專(zhuān)利名稱(chēng)：一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械及其制備方法，尤其涉及一種顱內(nèi)西羅莫司 藥物釋放血管支架及其制備方法。
背景技術(shù)：
國(guó)內(nèi)專(zhuān)家研究表明，中國(guó)人的腦供血?jiǎng)用}粥樣硬化性狹窄的分布以顱 內(nèi)多見(jiàn)。目前，對(duì)于顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的主要治療方法有藥物治療、外科旁路 移植手術(shù)以及單純球囊血管成形術(shù)等，但它們都存在著各自的局限性，尤 其是對(duì)于顱內(nèi)動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄的患者往往療效有限。
現(xiàn)在國(guó)內(nèi)專(zhuān)門(mén)用于顱內(nèi)血管的支架很少，臨床上多用冠脈支架代替顱 內(nèi)支架做顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄成形術(shù)。本行業(yè)技術(shù)人員都知道，冠狀動(dòng)脈比較直，
冠脈支架系統(tǒng)的軟段短且冠脈支架配套球囊的命名壓較高(大于6個(gè)大氣 壓)，而顱內(nèi)血管迂曲、壁薄，用冠脈支架代替顱內(nèi)支架做顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄成 形術(shù)存在一些問(wèn)題第一，增加了顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄成形術(shù)的手術(shù)難度和風(fēng)險(xiǎn)； 第二，使用裸冠脈支架或不可完全降解藥物涂層的冠脈支架，可導(dǎo)致顱內(nèi) 支架植入后的炎癥、亞急性及晚期血栓等并發(fā)癥，而且手術(shù)后的顱內(nèi)動(dòng)脈 血管再狹窄不能有效解決(顱內(nèi)支架血管內(nèi)再狹窄發(fā)生率高達(dá)40% )。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支 架，該支架配套球囊的命名壓低(小于6個(gè)大氣壓)，不會(huì)過(guò)度損傷和擠壓 血管，且可有效抑制血管新生內(nèi)膜的形成和平滑肌細(xì)胞(SMC)的增殖與遷 移，減少顱內(nèi)支架植入后的炎癥、亞急性及晚期血栓等并發(fā)癥，還可有效 解決顱內(nèi)動(dòng)脈血管再狹窄的問(wèn)題。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題是提供一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血 管支架的制備方法。
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案 一種顱內(nèi)西羅莫司 藥物釋放血管支架，其整體為鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué) 拋光處理而成的網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)；該網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)包括多個(gè)具有正弦波形單元結(jié) 構(gòu)的支撐桿和連接于支撐桿間的連接桿；所述連接桿包括長(zhǎng)直線"S"型連接桿和圓弧形連接桿；所述每個(gè)支撐桿由六至九個(gè)具有正弦波形單元結(jié)構(gòu)
構(gòu)成；所述相鄰兩支撐桿的正弦波形單元采用一個(gè)支撐桿的波谷相鄰對(duì)應(yīng)
另一個(gè)支撐桿的波峰的排列對(duì)應(yīng)形式，支撐桿的"波谷對(duì)波峰"的排列方 式使支架在保持長(zhǎng)柔順連接段的前提下使支撐單元間排列更為緊密，從而 使支架空間金屬分布覆蓋更為均勻，置入人體后不易發(fā)生因金屬分布不均 而引起的斑塊脫垂或局部金屬密度過(guò)大的現(xiàn)象，使手術(shù)成功率和遠(yuǎn)期再狹
窄發(fā)生率都得以改善；另外，均勻的金屬覆蓋使該支架滿足了藥物支架載 體平臺(tái)對(duì)藥物分布的均勻性要求； 一側(cè)端支撐桿的波峰與相鄰支撐桿對(duì)應(yīng)
位置的波谷間設(shè)有長(zhǎng)直線"S"型連接桿，該長(zhǎng)直線"S"型連接桿為相間 隔一個(gè)正弦波形單元結(jié)構(gòu)設(shè)置，長(zhǎng)直線"S"型連接桿間隔排列的方式在進(jìn) 一步完善空間金屬分布的同時(shí)，使支架的軸向柔順性更為均勻，降低了"魚(yú) 鱗"和"翹起"現(xiàn)象的發(fā)生；所述一側(cè)端設(shè)有長(zhǎng)直線"S"型連接桿的兩相
鄰支撐桿構(gòu)成一支撐桿組，支撐桿組從一側(cè)至另一側(cè)分別通過(guò)圓弧形連接 桿連接構(gòu)成網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架，所述圓弧形連接桿為相間隔一個(gè)正弦
波形單元結(jié)構(gòu)設(shè)置，且圓弧形連接桿與長(zhǎng)直線"s"型連接桿錯(cuò)位設(shè)置，圓
弧形連接桿間隔排列的方式在進(jìn)一步完善空間金屬分布的同時(shí)，使支架的
軸向柔順性更為均勻，降低了 "魚(yú)鱗"和"翹起"現(xiàn)象的發(fā)生；該血管支 架整體涂覆有西羅莫司藥物釋放涂層，西羅莫司(Sirolimus，即雷帕霉素 Rapamycin)是新型天然的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌素，是目前世界上最新的強(qiáng)效免 疫抑制劑，臨床上用于器官移植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療； 它的免疫抑制活性比現(xiàn)行臨床廣泛使用的環(huán)孢素強(qiáng)數(shù)十倍，毒性低，用量 小，且與環(huán)孢素有協(xié)同免疫抑制作用；與環(huán)孢素和FK506 (他克莫司)相 比，西羅莫司是腎毒性最低的免疫抑制劑，且無(wú)神經(jīng)毒性，且具有抗細(xì)胞 增生作用；用完全降解高生物相容性聚合物和西羅莫司組成藥物涂層，更 有效地預(yù)防再狹窄；研究發(fā)現(xiàn)，西羅莫司可選擇性抑制血管平滑肌細(xì)胞的 遷移和增殖，抑制內(nèi)膜過(guò)度增生，促進(jìn)血管損傷或支架置入部位重新內(nèi)皮 化。
所述支撐桿和連接桿是非等寬細(xì)桿結(jié)構(gòu)，同時(shí)支撐桿和連接桿的筋寬 大于筋厚，該非等寬細(xì)桿結(jié)構(gòu)的橫截面呈近似橢圓形；非等寬細(xì)桿式設(shè)計(jì) 降低了支架總體的金屬覆蓋率，減小了置入人體后的局部炎癥反應(yīng)及損傷，從而使再狹窄率、亞急性血栓發(fā)生率和晚期血栓發(fā)生率等臨床指標(biāo)得以改
善o
所述每個(gè)支撐桿的正弦波形單元結(jié)構(gòu)波峰和波谷的端部為近似"Q"
型彎角結(jié)構(gòu)；支撐桿波峰或波谷處采用"Q"型彎角結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，該結(jié)構(gòu)曲 率半徑小，同時(shí)該部分的支撐桿寬度明顯低于支撐桿直線段部分，從而構(gòu) 成非等寬細(xì)桿結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，因此明顯降低了支撐桿的折曲壓力，使該部分的 回彈率下降，在進(jìn)行支架與輸送球囊進(jìn)行壓握組裝時(shí)使支架更為緊密地與
輸送球囊結(jié)合，不容易發(fā)生回彈，從而明顯提高支架保持力，在臨床操作 中減低T因保持力不足而致的支架脫落發(fā)生率；同時(shí)使支撐桿具有更大的
折曲空間，支架進(jìn)行壓握后具有更小的通過(guò)外徑(0.7mm—0.85mm)，明顯
提高了該支架的通過(guò)性，使臨床操作更為可靠便捷；在支架擴(kuò)張后， 型彎角結(jié)構(gòu)充分打開(kāi)，使其兩側(cè)的直線型支撐桿成40度一50度夾角，從 力學(xué)結(jié)構(gòu)上增加該支架的徑向支撐力。
所述每個(gè)支撐桿相鄰的波峰和波谷間的連接部分為直線結(jié)構(gòu)。 所述長(zhǎng)直線"S"型連接桿由直線性連接段和與之連接的"S"型正弦 曲線連接段構(gòu)成；其中直線性連接段使柔順連接總體長(zhǎng)度增加，減小了柔 順段軸向應(yīng)力，而"S"型正弦曲線部分在支架進(jìn)行彎曲和擴(kuò)張時(shí)發(fā)生壓縮 或拉伸，因此使支架軸向柔順性得以大幅度提高，同時(shí)改善了支架的軸向 血管貼壁性及血管順應(yīng)性，使支架不易改變血管的正常生理走形，降低了 對(duì)血管的損傷。
所述支撐桿組內(nèi)長(zhǎng)直線"S"型連接桿的筋寬小于支撐桿直線結(jié)構(gòu)連接 部分的筋寬，所述筋寬是指支撐桿或連接桿橫截面的水平方向?qū)挾取?br> 所述支撐桿的"Q"型彎角結(jié)構(gòu)筋寬范圍是0.0660腿-0.0711mm，所 述支撐桿的直線結(jié)構(gòu)筋寬范圍是0.0787mm-0.0838mm，長(zhǎng)直線"S"型連接 桿筋寬范圍是0. 0635mm-0. 0660mm;在支撐桿直線結(jié)構(gòu)的筋寬較大以提高 徑向支撐力及X射線顯影性，而在支撐桿"Q "型彎角結(jié)構(gòu)拐角處筋寬較 小，以減小拐角處的金屬應(yīng)力和形變，從而降低表面涂層剝脫的發(fā)生幾率。
在長(zhǎng)直線"S"型連接桿中的"S"型正弦曲線部分、圓弧形連接桿中 的半圓型部分的周期長(zhǎng)度與支撐桿的"Q"型彎角結(jié)構(gòu)的外徑長(zhǎng)度一致， 避免了在其他支架中因彎曲性連接結(jié)構(gòu)周期長(zhǎng)度過(guò)大而導(dǎo)致的血管軸向貼壁不良的發(fā)生。
所述血管支架的橫向網(wǎng)管長(zhǎng)度為8-38mm。
本發(fā)明一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，步驟如下
工、將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；
II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用乙醇、異丙醇、氫氧化鈉、 丙酮、氯仿、純化水和/或注射水等溶劑浸泡和清潔網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架； 通過(guò)該步驟對(duì)血管支架表面預(yù)處理，達(dá)到降低支架表面張力，提高支架與 涂層之間的結(jié)合力，保證涂層牢固度；
III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液
制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用級(jí)可降解聚 合物按照重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用級(jí)可降解聚合物二0 0.5份 0. 3 1. 0份的比例準(zhǔn)備，先將0. 3 1. 0份醫(yī)用級(jí)可降解聚合物加入20-40 份三氯乙垸、丙酮或四氫呋喃溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖 至溶解并分散均勻后，加入0 0.5份西羅莫司藥物，在室溫條件下，用振 動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第一份西羅莫司藥物涂層溶液；
制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用級(jí)可降解聚 合物按照重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用級(jí)可降解聚合物=0 0.5份
0. 3 1. 0份的比例準(zhǔn)備，先將0. 3 1. 0份醫(yī)用級(jí)可降解聚合物加入20-40 份三氯乙烷、丙酮或四氫呋喃溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖 至溶解并分散均勻后，加入0 0.5份西羅莫司藥物，在室溫條件下，用振 動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第二份西羅莫司藥物涂層溶液；
制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用級(jí)可降解聚 合物按照重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用級(jí)可降解聚合物=0. 1 0. 5份
0. 3 1. 0份的比例準(zhǔn)備，先將0. 3 1. 0份醫(yī)用級(jí)可降解聚合物加入20-40 份三氯乙烷、丙酮或四氫呋喃溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖 至溶解并分散均勻后，加入0.1 0.5份西羅莫司藥物，在室溫條件下，用 振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份西羅莫司藥物涂層溶液；
IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥 物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟III制備得的三份西羅莫司藥物涂層溶液的其中一份均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，
同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持1.0 2.0Psi，完成一次噴涂工藝； 再根據(jù)藥物緩釋需要，分別將三份西羅莫司藥物涂層溶液的剩余兩份西羅 莫司藥物涂層溶液按照上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到
90 120ug/cm2西羅莫司藥物溶液的載藥量為止；上述分步涂層技術(shù)，對(duì)
支架整體表面進(jìn)行復(fù)合涂層，目的是大幅度提高涂層的韌性及附著牢固度， 在支架擴(kuò)張、移動(dòng)過(guò)程中涂層不易發(fā)生剝落，且使藥物按照不同緩釋需要 分層緩慢釋放到顱內(nèi)血管中；
V、西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后，
再將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為18 35。C條件下干燥12 24小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-0. 1至-O. 2Mpa， 制備得一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架；步驟V保證溶劑充分揮發(fā)， 同時(shí)進(jìn)一步增加西羅莫司藥物涂層的強(qiáng)度。
本發(fā)明的鈷鉻合金L605管材與傳統(tǒng)冠脈支架一316L不銹鋼薄壁無(wú)縫 管材冠脈支架相比，其機(jī)械強(qiáng)度大，結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)可以做到壁薄、直徑更細(xì)小， 柔順段更長(zhǎng)，滿足作為顱內(nèi)支架在纖細(xì)、屈曲性、柔順性等方面的要求； 鈷鉻合金L605管材的機(jī)械強(qiáng)度是傳統(tǒng)冠脈支架材質(zhì)一316L不銹鋼薄壁無(wú) 縫管材的1.8倍，同時(shí)其生物相容性優(yōu)異，因此本支架采用鈷鉻合金L605
管材在滿足顱內(nèi)動(dòng)脈支架的總體生物及機(jī)械性能要求同時(shí)，與傳統(tǒng)支架材 質(zhì)一316L不銹鋼薄壁無(wú)縫管材相比，可以降低支架置入前壓握直徑，提高 其屈曲性和柔順性。因鈷鉻合金L605管材具有較強(qiáng)的機(jī)械強(qiáng)度，因此在支 架結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上采取薄壁設(shè)計(jì)及細(xì)桿設(shè)計(jì)，支架釋放前外徑保持在0. 85mm以 下，在保證較大徑向支撐力的同時(shí)，大幅度提高了支架總體的柔順性，這 樣的設(shè)計(jì)有以下優(yōu)點(diǎn)其一，可使支架很好的進(jìn)入顱內(nèi)病變血管，便于醫(yī) 生操作，降低術(shù)時(shí)風(fēng)險(xiǎn)；其二，使支架在植入人體后，顱內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞 可以迅速覆蓋支架表面從而縮短冠脈內(nèi)皮修復(fù)時(shí)間以降低血栓的發(fā)生率， 安全性得以改善。
本發(fā)明的西羅莫司涂層支架使用醫(yī)用聚合物作為控釋介質(zhì)，控制藥物 的釋放；西羅莫司涂層支架具有很高的血液相容性，極少形成血栓；和其它 預(yù)防再狹窄的藥物不同，西羅莫司是細(xì)胞抑制劑，對(duì)平滑肌細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒性作用，從而可避免由于潛在的動(dòng)脈壁損傷而引起的晚發(fā)血栓形成或動(dòng)脈 壞死；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到西羅莫司的內(nèi)膜增生抑制作用，組織學(xué)分析和定量 冠脈造影發(fā)現(xiàn)，西羅莫司涂層支架的炎癥反應(yīng)、內(nèi)膜區(qū)域和面積狹窄程度 較對(duì)照組顯著減低；此外，西羅莫司涂層支架可顯著抑制支架植入后的炎 癥反應(yīng)，但不影響內(nèi)皮修復(fù)過(guò)程，術(shù)后3天即可見(jiàn)新生內(nèi)皮，30天時(shí)可達(dá)
到完全內(nèi)皮化。
本發(fā)明由于采用醫(yī)用級(jí)可降解聚合物作為藥物上載、固定及釋放的載
體機(jī)制，聚合物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)120天左右時(shí)間降解為水和二氧化碳，經(jīng)代謝 完全排出，在完成西羅莫司藥物控釋的前提下沒(méi)有任何非生物材料留在體 內(nèi)，大幅度提高內(nèi)皮修復(fù)速度，從而降低晚期血栓等不良事件發(fā)生的幾率。
本發(fā)明支架配套球囊的命名壓低(小于6個(gè)大氣壓)，不會(huì)過(guò)度損傷和 擠壓血管，且可有效抑制血管新生內(nèi)膜的形成和平滑肌細(xì)胞(SMC)的增殖 與遷移，減少顱內(nèi)支架植入后的炎癥、亞急性及晚期血栓等并發(fā)癥，還可 有效解決顱內(nèi)動(dòng)脈血管再狹窄的問(wèn)題。


圖1是本發(fā)明平面展開(kāi)結(jié)構(gòu)示意圖2是本發(fā)明局部放大結(jié)構(gòu)示意圖3是圖2的A-A向剖面結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
參見(jiàn)圖1-3所示， 一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其整體為鈷 鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理而成的網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)；該 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)包括多個(gè)具有正弦波形單元結(jié)構(gòu)的支撐桿1和連接于支撐桿1 間的連接桿2;所述連接桿2包括長(zhǎng)直線"S"型連接桿21和圓弧形連接
桿22;所述每個(gè)支撐桿1由六個(gè)具有正弦波形單元結(jié)構(gòu)構(gòu)成；所述相鄰兩
支撐桿1的正弦波形單元采用一個(gè)支撐桿1的波谷相鄰對(duì)應(yīng)另一個(gè)支撐桿
1的波峰的排列對(duì)應(yīng)形式； 一側(cè)端支撐桿1的波峰與相鄰支撐桿1對(duì)應(yīng)位 置的波谷間設(shè)有長(zhǎng)直線"S"型連接桿21，該長(zhǎng)直線"S"型連接桿21為 相間隔一個(gè)正弦波形單元結(jié)構(gòu)設(shè)置；所述一側(cè)端設(shè)有長(zhǎng)直線"S"型連接桿 21的兩相鄰支撐桿1構(gòu)成一支撐桿組，支撐桿組從一側(cè)至另一側(cè)分別通過(guò)圓弧形連接桿22連接構(gòu)成網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架，所述圓弧形連接桿22 為相間隔一個(gè)正弦波形單元結(jié)構(gòu)設(shè)置，且圓弧形連接桿22與長(zhǎng)直線"S" 型連接桿21錯(cuò)位設(shè)置；該血管支架整體涂覆有西羅莫司藥物釋放涂層3。
所述支撐桿1和連接桿2是非等寬細(xì)桿結(jié)構(gòu)，同時(shí)支撐桿1和連接桿 2的筋寬大于筋厚，該非等寬細(xì)桿結(jié)構(gòu)的橫截面呈近似橢圓形。
所述每個(gè)支撐桿1的正弦波形單元結(jié)構(gòu)波峰和波谷的端部為近似"Q " 型彎角結(jié)構(gòu)。
所述每個(gè)支撐桿1相鄰的波峰和波谷間的連接部分為直線結(jié)構(gòu)。
所述長(zhǎng)直線"S"型連接桿21由直線性連接段211和與之連接的"S" 型正弦曲線連接段212構(gòu)成。
所述支撐桿組內(nèi)長(zhǎng)直線"S"型連接桿21的筋寬小于支撐桿1直線結(jié) 構(gòu)連接部分的筋寬。
所述支撐桿1的"Q "型彎角結(jié)構(gòu)筋寬是0. 0686腿，所述支撐桿1的 直線結(jié)構(gòu)筋寬是0. 0813mm，長(zhǎng)直線"S"型連接桿21筋寬是0. 0648mm。
所述血管支架的橫向網(wǎng)管長(zhǎng)度為23mm。
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，步驟如下
I、 將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成
網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；
II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用注射水浸泡和清潔網(wǎng)管狀 結(jié)構(gòu)血管支架；
III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液
制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸二0.25份0.60份的比例準(zhǔn)備，
先將0.60份醫(yī)用聚乳酸加入30份三氯乙烷(分析純垸)溶劑中，在室溫 條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.25份西羅莫司藥 物，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第一份 西羅莫司藥物涂層溶液；
制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.25份0.60份的比例準(zhǔn)備， 先將0. 60份醫(yī)用聚乳酸加入30份三氯乙烷(分析純烷)溶劑中，在室溫?fù)u至溶解并分散均勻后，加入0.25份西羅莫司藥 物，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第二份
西羅莫司藥物涂層溶液；
制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照
重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.25份0.60份的比例準(zhǔn)備， 先將0. 60份醫(yī)用聚乳酸加入30份三氯乙烷(分析純垸)溶劑中，在室溫 條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.25份西羅莫司藥 物，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份 西羅莫司藥物涂層溶液；
IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥 物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟HI制備得的第一份西羅莫 司藥物涂層溶液均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，高純氮?dú)?br> 同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持l.OPsi，完成一次噴涂工藝；再根
據(jù)藥物緩釋需要，依次分別將第二份和第三份西羅莫司藥物涂層溶液按照
上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到90ii g/cm2西羅莫司藥物溶 液的載藥量為止；
V、 西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后，再
將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為18'C條 件下干燥12小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-0. 1Mpa，制備得一種顱內(nèi)西
羅莫司藥物釋放血管支架。 實(shí)施例2
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其與實(shí)施例1不同之處在于， 所述每個(gè)支撐桿1由九個(gè)具有正弦波形單元結(jié)構(gòu)構(gòu)成。
所述支撐桿1的"Q "型彎角結(jié)構(gòu)筋寬是0. 0660mm，所述支撐桿1的 直線結(jié)構(gòu)筋寬是0. 0787mm，長(zhǎng)直線"S"型連接桿筋寬是0. 0635mm。
所述血管支架的橫向網(wǎng)管長(zhǎng)度為8mm。
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，步驟如下
I、 將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成
網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；
II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用純化水浸泡和清潔網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架；
III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液
制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0份0.30份的比例準(zhǔn)備，先將
0.30份醫(yī)用聚乳酸加入20份三氯乙烷(分析純垸)溶劑中，在室溫條件
下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，制備得第一份西羅莫司藥物
涂層溶液；
制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0份0.30份的比例準(zhǔn)備，先將 0.30份醫(yī)用聚乳酸加入20份三氯乙烷(分析純垸)溶劑中，在室溫條件 下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，制備得第二份西羅莫司藥物 涂層溶液；
制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照
重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0. 10份0. 30份的比例準(zhǔn)備， 先將0.30份醫(yī)用聚乳酸加入20份三氯乙垸(分析純烷)溶劑中，在室溫 條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入O. IO份西羅莫司藥 物，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份 西羅莫司藥物涂層溶液；
IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥 物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟III制備得的第二份西羅莫 司藥物涂層溶液均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，高純氮?dú)?同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持2.0Psi，完成一次噴涂工藝；再根
據(jù)藥物緩釋需要，依次分別將第三份和第一份西羅莫司藥物涂層溶液按照
上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到120Pg/cm2西羅莫司藥物 溶液的載藥量為止；
V、 西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后， 再將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為35°C 條件下干燥24小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-O. 2Mpa，制備得一種顱 內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架。
實(shí)施例3一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其與實(shí)施例2不同之處在于， 所述每個(gè)支撐桿l由七個(gè)具有正弦波形單元結(jié)構(gòu)構(gòu)成。
所述支撐桿1的"Q "型彎角結(jié)構(gòu)筋寬是0. 0711mm，所述支撐桿1的 直線結(jié)構(gòu)筋寬是0. 0838mm，長(zhǎng)直線"S"型連接桿筋寬是0. 0660腿。 所述血管支架的橫向網(wǎng)管長(zhǎng)度為38mm。
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，步驟如下
I、 將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成
網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；
II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用丙酮溶劑浸泡和清潔網(wǎng)管 狀結(jié)構(gòu)血管支架；
III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液
制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.50份l份的比例準(zhǔn)備，先將
1份醫(yī)用聚乳酸加入40份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng) 培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.50份西羅莫司藥物，在室溫條件 下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第一份西羅莫司藥物涂 層溶液；
制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.50份l份的比例準(zhǔn)備，先將
l份醫(yī)用聚乳酸加入40份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng) 培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.50份西羅莫司藥物，在室溫條件
下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第二份西羅莫司藥物涂 層溶液；
制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.50份l份的比例準(zhǔn)備，先將
1份醫(yī)用聚乳酸加入40份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng) 培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.50份西羅莫司藥物，在室溫條件
下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份西羅莫司藥物涂 層溶液；
IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟HI制備得的第三份西羅莫 司藥物涂層溶液均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，高純氮?dú)?同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持1.5Psi，完成一次噴涂工藝；再根 據(jù)藥物緩釋需要，依次分別將第二份和第一份西羅莫司藥物涂層溶液按照
上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到105li g/cm2西羅莫司藥物 溶液的載藥量為止；
V、西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后，
再將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為26°C 條件下干燥18小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-O. 1Mpa，制備得一種顱 內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架。 實(shí)施例4
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其與實(shí)施例3不同之處在于， 所述每個(gè)支撐桿1由八個(gè)具有正弦波形單元結(jié)構(gòu)構(gòu)成。 所述血管支架的橫向網(wǎng)管長(zhǎng)度為13mm。
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，步驟如下
I、 將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；
II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用氯仿溶劑浸泡和清潔網(wǎng)管 狀結(jié)構(gòu)血管支架；
III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液
制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0份0.35份的比例準(zhǔn)備，先將
0.35份醫(yī)用聚乳酸加入32份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下，用 振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，制備得第一份西羅莫司藥物涂層溶 液；
制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0. 15份0. 35份的比例準(zhǔn)備， 先將0.35份醫(yī)用聚乳酸加入32份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下， 用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入O. 15份西羅莫司藥物，在室 溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第二份西羅莫司藥物涂層溶液；
制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸二0.35份0.35份的比例準(zhǔn)備，
先將0. 35份醫(yī)用聚乳酸加入32份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下， 用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.35份西羅莫司藥物，在室 溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份西羅莫司 藥物涂層溶液；
IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥 物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟ni制備得的第一份西羅莫 司藥物涂層溶液均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，高純氮?dú)?同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持l.OPsi，完成一次噴涂工藝；再根 據(jù)藥物緩釋需要，依次分別將第三份和第二份西羅莫司藥物涂層溶液按照 上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到120ng/cm2西羅莫司藥物 溶液的載藥量為止；
V、 西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后， 再將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為35°C 條件下干燥12小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-O. 1Mpa，制備得一種顱 內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架。
實(shí)施例5
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其與實(shí)施例4不同之處在于， 所述血管支架的橫向網(wǎng)管長(zhǎng)度為18mm。
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，步驟如下
I、 將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成
網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；
II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用氫氧化鈉溶劑浸泡和清潔 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架；
III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液
制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照
重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0份0.35份的比例準(zhǔn)備，先將 0.35份醫(yī)用聚乳酸加入32份四氫呋喃(分析純)溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，制備得第一份西羅莫司藥物涂層
溶液；
制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照
重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0. 15份0. 35份的比例準(zhǔn)備， 先將0.35份醫(yī)用聚乳酸加入32份四氫呋喃(分析純)溶劑中，在室溫條 件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0. 15份西羅莫司藥物， 在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第二份西羅 莫司藥物涂層溶液；
制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸二0.35份0.35份的比例準(zhǔn)備， 先將0.35份醫(yī)用聚乳酸加入32份四氫呋喃(分析純)溶劑中，在室溫條 件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0. 35份西羅莫司藥物， 在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份西羅 莫司藥物涂層溶液；
IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥 物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟III制備得的第二份西羅莫 司藥物涂層溶液均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，高純氮?dú)?同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持2.0Psi，完成一次噴涂工藝；再根 據(jù)藥物緩釋需要，依次分別將第一份和第三份西羅莫司藥物涂層溶液按照 上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到120ug/cm2西羅莫司藥物 溶液的載藥量為止；
V、 西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后，
再將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為35°C 條件下干燥12小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-0. lMpa，制備得一種顱 內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架。 實(shí)施例6
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其與實(shí)施例5不同之處在于， 所述血管支架的橫向網(wǎng)管長(zhǎng)度為28mrn。
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，步驟如下
I、將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；
II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用異丙酮溶劑浸泡和清潔網(wǎng) 管狀結(jié)構(gòu)血管支架；
III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液
制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.05份0.35份的比例準(zhǔn)備，
先將0. 35份醫(yī)用聚乳酸加入32份四氫呋喃(分析純)溶劑中，在室溫條 件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0. 05份西羅莫司藥物， 在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第一份西羅 莫司藥物涂層溶液；
制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸二0.20份0.35份的比例準(zhǔn)備， 先將0. 35份醫(yī)用聚乳酸加入32份四氫呋喃(分析純)溶劑中，在室溫條 件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0. 20份西羅莫司藥物， 在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第二份西羅 莫司藥物涂層溶液；
制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.35份0.35份的比例準(zhǔn)備， 先將0. 35份醫(yī)用聚乳酸加入32份四氫呋喃(分析純)溶劑中，在室溫條 件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0. 35份西羅莫司藥物， 在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份西羅 莫司藥物涂層溶液；
IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥 物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟in制備得的第三份西羅莫 司藥物涂層溶液均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，高純氮?dú)?同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持1.5Psi，完成一次噴涂工藝；再根 據(jù)藥物緩釋需要，依次分別將第一份和第二份西羅莫司藥物涂層溶液按照 上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到120ug/cm2西羅莫司藥物 溶液的載藥量為止；
V、 西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后，再將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為35°C
條件下干燥12小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-0. 1Mpa，制備得一種顱
內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架。
實(shí)施例7
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其與實(shí)施例6不同之處在于， 所述血管支架的橫向網(wǎng)管長(zhǎng)度為33ram。
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，步驟如下
I、 將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成
網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；
II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用乙醇溶劑浸泡和清潔網(wǎng)管 狀結(jié)構(gòu)血管支架；
III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液
制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.05份0.35份的比例準(zhǔn)備， 先將0. 35份醫(yī)用聚乳酸加入32份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下， 用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.05份西羅莫司藥物，在室 溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第一份西羅莫司 藥物涂層溶液；
制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0. 15份0. 35份的比例準(zhǔn)備， 先將0. 35份醫(yī)用聚乳酸加入32份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下， 用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.15份西羅莫司藥物，在室 溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第二份西羅莫司 藥物涂層溶液；
制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.35份0.35份的比例準(zhǔn)備， 先將0. 35份醫(yī)用聚乳酸加入32份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下， 用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.35份西羅莫司藥物，在室 溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份西羅莫司 藥物涂層溶液；IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥 物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟III制備得的第一份西羅莫 司藥物涂層溶液均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，高純氮?dú)?同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持1.2Psi，完成一次噴涂工藝；再根 據(jù)藥物緩釋需要，依次分別將第二份和第三份西羅莫司藥物涂層溶液按照
上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到110ug/cm2西羅莫司藥物 溶液的載藥量為止；
V、 西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后，
再將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為35°C 條件下干燥12小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-O. 1Mpa，制備得一種顱 內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架。 實(shí)施例8
一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，步驟如下
I、 將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成
網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；
II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用丙酮溶劑浸泡和清潔網(wǎng)管 狀結(jié)構(gòu)血管支架；
III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液
制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸二0.05份0.35份的比例準(zhǔn)備，
先將0.35份醫(yī)用聚乳酸加入40份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下， 用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.05份西羅莫司藥物，在室 溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第一份西羅莫司 藥物涂層溶液；
制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0. 10份0. 35份的比例準(zhǔn)備， 先將0.35份醫(yī)用聚乳酸加入40份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下， 用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.10份西羅莫司藥物，在室 溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第二份西羅莫司 藥物涂層溶液；制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用聚乳酸按照 重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用聚乳酸=0.35份0.35份的比例準(zhǔn)備，
先將0. 35份醫(yī)用聚乳酸加入40份丙酮(分析純)溶劑中，在室溫條件下， 用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0.35份西羅莫司藥物，在室 溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份西羅莫司 藥物涂層溶液；
IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥 物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟III制備得的第一份西羅莫 司藥物涂層溶液均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，高純氮?dú)?br> 同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持1.8Psi，完成一次噴涂工藝；再根
據(jù)藥物緩釋需要，依次分別將第二份和第三份西羅莫司藥物涂層溶液按照
上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到115ug/cm2西羅莫司藥物 溶液的載藥量為止；
V、 西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后， 再將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為35°C 條件下干燥12小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-0. 1Mpa，制備得一種顱 內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架。
實(shí)施例9
本實(shí)施例提供了一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的有效性研究方 法本發(fā)明的有效性研究是在豬的過(guò)度拉傷冠狀動(dòng)脈模型上進(jìn)行；研究的 主要終點(diǎn)4周觀察終點(diǎn)，通過(guò)掃描電鏡觀察血管內(nèi)膜、內(nèi)皮覆蓋情況； 血管形態(tài)學(xué)測(cè)量?jī)?nèi)膜增生指標(biāo)(支架上內(nèi)膜厚度、支架間內(nèi)膜厚度、新生 內(nèi)膜面積)。 實(shí)施例10
本實(shí)例提供了本發(fā)明一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架體外釋放測(cè) 定方法將18個(gè)顱內(nèi)藥物支架(每個(gè)測(cè)試時(shí)間點(diǎn)3個(gè))置于棕色帶塞試管 中，同時(shí)加入20ml模擬體液(將磷酸緩沖鹽一片，溶解在1L的注射用水 中，加入0.5%疊氮鈉溶液，低溫保存，在臨用前加入4%的牛血清白蛋白即 可)，在不同的時(shí)間點(diǎn)放入恒溫培養(yǎng)振蕩器中，轉(zhuǎn)速100次/分，振幅2cm， 試驗(yàn)溫度為37土2。C，時(shí)間分別在6小時(shí)、24小時(shí)、3天、7天、14天和28天進(jìn)行釋放試驗(yàn)；
按規(guī)定的釋放時(shí)間取出藥物支架，用乙腈超聲振動(dòng)20分鐘洗脫，取出
支架，用乙腈沖洗支架并將沖洗液至25ml容量瓶中至刻度，過(guò)濾液用HPLC 測(cè)定藥物含量，計(jì)算釋放的藥物占原始載藥量的比例；
高效液相色譜條件
流動(dòng)相乙腈甲醇水(60 :5:35) 柱溫60°c 檢測(cè)波長(zhǎng)
280nm;
進(jìn)樣量20 ixl 流速1.0ml/min。
如上所述，本發(fā)明一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架及其制備方法， 所述的實(shí)施例及圖，只是本發(fā)明較好的實(shí)施效果，并不是只局限于本發(fā)明， 凡是與本發(fā)明的結(jié)構(gòu)、特征等近似、雷同者，均應(yīng)屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
1、一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其整體為鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理而成的網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)；該網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)包括多個(gè)具有正弦波形單元結(jié)構(gòu)的支撐桿和連接于支撐桿間的連接桿；所述連接桿包括長(zhǎng)直線“S”型連接桿和圓弧形連接桿；其特征在于所述每個(gè)支撐桿由六至九個(gè)具有正弦波形單元結(jié)構(gòu)構(gòu)成；所述相鄰兩支撐桿的正弦波形單元采用一個(gè)支撐桿的波谷相鄰對(duì)應(yīng)另一個(gè)支撐桿的波峰的排列對(duì)應(yīng)形式，一側(cè)端支撐桿的波峰與相鄰支撐桿對(duì)應(yīng)位置的波谷間設(shè)有長(zhǎng)直線“S”型連接桿，該長(zhǎng)直線“S”型連接桿為相間隔一個(gè)正弦波形單元結(jié)構(gòu)設(shè)置，所述一側(cè)端設(shè)有長(zhǎng)直線“S”型連接桿的兩相鄰支撐桿構(gòu)成一支撐桿組，支撐桿組從一側(cè)至另一側(cè)分別通過(guò)圓弧形連接桿連接構(gòu)成網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架，所述圓弧形連接桿為相間隔一個(gè)正弦波形單元結(jié)構(gòu)設(shè)置，且圓弧形連接桿與長(zhǎng)直線“S”型連接桿錯(cuò)位設(shè)置，該血管支架整體涂覆有西羅莫司藥物釋放涂層。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其特征在于所述支撐桿和連接桿是非等寬細(xì)桿結(jié)構(gòu)，同時(shí)支撐桿和連接桿的筋寬大于筋厚，該非等寬細(xì)桿結(jié)構(gòu)的橫截面呈近似橢圓形。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其特征在于所述每個(gè)支撐桿的正弦波形單元結(jié)構(gòu)波峰和波谷的端部為近似"Q"型彎角結(jié)構(gòu)。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其特征在于所述每個(gè)支撐桿相鄰的波峰和波谷間的連接部分為直線結(jié)構(gòu)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其特征在于所述長(zhǎng)直線"S"型連接桿由直線性連接段和與之連接的"S"型正弦曲線連接段構(gòu)成。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其特征在于所述支撐桿組內(nèi)長(zhǎng)直線"S"型連接桿的筋寬小于支撐桿直線結(jié)構(gòu)連接部分的筋寬。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其特征在于所述支撐桿的"Q "型彎角結(jié)構(gòu)筋寬范圍是0. 0660mm-0. 0711mm，所述支撐桿的直線結(jié)構(gòu)筋寬范圍是0. 0787mm-0. 0838ram，長(zhǎng)直線"S"型連接桿筋寬范圍是0. 0635,-0. 0660mrn。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1、 2、 3、 4、 5、 6或7所述的一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其特征在于所述血管支架的橫向網(wǎng)管長(zhǎng)度為8-38mm。
9、 一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架的制備方法，其特征在于步驟如下I、 將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；II、 網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理使用乙醇、異丙醇、氫氧化鈉、丙酮、氯仿、純化水和/或注射水等溶劑浸泡和清潔網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架；III、 制備三份西羅莫司藥物涂層溶液制備第一份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用級(jí)可降解聚合物按照重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用級(jí)可降解聚合物=0 0.5份0.3 1.0份的比例準(zhǔn)備，先將0. 3 1. 0份醫(yī)用級(jí)可降解聚合物加入20-40份三氯乙烷、丙酮或四氫呋喃溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0 0.5份西羅莫司藥物，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第一份西羅莫司藥物涂層溶液；制備第二份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用級(jí)可降解聚合物按照重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用級(jí)可降解聚合物=0 0. 5份0.3 1.0份的比例準(zhǔn)備，先將0. 3 1. 0份醫(yī)用級(jí)可降解聚合物加入20-40份三氯乙烷、丙酮或四氫呋喃溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入0 0.5份西羅莫司藥物，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第二份西羅莫司藥物涂層溶液；制備第三份西羅莫司藥物涂層溶液西羅莫司藥物與醫(yī)用級(jí)可降解聚合物按照重量份數(shù)比為西羅莫司藥物醫(yī)用級(jí)可降解聚合物=0. 1 0.5份0.3 1.0份的比例準(zhǔn)備，先將0. 3 1. 0份醫(yī)用級(jí)可降解聚合物加入20-40份三氯乙烷、丙酮或四氫呋喃溶劑中，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻后，加入O. 1 0.5份西羅莫司藥物，在室溫條件下，用振動(dòng)培養(yǎng)器振搖至溶解并分散均勻，制備得第三份西羅莫司藥物涂層溶液；IV、 血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂根據(jù)西羅莫司藥物在人體顱內(nèi)血管中的藥物緩釋需要，將步驟ni制備得的三份西羅莫司藥物涂層溶液的其中一份均勻噴涂在網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架的整體表面，同步干燥固化，固化設(shè)備內(nèi)的壓力保持1. 0 2. OPsi，完成一次噴涂工藝；再根據(jù)藥物緩釋需要，分別將三份西羅莫司藥物涂層溶液的剩余兩份西羅莫司藥物涂層溶液按照上述噴涂工藝重復(fù)實(shí)施，直至血管支架表面達(dá)到90 120ug/cn^西羅莫司藥物溶液的載藥量為止；V、 西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥完成步驟IV涂層工藝之后，再將帶有西羅莫司藥物涂層的血管支架置于真空干燥箱中，在溫度為18 35。C條件下干燥12 24小時(shí)，且真空干燥箱中得真空度在-0. 1至-0. 2Mpa，制備得一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種顱內(nèi)西羅莫司藥物釋放血管支架，其整體為鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理而成的網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)，該網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)包括多個(gè)具有正弦波形單元結(jié)構(gòu)的支撐桿和連接于支撐桿間的連接桿；該血管支架整體涂覆有西羅莫司藥物釋放涂層；血管支架的制備方法如下將鈷鉻合金L605管材經(jīng)激光雕刻切割和電化學(xué)拋光處理，制備成網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)的血管支架；網(wǎng)管狀結(jié)構(gòu)血管支架表面預(yù)處理；制備西羅莫司藥物涂層溶液；血管支架表面的西羅莫司藥物溶液的復(fù)合噴涂；西羅莫司藥物釋放血管支架的干燥；本發(fā)明命名壓低，且可有效抑制血管新生內(nèi)膜的形成和平滑肌細(xì)胞(SMC)的增殖與遷移，還可有效解決顱內(nèi)動(dòng)脈血管再狹窄的問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61M31/00GK101601616SQ20091008818
公開(kāi)日2009年12月16日 申請(qǐng)日期2009年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月10日
發(fā)明者王昊飛, 王海軍, 飛 田 申請(qǐng)人:萬(wàn)瑞飛鴻(北京)醫(yī)療器材有限公司