專利名稱：一種具有清熱化痰止咳功能的制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到一種具有清熱化痰止咳功能的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥制 劑的技術領域。
背景技術：
熱痰、燥痰引起的咳嗽患者治療主要采用抗生素等治療方法，而這些方法有著明 顯的缺陷性，抗生素濫用，會導致病菌耐藥性增加，使人體整個免疫系統(tǒng)遭受破壞，很容易 導致并發(fā)癥的發(fā)生，反而使病情加重。中醫(yī)藥對治療熱痰、燥痰引起的咳嗽有明確的療效， 副作用相對較少。傳統(tǒng)的中藥制劑有牛黃蛇膽川貝口服液(膠囊、片劑、散劑)對熱痰、燥痰有很好 的療效，是由牛黃、蛇膽汁、川貝母制成的。由于天然牛黃十分稀缺，導致很多制造企業(yè)使用 人工牛黃代替。人工牛黃與天然牛黃獲取的途徑有很大的差別，質量控制指標也不一樣。人 工牛黃的膽紅素含量較天然牛黃低3倍以上，膽紅素為牛黃的十分重要的有效成份；人工 牛黃的游離膽紅素由于含量太高，國家標準中沒有對其進行限制，而天然牛黃的質量標準 中規(guī)定游離膽紅素不得超過0. 7%，主要原因是游離膽紅素有很多毒副反應，過大的劑量的 游離膽紅素會導致患者出現(xiàn)黃疸等癥狀。本發(fā)明使用的體外培育牛黃替代資源稀缺的天然牛黃和質量低劣的人工牛黃，讓 牛黃蛇膽川貝這一系列制劑有可靠的原料藥供應，同時療效有可靠的保證。本發(fā)明使用的體外培育牛黃，是獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準注冊的原料 藥，擁有完善的質量標準。體外培育牛黃是模擬牛體內膽結石形成的生化過程，在體外牛膽 汁內研制出的牛膽結石，其性狀、外觀結構、微觀結構、成份、含量均與優(yōu)質天然牛黃一致， 質量穩(wěn)定、可控，不含豬去氧膽酸，能進行工業(yè)化生產(chǎn)，正好彌補了天然牛黃之不足。體外培 育牛黃的成石過程是生物化學過程，是各種有效成分、有效基團自然組合的過程。1997年， 體外培育牛黃獲得了國家中藥一類新藥證書，2002年，該項研究成果獲得國家技術發(fā)明二 等獎。經(jīng)國家藥典委員會組織的專家多次論證體外培育牛黃的形狀、結構、成分、含量均與 天然牛黃相似，藥效學、毒理學研究結果證明安全，臨床療效與天然牛黃一致，且對于某些 病種的療效高于天然牛黃，是天然牛黃的理想替代品。體外培育牛黃的質量標準已被《中國 藥典》2005年版收載。國家食品藥品監(jiān)督管理局先后在武漢、北京等地召開專家論證會，對體外培育牛 黃與培植牛黃是否可替代天然牛黃進行了一次又一次研討。對體外培育牛黃的膽紅素含量 等多種成的檢測顯示，體外培育牛黃完全可以替代天然牛黃，國家食品藥品監(jiān)督管理局根 據(jù)專家的結論，決定把安宮牛黃丸等41種急重癥用藥可用體外培育牛黃、培植牛黃替代。 以解決牛黃原料不足這一問題。體外培育牛黃的培育成功，必將使更多的老百姓能受益于 牛黃的藥用功效。2004年1月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關于牛黃及其代用品使用問題 的通知》對于國家藥品標準處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種和國家藥品監(jiān)督管理部門批準的含牛黃的新藥，可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃替代牛黃等量 投料使用，但不得以人工牛黃替代；其他含牛黃的品種可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體 外培育牛黃或人工牛黃替代牛黃等量投料使用。該文件的對人工牛黃的使用范圍進行了限 定，對體外培育牛黃能夠與天然牛黃等同使用，也是對體外培育牛黃的質量、藥效、臨床療 效的肯定?，F(xiàn)行的牛黃蛇膽川貝膠囊(片劑或散劑)制備方法中，直接將川貝粉碎成細粉與 蛇膽汁和人工牛黃混合后干燥，干燥的溫度常常設在85 95°C下，烘干6個小時以上的時 間才能將蛇膽汁中的酒精味消除，但有很濃的焦糊味，同時粉末中的水分很難達到制劑要 求，主要是人工牛黃和蛇膽汁混合干燥，在高溫情況下容易粘在不銹鋼盤里，難以剝離，剝 離時間過長，蛇膽粉容易吸收空氣中的水分，同時在烘烤的過程中很難將混合物干透所致。 本發(fā)明的技術方案是將川貝粉碎成粗粉后先與蛇膽汁混合，在60°C減壓干燥至無醇味后 粉碎成細粉，就能克服上述制造技術中的缺憾。由于體外培育牛黃在組方中含量最少，加之體外培育牛黃粉較川貝粉和蛇膽粉的 比重大，在填充膠囊、壓片或分裝散劑的過程中由于機械設備的震蕩，容易導致體外培育牛 黃粉末與其他藥粉分層，最終導致制劑中藥物成份分散不均勻?，F(xiàn)行的牛黃蛇膽川貝膠囊 (片劑或散劑)在制備過程中，將含量不同、比重不同的藥物直接混合粉碎的方法，難以保 證制劑中藥物成份具有很好的分散度。本發(fā)明采用的技術方案是將川貝粗粉與蛇膽汁混 合減壓干燥，粉碎成細粉，將體外培育牛黃粉碎成細粉后按照等量遞增的方法與川貝和蛇 膽細粉混研，能夠解決分散度的技術問題?，F(xiàn)行的牛黃蛇膽川貝液(含人工牛黃)的制備方法中，對乙醇沒有相應的處理技 術，導致成品中含有乙醇，而且對乙醇的含量沒有限定。作為一種治療外感咳嗽中的熱痰咳 嗽，燥痰咳嗽的藥物，含有乙醇這種刺激性很強的成份，與藥物的功能主治是不適應的。本 發(fā)明采用的技術方案是將流浸膏中的乙醇回收至無醇味后，在最后加糖漿過程中用蒸餾 水調節(jié)比重的方法，這樣可以避免牛黃蛇膽川貝液中含有乙醇。按照本發(fā)明提供的技術方 案制造的牛黃蛇膽川貝液(含體外培育牛黃)，口感清純，沒有乙醇味。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)行制藥技術的缺點，提供一種具有清熱、化痰、止咳功效 的中藥制劑。本發(fā)明的制劑，其特征在于，按照重量組份計算，由下列組份制成的體外培育牛 黃1 2份，蛇膽汁5 10份，川貝母25 35份。具體地說，按照重量組份計算由下列組份制成的體外培育牛黃2份，蛇膽汁 10. 13份，川貝母60. 5份。所述的制劑為散劑、膠囊劑、片劑或口服液。本發(fā)明所述的散劑是這樣制備的第一步將川貝母粉碎成粗粉，與蛇膽汁混勻，在60°C減壓干燥至無醇味，粉碎成 細粉；第二步將體外培育牛黃粉碎成細粉，與第一步獲得的細粉按照等量倍增的混合方 法混勻。第三步將第二步獲得的混合細粉，分裝，即得散劑。本發(fā)明所述的膠囊劑是這樣制備的
第一步將川貝母粉碎成粗粉，與蛇膽汁混勻，在60°C減壓干燥至無醇味，粉碎成 細粉；第二步將體外培育牛黃粉碎成細粉，與第一步獲得的細粉按照等量倍增的混合方 法混勻。第三步將第二步獲得的混合細粉，用85%的乙醇做粘合劑，制粒，在60°C減壓干 燥至水分含量少于5%，整粒，加入少量潤滑劑，填充，即得膠囊劑。本發(fā)明所述的片劑是這樣制備的第一步將川貝母粉碎成粗粉，與蛇膽汁混勻，在60°C減壓干燥至無醇味，粉碎成 細粉；第二步將體外培育牛黃粉碎成細粉，與第一步獲得的細粉按照等量倍增的混合方 法混勻。第三步將第二步獲得的混合細粉，用85%的乙醇做粘合劑，制粒，在60°C減壓干 燥至水分含量少于5%，整粒，加入少量潤滑劑，壓片，即得片劑。本發(fā)明所述的口服液的制備方法是第一步取體外培育牛黃研磨成細粉，用5倍量藥材的乙醇浸泡24小時，濾過，制 成體外培育牛黃提取液。第二步取川貝母研碎成粗粉，用10倍量藥材的70%乙醇作溶劑， 用滲漉法制成川貝母的提取液。第三步將第一步和第二步的提取液混合后在與蛇膽汁混 合，攪拌均勻，靜置12小時，回收乙醇至無醇味，獲得浸膏備用。第四步取蔗糖和蜂蜜(重 量比例1 2)制成糖漿。第五步取第四步獲得的糖漿(重量約為浸膏的十分之一)，加 至第三步獲得的浸膏中，加蒸餾水調整至總量，攪勻，煮沸后靜置12小時，濾過，灌裝，滅菌 后即得口服液。口服液相對密度應不低于1. 08，Ph值應為4. 0 6. 5。為驗證本發(fā)明治療效果，用本發(fā)明制造的片劑治療460例外感咳嗽中的熱痰咳 嗽、燥痰咳嗽的患者，臨床療效統(tǒng)計如下。病例選擇460例患者，均經(jīng)過臨床確診，其中男250例，女210例，年齡最小者16 歲，年齡最大者62歲。治療方法對以上患者，給予按本發(fā)明提供的技術方案制造的片進行服用，一日3 次，一次2粒(0.5g/粒)，溫開水服用。每3天一個療程，連續(xù)服用兩個療程。療效結果臨床治愈率89. 13%，臨床顯效率95. 65%，臨床有效率97.83%，臨床 無效率2. 17%。結果表明按本發(fā)明提供的技術方案制造的片劑對外感咳嗽中的熱痰咳嗽、燥痰 咳嗽的患者有較好的療效。
具體實施例方式實施實例1 取體外培育牛黃16g，蛇膽汁81g，川貝母484g，將川貝母粉碎成粗粉，與蛇膽汁混 勻，在60°C減壓干燥至無醇味，粉碎成細粉；將體外培育牛黃粉碎成細粉，與川貝母和蛇膽 細粉按照等量倍增的混合方法混勻，分裝，每瓶裝0. 5g或0. 25g，即得散劑。實施實例2:取體外培育牛黃16g，蛇膽汁81g，川貝母484g，將川貝母粉碎成粗粉， 與蛇膽汁混勻，在60°C減壓干燥至無醇味，粉碎成細粉；將體外培育牛黃粉碎成細粉，與川 貝母和蛇膽細粉按照等量倍增的混合方法混勻，用85%的乙醇做粘合劑，制粒，在60°C減 壓干燥至水分含量少于5 %，整粒，加入少量潤滑劑，填充，每粒膠囊裝0. 5g或0. 25g，即得 膠囊劑。實施實例3:取體外培育牛黃16g，蛇膽汁81g，川貝母484g，將川貝母粉碎成粗粉，與蛇膽汁混勻，在60°C減壓干燥至無醇味，粉碎成細粉；將體外培育牛黃粉碎成細粉，與川 貝母和蛇膽細粉按照等量倍增的混合方法混勻，用85%的乙醇做粘合劑，制粒，在60°C減 壓干燥至水分含量少于5%，整粒，加入少量潤滑劑，壓片，每粒片重0. 5g或0. 25g，即得片 劑。實施實例4 取體外培育牛黃16g，蛇膽汁81g，川貝母484g，第一步取體外培育牛黃研磨成細 粉，用5倍量藥材的乙醇浸泡24小時，濾過，制成體外培育牛黃提取液。第二步取川貝母 研碎成粗粉，用10倍量藥材的70%乙醇作溶劑，用滲漉法制成川貝母的提取液。第三步 將第一步和第二步的提取液混合后在與蛇膽汁混合，攪拌均勻，靜置12小時，回收乙醇至 無醇味，獲得浸膏備用。第四步取蔗糖和蜂蜜(重量比例1 2)制成糖漿。第五步取第 四步獲得的糖漿(重量約為浸膏的十分之一)，加至第三步獲得的浸膏中，加蒸餾水調整至 總量1000ml，攪勻，煮沸后靜置12小時，濾過，分裝(每支10ml)，滅菌后即得口服液?？诜?液相對密度應不低于1. 08，Ph值應為4. 0 6. 5。
權利要求
1.一種具有清熱化痰止咳功能的制劑，其特征在于，按照重量組份計算，由下列組份制 成的體外培育牛黃1 2份，蛇膽汁5 10份，川貝母25 35份。
2.按照權利要求1所述的制劑，其特征在于按照重量組份計算，由下列組份制成的 體外培育牛黃2份，蛇膽汁10. 13份，川貝母60. 5份。
3.按照權利1或2所述的制劑，其特征在于所述的制劑為散劑、膠囊劑、片劑或口服液。
4.按照權利1 3任一項所述的制劑的制備方法，其特征在于第一步將川貝母粉碎成粗粉，與蛇膽汁混勻，在60°C減壓干燥至無醇味，粉碎成細粉；第二步將體外培育牛黃粉碎成細粉，與第一步獲得的細粉按照等量倍增的混研方法 混勻。第三步將第二步獲得的混合細粉，按照常規(guī)制備方法，制成散劑、膠囊劑或片劑。
5.按照權利1或2所述的制劑的制備方法，其特征在于第一步取體外培育牛黃研磨成細粉，用5倍量藥材的乙醇浸泡24小時，濾過，制成體 外培育牛黃提取液。第二步取川貝母研碎成粗粉，用10倍量藥材的70%乙醇作溶劑，用滲漉法制成川貝 母的提取液。第三步將第一步和第二步的提取液混合后在與蛇膽汁混合，攪拌均勻，靜置12小時， 回收乙醇至無醇味，獲得浸膏備用。第四步取蔗糖和蜂蜜(重量比例1 2)制成糖漿。第五步取第四步獲得的糖漿(重量約為浸膏的十分之一)，加至第三步獲得的浸膏 中，加蒸餾水調整至總量，攪勻，煮沸后靜置12小時，濾過，灌裝，滅菌后即得口服液。口服 液相對密度應不低于1. 08，Ph值應為4. 0 6. 5。
6.按照權利4或5所述的制劑，其特征在于具有清熱，化痰，止咳的功效，可以用于治 療外感咳嗽中的熱痰咳嗽，燥痰咳嗽的臨床癥狀。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有清熱化痰止咳功能的制劑，其特征在于，按照重量組份計算，由下列組份制成的體外培育牛黃1～2份，蛇膽汁5～10份，川貝母25～35份。本發(fā)明公開的技術方案與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的制劑質量更穩(wěn)定，療效更確切，副作用更小，制備工藝更合理。
文檔編號A61K35/413GK101991764SQ20091018189
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月12日 優(yōu)先權日2009年8月12日
發(fā)明者湯明昌 申請人:湯明昌;蔣平