專利名稱：：腸炎寧顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種腸炎寧顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)有的腸炎寧制劑一般是以地錦草、黃毛耳草、樟樹根、香薷和楓樹葉五味中藥為原料制成的，清熱利濕，用于急、慢性胃腸炎，腹瀉；細(xì)菌性疾病，小兒消化不良，是目前最常用的胃腸道用藥之一。腸炎寧制劑多為依據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十九冊86頁收載的腸炎寧糖漿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(WS3-B-3597-98)制備的糖漿劑，其存在含糖量高，不利于糖尿病人服用，體積較大，運輸、貯存不方便，容易霉變等缺點。如果制成顆粒劑，有利于分劑量，服用方便，易于運輸、貯存，且制成固體制劑，提高了藥物的穩(wěn)定性，無糖型的顆粒適用于糖尿病人，因此，開發(fā)顆粒劑型具有明顯優(yōu)勢。傳統(tǒng)的腸炎寧顆粒的制法為取地錦草、黃毛耳草、樟樹根、香薷和楓樹葉五味，加水煎煮后濾過，濾液濃縮至清膏，加入適量藥用輔料，噴霧干燥，得提取物粉末，再將提取物粉末與藥用輔料經(jīng)一次混勻，干法制粒，整粒、分裝，即得。但噴霧干燥后的粉末存在質(zhì)輕，流動性較差，吸濕性強的特點，制粒過程中存在藥粉與輔料不易混勻的問題，造成成品含量不均勻，色澤不均(如有白點)，性狀不合格等問題的出現(xiàn)，質(zhì)量不可控且工時較長，成本較高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種操作簡便、成本低、質(zhì)量可控且適于工業(yè)化生產(chǎn)的腸炎寧顆粒的制備方法，從根本上避免了現(xiàn)有制備方法制備的腸炎寧顆粒含量不均勻，色澤不均的現(xiàn)象。一種腸炎寧顆粒的制備方法，稱取以下重量份的原料地錦草5~10黃毛耳草8~10樟樹根5~10香薷2~44楓樹葉2~4糊精0.2-0.5乳糖0.50.8;按以下步驟制備(1)稱取糊精和乳糖，分別在50~80。C干燥2~8小時，過80目篩，備用；(2)稱取地錦草、黃毛耳草、樟樹根、香薷和楓樹葉五味藥材，加水煎煮二次，第一次水的用量為五味藥材總重量的8倍重量，第二次水的用量為五味藥材總重量的7倍重量，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為1.15~1.22的一次清膏；再加入占一次清膏2倍重量、體積百分濃度為95%的乙醇，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮至80°C相對密度為1.05~1.25的二次清膏；然后加入占步驟(1)中干燥糊精重量1/10~1倍量的糊精，在噴頭轉(zhuǎn)速10000~18000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度150~210°C、出風(fēng)口溫度7012(TC的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得提取物藥粉；(3)將步驟(1)中干燥的乳糖和剩余的糊精預(yù)先與占步驟(2)中藥粉總重量1/4-1/3量的藥粉密閉混合30分鐘~1小時，再加入占步驟(2)中藥粉總重量1/4~1/3量的藥粉，密閉混合30分鐘~1小時，然后加入余下的藥粉密閉混合45分鐘~1小時，制得混合藥粉，經(jīng)干法制粒、整粒、分裝，即制得腸炎寧顆粒。步驟(2)中噴霧干燥的條件優(yōu)選為噴頭轉(zhuǎn)速13000~16000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度180~200°C、出風(fēng)口溫度80~IOO'C;更優(yōu)選為噴頭轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度1卯200。C、出風(fēng)口溫度90~IOO'C，保證噴霧干燥的最佳效果。步驟(3)中密閉混合的時間均優(yōu)選為30分鐘~45分鐘；更優(yōu)選為30分鐘或45分鐘，用于保證藥粉與輔料混合充分均勻。所述的原料的重量份組成優(yōu)選為地錦草6.6份黃毛耳草9份樟樹根6.6份香薷3.3份楓樹葉3.3份糊精0.33份乳糖0.67份；按以下步驟制備(1)稱取糊精和乳糖，分別在50-80。C干燥28小時，過80目篩，備用；(2)稱取地錦草、黃毛耳草、樟樹根、香薷和楓樹葉五味藥材，加水煎煮二次，第一次水的用量為五味藥材總重量的8倍重量，第二次水的用量為五味藥材總重量的7倍重量，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至8(TC相對密度為1.20的一次清膏；再加入占一次清膏2倍重量、體積百分濃度為95%的乙醇，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮至80'C相對密度為1.20的二次清膏；然后加入占步驟(1)中干燥糊精重量1/4~1/2量的糊精，在噴頭轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度195。C、出風(fēng)口溫度90。C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得提取物藥粉；(3)將步驟(1)中干燥的乳糖和剩余的糊精預(yù)先與占步驟(2)中藥粉總重量l/4量的藥粉密閉混合30分鐘，再加入占步驟(2)中藥粉總重量l/4量的藥粉，密閉混合30分鐘，然后加入余下的藥粉密閉混合45分鐘，制得混合藥敘\經(jīng)干法制粒、整粒、分裝，即制得腸炎寧顆粒。步驟(l)中，所述的輔料糊精和乳糖，預(yù)先分別進(jìn)行干燥，用于保證輔料充分干燥，降低含水量，增加流動性。因步驟(2)中采用水提取五味藥材，濾液(即水提提取物)中會含有較多糖類、鞣質(zhì)等雜質(zhì)，故水提提取物濃縮至80。C相對密度1.15~1.22的一次清膏后，加入清膏2倍重量、體積百分濃度為95%的乙醇，既有利于除去清膏中的雜質(zhì)，又便于后續(xù)的濃縮和過濾。步驟(2)中將濾液濃縮至80。C相對密度為L20的二次清膏，以保證噴霧干燥時清膏粘稠度合適，便于噴霧干燥。本品規(guī)格為每袋裝2g，每袋含總黃酮以蘆丁(C27H3()016)含量計，不得低于50mg。用法與用量為開水沖服，一次l袋，一日34次；小兒酌減。本發(fā)明所采用的原藥材具體描述如下地錦草為大戟科植物地錦或斑地錦的干燥全草。具有清熱解毒，涼血止血之功能，目前臨床上用于痢疾，泄瀉，咳血，尿血，便血等。現(xiàn)代研究表明，地錦草含有黃酮等有效成分。具有抗氧化、抗菌、止血及抗腎功能損傷作用。黃毛耳草為蕩草科耳草屬植物，具有清熱、除濕、活血舒筋功能，主治黃膽、水腫、乳糜尿、痢疾、腸瀉等癥?，F(xiàn)代研究表明，黃毛耳草主要含烏索酸等活性成分。香薷為唇形科植物石香薷的干燥地上部分，具有發(fā)汗解表，和中利濕。用于暑濕感冒，惡寒發(fā)熱，頭痛無汗，腹痛吐瀉，小便不利。香薷主要含有揮發(fā)油，黃酮類及Cu、Mn等無機微量元素。香薷揮發(fā)油具有較強的廣i普抗菌作用，其抗菌有效成分為百里香酚、香荊芥酚和對聚傘花素等；香薷具有一定的解熱抗炎作用，能使實驗性動物體溫降低；另外香薷還有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用。楓樹葉含有龍腦、鞣質(zhì)等成分，具有祛風(fēng)除濕，行氣止痛，解毒的作用，用于急性腸炎，痢疾等疾病的治療。樟樹根含有揮發(fā)油、中心果堿等成分，具有祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)，行氣活血的作用，用于風(fēng)濕痹痛，心腹^^痛等疾病的治療。本發(fā)明方法中采用三步混合法較傳統(tǒng)的一步混合法混合效果好，制備的腸炎寧顆粒質(zhì)量穩(wěn)定、可控、均一，且操作簡單、生產(chǎn)周期短、無需特殊的設(shè)備，成本低、收率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實施方式實施例1稱取下列重量的原料地錦草6.6Kg黃毛耳草9Kg樟樹根6.6Kg香薷3.3Kg楓樹葉3.3Kg糊精0.33Kg乳糖0.67Kg;按以下步驟制備(1)稱取糊精和乳糖，分別在50。C干燥5小時，過80目篩，備用；(2)以上五p未，加水煎煮二次，第一次加水230.4kg,第二次加水201.6kg，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至8(TC相對密度為1.20的一次清膏14.6kg;再加入29,2kg、體積百分濃度為95%的乙醇，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮至80。C相對密度為1.20的二次清膏5.6kg;然后加入100g上述干燥的糊精，在噴頭轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度195。C、出風(fēng)口溫度90。C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得提取物藥粉1106g;(3)將上述干燥的乳糖和剩余的糊精預(yù)先與276.5g上述提取物藥粉密閉混合30分鐘，再加入276.5g提取物藥粉密閉混合30分鐘，然后加入余下的提取物藥粉密閉混合30分鐘，制得混合藥粉，經(jīng)干法制粒、整粒，按2g/袋分裝，即制得1002袋腸炎寧顆粒。實施例2稱取下列重量的原料地錦草5Kg黃毛耳草10Kg樟樹根5Kg香薷2Kg楓樹葉4Kg糊精0.2Kg乳糖0.5Kg;按以下步驟制備(1)稱取糊精和乳糖，分別在6(TC干燥8小時，過80目篩，備用；(2)以上五p未，加水煎煮二次，第一次加水208kg,第二次加水182kg，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為1.18的一次清膏12.7kg;再加入25.4kg、體積百分濃度為95%的乙醇，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮至80。C相對密度為1.05的二次清膏11.5kg;然后加入200g上述干燥的糊精，在噴頭轉(zhuǎn)速10000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度150。C、出風(fēng)口溫度7(TC的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得提取物藥粉1184g;(3)將上述干燥的乳糖預(yù)先與395g上述提取物藥粉密閉混合30分鐘，再加入提取物藥粉395g密閉混合30分鐘，然后加入余下的提取物藥粉密閉混合45分鐘，制得混合藥粉，經(jīng)干法制粒、整粒，按2g/袋分裝，即制得837袋腸炎寧顆粒。實施例3稱取下列重量的原料地錦草10Kg黃毛耳草8Kg樟樹根10Kg香薷4Kg楓樹葉2Kg糊精0.5Kg乳糖0.8Kg;按以下步驟制備(l)稱取糊精和乳糖，分別在80。C干燥2小時，過80目篩，備用；(2)以上五味，加水煎煮二次，第一次加水272kg，第二次加水238kg,每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為1.22的一次清膏15,2kg;再加入30.4kg、體積百分濃度為95%的乙醇，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮至80。C相對密度為1.25的二次清膏4.2kg;然后加入50g上述干燥的糊精，在噴頭轉(zhuǎn)速18000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度210。C、出風(fēng)口溫度12(TC的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得提取物藥粉1132g;(3)將上述干燥的乳糖和剩余的糊精預(yù)先與283g上述提取物藥粉密閉混合45分鐘，再加入283g提取物藥粉密閉混合45分鐘，然后加入余8下的提取物藥粉密閉混合45分鐘，制得混合藥粉，經(jīng)干法制粒、整粒，按2g/袋分裝，即制得ll卯袋腸炎寧顆粒。實施例4稱取下列重量的原料地錦草7.5Kg黃毛耳草9Kg樟樹根7.5Kg香薷3Kg楓樹葉3Kg糊精0.35Kg乳糖0.65Kg;按以下步驟制備(l)稱取糊精和乳糖，分別在65。C干燥4小時，過80目篩，備用；(2)以上五味，加水煎煮二次，第一次加水240kg，第二次加水210kg，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為U5的一次清膏15.5kg;再加入31kg、體積百分濃度為95%的乙醇，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮至80。C相對密度為1.20的二次清膏4.5kg;然后加入100g上述干燥的糊精，在噴頭轉(zhuǎn)速14000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度200。C、出風(fēng)口溫度90°C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得提取物藥粉U46g;(3)將上述干燥的乳糖和剩余的糊精預(yù)先與286g上述提取物藥粉密閉混合1小時，再加入286g提取物藥粉密閉混合1小時，然后加入余下的提取物藥粉密閉混合l小時，制得混合藥粉，經(jīng)干法制粒、整粒，按2g/袋分裝，即制得1019袋腸炎寧顆粒。對比例1除了步驟(3)中采用將干燥的乳糖和剩余的糊精與上述提取物藥粉密閉混合2小時外，其余操作均同實施例l,按2g/袋分裝，制得998袋腸炎寧顆粒。對比例2除了步驟(3)中采用將干燥的乳糖和剩余的糊精與上述提取物藥粉密閉混合3小時外，其余操作均同實施例1,按2g/袋分裝，制得996袋腸炎寧顆粒。對比例3除了步驟(3)中采用將干燥的乳糖和剩余的糊精與上述提取物藥粉密閉混合4小時外，其余操作均同實施例1，按2g/袋分裝，制得1000袋腸炎寧顆粒。按照2005版中華人民共和國藥典一部附錄IC的^r測方法進(jìn)行各項指標(biāo)檢測，檢驗結(jié)果如下其中，含量均勻度計算方法為每組樣品(各實施例或?qū)Ρ壤械漠a(chǎn)品為一組)各取10袋，按照2005版中華人民共和國藥典一部附錄VA的檢測方法進(jìn)行含量檢測，以蘆丁含量計，含量結(jié)果為x,并分別求每組含量的平均值；用每組中的最大含量值減去每組的平均值，并用每組中的最小含量值減去每組的平均值，得極差值，取絕對值較大的極差值除以該組的平均值再乘以100%，既得含量均勻度。含量的具體檢測方法如下對照品溶液的制備精密稱取,丁對照品20mg,置100ml量瓶中，加體積百分濃度為50%的曱醇適量，振搖使其溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得每lml舍蘆丁0.2mg的對照品溶液。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取對照品溶液l.Oml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分別置10ml量瓶中，各加體積百分濃度為50%的甲醇至5ml，加質(zhì)量百分濃度為5。/Q的亞硝酸鈉溶液0.3ml，搖勻，放置6分鐘，再加質(zhì)量百分濃度為10%的硝酸鋁溶液0.3ml,搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液4ml，再加體積百分濃度為50%曱醇至刻度，搖勻。以相應(yīng)的溶液為空白，按照中華人民共和國藥典2005年版一部附錄VA的紫外分光光度法，在510nm的波長處測定吸收度。以吸收度為縱坐標(biāo)、濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。測定法精密稱取0.5g樣品，研細(xì)，置錐形瓶中，加體積百分濃度為50。/。的曱醇25m1,稱定重量，超聲處理20分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取濾液10ml置于20ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，精密量取lml，置10ml量瓶中，加體積百分濃度為50%的曱醇至刻度，搖勻，作為空白對照；另精密量取lml，置10ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項下的方法，自"加50%甲醇至5ml"開始后續(xù)依法操作，立即測定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中相當(dāng)于f丁的10重量，計算含量。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)論傳統(tǒng)制備方法較本發(fā)明方法費時、顆粒含量及色澤不均勻，質(zhì)量不可控。權(quán)利要求1、一種腸炎寧顆粒的制備方法，其特征在于稱取以下重量份的原料地錦草5～10黃毛耳草8～10樟樹根5～10香薷2～4楓樹葉2～4糊精0.2～0.5乳糖0.5～0.8；按以下步驟制備(1)稱取糊精和乳糖，分別在50～80℃干燥2～8小時，過80目篩，備用；(2)稱取地錦草、黃毛耳草、樟樹根、香薷和楓樹葉五味藥材，加水煎煮二次，第一次水的用量為五味藥材總重量的8倍重量，第二次水的用量為五味藥材總重量的7倍重量，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至80℃相對密度為1.15～1.22的一次清膏；再加入占一次清膏2倍重量、體積百分濃度為95％的乙醇，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮至80℃相對密度為1.05～1.25的二次清膏；然后加入加入占步驟(1)中干燥糊精重量1/10～1倍量的糊精，在噴頭轉(zhuǎn)速10000～18000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度150～210℃、出風(fēng)口溫度70～120℃的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得提取物藥粉；(3)將步驟(1)中干燥的乳糖和剩余的糊精預(yù)先與占步驟(2)中藥粉總重量1/4～1/3量的藥粉密閉混合30分鐘～1小時，再加入占步驟(2)中藥粉總重量1/4～1/3量的藥粉，密閉混合30分鐘～1小時，然后加入余下的藥粉密閉混合45分鐘～1小時，制得混合藥粉，經(jīng)干法制粒、整粒、分裝，即制得腸炎寧顆粒。2、如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中噴霧干燥的條件為噴頭轉(zhuǎn)速13000~16000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度180~200°C、出風(fēng)口溫度80~IO(TC;步驟(3)中密閉混合的時間均為30分鐘~45分鐘。3、如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的原料的重量份組成為地錦草6.6黃毛耳草9樟樹根6.6香薷3.3楓樹葉3.3糊精0.33乳糖0.67;按以下步驟制備(1)稱取糊精和乳糖，分別在50~80。C干燥2~8小時，過80目篩，備用；(2)稱取地錦草、黃毛耳草、樟樹根、香薷和楓樹葉五味藥材，加水煎煮二次，第一次水的用量為五味藥材總重量的8倍重量，第二次水的用量為五味藥材總重量的7倍重量，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至80。C相對密度為1.20的一次清膏；再加入占一次清膏2倍重量、體積百分濃度為95%的乙醇，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮至8(TC相對密度為1.2的二次清膏；然后加入加入占步驟(1)中干燥糊精重量1/4~1/2倍量的糊精，在噴頭轉(zhuǎn)速15000轉(zhuǎn)/分、進(jìn)風(fēng)口溫度190~200°C、出風(fēng)口溫度90~100°C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得提取物藥粉；(3)將步驟(1)中干燥的乳糖和剩余的糊精預(yù)先與占步驟(2)中藥粉總重量l/4量的藥粉密閉混合30分鐘，再加入占步驟(2)中藥粉總重量l/4量的藥粉，密閉混合30分鐘，然后加入余下的藥粉密閉混合45分鐘，制得混合藥粉，經(jīng)干法制粒、整粒、分裝，即制得腸炎寧顆粒。全文摘要本發(fā)明公開了一種腸炎寧顆粒的制備方法，稱取以下重量份配比的原料地錦草5～10、黃毛耳草8～10、樟樹根5～10、香薷2～4、楓樹葉2～4、糊精0.2～0.5和乳糖0.5～0.8。將上述五味中藥材經(jīng)水提、醇提后的浸膏與適量糊精混合噴霧干燥后的藥粉與剩余的輔料經(jīng)三次混合，利用干法制粒制備腸炎寧顆粒。本發(fā)明方法制備的腸炎寧顆粒質(zhì)量穩(wěn)定、可控、均一，且操作簡單、生產(chǎn)周期短、無需特殊的設(shè)備，成本低、收率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號A61K36/74GK101664464SQ20091015260公開日2010年3月10日申請日期2009年9月10日優(yōu)先權(quán)日2009年9月10日發(fā)明者劉全國,吳文安申請人:海南新中正制藥有限公司