專利名稱：：人造腎透析系統(tǒng)的制作方法人造腎透析系統(tǒng)相關(guān)申請本申請要求于2007年8月23日提交的美國申請No.11/895，075的優(yōu)先權(quán)，該美國申請為于2007年3月8日提交的國際申請No.PCT/US2007/005779的部分繼續(xù)申請，該國際申請要求于2006年3月8日提交的美國申請No.11/371,216的優(yōu)先權(quán)。上述申請的整體內(nèi)容和教導(dǎo)均通過引用包含于此。
背景技術(shù)：
：腎功能障礙或腎衰竭，特別是晚期腎臟疾病，導(dǎo)致身體失去排出水份和礦物質(zhì)、排泄有害代謝產(chǎn)物、保持酸堿平衡、并將電解質(zhì)和礦物質(zhì)濃度控制在生理范圍內(nèi)的能力。有毒的尿毒癥代謝廢物包括在身體組織內(nèi)積累的尿素、肌酸酐、尿酸，如果不替代腎臟的過濾功能這些代謝廢物能夠?qū)е禄颊咚劳?。通常使用透析來替代腎臟功能，去除這些廢棄毒素和過剩的水。在一種透析處理類型一血液透析中，在血液透析機中外部地將毒素從患者血液中過濾。血液從患者經(jīng)過透析器，半透膜將該透析器與大量的外部供給的透析液隔開。廢物和毒素通過半透膜透析離開血液進(jìn)入透析液中，然后透析液被廢棄。血液透析處理一般持續(xù)數(shù)小時，并且必須在醫(yī)療監(jiān)督下每周執(zhí)行三至四次，這大大降低了患者的自主性和生活質(zhì)量。同時，由于血液透析是周期性而不是連續(xù)地執(zhí)行的，患者狀況和整體健康傾向于在緊接血液透析之前(毒素水平高)和之后(電解質(zhì)不平衡)時不佳，導(dǎo)致患者具有反胃、嘔吐到水腫的癥狀。腹膜透析是另一種用于替代腎臟功能的透析處理類型，在腹膜透析中，將無菌、無熱原的透析液注入患者的腹腔。腹膜用作天然的透析器，有毒的尿毒癥代謝廢物和多種離子通過滲透梯度從患者血流穿過膜擴散進(jìn)入透析液。將透析液半連續(xù)地或連續(xù)地去除、廢棄并由新鮮的透析液替代。雖然腹膜透析系統(tǒng)并不都需要治療中心的醫(yī)療監(jiān)督，但腹膜透析所需要的大量透析液的排出、廢棄和替代仍是不方便、難操作并且昂貴的。為了解決該問題，已經(jīng)設(shè)計出了將血液透析和/或腹膜透析使用過的透析液還原而不是將其廢棄的裝置。透析液可以在機器中再生，該機器使用從溶液中去除尿素的裝置。例如，原來的Redy⑧(REcirculatingDYalysis)Sorbent系統(tǒng)(Bl聽nkrantz等人發(fā)表于Artif.Organs3(3):230-236，1978)包括吸附劑倉，該吸附劑倉具有五個層，含有尿毒癥代謝廢物的透析液流過這些層以再生。用過的透析液流過去除重金屬(即銅和鉛)和氧化劑(即氯和氯氨)的凈化層、將透析液中的尿素降解為碳酸銨的氧化鋁層(含有與部分氧化鋁結(jié)合的尿素酶)、吸收尿素降解產(chǎn)生的銨離子和其他陽離子(即鉀離子、鎂離子和鈣離子)的磷酸鋯層、束縛磷酸鹽和其他陰離子(即氟離子和硫酸鹽)交換醋酸根的水合氧化鋯層、以及吸收其他有機化合物(即肌酸酐和尿酸)的活性碳層。—般來說，諸如RedySorbent系統(tǒng)的裝置中使用的離子交換樹脂不僅吸收尿素降解產(chǎn)物，也吸收擴散進(jìn)入腹膜透析液中的諸如鈣離子和鎂離子的基本離子。然后這些離子必須迅速地在患者體內(nèi)被替換；但是目前并沒有簡便的機構(gòu)來實現(xiàn)這一點。此外，雖然血液透析和腹膜透析的透析液可以再生，但目前尚沒有設(shè)計出既能連續(xù)操作并有效地清除尿4毒癥代謝廢物，又足夠小且/或足夠輕能夠?qū)嶋H地被患者舒適地佩戴的裝置。腹膜透析裝置可以被設(shè)計為佩戴在患有腎臟疾病的患者身上。希望可佩戴的腹膜透析裝置重量輕、尺寸小并同時仍能提供理想的功能和治療益處?？膳宕鞯母鼓ね肝鲅b置在尺寸和重量上的任何減少都能夠使得可佩戴裝置佩戴得更舒適并減少麻煩。更小更輕的可佩戴裝置能夠極大地提高佩戴該可佩帶腹膜透析裝置的患者的生活質(zhì)量。需要一種安全有效并能夠在現(xiàn)有系統(tǒng)和方法的基礎(chǔ)上顯著改進(jìn)患者生活質(zhì)量的透析系統(tǒng)。需要這樣一種透析系統(tǒng)其能夠充分定期操作使得患者不會在顯著的時間周期內(nèi)感覺不適，并且不會占用患者的大段時間，不需要醫(yī)療監(jiān)督，不需要很大的透析液體積使得患者必須實際地保持靜止，也不會從患者體內(nèi)去除需要接著從外部替代的基本離子和礦物質(zhì)。有利地，這種系統(tǒng)還是足夠安全的使得患者能夠連續(xù)使用并不用擔(dān)心地進(jìn)行正常活動；也就是說，系統(tǒng)不進(jìn)行血液的體外過濾(例如血液透析)，因為血液循環(huán)系統(tǒng)可能容易出現(xiàn)故障或失去連接，導(dǎo)致迅速的失血和死亡。此外，有利地，系統(tǒng)可佩帶的任何方面是小且輕的。因此，真正允許患者獨立行動的透析系統(tǒng)是很有益的。能夠在還原透析液的同時不會將基本粒子也從患者體內(nèi)去除的腹膜透析裝置是進(jìn)一步有益的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種透析系統(tǒng)，作為對傳統(tǒng)的血液透析或腹膜透析治療的替代，患者能夠每周7天、每天24小時連續(xù)舒適地使用本透析系統(tǒng)。本透析系統(tǒng)包括使腹膜透析液再循環(huán)的可佩帶腹膜透析裝置，透析液由使患者的陽離子損失最小的可替換倉進(jìn)行再生。透析系統(tǒng)還包括可植入流體去除裝置，通過使患者的血液循環(huán)通過植入的流體去除裝置來從患者體內(nèi)去除流體。透析治療可以是連續(xù)的或半連續(xù)的。流體去除裝置可以主要用于從患者體內(nèi)去除流體，減少可佩帶腹膜透析裝置的負(fù)載以及需要的尺寸和重量。因此，本發(fā)明涉及一種包括可佩帶腹膜透析裝置和可植入流體去除裝置的透析系統(tǒng)。在一種實施方式中，可佩帶腹膜透析裝置可以包括閉合流體系統(tǒng)回路，該回路使一定體積的腹膜透析液循環(huán)以注入和移出患者腹腔，從而從患者去除擴散入腹膜透析液的患者尿毒癥代謝廢物。閉合流體系統(tǒng)可以使腹膜透析液從患者通過可佩帶腹膜透析裝置循環(huán)回到患者。可佩戴腹膜透析裝置的流體系統(tǒng)回路可以連接有用于將腹膜透析液注入患者腹腔并且將含有尿毒癥代謝廢物的腹膜透析液移出患者腹腔并移入流體系統(tǒng)回路的至少一個泵；用于從含有尿毒癥代謝廢物的腹膜透析液中去除微粒和殘渣的過濾器；以及用于使腹膜透析液再生的尿素去除裝置。過濾器也可以從再生的腹膜透析液中去除細(xì)菌污染。在另一種實施方式中，透析系統(tǒng)的可佩帶腹膜透析裝置的尿素去除裝置可以進(jìn)一步包括可替換倉。在一種實施方式中，可替換倉可以包括用于從腹膜透析液中去除重金屬、氧化劑和其他尿毒癥代謝廢物的凈化層；排斥鈣離子和鎂離子的尿素去除層；以及用于從腹膜透析液中去除磷酸鹽和硫酸鹽的離子交換層。離子交換層可以包括聚合物磷酸鹽結(jié)合劑或無機吸附劑。尿素去除層可以包括排斥陽離子但允許尿素通過的復(fù)合物。由此，將尿素從患者體內(nèi)去除但是將類似鈣離子和鎂離子的基本離子保留在患者體內(nèi)，且防止類似鈉離子和鉀離子的其他陽離子在可替換倉內(nèi)積累，從而延長了倉的壽命。在一種實施方式中，排斥陽離子的復(fù)合物為由包括離子選擇納濾膜的空心纖維、包含排斥陽離子的材料層的空心纖維、離子交換膜、或包圍尿素去除組件的由排斥陽離子的材料制成的封裝。包括陽離子排斥復(fù)合物或封裝的離子排斥材料可以是通過靜電排斥、疏水性、分子篩、隔膜或其組合排斥陽離子的材料。除了排斥陽離子的復(fù)合物之外，在一種實施方式中，尿素去除層也包括從腹膜透析液中去除尿素的復(fù)合物。在一種實施方式中，尿素去除層包括吸收尿素的強酸性陽離子交換樹脂和堿性樹脂。在另一種實施方式中，尿素去除層還包括尿素降解酶和吸收尿素降解產(chǎn)物的至少一種離子交換吸附劑。在一種實施方式中，尿素降解酶為尿素酶，且在另一種實施方式中，尿素酶連接到樹脂珠或空心或?qū)嵭睦w維的壁。在另一種實施方式中，透析系統(tǒng)的可佩帶腹膜透析裝置可以包括與流體系統(tǒng)回路的組件通信的微處理器。微處理器可以控制泵流流量以及可佩帶腹膜透析裝置的組件的時序。微處理器也被設(shè)計為從外部控制。透析系統(tǒng)可以進(jìn)一步地包括用于監(jiān)測從患者去除流體的速率的傳感器。在又一種實施方式中，可佩帶腹膜透析裝置可以包括連接到流體系統(tǒng)回路的混合容器，以根據(jù)需要將再生的腹膜透析液與添加的滲透劑混合，從而實現(xiàn)需要的腹膜滲透流。在透析系統(tǒng)的一個方面，可佩帶腹膜透析裝置能夠從患者去除尿毒癥代謝廢物。在透析系統(tǒng)的另一個方面，流體去除裝置能夠從患者去除流體。本發(fā)明還涉及集成透析系統(tǒng)，其包括可佩戴腹膜透析裝置和可植入流體去除裝置。在集成透析系統(tǒng)的一個方面，可佩帶腹膜透析裝置可以主要適于從患者去除尿毒癥代謝廢物。在透析系統(tǒng)的另一個方面，可植入流體去除裝置能夠主要適于從患者去除流體。在一種實施方式中，集成透析系統(tǒng)能夠進(jìn)一步地包括監(jiān)測從患者去除流體的速率的傳感器。在另一種實施方式中，集成透析系統(tǒng)的可植入流體去除裝置包括第一集管；第二集管；以及包括多個空心纖維膜的過濾器。該過濾器可以與第一集管和第二集管流體連通，且第一集管、第二集管和過濾器能夠適于限定流徑以提供穿過每個空心纖維膜的基本一致的血流。在一種實施方式中，第一集管具有多個出口且第二集管具有多個入口，且流徑包括靠近多個出口的一個或多個和多個入口的一個或多個中的每一個的一個或多個頸部區(qū)域。在又一種實施方式中，第一和第二集管為細(xì)長的構(gòu)件。第一集管、第二集管和過濾器也可以是基本共面的。在另一種實施方式中，過濾器基本允許水通過但基本不允許血細(xì)胞和蛋白質(zhì)通過。第一集管、第二集管和過濾器也可以在厚度上基本小于約10mm。在一種實施方式中，集成透析系統(tǒng)可以包括用于將患者的血管系統(tǒng)與第一集管連接的第一移植物(graft);用于將患者的血管系統(tǒng)與第二集管連接的第二移植物；適于收集通過過濾器的流體的殼體；以及連接到殼體的排液導(dǎo)管。本發(fā)明還涉及使用可佩帶腹膜透析裝置和可植入流體去除裝置來從患者體內(nèi)去除尿毒癥代謝廢物和流體的方法。一種示例性的方法可以包括提供一定體積的腹膜透析液；通過進(jìn)入端口將腹膜透析液泵送進(jìn)入患者腹腔，從而使患者的尿毒癥代謝廢物擴散穿過腹膜進(jìn)入腹膜透析液中；將包含尿毒癥代謝廢物的腹膜透析液泵出患者并送入裝置；從包含尿毒癥代謝廢物的腹膜透析液中過濾微粒和殘渣；使包含尿毒癥代謝廢物的腹膜透析液再生；將再生的腹膜透析液返回患者腹腔；由流體去除裝置從患者去除流體。流體去除裝置優(yōu)選地被植入患者體內(nèi)。6在一種實施方式中，一種示例性的方法包括使用具有排斥鈣離子和鎂離子的尿素去除層的可替換倉來使腹膜透析液再生。在另一種實施方式中，示例性的方法包括使用微處理器控制泵送流量和裝置組件的時序。與現(xiàn)有的透析系統(tǒng)不同，這里公開的人造腎臟透析系統(tǒng)提供一種能夠允許患者保持相對正常、活躍的生活的透析系統(tǒng)。這里公開的人造腎臟透析系統(tǒng)允許可佩帶腹膜透析裝置用于基本或僅僅從患者血液中去除毒素。腹膜流體能夠連續(xù)地被凈化和重新使用。能夠基本減少或消除對排液容器和排空排液容器的需要。此外可以減少必須引入可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的腹膜透析流體的量。由此，可佩帶腹膜透析裝置可以更小更輕，且由此更舒適且更方便佩戴。這里公開的人造腎臟透析系統(tǒng)顯著提高了患者的整體健康狀況和生活質(zhì)量，使得患者不再需要勞動密集、耗時的且/或操作時需要醫(yī)療監(jiān)督的透析系統(tǒng)。圖1為根據(jù)本發(fā)明的可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的流體系統(tǒng)回路的簡圖。圖2為根據(jù)本發(fā)明的可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的改變的流體系統(tǒng)回路的簡圖。圖3為根據(jù)本發(fā)明的可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的可替換倉的示圖。圖4為包含強酸性陽離子交換吸附劑和堿性樹脂的可替換倉的尿素去除層中的空心纖維裝置的示圖。圖5為具有排斥陽離子的涂層的可替換倉中的空心纖維的示圖。圖6為包含使尿素降解的尿素酶和吸收尿素降解產(chǎn)生的銨基的吸附劑的可替換倉中的空心纖維裝置的示圖。圖7為列出包括可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的可替換倉的流體系統(tǒng)回路的規(guī)格的表格。圖8為可植入流體去除裝置的一種實施方式的簡圖。圖9至12為集管和穿過集管的流徑的一種實施方式的一系列視圖。圖13和14為示出流徑頸縮的整個流體去除裝置的流徑的視圖。具體實施例方式本發(fā)明總體涉及人造腎透析系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括從患有與尿毒癥毒素積累相關(guān)聯(lián)的失調(diào)(例如慢性腎衰竭)的患者體內(nèi)移除尿毒癥代謝廢物的可佩帶腹膜透析裝置或系統(tǒng)，以及從患者血液中移除流體并優(yōu)選地將流體輸送至膀胱使得流體能夠通過自然排尿而移除的可植入流體移除裝置。該系統(tǒng)能夠用于治療類似腎臟疾病，例如包括早期腎臟疾病、腎功能障礙或腎衰竭(例如晚期腎臟疾病)的失調(diào)。如這里所使用的，術(shù)語"尿毒癥代謝廢物"是指作為廢棄產(chǎn)物由身體所產(chǎn)生的化合物(例如含氮化合物)并且包括諸如尿素、尿酸、肌酸酐和P2微球蛋白和其他物質(zhì)(見VanholderR等人的Kidneylnternational63:1934-1943,2003)的化合物。腎衰竭或腎功能障礙導(dǎo)致當(dāng)患者體內(nèi)的尿毒癥代謝廢物水平與腎功能正常的個體體內(nèi)的毒素水平相比上升時出現(xiàn)的尿毒癥毒性。由此，本發(fā)明涉及人造腎透析系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括與現(xiàn)有的系統(tǒng)和裝置不同的具有足夠小的尺寸從而能夠在不對患者造成顯著負(fù)擔(dān)的情況下可每周7天、每天24小時佩帶的可佩戴腹膜透析裝置。因為可佩帶腹膜透析裝置包括使腹膜透析液再生然后在可佩帶腹膜透析裝置中再循環(huán)的可替換倉，因此能夠連續(xù)或半連續(xù)地執(zhí)行腹膜透析。可佩帶腹膜透析裝置的尺寸相對較小，例如總體積為500到1000立方厘米(cc)。該人造腎透析系統(tǒng)還包括可植入流體移除裝置，該裝置從患者的血液中移除過剩的流體，并且優(yōu)選地將流體輸送至患者的膀胱以通過自然排尿排出。流體移除裝置可以主要用于將流體從患者體內(nèi)排除，減少可佩帶透析裝置上的負(fù)載以及可佩帶透析裝置需要的尺寸和重量。在人造腎透析系統(tǒng)中包含流體移除裝置使得能夠進(jìn)一步地減小可佩帶腎透析裝置的尺寸。替代地，腹膜透析裝置的組件也能夠組裝為小型或可攜帶的家用裝置。在這種情況下，該裝置的每個組件可以更大，或者以在作為家用治療(例如NxStage⑧或Allient⑧系統(tǒng))時有益的方式進(jìn)行制造?？膳鍘Ц鼓ね肝鲅b置可佩帶腹膜透析裝置包括聯(lián)接到一組件以提供流出和流入患者腹腔的一個或多個進(jìn)入端口，其中所述組件可以包括醫(yī)療適合的塑料管、雙內(nèi)腔導(dǎo)管或兩個單內(nèi)腔導(dǎo)管?？膳宕鞲鼓ね肝鱿到y(tǒng)還包括一定體積的腹膜透析液，腹膜透析液被注入和抽出患者的腹腔使得腹膜透析液去除從腹膜擴散進(jìn)入腹膜透析液的尿毒癥代謝廢物。雖然周期性的停歇時間能夠有利于流體移除，但可佩帶腹膜透析裝置優(yōu)選地使腹膜透析液連續(xù)地再循環(huán)以實現(xiàn)最大量的尿毒癥毒素跨腹膜運輸?？梢允褂萌魏胃鼓ね肝鲆?例如Delflex)，這些透析液是可購買至U(例如FreseniusMedicalCareNorthAmerica)并且在本領(lǐng)域是公知的?？梢詫Ⅲw積為約0.5到3升的腹膜透析液引入可佩帶腹膜透析裝置，且優(yōu)選地注入約2升透析液。腹膜透析液也可以包括添加到透析液中的材料以結(jié)合附著至血漿中蛋白質(zhì)的尿毒癥毒素。例如，可以將白蛋白添加到腹膜透析液中以去除與蛋白質(zhì)結(jié)合的毒素。如圖l，可佩帶腹膜透析系統(tǒng)10包括閉合的流體系統(tǒng)回路12，該閉合的流體系統(tǒng)回路使腹膜透析液從患者通過進(jìn)入端口14，沿著流體通道16遍經(jīng)流體系統(tǒng)回路12的組件并且回到患者。在一種實施方式中，至少一個泵連接到流體系統(tǒng)回路，以將腹膜透析液注入患者腹腔，并將含有尿毒癥代謝廢物的腹膜透析液從腹腔中移出并使其進(jìn)入流體系統(tǒng)回路12。流體系統(tǒng)回路中可以有至少一個這樣的泵以輔助腹膜透析液的循環(huán)。如圖l所示，腹膜透析液通過流入泵18注入患者，包含通過腹膜擴散進(jìn)入腹膜透析液的尿毒癥代謝廢物和其他離子的腹膜透析液通過流出泵20被移出患者。一個或多個泵可以是本領(lǐng)域已知的任何小型和/或微型的泵(例如HarvardShuttlePump)。在一種實施方式中，腹膜透析液以約50到500毫升/分鐘(mL/min)的速率被泵送通過流體回路系統(tǒng)。在另一種實施方式中，腹膜透析液利用一個泵(例如泵20)遍經(jīng)系統(tǒng)(見圖2中的可佩帶腹膜透析系統(tǒng)11)。可替換排液容器22也連接到流體系統(tǒng)回路12，可替換排液容器22使被添加到腹膜透析液中的過剩流體24通過滲透作用從患者體內(nèi)排出?？膳鍘Ц鼓ね肝鱿到y(tǒng)IO可以進(jìn)一步包括連接到流體系統(tǒng)回路12并且作為到可替換排液容器22的出口的三通閥26，以及調(diào)節(jié)過剩流體24的排出的開關(guān)28(在三通閥26和可替換排液容器22之間)。過剩流體的排出(超濾)可以以技術(shù)工人確定的適合速率進(jìn)行，且優(yōu)選地為約0.5到2升每24小時。當(dāng)進(jìn)行連續(xù)透析時，過剩流體的排出可以周期性地進(jìn)行，患者周期性地從可替換排液容器中排出過剩流體。替代地，透析可以在特定的時間段執(zhí)行，且過剩流體的排出可以在透析之后的時間段進(jìn)行。例如，可以每天執(zhí)行20小時的透析，且執(zhí)行4小時的超濾。替代地，可以每天執(zhí)行12小時的透析和4小時的超濾，而剩下的8小時腹腔中無腹膜透析液(即"無液")。據(jù)報道，讓腹腔每天保持?jǐn)?shù)小時無液狀態(tài)能夠延長患者腹膜的功能壽命。由此，在本實施方式及其他具有更短透析時段(例如2小時)的實施方式中，排液容器22不是必須的(見圖2)?？膳鍘Ц鼓ね肝鱿到y(tǒng)IO還可以包括連接到流體系統(tǒng)回路12的過濾器30，過濾器30從包含尿毒癥代謝廢物的腹膜透析液中去除顆粒、殘渣以及如果需要的話一些蛋白質(zhì)?？梢允褂貌⑶铱梢再徺I到許多具有適合的尺寸以及截留分子量(麗CO)的過濾器(例如Millipore)。過濾器30可以包括任何有效的膜材料，并且一般由類似纖維素、尼龍、聚偏二氟乙烯、聚砜、聚醚砜和聚丙烯的材料制成。優(yōu)選地，過濾器30可以是容易替換和/或棄置的，使得例如在過濾器充滿顆粒和/或殘渣時能夠被替換。在本發(fā)明的一種實施方式中，過濾器直徑不大于可替換倉，使得其可以被佩戴，并且具有約100kDa的麗CO。連續(xù)循環(huán)通過流體系統(tǒng)回路12的腹膜透析液由連接到流體系統(tǒng)回路的可替換倉32進(jìn)行再生?？商鎿Q倉由三個主要部分構(gòu)成凈化層34，其從腹膜透析液中去除重金屬、氧化劑和其他尿毒癥代謝廢物；尿素去除層36，其從透析液中去除尿素但是排斥陽離子(例如鈉、鉀、鈣、鎂)使得陽離子被保留在透析液中；以及離子交換層38，其從腹膜透析液中去除磷酸鹽和硫酸鹽(也見圖3)。本發(fā)明的可替換倉的組件與現(xiàn)有裝置相比尺寸減小了，以允許裝置容易地佩戴在患者身上。為了便于佩戴，優(yōu)選使可替換倉的尺寸盡可能的小以最不引人注意。有利地，倉及其組件可以被替換，從而當(dāng)多個層的容量中通過各層所束縛和/或去除的特定介質(zhì)變得飽和時，倉的層/部分和/或整個倉本身可以被移除并容易地替換。此外，裝置的該部分可以被消毒和/或再生以重復(fù)使用。因此，在可替換倉中，腹膜透析液首先流過一般包括活性碳/炭的凈化層34。然后透析液流過由尿素去除組件和排斥陽離子的復(fù)合物構(gòu)成的尿素去除層36。如這里所使用的"尿素去除組件"是指可替換倉的通過吸收(例如通過強酸性陽離子交換樹脂)或分解(例如通過尿素降解酶)尿素并且束縛和/或去除(例如使用強酸性陽離子交換樹脂或離子交換吸附劑)尿素去除反應(yīng)的副產(chǎn)品來去除尿素的組件。尿素去除層36也包括能夠排斥陽離子的復(fù)合物，其中陽離子從患者通過濃度梯度擴散進(jìn)入患者腹腔內(nèi)的腹膜透析液中。陽離子排斥復(fù)合物可以由防止陽離子被從腹膜透析液中去除的離子選擇元件構(gòu)成，并且可包括由離子選擇納濾膜制成的空心纖維或膜(例如平板膜)、涂覆有離子選擇材料的空心纖維或膜、離子交換膜(例如AstromNeos印ta,AFX陰離子交換膜)或圍繞尿素去除組件的封裝。由此，在一種實施方式中，尿素去除層由強酸性陽離子交換樹脂(例如苯乙烯/二乙烯基苯磺酸陽離子交換樹脂)和堿性(含堿的)陰離子交換樹脂(例如Dowexl(OH))或雙性樹脂(例如Bio-RadAG51-X8)制成以去除尿素(也見圖4)。如這里所使用的，術(shù)語"雙性樹脂"是指既能夠用作強酸性陽離子交換樹脂又能夠用作堿性(含堿的)陰離子交換樹脂的離子交換樹脂。除了強酸性樹脂和堿性樹脂之外，尿素去除層也可以包括空心纖維54，空心纖維54由離子選擇納濾膜(可從例如Amerida、Koch、GE、Hoechst和Dow購買)制成或者包含防止陽離子從腹膜透析液擴散的陽離子排斥材料(例如醋酸纖維素)層。替代地，在另一種實施方式中，陽離子排斥組件可以為圍繞強酸性和堿性樹脂或雙性樹脂的離子選擇封裝(例如醋酸纖維素)。在又一種實施方式中，尿素去除層可以包括尿素分解酶(例如尿素酶)和離子交換樹脂(例如強酸性陽離子交換)或無機吸附劑(例如磷酸鋯)，酶和吸附劑利用陽離子排斥材料(例如醋酸纖維素)封裝。在該實施方式中，排斥陽離子9的復(fù)合物也可以包括由離子選擇材料制成的空心纖維或包含離子排斥材料層的空心纖維。覆蓋空心纖維或圍繞尿素去除組件的材料最可能是帶正電的或相對不透極性分子的材料，從而使其排斥陽離子。為了完成腹膜透析液的再生，透析液接著流過從腹膜透析液中去除磷酸鹽和硫酸鹽的離子交換層38。離子交換層可以包括聚合磷酸鹽結(jié)合劑(例如Renage1.⑧)或者離子交換吸附劑(例如水合氧化鋯)?？膳鍘Ц鼓ね肝鱿到y(tǒng)的可替換倉優(yōu)選地以約8到12毫升/分鐘(mL/min)的速率從患者去除磷酸鹽，并且以約10到30mL/min的速率從患者清除尿素。為了在24小時內(nèi)去除20g尿素，可以以10到15mL/min的速率清除尿素，而對于12小時內(nèi)去除20g尿素來說則需要20到30mL/min的尿素去除速率。硫酸鹽優(yōu)選地以約50毫當(dāng)量(mEq)每24小時的速率被清除，類似地，以約60到70mEq每24小時的速率從患者清除氫離子。在可佩帶腹膜透析系統(tǒng)中進(jìn)行再循環(huán)的腹膜透析液在可替換倉內(nèi)的再生允許在系統(tǒng)中使用少量的透析液，從而使得系統(tǒng)足夠輕和緊湊便于患者輕松地佩戴?？膳鍘Ц鼓ね肝鱿到y(tǒng)10還可以包括連接到流體系統(tǒng)回路12的混合容器42，使得必要時能夠添加滲透介質(zhì)(例如葡萄糖、葡萄糖聚合物、氨基酸)以保持透析液中的正確的滲透引導(dǎo)流。因此，可佩帶腹膜透析系統(tǒng)可以進(jìn)一步地包括用作到混合容器42的出口的連接到流體系統(tǒng)回路12的三通閥40;在三通閥40和混合容器42之間調(diào)節(jié)再生的腹膜透析液到容器的流量的流量開關(guān)44;在開關(guān)44和混合容器42之間容納包含滲透介質(zhì)的溶液的流量泵46，該泵用于向來自混合容器的滲透介質(zhì)溶液中注入再生的腹膜透析液。在一種實施方式中，滲透介質(zhì)為葡萄糖，添加葡萄糖以實現(xiàn)或保持高達(dá)約百分之4.25的濃度。此外，可佩帶腹膜透析系統(tǒng)可以包括三通閥48，三通閥48將再混合的且再生的腹膜透析溶液流連接到流體系統(tǒng)回路的初始的起始點，腹膜透析液的外部源(未示出)可以連接到該起始點以初始充滿或補充系統(tǒng)10。但是，混合容器組件不是必須的，且在透析周期短且/或為半連續(xù)的實施方式中，混合容器可以省略(見圖2)。能夠從再生的腹膜透析液中去除細(xì)菌污染的過濾器50也可以連接到可佩帶透析系統(tǒng)的流體系統(tǒng)回路12。去除和/或排除細(xì)菌的過濾器是本領(lǐng)域公知的并且可以購買到(例如MilliporeandDirectMed.，Inc的JMC、A-M系統(tǒng))。過濾器可以由適于根據(jù)細(xì)菌的大小和/或化學(xué)或生物特性將其從溶液中排除和/或隔離的任何材料(例如纖維素、聚醚砜、尼龍、聚酯、或聚苯乙烯)制成并且僅需要具有適合地裝配在可佩帶腹膜透析系統(tǒng)內(nèi)的正確的形狀和尺寸。由此，過濾器直徑不應(yīng)比可替換倉更大，并且具有約O.l微米或更小的過濾節(jié)流尺寸。細(xì)菌過濾器50優(yōu)選地也可以是可去除、可再生且/或可替換的。作為控制可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的組件的裝置，在本發(fā)明的一種實施方式中，微處理器52可以與系統(tǒng)的組件(例如流入泵18、流出泵20、三通閥26和/或三通閥40)通信。微處理器52可以響應(yīng)于預(yù)先編程的指令或根據(jù)熟練醫(yī)師確定的患者需求來控制、改變和調(diào)整泵的流通速率以及可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的組件的時序?？膳鍘Ц鼓ね肝鱿到y(tǒng)10還可以包括能夠測量尿毒癥毒素濃度的傳感器使得微處理器52能夠計算相關(guān)的生物統(tǒng)計(例如去除的尿毒癥代謝廢物或吸收的離子的水平)并且被編程成據(jù)此調(diào)整例如泵速，從而使患者得到最有效地處理。微處理器52優(yōu)選地位于容納可佩戴腹膜透析系統(tǒng)10本身的單元內(nèi)以引導(dǎo)并協(xié)調(diào)透析系統(tǒng)的組件。也可以具有外部的無線控制系統(tǒng)(例如另一個微處理器)，其通過位于可佩帶腹膜透析系統(tǒng)單元自身內(nèi)的微處理器52來引導(dǎo)并調(diào)整可佩帶腹膜透析系統(tǒng)?？膳鍘Ц鼓ね肝鱿到y(tǒng)也可以與一個或多個能夠如0'Loughlin等人發(fā)表于2004年的TissueEng.10:1446-1455和0，Loughlin等人的編號為US2005/0123529的美國專利申請中所描述地使尿毒癥代謝廢物降解的一種或多種酶的來源一起使用，上述文獻(xiàn)的整體教導(dǎo)通過引用包含于此。0'Loughlin等人公開了通過使患者口服一般為膠囊狀的腎功能障礙酶或者通過能夠排除和/或降解尿毒癥毒素的器官和/或細(xì)胞來減少有機體內(nèi)尿毒癥毒素的濃度的方法?；颊呖煽诜軌蚪到饽蚨景Y代謝廢物的膠囊狀酶，酶在消化道內(nèi)降解代謝產(chǎn)物?？诜附Y(jié)合使用腹膜透析系統(tǒng)可減少需要通過可佩帶腹膜透析系統(tǒng)來從患者去除的尿毒癥代謝廢物的負(fù)載，從而允許系統(tǒng)包含較小的尿素去除組件來再生透析液，并且因此能夠更容易佩戴。此外，通過分解尿毒癥代謝廢物，口服酶允許更小的降解產(chǎn)物更容易地由可佩帶腹膜透析系統(tǒng)和/或患者的消化道去除。酶的來源可以包括已知的降解尿毒癥代謝廢物，例如尿酸酶、尿素酶或肌酸酐的酶、或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他適合的酶、或自然產(chǎn)生或基因工程制造的通過調(diào)節(jié)一種或多種酶的表達(dá)或活性的一種或多種降解酶或蛋白質(zhì)的表達(dá)來降解尿毒癥代謝廢物的細(xì)胞?？梢砸匀魏芜m合的方法來服用酶，所述方法包括直接服用酶(例如作為適合的載體中的藥效成分)、通過封裝(例如膠囊或緩釋片或脂質(zhì)膠囊)或直接服用釋放酶的細(xì)胞(例如在適合的載體中的微生物、酵母或哺乳動物細(xì)胞)。在一種特定的實施方式中，酶可以被封裝在類似硅樹脂、聚苯乙烯、褐藻酸鹽、其他聚合體、纖維素、前述材料的任意組合或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他醫(yī)療適合的無毒材料的材料中。包圍著吸附劑和/或酶的封裝也能夠排斥陽離子使得這些離子不被吸附劑吸收并且不被從患者體內(nèi)去除?？梢苑庋b單種酶，或封裝能夠分解尿素的一種或多種酶。被降解的尿毒癥代謝廢物可以被輸送至腸并被腸排出。酶可以通過能夠吸收尿素降解產(chǎn)物的吸附劑(即類似磷酸鋯的離子交換吸附劑)來服用。在一種優(yōu)選的實施方式中，吸附劑與一種或多種酶被封裝在一起，并且，在另一種實施方式中，吸附劑與一種或多種酶隔開被單獨地封裝。一般來說，吸附劑也可是口服的。如果尿毒癥代謝廢物被細(xì)胞(例如微生物)降解，細(xì)胞本身可以隔離降解產(chǎn)物，將降解產(chǎn)物從患者體內(nèi)去除。患者服用的足以減少尿毒癥代謝廢物的負(fù)載的酶或細(xì)胞的量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員確定，并且將根據(jù)患者不同而變化。劑量將取決于腎衰竭或腎功能障礙的嚴(yán)重程度、患者年齡、體重、整體健康狀況以及在特定的服藥狀況下所選擇的特定媒介。優(yōu)選地，劑量對患者不造成負(fù)面影響。一種或多種酶的來源可以在24小時內(nèi)一次或多次服用，服用的時間取決于患者滿足尿毒癥毒素清除的特定水平的需要以及熟練醫(yī)師基于實驗?zāi)Ｐ秃团R床療效所確定的患者的耐藥量。本發(fā)明還涉及用于在可佩帶腹膜透析系統(tǒng)中使用的可替換倉，可替換倉使系統(tǒng)的腹膜透析流體再生，但不會過量吸收通過濃度梯度從患者體內(nèi)擴散進(jìn)入腹腔內(nèi)的腹膜透析液中的陽離子(例如鈣離子、鎂離子、鈉離子、鉀離子)。在可佩帶腹膜透析系統(tǒng)中使用的可替換倉包括凈化層、排斥腹膜透析液中陽離子的尿素去除層、以及離子交換層。必要(例如飽和、損壞、消耗)時，倉和/或其組件或?qū)幽軌虮惶鎿Q(例如膜、尿素降解酶)、被再生(例如樹脂、吸附劑)和/或被殺菌以再次使用。此外，當(dāng)例如倉的再生效率降低(例如由于層的飽和)或倉被磨損或損壞時，整個倉可以被替換并從而被從可佩帶腹膜透析系統(tǒng)移除。如圖3所示，腹膜透析液進(jìn)入可替換倉，首先接觸使用活性碳，特別是炭來去除重金屬(例如鉛、汞、砷、鎘、鉻和鉈)、氧化劑(例如氯和氯氨)和其他尿毒癥代謝廢物(例如肌酸酐和尿酸)的凈化層34，例如Redy'⑧URS系統(tǒng)(RenalSolution，Inc.)的裝置的凈化層。優(yōu)選地，活性碳可以具有較大的單位體積表面積、適于吸收各種大小的尿毒癥毒素的大范圍的孔尺寸、高的純度和/或美國藥典(USP)等級。可以通過多次酸和/或水洗去除任何水溶雜質(zhì)來實現(xiàn)高純度的碳。碳處于顆粒狀或受壓狀以限制需要的泵功率也是有利的。適合的活性碳的示例包括NucharAquaguard40、NoritR0X、和NoritESupra。腹膜透析液接著流過能夠以多種方式從溶液中除去尿素同時允許將陽離子以及一些情況下的基本離子保持在溶液中的尿素去除層36。在一種實施方式中，該層包括強酸性陽離子交換樹脂、強堿性陰離子樹脂和排斥陽離子的復(fù)合物。強酸性和堿性樹脂可以是不同的樹脂或者是一種雙性的混合球形樹脂。強酸性陽離子樹脂是本領(lǐng)域已知的(例如AmberlystTM36、131、15、31、35、39、40和70;D0WEXC、C_10、C_350、C-400、650C(H)、575CNG(H)、N406、G-26(H)、HCR-S/S、HCR-W2、HGR-W2、MSC、88、M-31、MP-525C(H)、DR-2030、MC-575(H)、MSC-1、88MB和88;Rexyn樹脂)并且能夠購買到(例如RohmandHaas、DowandFisher-Scientific)?？梢酝ㄟ^強酸性陽離子樹脂中的離子交換過程釋放出抗衡陽離子(例如氫和/或鈉)。所釋放的氫離子與堿性(含堿的)樹脂結(jié)合，以將腹膜透析液的pH值保持在希望的(例如生理的)范圍內(nèi)。堿性(含堿的)樹脂可以是任何適合的可用的聚氨離子(例如陰離子)交換樹脂或其酸鹽配合物，包括DOWEX66、77、WBA、WBA_2、WB_500、M-43、XUS43594.00和XUS43568.00、安珀萊特(Amberlite)IRA67、IRA743、IRA96等，這些樹脂可以從例如Dow和RohmandHass購買。如圖4所示，強酸性樹脂和堿性樹脂是不同的，且排斥陽離子的復(fù)合物是空心纖維，空心纖維包含排斥離子的材料的層，或者包括離子選擇納濾膜。腹膜透析液經(jīng)過空心纖維54，尿素經(jīng)過空心纖維54并且被強酸性陽離子樹脂56吸收。堿性離子交換樹脂58如上文所述地幫助保持透析液的適當(dāng)?shù)?例如生理的)pH值。通過排斥陽離子，空心纖維允許這些離子被保持在返回到患者體內(nèi)的腹膜透析液中。有利地，因為尿素未被分解，所以未形成尿素降解產(chǎn)物(例如碳酸銨)，因此也不需要將其從腹膜透析液中去除。圖5中示出了一種實施方式，其中空心纖維由離子排斥材料制成或者涂覆有離子排斥材料?？梢酝ㄟ^由允許尿素通過但是排斥陽離子的材料涂覆空心纖維或與空心纖維共擠壓從而在空心纖維上形成一層。覆蓋空心纖維的材料可以是能夠有效地排斥陽離子并從而將離子保持在腹膜透析液中的本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何材料(例如脂肪酸或類似醋酸纖維素的聚合物鏈)。替代地，該材料可以帶正電；也就是說，該材料可以具有連接到聚合物膜的大量正原子團(例如季銨基)，其中聚合物膜與空心纖維材料共擠壓或者在空心纖維制造之后涂覆在纖維上。在一種實施方式中，用于覆蓋空心纖維的材料為醋酸纖維素，特別地，二乙酸纖維素和/或三乙酸纖維素?？招睦w維是可購買到(例如，F(xiàn)reseniusMedicalCareNorthAmerica)且在用于本發(fā)明時，僅需要能夠被希望的陽離子排斥材料覆蓋。替代地，空心纖維可以包括離子選擇納濾膜，與可從多種來源(例如Amerida、Koch、GE、Hoechst和Dow)購買的類似。這些膜具有孔，孔的尺寸防止離子物質(zhì)穿過膜擴散。例如，有的納濾膜具有排斥帶高于一個正電荷的離子(例如鈣離子、鎂離子)同時允許帶一個正電荷的離子(例如鈉離子)通過的能力。在任一種情況下，空心纖維裝置可以具有多種12尺寸，并且僅需要足夠小以裝配在可替換倉內(nèi)，其中可替換倉的尺寸能夠舒適地佩戴或者其尺寸適合用于家用系統(tǒng)。在另一種實施方式中，陽離子排斥復(fù)合物可以是覆蓋有如上文所述的帶正電材料的平板膜。此外，膜可以是限制陽離子通過的離子交換(例如陰離子)膜(例如Astrom⑥Neos印ta,⑥AFX陽離子交換膜、PCAGmbHPC-SA陰離子交換膜)。有利地，離子交換膜也具有吸收磷酸鹽的能力，從而不需要可替換倉的離子交換層中的磷酸鹽去除復(fù)合物或者能夠減少其等級。在又一種實施方式中，強酸性樹脂和堿性(含堿的)樹脂或雙性樹脂(例如混合床)自身能夠被封裝在一種允許尿素通過但不允許陽離子通過的材料內(nèi)。于是，腹膜透析液流入包括被封裝的樹脂的尿素去除層，且腹膜透析液中的尿素擴散通過封裝并被強酸性樹脂或雙性樹脂吸收。在一種特定的實施方式中，強酸性陽離子交換樹脂為氫質(zhì)子(H+)形式的磺酸鹽樹脂。產(chǎn)生的抗衡陽離子被雙性樹脂或者也存在于封裝之中的堿性離子交換樹脂吸收。腹膜透析液中的陽離子被防止穿過離子排斥封裝。該封裝可以包括前文所討論的通過靜電排斥(例如帶正電的聚合物)、疏水性(例如脂肪酸)、分子篩(例如納濾)、隔膜(例如醋酸纖維素)或前述特性的結(jié)合來排斥陽離子的材料。也可以通過降解尿素的一種或多種酶從腹膜透析液中去除尿素。由此，在另一種實施方式中，尿素去除層包括降解尿素的酶、吸收尿素降解產(chǎn)物的離子交換吸附劑、以及排斥陽離子，特別是鈉離子、鉀離子、鈣離子和鎂離子的復(fù)合物。酶可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的能夠?qū)⒛蛩胤纸鉃槠潆x子化合物(例如銨離子和碳酸根離子)的任何酶。具有適當(dāng)?shù)奶匦院突钚缘目梢允褂玫拿笧樽匀划a(chǎn)生的(例如洋刀豆、其他種子或細(xì)菌所產(chǎn)生的尿素酶)、通過重組技術(shù)(例如在釋放或分泌尿素降解酶的細(xì)菌、真菌、昆蟲或哺乳類細(xì)胞中的)生產(chǎn)的或合成制造(例如合成的)的酶。在一種實施方式中，酶為尿素酶。在一種特定的實施方式中，結(jié)合強酸性離子交換樹脂(例如，吸附劑)來使用尿素酶。在該實施方式中，尿素酶和強酸性樹脂優(yōu)選在用于可替換倉的尿素去除層之前先徹底地清洗雜質(zhì)和不希望的種類。尿素和強酸性陽離子交換樹脂可以在例如去離子水中清洗以去除這些雜質(zhì)。特別地，清洗強酸性樹脂以去除在樹脂的制造過程中殘留的污染酸性種類(例如自由的磺酸或硫酸以及強酸性陽離子交換樹脂的低摩爾質(zhì)量的低聚物殘渣)。去除這些酸性種類能防止它們在腹膜透析液的再生過程中浸出并使尿素酶失活。此外，優(yōu)選通過清洗從尿素酶中去除肽片段或其他帶正電的雜質(zhì)(例如陽離子緩沖種類)使得沒有殘留能夠被強酸性陽離子交換樹脂吸收而導(dǎo)致氫離子的釋放、環(huán)境PH值降低從而尿素酶失活的雜質(zhì)。酶(例如尿素酶)也可以化學(xué)連接到膜，或替代地，連接到多孔珠或樹脂。這均可以使酶穩(wěn)定以進(jìn)一步使用，并且在多孔珠珠或樹脂的情況下，允許尿素酶在裝置中被填充和/或替換。特別地，尿素酶可以化學(xué)連接到聚砜空心纖維膜的外部或連接到獨立的纖維或樹脂。連接是通過酶的氨基酸部分的不影響催化部位的化學(xué)反應(yīng)側(cè)基，例如硫醇基、氨基、或羧酸基來進(jìn)行的。本領(lǐng)域已知可以用于使酶或交聯(lián)的酶結(jié)晶(CLEC)固定的化學(xué)過程(參見例如J.JeganRoy禾口T.EmiliaAbraham發(fā)表于ChemicalReviews,104(9):3705-3721的StrategiesinMakingCross-LinkedEnzymeCrystals)。此夕卜，可以使用結(jié)晶形式的尿素酶并且可以將尿素酶與離子交換樹脂或吸附劑混合以用于例如使尿素降解。在使用尿素降解酶的實施方式中，排斥陽離子的復(fù)合物可以如上所述地類似地為13包括離子排斥材料的平板膜或空心纖維、或者包括離子選擇納濾膜或離子交換膜的平板膜或空心纖維。替代地，陽離子可以被圍繞尿素降解酶和離子交換吸附劑或樹脂的封裝排斥。在圖6所示的實施方式中，包含尿素的腹膜透析液流過空心纖維60。尿素流經(jīng)空心纖維60，被封裝的酶62將尿素分解為銨根和碳酸根，這些尿素降解副產(chǎn)物被離子交換吸附劑64吸收。吸附劑(例如陽離子交換樹脂)吸收銨根或游離氨。在一種優(yōu)選的實施方式中，離子交換吸附劑為質(zhì)子形式的強酸性陽離子交換樹脂，但也可以是能夠有效地吸附尿素降解產(chǎn)物的任何離子交換吸附劑(例如磷酸鋯)。如在具有強酸性樹脂和堿性(含堿的)樹脂的前面的實施方式中，空心纖維60允許腹膜透析液中的尿素擴散通過并排斥透析液中的陽離子。如果尿素降解酶和離子交換吸附劑被離子選擇封裝圍繞(與包含空心纖維的尿素去除層相反)，腹膜透析液中的尿素擴散通過封裝并被酶降解，而降解產(chǎn)物接著被離子交換吸附劑束縛。離子選擇封裝排斥腹膜透析液中的陽離子，使得陽離子被保持在透析液中。涂覆空心纖維或包括圍繞酶和離子交換樹脂的封裝的離子排斥材料一般通過靜電排斥、疏水性、分子篩、隔膜或前述因素的組合來實現(xiàn)離子排斥?？商鎿Q倉進(jìn)一步地包括離子交換層38(見圖1和圖2)，離子交換層38被設(shè)計為在去除尿素之后從腹膜透析液中去除磷酸鹽和硫酸鹽。離子交換層可以包括能夠去除磷酸鹽和/或硫酸鹽的離子交換樹脂，例如強堿性陰離子交換樹脂或諸如碳酸鹽、重碳酸鹽或氯化物的樹脂的其他可應(yīng)用形式。這些樹脂對于技術(shù)工人是已知的，且技術(shù)工人能夠基于包括患者的狀況以及使用特定樹脂的生理優(yōu)點和樹脂的潛在毒性的多種因素來確定在本發(fā)明中使用的最有利的樹脂。例如，離子交換樹脂可以是聚合物/聚胺磷酸鹽結(jié)合劑，類似鹽酸司維J立姆(sevelamerhydrochloride,艮卩Genzyme，Inc.的Renagel)、聚酉旨纖維(;l:希丙胺)和/或聚酯纖維(鹽酸烯丙胺)。其他用于束縛磷酸鹽的可購買到的離子交換樹脂包括D0WEXM-43(陰離子交換樹脂)、D0WEX21KXLT、D0WEX1(0H)、D0WEXMarathonMSA和D0WEXM4195(銅形式)。替代地，離子交換層可以包括束縛磷酸鹽和硫酸鹽的陰離子交換樹脂(例如，RohmandHaas的Amberlite96)，且在一種特定的實施方式中可以為水合氧化鋯(例如，以醋酸抗衡離子的形式與碳酸鋯結(jié)合的氧化鋯)。由此，在流過本發(fā)明的可替換倉之后，腹膜透析液基本被再生以重新使用。透析液中基本不含尿素、尿酸和肌酸酐，且磷酸鹽和硫酸鹽水平較低。由于尿素去除層的設(shè)計使得其組件排斥特定的離子，腹膜透析液保持患者體內(nèi)足夠的鈣離子和鎂離子水平，從而不需要替代患者體內(nèi)這些離子的機構(gòu)。此外，排斥類似鈉離子和鉀離子的陽離子防止了離子進(jìn)入可替換倉，減少了束縛于倉組件(例如尿素去除層的強酸性陽離子交換樹脂)的離子的負(fù)載和組件需要被替換/再生的頻率。由此，排斥鈉離子和鉀離子增加了可替換倉的組件的使用壽命且/或可替換倉自身的使用壽命。圖7示出了尿毒癥毒素和根據(jù)計算去除尿毒癥毒素所需要的各種材料的量的實例。一般來說，大多數(shù)透析患者的代謝每天產(chǎn)生20g的尿素。在患者接受12小時以上的透析治療的實施方式中，20g尿素的水解需要至少1000國際單位(IU)的尿素酶(lmg)。這一關(guān)于在特定時間段的透析中所使用的尿素酶的量的計算取決于幾個因素，包括例如患者的代謝和尿素的水平、尿素酶的純度、治療過程中尿素酶的活性以及最好由熟練技工確定的對于治療特定的患者所使用的尿素酶的等級。由尿素酶水解20g尿素產(chǎn)生大約11.4g的氨。由例如離子交換樹脂來去除這些氨是必要的，在該情況下需要230g高容量強酸性陽離子交換樹脂或1200g磷酸鋯。在樹脂暴露于其他陽離子的情況下，可以使用更多的強酸性陽離子交換樹脂。為了保持透析液的PH值中性，強酸性陽離子交換樹脂和患者自身產(chǎn)生的酸必須被中和。一般來說，使用堿性銀離子交換樹脂來中和酸，并且如圖7所示，使用70g樹脂。包含最好由本領(lǐng)域技術(shù)人員確定的等級的碳酸氫鈉能夠幫助減少中和酸/達(dá)到PH值中性所需要的陰離子交換樹脂的量。蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物和食物消化中釋放出過剩的亞磷酸鹽(磷酸鹽)和硫酸鹽。對于具有正常腎臟功能的人來說，腎臟排出任意過剩的磷酸鹽和硫酸鹽；但是，患有腎臟疾病/腎功能不全的患者可能具有高達(dá)800mg的過剩磷酸鹽和/或4.5克的過剩硫酸鹽。在圖7所示的規(guī)格中，使用約25g的水合鋯來束縛估計為800mg的亞磷酸鹽(2.4g磷酸鹽)且使用57g額外的水合氧化鋯來束縛4.5g硫酸鹽。透析也可以去除大量的其他尿毒癥毒素，例如肌酸酐。在該實施方式中，使用55g高活性大表面面積的碳來束縛1.3g肌酸酐?；钚蕴家材軌蛉コ蛩?400至600mg)、P-2微球蛋白(達(dá)300mg)和其他尿毒癥毒素。在可替換倉中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以選擇用于尿素去除層的前述的適合的組件/材料，以在允許尿素擴散的同時排斥陽離子種類(例如鈣離子、鎂離子)通過膜?？商鎿Q倉的這一設(shè)計使得陽離子交換樹脂不與陽離子接觸，從而減少了幫助防止pH值變化的氫離子的釋放。由此，僅需要束縛現(xiàn)有的氨的陽離子交換樹脂的量。組件/材料也不需要和/或減少患者體內(nèi)這些離子的損失以及由此的對于快速地替換這些陽離子的需要。本發(fā)明還涉及使用可佩帶腹膜透析系統(tǒng)從患者體內(nèi)去除尿毒癥代謝廢物的方法。該方法包括向患者提供一定量的腹膜透析液；通過一個或多個進(jìn)入端口將腹膜透析液泵入患者腹腔，并允許患者的尿毒癥代謝廢物擴散穿過腹膜進(jìn)入腹膜透析液；將過剩的流體排入可替換排液容器中；從含有尿毒癥代謝廢物的腹膜透析液中過濾微粒和殘渣；使用具有排斥陽離子的尿素去除層的可替換倉使含有尿毒癥代謝廢物的腹膜透析液再生；以及將再生的腹膜透析液返回到患者的腹腔中。添加和去除腹膜透析液所通過的進(jìn)入端口可以位于患者腹腔的方便而適合的位置并且可以通過任何適合的醫(yī)療管道、雙內(nèi)腔導(dǎo)管或單內(nèi)腔導(dǎo)管連接到可佩帶腹膜透析系統(tǒng)?？膳鍘Ц鼓ね肝鱿到y(tǒng)中初始提供的初始腹膜透析液的容量可以為0.5到3升范圍內(nèi)的任意值，或者本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為適于有效地從患者體內(nèi)去除尿毒癥代謝廢物的任何容量。腹膜透析液以約50到500mL/min的速率被泵送通過可佩帶腹膜透析系統(tǒng)，且透析可以連續(xù)或半連續(xù)地進(jìn)行。在本方法的一種特定的實施方式中，以約0.5到3升每24小時的速率從患者體內(nèi)排除過剩流體。如果可佩帶腹膜透析系統(tǒng)進(jìn)行連續(xù)操作，如本發(fā)明的一種實施方式，過剩流體的排除也可以是連續(xù)的，患者周期性地從可替換排液容器中去除過剩的流體。替代地，可佩帶腹膜透析系統(tǒng)可以在特定的時間段(例如12到20小時)半連續(xù)地操作，且在透析后的時間段(例如4小時)進(jìn)行過剩流體的去除。優(yōu)選地，每天一次在適當(dāng)?shù)臅r間將一些新鮮的透析液添加到可佩帶腹膜透析系統(tǒng)。腹膜透析液由具有排斥陽離子的尿素去除層的可替換倉再生。同前面的那樣，腹膜透析液的再生可以減少進(jìn)行透析所需要的透析液的量并由此減小可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的尺寸?？商鎿Q倉如前述通過使用裝置中的一系列層使腹膜透析液再生，其中凈化層從透析液中去除重金屬、氧化劑和其他尿毒癥代謝廢物，尿素去除層從透析液中去除尿素的同15時不去除基本粒子，且離子交換層從腹膜透析液中去除磷酸鹽和硫酸鹽。執(zhí)行這些功能的可替換倉的組件也如前所述，即活性碳(凈化層中)、聚合物磷酸鹽結(jié)合劑或離子交換吸附劑(離子交換層中)、和帶有排斥陽離子的復(fù)合物(例如包含陽離子排斥復(fù)合物層的平板膜/空心纖維、包括離子選擇納濾膜的平板膜/空心纖維、離子交換膜或圍繞尿素去除組件的封裝)的尿素去除組件(例如強酸性陽離子吸附樹脂和堿性樹脂或尿素降解酶和離子交換吸附劑)(尿素去除層中)。在一種優(yōu)選的實施方式中，平板膜或空心纖維或圍繞樹脂和/或酶的封裝的陽離子排斥層帶正電，包含諸如季銨基的取代基，或者該材料為二乙酸纖維素或三乙酸纖維素、脂肪酸或其它適合的聚合物。此外，該方法還可以進(jìn)一步地包括患者口服能夠降解尿毒癥代謝廢物的類似尿酸酶、尿素酶或肌酸酐酶的一種或多種酶的來源。如此一來，需要通過可佩帶腹膜透析系統(tǒng)從患者體內(nèi)去除的尿毒癥代謝廢物的負(fù)載的量可以顯著地減少，或者被改變以便于去除和/或通過腸道排出?？诜傅膩碓纯梢詾樵诳山邮艿乃幬镙d體中或在適合的封裝中的一種或多種酶，或者能夠如前所述地降解尿毒癥代謝廢物的自然產(chǎn)生或基因改良的細(xì)胞。優(yōu)選地，酶連同吸附劑以封裝形式口服，且在一些情況下，該封裝可以排斥鈣離子和鎂離子?；颊呖诜哪蚨景Y毒素降解酶的來源的量和/或劑量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)?shù)卮_定，并且取決于所選擇的制劑、從患者體內(nèi)清除一定量的尿毒癥代謝廢物的需求估計和患者的狀況(例如年齡、體重和整體健康狀況)。該方法優(yōu)選地導(dǎo)致尿素以約10到30mL/min的速率被從患者去除，且磷酸鹽以約8到12mL/min的速率被從患者去除。硫酸鹽優(yōu)選以每24小時約50mEq的速率被從患者清除且氫離子優(yōu)選以24小時約60到70mEq的速率被從患者清除。在本發(fā)明的又一種實施方式中，在混合容器中將適當(dāng)?shù)臐B透介質(zhì)添加到再生的腹膜透析液中以保證進(jìn)入患者腹腔的適當(dāng)?shù)臐B透引導(dǎo)流。因此，該方法還包括通過在開關(guān)和混合容器之間的流量泵將濃縮的滲透介質(zhì)注入混合容器中，其中泵調(diào)節(jié)再生的腹膜透析液進(jìn)入混合容器中的速量；在混合容器中將再生的腹膜透析液與滲透介質(zhì)溶液進(jìn)行混合；以及將重新混合和再生的腹膜透析液泵送回到可佩帶腹膜透析系統(tǒng)中。在本方法的又一種實施方式中，將重新混合和再生的腹膜透析液過濾以從透析液中去除細(xì)菌污染。在又一種實施方式中，重新混合和再生的腹膜透析液在返回患者的腹腔之前經(jīng)過三通閥流入可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的初始的起始點。為了一貫高效地從患者體內(nèi)去除尿毒癥代謝廢物，對可佩帶腹膜透析系統(tǒng)特別是泵流速率和透析系統(tǒng)組件時序的控制采用電子控制。在一種優(yōu)選的實施方式中，控制機構(gòu)為微處理器，該微處理器為包含其所控制下的可佩帶腹膜透析系統(tǒng)的單元的一部分；但是，該微處理器也可以被無線控制，一般通過另一個微處理器。帶有可佩帶的腎臟和可植入流體去除裝置的人造腎臟透析系統(tǒng)這里公開的可佩帶腹膜透析裝置的一些實施方式可能導(dǎo)致患者的流體被從患者體內(nèi)通過滲透作用傳送至腹膜透析液。這些"過剩流體"可以通過腹膜透析液從體內(nèi)去除。此外，這些過剩流體可以通過使用可替換排液容器來從可佩帶腹膜透析裝置中去除。但是可能希望從體內(nèi)去除額外的流體使得例如患者能夠增加他/她的流體攝取。可以使用血液濃縮器和其他類似的裝置來從血液中去除流體。于2007年8月23日提交的代理人巻號為No.3806.1004-002、名稱為"DeviceForRemovingFluidFrom16BloodInAPatient"的國際申請No.PCT/US2007/018636和WO2008/024434中公開了這類流體去除裝置的一種實施方式，該申請整體通過引用如其全文闡述的那樣包含于此。具體地，WO2008/024434描述了能夠用于從患者體內(nèi)去除流體(包括水)的流體去除裝置的實施方式。雖然可以通過使用本發(fā)明的可佩帶腎臟裝置來去除一些尿毒癥代謝廢物，但這些裝置(例如血液濃縮器)主要用于從體內(nèi)去除流體。流體去除裝置能夠適于植入患者體內(nèi)。WO2008/024434中描述了這類流體去除裝置的特定實施方式(例如見其圖1、圖5、圖8、圖15和圖16)。通過流體去除裝置，流體被從血液中去除并且被輸送至膀胱，然后可以通過自然排尿從患者體內(nèi)排出?！N人造腎臟透析系統(tǒng)可以包括如這里所公開的可佩帶腹膜透析裝置以及主要用于從患者體內(nèi)去除流體的優(yōu)選為可植入的裝置。可佩帶腹膜透析裝置可以用于從患有諸如慢性腎臟疾病或腎功能衰竭的患者體內(nèi)去除尿毒癥代謝廢物。優(yōu)選地，流體去除裝置是可植入的并且能夠用于從患者體內(nèi)去除過剩流體。尿毒癥代謝廢物結(jié)合流體可以以本領(lǐng)域技術(shù)人員考慮到患者狀況而確定的理想速率和量被從患者體內(nèi)去除。這里所描述的人造腎臟透析系統(tǒng)具有很多優(yōu)點。腹膜透析能高效地去除尿毒癥代謝廢物，但是在從患者體內(nèi)去除流體方面一般不如血液透析高效。標(biāo)準(zhǔn)的血液透析能從血液中高效地去除流體和尿毒癥代謝廢物，但是一般需要將血液從患者體內(nèi)移除，需要患者在固定的場所接受治療并服用大量的抗凝血劑。這里所描述的人造腎臟透析系統(tǒng)(i)使用腹膜透析的有利特征，即去除尿毒癥代謝廢物的能力，而不要求其高效地從患者體內(nèi)去除流體且(ii)使用血液透析的一個有利特征，即從患者體內(nèi)高效地去除流體。由此，人造腎臟透析系統(tǒng)去除尿毒癥代謝廢物和額外的(例如過剩)的流體而且不存在腹膜透析和血液透析的很多相關(guān)風(fēng)險和限制。這里描述的人造腎臟透析系統(tǒng)允許可佩帶腹膜透析裝置用于基本地或僅將毒素從患者血液中去除。腹膜流體可以被連續(xù)地凈化和重新使用?？梢曰緶p少或消除對于排液容器和將排液容器排空的需要。此外，可以減小引入到可佩戴腹膜透析裝置中的腹膜透析流體的量。由此，可佩帶腹膜透析裝置可以更小且更輕?；颊叩纳钯|(zhì)量可以得到很大的提高，排空排液容器所花費的精力和時間更少，且可佩帶腹膜透析裝置更加輕便?；颊呖梢酝ㄟ^自然排尿去除流體。這里描述的人造腎臟透析系統(tǒng)能夠提供希望的治療優(yōu)點和患者更高的生活質(zhì)量。在人造腎臟透析系統(tǒng)中，可以配合可佩帶腹膜透析裝置的操作調(diào)整流體去除裝置的操作以優(yōu)化患者健康，包括患者流體容量。例如，可以基于可佩帶腹膜透析裝置的操作所去除的過剩流體(如果有的話)的量來調(diào)整流體去除裝置的流體去除量和去除速率。這種調(diào)整可以通過打開和關(guān)閉裝置進(jìn)行。替代地，可以配合流體去除裝置的操作來調(diào)整可佩帶腹膜透析裝置的操作以優(yōu)化患者健康，包括患者流體容量和去除速率。例如，可以使用更多的滲透介質(zhì)以增加過剩流體的去除速率。又例如，可以打開或關(guān)閉可佩帶腎臟以調(diào)整過剩流體的去除。再例如，可以增加或減少泵送腹膜透析液通過流體回路系統(tǒng)的速率以調(diào)整過剩流體的去除速率。可以如這里所描述地進(jìn)行前述和其他這種調(diào)整(也見W02008/024434)?？梢越Y(jié)合流體去除裝置和/或可佩帶腹膜透析裝置的操作，使用傳感器來測量去除流體的量和去除速率。傳感器的數(shù)據(jù)可以用于調(diào)整流體去除裝置和/或可佩帶腹膜透析17裝置的操作?？梢杂苫颊吆?或保健專家來進(jìn)行調(diào)整。替代地，該裝置也可以自動調(diào)整?？梢允褂媚軌蚩拷黧w去除裝置和/或可佩帶腹膜透析裝置定位的一種或多種控制系統(tǒng)來進(jìn)行自動調(diào)整，優(yōu)選地使用小型控制器(例如微處理器)。優(yōu)選地，微處理器和標(biāo)準(zhǔn)D/A硬件被編程以對流體去除進(jìn)行自動控制以保證患者合適的水合程度。替代地，這種控制系統(tǒng)(除了任何傳感器和致動器)也可以被定位在外部，例如在臺式計算機上。在這種情況下，可以無線地或通過使用USB裝置將傳感器數(shù)據(jù)傳送至控制系統(tǒng)。流體去除裝置可以與可佩帶腹膜透析裝置同時用于同一個患者。替代地，這些裝置可以不同時使用。取決于不同的實施方式，它們可以是集成裝置的一部分，或者可以構(gòu)成獨立的裝置。人造腎臟透析系統(tǒng)可以為腎臟患者提供集成的解決和治療，極大地提高患者的生活質(zhì)量。圖8中(也公開和描述在W02008/024434中)示出了可以與這里所描述的人造腎臟透析系統(tǒng)結(jié)合使用的流體去除裝置的一種實施方式。圖8示出了可植入人體的超濾裝置100的實施方式的簡圖。該實施方式包括進(jìn)入集管110和空心纖維超濾芯112和排出集管114。超濾芯112以流體密封的方式設(shè)置在進(jìn)入集管和排出集管之間。進(jìn)入集管110包括進(jìn)入導(dǎo)管116，進(jìn)入導(dǎo)管116形成股動脈120的移植物材料118的連接點。在一種優(yōu)選的形式下，血管移植物為6mm的聚四氟乙烯(PTFE)移植物。在股動脈上形成切口并以已知的方式在位置122處將移植物材料118連接到股動脈120。集管110和114能夠替代地被稱為歧管或帶槽集管。類似地，排出集管114包括排除導(dǎo)管124使得血管移植物126可以連接到排出集管。在一種優(yōu)選的形式下，血管移植物為6mm的聚四氟乙烯移植物。移植物126的另一側(cè)在連接位置130處連接到股靜脈128。優(yōu)選地，超濾裝置100被外科植入到皮下靠近腹股溝并在腹股溝上方的位置，例如恥骨后間隙。這允許將超濾裝置100連接到股動脈120和股靜脈130的血管移植物118和126更短。在該位置能夠不需要穿透皮膚地，即體外地接近閥門152并進(jìn)行調(diào)整(下文將進(jìn)一步討論閥門152)。可以使用局部麻醉來執(zhí)行該外科程序?？梢栽谙鄬唵蔚耐饪瞥绦蛑腥コ蛱鎿Q超濾裝置100?？招睦w維超濾芯112包括以流體密封的方式從進(jìn)入集管110延伸至排出集管114多個空心纖維140。也就是，在連接點122處離開股動脈120、經(jīng)過移植物材料118進(jìn)入集管110的血液將從集管進(jìn)入多個空心纖維140。殼體保護(hù)空心纖維，也收集流過纖維壁的流體?？招睦w維以類似于到進(jìn)入集管的方式連接到排出集管114，且通過纖維流入排出集管的流體可以在排出集管中被收集并且經(jīng)過移植物材料126和股靜脈流回血管。殼體142包括具有閥門152的排液導(dǎo)管150。閥門作為安全閥手動控制操作使得裝置能夠被適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)。排液導(dǎo)管的出口能夠向膀胱154排液。在一種優(yōu)選的形式下，排液導(dǎo)管為可以從Indiana州Bloomington市的CookMedical購買的FiltrateSuprapubicMalecotBladderCatheter。Malecot導(dǎo)管包括可徑向擴展的遠(yuǎn)端以將導(dǎo)管固定在膀胱內(nèi)。當(dāng)然，也可以使用替代的導(dǎo)管以將液體從裝置中排出。此外，導(dǎo)管可以導(dǎo)向體外并且連接到造瘺袋。優(yōu)選地，裝置100基本是平的并且裝置的組件如圖8所示基本共面以幫助將裝置植入患者體內(nèi)。殼體142和超濾芯112可以由柔性材料制成。這一柔韌性可以允許裝置100彎曲或撓曲，進(jìn)一步地幫助裝置植入并保持在患者體內(nèi)。替代地，殼體142可以有基本非柔性的材料制成。如圖9至12所示(同時也在W02008/024434中公開并描述)，進(jìn)入集管110限定了流徑153，流徑153起始于進(jìn)入導(dǎo)管116，然后分叉進(jìn)入多個獨立流道156。獨立流道156連接到空心纖維140。類似地，排出集管114限定了流徑153，流徑153起始于獨立流道156與空心纖維140的接合處并且將獨立流道156結(jié)合或匯聚成單個排出導(dǎo)管124。由進(jìn)入集管110和排出集管114限定的流徑153能夠適于優(yōu)化作用于穿過流徑153的流體的流體動力。圖12示出了流徑153的部分截面圖。圖10和11示出了由集管110和114限定的流徑153。如圖10至12所示，集管流徑153能夠具有平滑的分叉/匯聚導(dǎo)管。圖10和11中的附圖標(biāo)記153示出了流徑153本身的體積。集管110和114限定了流徑153。流道156適于與超濾芯的空心纖維140配合。在其他的實施方式中，優(yōu)選地使連接處盡可能地平滑(沒有不連續(xù)處)使得凝血的可能性最小化。包括相應(yīng)的流徑153的集管110和114能夠適于優(yōu)化作用于流經(jīng)流徑153的血液的流體動力，使得血流的擾動最小化并且減少或消除血流中的任何停滯點。在一種優(yōu)選的實施方式中，每個集管110和114中均具有32個流道156。在另一種優(yōu)選的實施方式中，每個集管110和114中均具有16個流道156。每個流道156的分叉的角度和路徑能夠適于使得血流中血栓最少化，從而消除或使用于保持系統(tǒng)在其整個使用過程中無凝血的抗凝血劑的量最少化。圖13和14(也公開并描述在W02008/024434中)示出了該裝置的一種實施方式的流徑。如圖13和14，流徑包括頸部區(qū)域或頸部，例如170,172。頸部區(qū)域被示出為流道156中的頸縮或約束。替代地，頸部區(qū)域中的一個或多個可以位于空心纖維140內(nèi)，優(yōu)選地定位為朝向空心纖維140的末端。越靠近集管進(jìn)入導(dǎo)管116和集管排出導(dǎo)管124的頸部區(qū)域例如170比離集管進(jìn)入導(dǎo)管116和集管排出導(dǎo)管124的頸部區(qū)域例如172更窄(即更加限流)。頸部區(qū)域尺寸的變化能夠適于使得流過每個空心纖維140的血液體積更一致，使得血流擾動最小化并且減少或消除血流中任何停滯點。圖13和14示出了頸部區(qū)域例如170，172位于進(jìn)入集管110和排出集管114中的實施方式。替代地，頸部區(qū)域可以僅位于進(jìn)入集管110或排出集管114中。與頸部區(qū)域位于進(jìn)入集管IIO和排出集管114中的實施方式相比，這種布置要求頸部區(qū)域更加縮減。示例修改GES印a"實驗用比例交叉流動膜過濾單元以能夠在逆流擴散模式對膜進(jìn)行測試。該單元裝備有NeospetaAFX-A0100膜。將摻有1.5g尿素的腹膜透析液(1000ml)泵送通過膜的一側(cè)。脫離子水(1000ml)循環(huán)通過膜的另一側(cè)并且通過FMC-NAF6透析倉(其中空心纖維注有凈化的尿素酶溶液)。脫離子水也被泵送通過三個包含離子交換樹脂的小倉(其中兩個填充有Dowexl(OH)且一個填充有RohmandHaas的高容量強酸性離子交換樹脂)。徹底地清洗強酸性陽離子交換樹脂是有必要的，否則其中浸出的材料會使尿素酶失活。定期將樣本從兩個流體回路中取出并且對鈣離子、鎂離子、葡萄糖、尿素氨(BUN)、pH值和氨進(jìn)行分析。分析表明，尿素絕大部分?jǐn)U散穿過膜，而鈣離子、鎂離子或鈉離子很少擴散穿過膜。擴散穿過膜的尿素被透析器空心纖維中的尿素酶水解為氨，氨又被強酸性離子交換樹脂束縛。離子交換樹脂的束縛在24小時的時間段內(nèi)將溶液的pH值保持在尿素酶具有活性的范圍內(nèi)。PD回路<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>R0回路<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>這里引用的所有專利、專利申請和參考文獻(xiàn)的教導(dǎo)其整體均通過引用包含于此。雖然參照示例實施方式特別地示出并描述了本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不脫離由權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的范圍的條件下可對其進(jìn)行形式和細(xì)節(jié)上的多種變化。權(quán)利要求一種使用可佩帶腹膜透析裝置和可植入流體去除裝置從患者體內(nèi)去除尿毒癥代謝廢物和流體的方法，包括a)提供一定體積的腹膜透析液；b)泵送所述腹膜透析液使其通過進(jìn)入端口進(jìn)入患者腹腔，使患者的尿毒癥代謝廢物擴散穿過腹膜進(jìn)入所述腹膜透析液；c)將包含尿毒癥代謝廢物的所述腹膜透析液從患者體內(nèi)泵出并送入所述裝置；d)將微粒和殘渣從包含尿毒癥代謝廢物的所述腹膜透析液中過濾；e)使包含尿毒癥代謝廢物的所述腹膜透析液再生；f)使已再生的所述腹膜透析液返回到患者腹腔；以及g)通過植入患者體內(nèi)的流體去除裝置將流體從該患者去除。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，使所述腹膜透析液再生是利用具有排斥鈣離子和鎂離子的尿素去除層的可替換倉來執(zhí)行的。3.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括通過微處理器控制泵送流量和所述裝置的組件的時序。4.一種用于患者的透析系統(tǒng)，包括a)可佩帶腹膜透析裝置，該可佩戴腹膜透析裝置包括i)一定體積的腹膜透析液，其用于注入并移出患者腹腔，從而將已經(jīng)擴散進(jìn)入所述腹膜透析液的尿毒癥代謝廢物從患者去除，ii)閉合的流體系統(tǒng)回路，其用于使所述腹膜透析液從患者經(jīng)過所述可佩帶腹膜透析裝置循環(huán)返回患者，iii)至少一個泵，其連接到所述流體系統(tǒng)回路以將所述腹膜透析液注入患者腹腔并將包含尿毒癥代謝廢物的所述腹膜透析液移出患者腹腔并送入所述流體系統(tǒng)回路，iv)過濾器，其連接到所述流體系統(tǒng)回路以從含有尿毒癥代謝廢物的所述腹膜透析液中去除微粒和殘渣，以及v)尿素去除裝置，其連接到所述流體系統(tǒng)回路以使所述腹膜透析液再生；以及b)可植入流體去除裝置。5.如權(quán)利要求4所述的透析系統(tǒng)，其中，所述尿素去除裝置包括可替換倉，所述可替換倉具有排斥鈣離子和鎂離子的尿素去除層。6.如權(quán)利要求5所述的透析系統(tǒng)，其中，所述可替換倉包括a)凈化層，其用于從所述腹膜透析液中去除重金屬、氧化劑和其他尿毒癥代謝廢物；b)排斥鈣離子和鎂離子的尿素去除層；以及c)離子交換層，其用于從所述腹膜透析液中去除磷酸鹽和硫酸鹽。7.如權(quán)利要求4所述的透析系統(tǒng)，其中，所述可佩帶腹膜透析裝置還包括與所述流體系統(tǒng)回路的組件通信的微處理器，所述微處理器控制泵送流量和所述可佩帶腹膜透析裝置的組件的時序。8.如權(quán)利要求4所述的透析系統(tǒng)，其中，所述可佩帶腹膜透析裝置從患者去除尿毒癥代謝廢物。9.如權(quán)利要求4所述的透析系統(tǒng)，其中，所述流體去除裝置能夠從患者去除流體。10.如權(quán)利要求4所述的透析系統(tǒng)，還包括用于監(jiān)測從患者去除流體的速率的傳感器。11.一種用于患者的集成透析系統(tǒng)，包括a)可佩帶腹膜透析裝置；以及b)可植入流體去除裝置。12.如權(quán)利要求11所述的透析系統(tǒng)，其中，所述可佩帶腹膜透析裝置能夠從患者去除尿毒癥代謝廢物。13.如權(quán)利要求11所述的透析系統(tǒng)，其中，所述可植入流體去除裝置能夠從患者去除流體。14.如權(quán)利要求11所述的透析系統(tǒng)，還包括用于監(jiān)測從患者去除流體的速率的傳感器。15.如權(quán)利要求11所述的透析系統(tǒng)，其中，所述可植入流體去除裝置包括a)第一集管；b)第二集管；以及c)過濾器，其包括多個空心纖維膜，所述過濾器與所述第一集管和所述第二集管流體連通，且所述第一集管、所述第二集管和所述過濾器能夠限定流徑，所述流徑提供穿過每個所述空心纖維膜的基本一致的血流。16.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，還包括a)第一移植物，其用于將患者的血管系統(tǒng)連接到所述第一集管；b)第二移植物，其用于將所述第二集管連接到患者的血管系統(tǒng)；c)殼體，其能夠收集流過所述過濾器的流體；以及d)排液導(dǎo)管，其連接到所述殼體。17.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，其中，所述第一集管和所述第二集管為細(xì)長的構(gòu)件，且所述第一集管、所述第二集管和所述過濾器是基本共面的。18.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，其中，所述過濾器基本允許水通過并且基本不允許血細(xì)胞和蛋白質(zhì)通過。19.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng)，其中，所述第一集管具有多個出口且所述第二集管具有多個入口，且所述流徑包括靠近所述多個出口的一個或多個和所述多個入口的一個或多個中的每一個的一個或多個頸部區(qū)域。20.如權(quán)利要求17所述的系統(tǒng)，其中，所述第一集管、所述第二集管和所述過濾器的厚度均小于約10毫米。全文摘要本發(fā)明涉及用于從患有腎臟疾病的患者體內(nèi)去除尿毒癥代謝廢物和流體的可佩帶透析系統(tǒng)和方法?？梢酝ㄟ^可佩帶腹膜透析裝置(10)來去除尿毒癥代謝廢物，該可佩戴腹膜透析裝置使腹膜透析液再生的同時并不從透析液以及由此的患者體內(nèi)去除帶正電的基本離子。可以通過可植入流體去除裝置(100)來從患者的血液中去除流體。流體被輸送至膀胱并且優(yōu)選地通過排尿從患者體內(nèi)去除?？膳鍘肝鱿到y(tǒng)可以連續(xù)或者半連續(xù)地操作，并且能夠舒適地適應(yīng)于患者的身體，同時允許患者進(jìn)行正?；顒?。文檔編號A61M1/28GK101784292SQ200880103861公開日2010年7月21日申請日期2008年8月20日優(yōu)先權(quán)日2007年8月23日發(fā)明者A·斯滕奈特,B·J·利普斯,C·柯丁,D·厄普迪克,H·F·桑德弗德,N·J·奧弗斯瑟恩申請人:弗雷澤紐斯醫(yī)療保健控股有限公司