專利名稱：：一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種以植物中草藥為原料制成的抗過敏性鼻炎的中藥組合物。
背景技術(shù)：
：過敏性鼻炎是一種常見病，發(fā)病者約占人群的10%，有部分病人還伴有支氣管哮喘等。過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎(allergicrhinitis,AR)屬祖國醫(yī)學"鼻鼽"范疇。歷代醫(yī)籍論述較多，其病因責之肺、脾、腎氣虛，衛(wèi)表不固，風寒之邪趁虛侵入，寒邪凝滯，津液內(nèi)停，壅塞鼻窮而致，日久則邪阻脈絡(luò)，病程遷延不愈。變應(yīng)性鼻炎主要是由特異性IgE抗體介導產(chǎn)生，發(fā)生于鼻粘膜局部的I型超敏反應(yīng)，組織胺是引起變應(yīng)性鼻炎的一種重要的炎癥介質(zhì)，兩者與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生有重要的關(guān)系。而且肥大細胞、嗜酸性粒細胞、CD4+T淋巴細胞和B淋巴細胞都是參與其中的主要炎性細胞。肥大細胞脫顆粒釋放各種遞質(zhì)導致微血管通透性增加，鼻粘膜水腫，分泌亢進，且能釋放多種細胞因子，進一步趨化嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞和肥大細胞，并再次引起肥大細胞脫顆粒和釋放遞質(zhì)，如此形成惡性循環(huán)，這是過敏性鼻炎發(fā)生時組織損傷的重要機制。研究證實，肥大細胞不僅合成和分泌炎性遞質(zhì)，且是變態(tài)反應(yīng)早期IL-4的主要來源。IL-4在誘導B細胞產(chǎn)生特異性IgE過程中至關(guān)重要，可誘導變應(yīng)原特異性B細胞增殖分化胃產(chǎn)生特異性IgE抗體的漿細胞。病理組織電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)也表明過敏性鼻炎的鼻粘膜組織水腫和炎癥；血管充血和組織水腫的癥狀；嗜酸及嗜中性粒細胞浸潤，同時引起肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒釋放組胺等生物活性介質(zhì)。目前防治過敏性鼻炎的中藥復方制劑雖然在臨床用藥方面取得了一定的進展，在藥效實驗研究方面，也取得了一定成果，但總的來說還是沒有達到西藥的效果。而西藥療效雖快，療程雖短，但其副作用大。因此研制一種新型的抗過敏性鼻炎的中藥制劑，具有重大意義。
發(fā)明內(nèi)容針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明通過六味中草藥的合理配伍，設(shè)計提供一種治療過敏性鼻炎的中藥組合物的技術(shù)方案。所述的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料藥組成北沙參5-25蒼耳子3-20麻黃1-13薄荷2-16所述的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，的原料藥組成北沙參7-23蒼耳子5-18麻黃2-10薄荷4-14所述的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，的原料藥組成北沙參10-20蒼耳子6-12麻黃2-6薄荷5-10所述的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，的原料藥組成北沙參15蒼耳子9桔梗6桔梗2-16徐長卿3-20。其特征在于由包括下述重量配比桔梗4-14徐長卿5-18。其特征在于由包括下述重量配比桔梗5-10徐長卿6-12。其特征在于由包括下述重量配比麻黃3薄荷6徐長卿9。所述的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于所述組合物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、噴霧劑或口服液。本發(fā)明的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，是在宋《蒼耳子散》的基礎(chǔ)上結(jié)合臨床的經(jīng)驗加減而成。由北沙參、蒼耳子、桔梗、麻黃、徐長卿、薄荷六味藥物組成，本發(fā)明以北沙參養(yǎng)肺清熱潤燥，蒼耳子散風寒，通鼻窮，配以桔梗，麻黃等宣散風熱，清頭目，徐長卿活血止痛化濕、脫敏。用于治療鼻塞不通，不聞香臭，噴嚏流涕，前額疼痛等過敏性鼻炎，鼻炎等癥。據(jù)現(xiàn)代藥理學證實，本發(fā)明中諸多藥物對變應(yīng)性鼻炎的病因及癥狀有較強的針對性，主要體現(xiàn)在以下兩個方面①對機體免疫功能呈雙向調(diào)節(jié)作用如北沙參具有免疫抑制作用，能抑制由SRBC致敏引起的小鼠脾臟PEC反應(yīng)及血清凝集素效價，而且停藥后，機體免疫功能恢復快。蒼耳子、麻黃、徐長卿均有抗過敏作用。其中蒼耳子可影響T細胞亞群的分布和g—內(nèi)啡呔的產(chǎn)生，從而產(chǎn)生免疫抑制的作用；徐長卿對II、III、IV型變態(tài)反應(yīng)均有顯著抑制，可選擇性地抑制補體經(jīng)典途徑的溶血活性，調(diào)節(jié)細胞免疫功能，但不顯著影響特異性抗體的形成；麻黃可抑制過敏介質(zhì)(組胺、5—HT、SRS-A、白三烯D4等)的釋放，使溶血素明顯減少，呈現(xiàn)抗補體作用，并激活細胞上的腺苷酸環(huán)化酶，催化ATP形成cAMP，從而抑制靶細胞脫顆粒，抑制生物活性介質(zhì)。②對變應(yīng)性鼻炎的多個環(huán)節(jié)有阻斷作用如麻黃和徐長卿的抗炎作用有利于上呼吸道炎癥的消退；桔?？娠@著抑制過敏性小鼠毛細血管通透性；而薄荷使呼吸道粘液的分泌增加，密度減少，痰液稀釋而易于排出。綜上所述，本發(fā)明標本兼治，能迅速控制癥狀，且能改善體質(zhì)，減少復發(fā)。具體實施例方式5以下通過實施例來進一步說明本發(fā)明，本發(fā)明中涉及的配比均為重量配比，本發(fā)明藥物以下稱抗敏鼻炎靈。北沙參傘形科植物珊瑚菜67e力/7ia乃'"oraJisFr.SchmidtexMiq.的干燥根；蒼耳子菊科植物蒼耳Jsy7"i柳si6iric湖Patr.的干燥成熟帶總苞的果實；桔梗桔?？浦参锝酃?^3^7cofl^7^r朋必/7or湖(Jacq.)A.DC.的干燥根；麻黃麻黃禾斗植物草麻黃^力eo!rasi//caStapf、中麻黃@/ec/_rai/7tenz7WaSchrenketC.A.Mey.或木賊麻黃勘力eo^rae(7〃i5""i朋Bge.的干燥草質(zhì)莖；薄荷唇形科植物薄荷Agp"cW;^Briq.的干燥地上部分；徐長卿蘿摩科植物徐長卿6y朋c力，A3/7/c"^2&朋(Bge.)Kitag.的干燥根及根莖。實施例1稱取相應(yīng)重量的原料藥北沙參15g蒼耳子9g桔梗6g麻黃3g薄荷6g徐長卿9g并通過中藥技術(shù)的常規(guī)方法進行提取、濃縮及干燥制成膠囊劑。本發(fā)明還可以根據(jù)現(xiàn)有公知的輔料和生產(chǎn)方法制成顆粒劑、片劑、丸劑、噴霧劑、口服液等其他一些劑型。實施例2稱取下列配比的原料藥北沙參10蒼耳子6桔梗5麻黃2薄荷5徐長卿6實施例3稱取下列配比的原料藥北沙參14蒼耳子IO桔梗5麻黃4薄荷7徐長卿8實施例4稱取下列配比的原料藥北沙參25蒼耳子15桔梗10麻黃6薄荷10徐長卿18根據(jù)實施例2、實施例3、實施例4的重量配比制得的藥物進行試驗后均能達到與實施例1相同的技術(shù)效果。1、抗敏鼻炎靈對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取小鼠50只，雌雄各半，隨機均分5組，分別為對照組(NS)、抗敏鼻炎靈(通過實施例l制得)高、中及低劑量組(18g.kg—'、9g.kg1、4.5g'kg-"、陽性藥組(阿斯匹林100mg'kg1)。各組均ig給藥，每日1次，連續(xù)4日。于末次給藥后lh，各組小鼠右耳廓兩面均勻涂抹二甲苯(0.05mL/只)，4h后脫頸椎處死小鼠，沿耳廓邊緣剪下左、右兩耳，用8mm打孔器在兩耳相同部位取下耳片，電子分析天平稱重，用右耳片重量減去左耳片重量，即得到腫脹凈值，并計算耳腫抑制率。結(jié)果抗敏鼻炎靈各劑量組，可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓急性炎癥性水腫，與NS對照組比較差異顯著。提示抗敏鼻炎靈對二甲苯所致小鼠耳腫脹有明顯抑制作用(表1)。表l對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(7±&n=10)組別劑量(g/kg)腫脹度(mg)抑制率(%)注與NS組比較*代0.05**代0.01***代0.0012、抗敏鼻炎靈對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響取小鼠50只，雌雄各半，隨機均分5組。對照組給同劑量的生理鹽水(NS)，抗敏鼻炎靈高、中及低劑量組(18g'kg—'、9g'kg—'、4.5g'kg1)、陽性藥組(阿斯匹林100mg'kg—0。各組均ig給藥，每日1次，連續(xù)4日。于末次給藥后lh，每組每只小鼠依次自尾靜脈注射5%伊文思蘭0.lmL10g—、同時腹腔注射O.6°/。醋酸溶液0.2mL/只。30min后斷頭處死小鼠，剖開腹腔，每次用5mLNS沖洗腹腔，共3次，用吸管吸取腹腔洗出液，離5min(3000r'min—0，取上清液，721型分光光度計590nm讀取吸光度。結(jié)果表明抗敏鼻炎靈各劑量組對小鼠毛細血管通透性有顯著的抑制作用(表2)。表2對HAC致小鼠腹腔毛細血管通透性的影響(7±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>3、抗敏鼻炎靈對蛋清所致大鼠足跖腫脹的影響取雌雄大鼠50只，隨機均分5組。分別為對照組(NS)、抗敏鼻炎靈高、中及低劑量組(18g*kg—\9g'kg\4.5g-kg—')、陽性藥組(阿斯匹林100mg'kg—"。各組均ig給藥，每日1次，連續(xù)4天。于實驗當日先用排水法測定鼠爪體積裝置0.00791±0.0012—.00415±0.0016***48.90.0057±0.0013**26.80.0062±0.0016*23.10.0044±0.0021*h43.3004o且紹且經(jīng)性劑劑劑司陰高中低阿測量每只大鼠右后足跖正常體積，給藥后60min，予每只大鼠右后足跖(右后足掌心向踝關(guān)節(jié)方向)sclO。/。蛋清0.lmL。分別測量給藥后l、2、3及4大鼠右后足跖體積，用致炎后體積減去正常體積所得差值，即為各時間段足跖腫脹凈值。結(jié)果在蛋清致大鼠足跖致炎4h的不同時間段內(nèi)，抗敏鼻炎靈各劑量組均有抑制腫脹作用，與NS對照組比較差異顯著，提示抗敏鼻炎靈對蛋清致大鼠足腫脹有顯著抑制作用(表3)。表3對蛋清致大鼠足腫脹實驗的影響(7±5，n=10)組別齊U量(g/kg)致炎后不同(h)足跖腫脹度(ml)lh2h3h4h模型組—1.04±0.1851.03±0.260.95±0.180.74±0.18高劑量180.75±0.14**0.58±0.18**0.43±0.16***0.31±0.22…》中劑量90.76±0.25*0.71±0.21*0.62±0.22**0.52±0.20*低劑量4.51.02±0.130.84±0.220.66±0.21**0.53±0.18*阿司匹林組0.10.71±0.21**0.64±0.15**0.53±0.22**0.50±0.16*注與NS組比較*代0.05**代0.01林8代0.0014、對小鼠被動皮膚過敏反應(yīng)的影響雄性小鼠10只，將卵白蛋白氫氧化鋁凝膠混懸液(臨用時以2.5mg卵白蛋白溶于5。/。氫氧化鋁凝膠lml中)于兩只后腳掌各注入0.05ml，共O.lml。15天后，斷頭取血，離心取抗血清備用。另取雄性小鼠50只，體重20士lg，隨機分5組，分別為對照組(NS)、抗敏鼻炎靈高、中及低劑量組(18g，kg—'、9g'kg'、4.5g'kg-丄)、陽性藥組(撲爾敏3.2mg'kg—0。每天灌胃給藥或蒸餾水一次，連續(xù)7天。取上述抗血清加生理鹽水稀釋成l:5，各鼠腹壁皮內(nèi)注射兩點(相距0.2cm)，每點0.03ml。并連續(xù)給藥2天，于末次給藥12小時后，每只小鼠iv卵白蛋2.5mg/ml(用1。/。伊文思藍-生理鹽水配制)0.2ml/只，20分鐘后斷頭處死動物，取下藍色反應(yīng)斑皮片，剪碎加入丙酮生理鹽水(7:3)浸泡24h中翻轉(zhuǎn)腹部皮膚，離心取上清液，721型分光光度計610nm讀取吸光度。表4對小鼠被動皮膚過敏反應(yīng)的影響(7±5，n=10)組別劑量(g/kg)OD陰性(NS)組一0.263±0.053高劑量180.135±0.072***中劑量90.186±0.034**低劑量4.50.198±0.057*撲爾敏組0.00320.190±0.055**注與NS組比較*代0.05**代0.01**8代0.0015、對過敏性鼻炎豚鼠的作用5.1分組及造模方法健康豚鼠60只，雌雄各半，試驗前每只豚鼠均行鼻分泌物涂片wright染色，以觀察其分泌物中嗜酸性細胞分布情況，結(jié)果均為陰性。然后按體重、性別將豚鼠隨機分為正常組、模型組、抗敏鼻炎靈低、中、高劑量組、息斯敏組共6組，每組10只。除正常對照組外，每只豚鼠以卵白蛋白0.3mg作抗原，氫氧化鋁粉末30mg作為佐劑，加生理鹽水lml形成混懸液，腹腔注射，隔日l次，共7次，為基礎(chǔ)致敏。再以0.25%卵白蛋白的生理鹽水溶液2ml超聲霧化吸入，每日一次，連續(xù)5天，為強化致敏。間歇5天后鼻腔內(nèi)以1%卵白蛋白溶液20100iil攻擊。整個治療過程中，仍給予1%卵白蛋白溶液50100p1滴鼻，隔日l次。給藥方法每組均從滴鼻開始后第ll天進入處理過程，每天灌藥1次，連續(xù)10天。除正常組和模型組每天灌服相應(yīng)體積生理鹽水外，其余各組每天灌服相應(yīng)藥物(l.5ml/200g)，劑量按人鼠體表面積折算。5.2觀察指標及方法5.2.1鼻部癥狀觀察從第1次滴藥開始，定時觀察鼻部癥狀如鼻癢、噴嚏、清涕等出現(xiàn)的時間及輕重,并按如下評分標準給予評分記錄:鼻癢:輕度l分，輕擦鼻幾次:重度:2分，抓撓鼻面不止，到處擦磨。噴嚏13個為1分；410個為2分；11個以上為3分。清涕:流到鼻前孔為1分,超過鼻前孔為2分;流涕滿面為3分。記錄時以疊加法記總分，總分超過5分者為模型成功，觀察時間第10天、第20天、40天鼻腔滴藥后30min內(nèi)。5.2.2血清IgE含量檢測第10天給藥40rain后將豚鼠用3.5%水合氯醛麻醉，腹主動脈取血2mL，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附測定IgE的含量。5.2.3鼻分泌物涂片檢查根據(jù)Lorcn氏法改進。自制微型小棉棒,伸入鼻腔輕擦取下鼻甲表面3次制作涂片，均勻地涂于載玻片上,行wright染色，在光鏡下尋找嗜酸性細胞。大量嗜酸性細胞為造模成功。檢査時間第10天。5.4鼻甲粘膜組胺含量測定暴露鼻中隔及雙側(cè)鼻腔后，從基底部剪下上、中、下鼻甲，在冰上剝除軟骨，準確稱取100mg組織，置于-2(TC冰箱中保存。檢測前解凍，每管加入O.5ml5。/。高氯酸在冰上勻漿，15000rpm離心10min，取上清，置于LC-6A高效液相色譜儀中檢測。流動相為40ramol/L檸檬酸緩沖液(P^5.50)，流速為1.0ml/min，衍生試劑流速為0.4ml/min，熒光檢測器激發(fā)波長350nm，發(fā)射波長440nm，組胺含量以"g/mg為單位。5.5鼻甲粘膜組織HE染色觀察取血后立即取出豚鼠鼻頰、副鼻頰，用10%甲醛液固定，常規(guī)石蠟包埋切片(片厚5um)，HE染色，光鏡觀察鼻粘膜組織學變化。結(jié)果1.鼻部癥狀觀察空白組偶有擦鼻，無噴嚏和流涕現(xiàn)象。造模后動物均出現(xiàn)抓繞止，噴嚏和流涕現(xiàn)象，治療后癥狀有所減輕，但各藥物組間對比明顯。2.鼻分泌物涂片檢査空白組無或偶見嗜酸性粒細胞，模型組嗜酸性粒細胞較多，治療組可見嗜酸性粒細胞，與模型組對比均有顯著差異，各治療組間無3.組織學變化(HE)按炎性細胞，血管擴張、組織水腫、增生、細胞脫落情況進行評分，結(jié)果空白組偶見嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞及其它炎性細胞，上皮完整，無糜爛，沒有水腫、增生等改變；治療組上皮下可見嗜酸性粒細胞等炎性細胞浸潤，組織學改變較模型組有所減輕，但無顯著差異；模型組有大量嗜酸性粒細胞浸潤，病理改變明顯。4.鼻甲粘膜組胺含量測定空白組組胺含量較低，模型組明顯增高(代O.OOl)，各藥物治療后均有明顯降低。如表5表5抗敏鼻炎靈對組胺含量的影響(7±s，n=10)組別劑量(g/kg)含量(ug/mg)正常組一31.4±3.78***模型組—49.8±5.00#高劑量1834.3±3.14***中劑量937.8±4.07***低劑量4.540.8±9.56**息斯敏組38.5±4.59***注與模型組比較*代0.05**代0.01*林八0.001與正常組比較#代0.0015.血清IgE含量測定采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法對各組豚鼠血清中IgE含量進行了測定。結(jié)果:過敏性鼻炎模型豚鼠血清中總IGE水平與正常對照組比較明顯增高(P〈0.01);與模型組比較，抗敏鼻炎靈組豚鼠血清中總IGE水平明顯下降，并呈一定的量效關(guān)系。如表6表6抗敏鼻炎靈對血清總IgE含量的影響(7±&n=10)組別劑量(g/kg)總IgE(IU/mL)正常組—0.40±0.09***模型組_0.52±0.11#高劑量180.41±0.08**中劑量90.42±0.08*低劑量4.50.45±0.12息斯敏組0.43±0.11*注與模型組比較*代0.05**代0.01林*代0.001與正常組比較#代0.001。權(quán)利要求1.一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料藥組成北沙參5-25蒼耳子3-20桔梗2-16麻黃1-13薄荷2-16徐長卿3-20。2.如權(quán)利要求1所述的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料藥組成北沙參7-23蒼耳子5-18桔梗4-14麻黃2-10薄荷4-14徐長卿5-18。3.如權(quán)利要求1所述的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料藥組成北沙參10-20蒼耳子6-12桔梗5-10麻黃2-6薄荷5-10徐長卿6-12。4.如權(quán)利要求1所述的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料藥組成北沙參15蒼耳子9桔梗6麻黃3薄荷6徐長卿9。5.如權(quán)利要求1所述的一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，其特征在于所述組合物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、噴霧劑或口服液。全文摘要一種抗過敏性鼻炎的中藥組合物，屬于中藥
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。其有包括下述重量配比的原料藥組成北沙參5-25，蒼耳子3-20，桔梗2-16，麻黃1-13，薄荷2-16，徐長卿3-20。本發(fā)明以北沙參養(yǎng)肺清熱潤燥，蒼耳子散風寒，通鼻竅，配以桔梗，麻黃等宣散風熱，清頭目，徐長卿活血止痛化濕、脫敏。用于治療鼻塞不通，不聞香臭，噴嚏流涕，前額疼痛等過敏性鼻炎，鼻炎等癥。文檔編號A61K36/534GK101485721SQ20091009612公開日2009年7月22日申請日期2009年2月12日優(yōu)先權(quán)日2009年2月12日發(fā)明者真黃申請人:真黃