專利名稱：一種五合一抗乙肝納米中藥及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種五合一抗乙肝納米中藥制劑藥物，本發(fā)明還涉及該藥物納米粉體
制備及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
中草藥及中成藥治療病毒的基本原理，主要是通過阻斷病毒繁殖過程的吸附、穿 入、復制、成熟中的某一環(huán)節(jié)而直接抑制病毒，或通過提高機體的免疫功能，促進機體的特 異性和非特異性免疫功能而間接抑制病毒，通過藥物的合理配伍，既可以清除濕熱毒邪，抑 制病毒復制，又可以改善肝功能和微循環(huán)，恢復肝細胞正常代謝，從而達到治愈乙肝的目 的。 眾所周知，我國肝癌患者多數(shù)經(jīng)歷HBV感染、肝炎后肝硬化和肝細胞變這3個階 段。肝炎、肝硬化與肝癌存在因果關(guān)系。肝病患者體內(nèi)普遍缺硒，病情越嚴重，血中硒水平 越低。肝癌多發(fā)生于由乙型肝炎所致的大結(jié)節(jié)性肝硬化。由此推論，在肝炎基礎(chǔ)上，可能有 一次壞死性炎癥作為啟動因子，引起肝細胞有絲分裂，使整合的病毒及鄰近宿主DNA順序 排列紊亂，硒的缺乏及GSH-Px活性下降可能又促進此病變加重或轉(zhuǎn)化，從而轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?關(guān)于硒在促進病毒性肝炎肝細胞壞死、肝硬化的發(fā)展以及癌變方面所起的作用傳真進一步 探索。谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)是體內(nèi)重要的自由基清除劑，硒是GSH-Px的活性因 子，每摩爾GSH-Px含4摩爾硒，平均每個蛋白質(zhì)亞基含一個硒原子，所以硒具有增強活性的 功能。國內(nèi)學者曾對一些肝癌、肝硬化、慢性肝病患者的血硒水平及GSH-Px活力進行了測 定，結(jié)果顯示，血硒水平和GSH-Px活力呈正常慢活肝>肝硬化>肝癌的依次遞減現(xiàn)象，而 且各組之間差異均有顯著性，各組血硒水平的程度與缺硒造成的損害程度呈正相關(guān)。硒即 刻通過GSH-Px活性降低分解過氧化物及利用谷胱甘肽的還原作用，發(fā)揮抗過氧化作用，又 能增強維生素E的抗氧化功能，從而阻止過氧化物對細胞膜、線粒體膜、微粒膜及溶酶體膜 上的脂質(zhì)產(chǎn)生破壞過氧化反應(yīng)，保護細胞膜的完整性、穩(wěn)定性及細胞的正常生理功能。所 以，從這種意義上來說，硒可作為一種抗肝壞死保護因子。硒缺乏時，肝硒儲量下降，肝代謝 功能紊亂，致肝臟過氧化損害及壞死用電鏡及組織化學方法證實，缺硒可使細胞膜上Na+， K+-ATP酶及5 核苷酸酶的活性降低，含量減少，肝細胞膜發(fā)生退行性變，并認為此乃肝壞 死的組織化學原因。另外，硒缺乏還能使機體的免疫力下降，降低對肝病的抵抗力。在此觀 點影響下，已有人提出且應(yīng)用還原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(S0D)治療肝病，并 獲得了較好的療效。硒可以通過提高內(nèi)源性抗氧化物的GSH水平或通過其他途徑拮抗氟誘 導的自由基水平增高所造成的肝細胞毒性作用?？傊?，無論何種病毒(乙型、丙型或丁型) 或有機物(氟)只要進入人體內(nèi)，必然進入肝細胞內(nèi)，造成肝細胞的過早凋亡。為減輕其損 害程度，保護受侵害的肝細胞不要過早或過度凋亡，增強肝細胞的抗病毒能力，及時采用硒 制劑，對延長人的壽命，保證人的健康是必需的。大量臨床流行病學研究表明，各型肝病患 者均不同程度缺硒或血硒水平低下，并與病情相關(guān)。認為肝纖維化階段是可以逆轉(zhuǎn)的，現(xiàn)在 一些研究證明硒通過含硒酶類如GSH-Px和PHG-Px等清除自由基，保護肝細胞、枯否細胞和肝星形細胞免受自由基的損傷和激活而產(chǎn)生抗纖維化的效應(yīng)。 無機硒有較大毒性，而有機硒較為安全，且表現(xiàn)出更好的生物學效應(yīng)，具有更好的 生物可利用性。而納米有機硒既保留了硒及多糖的活性，又降低了無機硒的毒性，其多糖成 分具有儲存能量、增強細胞活力、增強人體免疫功能、抗病毒及抗癌的作用。有研究將有機 硒酸脂多糖應(yīng)用治療乙型肝炎，HbeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于單用無機硒及單用干擾素 的療效。 病毒感染性疾病屬于中醫(yī)學"外感病"范疇，外感病，六氣運動失圓之病也。初則 一氣偶偏，繼則一氣獨勝。 一氣獨勝，諸氣敗亡。中氣消滅、所以人死。應(yīng)立即將五行運動 失圓之處，調(diào)之使圓。若外感一氣獨勝之病，治救稍遲，即致死亡。"萬病皆損于陽氣"，"有 陽則生，無陽則死。夫人之所以奉生而不死者，惟賴此先天一點真氣耳。真氣在一日，人即 活一 日，真氣立刻亡，人亦立刻亡，故曰人活一 口氣，氣即陽也，火也，人非此火不生"。"陽 者，陰之主也。陽氣流通，陰氣無滯"，"陽者，陰之根也。陽氣充足，則陰氣全消，百病不作； 陽氣散漫，則陰邪立起"，"元氣為人生陰陽之主宰。人生立命全在坎中一陽。萬病皆損于一 元陽氣"。病在陽者，扶陽抑陰；病在陰者，用陽化陰。故在論治時即強調(diào)"治之但扶真陽， 內(nèi)外兩邪皆能滅，是不治邪而實治邪也"。陽虛最關(guān)鍵的一點就是中焦脾氣的顧護，脾氣的 生長。"人知其木火之衰，而不知其脾土之弱，脾以陰體而抱陽魂，旺則血生而神化，以血藏 于肝而實生于脾，肝血溫升而化陽神，即脾土左旋而變化者也。是宜升肝脾而助生長，不止 徒溫腎氣也。"陽生于肝脾，脾陷而肝木不升，溫氣頹敗，而陽無生化之源，脾陷之根因于土 濕腎氣衰，土濕之由源于水寒。脾陷之根因于土濕腎氣不足，而腎氣是閉藏之氣，肝氣上升， 元陽的升動是要靠肝的，元陽上升之時，底下腎氣不能閉藏的話，元陽就會往下倒泄，這是 一種脾陷的現(xiàn)象。肝氣欲要升達賴乎脾氣的升動，不扶植中土，不升脾陽，水濕壅滯在下，肝 木之氣不能從上升，則必然從下泄，乙肝患者濕熱、疫毒病邪蘊結(jié)不解，脾土板結(jié)，三陰之證 突出，陰盛陽衰，缺乏生機。濕熱是從寒濕中郁積而來，日久傷及臟腑氣血，而致失調(diào)性變化 及衰退性變化。失調(diào)性變化多表現(xiàn)為氣血失調(diào)，如氣滯血瘀、肝胃不和等；衰退性變化則表 現(xiàn)為陰虛、陽虛、氣虛、血虛、氣血兩虛，最終陰陽具虛，病人死亡。乙肝治療上以扶正為主， 調(diào)整臟腑陰陽氣血，增強抗病能力，同時注意消除致病因素，治以祛邪。綜上所訴，本發(fā)明配 方是采用陽大于陰理論研發(fā)五合一抗乙肝納米中藥，根據(jù)查新報告結(jié)論證明，目前國內(nèi)未 見有運用陽大于陰理論研發(fā)納米中藥產(chǎn)品的文獻報告。本配方重在運用益氣健脾、培元扶 陽、補益肝腎、軟堅散結(jié)、溫陽散寒、通調(diào)三焦、強心益肺、清熱解毒、滋陰養(yǎng)血、活血化瘀、化 痰除濕、理氣解郁之法。 本配方是采用富硒納米中藥協(xié)同、多靶向治療方案。所用中藥大都富含有機硒，辯 證論治方法采用陽大于陰理論、陽六陰四療法作主要的理論根據(jù)，注重人體整體觀念，強調(diào) 五臟六腑、營衛(wèi)氣血、津液精髓同補調(diào)和、熱寒溫涼藥并用、體內(nèi)外給藥并舉、按子午流注氣 血流向分時分部位用藥。陽六陰四療法具有臨床應(yīng)用價值。只要病人表現(xiàn)出有陰虛陽虛的 癥狀，不必等到非要出現(xiàn)十足的少陽少陰癥，尤其是有慢性病或其它合并癥，或一向體質(zhì)虛 弱者可及早采用扶陽溫補培養(yǎng)正氣，再輔以祛邪，事半功倍。本配方具有溫陽補腎、益氣健 脾、培元扶陽、扶正怯邪、補益肝腎、軟堅散結(jié)、溫陽散寒、強心益肺、清熱解毒、滋陰養(yǎng)血、怯 痰祛濕、化痰除濕、理氣解郁、活血化瘀、逐水燥濕等作用?？捎糜诟鞣N肝病患者殺滅抑制病 毒，增強機體免疫功能，軟肝、抗肝纖維化、抗腫瘤效果好，藥效持續(xù)時間長，遠期療效穩(wěn)定，治愈率高，并且沒有任何毒副作用。按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服 用。把納米中藥做成膏藥貼在患處，可通過皮膚直接吸收而無須注射，這將使中醫(yī)內(nèi)病外治 法、中藥抗病毒藥物理論和療效發(fā)生重大變革。 進一步來看，本配方各種富硒中藥納米粒徑大部分為40 250納米的顆粒(與病 毒大小接近)，服用后可直接進入血液中、病毒部位，并吸附病毒、一對一的進行接觸，牢牢 地吸附病毒(表面電荷的吸附作用)，使病毒喪失活動能力，使之無法進入細胞復制繁殖， 因納米藥物粒子有較強的吸附作用，使病毒顆粒變大，會輕易的被吞噬細胞識別包裹，代謝 出體外。另外，納米中藥顆粒還有隧道效應(yīng)，可穿透肝細胞，增強納米硒對病毒、腫瘤細胞的 攻擊力，吸附并排除細胞內(nèi)病毒，使病毒徹底清除，使受感染組織完全恢復。本配方及其有 效成分防治腫瘤是通過多靶點、多途徑、多環(huán)節(jié)來實現(xiàn)的，本配方富硒納米中藥的理論基礎(chǔ) 及其有效成分必將為人類病毒、腫瘤的治療開辟新的途徑。本方納米藥物制備、超聲波萃取 中藥工藝先進，劑型新穎，所用藥物有效成分明確，藥物藥效已得到現(xiàn)代醫(yī)學的承認，這些 必將推動我國中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 本發(fā)明配方采用高頻超聲波提取粉碎加微波萃取方式進行藥物提萃取，工藝路 線為先用粉碎機將上述中藥飲片粉碎至200目，將附子采用傳統(tǒng)方法熬合3小時，去其 毒性，以口嘗不麻嘴為準。再用高頻超聲波進行提取粉碎，超聲功率800W-3000W、超聲 頻率28KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-100分鐘，然后進行微波萃取，微波功率設(shè)定 為40—80 % (最大功率1000瓦)下，以38 % —45 %乙醇作溶劑，溶劑25-35倍量，壓力 0. 10-0. 25Mpa，恒壓時間30-60秒可獲得較好的溶出率。含液藥渣采用常規(guī)的中藥提取滲 漉擠壓法進行提取，提取液經(jīng)濃縮后采用超音速(溫度10-60度、壓力0. 01-0. 65Mpa、超音 速射流速度為350米-980米/秒)噴霧干燥粉碎至1-5微米粒徑，接下采用自主研發(fā)的搖 擺式納米球磨機研磨4-16個小時，得到粒徑分布為40-500納米的納米中藥，最后按2005 年版中國藥典第二部分制劑標準規(guī)范在GMP10000級潔凈室里將納米中藥粉末按上述配方 比例進行混合，制成膠囊劑、片劑等前述各種制劑。生產(chǎn)包裝完畢后按生產(chǎn)批次到指定鈷60 輻照中心進行統(tǒng)一滅菌。 中藥產(chǎn)業(yè)是我國醫(yī)藥行業(yè)的希望所在。中草藥已成為新藥研制開發(fā)的重要對象， 包括生物堿、苷類、揮發(fā)油、萜類、內(nèi)酯、醌類、氨基酸、樹脂、鞣質(zhì)、糖類、淀粉、植物色素、蛋 白質(zhì)、酶、油脂和蠟、甾醇、有機酸和無機成分等。像中藥多糖類、黃酮類、萜類、多糖類、生物 堿類、蛋白質(zhì)類，以及酚類、甾醇、木脂素等藥物的研制開發(fā)已成為藥學領(lǐng)域的研究前沿。作 為免疫增強或免疫調(diào)節(jié)，中草藥具有獨特的優(yōu)勢，其卓越的雙向調(diào)節(jié)功能和較小的毒、副作 用已得到世界醫(yī)學界的普遍認可，本方劑中主要中藥的作用本方劑中藥的抗乙肝病毒活 性成分主要是黃酮類、萜類、多糖類、生物堿類、蛋白質(zhì)類，以及酚類、甾醇、木脂素等多種物 質(zhì)，主要有甘草酸、黃芪多糖等等。 慢性乙型肝炎治療的目標是最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥 壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的 發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。
本發(fā)明配方中藥物藥效詳解 附子，味辛甘，熱。歸心，脾，腎，肝，肺，三焦，命門經(jīng)?；仃栄a火，散寒除濕，力雄渾 走的深，能行入至陰之地，開寒水之閉藏，附子能溫暖命門，撥動腎中機竅，具有極其強大的宣肺散寒，溫通肺陽，開竅啟閉的功力。主治陰盛格陽，大汗亡陽，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄 冷痢，風寒濕痹，拘攣，陰疽瘡漏及一切沉寒痼冷之疾。 黃芪，味溫、甘。入脾、肺二經(jīng)。能補諸虛，可固可托，具有益氣、補虛、升陽、補氣固 表、托毒排膿、利尿、生肌等功效。黃芪具有明顯的免疫增強功能，有較強的免疫調(diào)節(jié)作用。 黃芪皂苷IV(ASI)能夠促進小鼠T、 B淋巴細胞的增殖和抗體生成，具有明顯的免疫增強作 用；黃芪可誘生IFN。 TNF是抑制腫瘤生長的有效物質(zhì)，其抗癌機理之一是能夠抑制腫瘤血 管形成。IFN能抑制體外血管內(nèi)皮細胞的增殖和體內(nèi)血管形成。因而抑制腫瘤生長。
黃連，性味苦，寒，無毒。入心，肝，胃，大腸經(jīng)。瀉火，燥濕，解毒，殺蟲。清熱燥濕 藥，具有清熱解毒較強的抗病毒、抗病菌作用。主治時行熱毒，傷寒，熱盛心煩，痞滿嘔逆，菌 痢，熱瀉腹痛，肺結(jié)核，吐血，衄血，下血，消渴，疳積，百日咳，咽喉腫痛，火眼，口瘡，癰疽瘡 毒，濕疹，湯火燙傷。 珍珠草，性味甘苦、涼，入肝、肺二經(jīng)，有平肝清熱、利尿解毒、清肝明日、收斂利水、 解毒消積作用。近代藥理學表明其對肝細胞損傷有保護作用，抗多種病毒，對原發(fā)性肝癌有 預(yù)防作用，具有清除HBsAg的作用、促進免疫調(diào)節(jié)作用，治療肝硬化和肝癌效果好。
白術(shù)，性味苦甘，溫。歸脾，心，胃，三焦經(jīng)。補脾益胃燥濕和中，補虛，壅滯閉，緩慢 柔和，能走入至陰之地，能去陰經(jīng)寒濕，在木氣化燥，化風，有固守作用；主治脾胃氣弱，不思 飲食，倦怠少氣，虛脹，泄瀉，痰飲，水腫，黃疸，濕痹，小便不利，頭暈，自汗，為脾臟補氣第一 要藥。白術(shù)生用取其健脾而不燥，炒用則燥濕力量增加，炒焦則用在脾濕有寒，故一般脾虛 氣弱用白術(shù)。白術(shù)能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，在白細胞減少癥時，白術(shù)有升白作用。 白術(shù)還能提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率和自然玫瑰花形成率，促進細胞免疫功能，且明顯增高IgG。 說明白術(shù)有健脾胃、壯身體和提高抗病能力的作用。白術(shù)對血小板聚集有明顯的抑制作用； 白術(shù)有血管擴張作用。白術(shù)揮發(fā)油對艾氏腹水癌有顯著抑制作用。白術(shù)揮發(fā)油對小鼠肉 瘤-180的抑制作用最強(抑制率為31-49% )白術(shù)對methA腫瘤的中如活性比對照組明顯 增加，并顯著增強MethA腫瘤的遲發(fā)性超敏反應(yīng)，還促進植物血細胞凝集素-P和脂多糖誘 導的幼若化反應(yīng)；白術(shù)能促進造血功能，可明顯增加膽汁分泌。《本草會編》:脾惡濕，濕勝則 氣不得施化，津何由生？故曰膀胱者，津液之府，氣化則能出焉。用白術(shù)以除其濕，則氣得 周流而津液生?！侗静萁?jīng)疏》:術(shù)，其氣芳烈，其味甘濃，其性純陽，為除風痹之上藥，安脾胃之 神品?！侗窘?jīng)》地之濕氣，感則害人皮肉筋骨。死肌者，濕毒侵肌肉也。痙者，風寒乘虛客于 肝、脾、腎所致也。疸者，脾胃虛而濕熱瘀滯也。如上諸病，莫不由風寒濕而成，白術(shù)有除此 三邪之功，故能祛其所致之疾。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，提供一種五合一抗乙肝 納米中藥配方及其生產(chǎn)方法。 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn) —種五合一抗乙肝納米中藥，其中該納米中藥有效成分的原料及重量配比——
附子60-120份，黃連40-90份，黃芪50-100份，
珍珠草50-100份，白術(shù)50-100份， 上述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其中所述各原料的重量配比是——
7
附子65-115份，黃連45-85份，黃芪55_95份，
珍珠草55-95份，白術(shù)55-95份； 進一步地，上述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其中所述各原料的重量配比 是—— 附子65份，黃連50份，黃芪80份，
珍珠草70份，白術(shù)55份； 更進一步地，上述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其中所說的藥物成分富含納米 有機硒，本發(fā)明配方按子午流注人體氣血流動規(guī)律分別在每天四個時間段服用，按不同時 間在人體局部皮膚貼敷、穴位給藥透皮吸收治療。 再進一步地，上述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其中該五合一抗乙肝納米中藥 的劑型是片劑、丸劑、散劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、泡騰劑、滴丸劑、氣霧劑、注 射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、膏藥劑。
—種五合一抗乙肝納米中藥的生產(chǎn)方法，其包括以下步驟 步驟一 預(yù)處理，取各味普通中藥飲片，將各味中藥分別置入粉碎機粉碎至 80-200目，得到各種中藥粗粉，同時進行顆粒篩選，顆粒過大進行二次粉碎；將附子采用傳 統(tǒng)方法熬合3小時，去其毒性，以口嘗不麻嘴為準。 步驟二 用高頻超聲波進行提取粉碎，工藝路線為超聲功率800W-3000W、超聲 頻率28KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-50分鐘； 步驟三用微波萃取進行各種藥物提萃取，微波功率設(shè)定為40—80% (最大功率 1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶劑，溶劑25-35倍量，壓力0. 10-0. 25Mpa，恒壓時間 30-60秒可獲得較好的溶出率； 步驟四含液藥渣采用常規(guī)的中藥提取滲漉擠壓法進行提??； 步驟五濃縮后的提取液采用超音速(溫度10-60度、壓力0. 01-0. 65Mpa、超音速
射流速度為350米-980米/秒)噴霧干燥粉碎至1-5微米粒徑； 步驟六用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機研磨5-15個小時，得到粒徑分布為 40-500納米的納米中藥； 步驟七在GMP10000級潔凈室里將上述中藥飲片或納米粉劑按所述比利進行混 合. 步驟八按2005年版中國藥典第二部分制劑標準規(guī)范在GMP10000級潔凈室里制 成前述各種制劑； 步驟九將各制劑產(chǎn)品分別進行粘貼標貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝； 步驟十包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運輸?shù)街付ㄢ?0輻照中心進行統(tǒng)一輻照滅菌，
并開具滅菌報告單； 上述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其中所述步驟二在用高頻超聲波進行提取 過程中，可同時進行粉末的分散和粉碎。 進一步地，上述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其中所述步驟三用微波萃取進行 各種藥物提萃取時，可同時收取藥物中易揮發(fā)的有效物質(zhì)。 更進一步地，上述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其中所述步驟六用自主研發(fā)的 搖擺式納米球磨機進行納米研磨，是將粉劑裝入已滅過菌的球磨罐，用納米雙行星球磨機研磨4 16小時。同時，用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機研磨時產(chǎn)生的60 90攝氏度的 高溫可對原料進行高溫滅菌。 再進一步地，上述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其中所述步驟七在GMP10000
級潔凈室里將上述中藥飲片或納米粉劑按配方所述比利進行混合。 本發(fā)明技術(shù)方案的突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步主要體現(xiàn)在本發(fā)明是采用陽 大于陰理論研發(fā)五合一抗乙肝納米中藥，根據(jù)查新報告結(jié)論證明，目前國內(nèi)未見有運用陽 大于陰理論研發(fā)納米中藥產(chǎn)品的文獻報告。本配方是采用陽大于陰、陽六陰四理論作主要 的辯證論治方法，注重人體整體協(xié)同觀念，注重富硒納米藥物協(xié)同治療方案。強調(diào)五臟六 腑、營衛(wèi)氣血、津液精髓同補調(diào)和、熱寒溫涼藥并用、體內(nèi)外給藥并舉、子午流注氣血流向分 時分部位用藥。本配方通過扶正怯邪、君臣佐使合理配伍，將配方中藥按子午流注、人體氣 血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。把納米中藥做成膏藥貼在患處，可通過皮膚直接吸收 而無須注射，配方納米化后增強了單一品種抗病毒的能力及生物活性，達到增強免疫力、提 高人體抗病毒抗乙肝能力的目的。該配方長期服用無毒副作用，適合各種人群增強免疫力、 提高人體抗病毒抗乙肝能力，對各種腫瘤患者、病毒感染患者均有治療作用，生產(chǎn)方式則集 合了高頻超聲波提取分散粉碎技術(shù)、微波萃取制備技術(shù)、超音速干燥技術(shù)、高效物理納米級 研磨等先進技術(shù)的整合。配方理論是建立在大量中醫(yī)著作、中藥藥理學、藥效學、毒理學、生 物技術(shù)、現(xiàn)代制藥技術(shù)、高頻超聲波技術(shù)、微波萃取技術(shù)、納米技術(shù)等理論之上，是多邊緣學 科的技術(shù)集合。由此可見，本發(fā)明具有實質(zhì)性技術(shù)特點和顯著的技術(shù)進步，其應(yīng)用前景非常 廣闊。 本發(fā)明的目的、優(yōu)點和特點，將通過下面優(yōu)選實施例的非限制性說明進行解釋。這 些實施例僅是應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)方案的典型范例，凡采取等同替換或者等效變換而形成的技 術(shù)方案，均落在本發(fā)明要求保護的范圍之內(nèi)。
具體實施例方式
—種五合一抗乙肝納米中藥，其特別之處在于制成有效成分的原料組成按重量 配比為—— 附子60-120份，黃連40-90份，黃芪50-100份，
珍珠草50-100份，白術(shù)50-100份， 就本發(fā)明一較佳的實施例來看，所述各原料可以采用如下重量配比
附子65份，黃連50份，黃芪80份，
珍珠草70份，白術(shù)55份； 再進一步來看，本發(fā)明的固體制劑能快速在胃腸崩解，在水中、體內(nèi)固體分散好、 吸收迅速完全、生物利用度好、有較強的靶向作用和隧道作用，有效成分藥理作用效果顯著 高于傳統(tǒng)制劑。 本發(fā)明的生產(chǎn)方法，包括以下步驟首先，用粉碎機將上述中藥飲片粉碎至200 目，將附子采用傳統(tǒng)方法熬合3小時，去其毒性，以口嘗不麻嘴為準。然后采用高頻超聲波 提取粉碎加微波萃取方式進行藥物提萃取，工藝路線為先采用高頻超聲波提取粉碎，超聲 功率800W-3000W、超聲頻率28KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-50分鐘，然后進行微波 萃取，微波功率設(shè)定為40—80% (最大功率1000瓦)下，以38% —45%乙醇作溶劑，溶劑
925-35倍量，壓力0. 10-0. 25Mpa，恒壓時間30-60秒可獲得較好的溶出率。接著將含液藥渣采用常規(guī)的中藥提取滲漉擠壓法進行提取，提取液經(jīng)濃縮后采用超音速(溫度10-60度、壓力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流速度為350米-980米/秒)噴霧干燥粉碎至1_5微米粒徑。
然后采用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機研磨4-16個小時，得到粒徑分布為40-500納米的納米中藥，最后按2005年版中國藥典第二部分制劑標準規(guī)范在GMP10000級潔凈室里進行混合，制成膠囊劑、片劑等前述各種制劑。生產(chǎn)包裝完畢后按生產(chǎn)批次到指定鈷60輻照中心進行統(tǒng)一滅菌即可。
K實施例一〗 按前述方法制備納米原料其制成有效成分的原料組成按重量配比為——附子65
份，黃連50份，黃芪80份， 珍珠草70份，白術(shù)55份； 其制造過程如下 在GMP10000級潔凈室里將納米中藥粉劑或中藥飲片按上述比例進行混合后，采用2005年版中國藥典第二部分制劑膠囊劑標準，不添加輔料、防腐劑，不制粒，采用全自動膠囊灌裝機分裝膠囊，制成膠囊劑。生產(chǎn)包裝完畢后按生產(chǎn)批次到指定鈷60輻照中心進行統(tǒng)一滅菌。每粒含藥量為0.2-0.6克，患者每次服用l-6粒，每天早、中、晚、夜各服l次。
K實施例二〗 按前述方法制備納米原料其制成有效成分的原料組成按重量配比為——附子65
份，黃連50份，黃芪80份， 珍珠草70份，白術(shù)55份； 其制造過程如下 在GMP10000級潔凈室里將納米中藥粉劑或中藥飲片按上述比例進行混合后，采用2005年版中國藥典第二部分制劑片劑標準，不添加輔料、防腐劑，采用全自動壓片機，制成片劑。生產(chǎn)包裝完畢后按生產(chǎn)批次到指定鈷60輻照中心進行統(tǒng)一滅菌。每片含藥量為0. 2-1. 2克，患者每次服用1-5片，每天早、中、晚、夜各服1次。 K實施例三〗 按前述方法制備納米原料其制成有效成分的原料組成按重量配比為——附子65
份，黃連50份，黃芪80份， 珍珠草70份，白術(shù)55份； 其制造過程如下 在GMP10000級潔凈室里將納米中藥粉劑或中藥飲片按上述比例進行混合后，采用2005年版中國藥典第二部分制劑膜劑標準，成膜材料采用聚乙烯醇，制成納米中藥膜劑，每片膜面積大小為l-98平方厘米，含藥量為1. 2-55克，每片藥膜貼12-96小時，貼藥部位脖頸、胸部、后背部、腹部、腿部、腳底部、阿是穴等穴位。
權(quán)利要求
一種五合一抗乙肝納米中藥，其特征在于該配方有效成分的原料及重量配比——附子60-120份，黃連40-90份，黃芪50-100份，珍珠草50-100份，白術(shù)50-100份；。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其特征在于所述各原料的重 量配比是——附子65-115份，黃連45-85份，黃芪55-95份， 珍珠草55-95份，白術(shù)55-95份；。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其特征在于所述各原料的重 量配比是——附子60份，黃連50份，黃芪80份， 珍珠草70份，白術(shù)55份；。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3任意一項所述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其特征在 于采用陽大于陰、陽六陰四理論研發(fā)本配方，所說的藥物配方是片劑、丸劑、散劑、栓劑、顆 粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、泡騰劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液 劑、膏藥劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3任意一項所述的一種五合一抗乙肝納米中藥，其特征在于 所說的藥物富含納米有機硒，本發(fā)明配方按子午流注人體氣血流動規(guī)律分別在每天四個時 間段服用，按不同時間在人體局部皮膚貼敷、穴位給藥透皮吸收治療。
6. —種五合一抗乙肝納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下步驟步驟一 預(yù)處理，取各味普通中藥飲片，將各味中藥分別置入粉碎機粉碎至80-200目， 得到各種中藥粗粉，同時進行顆粒篩選，顆粒過大進行二次粉碎；將附子采用傳統(tǒng)方法熬合 3小時，去其毒性，以口嘗不麻嘴為準。步驟二 用高頻超聲波進行提取粉碎，超聲功率為800W-3000W、超聲頻率28KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-100分鐘；步驟三用微波萃取進行各種藥物提萃取，微波功率設(shè)定為40—80% (最大功率1000 瓦)下，以38% —45%乙醇作溶劑，溶劑25-35倍量，壓力0. 10-0. 25Mpa，恒壓時間30-60 秒可獲得較好的溶出率；步驟四含液藥渣采用常規(guī)的中藥提取滲漉擠壓法進行提?。徊襟E五濃縮后的提取液采用超音速(溫度10-60度、壓力0. 01-0. 65Mpa、超音速射流 速度為350米-980米/秒)噴霧干燥粉碎至1-5微米粒徑；步驟六用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機研磨4-16個小時，得到粒徑分布為40-500納 米的納米中藥；步驟七在GMP10000級潔凈室里將上述中藥飲片或納米粉劑按所述比利進行混合； 步驟八按2005年版中國藥典第二部分制劑標準規(guī)范在GMP10000級潔凈室里制成前 述各種制劑；步驟九將各制劑產(chǎn)品分別進行粘貼標貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝； 步驟十包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運輸?shù)街付ㄢ?0輻照中心進行統(tǒng)一輻照滅菌，并開 具滅菌報告單；。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種五合一抗乙肝納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述步驟二在用高頻超聲波進行提取過程中，可同時進行粉末的分散和粉碎。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種五合一抗乙肝納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述 步驟三用微波萃取進行各種藥物提萃取時，可同時收取藥物中易揮發(fā)的有效物質(zhì)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種五合一抗乙肝納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述 步驟六用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機進行納米研磨，是將粉劑裝入已滅過菌的球磨罐，用搖擺式納米球磨機研磨4 16小時。同時，用自主研發(fā)的搖擺式納米球磨機研磨時產(chǎn)生 的55 80攝氏度的高溫可對原料進行高溫滅菌。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種五合一抗乙肝納米中藥的生產(chǎn)方法，其特征在于所述 步驟七在GMP10000級潔凈室里將上述中藥飲片或納米粉劑按配方所述比利進行混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種五合一抗乙肝納米中藥及其生產(chǎn)方法，其有效成分的原料組成按重量配比為附子60-120份，黃連40-90份，黃芪50-100份，珍珠草50-100份，白術(shù)50-100份，其生產(chǎn)過程包括超聲波粉碎提取分散、微波萃取、超音速噴霧干燥粉碎、納米研磨、混合、膠囊灌裝。本配方注重納米藥物協(xié)同、多靶向作用，具有抗乙肝纖維化、肝硬化、抗肝癌治療效果，無任何毒副作用。本配方通過扶陽培元、益氣健脾、軟肝散結(jié)、怯濕化痰等治療手法，合理配伍分別在四個時間段服用。按不同時間在人體局部皮膚貼敷、穴位給藥透皮吸收治療。
文檔編號A61K36/718GK101773557SQ200910028669
公開日2010年7月14日 申請日期2009年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月9日
發(fā)明者楊洪舒 申請人:蘇州知微堂生物科技有限公司;楊洪舒