專利名稱：一種具有催乳作用的組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥和保健食品領(lǐng)域，尤其是涉及一種具有催乳作用的組合 物。
背景技術(shù)：
20世紀70年代以來，通過大量的科學研究，證實了母乳喂養(yǎng)的無比優(yōu)越性。母 乳是嬰兒最安全、最科學的天然食品，不僅僅是為嬰兒提供了賴以生存的基本營養(yǎng)，而 且沒有污染，能夠增加嬰兒免疫力，使嬰兒免于疾病，并且保護他們健全的身心發(fā)展； 母乳喂養(yǎng)可以提供愛的交流，促進良好的腦部發(fā)育；母乳喂養(yǎng)確保經(jīng)常的互動，讓嬰兒 接觸語言、正向的社會行為及明顯的刺激，增強了嬰兒的智力，增加了母子感情；母乳 喂養(yǎng)還能夠減低母親患乳腺癌和卵巢癌的危險，減少產(chǎn)后出血，延遲排卵，自然地延長 生育間隔，有利于母體健康。
雖然母乳喂養(yǎng)已日益受到普遍重視，但發(fā)展不平衡，母乳喂養(yǎng)率距離WHO提出 的80%以上的嬰兒能有4 6個月純母乳喂養(yǎng)相差甚遠。原因很復(fù)雜，相當一部分是由 于乳汁分泌不足引起的。產(chǎn)后泌乳不足系指分娩后乳腺泌乳量少，不能滿足喂養(yǎng)嬰兒的 需要。近年來，由于產(chǎn)婦年齡趨于增高，加之剖宮產(chǎn)率上升，以及妊娠期營養(yǎng)不均衡、 精神過度緊張等諸多因素，產(chǎn)后缺乳有上升趨勢，尤其在城市婦女中較為常見。國外研 究資料顯示，僅的嬰兒有充足的乳汁喂養(yǎng)，46%的嬰兒因各種原因所致的產(chǎn)后缺乳 而得不到充足的乳汁喂養(yǎng)。我國20個省(市)調(diào)查統(tǒng)計表明，產(chǎn)后4個月哺乳率僅占 44%。而提高母乳喂養(yǎng)率的一個核心問題是促進和保持乳母乳汁分泌。
目前針對催乳治療臨床并無確切有效的方法，主要有民間食療、熱敷、針灸、 按摩、中藥方劑、醫(yī)療設(shè)備輔助吸乳、排乳等方法。民間食療雖較普遍，但療效不確 定，缺乏科學研究支持，并易引起過敏反應(yīng)。針灸、按摩、醫(yī)療設(shè)備輔助療法多為輔助 作用，不宜常規(guī)使用。在藥物治療中，西醫(yī)在治療產(chǎn)后缺乳這方面缺乏有效和針對性強 的藥物，并且往往副作用較大，所以目前臨床用藥主要以中藥方劑為主，湯劑治療，病 人服藥感到痛苦，依從性不好。另外，國內(nèi)已經(jīng)批準的催乳中成藥中如通乳沖劑，下乳 涌泉散等藥方中均加入動物藥材穿山甲，而穿山甲為國家二類珍惜保護動物，不能滿足 臨床用藥的需求。發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種氣血虛弱所致缺乳、少乳的組合物， 該組合物安全可靠，能夠明顯增加乳汁量。
本發(fā)明還提供了該組合物的制備方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供了改組合物及其制劑在制備催乳藥物上的應(yīng)用。
中醫(yī)認為由于分娩時失血耗氣，所以產(chǎn)后多血虛，寒凝血淤，體質(zhì)多虛寒，出 血與淤血多并存。應(yīng)重在養(yǎng)血活血，溫通化淤。本發(fā)明根據(jù)明末清初傅山所著《傅青主女科》生化湯化裁而來。生化湯為婦女產(chǎn)后常用方劑，化瘀生新，養(yǎng)血活血，溫經(jīng)止痛 之功效。生化湯加減常用于治療產(chǎn)后疾病，如陰道出血，子宮復(fù)舊不良，產(chǎn)后尿潴留， 產(chǎn)后缺乳等。
當歸味甘、辛，性溫，能補血活血，化淤生新；川芎，辛溫走串，不僅能活血 化淤，又能行氣，為“血中氣藥”；黃芪補氣；桃仁能活血化淤；炮姜辛溫，能入血 散寒，溫經(jīng)止痛，又兼有止血作用；炙甘草能益氣健脾，又能協(xié)調(diào)藥性；桔梗乃“舟楫 之劑”，以載藥上行至乳房。諸藥相配行氣補氣血以助乳汁生化之源，通行經(jīng)脈以助下 乳。全方功用重在祛除胞宮之瘀血，加速胞宮之復(fù)原，而隨著胞宮復(fù)原的同時，沖任氣 血亦隨之上升于乳房而促進泌乳功能。
為此，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
本發(fā)明的催乳組合物，其是由下述重量份的原料藥制成
當歸5-25份川芎3-12份桃仁2_6份炮干姜0.5-4份黃芪5_20份桔梗1_6份炙甘 草0.5-4份。
本發(fā)明的一種組合物，優(yōu)選是由下述重量份的原料藥制成
當歸10-15份川芎4-8份桃仁4_6份炮干姜2_4份黃芪10-15份桔梗2_4份炙甘 草2-4份。
本發(fā)明的一種組合物，最佳是由下述重量份的原料藥制成
當歸10份川芎6份桃仁4份炮干姜2份黃芪10份桔梗3份炙甘草2份。
本發(fā)明組合物的制備方法，包括步驟如下
當歸、川芎、炮干姜、桃仁、黃芪、桔梗、炙甘草用6-10倍量(優(yōu)選8倍量) 的水提取1-3次(優(yōu)選2次)，每次1-3小時(優(yōu)選2小時)；合并提取液濃縮至相對密 度為1.05-1.20，加乙醇醇沉，醇沉濃度為50-80% (優(yōu)選65%)，取上清液濃縮干燥，即 得組合物。
或者本發(fā)明所述的組合物制備方法包括步驟如下
(1)當歸、川芎、炮干姜用低級醇提取得提取液；
( 桃仁、黃芪、桔梗、炙甘草水提醇沉，取上清液；
(3)上述提取液和上清液合并濃縮干燥，即得組合物。
優(yōu)選本發(fā)明組合物的制備方法，包括步驟如下
(1)當歸、川芎、炮干姜用6-10倍量的30-95% (優(yōu)選50-80% )C1_C5醇提取 1-3次，合并提取液，濃縮即得；
(2)桃仁、黃芪、桔梗、炙甘草6-10倍量水提1-3次，每次1_3小時，合并濾液 濃縮至相對密度為1.05-1.20，加乙醇醇沉，醇沉濃度為50-80%，取上清液濃縮即可；
(3)上述醇提取液和上清液合并濃縮干燥，即得組合物。
所述的C1-C5醇為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丁醇、戊醇。
上述步驟(1)中最佳用8倍量70%乙醇提取2次，分別為2小時，1小時；步驟 (2)中用8倍量的水提取2次，每次2小時后醇沉，醇沉濃度為65%。
本發(fā)明提供了本發(fā)明的組合物作為其他藥物或保健品的有效活性成分制備而成 的藥物組合物，其活性成分占重量百分比是0.1-99.9%，其余為藥物可接受的載體。
本發(fā)明的組合物可以結(jié)合各種載體如賦型劑或輔助劑制成一定的制劑，其中制劑的劑型分為口服、肌內(nèi)、腹腔內(nèi)、皮下或靜脈內(nèi)給藥?？诜┓譃槠胀ㄆ瑒z囊 劑、滴丸劑、顆粒劑、口服液、軟膠囊、口崩片、散劑、膏劑、丹劑、丸劑、栓劑及其 這些劑型的速釋制劑或長效制劑、粉霧劑、氣霧劑、凝膠劑。皮下或靜脈給藥分為注射 劑、凍干粉針劑等。優(yōu)選口服制劑，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。
本發(fā)明所述的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解 劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解 劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包 括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復(fù)混合可 使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏 劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑 可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖 維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨 醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子 油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲 酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對于滴丸劑，可以選擇性的加入適當?shù)乃幬锟山邮艿妮d體，所述藥物載體選 自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙 酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷 酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖 醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍 生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳 酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、 滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載 體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一 種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局 部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小 瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的組合物及其劑型或保健食品在制備治療缺乳、少乳藥物方面上的應(yīng)用 體現(xiàn)在下述試驗例中。
試驗例
本實施例通過動物實驗研究本發(fā)明藥效學，觀察本發(fā)明催乳藥物或保健食品對 母鼠泌乳量、泌乳素含量、5-羥色胺含量、乳腺組織的影響。
一 .材料與方法
1.1實驗動物
SPF級Wister大鼠，數(shù)量為雄性雌性=1 4，體重250 300g。
1.2受試藥
催乳藥物采用提取工藝后未加輔料的浸膏(實施例一的組合物)。陽性對照藥 補血生乳顆粒。由九芝堂股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20000U6，批號20081003。 左旋多巴，為sigma產(chǎn)品。大鼠血清催乳素檢測試劑盒、大鼠血清皮質(zhì)醇檢測試劑盒、 大鼠組織5-羥色胺檢測試劑盒由ADL公司提供；試劑甲醛、95%乙醇、冰醋酸、正 丁醇、濃鹽酸等均為國產(chǎn)分析純。
1.3實驗方法
將未經(jīng)孕、產(chǎn)的雄性大鼠與雌性大鼠按1 4比例同籠飼養(yǎng)，自然交配受孕， 采用托盤陰栓檢查法篩選孕鼠，將受孕鼠單籠飼養(yǎng)用作實驗，并分為5組，分別為正常 組、模型組、催乳藥低劑量組、催乳藥高劑量組、陽性對照組，每組10只受孕鼠。
受孕雌鼠分娩后將每窩仔鼠一律調(diào)整為8只。除正常組外，其他各組2從分娩 次日起每日給母鼠腹腔注射左旋多巴2mg/kg，連續(xù)7天。各造模組在造模當天開始給受 試藥，觀察14天。
1.4檢測指標
1.4.1泌乳量測定
A.單次泌乳量仔鼠與母鼠隔離Sh后，用手指輕壓仔鼠腹部以排出尿液后，稱量 全窩體重，然后將仔鼠送回母鼠身邊哺乳，吮乳Ih后再次稱仔鼠體重，以比吮乳前增加 的體復(fù)位為全窩仔鼠單次泌乳量。
B.總泌乳量將全窩仔鼠饑餓4h后，令母鼠哺乳15h，于哺乳前后分別稱仔鼠體 重，以其體重差表示母鼠一日泌乳量，累計14d總量作為總泌乳量。
1.4.2生化指標
實驗結(jié)束后，下腔靜脈取血，離心取血清，于-20°C保存?zhèn)溆谩?br> A.血清泌乳素(PRL)測定用ELISA方法，按試劑盒說明書測定PRL含量。
B.下丘腦5-羥色胺(5-HT)測定準確稱量取材的下丘腦O.lg，加入2ml的酸 性正丁醇(500ml正丁醇中加入0.85ml的濃鹽酸)進行組織勻漿；勻漿后再振蕩5η ι， 3000Γ/η ι離心ΙΟη ι，取上清以備測量。用ELISA方法，按試劑盒說明書測定母鼠下丘 腦5-ΗΤ含量。
1.4.3乳腺組織病理形態(tài)學觀察
解剖取其乳腺，立即固定于配制好的組織保存液(10%甲醛、5%冰醋酸、85% 水)中，常規(guī)切片、HE染色，觀察組織形態(tài)學變化。
二 .結(jié)果與討論
2.1各組對母鼠泌乳量影響
各組對母鼠泌乳量的測定結(jié)果見表1。正常組的單次泌乳量和總泌乳量與模型組 相比，都有顯著差異，說明造模成功。造模后給藥各組中，催乳藥高、低劑量組與陽性 對照組與模型組相比，單次泌乳量和總泌乳量都有顯著增加。其中，催乳藥高、低劑量 組具量效關(guān)系，并且高劑量組優(yōu)于陽性對照組。
表1各組對母鼠泌乳量影響
權(quán)利要求
1.一種組合物，其是由下述重量份的原料藥制成當歸5-25份川芎3-12份桃仁2-6份炮干姜0.5-4份黃芪5_20份桔梗1_6份炙甘草 0.5-4 份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種組合物，其是由下述重量份的原料藥制成當歸10-15份川芎4-8份桃仁4-6份炮干姜2-4份黃芪10-15份桔梗2_4份炙甘草 2-4 份。
3.如權(quán)利要求2所述的一種組合物，其是由下述重量份的原料藥制成當歸10份川芎6份桃仁4份炮干姜2份黃芪10份桔梗3份炙甘草2份。
4.如權(quán)利要求1-3任意一項組合物制成藥劑上可接受的劑型或食品形式。
5.權(quán)利要求1-3任意一項組合物的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)當歸、川芎、炮干姜用低級醇提取得提取液；(2)桃仁、黃芪、桔梗、炙甘草水提醇沉，取上清液；(3)上述提取液和上清液合并濃縮干燥，即得組合物。
6.如權(quán)利要求5所述的一種組合物的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的低級 醇為C1-C5，濃度為30-95% 步驟(2)中所述醇沉濃度為50-80%。
7.如權(quán)利要求5所述的一種組合物的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)當歸、川芎、炮干姜用50-95%C1-C5醇提取1-3次，合并提取液，濃縮即得；(2)桃仁、黃芪、桔梗、炙甘草水提1-3次，每次1-3小時，合并濾液濃縮至相對密 度為1.05-1.20，加乙醇醇沉，醇沉濃度為50-80%，取上清液濃縮即可；(3)上述提取液和上清液合并濃縮干燥，即得組合物。
8.權(quán)利要求1-3任意一項所述組合物的制備方法，其步驟如下當歸、川芎、炮干 姜、桃仁、黃芪、桔梗、炙甘草用6-10倍量的水提取1-3次，每次1-3小時；合并提 取液濃縮至相對密度為1.05-1.20，加乙醇醇沉，醇沉濃度為50-80%，取上清液濃縮干 燥，即得組合物。
9.權(quán)利要求1-3任意一項組合物在制備治療缺乳、少乳藥物方面上的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求4所述的藥物劑型或食品形式在制備治療缺乳、少乳藥物上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有催乳作用的組合物及其制備方法和應(yīng)用，該組合物是由重量份的當歸5-25份、川芎3-12份、桃仁2-6份、炮干姜0.5-4份、黃芪5-20份、桔梗1-6份、炙甘草0.5-4份組成，該組合物能夠顯著增加缺乳母鼠泌乳量，可顯著增加缺乳動物血清泌乳素含量和下丘腦5-羥色胺含量，使乳腺組織呈高度泌乳狀態(tài)。
文檔編號A61P15/14GK102018940SQ20091007044
公開日2011年4月20日 申請日期2009年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月16日
發(fā)明者萬梅緒, 周杜榮, 周水平, 周王誼, 朱永宏, 王根輩, 顏璐璐, 馬曉慧 申請人:天津天士力制藥股份有限公司