專利名稱：一種布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，特別是涉及一種含布洛芬的經(jīng)皮釋放貼劑及 其制備方法。
背景技術：
布洛芬(IBU)是臨床應用比較廣泛的苯丙酸類非甾體抗炎藥。用于治 療類風濕性關節(jié)炎、強直性脊推炎、骨關節(jié)炎和風濕性關節(jié)炎等；用于軀 體性痛及痛經(jīng)，如關節(jié)痛、肌肉痛、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛等；還可用于各 種原因引起的高熱和感冒等癥的退熱。
目前所使用的布洛芬劑型存在片劑、緩釋片劑、緩釋膠嚢劑、顆粒劑、 口月l液、栓劑、乳膏劑，搽劑和復方制劑。其中，口服劑型易引起胃腸道 不良反應，并且由于布洛芬生物半衰期短，維持治療濃度需要頻繁用藥， 加重了胃腸反應，甚至導致胃腸出血，同時對腎臟也有損害作用。而軟膏 劑和凝膠劑的給藥誤差相對較大，且用藥頻繁，易流失，污染衣物。
布洛芬因其分子量小、熔點低、適宜的油水分配系數(shù)和較小給藥劑量， 基本符合貼劑藥物應具有的性質(zhì)，但是，目前還沒有布洛芬經(jīng)皮貼劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑及其制備方法。 本發(fā)明所提供的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑由防粘層、貯藥層和背襯層構(gòu)成； 所述的貝i藥層的成分為藥物布洛芬(IBU)和基質(zhì)；其中，所述的基質(zhì)由苯 乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)、增粘樹脂、復合透皮促滲劑和復合抗氧劑組成；貯藥層中各組分所占的質(zhì)量百分比如下IBU5~15%、 SIS 28. 5 ~ 65%、增粘樹脂25 ~ 54%、復合透皮促滲劑1 ~ 5%，復合抗氧劑1 ~ 2%。
其中，所述的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑的厚度為500 ~ 1000 nm。本發(fā)明透 皮貼劑中對貯藥層的厚度沒有特別的限定，優(yōu)選為800jum，如果貯藥層厚 度過薄，則粘合力降低，同樣如果過厚，則貼劑中藥物含量相應提高，增 加了成本，且易于由于與衣物摩擦而剝離。
所述的增粘樹脂為醫(yī)用級碎烯樹脂。
所述的復合透皮促滲劑為植物提取物72-6和1, 2-丙二醇(1， 2-PG) 的混合物，二者配比"l安質(zhì)量比為1: 0. 1 ~ 1: 1。
所述的復合抗氧劑為抗氧劑101 O和抗氧劑264的混合物，二者配比按質(zhì) 量比為l: 0. 1 ~ 1: 5。
本發(fā)明所提供的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑的制備方法，包括以下步驟 將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)和增粘碎烯樹脂加入有機溶 劑中，溶脹后加入藥物布洛芬UBU)、復合透皮促滲劑和復合抗氧劑，攪 拌均勻，超聲波排除氣泡后，采用涂膜機涂布于防粘層之上，自然晾干后， 置于真空干燥箱中于40 5(TC干燥1.5 2h,除去溶劑，得到貯藥層，再將
背襯層覆蓋于貯藥層之上，得到布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑。
其中，所述的有機溶劑為環(huán)己烷與乙酸乙酯按體積比1: 0. 1 ~ 1: 1的混合物。
本發(fā)明所提供的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑的使用方法如下 將患處皮膚表面洗凈，擦干，撕去覆蓋在貼劑表面的防粘層，將貼劑 貼于患處的皮膚之上，若中斷給藥，撕去貼劑即可。與現(xiàn)有布洛芬藥物的劑型相比較，本發(fā)明具有以下有益效果
1) 本發(fā)明經(jīng)皮釋放貼劑以熔融粘度較低、粘性和彈性較好，且與各種
增粘樹脂相容的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)為基質(zhì)的主要成分，
可均勻分散藥物布洛芬，對皮膚的生物相容性、親和性、透氣性、耐汗和 重復揭扯性均較好，且不易過敏。
2) 本發(fā)明經(jīng)皮釋放貼劑以植物提取物72-6為促滲劑，對皮膚無任何刺 激性和致敏性。
3) 本發(fā)明經(jīng)皮釋放貼劑既能避免口服劑型對胃腸道的刺激，也可克服 軟膏劑和凝膠制劑存在的給藥量不確定、易污染衣服等缺陷；同時能提高 局部患處的藥物濃度，而降低全身血藥濃度；通過給藥面積的調(diào)整可控制 給藥劑量，藥效持續(xù)時間長，透皮累積釋放量大。


圖1、實施例l-3所制備的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑的藥物釋放性實驗(體 外豚鼠透過性實驗)結(jié)果圖。
以下結(jié)合附圖和具體實施方式
對本發(fā)明作進一 步說明。
具體實施例方式
下述實施例中所使用的植物提取物72-6按申請?zhí)枮?00710153824.2 的專利申請中所報道的方法制得。 實施例1
1)將IBU、 SIS、醫(yī)用級碎烯樹脂、復合透皮促進劑(72-6: 1， 2-丙 二醇質(zhì)量比=1: 1)和復合抗氧劑(抗氧劑1010:抗氧劑264質(zhì)量比=2: 1) 分別按質(zhì)量百分比為10%、 50°/。、 33%、 5%和2%進行備份；有機溶劑(環(huán)己烷乙酸乙酯質(zhì)量比=3: 1 )的用量為20ml/克IBU;
2)將SIS和增粘碎烯樹脂加入有機溶劑中，完全溶脹后加入藥物布 洛芬、復合透皮促滲劑和復合抗氧劑，攪拌均勻，超聲波排除氣泡后，采 用涂膜機涂布于防粘層聚四氟乙烯膜上，自然晾干后，置于真空干燥箱于 50。C干燥1.5h，徹底除去溶劑，得到貯藥層，再將背襯層鋁箔-聚乙烯復合 膜覆蓋于貯藥層之上，并轉(zhuǎn)移至背襯層，得到800 nm的布洛芬經(jīng)皮釋放貼 劑。
實施例2
1) 將IBU、 SIS、醫(yī)用級萜烯樹脂、復合透皮促進劑(72-6: 1， 2-丙 二醇質(zhì)量比-l: 0. 1 )和復合抗氧劑(抗氧劑1010:抗氧劑264質(zhì)量比=1: 5)分別按質(zhì)量百分比為15%、 28.5%、 54%、 1%和1.5%進行備份；有機溶 劑(環(huán)己烷乙酸乙酯質(zhì)量比=1:1)的用量為20ml/克IBU;
2) 同實施例1中的步驟2)。 實施例3
1) 將IBU、 SIS、醫(yī)用級碎烯樹脂、復合透皮促進劑(72-6: 1， 2-丙 二醇質(zhì)量比=1: 0. 5)和復合抗氧劑(抗氧劑1010:抗氧劑264質(zhì)量比=1: 0. l)分別按質(zhì)量百分比為5%、 65%、 25%、 4%和1°/。進行備份；有機溶劑(環(huán) 己烷乙酸乙酯質(zhì)量比-l: 0. 1)的用量為20ml/克IBU;
2) 同實施例1中的步驟2)。 1、藥物釋放性實驗
取實施例1-3中所制備的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑進行體外豚鼠透過性實 驗，具體步驟如下將預處理好的豚鼠皮膚固定在Franz擴散池的供給室與接受室之間， 角質(zhì)層面向供給室，供給液緊貼角質(zhì)層，于接受室中加入新鮮配制的pH為 7. 4的磷酸鹽緩沖液至滿，使真皮一側(cè)與接受液完全接觸，貼劑緊貼表皮一 側(cè)。恒溫恒速攪拌，除去氣泡。分別于預定的時間點(0.5、 1.5、 3、 5、 7.5、 10.5、 14、 18、 24h)取樣4. OmL (立即補充4. OmL等溫新鮮接受介質(zhì)， 并排除接受室中氣泡)，以0. 45|im微孔濾膜過濾，棄去初濾液，取布洛芬 (IBU)的續(xù)濾液于264nm處測定紫外吸光度A，以標準曲線法計算相應的 藥物透皮累積釋放量。
結(jié)果布洛芬經(jīng)皮貼劑在體外24小時的透皮累積釋放量為1448. 9 ± 233. Q jug /cm2，并通過皮膚達到零級釋放，說明本貼劑使布洛芬的長期穩(wěn) 定性成為可能，并且復合透皮促滲劑用量較少就可達到很好的促滲效果。
2、 安全性研究結(jié)果
刺激性研究將實施例1-3制備的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑一次和多次外 貼24小時后，未見任何毒、副作用發(fā)生。
過敏性研究將實施例1-3制備的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑一次和多次外 貼24小時后，未發(fā)生過敏性反應。
3、 穩(wěn)定性研究結(jié)果
將實施例1-3制備的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑分別制成15 cm'的圓片，用 密封袋包裝，室溫保存。通過目視和顯微鏡觀察，三個月后沒有發(fā)現(xiàn)有效 成分布洛芬的結(jié)晶析出。說明本發(fā)明布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑是極其穩(wěn)定的制
權利要求
1、一種布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑由防粘層、貯藥層和背襯層構(gòu)成，其特征在于，所述的貯藥層的成分為藥物布洛芬IBU和基質(zhì)；其中，所述的基質(zhì)由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物SIS、增粘樹脂、復合透皮促滲劑和復合抗氧劑組成；貯藥層中各組分所占的質(zhì)量百分比如下IBU5～15％、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物SIS 28.5～65％、增粘樹脂25～54％、復合透皮促滲劑1～5％，復合抗氧劑1～2％。
2、 根據(jù)權利要求1所述的貼劑，其特征在于，布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑的厚度 為500 ~ 1000 (am。
3、 根據(jù)權利要求1所述的貼劑，其特征在于，所述增粘樹脂是醫(yī)用級碎烯樹脂。
4、 根據(jù)權利要求1所述的貼劑，其特征在于，所述的復合透皮促滲劑為植 物提取物72-6和1， 2-丙二醇的混合物，二者配比按質(zhì)量比為1: 0. 1 ~ 1: 1。
5、 根據(jù)權利要求l所述的貼劑，其特征在于，所述的復合抗氧劑為抗氧劑 1010和抗氧劑264的混合物，二者配比按質(zhì)量比為l: 0. 1 ~ 1: 5。
6、 根據(jù)權利要求1~5所述的布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑的制備方法，其特征在 于，包括以下步驟將SIS和增粘辟烯樹脂加入溶劑中，溶脹后加入IBU、復合透皮促滲 劑和復合抗氧劑，攪拌均勻，超聲波排除氣泡后，采用涂膜機涂布于防粘 層之上，自然晾干后，置于真空干燥箱于40 5(TC干燥1. 5~2h,除去溶劑， 得到貯藥層，再將背襯層覆蓋于貯藥層之上，得到布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑。
7、 根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為環(huán)己 烷與乙酸乙酯按體積比1: 0. 1 ~ 1: 1的混合物。
全文摘要
一種布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑及其制備方法屬于醫(yī)藥技術領域。目前，還沒有布洛芬經(jīng)皮貼劑。本發(fā)明貼劑由防粘層、貯藥層和背襯層構(gòu)成，其中，貯藥層由IBU 5～15wt％、SIS 28.5～65wt％、增粘樹脂25～54wt％、復合透皮促滲劑1～5wt％和復合抗氧劑1～2wt％組成。本發(fā)明通過將SIS和增粘萜烯樹脂于有機溶劑中溶脹后加入其他組分，攪拌并超聲后，涂布于防粘層之上，晾干、真空干燥，覆蓋背襯層，得到布洛芬經(jīng)皮釋放貼劑。本發(fā)明所提供的經(jīng)皮釋放貼劑具有對皮膚無刺激性和致敏性，易控制藥物的釋放，藥效持續(xù)時間長等優(yōu)點。
文檔編號A61K47/32GK101502499SQ200910079489
公開日2009年8月12日 申請日期2009年3月13日 優(yōu)先權日2009年3月13日
發(fā)明者王秀芬, 亮 邱 申請人:北京化工大學