專利名稱：：復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及獸藥制劑領(lǐng)域，特別是涉及一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液和復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及制備方法。
背景技術(shù)：
：磺胺類藥物是比較常用的一類藥物，磺胺間甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine，簡(jiǎn)寫SMM)是體內(nèi)外抗菌作用最強(qiáng)的新型的磺胺類藥，其結(jié)構(gòu)上類似對(duì)氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻斷PABA作為原料合成細(xì)菌所需葉酸的過(guò)程，減少了具有代謝作用的四氫葉酸的量，四氫葉酸是細(xì)菌合成DNA和胸腺嘧啶核酸的必需物質(zhì)，因此具有抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌都有較強(qiáng)抑制作用，細(xì)菌對(duì)此藥產(chǎn)生耐藥性較慢。SMM主要用于敏感菌所引起的各種疾病，對(duì)豬弓形蟲病、豬水腫病，禽、兔球蟲病也有較好的療效。本品給藥后吸收良好，血中濃度高，乙?；实停乙阴；镌谀蛑腥芙舛却?，不易發(fā)生結(jié)晶尿。有效血藥濃度維持時(shí)間水牛24小時(shí)，豬5.8小時(shí)，山羊7小時(shí)，綿羊2小時(shí)。具有抗菌譜廣、吸收速度快、穩(wěn)定性強(qiáng)、不易變質(zhì)、來(lái)源廣泛、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)。甲氧芐啶(Trimethoprim，簡(jiǎn)寫TMP)，對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌有效。單獨(dú)使用，細(xì)菌很易產(chǎn)生耐藥性。與磺胺藥合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，即磺胺藥抑制二氫葉酸合成酶，抑制二氫葉酸的合成；而TMP又抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸以致阻礙核糖核酸的合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，使磺胺藥的抑菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍。并可減少耐藥菌株的出現(xiàn)。臨床主要與磺胺藥合用于治療呼吸道、泌尿道和軟組織的感染，如支氣管炎、肺炎、菌痢、腦膜炎、中耳炎、腎盂腎炎、腸炎及傷寒等。雙氯芬酸鈉(DiclofenacSodium)是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，是此類藥物中作用較強(qiáng)的一種，其作用機(jī)制為抑制環(huán)氧化酶活性，從而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化前列腺素。同時(shí)，它也能促進(jìn)花生四烯酸與甘油三脂(三酰甘油)結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)游離的花生四烯酸濃度，而間接抑制白三烯的合成，對(duì)前列腺素合成的抑制作用強(qiáng)于阿司匹林和吲哚美辛等。雙氯芬酸鈉為強(qiáng)環(huán)氧合酶抑制劑，具有消炎、解熱鎮(zhèn)痛作用。對(duì)于各種關(guān)節(jié)腫痛、軟組織風(fēng)濕性疼痛、腱鞘炎、滑囊炎、以及炎性發(fā)熱有很好的作用?！吨袊?guó)獸藥典》2005年版一部收載了的原料有磺胺間甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶鈉、甲氧芐啶，制劑有磺胺間甲氧嘧啶片、磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。這些藥物針對(duì)細(xì)菌、原蟲的控制有一定的效果，然而，當(dāng)前由于細(xì)菌、原蟲的感染多呈現(xiàn)混合感染或繼發(fā)感染，如鏈球菌病與弓形體病、附紅細(xì)胞體病等混合感染，大腸桿菌病與氣喘病混合感染，而這些疾病的感染臨床上基本表現(xiàn)為傳染性強(qiáng)、高熱和炎癥，用磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的單獨(dú)治療效果較差，通常一天注射兩次，刺激性較強(qiáng)，注射量大。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種使用量小、用藥次數(shù)少、刺激性小、藥效發(fā)揮快、標(biāo)本兼治的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液和復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，本發(fā)明還提供了上述注射液的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明可采取下述技術(shù)方案本發(fā)明所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，它是由主藥磺胺間甲氧嘧啶/磺胺間甲氧嘧啶鈉、雙氯芬酸鈉、甲氧芐啶及輔料抗氧化劑、有機(jī)溶媒、調(diào)節(jié)試劑、注射用水按照下述重量份配比配制而成磺胺間甲氧嘧啶/磺胺間甲氧嘧啶鈉5-20雙氯芬酸鈉14甲氧芐啶14有機(jī)溶媒4070抗氧化劑0.20.4調(diào)節(jié)試劑0.21注射用水1020。所述的有機(jī)溶媒為α-吡咯烷酮、丙二醇和苯甲醇，三者之間按體積比α-吡咯烷酮丙二醇苯甲醇=5103050510進(jìn)行混合即得所需混合有機(jī)溶媒。所述的抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸鈉。所述的調(diào)節(jié)試劑為氫氧化鈉或鹽酸，用于調(diào)節(jié)本發(fā)明注射液的PH值在9.5-10.5之間。實(shí)際制備時(shí)，根據(jù)情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，PH值高出這個(gè)范圍，可用鹽酸調(diào)節(jié)，PH值低于這個(gè)范圍，可用氫氧化鈉調(diào)節(jié)。本發(fā)明所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的制備方法，它包括下述步驟第一步取注射用水加熱至50-60°C，分別加入抗氧化劑、調(diào)節(jié)試劑和雙氯芬酸鈉，攪拌使其全部溶解，制備成A液，備用；第二步取有機(jī)溶媒加熱至60-70°C，分別加入磺胺間甲氧嘧啶/磺胺間甲氧嘧啶鈉、甲氧芐啶，攪拌使其全部溶解，制備成B液；第三步將上述A液加入B液中攪拌均勻，繼續(xù)攪拌30分鐘，經(jīng)有機(jī)濾膜過(guò)濾后得到濾液；第四步將上述濾液用灌封機(jī)分別灌裝于瓶中，經(jīng)115°C、壓力0.2MPa滅菌30分鐘，即可得到無(wú)色或淡黃色澄明液體的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。灌裝時(shí)，可以灌裝于西林瓶、安瓿瓶、玻璃瓶中，裝量包括5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于上述注射液可針對(duì)鏈球菌病、弓形體病、附紅細(xì)胞體病、大腸桿菌病、氣喘病等疾病的繼發(fā)感染和混合感染提供有效治療。一、本發(fā)明注射液的優(yōu)點(diǎn)具體表現(xiàn)在1.上述注射液的實(shí)驗(yàn)表明其在體內(nèi)有效濃度維持時(shí)間達(dá)72.07h士9.51h之久，而普通的磺胺間甲氧嘧啶注射液僅為48.72h士10.83h，長(zhǎng)效效果明顯優(yōu)于普通的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，故可以認(rèn)為本注射液可三天用藥一次。2.磺胺間甲氧嘧啶為廣譜抗菌藥，甲氧芐啶為抑菌劑，二者分別單獨(dú)使用時(shí)，只對(duì)病原微生物有抑制作用，不具有殺滅作用，細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，而二者聯(lián)合使用，藥效增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，呈現(xiàn)對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生殺滅作用，還不易產(chǎn)生耐藥性。3.雙氯芬酸鈉為一種解熱鎮(zhèn)痛、消炎藥物，通常疾病在發(fā)生過(guò)程中，伴有精神沉郁、高熱不退、炎性疼痛等，本發(fā)明對(duì)此類癥狀有特效，通常具有抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛等多種作用，針對(duì)疾病同時(shí)具有對(duì)癥治療和對(duì)因治療。4.本發(fā)明為三效合一的新型藥物制劑，使用量小、用藥次數(shù)少、刺激性小、藥效發(fā)揮快、具有標(biāo)本兼治的特點(diǎn)。5.本注射液將幾種藥物混合一起使用，節(jié)約了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品附加值。減少了治療時(shí)由于藥物配合不當(dāng)而出現(xiàn)的毒副作用。二、采用本發(fā)明制備的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的體外抑菌試驗(yàn)1.1藥物與菌株本發(fā)明制備的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，實(shí)驗(yàn)室自制甲氧芐啶注射液，實(shí)驗(yàn)室自制大腸桿菌(標(biāo)準(zhǔn))，購(gòu)于中國(guó)獸藥監(jiān)察所1.2方法采用微量肉湯稀釋法測(cè)定復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液、磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液、甲氧芐啶注射液等藥物對(duì)大腸桿菌的最低抑菌濃度(MIC)。細(xì)菌培養(yǎng)板置37°C培養(yǎng)24小時(shí)，觀察結(jié)果。與對(duì)照孔比較，以目測(cè)法找出開始變澄清的第1孔，該孔的濃度即為最小抑菌濃度(MIC)。1.3結(jié)果對(duì)大腸桿菌的MIC分別為(見下表)藥物MIC復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液219磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液F甲氧芐啶注射液？從上表的MIC結(jié)果統(tǒng)計(jì)可看出，復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液顯著高于磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液和甲氧芐啶注射液(P<0.05)。三、復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液在豬體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究1、材料與方法1.1藥物復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液采用本發(fā)明制備?；前烽g甲氧嘧啶注射液鄭州某獸藥廠生產(chǎn)?；前烽g甲氧嘧啶標(biāo)準(zhǔn)品含量為99.7%，批號(hào)為070628，由中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所提供。磺胺間甲氧嘧啶原料藥含量為95.5%，批號(hào)為070301，浙江黃巖獸藥廠生產(chǎn)。1.2試液方法HPLC法。流動(dòng)相冰乙酸-乙腈-甲醇溶液。1.3試驗(yàn)動(dòng)物健康豬12頭，體重25.38kg士4.05kg，購(gòu)自河南正陽(yáng)豬場(chǎng)。1.4給藥和血樣采集將12頭豬隨機(jī)分為2組，第1組用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，第2組用磺胺間甲氧嘧啶注射液注射液，分別按0.4mL/kg劑量進(jìn)行肌肉注射。給藥前采一次空白血樣，給藥后分別于第0.25,0.50,0.75,1.00,2.00,3.00、5.00,9.00、12.00,24.00,36.00,48.00,72.00,96.00,108.00,120.OOh自前腔靜脈采血5mL，置于含肝素的離心管中，混勻，3000r/min離心lOmin，分離血漿，進(jìn)行HPLC測(cè)定。1.5數(shù)據(jù)處理采用“MCPKP”藥物代謝動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行處理。2、結(jié)果結(jié)果表明兩種注射液的消除半衰期(tl/2β)分別為20.20h士5.31h和9.81h士1.03h；峰時(shí)(tmax)分別為1.03h士0.17h和2.16h士0.35h；峰濃度(Cmax)分另Ij為22.30μg/mL士2.09μg/mL和15.96μg/mL士2.36μg/mL；曲線下面積(AUC)分別為533.58μg/(mL‘h)士30.76μg/(mL‘h)禾口199.91μg/(mL·h)士11.31μg/(mL·h)；有效濃度維持時(shí)間tcp(ther)分別為72.07h士9.51h和48.72h士10.83h，血中最低有效藥物濃度為0.5μg/mL。3、討論本試驗(yàn)結(jié)果表明，采用本發(fā)明制備的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液以0.2mL/kg肌肉注射后，消除半衰期為20.20h士5.31h，顯著長(zhǎng)于內(nèi)服和普通注射劑。藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果表明，復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液和磺胺間甲氧嘧啶注射液在豬體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)符合二室模型。在消除半衰期、峰濃度、峰時(shí)、有效濃度維持時(shí)間以及曲線下面積等參數(shù)上有顯著差異(P<0.05)。血藥濃度檢測(cè)結(jié)果表明，本發(fā)明的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液的有效濃度維持時(shí)間達(dá)72.07h士9.51h之久，而普通磺胺間甲氧嘧啶注射液的注射液僅為48.72h士10.83h；前者的半衰期是后者的2倍。這說(shuō)明本發(fā)明的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液比普通的磺胺間甲氧嘧啶注射液消除慢，在體內(nèi)維持血藥濃度的時(shí)間長(zhǎng)，長(zhǎng)效效果明顯優(yōu)于普通的磺胺間甲氧嘧啶注射液。四、復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液在獸醫(yī)臨床應(yīng)用效果1.材料1.1藥品復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，采用本發(fā)明制備1.2病例來(lái)源技術(shù)人員在鄭州、開封、周口等地區(qū)采集臨床自然發(fā)病病例，分別為豬鏈球菌病638例、弓形體病350例、雞球蟲病2019例、兔球蟲病425例、仔豬黃白痢病305例、雞住白細(xì)胞原蟲病2250例、仔豬副傷寒380例、牛乳房炎130例、羊梭菌性腸炎242例。1.3病例診斷以自然病例根據(jù)流行病學(xué)、臨床癥狀、病理變化，實(shí)驗(yàn)室確診。綜合分析，進(jìn)行確診。1.4實(shí)施過(guò)程由本課題組技術(shù)人員按試驗(yàn)要求進(jìn)行病例選擇和實(shí)施治療，并記錄試驗(yàn)結(jié)果。1.5結(jié)果判定將自然病例按劑量和療程給藥，一周內(nèi)觀察，回訪并記錄病情。治愈用藥2-3次后患畜病癥完全消失，精神、體溫、食欲恢復(fù)正常，尿液糞便也正堂巾ο有效用藥2-3次后患畜病癥基本消失，精神、體溫、食欲有所改善，尿液糞便也正黨巾O無(wú)效用藥2-3次后患畜病癥未消失，病情惡化或死亡，尿液糞便也正常。2.結(jié)果復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液臨床治療效果統(tǒng)計(jì)表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>從上表中可以看出復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液有很好的治療效果，對(duì)弓形體病、鏈球菌病、球蟲病、住白細(xì)胞原蟲病、梭菌性腸炎、仔豬副傷寒等疾病的有效率在95%以上，對(duì)仔豬黃白痢、牛乳房炎等有效率達(dá)到92%以上，治愈率均在90%以上。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，它是由下述原料制備而成一配方磺胺間甲氧嘧啶鈉5g，甲氧芐啶lg，雙氯芬酸鈉lg，硫代硫酸鈉0.2g，α-吡咯烷酮5ml，苯甲醇5ml，丙二醇30ml，氫氧化鈉0.3g，注射用水IOml；二制備方法第一步，取注射用水加熱至50-60°C，分別加入硫代硫酸鈉、氫氧化鈉、雙氯芬酸鈉，攪拌使其全部溶解，制備成A液備用；第二步，取α-吡咯烷酮、丙二醇、苯甲醇，加熱至60-70°C，分別加入磺胺間甲氧嘧啶鈉、甲氧芐啶，攪拌使其全部溶解，制備成B液；第三步，將A液加入B液中攪拌均勻，繼續(xù)攪拌30分鐘，先用直徑為0.45微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，再用直徑為0.22微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，得到濾液；第四步，將上述濾液用灌封機(jī)灌裝于瓶中，經(jīng)115°C，壓力0.2MPa滅菌30分鐘，即可得到無(wú)色或淡黃色澄明液體的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。實(shí)施例2:本發(fā)明所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，它是由下述原料制備而成一配方磺胺間甲氧嘧啶5g，甲氧芐啶lg，雙氯芬酸鈉lg，亞硫酸鈉0.2g，α-吡咯烷酮5ml，苯甲醇5ml，丙二醇30ml，氫氧化鈉0.5g，注射用水IOml；二制備方法第一步，取注射用水加熱至50-60°C，分別加入亞硫酸鈉、氫氧化鈉、雙氯芬酸鈉，攪拌使其全部溶解，制備成A液備用；第二步，取α-吡咯烷酮、丙二醇、苯甲醇，加熱至60-70°C，分別加入磺胺間甲氧嘧啶、甲氧芐啶，攪拌使其全部溶解，制備成B液；第三步，將A液加入B液中攪拌均勻，繼續(xù)攪拌30分鐘，先用直徑為0.45微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，再用直徑為0.22微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，得到濾液；第四步，將上述濾液用灌封機(jī)灌裝于瓶中，經(jīng)115°C，壓力0.2MPa滅菌30分鐘，即可得到無(wú)色或淡黃色澄明液體的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液。實(shí)施例3:本發(fā)明所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，它是由下述原料制備而成一配方磺胺間甲氧嘧啶鈉10g，甲氧芐啶2g，雙氯芬酸鈉2g，硫代硫酸鈉0.2g，α-吡咯烷酮10ml，苯甲醇8ml，丙二醇40ml，氫氧化鈉0.35g，注射用水15ml；二制備方法第一步，取注射用水加熱至50-60°C，分別加入硫代硫酸鈉、氫氧化鈉、雙氯芬酸鈉，攪拌使其全部溶解，制備成A液備用；第二步，取α-吡咯烷酮、丙二醇、苯甲醇，加熱至60-70°C，分別加入磺胺間甲氧嘧啶鈉、甲氧芐啶，攪拌使其全部溶解，制備成B液；第三步，將A液加入B液中攪拌均勻，繼續(xù)攪拌30分鐘，先用直徑為0.45微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，再用直徑為0.22微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，得到濾液；第四步，將上述濾液用灌封機(jī)灌裝于瓶中，經(jīng)115°C，壓力0.2MPa滅菌30分鐘，即可得到無(wú)色或淡黃色澄明液體的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。實(shí)施例4:本發(fā)明所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，它是由下述原料制備而成一配方磺胺間甲氧嘧啶10g，甲氧芐啶2g，雙氯芬酸鈉2g，亞硫酸鈉0.2g，α-吡咯烷酮10ml，苯甲醇8ml，丙二醇30ml，氫氧化鈉0.8g，注射用水15ml；二制備方法第一步，取注射用水加熱至50-60°C，分別加入亞硫酸鈉、氫氧化鈉、雙氯芬酸鈉，攪拌使其全部溶解，制備成A液備用；第二步，取α-吡咯烷酮、丙二醇、苯甲醇，加熱至60-70°C，分別加入磺胺間甲氧嘧啶、甲氧芐啶，攪拌使其全部溶解，制備成B液；第三步，將A液加入B液中攪拌均勻，繼續(xù)攪拌30分鐘，先用直徑為0.45微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，再用直徑為0.22微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，得到濾液；第四步，將上述濾液用灌封機(jī)灌裝于瓶中，經(jīng)115°C，壓力0.2MPa滅菌30分鐘，即可得到無(wú)色或淡黃色澄明液體的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液。實(shí)施例5:本發(fā)明所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，它是由下述原料制備而成一配方磺胺間甲氧嘧啶鈉20g，甲氧芐啶4g，雙氯芬酸鈉4g，硫代硫酸鈉0.4g，α-吡咯烷酮IOml,甲醇10ml，丙二醇45ml，氫氧化鈉0.9g，注射用水20ml；二制備方法第一步，取注射用水加熱至50-60°C，分別加入硫代硫酸鈉、氫氧化鈉、雙氯芬酸鈉，攪拌使其全部溶解，制備成A液備用；第二步，取α-吡咯烷酮、丙二醇、苯甲醇，加熱至60-70°C，分別加入磺胺間甲氧嘧啶鈉、甲氧芐啶，攪拌使其全部溶解，制備成B液；第三步，將A液加入B液中攪拌均勻，繼續(xù)攪拌30分鐘，先用直徑為0.45微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，再用直徑為0.22微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，得到濾液；第四步，將上述濾液用灌封機(jī)分別灌裝于瓶中，經(jīng)115°C，壓力0.2Mpa滅菌30分鐘，即可得到無(wú)色或淡黃色澄明液體的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。實(shí)施例6:本發(fā)明所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液，它是由下述原料制備而成一配方磺胺間甲氧嘧啶20g，甲氧芐啶4g，雙氯芬酸鈉4g，亞硫酸鈉0.4g，α-吡咯烷酮10ml，苯甲醇10ml，丙二醇50ml，氫氧化鈉lg，注射用水20ml；二制備方法第一步，取注射用水加熱至50-60°C，分別加入亞硫酸鈉、氫氧化鈉、雙氯芬酸鈉，攪拌使其全部溶解，為A液，備用；第二步，取α-吡咯烷酮、丙二醇、苯甲醇，加熱至60-70°C，分別加入磺胺間甲氧嘧啶、甲氧芐啶，攪拌使其全部溶解，為B液；第三步，將A液加入B液中攪拌均勻，繼續(xù)攪拌30分鐘，先用直徑為0.45微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，再用直徑為0.22微米有機(jī)濾膜過(guò)濾，得到濾液；第四步，將上述濾液用灌封機(jī)灌裝于瓶中，經(jīng)115°C，壓力0.2MPa滅菌30分鐘，即可得到無(wú)色或淡黃色澄明液體的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液。以上各個(gè)實(shí)施例均是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，在實(shí)踐操作過(guò)程中，不僅僅局限于以上操作范圍，如抗氧化劑硫代硫酸鈉與亞硫酸鈉可以相互取代，有機(jī)溶媒的用量可以根據(jù)情況進(jìn)行調(diào)整，以本發(fā)明重量份配比的內(nèi)容所示的各個(gè)原、輔料成分為基礎(chǔ)制備的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，均應(yīng)算為本發(fā)明范圍。權(quán)利要求一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于它是由主藥磺胺間甲氧嘧啶/磺胺間甲氧嘧啶鈉、雙氯芬酸鈉、甲氧芐啶及輔料抗氧化劑、有機(jī)溶媒、調(diào)節(jié)試劑、注射用水按照下述重量份配比配制而成磺胺間甲氧嘧啶/磺胺間甲氧嘧啶鈉5-20雙氯芬酸鈉1～4甲氧芐啶1～4有機(jī)溶媒40～70抗氧化劑0.2～0.4調(diào)節(jié)試劑0.2～1注射用水10～20。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于所述的有機(jī)溶媒為α“吡咯烷酮、丙二醇和苯甲醇，三者之間按體積比α“吡咯烷酮丙二醇苯甲醇=5103050510進(jìn)行混合即得所需混合有機(jī)溶媒。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸鈉。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，其特征在于所述的調(diào)節(jié)試劑為氫氧化鈉或鹽酸。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的制備方法，其特征在于它包括下述步驟第一步取注射用水加熱至50-60°C，分別加入抗氧化劑、調(diào)節(jié)試劑和雙氯芬酸鈉，攪拌使其全部溶解，制備成A液備用；第二步取有機(jī)溶媒加熱至60-70°C，分別加入磺胺間甲氧嘧啶/磺胺間甲氧嘧啶鈉、甲氧芐啶，攪拌使其全部溶解，制備成B液；第三步將上述A液加入B液中攪拌均勻，繼續(xù)攪拌30分鐘，經(jīng)有機(jī)濾膜過(guò)濾后得到濾液；第四步將上述濾液用灌封機(jī)分別灌裝于瓶中，經(jīng)115°C、壓力0.2MPa滅菌30分鐘，即可得到無(wú)色或淡黃色澄明液體的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。全文摘要本發(fā)明公開了一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶/復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，由主藥磺胺間甲氧嘧啶/磺胺間甲氧嘧啶鈉5-20重量份、雙氯芬酸鈉1～4重量份、甲氧芐啶1～4重量份及輔料抗氧化劑0.2～0.4重量份、有機(jī)溶媒40～70重量份、調(diào)節(jié)試劑0.2～1重量份、注射用水10～20重量份配制而成。本發(fā)明配制的注射液可針對(duì)鏈球菌病、弓形體病、附紅細(xì)胞體病、大腸桿菌病、氣喘病等疾病的繼發(fā)感染和混合感染提供有效治療；長(zhǎng)效效果明顯，藥效可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，且不易產(chǎn)生耐藥性，使用量小、用藥次數(shù)少、刺激性小、藥效發(fā)揮快、具有標(biāo)本兼治的特點(diǎn)，節(jié)約了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品附加值，減少了治療時(shí)由于藥物配合不當(dāng)而出現(xiàn)的毒副作用。文檔編號(hào)A61K31/505GK101810627SQ20091022750公開日2010年8月25日申請(qǐng)日期2009年12月17日優(yōu)先權(quán)日2009年12月17日發(fā)明者劉永錄,張國(guó)祖,李榮譽(yù),楊靈杰,馬長(zhǎng)宇申請(qǐng)人:河南省康星藥業(yè)有限公司