63 % ；MS (m/e) 494. 43 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 12 (s，12H)， 1. 66 (m, 4H)，2. 28 (s, 3H)，3. 22 (s, 3H)，3. 49 (t，J = 5. 4Hz,2H)，4. 01 (t，2H)，4. 50 (br, 1H)， 4. 55 (s，2H)，7. 10 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 33 (d, 1H)，7. 43 (s, 1H)，7. 51 (br, 1H)，8. 29 (s, 1H)，
9.84 (br,1H).II-120 :N2-[螺(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)戊 烷)-5-基]-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 18 % ；MS (m/e) 442. 38 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 δ 1. 32(s，6H)， 1. 40(s，6H)，1. 51 (t, J = 13. 2Hz，2H)，1. 74(m，4H)，1. 90 (d, J = 14. 1Ηζ，2Η)，1. 96(m，4H)， 4. 49 (br, 1H)，6. 63 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，6. 84 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 36 (s, 1H)，7. 42 (d, J =
6.6Hz, 1H)，7. 84 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，8. 89 (s, 1H) ； 19FWR(282MHz，DMS0_d6) δ -182. 60.11-121 :N2-[螺(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)己 烷)-5-基]-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 73 % ；MS (m/e) 456. 40 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 δ 1. 36(s，6H)，
I.45(s，6H)，1. 62(m，8H)，1. 80(m，4H)，1. 94(d，J = 12. 3Hz,2H) ,4. 54(br, 1H) ,6. 64(d, J =8. 4Hz, 1H)，6· 77 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 41 (d, J=L 8Hz, 1H)，7. 51 (d, 1H)，7. 80 (d, J =
II.1Hz, 1H) ,7. 86 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,8. 63 (d, 1H) ,8. 95 (s, 1H) ； 19FNMR(282MHz, DMS0_d6) δ -182. 55.11-122 :N2-(6-溴-2，2_二氟-苯并[1,3]間二氧雜環(huán)戊烯_5_基)_5_氟-N4_(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99.56 % ；MS(m/e) 518. 41(MH+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 1. 19(br, 6H)，1. 32 (br, 6H)，1. 67 (br, 2H)，1. 94 (br, 2H)，4. 21 (br, 1H)，7. 56 (br, 1H)，7. 85 (m, 2H)， 8. 24 (br, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -181. 47，-65. 27.11-123 5-氟 _Ν2_ (2，2，3，3，7-五氟 _2，3_ 二 氫 _1，4_ 苯并二氧雜環(huán)己 烯-6-基)-Ν4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99.90 % ;MS (m/e) :506· 47 (MH+)；力 WR (DMS0-d6) δ 1. 04(s, 6H)，1. 14(s，6H)，1. 52(t，J = 12. 3Hz，2H)，1. 73 (d，J = 10. 5Hz，2H)，2. 31 (s，3H)，4. 27 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 42 (d, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 55 (d, J = 10. 5Hz, 1H)，7. 87 (d, J = 3. 9Hz, 1H) ,7. 99 (d, J = 7. 2Hz, 1H) ,8. 74 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz，DMS0_d6) δ -180. 62，-140. 10，-107. 13 (t，J = 52Hz).II-124:N2-[3，4-二氫-2，2-二甲基-4-(2-氟乙基)-3-氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度87· 12 % ；MS (m/e) 504. 37 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1.41(s,6H), 1. 43 (s，12H)，1. 83 (t, J = 12. 6Ηζ，2Η)，2· 08 (d, J = 13. 2Ηζ，2Η)，2· 74 (d, J = 4. 5Hz，3H)， 4. 28 (t, 1H)，4. 35 (t, 1H)，4. 50 (br, 1H)，4. 53 (t, 1H)，4. 69 (t, 1H)，7. 87 (m, 2H)，7. 98 (d, J =
3.9Hz, 1H)，8· 25 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，8· 62 (br, 1Η)，9· 50 (s, 1Η).11-125:5-氨基羰基-Ν2_[3，4-二氫-2，2-二 甲基 _4-(2_ 氟乙基)_3_ 氧 代-2Η-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺LCMS :MS (m/e) 515. 34 (ΜΗ+) ；1HNMR (DMS0_d6) δ 1. 34(s,6H) , 1. 41 (s,8H), 1. 47(s，6H)，2· 06 (d, J = 12. 6Ηζ，2Η)，4· 27 (t, 1Η)，4· 35 (t, 1Η)，4· 52 (t, J = 5. 4Ηζ，2Η)，
4.68 (t, J = 4. 8Hz, 1Η)，7. 24 (br, 1Η)，7. 86 (br, 1Η)，7. 94 (d, J = 2. IHz, 1Η)，8. 36 (s, 1Η)， 8. 55 (s，1Η)，9. 27 (d, 1Η) ,9. 81 (br, 1Η).ΙΙ-126 :Ν2-[3,4- 二氫 _2，2_ 二甲基 _4_ (2，2，2_ 三氟乙基)_3_ 氧代 _2Η_ 吡啶 并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧
啶二胺LCMS :MS (m/e) 540. 32 (ΜΗ+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 1. 40 (s，6H)，1· 43 (s，6H)，
1.44 (d, J=L 8Hz，6H)，1. 81 (t, J = 13. 2Hz，2H)，2· 08 (d, J = 11. 7Hz，2H)，2· 73(s，3H)， 4. 48 (d, 1H)，4. 83 (q, J = 9. OHz，2H)，7. 66 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 94 (m, 2H)，8. 32 (d, J =
2.4Hz, 1H) ,9. 42 (s, 1H) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0-d6) δ-180. 74，-83. 72 (t，J = 9. 2Hz).11-127 :5-溴-N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_N4_ (1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 477. 15 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 01 (s, 1H), 7. 95 (s, 1H), 7. 19 (s, 1H)，7. 15 (d，1H)，6. 61 (d, 1H) ,6. 35 (d, 1H)，4. 41 (m, 1H)，4. 15(s，4H)，2. 19(s，3H)， 1. 69-1. 61 (d, 2H)，1. 59-1. 48 (t, 2H)，1. 09-1. 03 (s, 12H).11-128 :7-(5_溴-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-4_乙基2，2-二甲基-2!1-苯并[b] [1,4]噁嗪_3(4H)_酮MS (m/e) 546. 21 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6 δ 9. 29 (s，1H)，7. 95 (s，1H)，7. 69 (d，1H)， 7. 17 (dd, 1H)，6. 95 (d, 1H)，6. 43 (d, 1H)，4. 51 (m, 1H)，3. 84 (q, 2H)，2. 21 (s，3H)，1. 61 (d, 7H)，1. 39 (s，6H)，1. 15-1. 03 (s, 12H).II-129 :N2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 甲氧基 _N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 428. 25 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 10. 21 (s, 1H) ,8. 81 (m, 2H) , 7. 56 (s, 1H)，7. 09 (s，1H)，6. 81 (s，1H)，4. 51 (m, 1H)，4. 21 (s，4H)，3. 79 (s,3H)，2. 68 (s, 3H)，1. 98 (m, 4H)，1. 39-1. 25 (d, 12H).11-130:4-乙基_7-(5_甲氧基_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶-2-基氨基)-2，2_ 二甲基-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮MS (m/e) 497. 32 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 10. 52(s, 1H) ,8. 81 (s, 1H) , 7. 69(s, 1H)，7· 47 (d, 1H)，7· 15 (dd, 1Η)，7. 05 (dd, 1Η)，4· 53 (m, 1Η)，3. 94(q，2H)，2· 81 (s，3H)， 2. 72 (s，3H)，2. 05 (m, 4H)，1. 41 (s, 12H)，1. 35 (s,6H)，1. 15 (t, 3H).11-131 5-氟 _N2_(6-氟苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 433. 19 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 09 (d, 1H)，7. 89 (d, 1H)，7. 67 (m, 2H)， 7. 22 (m, 1H) ,6. 56 (s，1H)，4. 69 (m, 1H) ,2. 75(s，3H)，2. 19-2. 09 (d，2H)，1. 91-1. 75(t，2H)， 1. 55-1. 32 (d, 12H).II-132 :N2-(4-(2，3- 二 氫苯并[b][l，4] 二 氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)噻 唑-2-基)-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 499. 22 (MH+ ；1H 匪R (DMS0_d6) δ 8. 14 (s, 1H)，7. 97 (d, 1H)，7. 67 (d, 1H)， 7. 36 (s，1H)，7. 33 (d, 1H)，7. 28 (s, 1H)，6. 84 (d, 1H)，4. 61 (m, 1H)，4. 25 (s,4H)，3. 41 (s, 3H)， 1. 99-1. 81 (d, 2H)，1. 75-1. 65 (t, 2H)，1. 41-1. 25 (d, 12H) ·11-133 :5_ 氟 _N4_ (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_N2_ (4_ (4_ (吡咯烷 基) 苯基)噻唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 510. 28 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 16 (s，1H)，7. 96 (s，1H)，7. 69 (d，2H)， 7. 51 (d, 1H)，7. 04 (s, 1H)，6. 54 (d, 2H)，4. 63 (m, 1H)，3. 25 (t,4H)，2. 39 (s, 3H)，1. 99 (t,4H)， 1. 89-1. 81 (d, 2H)，1. 69-1. 55 (t, 2H)，1. 29-1. 24 (d, 12H) ·11-134 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_(4_(三氟甲基)噁 唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 417. 21 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 44 (d，1H)，8. 18 (s，1H)，7. 91 (d，1H)， 7. 52 (d, 1H)，4. 49 (m, 1H)，2. 29 (s, 3H)，1. 75-1. 68 (d, 2H)，1. 55-1. 48 (t, 2H)，1. 19-1. 05 (d, 12H).11-135 :N2_ (4_ (4_ ( 二乙基氨基)苯基)噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 512. 28 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 18 (s, 1H), 7. 49 (d, 1H), 7. 66 (d, 2H)，7. 54 (d，1H)，7. 21 (s，1H)，6· 64(d，2H) ,4. 63 (m, 1H)，3. 32(q，4H) ,2. 39(s，3H)， 1. 89-1. 78(d，2H)，1. 69-1. 55(t，2H)，1. 25-1. 14 (d, 12H)，1. 11-1. 05(t，6H).11-136 5-氟 _N4_(1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)-N2_(4_(吡啶 _3_ 基)噻 唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 442. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 51 (s, 1H), 8. 49 (d, 1H), 8. 19 (s, 2H)，7. 98 (d, 1H)，7. 61 (s，2H)，7. 42 (m, 1H)，4. 63 (m, 1H)，2. 41 (s,3H)，1. 89-1. 82 (d, 2H)， 1. 71-1. 55 (t, 2H)，1. 29-1. 18 (d, 12H) ·11-137 :5_ 氟-N2-(4-(3-氟-4-甲氧基苯基)噻唑 _2_ 基)_N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 489. 22 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6 δ 8. 19 (s，1H)，7. 96 (d，1H)，7. 68 (d，1H)， 7. 62 (s，1H)，7. 48 (d, 1H)，7. 39 (s, 1H)，7. 18 (t, 1H)，4. 61 (m, 1H)，3. 85 (s, 3H)，2. 25 (s, 3H)， 1. 79-1. 72 (d, 2H)，1. 59-1. 49 (t, 2H)，1. 19-1. 09 (d, 12H).
288[3103]II-138 :N2-(4-(3，4-二甲氧基苯基)噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 501. 24 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 19 (s，1H)，7. 94 (d，1H)，7. 48 (d，1H)， 7. 45 (s，1H)，7. 42 (s, 1H)，7. 22 (s, 1H)，6. 94 (d, 1H)，4. 61 (m, 1H)，3. 79 (s, 3H)，3. 72 (s, 3H)， 2. 29 (s，3H)，1. 81-1. 72 (d, 2H)，1. 62-1. 51 (t，2H)，1. 22-1. 13 (d, 12H).11-139:5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(4-(4-苯氧基苯基)噻 唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 533. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 14 (s, 1H), 7. 96 (d, 1H), 7. 88 (d, 2H)，7. 51 (d, 1H)，7. 39 (d, 3H)，7. 15 (t, 1H)，7. 02 (t,4H)，4. 61 (m, 1H)，2. 25 (s,3H)， 1. 81-1. 72 (d, 2H)，1. 62-1. 51 (t，2H)，1. 22-1. 13 (d, 12H) ·11-140 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(4-(4-氟甲基)苯基) 噻唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 509. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 21 (s, 1H), 8. 09 (d, 2H), 7. 96 (d, 1H)，7· 74(d，2H)，7· 69 (s，1Η)，7· 51 (d, 1H)，4· 59 (m, 1Η)，2· 41 (s，3H)，1. 79-1. 72(d，2H)， 1. 59-1. 47 (t, 2H)，1. 15-1. 05 (d, 12H) ·II-141 :N2-(4-(2，4-二氟苯基)噻唑 _2_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺MS (m/e) 477. 21 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 11 (s，1H)，8. 01 (d，1H)，7. 63 (s， 1H)，7. 34 (d, 1H)，7. 29 (s, 1H)，7. 19 (t, 1H)，6. 56 (s, 1H)，4. 59 (m, 1H)，1. 89-1. 85 (d, 2H)， 1. 77-1. 61 (t，2H)，1. 39-1. 15 (d, 12H).11-142 4-氯-N-(4-(2-(5-氟 _4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基氨基)嘧 啶-2-基氨基)噻唑-4-基)苯基)苯磺酰胺MS (m/e) 631. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 21 (s, 1H), 7. 92 (d, 1H), 7. 72 (d, 5H)，7. 58 (d, 2H)，7. 44 (d, 1H)，7. 28 (s, 1H)，7. 06 (d, 2H)，4. 59 (m, 1H)，2. 19 (s,3H)， 1. 75-1. 63 (d, 2H)，1. 58-1. 49 (t, 2H)，1. 15-1. 05 (d, 12H).11-143 :2-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)苯 并[d]噻唑-6-羧酸MS (m/e) 459. 18 (MH+) ；1HNMR(DMS0_d6) δ 11. 81 (s，1H)，8. 24 (s，1H)，8. 02 (d，1H)， 7. 92 (dd, 1H)，7. 65 (m, 3H)，4. 61 (m, 1H)，2. 25 (s, 3H)，1. 82-1. 79 (d, 2H)，1. 68-1. 47 (t,2H)， 1. 29-1. 09 (d, 12H).11-144 :5_ 氟-N2-(6-(甲磺?；?苯并[d]噻唑 _2_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺MS (m/e) 493. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 24 (s, 1H), 8. 12 (s, 1H), 8. 06 (d, 1H)，7. 86 (dd, 1H)，7. 76 (d, 2H)，4. 59 (m, 1H)，3. 21 (s，3H)，2. 39 (s，3H)，1. 85-1. 82 (d, 2H)， 1. 65-1. 58 (t, 2H)，1. 29-1. 21 (d, 12H) ·11-145 4-乙基 _2，2_ 二甲基 _7_ (5_ 甲基 _4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶-4-基氨 基)嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮MS (m/e) 481. 32 (MH+) ；1H MR(DMS0_d6) δ 8. 87 (s，1H)，8. 24 (d，1H)，7. 79 (s，1H)， 7. 39 (s，1H)，7. 19 (d, 1H)，7. 05 (d, 1H)，4. 58 (m, 1H)，3. 92 (q, 2H)，2. 79 (s,3H)，1. 99 (bs,7H)，1. 39 (s，12H)，1. 27 (s,6H)，1. 15 (t, 3H).11-146 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 甲基-N4_(l，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 412. 27 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 12 (s，1H)，7. 68 (s，1H)，7. 29 (s，1H)， 7. 19 (d, 1H)，6. 93 (dd, 1H)，6. 72 (d, 1H)，4. 59 (m, 1H)，4. 22 (s,4H)，2. 61 (s，3H)，1. 95 (s, 7H)，1. 39-1. 27 (d, 12H).11-147 :6-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)喹 唑啉-2，4(1H，3H)_ 二酮MS (m/e) 442. 23 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 11. 21 (s, 1H) ,11. 01 (s, 1H) ,8. 69(d, 1H)，8· 13 (d, 1H)，7. 97 (d，1H)，7· 93 (s，1Η)，7. 75 (dd, 1H)，7· 13 (d, 1H)，4· 42 (m, 1Η)， 2. 23(s，3H)，2. 11-2. 05(d，2H)，1. 85-1. 72(t，2H)，1. 45-1. 29 (d, 12H).11-148 :5-(5-氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)二 氫異吲哚-1，3-二酮MS (m/e) 427. 22 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 11. 01 (s, 1Η), 8. 62 (s, 1Η) , 8. 21 (s, 1H)，8. 01 (dd, 1H)，7. 93 (dd, 1H)，7. 75 (d, 1H)，7. 69 (d, 1H)，4. 49 (m, 1H)，2. 21 (s，3H)， 2. 15-2. 05 (d, 2H)，1. 89-1. 77 (t, 2H)，1. 51-1. 35 (d, 12H) ·11-149 :5-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶_2_基氨 基)-2_甲基二氫異吲哚-1，3-二酮MS (m/e) 441. 24 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 62 (s, 1H), 8. 21 (s, 1H), 8. 05 (d, 1H)，7. 95 (dd, 1H)，7. 77 (d, 1H)，7. 63 (d，1H)，4· 49 (m, 1H)，3. 01 (s，3H)，2. 24(s，3H)， 2. 15-2. 05 (d, 2H)，1. 89-1. 77 (t, 2H)，1. 49-1. 37 (d, 12H).11-150 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_N4_(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-5-((三甲代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 494. 29 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 21 (s, 1H), 7. 95 (s, 1H), 7. 19 (m, 2H)，6. 62 (d, 1H)，5. 78 (d, 1H)，4. 49 (m, 1H)，4. 15 (s, 4H)，2. 21 (s，3H)，1. 73-1. 69 (d, 2H)， 1. 51-1. 38 (t, 2H)，1. 15-1. 05 (d, 12H)，0. 25 (s,9H).11-151 4-乙基 _2，2_ 二甲基 _7_ (4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基氨 基)-5-((三甲代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_酮MS (m/e) 563. 32 (ΜΗ+) ； IH NMR(DMS0_d6) δ 9. 41 (s, 1H) ,8. 01 (s, 1H), 7. 73 (s, 1H)，7. 32 (dd, 1H)，7. 01 (d, 1H)，5. 82 (d, 1H)，4. 52 (m, 1H)，3. 85 (q, 2H)，2. 19 (s, 3H)， 1. 75-1. 69 (d, 2H)，1. 55-1. 45 (t, 2H)，1. 35 (s,6H)，1. 19-1. 05 (d, 15H)，0. 25 (s,9H).11-152 4-乙基-7_(5_乙炔基_4_ (1，2，2，6，6_五甲基哌啶_4_基氨基)嘧 啶-2-基氨基)-2，2- 二甲基-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-3 (4H)-酮MS (m/e) 491. 32 (MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 9. 49 (s, 1H), 8. 05 (s, 1H), 7. 72 (s, 1H), 7. 41 (dd, 1H)，6· 99 (d, 1H)，5. 85 (d, 1H)，4· 71 (m, 1H)，3. 95(q，2H)，3· 51 (s, 1H)，2· 75 (s， 3Η)，2. 39-2. 32 (t, 2H)，2. 05-1. 98 (dd, 2H)，1. 45 (s, 18H)，1. 25 (t, 3H).11-153 :5_ (5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2_甲 基二氫異吲哚-1，3-二酮MS (m/e) 427. 24 (MH+) ；1H NMR (CD3OD-(I4) δ 8. 42 (s, 1H), 7. 95 (d, 1H), 7. 87 (d,1H)，7. 74 (d, 1H)，4. 69 (m, 1H)，3. 09 (s, 3H)，2. 21 (m, 4H)，1. 65-1. 49 (d, 12H).11-154:6-(5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)喹唑 啉-2，4(1H，3H)_ 二酮MS (m/e) 428. 29 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 11. 21 (s, 1Η), 10. 95 (s, 1Η), 9. 11 (s, 1H) ,8. 31 (s，1H)，8. 11 (s，1H)，7. 97 (dd, 1H)，7. 86 (d, 1H)，7. 35 (d, 1H)，7. 05 (d，1H)， 4. 49 (m, 1H)，1. 91-1. 78 (d, 2H)，1. 51-1. 39 (t, 2H)，1. 35-1. 29 (d, 12H) ·11-155 :6-(5_氟-4-(2，2，6，6_四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸MS (m/e) 446. 27 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 55 (bs, 2Η), 8. 16 (s, 1H) , 7. 87 (d, 1H)，7. 46 (d, 1H)，7. 35 (s, 1H)，7. 02 (dd, 1H)，6. 64 (d, 1H)，4. 69 (t, 1H)，4. 52 (m, 1H)， 4. 23 (bs, 2H)，1. 99-1. 85 (d, 2H)，1. 69-1. 53 (t, 2H)，1. 45-1. 36 (d, 12H).II-156 :N2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 乙炔基-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺MS (m/e) 422. 31 (MH+) ；1H NMR(CDCl3) δ 9. 41 (s, 1H), 7. 99 (s, 1H), 7. 51 (d, 1H), 7. 32 (d, 1H)，7. 19 (dd, 1H)，5. 98 (d, 1H)，4. 69 (m, 1H)，4. 29 (s,4H)，3. 47 (s, 1H)，2. 61 (s， 3H)，2. 41-2. 32 (t, 2H)，2. 05-1. 99 (d, 2H)，1. 49 (s, 12H) ·11-157 :6-(5-氟-4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶 _2_ 基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸MS (m/e) 460. 27 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 85 (s，1H)，8. 16 (s，1H)，7. 82 (d，1H)， 7. 36 (m, 2H)，7. 05 (d, 1H)，6. 64 (d, 1H)，4. 61 (t，1H)，4. 47 (m, 1H)，4. 19 (d, 2H)，2. 61 (s，3H)， 1. 91-1. 85 (d, 2H)，1. 79-1. 63 (t, 2H)，1. 38-1. 16 (d, 12H) ·11-158 :(6-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶 _2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮MS (m/e) 542. 37 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 23 (bs, 1H) ,8. 19 (d, 1H) , 7. 22 (s, 1H)，7. 06 (d, 1H)，6. 89 (dd, 1H)，5. 32 (d, 1H)，4. 49 (m, 2H)，4. 15 (d, 2H)，3. 45 (m, 4H)， 3. 05 (m, 4H)，2. 75 (s, 3H)，2. 31 (s，3H)，2. 25-2. 15 (d, 2H)，1. 97-1. 83 (t, 2H)，1. 53 (s, 12H).11-159 :6-(5_氟-4-(2，2，6，6_四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酰胺MS (m/e) 445. 23 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 8. 92 (s，1H)，8. 12 (s，1H)，7. 83 (d，1H)， 7. 46 (bs, 2H)，7. 45 (d, 1H)，7. 05 (dd, 1H)，6. 65 (d, 1H)，4. 63 (m, 1H)，4. 52 (m, 1H)，4. 25 (dd, 1H)，4. 13 (m, 2H)，2. 01-1. 95 (d, 2H)，1. 62-1. 55 (t, 2H)，1. 47-1. 42 (s, 12H).11-160 (6-(5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2， 3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮MS (m/e) 528. 31 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 03 (s，1H)，8. 89 (d，1H)，8. 11 (s，1H)， 7. 26 (s，1H)，7. 05 (d, 1H)，6. 75 (d, 1H)，5. 23 (d, 1H)，4. 49 (m, 2H)，4. 35 (m, 1H)，4. 13 (m, 2H)， 3. 45 (m, 4H), 3. 05 (m, 4H), 2. 81(s，3H)，2· 01-1. 85(d，2H)，1. 71-1. 55(t，2H)，1. 47-1. 35 (s， 12H).11-161 5-氰基 _N2-[4-(2_ 氟乙基)-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_Ν4_(1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺[3150]MS (m/e) 482. 19 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 δ 9. 93 (bs, 1H) ,8. 51 (bs, 1H) ,8. 35 (s, 1H)，7· 85 (bs, 1H)，7. 59 (s，1H)，7· 13 (s, 2H)，4. 68 (m, 1H)，4· 61 (s，3H)，4· 52 (m, 1H)， 4. 25 (m, 1H)，4. 17 (m, 1H)，2. 75(s，3H)，2. 02-1. 75 (m, 4H)，1. 39 (s, 12H).II-162 :5-氰基-Ν2-(3-異丙基-苯并噁唑2-酮-6-基)-Ν4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 450. 68 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 91 (bs, 1H), 8. 33 (s, 1H) , 7. 78 (s, 2H)，7. 68 (bs, 1H)，7. 31-7. 26 (m, 2H)，4. 54 (bs, 1H)，4. 44 (m, 1H)，1. 81 (m, 2H)，1. 74 (s, 1H)， 1. 57 (m, 2H)，1. 44 (s, 3H)，1. 41 (s, 3H)，1. 29 (s, 12H).11-163 :N2-(3_ 環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 469. IO(MH+) ；1H NMR(DMS0-d6) δ 9. 08 (s, 1H) , 7. 87-7. 83 (m, 2H), 7. 36-7. 33 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，7. 23-7. 21 (d，J = 7. 8Hz, 1H)，7. 16-7. 13 (d, J = 7. 5Hz, 1H)， 4. 35 (bs, 1H)，3. 66-3. 64 (d, J = 6. 6Hz, 1H)，2. 23(s，3H)，1. 74-1. 70 (m, 2H)，1. 54-1. 45 (m, 2H)，1. lbs, 12H)，0· 51 (m, 2H)，037 (m, 2H).11-164:5-氰基 _N2_[2，2- 二 甲基-4_(2_ 氟乙基)_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 496. 12 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 92 (s，1H)，8. 32 (s，1H)，7. 71 (s，1H)， 7. 62-7. 59 (m, 1H)，7. 17-7. 07 (m, 2H)，4. 68 (m, 2H)，4. 52 (bs, 1H)，4. 23 (bs, 1H)，4. 16 (bs, 1H)，1. 73-1. 69(d, J = 12. 9Hz，2H)，1. 52-1. 43(t, J = 12Hz，2H)，1. 36(s，6H)，1. 33(s，6H)， 1. 18(s,6H).II-165 :N2-(2，1-螺-環(huán) 丁 烷 異丙基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 511. 13 (MH+) ；1H 匪R(DMS0_d6) δ 9. 08 (s，1H)，7. 84-7. 83 (d，J = 3. 6Hz， 1H)，7. 77 (s，1H)，7. 22-7. 15 (m, 2H)，7. 08-7. 05 (d, J = 9Hz, 1H)，4. 68 (m, 1H)，4. 46 (bs, 1H), 2. 39 (m, 2H), 2. 22(s，3H)，2· 15-2. 05 (q, J = 8. 7Hz，2H)，1. 84 (m, 2H)，1. 72-1. 68 (d, J =11. 4Ηζ,2Η), 1. 55-1. 47 (t, J = 12Hz，2H)，1. 42 (s，3H)，1. 39 (s，3H)，1. 16(s，6H)，l. l(s, 6H).11-166 :N2-(2，1-螺-環(huán) 丁 烷 _4_ 丙基 _1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4-(l，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 511. 13 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 07 (s, 1H) , 7. 84-7. 82 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7· 77 (s，1Η)，7· 22-7. 15(m，2H)，6· 96-6. 93 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，4· 46 (bs, 1Η)， 3. 81-377 (t, J = 6. 9Ηζ,2Η)，2. 44 (m, 2Η)，2. 22 (s,3H)，2. 17-2. 1 (m, 2H)，1. 88 (m, 2H)， 1. 71-1. 68 (d，J = 8. 7Hz，2H)，1. 54-1. 47(m，3H)，1. 16(s，6H)，l. 1 (s，6H)，0· 88-0. 83 (t，J =7. 2Hz,3H).11-167 :5-氟-N2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基} _N4_ (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 528. 12 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 04 (bs，1H)，8. 13 (s，1H)，7. 84 (s， 1H)，7. 34-7. 31 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 2-7. 17 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 1-7. 08 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，4. 4 (bs, 1H)，3. 87 (m, 2H)，3. 47 (bs,4H)，2. 58 (bs,2H)，2. 4 (bs,4H)，2. 2 (s，3H)，
2921. 73-1. 7 (d, J = 11. 4Hz，2H)，1. 53-1. 44(t，J = 12. 9Ηζ，2Η)，1· l(s，12H).II-168 :5-氟-Ν2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基} _Ν4_ (2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 514. 07 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 08 (bs, 1H) ,8. 22 (s, 1H) , 7. 86 (s, 2H)，7. 36-7. 33 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，7. 3-7. 27 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 12-7. 09 (d, J = 9Hz, 1H)，4. 46 (bs, 1H)，3. 89 (m, 2H)，3. 47 (bs,4H)，2. 58 (bs, 2H)，2. 4 (bs,4H)，1. 85-1. 81 (d，J = 12. 3Hz，2H)，1. 46-1. 37 (t, J = 12Hz，2H)，1. 34(s，6H)，1. 23(s，6H).II-169 :5-氰基-N2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基} _N4_(1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 535. 12 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 85(bs, 1H) ,8. 11 (s, 1H) , 7. 77 (s, 1H)，7. 44(bs，1H)，7. 35-7. 32(d，J = 8. 7Hz，lH)，7. 18—7. 15 (d，J = 8. 4Hz，1H)，4. 5 (bs， 1H)，3. 89 (m, 2H)，3. 47 (bs,4H)，2. 58 (m, 2H)，2. 4 (bs,4H)，2. 6 (s, 3H)，1. 67-1. 59 (m, 4H)， 1. l(s，6H)，1.06(s，6H).II-170 :5-氰基-N2-{3-[2_(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基}_N4_(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 521. 08 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 88 (bs, 1H), 7. 79 (s, 1H), 7. 58 (bs, 1H) ,7. 31-7. 28 (d, J = 9. 0Hz，1H) ,7. 19-7. 17(d, J = 8. 4Hz，1H) ,4. 56 (bs, 1H)，
3.89(m，2H)，3. 47(bs，4H)，2. 58(m，2H)，2. 39(bs，4H)，1. 76-1. 72(d，J = 12. 6Hz，2H)， 1. 49-1. 41 (t，J = 12. 9Hz，2H)，1. 26(s，6H)，1. 18(s，6H).11-171 :5-氰基 _N2-[4-(2_ 氟乙基)-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_Ν4_(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 468. 05 (MH+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 9. 85 (bs, 1H), 7. 6 (bs, 1H), 7. 49 (s, 1H) , 7. 28-7. 26 (d, J = 8. 4Hz, 1H) , 7. 11-7. 08 (d, J = 8. 4Hz，1H) ,4. 67 (bs, 1H)，
4.58(s，2H)，4· 51 (bs, 1H)，4· 24 (bs，1Η)，4· 16 (bs, 1Η)，1. 79-1. 75 (d, J = 12. 3Ηζ，2Η)， 1. 53-1. 45 (t, J = 12. 9Ηζ，8Η)，1. 32(s，6H)，1. 17(s，6H). 11-172 5-氟 _N2_ [3_ (2_ 氟乙基)-苯并噁唑 _2_ 酮 _6_ 基]_N4_ (1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 461. 02 (MH+) ；1H NMR(DMS0-d6 δ 9. 29 (bs, 1H) , 8. 58 (s, 1H)， 7. 95-7. 94 (d，J = 4. 2Hz，1H)，7. 84 (bs，1H)，7. 75 (bs，1H)，7. 28—7. 25 (d，J = 10. 5Hz, 1H)，7. 17-7. 14 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，4. 78 (bs, 1H)，4. 62 (bs, 1H)，4. 47 (m, 1H)，4. 16 (bs, 1H)， 4. 07 (bs, 1H)，2· 74(s，3H)，2· 1-2. 06 (d, J = 13. 5Hz，2H)，1. 85-1. 76 (t, J = 12. 6Hz，2H)， 1. 39(s，12H).11-173 :N2-(3-乙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _5_ 基)_5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 442. 5 (MH+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 8. 9 (s, 1H) , 7. 83-7. 82 (d, J = 3. 6Hz, 1H) ,7. 67-7. 64 (d, J = 8. 7Hz，1H)，7. 32 (s，1H)，7. 18-7. 15 (d，J = 8·3Ηζ，1Η)， 7. 09-7. 06 (d, J = 9Hz，1Η)，4· 38(bs，1Η)，3· 79-3. 73(q，J = 6. 9Hz，2Η)，2. 2 (s，3Η)， 1. 7-1. 67 (d, J = 11. 7Ηζ，2Η)，1. 5-1. 42 (t, J = 12Ηζ，2Η)，1. 28-1. 23 (t, J = 7. 2Ηζ，3Η)， 1. 08(s，6H)，1. 05(s,6H).[3175]11-174 :N2-(3_ 乙基-苯并噁唑 _2_ 酮 _5_ 基)_5_ 氟 _N4_ (2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS(m/e)428. 5 (MH+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 8. 9 (s, 1H) , 7. 85-7. 84 (d, J =
3.6Hz, 1H)，7. 64-7. 61 (d, J = 8. IHz, 1H)，7. 32 (s, 1H)，7. 29-7. 26 (d, J = 8. 4Hz, 1H)， 7. 11-7. 08 (d, J = 9Hz, 1H)，4· 45 (bs, 1H)，3· 8-3. 73 (q, J = 6. 9Hz，2H)，1. 79-1. 75 (d, J = 13. 2Hz，2H)，1. 36-1. 27 (m, 11H)，1. 16(s，6H).II-175 :5-氟-Ν2_[7-硝基-1，2，4_ 三唑并(3，4_c) ] [1，4]-苯并噁嗪 _4_(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度90 % ；MS (m/e) 453 (MH+) ；1H NMR(CD3OD) δ 9. 21 (s, 1H), 8. 00 (m, 1H)，7. 75 (m, 1H)，7. 21 (m, 1H)，6. 93 (m, 1H)，5. 47 (m, 1H)，4. 75 (m, 1H)，4. 59 (m, 1H)，2. 86 (s, 3H)，2. 50-1. 90 (m, 4H)，1. 50 (m, 12H).11-176 :5_ 氟 _N4_ (1，2，2，6，6_ 五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_ (2，2，6_ 三氟-苯并[1， 3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99· 13 % ;MS (m/e) :456· 31 (MH+)；力 WR(DMS0_d6) δ 1. 12 (br， 6H)，1. 25 (br,6H), 1. 60 (br, 2H)，1. 85 (br, 2H)，4. 26 (br, 1H)，7. 45 (br, 1H)，7. 53 (d, J = 9. 6Hz, 1H), 7. 81 (d, J = 6. 6Hz, 1H)，7. 85 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，8. 59 (s, 1H) ； 19F NMR(282MHz, DMS0-d6 δ -181. 65，-141. 10，-65. 19.11-177 5-氰基-Ν2_[3，4_ 二氫 _2，2_ 二甲基 _4_ (2_ 氟乙基)_3_ 氧代 _2Η_ 吡 啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 79 % ；MS (m/e) 497. 47 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 22(s,6H), 1. 34 (s，6Η)，1. 41 (s, 6H)，1. 52 (t, 2H)，1. 76 (d, 2H)，4. 27 (t, 1H)，4. 35 (t, 1H)，4. 52 (t, 1H)，
4.59 (br, 1H), 4. 68 (t, 1H) ,7. 74 (br, 1H)，7. 89 (s, 1H) ,8. 31 (s, 1H) ,8. 35 (s，1H)，10. 08 (br, 1H).II-178 :N2-[3，4-二氫-2，2_ 二甲基-4_(2-氟乙基)-3_ 氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度81. 64 % ；MS (m/e) 490. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 37(s，6H)， 1. 41(s，6H)，1. 48(s，6H)，1. 60 (t, J = 12. 0Hz，2H)，1. 97 (d, J = 11. 4Ηζ，2Η)，4· 26 (t, 1H)， 4. 34 (t, 1H)，4· 52 (t，1H)，4· 68 (t, 1H)，4· 90 (br, 1Η)，7. 70 (d, 1Η)，7· 81 (d, J = 13. 5Hz, 1Η)，7· 94(m，2H)，8· 25 (d, J = 2. IHz, 1Η)，8· 63 (d, 1Η)，9· 42 (s, 1Η) ·ΙΙ-179 :5_ 氰基-Ν2_(3-環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑-2-酮-6-基)-Ν4_(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 476. 16 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 86 (bs，1H)，8. 13 (s，1H)，7. 78 (s， 1H)，7. 43 (bs, 1H)，7. 37-7. 34 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 22-7. 20 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，4. 43 (bs, 1H) ,3. 69-3. 66 (d, J = 6. 9Hz, 1H)，2· 2(s，3H)，1. 66-1. 51 (m, 4H)，1. 08(s，6H)，1. 02 (s， 6Η)，0· 51(m，2H)，0. 38 (m, 2H).11-180 :5-氰基-N2_(3-環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑-2-酮-6-基)-N4_(2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 462. 12 (MH+) ；1H NMR (DMS0-d6) δ 9. 87 (bs, 1H), 8. 31 (s, 1H), 7. 78 (s, 1H)，7. 55 (bs, 1H) ,7. 34-7. 31 (d, J = 8. 4Ηζ，1Η)，7. 24-7. 21 (d, J = 8. 7Ηζ，1Η)，4. 54 (bs,1H), 3. 69-3. 66(d, J = 6. 9Hz, 1H)，1. 75-1. 71(d，J = 11. 7Hz，2H)，1. 46-1. 38(t, J = 12Hz, 2H)，1. 24 (s，6H)，1. 16 (s,6H)，0. 51 (m, 2H)，0. 38 (m, 2H).11-181 5-氟 _N2-[4-(2_ 氟乙基)-H-1,4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]_N4_(2，2,6, 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺MS (m/e) 461. 02 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 9. 03 (bs, 1H), 7. 85 (bs, 1H), 7. 53 (s, 1H)，7. 29 (bs, 2H)，7. 04-7. 01 (d, J = 8. 7Hz,2H)，4. 67 (bs, 1H)，4. 55 (s, 2H) ,4. 51 (bs, 1H)， 4. 22 (bs, 1H), 4. 14 (bs, 1H)，1. 8-1. 76 (d, J = 12Hz，2H)，1. 39—1. 3(m，8H)，1. 17(s,6H).III-I :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_氟_N4_(1_甲基哌啶_4_基)_2，4_嘧啶
二胺LCMS 純度98. 82% ；MS (m/e) 366. 09 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 59 (dq, J = 2. 7，10. 5Hz，2H)，1. 80(d, J = 11. 7Hz，2H)，1. 97(t, J = 11. 1Ηζ，2Η)，2· 15(s，3H)，2· 77 (d, J =11. 7Hz，2H)，3. 76(s，3H)，3. 83 (m, 1H)，6. 99 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 28 (d, J = 8. IHz, 1H)， 7. 37 (dd, J = 1.8，9. 1Hz，1H)，7. 82 (d，J = 3. 6Hz，1H)，8. 01 (d，J = 2. 4Hz，1H)，9. 00 (s， 1H) ； 19FNMR (282MHz, DMS0_d6) δ -166. 70.III-2 :N2-(3-氰基)苯基_5_氟_N4_(1_甲基哌啶_4_基)_2，4_嘧啶二胺LCMS 純度97. 70 % ；MS (m/e) 327. 16 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 60 (dq, J =12. 0Hz，2H)，1. 82 (d, J = 9. 3Ηζ，2Η)，2· 00 (t, J = 11. 1Ηζ，2Η)，2· 16(s，3H)，2· 78 (d, J = 11. 7Ηζ，2Η)，3· 87(m，1Η)，7· 27(d，J = 7· 5Hz，1Η)，7· 37-7. 45 (m，2Η)，7· 77 (d，J = 8· 1Hz，1Η)，7· 90(d，J = 3· 6Hz，1Η)，8· 35(s，1Η)，9· 45(s，1Η) ； 19F 匪R(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 18.m-3 :5_氟_N2-[4-(4_甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4_(l-甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度91. 08 % ；MS (m/e) 468. 29 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 59 (q, J = 11. 1Ηζ，2Η)，1. 83 (d, J = 10. 5Hz，2H)，1. 91 (t, J = 11. 1Ηζ，2Η)，2· 15(s，3H)，2· 20(s，3H)， 2. 41 (br, 4H)，2. 76 (d, 2H)，2. 78 (br, 4H)，3. 86 (m, 1H)，7. 30 (d, J = 8. IHz，1H)，7. 40 (d, J =9. 3Hz, 1H)，7· 73 (d, J = 9. 9Hz, 1H)，7. 84 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，8· 19 (d, J = 2. IHz, 1Η)， 9. 24 (s，1Η) ；19 FNMR (282MHz, DMS0_d6) δ -59. 54，-165. 91.III-4 :N2-[3-氯-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基_5_氟_N4_ (1_甲基哌啶_4_基)-， 4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 70 % ；MS (m/e) 434. 02 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 60 (q, J = 11. 1Ηζ，2Η)，1. 81 (d, J = 10. 8Hz，2H)，1. 98 (t, J = 11. 1Ηζ，2Η)，2· 16(s，3H)，2· 21(s，3H)，
2.45 (br, 4H)，2. 78 (d, J = 10. 8Hz,2H)，2. 88 (br, 4H)，3. 85 (m, 1H)，7. 01 (d，J = 8. 4Hz, 1H)， 7. 29 (d, J = 8. IHz, 1H)，7. 37 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 83 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，8· 04 (s，1H)， 9. 06 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -166. 44.ΙΙΙ-5 :Ν2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_5_氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌啶_4_基]_2， 4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 32% ；MS (m/e) 396. 11 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 74(m，2H)， 1. 98 (d, J = 13. 8Hz,2H)，2. 58 (m, 2H)，2. 79 (t, 2H)，3. 21 (m, 2H)，3. 61 (t, J = 5. 7Hz,2H)，
3.97(brlH) ,4. 09 (br, 1H)，7. 02 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 38 (s, 1H)，7. 40 (d, J = 9. OHz, 1H)，7. 86 (d, J = 3. 9Hz, 1H)，7. 96 (d, J = 2. 4Hz, 1H)，9· 04 (s，1H) ·III-6 :N2-(3-氰基)苯基 _5_ 氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌啶 _4_ 基]_2，4_ 嘧
啶二胺LCMS 純度98. 20% ；MS (m/e) 357. 30 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 76 (q, J = 10. 8Hz，2H)，1. 98 (d, J = 11. 4Hz，2H)，2. 62 (t, J = 11. 1Ηζ，2Η)，2. 77(t，2H)，3. 26 (m, 2H)， 3. 61 (t, J = 5. 4Hz,2H)，3. 98 (br, 1H)，7. 28 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 41 (t, J = 7. 8Hz, 1H)， 7. 55 (d, J = 7. 2Hz, 1H), 7. 80 (d, J = 8. 4Hz，1H)，7. 93 (d，J = 3. 9Hz，1H)，8. 31 (s，1H)， 9. 48 (s，1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6) δ -164. 95.III-7 :5_ 氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌啶 _4_基]-N2_[4_(4_ 甲基哌嗪代)_3_三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度98. 86 % ；MS (m/e) 497. 93 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 84(q，2H)， 2. 11 (t，4H)，2· 88(s，3H)，3· 04(br,4H) ,3. 16 (m，2H)，3. 46 (br,4H) ,3. 58 (m，2H)，3. 74 (m, 2H)，4. 02 (br, 1H)，5. 34 (br, 1H)，7. 44 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 62 (d, 1H)，7. 93 (m, 2H)， 9. 36 (s, 1H)，9· 65(br,19F ；NMF NMR(282MHz, DMS0_d6) δ -59. 93，-164. 96.ΙΙΙ-8 :Ν2-[3-氯-4_(4-甲基哌嗪代)]苯基_5_氟-Ν4-[1_(2-羥基乙基)哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度97. 88% ；MS (m/e) 464. 03 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 86 (q, J = 9. 0Ηζ，2Η)，2· 14(t，4H)，2· 88(s，3H)，2· 93(br,4H) ,3. 15(m，2H)，3. 29(br,4H) ,3. 74 (m, 2H)，4. 01(br，lH)，5. 37 (br, 1H), 7. 12(d，J = 8. 1Ηζ，1Η)，7. 46(d，J = 8. 7Hz，1H)，7. 61 (d， 1H) ,7. 92 (d, J = 3. 3Hz, 1H), 7. 98 (s, 1H) ,9. 21 (s, 1H) ,9. 31 (br, 1H) ,9. 69 (br, 1H) ； 19F NMR (282MHz, DMS0_d6 δ -165. 49.111-9 :N2-(3,5- 二甲氧基)苯基 _5_ 氟-N4-[l_(批啶 _4_ 基)甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度86. 39 % ；MS (m/e) 439. 37 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 81 (d, 2H)， 2. 16 (br, 2H)，3. 01 (br, 2H)，3. 50 (br, 2H)，3. 69 (s,6H)，4. 38 (br, 2H)，6. 10 (s, 1H)，6. 90 (s, 2H)，7. 53 (m, 2H)，7. 92 (d, 1H)，8. 70 (m, 2H)，9. 14 (br, 1H)，9. 82 (br, 1H).III-10 :5_ 氟-N2_[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-IH-四唑 基)]苯基-N4_[l-吡 啶-4-基)甲基哌啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度92. 51 % ；MS (m/e) 491. 62 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 58(br,2H)， 1. 76 (br, 4H)，2. 56 (s, 3H)，3. 77 (s,5H)，6. 50 (s, 1H)，6. 76 (s, 1H)，7. 31 (d, 2H)，7. 40 (m, 2H)，7. 76 (s，1H)，7. 88 (d, 1H)，8. 49 (d, 2H)，9. 43 (s, 1H) ·IV-I :5_ 氟-N2_[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑 基)]苯基-N4-(1，2，6，-三 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺，反式異構(gòu)體MS (m/e) 477. 25 (ΜΗ+) ；1H NMR(DMS0_d6) :·δ 9· 39 (s，1H)，7· 88 (s，1H)，7· 65 (s，1H)， 7. 45 (s，1H)，7. 35-7. 32 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，6. 75 (s, 1H)，4. 17 (s，1H)，2. 54(s，3H)，2. 32 (s, 1H)，2. 2 (s，3H)，1. 82-1. 78 (d, J = 12. 6Hz,2H)，1. 61-1. 57 (d, J = 12Hz, 1H)，0. 93-0. 91 (d, J = 6Hz，3H)，0. 86-0. 84 (d, J = 6. 9Hz，3H) ·IV-2 :N2-(3,5- 二 甲氧基)苯基-6-甲基 _N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4_ 嘧啶 二 胺 MS (m/e) 414. 25 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 8. 78 (s, 1H),
2968. 16-8. 14 (d，J = 3. 3Hz，1H)，7· 02(s，2H)，6· 86 (bs, 1H)，6· 02 (s，1Η)，5· 73 (s，1H)，
4.32 (s, 1H), 3. 67 (s, 6Η), 2. 32-2. 30 (d, J = 5. 7Hz，3Η)，2. 09 (s，3Η)，1. 81-1. 76 (d，J = 12. 3Ηζ,2Η)，1. 36 (m, 2Η)，1. 15 (s, 12Η).IV-3 :N2-[3-氯-4_(4-甲磺?；哙捍?]苯基 _6_ 甲基-N4-(1，2，2，6，6_ 五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺 MS (m/e) 550. 32 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) :δ8. 66 (s, 1H), 8. 14 (s，1Η)，7.61 (s，1Η)，7. 45-7. 43 (d，J = 7. 2Hz，1H)，7. 16-7. 13 (d，J = 9. OHz, 1H),
5.96 (s，1H)，4. 27 (s, 1H)，3. 27 (s, 4H)，3. 00 (s,4H)，2. 94 (s, 3H)，2. 73 (s, 3H)，2. 26 (s, 3H)，
2.06-2. 02 (d, J=Il. 4Hz，2H)，1. 71-1. 62 (t, J = 12. 9Hz，2H)，1. 37(s，6H)，1. 27(s，6H).IV-4:N2-[3-氯-4_(4-甲磺?；哙捍?]苯基_N4_(4-二乙基氨基)環(huán)己 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度99. 54% ；MS (m/e) 554. 19 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 26 (t, J =
6.9 Hz，6H)，1. 47-1. 65 (m, 4H)，2. 03-2. 11 (m, 4H)，2. 94 (s, 3H)，3. 01 (t，4H)，3. 08 (m, 2H)，
3.26(t，7H)，3. 85 (br, 1H)，7. 17(d, J = 8. 1 Hz, 1H)，7. 40(d, J = 8. 1 Hz, 1H)，7. 90 (s, 1H)， 8. 00 (d, J = 4. 2Hz, 1H)，8· 16 (br, 1H)，9· 59 (br, 1Η).IV-5 :Ν2-(3-氯-4-甲氧基)苯基_Ν4_(4_ 二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟_2，4_嘧
啶二胺LCMS 純度98. 70 % ；MS (m/e) 422. 17 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 24(t, J =7.2 Hz,6H), 1. 54 (ρ, J = 12. 3 Ηζ,4Η) ,2. 06 (d, J = 7. 5 Hz, 4Η)，3. 08-3. 21 (m，5Η)， 3. 78 (s, 3Η), 3. 79 (br, 1Η), 7. 05 (d, J = 9. 0 Ηζ，1Η)，7· 34 (d，J = 9· 3 Ηζ，1Η)，7·76 (br, 1Η) ,7. 92 (d, J = 4.5 Ηζ, 1Η), 7. 97 (s, 1Η), 8. 81 (br, 1Η), 9. 36 (br, 1Η) ； 19F NMR(282 MHz, DMS0-d6 δ -170. 77.IV-6 :Ν2-(3-氰基)苯基-N4_(4- 二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟_2，4_嘧啶二胺LCMS 純度99. 05% ；MS (m/e) 383. 38 (MN+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 19 (t, J =
7.2Hz,6H)，1. 42-1. 64 (m, 4H)，2. 05 (m, 4H)，3. 05 (q, J = 7. 2 Hz，5H)，3. 87 (br, 1H)，7. 29 (d, J = 6. 6 Hz，lH)，7. 41(t，J = 7. 5Hz，lH)，7. 50(d，J = 7. 5 Hz，1H)，7. 74 (d，J = 8. 1 Ηζ,ΙΗ), 7. 91 (d，J = 3. 6 Ηζ,ΙΗ), 8. 40 (s, 1H), 9. 51 (s, 1H) ； 19FNMR (282 MHz，DMS0_d6) δ -165. 04.IV-7 :N4-(4-二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟-N2_[4_ (4_甲基哌嗪代)_3_三氟甲基] 苯基_2，4-嘧啶二胺LCMS 純度91. 40% ；MS (m/e) 524. 34 (MH+) ；1H NMR (DMS0_d6) δ 1. 25 (t, J = 7.2 Ηζ,6Η), 1. 50 (q, J = 8.7 Hz, 4H)，2. 05 (m，4H)，2. 86 (s，3H)，3. 03 (br,4H) ,3. 10 (m, 5H)，3· 36(br,4H) ,3. 86 (br, 1H)，7. 44(d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 80(d, J = 6. 6Hz, 1H)，7. 89 (d, 1H) ,8. 26 (s, 1H) ,8. 87 (br, 1H) ,9. 37 (s, 1H) ,9. 64 (br, 1H) ； 19FNMR(282 MHz，DMS0_d6) δ -170. 77，-59. 81.IV-8 :N2-[3-氯-4_(4_甲基哌嗪代)]苯基-N4_(4- 二乙基氨基)環(huán)己 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度93. 29 % ；MS (m/e) 490. 17 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 24 (t, J =6.9 Hz，6H)，1. 46-1. 62(m，4H)，2. 07(m，4H)，2. 87(s，3H)，2. 95(d，J = 11. 7 Hz，2H)， 3. 19(m，7H)，3. 30 (d, J = 12. 3 Hz，2H)，3. 51 (d, J = 11. 4 Hz，2H)，3. 85 (br, 1H)，7. 11 (d, J =8. 4 Hz, 1H)，7. 43 (d, J = 8. 4 Hz, 1H)，7. 50 (d, 1H)，7. 88 (d, J = 3. 9 Hz, 1H)，8. 08 (s, 1H) ,8. 95 (br, 1H), 9. 24 (s, 1H), 9. 76 (br, 1H) ； 19FNMR(282 MHz, DMS0-d6) δ -165. 63.IV-9 :N4-(4- 二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟-N2_[4_ (4-甲磺?；哙捍?_3_三 氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺LCMS 純度94. 80% ；MS (m/e) 588. 18 (MH+) ；1H NMR(DMS0_d6) δ 1. 17(t, J = 6. 6 Hz，6H)，1. 45(q，4H)，1. 99(m，4H)，2· 88(br,4H) ,2. 93(s，3H)，3· 00(m，5H)，3. 20 (br, 4H)，3. 85 (br, 1H)，7. 38 (d, J = 7. 8 Hz, 1H)，7. 49 (d, J = 8. 7 Hz, 1H)，7. 79 (d, J = 9. 6 Hz, 1H) ,7. 88 (d, J = 3.9 Hz, 1H) ,8. 20 (s, 1H), 9. 32 (s, 1H) ； 19FNMR(282MHz，DMS0_d6) δ -165. 58，-59. 66.Α.實(shí)施例2 =PKC試驗(yàn)通過熒光極化監(jiān)測(cè)磷酸化肽的產(chǎn)生來檢測(cè)不同抑制劑濃度對(duì)PKC活性的抑制作 用。以96-孔板形式進(jìn)行反應(yīng)，總體積為20 μ L，含有20mM HEPES、pH 7. 4,5mM MgC12，0. 2mM CaCl2, lmMDTT,0. 02%芐澤-35，0. lmg/mL 磷脂酰絲氨酸，0. 02mg/mL 二油?；?_sn_ 甘油， ATP和肽底物各5 μ Μ。首先用DMSO連續(xù)稀釋化合物，然后轉(zhuǎn)移至含有以上濃度的HEPES、 MgC12.CaC12.DTT和芐澤-35的溶液中，從而產(chǎn)生2% DMSO配制的5χ化合物溶液，然后將 其加入反應(yīng)溶液。加入表VI所述典型濃度的PKC來啟動(dòng)反應(yīng)，然后在室溫下溫育20分鐘。 該時(shí)間結(jié)束時(shí)，采用英杰公司(InVitr0gen)P2478的方案加入猝滅試劑(EDTA)與檢測(cè)試劑 (肽示蹤劑和抗體)的組合。溫育30分鐘后，利用Tecan Polarian儀器通過熒光極化(Ex =485nm, Em = 535nm)檢測(cè)磷酸化肽的產(chǎn)量。表 VI[3231]B.實(shí)施例 3 :IL_2ELISA，人原代 T 細(xì)胞，抗-CD3+CD28+人原代T細(xì)胞分離和培養(yǎng)如下所示制備人原代T細(xì)胞。從健康志愿者獲得 全血，以1 1與PBS混合，以2 1血液/PBS 菲柯爾(ficcoll)之比鋪在菲柯爾海 派克(FiC011 Hypaque)(新澤西州皮斯卡塔韋市安法瑪西亞生物技術(shù)公司(Amersham Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ)，目錄號(hào) 17-1440—03)上，4°C,以 1750rpm 離心 30
分鐘?；厥昭宸瓶聽柦缑娴募?xì)胞，用5體積的PBS洗滌兩次。將這些新鮮收集的人外 周血單核細(xì)胞放入用lug/mL α⑶3和5ug/mL α⑶28 (抗-人⑶3，BD法明基公司公司 (BDPharmingen)目錄號(hào)555336，抗-人CD28，貝克曼庫(kù)爾特公司(BeckmanCoulter)目錄號(hào) ΙΜ1376)預(yù)包被的培養(yǎng)瓶中用含有40U/mL IL2的Yssel培養(yǎng)基培養(yǎng)。刺激細(xì)胞3_4天，然 后轉(zhuǎn)移至新鮮培養(yǎng)瓶，在含10% FBS和40U/mL IL_2的RPMI (含L-谷氨酰胺的RPMI-1640 ； 弗吉尼亞州赫恩登市培養(yǎng)基技術(shù)公司(Mediatech，Inc.，Herndon VA)，目錄號(hào)10-040-CM) 中維持。然后用PBS洗滌原代T-細(xì)胞兩次以除去IL-2。原代T細(xì)胞刺激與IL2ELISA 人原代T細(xì)胞(100，000個(gè)細(xì)胞/孔)在含或不含測(cè) 試化合物的Yssel培養(yǎng)基中37°C預(yù)溫育1小時(shí)。然后將它們轉(zhuǎn)移至用lug/ml α⑶3和5 μ g/ ml α⑶28預(yù)包被的圓底96-孔板中以刺激細(xì)胞。對(duì)于計(jì)數(shù)試驗(yàn)，通過加入Yssels配制的 PMA和伊屋諾霉素的8Χ儲(chǔ)備溶液(PMA和伊屋諾霉素的終濃度分別為0. 5ng/ml和0. IuM, 二者均購(gòu)自卡爾生物化學(xué)公司(Calbiochem))來刺激細(xì)胞。細(xì)胞在37°C溫育24小時(shí)，再收 集IOOuL上清液以供利用RD系統(tǒng)公司的人IL-2Duoset ELISA試劑盒(R and D Systems, 目錄號(hào)DY202E)通過ELISA定量測(cè)定IL-2。表VII顯示了在實(shí)施例2和3所述試驗(yàn)中測(cè)試的化合物的IC5tl值?！?999”的數(shù) 值不一定表示化合物無活性，還可能表示，例如該化合物在測(cè)試條件下的溶解度有限。表VII 表 VII[3238] 表 VII[3240] 表 VII[3242] 表 VII[3244] 表 VII[3246] 表 VII[3250] 表 VII[3252] 表 VII 表 VII[3262] 表 VII 表 VII C.實(shí)施例4:鈣內(nèi)流用pcDNA5/FRT/T0+hTRPV4a 穩(wěn)定轉(zhuǎn)染 HEK-FLPTREX 細(xì)胞，大鼠 TRPV1-HA 或 rTRPAl-HA生長(zhǎng)在含有10%無四環(huán)素胎牛血清、潮霉素(50 μ g/ml)和殺稻瘟素(10 μ g/ml) 的Dulbecco改進(jìn)Eagle培養(yǎng)基(DMEM)中。用四環(huán)素處理細(xì)胞(0. 1 μ g/ml,20小時(shí))以誘 導(dǎo)TRP表達(dá)。在冷的漢克平衡鹽溶液(HBSS)中切碎大鼠或小鼠胸段和腰段脊髓的DRG，在 含有l(wèi)mg/ml IA型膠原酶和0. lmg/ml IV型DNA酶的DMEM中37°C溫育60分鐘，離心并與 0. 25%胰蛋白酶溫育30分鐘。離心神經(jīng)元，懸浮在含有10%胎牛血清、10%馬血清、100U/ ml青霉素、0. lmg/ml鏈霉素、2mM谷氨酰胺的DMEM中，通過溫和研磨解離直至溶液呈現(xiàn)渾濁 而均勻，將其鋪在包被了聚鳥氨酸(PolyOnitine)/層粘連蛋白的蓋玻片上。先培養(yǎng)神經(jīng)元 3-4天再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。37°C，將生長(zhǎng)在蓋玻片或96孔多孔板上的細(xì)胞在含有Ca2+和Mg2+、20mM HEPES 緩沖液、0. 1% BSAU00U/ml青霉素、100μ g/ml鏈霉素與2. 5-5 μ M Fura_2AM(英杰公司) 的HBSS(pH 7.4)中溫育20-45分鐘。洗滌細(xì)胞，利用F-2500分光光度計(jì)，或Flexstation 3酶標(biāo)儀III (檢測(cè)細(xì)胞群中的鈣)或用蔡司(Zeiss)Axiovert顯微鏡、ICXD攝像機(jī)和視頻 顯微術(shù)獲取程序(檢測(cè)單個(gè)神經(jīng)元中的鈣內(nèi)流)檢測(cè)340nm和380nm激發(fā)與510nm發(fā)射的 熒光。將各物質(zhì)直接注射入隔室中(對(duì)于分光光度計(jì)，20ml加入2ml ；對(duì)于Flexstation， 20ml加入200ml ；對(duì)于單細(xì)胞隔室，50ml加入350ml)。D.實(shí)施例5 體內(nèi)痛覺過敏機(jī)械性疼痛的定量測(cè)定方法為后爪對(duì)5次施加0. 173mN范弗雷毛(von Freyhair) 起反應(yīng)而縮回的次數(shù)。反應(yīng)表示為百分比(例如，5次中縮回3次記錄為60%)，機(jī)械性痛覺 過敏定義為與基礎(chǔ)檢測(cè)相比，縮回百分比增加。2)采用“上-下示范(up-down paradigm)“ 定量測(cè)定機(jī)械性疼痛，測(cè)定對(duì)施加于中跖面5秒或直至縮回反應(yīng)發(fā)生的范弗雷絲的50%反 應(yīng)閾值。范弗雷絲的強(qiáng)度范圍是1. 65,2. 44,2. 83,3. 22,3. 61,3. 84,4. 08。利用跖測(cè)試設(shè)備評(píng)估小鼠的熱痛覺過敏，將其測(cè)定為爪縮回對(duì)輻射熱的潛伏期。 熱痛覺過敏定義為與基礎(chǔ)測(cè)量值相比，縮回潛伏期降低。檢測(cè)基礎(chǔ)水平后，在淺氟烷麻醉 (5%)下，將測(cè)試化合物注射入小鼠的左或右爪(5-10μ 1跖內(nèi)注射)，在不同時(shí)間點(diǎn)反復(fù)檢 測(cè)爪縮回。為評(píng)估PAR2TRPV1、TRPV4和TRPAl介導(dǎo)的痛覺過敏和對(duì)TRPV-介導(dǎo)反應(yīng)的增強(qiáng) 作用，用PAR2-AP處理小鼠15分鐘，然后用辣椒堿、4 α PDD或HNE處理。為評(píng)估蛋白激酶 的作用，先注射拮抗劑或相應(yīng)的載體，20-30分鐘后再用激動(dòng)劑刺激。比較記錄的右爪反應(yīng) (接受，例如鹽水或載體)與獲得的左爪反應(yīng)(接受，例如PAR2-AP或4 α PDD)，以便在同一大鼠內(nèi)評(píng)估不同處理誘導(dǎo)的作用。 采用將5%福爾馬林溶液真皮內(nèi)注射給予小鼠或大鼠前爪的背部表面內(nèi)以誘導(dǎo)疼 痛行為來評(píng)估福爾馬林誘導(dǎo)的痛覺過敏。將疼痛評(píng)估為與姿態(tài)相關(guān)的4個(gè)等級(jí)0，正常姿 態(tài)；1，注射爪保持在地面上但不支撐動(dòng)物；2，注射爪明顯抬高；和3，動(dòng)物舔、咬或搖晃注射 爪。注射后3分鐘(定義為直接刺激疼痛感受器導(dǎo)致的初始階段)，然后在注射后30-60 分鐘(定義為包括敏化時(shí)期的第二階段，在此期間產(chǎn)生炎性現(xiàn)象)觀察動(dòng)物并對(duì)行為評(píng)分。 將間隔3-分鐘的疼痛感受行為評(píng)分計(jì)算為各行為所消耗秒數(shù)的加權(quán)平均值。通過跖內(nèi)注 射給予2. 5%福爾馬林溶液，30-60分鐘后如上所述檢測(cè)熱和機(jī)械性疼痛。為評(píng)估蛋白激酶 的作用，在(注射)福爾馬林之前20-30分鐘將拮抗劑或它們的載體(對(duì)照)注射入右爪。 給各大鼠的疼痛感受行為評(píng)分并與對(duì)照比較。
權(quán)利要求
一種式I所示化合物、其溶劑化物、N 氧化物、前藥或治療上可接受的鹽式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、鹵素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；R2a、R2b、R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和C1 3烷基；R3選自下組 Y、 C(O) Y、 SO2 Y、 (CH2)m C(O) Y、 CH＝CH C(O) Y和 (CH2)m NY2，其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、?；被?、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、酰基、鹵素、羥基、羧基、羧基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺?；⒒酋；被⒑桶被酋；?；n是0 3之間的整數(shù)；p是0 5之間的整數(shù)；和Q是N、N→O、或CR7b；前提是(1)當(dāng)X是氟，n是0或1，并且A (R5)p如下式所示時(shí)其中R6a、R6b、R7a、R7b和R8各自獨(dú)立為R5；則R6a或R6b不是氫；或者R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、氰基、氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、氨基磺?；?、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳基；或R8選自下組除CF3或氨基 取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、羧基、羧基酯、氰基、磺?；⒒酋；被⒎蓟?、取代的芳基、雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是鹵素時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(4)當(dāng)X是溴并且R2是吲哚滿 2 酮 5 基時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(5)該化合物不是5 氟 N2 (4 甲基 6 (4 甲基哌嗪 1 基)吡啶 3 基) N4 (1，2，2，6，6 五甲基哌啶 4 基)嘧啶 2，4 二胺。F2008800249619C00011.tif,F2008800249619C00012.tif,F2008800249619C00013.tif
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，η是1，并且R2a、R2b、R3、R4a和R4b各自是甲基。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，A是吡啶基。
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，A是苯基。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷 基、?；⑶杌?、氨基羰基、磺酰基、磺酰基氨基、和氨基磺?；?br> 6.如權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，R8選自下組取代的烷基、取代的烯基、取 代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、羧基、羧基酯、氰基、磺?；突酋；被?，其中R8 不是CF3或N-取代的烷基。
7.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，A是選自下組的雙環(huán)芳基或雙環(huán)雜芳基其中 Y1 各自獨(dú)立選自下組-CH2-、-ο-、-NR11-, -S-、和-S (0) 2"； Y2各自獨(dú)立選自下組-CH =和-N =；R10各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、烷硫基、鹵素、氰基、和硝基，或 者連接于同一碳的兩個(gè)Rw —起形成C4_6環(huán)烷基或氧代基團(tuán)；和 R11各自獨(dú)立選自下組氫、烷基和取代的烷基。
8.如權(quán)利要求7所述的化合物，其特征在于，A是選自下組的雙環(huán)芳基或雙環(huán)雜芳基
9.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R2a、R2b、R4a和R4b各自是氫或甲基。
10.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，X是甲基、取代的甲基或鹵素。
11.如權(quán)利要求10所述的化合物，其特征在于，X是氟。
12.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R1是氫。
13.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，一個(gè)R5是哌嗪基或取代的哌嗪基。
14.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，X選自下組烷基、取代的烷基、氨基羰 基、羧基酯、氰基、鹵素和硝基。
15.如權(quán)利要求1所述的化合物，其如下式所示 式中W是鍵、-S02-、-C(0)-、或-CH2- ；R9選自下組烷基、取代的烷基、磺?；Ⅴ；?、羧 基和羧基酯。
16.如權(quán)利要求1所述的化合物，其如下式所示 式中W是鍵、-S02-、-C(0)-、或-CH2- ；R9選自下組烷基、取代的烷基、磺?；?、?；?、羧基和羧基酯。
17. —種式II所示化合物、及其溶劑化物、N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽 式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、 氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲 基；Q 是 N、N — 0、或 CR7b ； η是0-3之間的整數(shù)；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；R2a、R2b、R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和CV3烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y, - (CH2) m-C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2)m_NY2， 其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；R6a、R6b、R7a、R7b和R8各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、 烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、 取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、?；被?、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、酰基、鹵 素、羥基、羧基、羧基酯、氰基、氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、和氨基磺?；?前提是(1)當(dāng)X是氟，并且η是0或1時(shí)R6a或R6b不是氫；或者1^或1^選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、氰基、氨基羰基、磺?；?、磺酰基氨基、氨基磺?；⒎蓟?、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳基；或R8選自下組除CF3或氨基_取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔基、環(huán) 烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、羧基、羧基酯、氰基、磺酰基、磺?；被?、芳基、取代的芳基、雜 芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(O)NH2時(shí)，R2\R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)該化合物不是5-氟-N2-(4-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基)-Ν4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺。
18.—種抑制蛋白激酶C θ活性的方法，包括將蛋白激酶C θ與抑制蛋白激酶C θ活性 有效量的化合物接觸，其中所述化合物是權(quán)利要求17所述的化合物。
19.一種治療蛋白激酶C9介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此需要的患者治療該疾病有 效量的化合物，其中所述化合物是權(quán)利要求17所述的化合物。
20.一種選自下組的化合物1_39、1-40、1-41、I-42、I-43、I-47、I-48、I-49、1-50, 1-51、1-53、1-54、1-55,1-56,1-57,1-59,1-60、1-61、1-62、1-63,1-65,1-67,1-68,1-100、 1-245 ；1-246、1-247、1-248、1-249、1-250、1-251、1-252、1-253、1-254、1-255、1-256、 1-257、1-258、1-259、和1-260，或其溶劑化物、N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽。
21.—種抑制蛋白激酶C θ活性的方法，包括將蛋白激酶C θ與抑制蛋白激酶C θ活性 有效量的化合物接觸，其中所述化合物是權(quán)利要求20所述的化合物。
22.—種治療蛋白激酶C θ介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此需要的患者治療該疾病有 效量的化合物，其中所述化合物是權(quán)利要求20所述的化合物。
23.—種抑制蛋白激酶C θ活性的方法，包括將蛋白激酶C θ與抑制蛋白激酶C θ活性 有效量的化合物接觸，其中所述化合物是式I所示化合物、其溶劑化物、N-氧化物、前藥或 治療上可接受的鹽 式中Χ選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、 氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲 基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；R2a、R2b、R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和CV3烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y, - (CH2) m-C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2)m_NY2， 其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和JO。 R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯 基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?、商素、羥基、羧基、羧 基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺?；?、磺酰基氨基、和氨基磺?；?； η是0-3之間的整數(shù)； P是0-5之間的整數(shù)；和 Q 是 Ν、Ν — 0、或 CR7b。
24.如權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于，所述方法還包括使蛋白激酶Cθ與所述化 合物在細(xì)胞內(nèi)接觸。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述接觸發(fā)生在體內(nèi)。
26.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述接觸發(fā)生在體外。
27.一種治療蛋白激酶C θ介導(dǎo)疾病的方法，包括給予有此需要的患者治療該疾病有 效量的化合物，其中所述化合物是式I所示化合物、其溶劑化物、N-氧化物、前藥或治療上 可接受的鹽 式中Χ選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、 氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲 基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；R2a、R2b、R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和CV3烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-SO2-Y, - (CH2) m-C (0) -Y、-CH = CH-C (0) -Y 和-(CH2)m_NY2， 其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和 R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯 基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜 芳基、取代的雜芳基、?；被?、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?、商素、羥基、羧基、羧 基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺酰基、磺?；被?、和氨基磺?；?η是0-3之間的整數(shù)； P是0-5之間的整數(shù)；和 Q 是 Ν、Ν — 0、或 CR7b。
28.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述方法還包括聯(lián)合給予所述化合物與 抗體。
29.如權(quán)利要求28所述的方法，其特征在于，所述抗體是抗-Her2抗體。
30.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶Cθ介導(dǎo)的疾病是炎性或免疫疾病。
31.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶C0介導(dǎo)的疾病選自下 組哮喘、特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎、全身性過敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)、昆蟲叮咬 變態(tài)反應(yīng)、皮炎、濕疹、蕁麻疹、炎性腸病、克羅恩病、回腸炎、乳糜瀉、非熱帶性口炎性腹瀉、 腸炎、腸病、結(jié)腸炎、嗜酸細(xì)胞性胃腸炎、回腸肛門吻合術(shù)、皮膚疾病、多發(fā)性硬化癥、全身性 紅斑狼瘡、重癥肌無力、青少年型糖尿病、腎小球腎炎、自身免疫性甲狀腺炎、貝切特病、移 植物排斥、中風(fēng)、心肌缺血、乳腺炎、陰道炎、膽囊炎、膽管炎、慢性支氣管炎、慢性鼻竇炎、肺 的慢性炎性疾病、超敏感性肺炎、膠原病、結(jié)節(jié)病、血管炎、脊椎關(guān)節(jié)病、硬皮病、動(dòng)脈粥樣硬 化、再狹窄、肌炎、胰腺炎、胰島素依賴性糖尿病、自身免疫性血小板減少癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎、骨關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、炎性腸病、銀屑病、器官移植、移植物抗宿主病、哮喘和慢性阻 塞性肺病。
32.如權(quán)利要求31所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶C0介導(dǎo)的疾病是骨關(guān)節(jié) 炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病、器官移植、哮喘和胰島素依賴性糖尿病。
33.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述蛋白激酶C0介導(dǎo)的疾病是代謝失調(diào)。
34.如權(quán)利要求33所述的方法，其特征在于，所述代謝失調(diào)選自下組胰島素依賴性糖 尿病、胰島素耐受、代謝綜合征和II型糖尿病。
35.一種式I所示化合物、其溶劑化物、N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽 式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、 氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲 基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；R2a、R2b、R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Ch烷基； R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-S02-Y、- (CH2) m-C (0) -Y、-CH = CH-C (0) _Y 和-(CH2)m_NY2， 其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和、JOR5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯 基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜 芳基、取代的雜芳基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?、商素、羥基、羧基、羧 基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺?；⒒酋；被⒑桶被酋；?； n是0-3之間的整數(shù)； P是0-5之間的整數(shù)；和 Q 是 N、N — 0、或 CR7b ；前提是⑴當(dāng)X是氟，n是0或1，并且A-(R5)P如下式所示時(shí) 其中R6\ R6\ R7\ R7b和R8各自獨(dú)立為R5 ； 則R6a或R6b不是氫；和(2)當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是鹵素時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(0)NH2時(shí)，R2\R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(4)當(dāng)X是溴并且R2是吲哚滿-2-酮-5-基時(shí)，R2\R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(5)該化合物不是5-氟-N2-(4-甲基-6-(4-甲基哌嗪1-基)吡啶_3_基)_N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺。
36. 一種式I所示化合物、其溶劑化物、N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽 式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、 氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲 基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；R2a、R2b、R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Ch烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-S02-Y、- (CH2) m-C (0) -Y、-CH = CH-C (0) _Y 和-(CH2)m_NY2， 其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和 R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯 基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜 芳基、取代的雜芳基、?；被?、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、酰基、商素、羥基、羧基、羧 基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺酰基、磺?；被?、和氨基磺酰基； n是0-3之間的整數(shù)； P是0-5之間的整數(shù)；和 Q 是 N、N — 0、或 CR7b ； 前提是⑴當(dāng)X是氟，n是0或1，并且A-(R5)p如下式所示時(shí) 其中R6\ R6\ R7\ R7b和R8各自獨(dú)立為R5 ；則R7a或R7b選自下組環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；⑶杌?、氨基羰基、磺?；?、磺酰基氨 基、氨基磺?；?、芳基、取代的芳基、除噁二唑基或噁唑基以外的雜芳基、和取代的雜芳基； 和(2)當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是鹵素時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(0)NH2時(shí)，R2\R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(4)當(dāng)X是溴并且R2是吲哚滿-2-酮-5-基時(shí)，R2\R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和< (5)該化合物不是5-氟-N2-(4-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基)_N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺。
37. 一種式I所示化合物、其溶劑化物、N-氧化物、前藥或治療上可接受的鹽式中X選自下組烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基、 氨基羰基、羧基、羧基酯、氰基、商素、硝基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基和三鹵甲 基；R1選自下組氫、低級(jí)烷基、取代的低級(jí)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基和取代的雜芳基；R2a、R2b、R4a和R4b各自獨(dú)立選自下組氫和Ch烷基；R3 選自下組-Y、-C (0) -Y、-S02-Y、- (CH2) m-C (0) -Y、-CH = CH-C (0) _Y 和-(CH2)m_NY2， 其中Y各自獨(dú)立為氫、羥基、氧基、烷氧基、烷基、或取代的烷基，m是1、2、或3 ；A選自下組雙環(huán)芳基、雙環(huán)雜芳基、三環(huán)芳基、三環(huán)雜芳基和 R5各自獨(dú)立選自下組氫、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烯基、取代的烯 基、炔基、取代的炔基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、雜 芳基、取代的雜芳基、?；被?、烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、?；?、商素、羥基、羧基、羧 基酯、氰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、磺?；?、磺?；被?、和氨基磺?；?； n是0-3之間的整數(shù)； P是0-5之間的整數(shù)；和 Q 是 N、N — 0、或 CR7b ； 前提是⑴當(dāng)X是氟，n是0或1，并且A-(R5)p如下式所示時(shí) 其中R6\ R6\ R7\ R7b和R8各自獨(dú)立為R5 ；則R8選自下組除CF3或氨基-取代的烷基以外的取代烷基、取代的烯基、取代的炔基、 環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、?；?、羧基、羧基酯、氰基、磺?；⒒酋；被?、芳基、取代的芳基、 雜芳基、和取代的芳基；和(2)當(dāng)A是三環(huán)雜芳基并且X是鹵素時(shí)，R2a、R2b、R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(3)當(dāng)X是硝基、CF3、或C(0)NH2時(shí)，R2\R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(4)當(dāng)X是溴并且R2是吲哚滿-2-酮-5-基時(shí)，R2\R2\ R4a和R4b中至少一個(gè)不是氫；和(5)該化合物不是5-氟-N2-(4-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基)_N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺。
38. 一種選自下組的化合物或其溶劑化物、前藥或藥學(xué)上可接受的鹽1-9 :N2- (4-氨基磺?；?苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧 啶二胺；1-10 :N2-(3-氨基磺?；?苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-11 :N2-(3-氨基磺酰基-4-甲基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-12 :N2- (3，5- 二甲基)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_2，4-嘧 啶二胺；1-13 :N2-(4-氨基磺?；?苯基-5-甲基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-14 :N2- (3-氨基磺?；?苯基-5-甲基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺；1-15 :N2-(3-氨基磺?；?4-甲基)苯基-5-甲基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-16 5-甲基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基)苯基_2， 4-嘧啶二胺；1-17 :N2-(3，5-二甲基)苯基-5-甲基-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-18 :N2-[4-(4-乙基哌嗪代)-3_甲基]苯基-5-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-19 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基)苯基-2， 4-嘧啶二胺；1-20 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-21 :N2-(3，4-二氟)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4_ 嘧啶二胺；1-22 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-23 :N2- (4-氨基羰基)苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-24 :N2- (3-氨基羰基)苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2,4-嘧 啶二胺；1-25 :N2-(4-氰基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2，4_ 嘧啶二胺；1-26 :N2-(3-氰基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-27 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-28 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基-5-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；1-29 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-30 5-甲基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-31 :5_氯-N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-32 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲 基-2，4-嘧啶二胺；1-33 :N2-(3-氯-4-氰基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-5_三氟甲基-2， 4-嘧啶二胺；1-34 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-35 :5_ 氯-N2-(3-氯-4-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-36 :5_氯-N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-37 :5_氯-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-38 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-39 :5_氟-N2-[3-氟-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-40 :N2-[3，5-二氟-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌11啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-41 :N2-[4-氯-3-(4-乙基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-42 :N2-[3-(4-酰基哌嗪代)_4_氯]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-43 :N2-[4-氯-3-(4-甲氧基羰基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-44 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)羰基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-45 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)磺酰基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-46 :N2-[3-氯-4-哌嗪代磺?；鵠苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-47 :5_氟-N2-[4-(4-甲氧基羰基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-48 :5_氟-N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-49 :N2-[4- (4-酰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-50 :N2-[3-氯-4-(4，4- 二氟哌啶基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-51 :N2-[4-(4，4- 二氟哌啶基)-3_ 氟]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-52 :5_氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)甲基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-53 :擬-[3-氨基羰基-4-(4_甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-54 :5_氟-N2-[3-甲基氨基羰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-55 :5_氟-N2-[3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-56 :N2-[4-氯-3-(4-丙基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-57 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)甲基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-58 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-59 :5_氟-N4-甲基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-60 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-61 :擬-[3-氯-4-(4_甲磺?；哙捍?]苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-62 :擬-[3-氯-4-(4_甲氧基羰基哌嗪代)]苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-63 :5-氟-擬-[3-羥基甲基-4-(4_甲基哌嗪代)]苯基-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-64 :5_氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)羰基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-65 :N2-[4-氯-3-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-66 :N2-(3-氰基)苯基-5-氟-N4-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-67 :N2-[4-(4-?；哙捍?_3_氯]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-68 :N2-[4-氯-3-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-69 :N2-[3-(2-甲基嘧啶-4-基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-70 :N2-(3-氰基)苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺； 1-71 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-硝基-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-72 :N2-(3-氰基)苯基-5-硝基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2，4_嘧啶二胺；1-73 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-74 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-75 5-硝基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-N2- (4-哌嗪代-3-三氟甲基)苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-76 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-77 :N2- (3-氯-4-哌嗪代)苯基-5-硝基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺；1-78 :N2-[4-(4-甲磺酰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-5-硝基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-79 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2- (3-吡啶-4-基)苯基-2，4-嘧 啶二胺；131-80 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-乙氧基羰基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-81 :N2-(3-氰基)苯基-5-乙氧基羰基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-82 5-乙氧基羰基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-83 5-乙氧基羰基-N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基_N4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-84 :擬-[3-氯-4-(4_甲磺酰基哌嗪代)]苯基-5-乙氧基羰基-附-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-85 :5_氨基羰基-N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-86 :5_氨基羰基-N2-(3-氰基)苯基-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-87 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺和N4- [3-氯-4- (4-甲磺酰基哌嗪代)]苯 基-N2- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲基_2，4-嘧啶二胺的混合物；1-88 :N2-[4-(4-甲磺酰基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-89 :擬-[3-氯-4-(4_甲基哌嗪代)]苯基-5-乙氧基羰基-附-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-90 :5_氨基羰基-N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-91 :5_氨基羰基-N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-92 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-93 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-氰基-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-94 :5_氰基-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-95 :5_氰基-N2-[4-(4-甲磺酰基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-96 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2_[4_(吡啶-4-基)_3_ 三氟甲 基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-97 :5_氰基-N2-(3-氰基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基)_2，4_嘧啶 二胺；1-98 :5_氨基羰基-N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-99 :N2-[3-氯-4-(吡啶-4-基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-100 5-氟-N2-[3-(l，3-噁唑-5-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-101 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氰基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-102 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氰基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-103 :N2- (3，5- 二氯)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_2，4-嘧啶 二胺；1-104 :N2-(3-溴)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺； 1-105 5-氟-N2-[3-(呋喃-3-基)]苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；1-106 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)]苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-107 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3-吡啶-3-基)苯基-2，4-嘧 啶二胺；1-108 :N2-(4-溴)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺； 1-109 :N2-(4-溴-3-三氟甲基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-110 :N2-(4-溴-3-氟)苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-111 :N2-(4-溴-3-甲基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-112 5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-N2- [4-(吡啶-3-基)~3~ 三氟甲 基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-113 5-氟-N2-[4-(呋喃-3-基)-3-三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-114 :N2-[4-(苯并噻吩-2-基)-3-三氟甲基]苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-115 5-氟-N2-[3-氟-4-(吡啶-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-116 :5_ 氟-N2-[4-(4-甲基噻吩-2-基)-3_ 三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-117 :N2-[4-溴-3，5-二(三氟甲基)]苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-118 5-氟-N2-[3-氟-4-(吡啶-3-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-119 5-氟-N2-[3-氟-4-(呋喃-3-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌15啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-120 5-氟-N2-[3-甲基-4-(吡啶-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-121 :5_ 氟-N2-[3-甲基 _4-(吡啶-3-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-122 5-氟-N2-[4-(呋喃-3-基)_3_ 甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-123 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2_[4_(吡啶 _4_ 基)]苯基-2， 4-嘧啶二胺；1-124 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2_[4_(吡啶 _3_ 基)]苯基-2， 4-嘧啶二胺；1-125 5-氟-N2-[4-(呋喃-3-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-126 :5_ 氟-N2-[4-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)-3_ 三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-127 :5_ 氟-N2-(3-氟-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-128 :N2-(4-氯-3-氰基-5-乙基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-129 :N2-(3，5-二甲氧基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4_嘧 啶二胺；1-130 :N2-(3，4-二甲氧基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4_嘧 啶二胺；1-131 :N2-(3，5- 二甲基-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-132 :N2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-133 :N2- (4-苯甲?；被?苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺；1-134 :N2-(4-氨基羰基甲氧基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-135 :5_氟-N2-(4-異丙氧基羰基甲氧基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-136 :5_氟-N2-(3-甲基氨基羰基甲氧基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-137 5-氟-N2-(4-異丙氧基羰基氨基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-138 :N2-(3-乙基氨基羰基氨基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-139 5-氟-N2-(3-異丙氧基羰基氨基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-140 :N2-(3-氰基-4-氟)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4_嘧 啶二胺；1-141 :N2- (3,4- 二氰基)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧 啶二胺；1-142 :N2-(3-氰基-4-甲基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；1-143 :5_ 氟-N2-[3-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-144 :5_ 氟-N2-[4-(l-甲基-1H-吡唑 _4_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-145 5-氟-N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-146 :N2-[3，5-二(三氟甲基)]苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-147 5-氟-N2-(4-甲氧基-3-三氟甲基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-148 :N2-[3-氰基-4-(1H-吡咯-1-基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-149 :N2-(4-乙基氨基羰基氨基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-150 :5_ 氟-N2-[3-氟-4-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-151 :5_ 氟-N2-[3-甲基-4-(l-甲基-1H-吡唑 _4_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-152 :N2-(4-氰基-3-三氟甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-153 :N2- (4-溴-3-氯)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_2，4-嘧 啶二胺；1-154:N2--[3-氯-4-(吡啶-3-基)]苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五日P基啶一t_基)-2"1-嘧啶:二胺；1-155:N2--[3-氯-4-(呋喃-3-基)]苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五日F基啶一t_基)-2"1-嘧啶:二胺；1-156 :N2- [4-(苯并噻吩-2-基)-3-氯]苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-157 :N2-[3-氯-4-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-158 :N2- (3-溴-4-氟)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_2，4-嘧17啶二胺；1-159 :N2-(3-溴-4-甲氧基)苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-160 :N2-(3-溴-4-甲基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-161 :N2-(4-乙酰氨基-3-三氟甲基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-162 :N2-(3-溴-5-三氟甲基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-163 :N2-(4-氯-3-氰基)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-164 :N2-[3-氰基-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-165 :5_ 氯-N2-(4-氯-3-氰基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-166 :5_ 氯-N2-(3-氰基-4-氟)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-167 5-氯-N2-[3-氰基-4-(lH-吡咯 基)]苯基 _N4_(1，2，2,6,6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-168 :5_ 氯-N2-(3-氰基-4-甲基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；1-169 :N2-(4-氯-3-氰基)苯基-N4-(l，2，2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲 基-2，4-嘧啶二胺；1-170 :N2-(3-氰基-4-氟)苯基-N4-(l，2，2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲 基-2，4-嘧啶二胺；1-171 :N2-(3-氰基-4-甲基)苯基-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-5-三氟甲 基-2，4-嘧啶二胺；1-172 :N2-[3-氰基-4-(lH-批咯-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-173 :N2-[4-(4-環(huán)丙基磺?；哙捍?-3-三氟甲基]苯基_5_氟_N4_(1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-174 :N2-[3-氯-4- (4-環(huán)丙基磺?；哙捍?]苯基_5_氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-175 :5_氯-N2-[3-氰基-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-176 :N2- [3-氰基-4- (4-甲磺?；哙捍?]苯基_N4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-177 :N2-(3-溴-4-三氟甲氧基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；181-178 :N2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-179 :5_氯-N2-[3-氰基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-180 5-氟-N2-[4-氟-3-(吡啶-3-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-181 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4-氟]苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-182 :5_ 氟-N2-[4-氟-3-(l-甲基-1H-吡唑 _4_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-183 5-氟-N2-[3-(呋喃-3-基)-4-甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-184 :5_ 氟-N2-[4-甲氧基-3-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-185 :N2-[3-氰基-4-(吡啶-4-基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-186 :N2-[3-氰基-4-(吡啶-3-基)]苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-187 5-氟-N2-[4-甲基-3-(吡啶 _4_ 基)]苯基一N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-188 5-氟-N2-[3-(呋喃-3-基)_4_ 甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-189 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_甲基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-190 :5_ 氟-N2-[4-甲基-3-(l-甲基-1H-吡唑 _4_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-191 5-氟-N2-[4-氟-3-(吡啶-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-192 5-氟-N2-[4-氟-3-(呋喃 _3_ 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4嘧啶二胺；1-193 :5_ 氟-N2-[4-甲氧基-3-(吡啶-4-基)]2 苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-194 5-氟-N2-[4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)]苯基-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-195 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)-4_甲氧基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-196 :5_氰基-N2-[3-氰基-4-(4-甲磺酰基哌嗪代)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-197 :5_ 氟-N2-[4-甲基 _3-(吡啶-3-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-198 :N2-(3-氰基-4-嗎啉代)苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-199 :N2-(3-氰基-4-硫代嗎啉代)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-200 :N2-[3-氰基-4-(吡咯烷-1-基)]苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-201 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2- [3-(吡啶-4-基)~5~ 三氟甲 基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-202 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2- [3-(吡啶-3-基)~5~ 三氟甲 基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-203 5-氟-N2-[3-(呋喃-3-基)~5~三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-204 :5_ 氟-N2-[3-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)-5_ 三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-205 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)-5-三氟甲基]苯基_5_氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-206 5-氰基-N2-[3-氰基-4-(lH-吡咯 基)]苯基 _N4_(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-207 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2- [3-(吡啶-4-基)~4~ 三氟甲 氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-208 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2- [3-(吡啶-3-基)~4~ 三氟甲 氧基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-209 5-氟-N2-[3-(呋喃-3-基)~4~三氟甲氧基]苯基-N4- (1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-210 :5_ 氟-N2-[3-(l-甲基-1H-吡唑-4-基)-4_ 三氟甲氧基]苯基 _N4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-211 :N2-[3-(苯并噻吩-2-基)4_三氟甲氧基]苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-212 :N2-[3-(4-乙?；哙捍?-4-三氟甲基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-213 :N4-(1-乙?；?2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-N2-(3-氯-4-甲氧基)苯 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺；1-214 5-氟-N2-[3- (4-甲氧基羰基哌嗪代)_4_三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-215 :N4-(1-乙?；?2,2,6,6-四甲基哌啶_4_基)_5_氟-N2-[4_(4-甲磺?；?嗪代)-3-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-216 :5_氟-N2-[3-(4-甲磺酰基哌嗪代)_4_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；201-217 :N4-(1-乙?；?2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-N2-(3-氰基苯基)-5_氟-2， 4-嘧啶二胺；1-218 5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-N2_[3_ (4-丙基哌嗪代)_4_三氟 甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-219 :N4-(1-乙?；?2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_5_氟-N2-[4_(4-甲基哌嗪 代)-3-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-220 :N2-[4-氯-3-(3，5-二甲基-4-丙基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-221 5-氟-N2-[4-(l-甲基哌啶-4-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-222 :N2-[4- (2，6- 二 甲基四氫吡喃-4-基)]苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-223 :5_氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(3-三氟甲氧基)苯基_2，4_嘧 啶二胺；1-224 5-氟-N2- [4- (4-嗎啉代)-3-三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-225 :N2-[4- (2,6- 二甲基嗎啉代)_3_ 三氟甲基]苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-226 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶 二胺；1-227 :N2- (3-氰基苯基)-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺； 1-228 :N2-[4-(4-甲磺酰基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-229 :N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-230 :N2-[4-(環(huán)丙基氨基羰基)-3-三氟甲基]苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；，1231 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2- (4-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧 啶二胺；1-232 5-氟-N2-[4- (1-吡咯烷基)~3~三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-233 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-[4-(1-哌啶基)-3-三氟甲基] 苯基_2，4-嘧啶二胺；1-234 :N2- (3- 二氟甲氧基苯基)-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-235 :N2-(3- 二氟甲氧基-4-嗎啉代)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-236 :N2-[3-二氟甲氧基-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基_5_氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-237 :N2-(3- 二氟甲氧基-4-吡咯烷基)苯基_5_氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-238 :N2-[3- 二氟甲氧基-4- (4-甲磺?；哙捍?]苯基_5_氟-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-239 :N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-240 5-氯-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-N2- (3-三氟甲氧基苯基)-2，4-嘧 啶二胺；1-241 5-氯-N2- [4- (4-嗎啉代)-3-三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-242 :N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基)-N2-(3-三氟甲氧基苯基)-5-三氟甲 基-2，4-嘧啶二胺；1-243 :5_氟-N2-(3-甲磺酰基氨基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-244 :N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺芐化鹽；1-245 :擬-[4-(4，4-二氟哌啶-1-基)-3-三氟甲基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-246 :N2-[4-(4-乙基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-247 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2- [4- (4-丙基哌嗪代)~3~三氟 甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-248 :N2-[3-氯-4-(4-乙基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-249 :N2-[3-氯-4-(4-丙基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-250 :N2-[4-氯-3- (3,4, 5-三甲基哌嗪代)]苯基 _5_ 氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-251 :擬-[3-(4-?；?3，5-二甲基哌嗪代)-4-氯]苯基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-252 5-氟-N2- (4-羥基)苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_2，4-嘧啶二胺；1-253 5-氟-N2- (3-羥基)苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_2，4-嘧啶二胺；1-254 :N2- (3-氯-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-255 :5_氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-256 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌22啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-257 :5_氟-N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?_3_三氟甲基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-258 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-259 5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)-N2_[3_ 三氟甲基 _4_ (1，3，5-三 甲基-3，7-二氮雜雙環(huán)[3. 3.1]壬烷-7-基)]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-260 5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2_[4_ (1，3，5-三甲基-3,7- 二 氮雜雙環(huán)[3. 3.1]壬烷-7-基)]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-261 :5_氟-N2-[4-嗎啉-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-262 5-氟-N2-[3-氯-4-甲氧基]苯基-N4_(l，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-263 5-氟-N2-[4-(甲基)-3-氰基]苯基-N4- (1，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-264 :5_氟-N2-[4-甲磺?；哙篲1基_3_三氟甲基]苯基_N4_(1，2，2，7，7-五甲 基氮雜環(huán)庚烷-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-265 5-氟-N2-[3，5- 二氯]苯基-N4- (1，2，2,7,7-五甲基氮雜環(huán)庚烷 _4_ 基)-2， 4-嘧啶二胺；1-266 :5_氟-N2-[3，4，5-三甲氧基]苯基_N4_(1，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-267 5-氟-N2-[3，4- 二甲氧基]苯基-N4_(l，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-268 :5_氟-N2-[4-甲氧基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚 烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-269 :5_氟-N2-[3-甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán)庚烷-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；1-270 :5_氟-N2-[4-甲基哌嗪-3-三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，7，7-五甲基氮雜環(huán) 庚烷-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-271 5-氟-N2-[6-嗎啉-5-三氟甲基]吡啶基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-272 :5_溴-N2-[4-甲氧基_3_三氟甲基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-273 :5_ 氟-N2-[6-(4-甲基哌嗪 基)_5_ 三氟甲基]吡啶-3-基]_N4_(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-274 :5_ 溴-N2-[3，4-二甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-275 :5_溴-N2-[3-三氟甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-276 :5_ 溴-N2-[3，4，5-三甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；1-277 :5_ 溴-N2-[4-甲基 _3_ 氰基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-278 :5_氟-N2-(4-甲基-氰基)苯基-N4-(1，2，2，5，5-五甲基吡咯烷-3-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-279 5-氟-N2- (3，5- 二氯)苯基-N4- (1，2，2,5,5-五甲基吡咯烷 _3_ 基)_2，4-嘧 啶二胺；1-280 :5_氟-N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，5，5-五甲基吡咯烷-3-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-281 :5_ 氟-N2-(3，4-二甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，5，5-五甲基吡咯烷-3-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-282 :5_氟-N2-(3，4，5-三甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，5，5-五甲基吡咯烷-3-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-283 :5_氟-N2-(4-甲氧基_3_三氟甲基)苯基-N4_(l，2，2，5，5-五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-284 5-氟-N2- (3-三氟甲氧基)苯基-N4- (1，2，2，5，5-五甲基吡咯烷_3_基)-2， 4-嘧啶二胺；1-285 :5_ 氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪 基)_3_ (三氟甲基)]苯基 _N4_(1，2，2，5，5-五 甲基吡咯烷-3-基)_2，4-嘧啶二胺；1-286 :5_氟-N2-[4-(4-甲磺?；?哌嗪基)_3_ (三氟甲基)]苯基_N4_(1，2，2， 5，5-五甲基吡咯烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-287 :5_氟-N2-[4-嗎啉代_3_(三氟甲基)]苯基-N4-(1，2，2，5，5-五甲基吡咯 烷-3-基)-2，4-嘧啶二胺；1-288 :5_ 氟-N2-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪 _1 基)]吡啶 _3_ 基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-289 :5_ 氟-N2-[5-氯-6-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)]吡啶-3-基-N4_(l，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-290 5-氟-N2-[5-氯-6-(4-嗎啉代)]吡啶-3-基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-291 3-[4-(2-(3,4- 二甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲基 哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-292 3-[4- (2- (3，5- 二甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲基 哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-293 :3-[4-(2-(3_氯-4-甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲 基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-294 :3-[4-(2-(3，5_ 二氯苯基氨基)-5_氟嘧啶_4_基氨基)-2，2，6，6-四甲基哌 啶-1-基]丙酸甲酯；1-295 3-[4-(2-(4-甲氧基_3_三氟甲基)苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，24`6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-296 :3-[4-(2-(3_氰基-4-甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲 基哌啶-1-基]丙酸甲酯；1-297 3-[4- (2- (3,4- 二甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲基 哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)-甲酯；1-298 3-[4- (2- (3，5- 二甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲基 哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)-甲酯；1-299 3-[4-(2-(3-氯-4-甲氧基苯基氨基)-5-氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲 基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯；1-300 :3-[4-(2-(3，5_ 二氯苯基氨基)-5_氟嘧啶_4_基氨基)-2，2，6，6-四甲基哌 啶-1-基]丙烯酸(E，Z)_甲酯；1-301 3-[4- (2- (4-甲氧基-3-三氟甲基苯基氨基)-5-氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6， 6-四甲基哌啶-1-基]丙烯酸(E，Z)-甲酯；1-302 3-[4- (2- (3，5- 二甲氧基苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲基 哌啶-1-基]丙酸；1-303 3-[4-(2-(3-氯-4-甲氧基苯基氨基)-5-氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲 基哌啶-1-基]丙酸；1-304 :3-[4-(2-(3，5_ 二氯苯基氨基)-5_氟嘧啶_4_基氨基)-2，2，6，6-四甲基哌 啶-1-基]丙酸；1-305 3-[4-(2-(4-甲氧基-3-三氟甲基)苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2， 6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸；1-306 3-[4-(2-(3-氰基-4-甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲 基哌啶-1-基]丙酸；1-307 :擬-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2， 4- 二胺；1-308 :N4-芐基-N2-(3，5- 二甲氧基苯基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；1-309 :N4-芐基-N2- (3- ( 二氟甲氧基)~4~ 甲氧基苯基)-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-310 :N4-芐基-5-氟-N2-(4-(4-(甲磺?；?哌嗪基)_3_(三氟甲基)苯 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-311 :N4-芐基-5-氟-N2-(4-(4-甲基哌嗪基)_3_ (三氟甲基)苯基)-N4_(l， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-312 :N4-芐基-5-氟-N2-(4-嗎啉代-3-(三氟甲基)苯基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-313 :5-(4-(芐基(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)氨基)_5_氟嘧啶-2-基氨 基)-2-甲基芐腈；1-314 :N2- (3，5- 二甲氧基苯基)-5-氟-N4-(萘 _2_ 基甲基)-N4- (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-315 :5-(5-氟-4-((萘-2-基甲基)(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基)嘧 啶-2-基氨基)_2_甲基芐腈；1-316 :N2- (3- ( 二氟甲氧基)-4-甲氧基苯基)-5-氟-N4-(萘_2_基甲基)-N4- (1，2， 2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-317 :N4-(聯(lián)苯基-4-基甲基)-N2- (3，5- 二甲氧基苯基)~5~ 氟-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-318 :5_ (4-((聯(lián)苯基-4-基甲基)(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基)_5_氟嘧 啶-2-基氨基)_2_甲基芐腈；1-319 :N4-(聯(lián)苯基-4-基甲基)-N2-(3-( 二氟甲氧基)_4_甲氧基苯 基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-320 :5-(5_氟-4-((l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)(喹啉-2-基甲基)氨基)嘧 啶-2-基氨基)_2_甲基芐腈；1-321 :N2-(3-( 二氟甲氧基)-4_甲氧基苯基)-5_氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺；1-322 :N2- (3，5- 二甲氧基苯基)~5~ 氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)-N4-(喹 啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺；I-323:N4-((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯_5_基)甲基)-N2-(3，5-二甲氧基 苯基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-324:5-(4-(((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)甲基)(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)氨基)-5-氟嘧啶-2-基氨基)-2-甲基芐腈；1-325 4' -(((2-(3，5_ 二甲氧基苯基氨基)-5_氟嘧啶-4-基)(1，2，2，6，6_五甲基 哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈；1-326 4' _(((2-(3-氰基-4-甲基苯基氨基)_5_氟嘧啶-4-基)(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈；1-327 5-氟-N2- (3-羥基)苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_2，4-嘧啶二胺；1-3285-氟-N2-[4-(呋喃-3--基)_3_三氟甲基]苯基--N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶.二胺；1-3295-氟-N4-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-N2--(1,1,2,2-四氟-乙氧基苯-3-基)-2，4-嘧啶.二胺；1-330 :N2-(4-嗎啉代-3-三氟甲基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-5_三 氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-331 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2- (4-硫代嗎啉代-3-三氟甲基) 苯基_2，4-嘧啶二胺；1-332 :N2-(3-氯-4-甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-333 :N2- (3-氯-4-氟)苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-334 :N2-(3-氯-4-三氟甲氧基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌26啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-335 :N2- (3-氯-4-嗎啉代)苯基-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2， 4-嘧啶二胺；1-336 :N2- (3,4- 二氯)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；1-337 :N2-(3-氯-4-三氟甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-338 :擬-[3-氯-4-(嘧啶(pyrimin)-2-基)氧基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-339 :N2-[3-氯-4-(2-呋喃甲酰氨基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-340 :5_ 氯-N2-(3，5-二甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-341 :5_氯-N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-342 :5_氟-N2-[3-甲氧基-5-(1H-1，2，3，4-四唑-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-343 :5_氟-N2-(4-甲氧基_3_三氟甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-344 :N2-(3，4- 二-二氟甲氧基)苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-345 5-氟-N2- (2-甲氧基吡啶-5-基)-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-346 :N2-(3-氯-4-異丙氧基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；I-347 5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2- (3，4，5-三氟)苯基-2，4-嘧 啶二胺；1-348 :N2-[3-(2，5-二甲基-吡咯-1-基)-4_ 甲氧基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-349 :5_氟-N2-[3-甲氧基_4_(吡咯-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-350 :N2-(3- 二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-351 :5_氯-N2-[3-氯-4-(2-呋喃甲酰氨基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-352 :5_氯-N2-[4-(2-呋喃甲酰氨基)-3_甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-353 :N2-[3-甲氧基-4-(2-呋喃甲酰氨基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-氟-2，4-嘧啶二胺；1-354 :N2- (3，5- 二氟)苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)_2，4-嘧啶二胺；1-355 5-氟-N2-[4- (2-呋喃甲酰氨基)~3~三氟甲基]苯基-N4- (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-356 :N2-[3-甲氧基-5-(1，2，3，4-四唑-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-357 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(3-四唑-1-基)苯基-2，4-嘧 啶二胺；1-358 :5_ 氟-N2-[3-甲氧基 _5_(5_ 甲基-四唑-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-359 :N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺，檸檬酸鹽；1-360 5-氟-N2-(3-異丙氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-361 :5_ 氟-N2-[4-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-3_ 甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-362 :N2-{3-氯-4[2-(吡啶-2-基)-乙基氨基羰基]}苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-363 :N2-(3，5-二甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_5_三氟甲 基-2，4-嘧啶二胺；1-364 5-氰基-N2- (3，5- 二 甲氧基)苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2， 4-嘧啶二胺；1-365 :5_ 氰基-N2-[3-甲氧基-5-(5-甲基-四唑 基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-366 :5_氰基-N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-367 :5_氟-N2-{4-[(吡啶-3-基)甲基氨基羰基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-368 :N2-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-369 :5_ 氟-N2-[4-甲氧基 _3_(1，3-噁唑-5-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-370 :N2-[3-甲氧基-5-(5-甲基-四唑-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-5-三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；1-371 :N2-(3，5-二甲氧基)苯基-5-氟-N4-(1H_2，2，6，6-四甲基哌啶 _4_ 基)_2， 4-嘧啶二胺；1-372 :5_ 氟-N2-[3-甲氧基-5-(5-甲基-四唑-1-基)]苯基-N4-(1H-2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-373 :5_ 氰基-N2-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲28基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-374 :N2-(3-甲氧基-5-(5-甲基-IH-四唑-1-基)苯基)_5_ 甲基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-375 :N2-(3，5-二 (三氟甲氧基)苯基)-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-376 :2-(3-(2，5_二甲基-IH-吡咯-1-基)-4_ 甲氧基苯基氨基)_4_(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；1-377 :2-(3-( 二氟甲氧基)-4_甲氧基苯基氨基)-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨 基)嘧啶-5-腈；1-378 :N2-[3，5-二 (2，2，2-三氟乙氧基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-379 :N2-(4,5- 二甲氧基_2_甲基)苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-380 :N2-(4,5- 二 甲氧基 _2_ 甲基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-381 :N2-(2-氰基-4，5- 二甲氧基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-382 :N2-(2-氰基-4，5- 二甲氧基)苯基_5_氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-383 :N2-(3，5-二羥基)苯基 _5_ 氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶 二胺；1-384 :N2- (3，5- 二羥基)苯基 _5_ 氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；1-385 :N2-[3，5-二(2-甲氧基乙氧基)]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-386 :N2-(2-氯-4，5- 二甲氧基)苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-387 :5_氨基羰基-N2-[3-甲氧基-5-(5-甲基-IH-四唑基)]苯基_N4_(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-388 :5-氟-N2-[3-甲氧基_5_(四唑-1-基)]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-389 :5_氨基羰基-N2-[3-甲氧基_5_(四唑-1-基)]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-390 :5_氨基羰基-N2-[3-甲氧基_5_(四唑-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-391 :5_氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-N2-[3-(四唑-1-基)]苯基-2，4-嘧 啶二胺；1-392 5-氨基羰基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)-N2_[3_(四唑-1-基)]苯 基-2，4-嘧啶二胺；1-393 :5_ 氰基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-N2_[3_(四唑 基)]苯基 _2， 4-嘧啶二胺；I-394 :N2-[3，5-二(2-甲氧基乙氧基)]苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-395 :5_氟-N2-[4-甲氧基_3_(5-丙基-IH-四唑-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-396 :5_ 氟-N2-[3-(5-甲基-IH-四唑-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-397 :5_ 氟-N2-[3-甲基-4_(1Η_ 四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-398 :5_ 氟-Ν2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-399 :5_ 氟-Ν2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-400 5-氟-Ν2- [4- (IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；I-401 :5_ 氟-Ν2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-402 :5_氰基-Ν2-[3-甲氧基-5-(5-甲基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-403 :5_氰基-Ν2-[3-甲氧基-5_(1Η_四唑基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-404 :5_ 氰基-Ν2-[3-甲氧基-5_(1Η_ 四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-405 5-氰基-Ν2-[3-(1Η-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-406 :5_ 氨基羰基-Ν2-[3，5-二 (2，2，2-三氟乙氧基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-407 :5_ 氟-Ν2-[3-甲氧基-4-(5-甲基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-408 :5_氨基羰基-Ν2-[3，5-二 (2，2，2-三氟乙氧基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-409 :Ν2- [4-乙氧基-3- (5-乙基-IH-四唑 基)]苯基 ~5~ 氟-Ν4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-410 :Ν2-[3，4-二 (三氟甲基)]苯基-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；I-411 :5_ 氰基-Ν2-[3，5-二 (2，2，2-三氟乙氧基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-412 :Ν2-[3-(環(huán)丙基氨基羰基甲氧基)-4_甲氧基]苯基_5_氟-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-413 :N2-[3-(2-甲氧基乙氧基)_4_甲氧基]苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-414 :5_ 氟-N2-[3-(5-甲基-IH-四唑-1-基)]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-415 :N2-[4-乙氧基-3-(5-乙基-IH-四唑-1-基)]苯基 _5_ 氟-N4-(2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-416 :5_ 氟-N2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-417 :5_氟-N2-[4-甲氧基_3_(吡啶-4-基甲氧基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-418 :5_氟-N2-[4-甲氧基_3_(吡啶-3-基甲氧基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-419 :5_ 氰基-N2-[3，5-二 (2，2，2-三氟乙氧基)]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-420 :5_氨基羰基-N2-[4-乙氧基_3_(5_乙基-IH-四唑基)]苯基-N4_(l，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-421 :N2-{4-甲氧基-3-[2-(N，N-二甲基氨基)乙氧基]}苯基 _5_ 氟-N4_(l，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-422 :5-溴-擬-(3，5-二甲氧基苯基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2， 4- 二胺；1-423 :N2-(3, - 二甲氧基苯基)-5-甲氧基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧 啶-2，4-二胺；1-424 5-甲氧基-N2-(3-甲氧基-5-(5-甲基-IH-四唑-1-基)苯基)-N4-(1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-425 :N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5_甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧 啶-2，4-二胺；1-426 :2-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-5-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基 氨基)嘧啶-2-基氨基)芐腈；1-427 :5_ (5-氟-4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)-2-(6-嗎 啉代吡啶-3-基)芐腈；1-428 :2-(6-( 二甲基氨基)吡啶-3-基)-5-(5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基 氨基)嘧啶-2-基氨基)芐腈；1-429 :5_ (5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)-2-(6-嗎 啉代吡啶-3-基)芐腈；1-430 :擬-(3，5-二甲氧基苯基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基)-5-((三甲代 甲硅烷基)乙炔基)嘧啶-2，4-二胺；1-431 :5_氟-N2-(3-甲氧基_5_(2_嗎啉代乙氧基)苯基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；311-432 :5_氟-N2-(3-甲氧基_5_ (2-嗎啉代乙氧基)苯基)-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；1-433 :N2-(3，5-二甲氧基苯基)-5_乙炔基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧 啶-2，4-二胺；1-434 :5_ 氟-N2-(3-甲氧基 _5_ (2-(批咯烷 基)乙氧基)苯基)_N4_ (1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-435 :5_氟-N2-(3-甲氧基-5-(2-(卩比咯烷-1-基)乙氧基)苯基)-N4-(2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-436 :3_ (5-氟-4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_5_甲氧 基苯酚；1-437 :擬-(3-(2-(1!1-吡咯-1-基)乙氧基)_5_ 甲氧基苯基)-5-氟-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-438 :擬-(3-(2-(1!1-吡咯-1-基)乙氧基)_5_ 甲氧基苯基)-5-氟-N4-(2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；1-439 :N2-(3-(2,5- 二甲基-IH-批咯-1-基)-4_(2_嗎啉代乙氧基)苯 基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；1-440 :N2-(3-(2，5-二甲基-IH-吡咯-1-基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-5-氟_附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；1-441 :N2-(3-(2,5- 二甲基-IH-批咯-1-基)-4_(2_嗎啉代乙氧基)苯 基)-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4_ 二胺；1-442 :N2-(3-(2，5-二甲基-IH-吡咯-1-基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯 基)-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4_ 二胺；1-443 :N2-(3-氟-5-甲氧基)苯基-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-444 :N2-(3- 二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-445 :N2-{3-氯-4-[2-(4-嗎啉代)乙氧基]}苯基-5-氰基-N4-(2，2，6，6-四甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-446 5-氟-N2-[3，5- 二氯]苯基-N4-[l_(丙酰胼)_2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；1-447 5-氟-N2-[3，5- 二氯]苯基-N4-[l_(2-乙胺)_2，2，6，6_ 五甲基哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；1-448 :5_酰胺-N2-{5-[2-(甲基嗎啉)_3_三氟甲基]吡啶}-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-449 :5_氟-N2-{5-[2-(甲基嗎啉)_3_三氟甲基]吡啶}-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-450 5-氟-N2-[4-(甲基嗎啉)_3_氰基]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-451 :5-氟-N2-{5-[2-(甲基嗎啉)_3_氰基]吡啶}-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶二胺；1-452 :5_氰基-N2-{5-[2-(甲基嗎啉)_3_三氟甲基]吡啶}-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-453 :3_ (5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_5_甲氧基 苯酚；1-454 :5_ 氟-N2-[4-(5-甲基-IH-四唑-1-基)]苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-455 :5_ 氟-N2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑-1-基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-456 :5_ 氨基羰基-Ν2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-457 :5_氨基羰基-Ν2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-458 :5_ 氟-Ν2-{4-[5-(呋喃-2-基)-IH-四唑-1-基]}苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-459 :5_ 氰基-Ν2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-460 :5_ 氰基-Ν2-[4-乙氧基 _3_(5_ 乙基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-461 :5_ 氰基-Ν2-[4-甲基-3_(1Η_ 四唑-1-基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-462 :5_ 氰基-Ν2-[3-(5-甲基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-463 :5_ 氰基-Ν2-[3-(5-甲基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-464 :5_ 氰基-Ν2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-465 :5_氰基-Ν2-[3-(5-甲硫基-IH-四唑-1-基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-466 5-氟-Ν2-[4-氟-3_(1Η_ 四唑-1-基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-467 5-氟-Ν2-[4-氟-3_(1Η_ 四唑-1-基)]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-468 :5_ 氨基羰基-Ν2-[4-氟-3-(1Η-四唑 基)]苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-469 5-氰基-Ν2-[4-乙氧基 _3_ (5-乙基-IH-四唑 基)]苯基-Ν4- (2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；1-470 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-[3-(四唑_5_基)]苯基_2， 4-嘧啶二胺；331-471 5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-N2- [3-(四唑-5-基)]苯基-2，4-嘧 啶二胺；1-472 :5_ 氰基-N2-[3-(2，5-二甲基-吡咯-1-基)-4_ 甲氧基]苯基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I-473:5_氰基-N2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基)苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-I5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 ~4~ 基)-N2-(喹啉-6-基)_2，4-嘧啶二胺； II-2 :N2-(3,4- 二 氫喹啉-1H-2-酮-6-基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-3 :N2-(1H-苯并噁嗪-3-酮-6-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 ~4~基)-2， 4-嘧啶二胺；11-4 5-氟-N2-(l-甲基-3，4- 二氫喹啉-2-酮-6-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-5 :N2-(1-乙基-3,4- 二氫喹啉-2-酮-6-基)_5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-6 :5_ 氟-N2- (4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-N4- (1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-7 5-氟-N2- (2-甲基喹啉-6-基)-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧 啶二胺；11-8 :N2- (2，2- 二氟-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-5-氟-N4- (1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-9 :5_氟-N2-(2-甲基苯并咪唑-5-基)-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；II-10 :3-[4- (2- (2，3- 二氫苯并[b] [1，4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基氨基)-5-氟嘧 啶-4-基氨基)-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-基]丙酸甲酯；II-Il :5_ 氟-N2-(4H-咪唑并[2，l_c] [1，4]-苯并噁嗪-7-基)N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-12 :N2-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基) 嘧啶-2，4-二胺；11-13 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二 唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺；11-14 5-氟-N2- (5-硝基噻唑-2-基)-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶~4~基)嘧啶-2， 4- 二胺；11-15 :N2-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基) 嘧啶-2，4-二胺；11-16 :N2-(苯并[d]噻唑-2-基)-5_氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧 啶-2，4-二胺；11-17 :5_氟-N2-(6-硝基苯并[d]噻唑-2-基)-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基) 嘧啶-2，4-二胺；11-18 :N2-(6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-基)-5_氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-19 :5_氟-N2-(4-甲基苯并[d]噻唑_2_基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基) 嘧啶-2，4-二胺；11-20 5-氟-N2-(4-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-21 :5-氟-N2-(5-(甲硫基)-l，3，4-噻二唑-2-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-22 :2_ (5-氟-4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶-2-基氨基)-IH-咪 唑-4，5-二腈；11-23 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(噻唑并[5，4_b]吡啶_2_基) 嘧啶-2，4-二胺；11-24 :N2-(3，4-二氫-2H-吡啶并[3，2_b] [1,4]噁嗪-6-基)-5-氟-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-25 :N2-(2,2- 二 氟-2 H- 口比 啶 并[3，2_b]-l，4_ 噁 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-26 :N2- (2,2- 二 氟 _4_ 甲基-2H- 口比啶并[3，2_b]-l，4_ 噁 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-27 :N2- (2,2- 二 氟-4-乙基-2H- 口比啶并[3，2_b]-l，4_ 噁 嗪-3 (4H)-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)_2，4-嘧啶二胺；11-28 5-氯-N2- (2，2- 二氟-4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪 _3 (4H)-酮 _7_ 基)-N4- (1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-29 :N2-(3，4-亞乙二氧基)苯基 _5_ 氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；11-30 5-氟-N2- (2-甲基-苯并噁唑-5-基)-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；11-31 :N2- (2，2- 二氟-4-乙基-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-32 5-氟-N2-(3，4-亞甲二氧基)苯基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；11-33 :N2- (2，2- 二甲基-1，4-苯并噁嗪-4H-3-酮 _7_ 基)~5~ 氟-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-34 :N2- (2，2- 二 甲基 ~4~ 甲基-1,4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟-N4- (1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-35 :N2- (2，- 二甲基-4-乙基-1,4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟-N4- (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-36 5-氟-N2- (3-甲基-苯并噁唑-2-酮-6-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-37 :N2- (2，2- 二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)_5_ 氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II--38 5-氟-N2--(IH-吲唑基-5-基)--N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧啶.二胺9II--39 5-氟-N2-(1-甲基-吲唑基-5--基)-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)--2，4-嘧啶二胺；II--40 5-氟-N2-(1-H-吲唑基-6-基)-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶-4-基)_2，4--嘧啶.二胺9II--41 5-氟-N2-(1-甲基-吲唑基-6--基)-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)--2，4-嘧啶二胺；II--42 5-氟-N2--(3-氨基羧基亞甲基--苯并噁唑-2-酮-6-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；I 1-43 :N2-(3，4- 二 氫-2H-1 , 5-苯并 二氧雜環(huán)庚烯 (benzodioxepin) -7-基)_5_ 氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶 _4_ 基)-2，4-嘧啶二胺；11-44 :N2- (2，2- 二 甲基-4-異丙基 _1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-5-氟-N4- (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-45 5-氰基-N2- (2，2- 二甲基 ~4~ 乙基-1,4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-N4- (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-46 :N2-(3-乙基-苯并噁唑-2-酮-6-基)_5_氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-47 5-氟-N2-(3-異丙基-苯并噁唑_2_酮-6-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-48 :N2- (2，- 二甲基-4-丙基-1,4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-5-氟-N4- (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-49 :N2-{2，2- 二甲基-4_[2_(N，N-二甲基氨基)乙基]_1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基} -5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-50 :N2-[2, 2- 二甲基-4-乙基-1,4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-5_三氟甲基-2，4-嘧啶二胺；11-51 5-氟-N2-(l-甲基-2，3- 二氫-吲哚 ~5~ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-52 :5_ 氟-N2-(l-乙基-2，3-二氫-吲哚-5-基)-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-53 5-氟-N2-(l-異丙基-2,3- 二氫-吲哚-5-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-54 :N2-(2，2- 二 甲基-4-N-甲基-2H-卩比啶并[3，2_b]-1，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-55 :N2-(2,2- 二甲基-4-N-乙基-2H-批啶并[3，2_b]-l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-56 :N2- (1，3- 二甲基-1，3- 二氫-苯并咪唑-2-酮 _5_ 基)~5~ 氟-N4- (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-57 5-氰基-N2- (2，- 二甲基 ~4~ 乙基-1,4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-N4- (2,2,6, 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-58 :N2- (4-乙基-2H-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟-N4- (1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-59 5-氟-N2-(4-丙基-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮-7-基)-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-60 :5_氰基-Ν2-(3，4-亞乙二氧基)苯基-Ν4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2， 4-嘧啶二胺；11-61 5-氟-Ν2- (4-異丙基-2Η-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮-7-基)-Ν4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-62 :Ν2- (2，2- 二甲基 ~4~ 甲基-2Η-1，4-苯并噻嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟-Ν4- (1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-63 :Ν2- (2，2- 二 甲基 ~4~ 乙基-1,4-苯并噻嗪 _3_ 酮 _7_ 基)~5~ 氟-Ν4- (1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-64 :Ν2-(2，2- 二 甲基-1，1- 二 氧化物-4-甲基_1，4_苯并噻 嗪-3-酮-7-基)-5-氟-Ν4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-65 :5-氰基-Ν2-(2，2- 二 氟-4-Ν-乙基-2Η-批啶并[3，2_b]_l，4-噁嗪-3-酮-7-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶，二胺；11-66:N2-(2,2-二 甲基-1，1- 二氧化物-4-乙基-ι"1-苯并噻嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；11-67:N2-(2，2-二甲基-1，1- 二氧化物-4-異丙基-1，4-苯并噻嗪-3-酮 _7-基 )-5_氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二二胺；11-68:N2-(2,1-螺_環(huán)丁烷-4-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)--5-氟--N4-(1，·2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-69 :N2- (2，1-螺-環(huán)丁烷-4-乙基-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-5-氟-N4- (1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-70 5-氰基-N2-(3-異丙基-苯并噁唑-2-酮_6_基)-N4_(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-71 5-氰基-N2- (4-乙基-2H-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-72 5-氰基-N2- (4-丙基-2H-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-73 :5-氰基-N2-(2，2- 二 氟-4-N-乙基-2H-批啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-3-酮-7-基)-N4- (1H-2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-74 5-氰基-N2- (2，2- 二甲基-4-異丙基 _1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-N4- (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-75 :5_氰基-N2-(2，2-二甲基-4-異丙基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-Ν4-(1Η-2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-76 :N2-(2，2- 二 甲基-4-環(huán)丙基亞甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基)-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶~4~基)_2，4-嘧啶二胺；11-77 :N2- (4-環(huán)丙基亞甲基-1，4-苯并噁嗪_3_酮_7_基)-5-氟-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-78 :N2- [2，2- 二甲基-4- (3-氟丙基)-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]-5-氟-N4- (1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-79:5-氰基-N2-[2，2- 二 甲基_4_(2-氟乙基)-1，4_苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-80 :N2- [2，2- 二甲基-4- (2-氟乙基)-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基]-5-氟-N4- (1， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-81 5-氰基-N2-[2，2- 二甲基-4_(3_氟丙基)_1，4_苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-82 :N2-[4- (2-氟乙基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3-酮 _7_ 基]-5-氟-N4- (1,2,2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-83 :(S)-N2-(2，3-二氫-IH-茚-1-基)-5_氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基) 嘧啶-2，4-二胺；11-84 :(R)-N2-(2，3-二氫-IH-茚-1-基)-5_氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基) 嘧啶-2，4-二胺；11-85 :N2- (5-芐基氨基-吡啶-2-基)-N4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-5-氟-2， 4-嘧啶二胺；11-86 :N4-芐基-N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 氟 _N4_(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-87 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯_6_基)-5-氟-N4-(萘-2-基甲 基)-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-88 :N4-(聯(lián)苯基-4-基甲基)-N2-(2，3- 二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己 烯-6-基)-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)嘧啶-2，4- 二胺；11-89 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_基)-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-N4-(喹啉-2-基甲基)嘧啶-2，4- 二胺；11-90 :N4-((6-溴苯并[d][l，3]間二氧雜環(huán)戊烯_5_基)甲基)-N2-(2，3-二氫苯并 [b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基)-5_氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶_2，4_二 胺；11-91 4' -(((2-(2，3_ 二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯_6_基氨基)-5-氟嘧 啶-4-基)(1，2，2，6，6_五甲基哌啶-4-基)氨基)甲基)聯(lián)苯基-2-腈；11-92 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(2，2，3，3_ 四氟 _2，3-二氫苯 并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-6-基)-2，4-嘧啶二胺；11-93 :7-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)-4-(2-甲 氧基乙基)-2，2_ 二甲基-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪_3(4H)_酮；11-94:2-(4-(2-氟乙基)-3-氧代-3，4-二氫-2!1-苯并[b][l，4]噁嗪 _7_ 基氨 基)-4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-95 2- (4- (2-氟乙基)-2，2- 二甲基-3-氧代-3，4- 二氫-2H-苯并[b] [ 1，4]噁38嗪-7-基氨基)-4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-96 :2-(3-(環(huán)丙基甲基)-2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_6_基氨基)-4-(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-97 :2-(3-(環(huán)丙基甲基)-2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_6_基氨基)-4-(2，2， 6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-5-腈；11-98 :7-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)-4-(2-氟 乙基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮；11-99 :N2-[3，4-二氫-2，2-二甲基-4-(2-甲氧基乙基)_3_氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺； II-100 :5-氨基羰基-N2-[3，4- 二氫-2，2- 二甲基-4- (2-甲氧基乙基)-3-氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]2苯基-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺；II-IOl :5-氨基羰基-擬-[3，4-二氫-2，2-二甲基_4-(2_甲氧基乙基)_3_氧 代-2H-吡啶并[3，2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)-2， 4-嘧啶二胺；II-102 :N2-(2，2-二甲基-苯并[1,3]間 二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)-5-氟-N4-(2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-103 :N2-(2，2-二甲基-苯并[1,3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)-5-氟-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-104 :N2-[3，4- 二氫 ~4~(2~ 甲氧基乙基)_3_ 氧代-2H-吡啶并[3，2_b]_l，4-噁 嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-105 :5_氨基羰基-N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-106 :5_氨基羰基-N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-107 :N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基]苯 基-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-108 :N2-[3，4-二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-7-基]苯 基-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-109 :5_氨基羰基-N2-[3，4- 二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_氧代-2Η_1，4_苯并噁 嗪-7-基]苯基-Ν4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；II-Iio :5-氨基羰基-Ν2-[3,4- 二氫-4-(2-甲氧基乙基)_3_氧代-2Η-1，4-苯并噁 嗪-7-基]苯基-Ν4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-111:5-氰基-Ν2-[3，4- 二氫-2，2- 二甲基-4- (2-甲氧基乙基)-3-氧代-2Η-吡啶 并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺； 11-112 5-氰基-N2-[3，4- 二氫-2，2- 二甲基~4~(2~甲氧基乙基)_3_氧代-2H-吡 啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二 胺；II-113 :N2-[螺(1，3_苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1，-環(huán)戊烷)-5_基]-5-氟-N4-(l，39＝2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-114 :N2-[螺(1，3_苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1’ -環(huán)己烷)-5_基]-5-氟-N4-(l， 2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-115 :N2-(6-氯-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-116 :N2- (7-氯-2，3- 二氫-1,4-苯并二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)_5_ 氟-N4- (1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-117:5-氰基-N2- [3，4- 二氫-4- (2-甲氧基乙基)-3-氧代-2H-吡啶并[3，2_b]-1， 4-噁嗪-7-基]苯基-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-118 :5_氰基-N2-[3，4- 二氫_4_ (2-甲氧基乙基)-3-氧代-2Η_1，4_苯并噁 嗪-7-基]苯基-Ν4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-119 :5_氰基-Ν2-[3，4- 二氫-4-(2-甲氧基乙基)-3-氧代-2Η-1，4-苯并噁 嗪-7-基]苯基-Ν4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；ΙΙ-120 :Ν2-[螺(1，3_苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1’ -環(huán)戊烷)-5_基]-5-氟-Ν4-(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；ΙΙ-121 :Ν2-[螺(1，3_苯并間二氧雜環(huán)戊烯_2，1’ -環(huán)己烷)_5_基]-5-氟-Ν4-(2， 2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；ΙΙ-122 :Ν2-(6-溴-2，2-二氟-苯并[1,3]間二氧雜環(huán)戊烯 _5_ 基)-5-氟-Ν4-(1，2， 2,6,6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-123 5-氟-Ν2-(2，2，3，3，7-五氟 _2，3_ 二 氫 _1，4_ 苯并二氧雜環(huán)己 烯-6-基)-Ν4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-124 :Ν2-[3，4-二氫-2，2-二甲基-4-(2-氟乙基)-3_氧代-2Η-吡啶并[3，2_b]_l， 4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2,2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-125 5-氨基羰基-N2-[3,4- 二氫-2，2- 二甲基-4- (2-氟乙基)-3-氧代-2H-吡啶 并[3，2-b]-l，4-噁嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺； 11-126 :N2-[3,4- 二氫-2，2- 二甲基 ~4~ (2,2,2-三氟乙基)_3_ 氧代-2H-吡啶并[3， 2-b]-1,4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4- (1，2，2,6,6-五甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二 胺；11-127 :5_ 溴-N2-(2，3-二氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-128 :7-(5_溴-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_4_乙 基-2，2-二甲基-2!1-苯并[b] [1,4]噁嗪-3(4H)_ 酮；II-129 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)-5-甲氧基-N4_(l，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-130 4-乙基-7-(5-甲氧基-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基 氨基)-2，2_ 二甲基-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮；11-131 :5_ 氟-N2-(6-氟苯并[d]噻唑 _2_ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基) 嘧啶-2，4-二胺；II-132 :N2-(4-(2，3- 二 氫苯并[b][l，4] 二 氧雜環(huán)己烯-6-基)噻唑-2-基)-5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-133 5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(4-(4-(吡咯烷-1-基)苯 基)噻唑-2-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-134 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(4-(三氟甲基)噁唑-2-基) 嘧啶-2，4-二胺；11-135 :N2-(4-(4-( 二乙基氨基)苯基)噻唑-2-基)-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-136 5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基)_N2_(4_(批啶-3-基)噻 唑-2-基)嘧啶-2，4-二胺；11-137 :5_ 氟-N2-(4-(3-氟-4-甲氧基苯基)噻唑-2-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-138 :N2-(4-(3，4-二甲氧基苯基)噻唑-2-基)-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-139 5-氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶~4~基)-N2-(4-(4-苯氧基苯基)噻 唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺；11-140 :5-氟-附-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-擬-(4-(4-(三氟甲基)苯基)噻 唑-2-基)嘧啶_2，4-二胺；II-141 :N2-(4-(2，4-二氟苯基)噻唑-2-基)-5-氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶_2，4-二胺；11-142 4-氯-N- (4- (2- (5-氟-4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶 _4_ 基氨基)嘧啶-2-基 氨基)噻唑-4-基)苯基)苯磺酰胺；11-143 :2-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)苯并[d] 噻唑-6-羧酸；11-144 :5_氟-N2-(6-(甲磺酰基)苯并[d]噻唑-2-基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)嘧啶-2，4-二胺；11-145 4-乙基-2，2-二甲基-7-(5-甲基_4_ (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基) 嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮；II-146 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)-5-甲基-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-147 :6-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)喹唑 啉-2，4(1H，3H)_ 二酮；11-148 :5-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)二氫異 吲哚-1，3-二酮；11-149 :5-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2_甲 基二氫異吲哚-1，3-二酮；II-150 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)-N4-(1，2，2，6，6-五甲基 哌啶-4-基)-5-((三甲代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶-2，4-二胺；11-151 4-乙基-2，2-二甲基7-(4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)-5-((三甲 代甲硅烷基)乙炔基)嘧啶-2-基氨基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮；4111-152 4-乙基-7-(5-乙炔基-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基 氨基)-2，2_ 二甲基-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3(4H)_酮；11-153 :5_ (5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)_2_甲基 二氫異吲哚-1，3-二酮；11-154 :6_ (5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)喹唑啉-2， 4(1H，3H)_ 二酮；11-155 :6_ (5-氟-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)-2，3-二 氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸；II-156 :N2-(2，3-二氫苯并[b] [1,4] 二氧雜環(huán)己烯 _6_ 基)-5-乙炔基 _N4_(1，2，2， 6,6-五甲基哌啶-4-基)嘧啶-2，4- 二胺；11-157 :6-(5_氟-4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶_2_基氨基)-2，3-二 氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酸；II-158 (6- (5-氟-4- (1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基氨基)嘧啶-2-基氨基)_2，3-二 氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；11-159 6- (5-氟-4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶-2-基氨基)_2，3- 二 氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-羧酰胺；11-160 (6- (5-氟-4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基氨基)嘧啶-2-基氨基)_2，3- 二 氫苯并[b][l，4] 二氧雜環(huán)己烯-2-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮；11-161 5-氰基-N2-[4-(2-氟乙基)-2Η-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮-7-基]-N4_(l，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-162 5-氰基-N2- (3-異丙基-苯并噁唑_2_酮_6_基)-N4- (2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-163 :N2- (3-環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑-2-酮_6_基)~5~氟-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-164:5-氰基-N2-[2，2- 二 甲基 _4_(2-氟乙基)-1，4_ 苯并噁 嗪-3-酮-7-基]-N4- (2，2，6，6-四甲基哌啶_4_基)_2，4-嘧啶二胺；11-165 :N2- (2，1-螺-環(huán)丁烷 ~4~ 異丙基 _1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_基)-5-氟-N4- (1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-166 :N2- (2，1-螺-環(huán)丁烷 ~4~ 丙基-1，4-苯并噁嗪 _3_ 酮 _7_ 基)-5-氟-N4- (1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-167 :5_ 氟-N2-{3-[2-(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮-6-基}-N4-(1，2，2，6， 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-168 :5-氟-擬-{3-[2-(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑-2-酮-6-基}-N4-(2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-169 :5_ 氰基-N2-{3-[2-(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮-6-基}-N4-(1，2，2， 6，6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-170 5-氰基-N2-{3-[2-(嗎啉代)乙基]-苯并噁唑 _2_ 酮-6-基}-N4-(2，2，6， 6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-171 5-氰基-N2-[4-(2-氟乙基)-2Η_1，4_ 苯并噁嗪 _3_ 酮 ~7~ 基]_Ν4_(2，2,6,6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-172 5-氟-N2-[3-(2-氟乙基)-苯并噁唑-2-酮-6-基]-N4-(1，2，2，6，6-五甲 基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-173 :N2-(3-乙基-苯并噁唑-2-酮-5-基)_5_氟-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-174 :N2-(3-乙基-苯并噁唑-2-酮-5-基)_5_氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-175 5-氟-N2-[7-硝基-1,2,4-三唑并(3，4_c) ] [1,4]-苯并噁嗪-N4-(1，2，2,6, 6-五甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-176 :5_ 氟-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-N2-(2，2，6-三氟-苯并[1,3]間 二氧雜環(huán)戊烯-5-基)_2，4-嘧啶二胺；11-177 5-氰基-N2-[3，4- 二氫-2，2- 二甲基_4_(2-氟乙基)-3-氧代-2H-吡啶并 [3，2-b]-l，4-噁嗪-7-基]苯基-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-178 :N2-[3，4-二氫-2，2-二甲基-4-(2-氟乙基)-3_氧代-2H-吡啶并[3，2_b]_l， 4-噁嗪-7-基]苯基-5-氟-N4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-179 5-氰基-N2- (3-環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑-2-酮_6_基)-N4- (1，2，2，6，6-五 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；11-180 5-氰基-N2- (3-環(huán)丙基亞甲基-苯并噁唑-2-酮_6_基)-N4- (2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；II-181:5_氟-N2-[4-(2-氟乙基)-2Η-1，4-苯并噁嗪-3-酮-7-基]-N4-(2，2，6，6-四 甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；III-I:N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基5-氟-N4-(l-甲基哌啶_4_基)-2，4-嘧啶二胺； III-2 :N2-(3-氰基)苯基-5-氟-N4-(l-甲基哌啶_4_基)-2，4-嘧啶二胺； III-3 5-氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)_3_三氟甲基]苯基-N4_(l-甲基哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；111-4 :N2- [3-氯-4- (4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4- (1-甲基哌啶-4-基)_2，4-嘧 啶二胺；III-5 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-5-氟-N4-[l-(2-羥基乙基)哌啶_4_基]-2， 4-嘧啶二胺；111-6 :N2-(3-氰基)苯基-5-氟-N4-[l-(2-羥基乙基)哌啶_4_基]-2，4-嘧啶二胺；III-7 :5_氟-N4-[l-(2-羥基乙基)哌啶-4-基]-N2_[4_(4-甲基哌嗪代)_3_氟甲 基]苯基-2，4-嘧啶二胺；111-8 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-5-氟-N4-[l_(2-羥基乙基)哌 啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；111-9 :N2-(3，5-二甲氧基)苯基-5-氟-N4-[l-(吡啶-4-基)甲基哌啶_4_基]-2， 4-嘧啶二胺；III-10 :5-氟-N2-[3-甲氧基-5-(5-甲基-IH-四唑-1-基)]苯基-N4-[l_(吡 啶-4-基)甲基哌啶-4-基]-2，4-嘧啶二胺；43IV-I :5_氟-N2-[3-甲氧基-5-(5-甲基-四唑-1-基)]苯基-N4-(1，2，6，-三甲基 哌啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺，反式異構(gòu)體；IV-2 :N2-(3，5-二甲氧基)苯基-6-甲基-N4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)_2， 4-嘧啶二胺；IV-3 :擬-[3-氯-4-(4_甲磺?；哙捍?]苯基-6-甲基-N4-(l，2，2，6，6-五甲基哌 啶-4-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-4 :N2-[3-氯-4-(4-甲磺?；哙捍?]苯基-N4-(4- 二乙基氨基)環(huán)己 基-5-氟-2，4-嘧啶二胺；IV-5 :N2-(3-氯-4-甲氧基)苯基-N4-(4- 二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟-2，4-嘧啶二胺；IV-6 :N2-(3-氰基)苯基-N4-(4-二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟-2，4-嘧啶二胺； IV-7 :N4-(4-二乙基氨基)環(huán)己基-5-氟-N2-[4-(4-甲基哌嗪代)-3-三氟甲基]苯 基-2，4-嘧啶二胺；IV-8 :N2-[3-氯-4-(4-甲基哌嗪代)]苯基-N4-(4-二乙基氨基)環(huán)己基_5_氟-2， 4-嘧啶二胺；和IV-9 :N4-(4-二乙基氨基)環(huán)己基-5-氟-N2-[4-(4-甲磺?；哙捍?-3-三氟甲基] 苯基_2，4-嘧啶二胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及嘧啶化合物以及利用這些化合物治療抑制PKC和PKD在治療上有用的疾病的組合物和方法。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101903357SQ200880024961
公開日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2008年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月17日
發(fā)明者D·G·帕顏, J·拉姆菲爾, K.曹, R·克魯瑞, R·辛格, 李慧, 趙浩然, 辜師嗨 申請(qǐng)人:里格爾藥品股份有限公司