專利名稱：一種藥品懸掛劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新劑型藥品，具體是指一種藥品懸掛劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
藥品是為了診斷、治療和預防人體或動物體疾病，有目的地調(diào)節(jié)人或動物生理機 能或者為了受孕或避孕而直接用人體或者動物的單一化合物、生物制品和組合物。藥品必 須以一定的劑型的形式以供人體或者動物使用，也屬于給藥方式。傳統(tǒng)的藥物劑型西藥有 針劑、丸劑、片劑、膏劑、栓劑、透皮貼劑，中藥有膏、丹、丸、散及條劑、錠劑、茶劑、搽劑。近年 來給藥方式在上述傳統(tǒng)劑型的基礎(chǔ)上，發(fā)明了許多控釋制劑，包括固體控釋制劑、透皮控釋 制劑等。但是，訖今為止所有的藥品制劑，無論什么劑型，其給藥方式都是讓藥物物質(zhì)直接 進入人體或動物體內(nèi)?？诜苿┧幬锸峭ㄟ^口服經(jīng)胃腸消化吸收進入人體或動物體內(nèi)；注 射劑藥物是用針侵入皮膚注射進血管而進入人體或動物體內(nèi)；透皮貼劑藥物是通過增加皮 膚通透性使藥物透過皮膚即進入人體或動物體內(nèi)。這些劑型給藥都有缺陷一是現(xiàn)有的藥 物制劑都必須添加各種輔料或助劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等非藥物成份，這些成份并非治療或預 防與調(diào)節(jié)所需要，即浪費大量輔助材料，而且這些無用的物質(zhì)進入體內(nèi)又會對人體或動物 產(chǎn)生不利影響。二是現(xiàn)有的藥物制劑，不同劑型都有不足之處，口服制劑無法避開胃腸道的 首過作用，并且不少口服制劑對胃腸道有刺激副作用；注射劑用針注射刺傷皮膚，除皮膚創(chuàng) 痛外，還有交叉感染的危險，而且注射劑難以除凈的雜質(zhì)易導致藥物以外的注射不良反應; 透皮貼劑不僅藥物與透皮助劑貼在皮膚上對皮膚有刺激，而且粘貼材料的反復粘貼，對皮 膚同時有損害。三是現(xiàn)有的制劑，讓藥物進入人體或動物體內(nèi)，藥物即被生物代謝或排泄， 給藥次數(shù)多，麻煩多，受劑型傷害多，而且藥物消耗量大，藥物物質(zhì)不能重復使用，藥物浪費 嚴重。四是現(xiàn)有的制劑，讓藥物進入人體或動物體內(nèi)，藥物本身的毒副作用無法避免。

發(fā)明內(nèi)容
要全面解決現(xiàn)有藥物劑型的不足，關(guān)鍵是要創(chuàng)造一種不用將藥物吸收進入人體或 動物體內(nèi)，又能有效治療、預防人體與動物體疾病或調(diào)節(jié)其生理機能的全新的藥物劑型。本 發(fā)明成功地解決了這一重大問題。本發(fā)明提出的藥品懸掛劑，是一種不用口服、注射、貼皮膚透皮或粘膜噴霧、點滴 等方式吸收藥物進入人體或動物體內(nèi)，而是將其懸掛或固定保持在對人體或動物體皮膚非 接觸的懸空狀態(tài)距表面皮膚0. l-30cm處，通過藥物信息超導有效治療、預防人體與動物體 疾病，或調(diào)節(jié)其生理機能的創(chuàng)新藥品劑型及其產(chǎn)品，而藥物的物質(zhì)材料沒有消耗。本發(fā)明與現(xiàn)有的口服制劑產(chǎn)品，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、沖劑、條劑、錠劑、糖漿 劑、酒劑、湯劑、膏劑、丸劑、散劑完全不同，不經(jīng)過消化道吸收。本發(fā)明與現(xiàn)有的注射劑產(chǎn)品，包括大小水針劑、粉針劑、無針注射劑完全不同，不 將藥物注入皮膚內(nèi)或血管內(nèi)。本發(fā)明與現(xiàn)有的透皮貼劑、酊水劑、膏藥劑、敷貼劑完全不同，不使藥物接觸皮膚，
3不使藥物經(jīng)皮膚吸收。本發(fā)明與現(xiàn)有的氣霧劑、噴劑、滴鼻與噴鼻劑及鼻吸劑、滴眼與洗眼劑、口腔含激 劑、膜劑、直腸灌腸劑、肛門栓劑完全不同，不使藥物與粘膜接觸，不使藥物刺激粘膜與經(jīng)粘 膜吸收。本發(fā)明解決這一重大問題的原理是基于發(fā)現(xiàn)了人體與動物存在一種新的受體即 人體與動物除存一種已知的物質(zhì)受體外，還存在一種信息受體。傳統(tǒng)的藥劑通過藥物物質(zhì) 吸收進入人體，與物質(zhì)受體結(jié)合產(chǎn)生藥理活性作用。本發(fā)明藥劑不用將藥物物質(zhì)吸收進入 人體，而是通過藥物信息與人體信息受體結(jié)合產(chǎn)生藥理活性作用，發(fā)明一種新的醫(yī)療產(chǎn)品。本發(fā)明的技術(shù)方案是本發(fā)明是一種離人體或動物表面皮膚懸空0. l-30cm距離使用的一種藥品懸掛 劑，由貯藥庫(1)、容器(4)和連接件(5)組合而成。貯藥庫(1)裝入在容器(4)中，連接件 (5)連接在容器(4)上。貯藥庫(1)由微孔載體材料層(3)和封裝在微孔載體材料層(3) 中的內(nèi)容物(2)構(gòu)成。內(nèi)容物(2)是具有藥理活性的藥物。在容器(4)上，與人體相對的 一面帶有數(shù)個孔隙(6)。本發(fā)明的制備方法的步驟為①取藥物一種、兩種或兩種以上的藥物配伍；②添 加藥物重量1-10%的輔料。③投入混料機常壓機械混合，制成內(nèi)容物(2)，混合的溫度是 15°C-25°C，混合的時間30-60分鐘。④將混合好的內(nèi)容物(2)，投入粉體分裝機分裝在微 孔載體材料層(3)中包裝。每包重量規(guī)格的確定，是根據(jù)分裝中的藥物品種，其在藥典或國 家標準批準的臨床每日最大用量劑量的1-500倍比例確定，優(yōu)選50-100倍。然后用熱融等 方式將微孔載體材料層(3)封口，制成一個個貯藥庫(1)。⑤把分包后的貯藥庫(1)裝入容 器(4)。⑥容器(4)上加連接件(5)組合制成藥品懸掛劑。本發(fā)明使用時，將其懸掛或固定于人或動物體的胸部、上腹部、臍部、下腹部、頭面 部、背部等部位的體表面。本發(fā)明制成的產(chǎn)品可以反復使用，有效期最長可以到3年。本發(fā)明的實用價值在于它的應用效果。由于本發(fā)明是用國家藥典或國家批準的標 準藥物作原料，而本發(fā)明的特殊劑型治療時沒有藥物物質(zhì)進入人體或動物體內(nèi)，不會出現(xiàn) 安全性問題。因此，為了驗證本發(fā)明意外的效果，本發(fā)明一方面進行了部分藥效學動物試 驗，另一方面，本發(fā)明通過志愿者對多種藥品懸掛劑進行了臨床試用。本發(fā)明藥效學動物試驗資料1、鎮(zhèn)痛作用藥效學試驗昆明種小鼠禁食8小時，用篩選基礎(chǔ)痛閾為10 士 2秒的動物分組，隨機分為7組， 每組10只，雌雄各半。各組設置如下空白對照組使用空白懸掛盒曲馬多懸掛劑組使用鹽酸曲馬多懸掛劑盒實驗方法于使用后10、20、30、60、120、180及240min分別測量痛閾數(shù)據(jù)處理痛閾提高率=[(給藥后TFL-基礎(chǔ)TFL) /基礎(chǔ)TFL] X 100%結(jié)果曲馬多懸掛劑組分別在給藥后30min和60min開始出現(xiàn)明顯的痛閾提高率 增大(P < 0. 05，P < 0. 01VS空白對照組) 2、止咳作用藥效學試驗昆明種小鼠60只，體重18_22g，雌雄各半，按體重隨機分成5組，每組12只。試驗 組使用磷酸可待因懸掛劑懸掛。對照組用磷酸可待因，劑量4mg/kg，灌胃。上述2組給藥1小時后，用lml注射器吸取氨水(濃度25%-28%) 0.2ml，注入等 重棉球，同小白鼠一起迅速倒扣于500ml燒杯中，記錄3分鐘內(nèi)動物咳嗽次數(shù)。以咳嗽次數(shù) 的明顯減少為鎮(zhèn)咳作用指標。結(jié)果表明 3、對實驗性前列腺增生藥效學試驗取體重22_26g昆明種雄性小鼠，60只，隨機分為6組，除空白對照組外，其余各組 小鼠皮下注射5mg/kg丙酸睪丸素，每天1次，選中前列腺增生模型，并分別用保列治懸掛 劑處理連續(xù)處理3月后，處死小鼠取前列腺及重點睪丸稱重并計算其指數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計學處理， 模型組前列腺與空白組對照組差異非常顯著卩< 0.01，懸掛劑組與模型組差異非常顯著P < 0. 01。4、對高尿酸血癥藥效學試驗取昆明種雄性昆明種小鼠，體重24士2g，隨機分組，每天i、g、使用一次，連續(xù)4天， 其中生理鹽水組和高尿酸血癥模型空白組每天按100ml/kg劑量。i、g生理鹽水，各高尿酸 血癥模型空白組在采血前2小時IP氧嗪酸鉀鹽，試驗模型組在最后一次使用前一小時ip 氧嗪酸鉀鹽。最后一次使用2小時后，從動物眼眶后靜脈叢采血，測定血清尿酸水平。降尿酸懸掛劑組對高尿酸血癥小鼠尿酸水平的影響結(jié)果見表1.在此實驗條件 下，降尿酸懸掛劑均顯著地降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平。而別嘌呤醇組可顯著地降 低正常小鼠血清尿酸水平。各組對高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平的影響(X士S) 與模型空白組比較*P < 0. 05 **P < 0. 015、抗腫瘤活性試驗測試方法細胞株A-549人肺癌篩選方法碘酰羅丹明B(Sulf0rh0damine B, SRB)蛋白染色法。作用時間72小時細胞株MCF-7人乳腺癌篩選方法同上作用時間72小時細胞株BEL-7402人肝癌篩選方法同上作用時間72小時細胞株P(guān)388小鼠白血病篩選方法四氮唑鹽(Microcultoretetrozolium，MTT)還原法作用時間48小時結(jié)果 本發(fā)明臨床試用效果資料本發(fā)明制作的慢性支氣管炎懸掛劑，用于慢性支氣管炎臨床治療30列，12例顯 效，15例有效，3例無效。本發(fā)明制作的支氣管哮喘懸掛劑，用于支氣管哮喘臨床治療30例，13例顯效，15 例有效，2例無效。本發(fā)明制作的肺炎懸掛劑，用于肺炎臨床治療20例，8例顯效，10例有效，2例無效。
本發(fā)明制作的風濕熱懸掛劑，用于風濕熱臨床治療10例，4例顯效，5例有效，1例無效。本發(fā)明制作的冠心病懸掛劑，用于心絞痛臨床治療30例，15例顯效，13例有效，2 例無效。本發(fā)明制作的高血壓病懸掛劑，用于高血壓病臨床治療30例，10例顯效，17例有 效，3例無效。本發(fā)明制作的慢性胃炎懸掛劑，用于慢性胃炎臨床治療10例，5例顯效，4例有效， 1例無效。本發(fā)明制作的慢性膽囊炎懸掛劑，用于慢性膽囊炎治療20例，10例顯效，7例有 效，3例無效。本發(fā)明制作的結(jié)腸炎懸掛劑，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎20例，6例顯效，10例有效，4 例無效。本發(fā)明制作的慢性腎小球腎炎懸掛劑，用于治療慢性腎小球腎炎10例，3例顯效， 5例有效，2例無效。本發(fā)明制作的尿路感染懸掛劑，用于治療尿路感染30例，15例顯效，12例有效，3 例無效。本發(fā)明制作的慢性粒細胞白血病懸掛劑，用于治療慢性粒細胞白血病5例，1例顯 效，2例有效，2例無效。本發(fā)明制作的白細胞減少癥懸掛劑，用于治療白細胞減少癥16例，6例顯效，7例 有效，3例無效。本發(fā)明制作的甲狀腺功能亢進癥掛劑，用于甲狀腺功能亢進臨床治療12例，5例 顯效，6例有效，1例無效。本發(fā)明制作的痛風懸掛劑，用于痛風臨床治療20例，顯效8例，有效12例。本發(fā)明制作的高脂血癥懸掛劑，用于高脂血癥臨床治療20例，有效16例，無效4 例。本發(fā)明制作的類風濕關(guān)節(jié)炎懸掛劑，用于類風濕關(guān)節(jié)炎臨床治療30例，顯效15 例，有效13例，無效2例。本發(fā)明制作的頭痛懸掛劑，用于治療頭痛10例，顯效5例，有效5例。本發(fā)明制作的腦卒中后遺癥懸掛劑，治療腦卒中后遺癥30例，顯效11例，有效12 例，無效7例。本發(fā)明制作的癲癇懸掛劑，用于癲癇臨床治療5例，有效5例。本發(fā)明制作的帕金森病懸掛劑，用于帕金森病臨床治療10例，顯效3例，有效4 例，無效3例。本發(fā)明制作的嬰幼兒單純性肥胖癥懸掛劑，用于嬰幼兒單純性肥胖治療10例，顯 效6例，有效2例，無效2例。本發(fā)明制作的流行性感冒懸掛劑，用于流感臨床治療30例，顯效17例，有效12 例，無效1例。本發(fā)明制作的肺癌懸掛劑，用于肺癌臨床治療5例，有效3例，無效2例。
0081]本發(fā)明制作的胃癌懸掛劑，用于胃癌臨床治療8例，有效5例，無效3例。
本發(fā)明制作的婦科炎癥懸掛劑，用于婦科炎癥臨床治療30例，顯效11例，有效15 例，無效4例。本發(fā)明制作的痛經(jīng)懸掛劑，用于女性痛經(jīng)治療30例，顯效16例，有效12例，無效 2例。本發(fā)明制作的皮膚過敏癥懸掛劑，用于皮膚過敏癥臨床治療30例，顯效11例，有 效16例，無效3例。本發(fā)明制作的尋常痤瘡懸掛劑，用于尋常痤瘡治療30例，顯效12例，有效14例， 無效4例。本發(fā)明制作的咽炎懸掛劑，用于治療咽炎30例，顯效15例，有效12例，無效3例。本發(fā)明創(chuàng)造了一種全新藥品的劑型，具有十分顯著的進步意義1、本發(fā)明不需要用現(xiàn)有藥品制劑必需添加的大量輔料或助劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等 非藥物成份，避免其進入人體或動物體內(nèi)的不利影響，同時也節(jié)省大量的輔助材料，降低藥 物制劑成本。2、本發(fā)明不存在現(xiàn)有藥品制劑直接給藥對人體和動物的傷害與不足，包括口服制 劑對胃腸道的刺激與胃腸道的首過效應問題、注射劑的創(chuàng)痛并有交叉感染風險與注射輸液 反應、透皮貼劑的刺激傷害皮膚及粘貼膠損害皮膚等。3、本發(fā)明可減少或避免現(xiàn)有藥品制劑讓藥物物質(zhì)進入人體或動物體內(nèi)藥物本身 的毒副作用。4、本發(fā)明產(chǎn)品可以反復使用，沒有藥物物質(zhì)直接進入人體或動物體內(nèi)代謝，大幅 度降低了藥物的消耗，節(jié)省醫(yī)藥資源，減少制藥工業(yè)帶來的環(huán)境污染，有利于生態(tài)保護。5、本發(fā)明使用簡單、方便、安全、可靠、容易接受。特別是對于年老、體弱、兒童、或 有意識障礙、智力障礙、行為障礙患者與動物的治療更適用。6、本發(fā)明還可以減輕護理人員的勞動強度，節(jié)省人力資源。


圖1貯藥庫與微孔載體材料層示意2產(chǎn)品內(nèi)容示意3產(chǎn)品整體示意中1、貯藥庫，2、內(nèi)容物，3、微孔載體材料，4、容器，5、連拉件，6、孔隙。
具體實施例方式參見圖1-圖3，本發(fā)明由貯藥庫(1)，容器(4)和連接件(5)組合而成。貯藥庫
(1)裝入在容器(4)中，連接件(5)連接在容器(4)上。貯藥庫(1)由微孔載體材料層(3) 和封裝在微孔載體材料層(3)中的內(nèi)容物(2)構(gòu)成。貯藥庫(1)里是內(nèi)容物(2)，內(nèi)容物
(2)是具有藥理活性的藥物，外邊包裝的是微孔載體材料層(3)，由50nm-200Um孔徑的微孔 透氣材料制成。貯藥庫(1)裝入在容器(4)中。在容器(4)上，與人體相對的一面帶有數(shù) 個孔隙(6)，孔隙(6)可以為圓孔，也可以為條形孔或其他形狀的孔洞。連接件(5)連接在 容器(4)上。連接件(5)是懸掛物或固定物。所述內(nèi)容物(2)的藥物是為了治療和預防人體與動物體疾病，有目的地調(diào)節(jié)人或動物生理機能或者為了受孕或避孕以及美容而作用于人體或動物體的單一化合物、生物制 品和組合物。所述的藥物是經(jīng)國家政府藥物管理部門批準使用，符合國家藥典標準或國家 的其他標準，市場有售。所述的微孔載體材料層(3)的材料是微孔無紡布、微孔纖維布、微 孔紙、微孔塑料、微孔陶瓷、微孔金屬或微孔賦形材料等。所述容器(4)為正方形、長方形、 圓形、扁圓形、圓柱形、三角形、多角形或不規(guī)則形盒體、袋體或其他形式的容器(4)。圖2和 圖3中使用的是一種長方形的盒體。在容器(4)與人體相對的一面上布有若干孔隙(6)，為 l-10mm的圓孔(如圖3中所示)，或窄長的條形孔(縫隙)。作為本發(fā)明的實施例，在容器 (4)上除帶有孔隙(6)的一面，其他面也可以布有孔隙(6)。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)還有一點與現(xiàn)有 的藥物劑型結(jié)構(gòu)特別不同之處，就是本發(fā)明由連接件(5)懸掛或固定。所述的連接件(5)是 能夠利用一個支點，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物，這些懸掛物或固定物是繩、帶、袋、 架、掛牌、盒、鉤或粘貼等。使用時可以是小型的懸掛件懸掛，如小掛牌式，也可以是大架子 懸空固定，如落地架式等。圖3所示的是一種以連接在容器(4)上的繩帶作為連接件(5)。本發(fā)明的制備方法包括①取一種或一種以上的藥物，如可以是兩種或兩種以上 的藥物配伍；②添加藥物重量1-10%的輔料，所述的輔料是超微電氣石粉或超微二氧化鈦 粉，粒徑lOOnm-lOum，這兩種輔料市場有售。本發(fā)明所述的添加輔料是添加輔料后制備效果 更理想，如不添加這些輔料，只是效果不及添加輔料好。③投入混料機常溫常壓機械混合， 制成內(nèi)容物⑵?；旌系臏囟仁?5°C -25°C，最好是20°C，混合的時間30-60分鐘，優(yōu)選45 分鐘。④按1-50克不同規(guī)格重量將內(nèi)容物(2)裝入微孔載體材料層(3)片中分包。即將混 合好的原料，投入粉體分裝機分裝，一般是將微孔載體材料制成卷筒狀，分裝機自動稱取重 量后，把原料輸送到分裝閥門，將原料用微孔載體材料層(3)包裝，然后用熱融等方式將微 孔載體材料層(3)封口，制成一個個貯藥庫(1)。每包貯藥庫(1)的重量1-50克不等。每 包重量規(guī)格的確定，是根據(jù)貯藥庫(1)中分裝的藥物品種，其在藥典或國家標準批準的臨 床每日最大用量劑量的1-500倍比例確定，最佳是按臨床每日最大用量劑量的50-100倍確 定。例如藥物西布曲明，藥典規(guī)定臨床每日給藥最大劑量是30毫克，本發(fā)明制劑時，確定的 每包重的方法是，30毫克X50 = 1500毫克，如輔料按10%添加，則每包的重量可以確定為 1.65克。由于本發(fā)明的藥物使用不進入人體或動物體內(nèi)，所以用量需要大，超過100倍也可 以(這時每包的重量可以超過50克)，只是會造成藥物的浪費。⑤分包后的貯藥庫(1)裝 入容器(4)。⑥容器(4)上加連接件(5)組合制成。本發(fā)明的一個最重要的特點，是本發(fā)明創(chuàng)造的藥品新劑型是保持在對人體或動物 皮膚非接觸的懸空狀態(tài)，距表面皮膚0. l-30cm處掛或固定。也就是說，藥物是在與人體或 物體表面皮膚懸空0. l-30cm的距離起作用。懸空距離最小距離就是保持其不接觸到皮膚 或粘膜。如果能夠接觸到皮膚和粘膜就不是本發(fā)明的新劑型了。最遠距離30cm，超過30cm， 其作用就難以達到需要的效果。最佳距離是l-3cm，能夠達到理想的效果。本發(fā)明這種近距 離懸空使用用途，是本發(fā)明藥品劑型獨特用途，可區(qū)別于其他藥品劑型。同時，本發(fā)明由于 沒有藥物物質(zhì)進入人體，藥物物質(zhì)沒有被消耗，藥物物質(zhì)沒有性質(zhì)的改變，沒有通過體或動 物體體內(nèi)代謝，藥物物質(zhì)在體外懸掛還是原來的物質(zhì)，藥物是通過藥物信息超導作用，有效 治療、預防人體與動物體疾病或調(diào)節(jié)其生理機能，使本發(fā)明區(qū)別于其他藥品劑型。本發(fā)明是一種藥物的新劑型，它使用不同的藥物，可以制備成相應的藥品懸掛劑， 所制的藥品懸掛劑的臨床適用范圍，與貯藥庫(1)所使用的臨床用途一致。例如，用氧氟沙星藥物制備的藥品懸掛劑，氧氟沙星臨床上主要用于革蘭氏陰性菌所致吸吸道、咽喉、扁 桃體、泌尿道(包括前列腺)、皮膚及軟組織、膽囊及膽管、中耳、鼻竇、腸道等部位的急、慢 性感染，所以氧氟沙星藥品懸掛劑的臨床適用范圍也與之相同。再例如對乙酰氨基酚制備 的藥品懸掛劑，對乙酰氨基酚藥物有解熱、鎮(zhèn)痛作用，用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛及偏頭 痛、手術(shù)后止痛，對酰氨基酚藥品懸掛劑的作用與臨床應用范圍也相同。通過以下實施例有助于理解本發(fā)明，但不限制本發(fā)明內(nèi)容。實施例1以原料藥西布曲明、左旋肉鹼，輔料電氣石超微粉(粒徑0.2um)，按4 5 1比 例配料，投入混料機，在15°C _25°C溫度下進行混合，再送入粉體分裝機，用0. 5-lum微孔載 體無紡布材料分包為小袋裝，每包凈重5克，然后將其裝入ABS材料制成的帶多孔方塊盒內(nèi) 封好，配上掛帶，即制成人體試驗用肥胖癥懸掛劑治療產(chǎn)品(簡寫為0HD)。動物試驗用0HD制法與人體試驗用品相同，但每包凈重0. 5克。本實施例產(chǎn)品對大鼠減肥降脂效果觀察，對人體肥胖癥治療療效觀察資料如下A、0HD對肥胖大鼠減肥降脂效果觀察1、材料0HD由發(fā)明人提供，營養(yǎng)飲料配方為100克基礎(chǔ)飼料中加入奶粉10g、豬 油10g、雞蛋1個和白糖7g等。實驗動物選用清潔級斷乳后體重為50g左右SD雄性大鼠， 由實驗動物中心提供。儀器為BT-224半自動生化儀、DJ500型電子精密天平。數(shù)據(jù)處理用 SYSTAT統(tǒng)計軟件包進行方差分析及Q檢驗。2、實驗方法2. 1建立營養(yǎng)性肥胖模型動物動物隨機分成6組，其中1組為基礎(chǔ)組，動物給予 基礎(chǔ)飼料；另5組為營養(yǎng)性肥胖模型組，給于高脂飼料。喂養(yǎng)期間自由飲水、飲食，每日飼料 分2次供給。45天后處死17只動物其中基礎(chǔ)組10只、高脂組7只，以測定其體內(nèi)脂肪重 量及脂體比。2. 2減肥試驗將肥胖模型動物再按體重隨機分成對照組，使用0HD，掛在大鼠身 上，離大鼠鼠體1cm，每日掛1次，每次使用4小時，連續(xù)四周。每周動物稱重-次，稱重前6 小時撤水、撤食。實驗期間動物食用基礎(chǔ)飼料，自由飲食、飲水。實驗結(jié)束時動物禁食12小 時后斷頭取血，測血脂，解剖并觀察動物各臟器，取肝臟、左側(cè)睪丸及腎周圍脂肪墊稱重，并 計算脂肪重/體重，肝重/體重比值。2.3生化指標的測定總膽固醇(TC)用CH0D-PAP法，高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)采用酶聯(lián)法，甘油三脂(TG)用甘油磷酸氧化酶法。LDL-C按Friedewalk公式計算 LDL-C = TC-(TG/5+HDL-C) ；AI = (TC-HDL-C)/HDL-C。3 結(jié)果3. 1營養(yǎng)肥胖動物模型的建立喂養(yǎng)45天后，取出基礎(chǔ)組動物10只、高脂組動物 7只，斷頭處死動物，取體內(nèi)脂肪稱重，結(jié)果見表1。高脂組動物的睪丸及腎周圍脂肪墊重量 明顯高于基礎(chǔ)組(P < 0. 05)，且兩處的脂體比均高于基礎(chǔ)組。說明用高脂飼料喂養(yǎng)大鼠有 促進其體內(nèi)脂肪的堆積，導致肥胖的作用。表1基礎(chǔ)組(n = 10)與高脂組(n = 7大鼠體內(nèi)脂肪重量的比較)(x士s) 注W為45天動物增肥后的體重，F(xiàn)2為左側(cè)腎周脂肪墊的重量，&為左側(cè)睪丸周脂
肪墊重量3. 20HD對各組大鼠體重增值的影響對肥胖型動物連續(xù)使用4周后，各組動物每 周體重增值不同，與陰性對照組相比，差異有極顯著性(P< 0.01)，結(jié)果見表2。實驗組動 物一周后體重增值就比陰性對照組緩慢，且均呈顯著性(P < 0. 01)。表2各組大鼠體重增值比較(x 士 s) (g) 3. 3對大鼠體內(nèi)脂肪，肝臟以及脂體比、肝體比的影響0HD對肥胖型動物連續(xù)使用 4周后，對大鼠體內(nèi)脂肪、肝臟等影響見表3?？梢?HD組大鼠睪丸周圍的脂肪墊重量、肝臟 重量均低于陰性對照組，差異均呈顯著性(P < 0. 05)。0HD組腎周脂肪重量以及二處脂體 比，肝重及肝體比均低于陰性對照組。表3各組大鼠臟器脂肪重、臟器系數(shù)的比較(x士s) (g) 注W為實驗后動物體重(g)，F(xiàn)2為左側(cè)腎周脂肪墊的重量，為左側(cè)睪丸周脂肪
墊重量3. 4對大鼠血脂水平的影響對肥胖型動物連續(xù)灌胃四周后，血脂測定結(jié)果表明 實驗組動物血清TC、TG與陰性對照組相近，其它指標見表4，表中可見與陰性對照組相比， 實驗組動物高密度脂蛋白-膽固醇明顯高于陰性對照組，且差異呈顯著性(P<0.01)， LDL-C、AI有下降趨勢，且HD L-C/TC、HD L-C/LD L_C有升高趨勢。表4對各組大鼠血脂水平的影響(x士s) (g) 3. 5動物行為及臟器觀察實驗期間，動物飲食、飲水均正常。實驗組與對照組相 比進食差別無顯著性，且糞便無異常。實驗結(jié)束時斷頭處死動物，檢查各臟器，實驗組動物 肝、腎、脾、心臟等均正常，肝臟色澤鮮紅、光滑。B、0HD對人體肥胖癥治療療效觀察1臨床資料1. 1研究對象一般認為體重超過標準體重20%者卻可稱為肥胖癥。成人標準體 重(kg)=(身高厘米數(shù)-100) X0. 9;兒童標準體重(kg)=年齡X2+8;肥胖度(％)= (現(xiàn)體重-標準體重)/標準體重X 100% ；重度肥胖癥指體重>標準體重50% ；糖尿病肥 胖癥為患有II型糖尿病，且體重>標準體重20%。以此標準選擇肥胖癥患者90例，其中， 男性50例，女姓40例。1. 2分組90例患者按體重、年齡、伴發(fā)病及服用方法隨機分為5組重度肥胖組(A 組)20例，成年人單純性肥胖組(B組)18例，未成年人單純性肥胖組(C組)30例，糖尿病 肥胖組(D組)20例，和快速減肥法組(E組)12例。2治療方法2. 1 一般減肥法在療程內(nèi)，每日上午用0HD掛在胸前近皮膚的衣服內(nèi)，距皮膚 0. 5-lcm，使用4小時后，下午取下，每日1次。然后，根據(jù)個人需要，吃適量米飯和植物油涼 拌或炒的綠色蔬菜，也可同時吃少量高蛋白低脂肪的食物。餐后30min，飲白開水300ml。單 純性肥胖30天為1療程，重度肥胖及糖尿病肥胖60天為1療程。2. 2快速減肥法在療程內(nèi)，每日白天用0HD掛在胸前衣服內(nèi)，距皮膚0. 5-lcm,使 用8小時，晚上取下，每天1次。30天為1療程。餐后30min飲用白開水300ml，結(jié)合控制 飲食和體育鍛煉。2. 3注意事項減肥期間不服用其他減肥品。糖尿病患者仍用原降糖藥物。高血 壓患者仍用原降壓藥物。3療效觀察3. 1觀察指標①治療前后測量身高、空腹體重、腹圍。②檢測治療前后血糖、血膽 固醇、甘油三脂和高密度脂蛋白。③觀察是否有厭食、乏力、腹瀉、頭暈等不良反應。3. 2體重、腹圍變化見表5表5各組治療后體重、腹圍變化(x士 s)組別
體重(kg) 人均下降
腹圍(cm) 人均減小 從表5可以看出，重度肥胖組(A組)體重人均下降7. 80士0.89kg;腹圍人均減小 10. 18 士 1.60cm，效果最為顯著。各組治療后體重減輕、腹圍減小都很明顯，有顯著性差異(P < 0. 01).3. 3血糖、血脂變化0HD對血糖、血脂有一定的改善作用。實施例2取原料藥奧美拉唑、克拉霉素、枸櫞酸鉍、女貞子提取物，輔料電氣石粉(粒徑 0. 2um)，按2 2 2 3 1比例配料，投入混料機，在15°C _25°C溫度下進行普通混合， 再送入粉體分裝機，用0. 5-lum微孔載體無紡布材料分包成為小袋裝，每包凈重5克，然后 將其裝入ABS材料制成的帶多孔方塊盒內(nèi)封好，系上掛帶，即制成潰瘍病懸掛劑治療產(chǎn)品 (簡寫為NHD)。上述產(chǎn)品對胃及十二指腸潰瘍患者的臨床療效觀察資料如下NHD治療胃及十二指腸潰瘍臨床療效觀察1、病例選擇選所選的80例住院患者，均符合胃、十二指腸潰瘍診斷標準。隨機分 為兩組，治療組50例，其中男35例，女15例；年齡24-62歲，平均(35. 5士 11. 3)歲；病程 0. 5-20年，平均(6. 4士2. 8)年；胃潰瘍19例，十二指腸潰瘍26例，復合型潰瘍5例；大便 隱血試驗陰性者44例。弱陽性者4例，陽性者2例。對照組30例，其中男18例，女12例； 年齡20-68歲，平均(34. 4士 12. 4)歲；病程4個月-18年，平均(6. 5士3.0)年；胃潰瘍10 例，十二指腸潰瘍13例，復合型潰瘍7例；大便隱血試驗陰性者25例，弱陽性者3例，陽性 者2例。兩組經(jīng)X2統(tǒng)計學處理差異無顯著性意義(P> 0.05)，具有可比性。2、治療方法使用NHD，使用時掛在患者胸口衣服內(nèi)，距皮膚0. 5-lcm，每天上午掛 上使用5小時后，在下午取下，每日1次，1個月為一個療程，2個月后胃鏡復查，對照組用奧 美拉唑每次1次，每次1片(20mg) 口服，療程相同。3、觀察項目潰瘍面(以胃鏡檢查結(jié)果為標準)，部分臨床癥狀(腹痛、反酸)。4、療效評定標準參照中國國家診斷療效標準。臨床治愈胃鏡檢查潰瘍面已經(jīng) 愈合，臨床癥狀消失或基本消失；顯效胃鏡檢查潰瘍面明顯縮小或進入瘢痕期，臨床癥狀 基本消失或明顯減輕；好轉(zhuǎn)胃鏡檢查潰瘍面未縮小，但胃粘膜充血水腫好轉(zhuǎn)，臨床癥狀減 輕；無效治療前后無變化(胃鏡檢查潰瘍面無改變，臨床癥狀無改善)。5、結(jié)果見表1、表2.表1兩組療效比較 表2兩組治愈病例所需時間比較 實施例3取原料藥西地拉非、他達拉非、淫羊藿甙(95%含量)，輔料超微二氧化鈦粉(粒徑 0. lum)，按3 3 3 1比例配料，投入混料機，在15°C-15°C溫度下進行普通混合。再 送入粉體分裝機，用0. 5-lum微孔載體無紡布材料分包為小袋裝，每包凈重3克，然后將其 裝入ABS材料制成的帶多孔方塊盒內(nèi)封好，系上掛帶，即制成男性性功能障礙懸掛劑治療 產(chǎn)品(簡寫為EDHD)。上述產(chǎn)品對性功能障礙患者的臨床療效觀察資料如下EDHD治療性功能障礙臨床療效觀察選擇56名性功能障礙為主并自愿受試者為試驗對象，用國際通行的性功能評價 詢問表進行了安慰劑對照，二重雙盲預備臨床試驗。被試者平均年齡為39士6. 1歲，發(fā)病期 間為5. 4士3. 7年。試驗產(chǎn)品EDHD和安慰劑包裝相同，施治者和受治者均不知道產(chǎn)品情報的條件進 行試。被選的自愿者隨機分成兩組，使用安慰劑或試驗產(chǎn)品每2天一次，每次3小時，使用 1個月。患者在使用前和使用完了后分別填寫性功能詢問表(共5頁，各項5度評分)，比 較使用前后的性功能變化分析評價療效。試驗結(jié)果，在治療前受試者性功能評價分數(shù)分別為對勃起和勃起的維持功能的 自信感評分為1. 82士0. 54，陰莖可插入陰道的勃起頻率評分為1. 89士0. 67，性交時陰莖 勃起和勃起維持困難評分為1.89士0.61，對性生活的滿足度評分為1.79士0.62。治療后 性功能評分分別為對勃起和勃起的維持功能的自信感評分中EDHD組為3. 32士0. 39，安 慰劑組為2. 04士0. 63，陰莖可插入陰道的勃起頻度評中EDHD組為3. 11 士0. 32，安慰劑組 為2. 07士0. 88，性交時陰莖插入陰道并維持勃起的頻度評分中EDHD組為3. 18士0. 4，安 慰劑組為。2. 17士0. 97，性交時陰莖勃起和勃起維持困難評分中EDHD組為3. 25士0. 43， 安慰劑組為2. 18士0. 92，對性生活的滿足度評分中EDHD組為3. 36士0. 47，安慰劑組為 2. 14士0. 95，用EDHD組的評分比安慰劑組顯著增高(P < 0. 01).總體臨床效果EDHD組和 安慰劑組分別為75. 4%和35.4%。未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。結(jié)果見下表1:表1 :EDHD產(chǎn)品對性功能障礙治療效果的IIEF評分表 實施例4取原料藥格列喹酮、二甲雙胍、苦瓜提取物，輔料超微二氧化鈦粉(粒徑0. lum), 按2 3 4 1比例配料，投入混料機，在15°C-25°C溫度下普通混合，再送入粉體分包 裝機，用0. 5-lum微孔載體無紡布材料分包為小袋裝，每包凈重5克，然后將其裝入ABS材 料制成的帶孔方塊盒內(nèi)封好，系上掛帶，即制成糖尿病懸掛劑治療產(chǎn)品(簡寫為DHD)。上述產(chǎn)品對糖尿病的臨床療效觀察資料如下DHD對糖尿病臨床觀察資料1、患者入選標準所有糖尿病患者均合WHO糖尿病的診斷標準，糖尿病腎病(DN) 患者中選出18例尿蛋白、腎功能以及1年間腎功能損傷發(fā)展速度相匹配的兩組患者，兩 組患者間性別(男女各半)、年齡、糖尿病病程、尿蛋白、尿素氮(BUN)和糖化血紅蛋白 (HbAlc)統(tǒng)計學檢驗無顯著性差異(P > 0. 05)見表1。表1患者情況 2、治療方法病例入選后均停用其他與糖、脂代謝有關(guān)的藥物，繼續(xù)飲食控制及 適當?shù)倪\動治療。每周測定空腹血糖及餐后2小時血糖。待血糖平穩(wěn)后進行試驗治療，治 療組使用DHD，每天1次，每次4小時，對照組單獨品服格列喹酮片，服用劑量每天1次，每 次30mg，逐步加大90mg。兩組病例均連續(xù)用藥12周，在治療前及治療后第2、4、8、12周分 別測定患者空腹及餐后2h分糖、尿蛋白、尿素氮(BUN)，血漿肌酐(Sur)，同時記錄藥物不良 反應。3、結(jié)果統(tǒng)計學處理兩組間臨床療效用Ridit檢驗，治療前后觀察指標兩組間及組內(nèi)用t檢驗。3. 1療效標準按照中國國家制定的降糖藥物療效評判標準執(zhí)行。顯效空腹血糖(FBG)彡7. 2mmol/L或降低彡30 % .餐后2h血糖 (PBG)彡 8. 3mmol/L 或降低彡 30%。有效:FBG減至 7. 3-8. 3mmol/L 或降低 10% _29%，PBG 減至 8. 4-10. Ommol/L 或降 低 10% -29% ；無效FBG無變化或降低不到10%，PBG無變化或降低不到10% .對腎病療效及肝、腎改善作用的觀察方法比較給藥前后的尿蛋白、尿素氮 (BUN)，血漿肌酐(Scr)各損傷指標是否有顯著性差異。3. 2臨床療效見表2。表2兩組臨床療效比較 3. 3兩組治療前后空腹及餐后2h血糖變化見表3.表3兩組治療前后空腹及餐后2h血糖平均變化情況 *有顯著性差異(P > 0. 05)3. 4兩組治療前后血脂檢查結(jié)果，見表4 表4兩組治療前后肝腎功能變化情況

*有顯著性差異(P > 0. 05)。實施例5取原料藥非那雄胺、淫羊藿甙、丹參酮，輔料超微電氣石粉(粒徑0. 2um)，按2:3:4: 1的比例配料，投入混料機，在15°C-25°C溫度下進行普通混合，再送入粉體分 裝機，用0. 50-lum微孔載體無紡布材料分包為小袋裝，每包凈重3克，然后將其裝入ABS材 料制成的帶孔方塊盒內(nèi)封好，系上掛帶，即制成前列腺病懸掛劑治療產(chǎn)品(簡寫為PHD)。上述產(chǎn)品對男性前列腺增生的臨床療效觀察資料如下PHD對男性前列腺增生臨床療效觀察資料1、觀察對象與方法病例選擇本組72例病人，均為男性，年齡60-69歲53例；70-79歲16例；80-89 歲3例。病史最長者11年，最短者3個月；不足1年者6例，1-4年者48例，5-10年者14 例，大于10年者4例。前列腺腫大I度者12例，II度者44例，III度者16例。合并膀胱 結(jié)石者4例，尿路感染者6例。觀察方法根據(jù)病人年齡、病程和病情輕重隨機分為兩組。(1)對照組36例病人，用非那雄安片，每次1片，每次1次，口服。(2)治療組36例病人，用PHD，每次4小時，每日1次，懸掛。用藥前后分別觀察病 人癥狀。以夜間尿頻、排尿費力、尿流變細、尿后滴浙、尿痛、尿急為主。根據(jù)癥狀無、輕、中、 重分別記為0、1、2、3、分，觀察治療前后積分值的變化。直腸指診和B超檢查以觀察前列腺 腫大恢復情況。2、療效判斷定根據(jù)局部癥狀用藥前積分差值與用藥后積分差值的比值和前列腺恢復情況判定 療效。痊愈，積分比值為1，前列腺腫大恢復正常。顯效，積分比值>2/3，前列腺腫大明顯 改善。有效，積分比值在2/3-1/3間，前列腺腫大改善。無效，積分比值< 1/3，前列腺腫大
無變化。3、結(jié)果與分析(1)對照組用藥前后局部癥狀積分值有顯著性差異(P > 0. 05)，而治療組則有極 顯著性改變(p<0. 001)，兩組間治療后局部癥狀積分值有明顯變化(P<0. 05)，治療組低 于對照組。(2)對照組36例中，痊愈、顯效、有效、無效分別為4、10、6和16例，總有效者26 例(52. 78% ),而治療組中，痊愈9例，顯效15例，有效6例，無效6例，總有效者30例 (88. 33% )，兩組間臨床療效比較有極顯著性差異(P < 0. 01)，治療組優(yōu)于對照組。PHD治療前列腺增生臨床觀察結(jié)果表
權(quán)利要求
一種離人體或動物表面皮膚懸空0.1-30cm距離使用的藥品懸掛劑，其特征在于由貯藥庫(1)、容器(4)和連接件(5)組合而成；所述貯藥庫(1)裝入在容器(4)中，連接件(5)連接在容器(4)上；貯藥庫(1)由微孔載體材料層(3)和封裝在微孔載體材料層(3)中的內(nèi)容物(2)構(gòu)成；內(nèi)容物(2)是具有藥理活性的藥物；在所述容器(4)上，與人體相對的一面帶有數(shù)個孔隙(6)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥品懸掛劑，其特征在于所述微孔載體材料層(3)由 50nm-200um孔徑的微孔透氣材料制成，所述材料是微孔無紡布、微孔纖維布、微孔紙、微孔 塑料、微孔陶瓷、微孔金屬或微孔賦形材料等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥品懸掛劑，其特征在于所述容器(4)為正方形、長方形、 圓形、扁圓形、圓柱形、三角形、多角形或不規(guī)則形盒體、袋體或其他形式的容器(4)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、4所述的藥品懸掛劑，其特征在于在容器(4)上除帶有孔隙(6)的 一面，其他面也可以布有孔隙(6)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥品懸掛劑，其特征在于所述孔隙(6)可以為直徑I-IOmm 的圓孔，也可以為條形孔或其他形狀的孔洞。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥品懸掛劑，其特征在于所述的連接件(5)是能夠利用一 個支點，將藥物懸空支撐的懸掛物或固定物；這些懸掛物或固定物是繩、帶、袋、掛牌、架、 盒、鉤或粘貼等。
7.—種藥品懸掛劑的制備方法，其制備步驟①取一種或一種以上的藥物配伍；② 添加藥物重量1-10%的輔料；③投入混料機常壓機械混合，制成內(nèi)容物(2)，混合的溫度 是15°C _25°C，混合的時間30-60分鐘；④將混合好的內(nèi)容物(2)，投入粉體分裝機分裝在 微孔載體材料層(3)中包裝，每包重量1-50克，每包重量規(guī)格的確定，是根據(jù)分裝中的藥 物品種，其在藥典或國家標準批準的臨床每日最大用量劑量的1-500倍比例確定，最佳為 50-100倍；然后用熱融等方式將微孔載體材料層(3)封口，制成一個個貯藥庫(1)；⑤把分 包后的貯藥庫(1)裝入容器(4)；⑥容器(4)上加連接件(5)組合制成藥品懸掛劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥品懸掛劑的制備方法，其特征在于步驟②中添加的輔料 是超微電氣石粉或超微二氧化鈦粉，粒徑lOOnm-lOum。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥品懸掛劑的制備方法，其特征在于步驟③中混合的溫度 最好是20°C，混合的時間優(yōu)選45分鐘。
10.根據(jù)權(quán)利要求1和權(quán)利要求7所述的藥品懸掛劑的制備方法，其特征在于使用時 將其懸掛或固定于人或動物胸部、上腹部、臍部、下腹部、頭面部、背部等部位的體表面。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥品懸掛劑及其制作方法。本發(fā)明藥品懸掛劑用于對人體或動物體皮膚非接觸狀態(tài)通過藥物信息治療、預防疾病，或調(diào)節(jié)其生理機能。其基本結(jié)構(gòu)由貯藥庫(1)、容器(4)和連接件(5)組合而成。內(nèi)容物(2)是具有藥理活性的藥物。本發(fā)明治療時沒有藥物物質(zhì)進入人體或動物體內(nèi)，不會出現(xiàn)安全性問題，不存在口服制劑對胃腸道的刺激與胃腸道的首過效應、注射劑的創(chuàng)痛并有交叉感染風險與注射輸液反應、透皮貼劑的刺激傷害皮膚及粘貼膠損害皮膚等。本發(fā)明產(chǎn)品可以反復使用，大幅度降低了藥物的消耗，節(jié)省醫(yī)藥資源，減少制藥工業(yè)帶來的環(huán)境污染，有利于生態(tài)保護。本發(fā)明使用簡單、方便、安全，特別是對于年老、體弱、兒童、智力障礙患者與動物的治療更適用。
文檔編號A61J1/00GK101849886SQ200910211060
公開日2010年10月6日 申請日期2009年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月11日
發(fā)明者楊孟君 申請人:楊孟君