專利名稱：伸筋草在制備治療骨疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及伸筋草的藥學(xué)開發(fā)利用，更確切地說，是伸筋草或 其提取物在制備治療骨疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是自身免疫性疾病，臨床治療較為棘手，其病變特點(diǎn)為侵犯關(guān) 節(jié)滑膜，引起滑膜增生肥厚，關(guān)節(jié)面骨質(zhì)破壞，從而造成關(guān)節(jié)不可逆的損傷。治療目的是為 了減輕疼痛，控制病情進(jìn)展，阻止發(fā)生不可逆的骨改變，盡可能地保護(hù)關(guān)節(jié)和肌肉的功能。 強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種發(fā)生于青壯年的慢性進(jìn)行性炎性疾病，原因不明，主要侵犯中軸 關(guān)節(jié)，是致殘的主要原因之一。因?yàn)槟壳氨静o特異性治療方法；對(duì)一些發(fā)展到髖關(guān)節(jié)破壞 或者骨性強(qiáng)直的晚期患者，傳統(tǒng)的內(nèi)科治療效果不佳.只能進(jìn)行關(guān)節(jié)置換等外科手術(shù)，費(fèi) 用昂貴。骨折后遺癥及骨質(zhì)疏松在骨關(guān)節(jié)病中較為常見。99~锝-亞甲基二膦酸鹽注射液 (99~Tc-MDP，商品名云克)是一種核素類新型的抗風(fēng)濕藥物，具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。本研究 主要觀察99 ~Tc-MDP，治療骨關(guān)節(jié)疾病的療效。骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等引起的慢性骨科疼痛多無明顯損傷，且持續(xù) 時(shí)間較長，一般為3個(gè)月以上。和其他疼痛不同的是，慢性骨科疼痛常常反復(fù)發(fā)作，程度時(shí) 輕時(shí)重，因而用來鎮(zhèn)痛的藥物需要具備良好的安全性。通常我們會(huì)選擇非留體類抗炎藥、阿 片類藥、抗抑郁藥、激素及一些植物制劑等。伸筋草屬(Dendrobium)為蘭科第二大屬，多年生草本植物。伸筋草作為一種名貴 中藥在《本草綱目》中就被收錄，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品，具有益胃生津，滋陰清熱、明 目利嗓等作用?！吨腥A人民共和國藥典》將其定義為益胃生津，滋陰清熱的功能。主要用于 陰傷津虧，口干煩躁，食少干嘔，病后虛熱，目暗不明。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，伸筋草具有益胃生津 的作用，現(xiàn)代藥理研究也證明，伸筋草對(duì)于消化系統(tǒng)疾病有治療作用。近年來對(duì)伸筋草的藥 理研究和應(yīng)用，除集中在對(duì)胃腸道的作用研究以外，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)伸筋草增強(qiáng)機(jī)體免疫力 作用，抗腫瘤作用，治療內(nèi)障作用和降血糖作用，抗血小板聚集作用等等都有過不同的文獻(xiàn) 報(bào)道。但尚未見中藥伸筋草原生藥粉、伸筋草水提取物、伸筋草多糖成分用于治療和/或預(yù) 防骨疾病的文獻(xiàn)報(bào)道，鑒于此，本發(fā)明人通過大量的實(shí)驗(yàn)，意外地發(fā)現(xiàn)中藥伸筋草的原生藥 粉、伸筋草水提取物、伸筋草多糖成分等等在治療骨疾病藥物中顯示出極高的藥理活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供了伸筋草在制備治療和/或預(yù)防骨疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明更加進(jìn)一步提供了伸筋草在制備治療促進(jìn)骨中移植物的固定的藥物中的 應(yīng)用。本發(fā)明所述的伸筋草可以制成用于人患有各種骨疾病的藥物制劑，也可以制備成各 種動(dòng)物應(yīng)用的獸藥。本發(fā)明的所述的中藥伸筋草包括伸筋草的原生藥粉、伸筋草水提取物、伸筋草多 糖成分等等。2005年版藥典介紹伸筋草的炮制干品除去殘根，洗凈，切段，干燥即得伸筋3草。伸筋草水提取物一般按常規(guī)方法取伸筋草細(xì)粉，每100克伸筋草加入1250ml的 水，浸泡2小時(shí)，然后水煮約2個(gè)小時(shí)。冷卻室溫后，將提取液離心，提取后的殘?jiān)儆盟螅?冷卻后離心，合并兩次上清液，得伸筋草水提取物。伸筋草多糖成分的提取將伸筋草粉末加石油醚回流提取，濃縮后以80%乙醇回 流提取，再加蒸餾水回流提取，醇沉，靜置過夜，得多糖烘干備用。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了一種藥物組合物，按常規(guī)制劑工藝可以將本發(fā)明所 述的伸筋草原生粉或其水提取物或伸筋草多糖成分和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體結(jié) 合組成組合物。本發(fā)明所用的術(shù)語“治療有效量的”是指由研究人員、醫(yī)生或其它臨床醫(yī)師所確定 的活性化合物或藥物制劑在組織系統(tǒng)、動(dòng)物或人體內(nèi)引發(fā)生物反應(yīng)或藥物反應(yīng)的量，所述 反應(yīng)包括緩解、預(yù)防、治療或延遲所治療疾病或障礙的癥狀的發(fā)生或進(jìn)展。本發(fā)明所用的術(shù) 語“組合物”是指包括含特定量的特定成分的產(chǎn)物以及從特定量的特定成分直接或間接地 組合得到的任何產(chǎn)物。本發(fā)明所述的組合物包括片劑、膠囊、注射液或凍干粉針。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以容易地確定理想給藥劑量，并且這些給藥劑量將隨著具體 使用的阿維莫泮晶體給藥模式、制劑的濃度以及疾病病癥的進(jìn)展而改變。另外所治療的具 體患者年齡、體重、飲食和給藥時(shí)間等等也會(huì)導(dǎo)致需要將劑量適當(dāng)?shù)募右哉{(diào)整。本發(fā)明所述的一種或多種藥用載體包括穩(wěn)定劑、稀釋劑、崩解劑、溶劑、粘合 劑和潤滑劑等等。其中稀釋劑包括但不限于淀粉、微晶纖維素、聚乙二醇-1000、聚乙二 醇-4000、聚乙二醇-6000、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、低分子右旋糖苷、氯化鈉或甘露 醇等等。所述粘合劑包括但不限于水、乙醇、淀粉漿、糖漿、明膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖 維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉或聚乙烯吡咯烷酮等。所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸 鎂、硬脂酸、硼酸、氯化鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉、泊洛沙母等。所述崩解劑包括但不限于淀 粉、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉和枸櫞酸、酒石酸或低取代羥丙基纖維素等。所述穩(wěn)定劑包括 但不限于多糖如瓊脂、丙烯酸樹脂、纖維素醚和羧甲基纖維素等等。所述溶劑包括水、磷酸 鹽緩沖液、甘露醇、平衡的鹽溶液等等。伸筋草的藥效學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及結(jié)果1、小鼠顱骨部位的頭皮下局部用藥取體重為20-25克的昆明小鼠，分別在頭骨 枕部的皮下注射相當(dāng)于0. Ig干生藥/公斤體重伸筋草水提取液和多糖提取液，隔日一次， 共6次，對(duì)照組用等量的生理鹽水。停藥一周后，采用選擇劑量為50mA，50kV，0. 05s的X光 拍片，結(jié)果如

圖1顯示頭顱骨的骨密度明顯增加。停藥二周后將小鼠處死，取頂骨浸泡于14%的EDTA中置37°C溫箱5天脫鈣，然后 分別選用70 %乙醇30min ；80 %乙醇30min ；85 %乙醇30min ；90 %乙醇30min ；95 %乙醇 30min ；100%乙醇20min，IOmin脫水，石蠟包埋后切片，HE染色，在400倍光鏡下觀察。實(shí) 驗(yàn)結(jié)果從X光片中可以看出，藥物注射小鼠的顱骨骨密度較對(duì)照鼠有明顯增加。從顱骨的 脫鈣骨組織切片中，可以看到成骨細(xì)胞增生活躍。2、兔撓骨骨缺損復(fù)合物填充試驗(yàn)如下制備兔同種異體顆粒骨直徑為0. 5-1. 0mm,60Co消毒后備用。伸筋草或其提取物制成的組合物臨床療效觀察4
鑒于伸筋草為中藥常用藥，我們?cè)囉糜谌舾衫樽栽甘茉囌?，其治療效果顯 著。其中，兩例年齡分別為50和82歲的女性患者，患有骨質(zhì)疏松癥合并骨折。按藥典規(guī)定 的常規(guī)劑量口服含伸筋草水提取液制成的制劑，六周后骨折均已初步愈合。顯示口服伸筋 草可以明顯治療骨質(zhì)疏松，促進(jìn)骨折和骨裂的愈合以及縮短骨折的愈合時(shí)間。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，實(shí)施例僅為解釋性的，決不意味著它 以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 伸筋草水提取物的制備取200g伸筋草粉末，用2500ml水煮，約2個(gè)小時(shí)。冷卻室溫后，將提取液離心，提 取后的殘?jiān)儆盟?，冷卻后離心，合并兩次上清液，制得伸筋草水提取物。實(shí)施例2 伸筋草多糖的提取取150g伸筋草粉末，用3000ml水煮，約2個(gè)小時(shí)。冷卻室溫后，將提取液離心，提 取后的殘?jiān)儆盟?，冷卻后離心，合并兩次上清液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至微粘稠。加三倍 量乙醇，靜置后，抽濾取沉淀。沉淀用少許乙醚洗，真空干燥，得產(chǎn)品多糖。實(shí)施例3取伸筋草提取物50. Og,藥用淀粉30. Og,糊精30. Og, 50 %乙醇適量，將上述原料 充分?jǐn)嚢杌旌现瞥深w粒，在60 70°C干燥2 4小時(shí)，制成100片，每片含伸筋草提取物 0. 5g。實(shí)施例4取伸筋草提取物250g，加微晶纖維素200g，乳糖550g，以10% PVP乙醇制粒，干 燥，填充于膠囊，得膠囊劑，每粒膠囊伸筋草提取物為25mg。實(shí)施例5取伸筋草多糖lg，以注射用水溶解成1000ml，加0. 5%活性炭去熱源，調(diào)PH = 5. 8-6. 2，過G6垂溶漏斗，每5ml分裝于安瓶中，得注射用水針。實(shí)施例6取伸筋草多糖5g，加適量純化水溶解，取明膠1. 0g，加水適量充分溶脹，60°C加熱 熔解(I)；取聚乙烯醇0.5g、聚乙烯吡咯烷酮l.Og、羧甲基纖維素鈉0.5g加水適量，加熱至 60°C是熔解(II)；取甘油、丙二醇、白陶土混合均勻加熱至60°C，加入I、II兩相混合均勻， 涂布于無紡布上，干燥得巴布劑，每片巴布劑含伸筋草多糖為50mg。實(shí)施例7取伸筋草多糖5g，加適量水溶解，加入2倍量的卡波姆940得凝膠劑，每ml凝膠含 伸筋草多糖為0. 5mgo實(shí)施例8取伸筋草多糖5g，加適量水溶解，加入羥丙基-β -環(huán)糊精3 %，吐溫-802 %，丙二 醇25%、乙醇25%、氮酮5%得凝膠劑，每ml凝膠含伸筋草多糖為0. 5mg。
權(quán)利要求
1.伸筋草在制備治療和/或預(yù)防治療骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。
2.伸筋草在制備治療促進(jìn)骨中移植物固定中的應(yīng)用。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的伸筋草包括伸筋草的原生藥粉、伸 筋草水提取物、伸筋草多糖成分。
4.一種藥物組合物，其特征在于，含治療有效量的伸筋草原生粉或其水提取物或伸筋 草多糖成分與藥學(xué)上可接受的載體的組合。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述的組合物包括口服制劑，非胃腸道給 藥制劑，局部給藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及伸筋草在制備治療預(yù)防骨疾病藥物中的應(yīng)用。伸筋草或其有效提取成分可以通過激活BMP信號(hào)傳導(dǎo)途徑來刺激成骨細(xì)胞，特異性地促進(jìn)新骨形成。藥理及臨床實(shí)驗(yàn)，表明該藥及其有效成份可用于需要補(bǔ)充新骨生成的各種臨床場合。伸筋草或其有效成份可以全身或局部用藥，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥；治療骨質(zhì)疏松性骨折及其他各類骨折，顯著提高骨折的修復(fù)率。
文檔編號(hào)A61K36/898GK102048949SQ20091007117
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月5日
發(fā)明者宋德成 申請(qǐng)人:天津太平洋制藥有限公司