專利名稱：經(jīng)由管狀澆鑄工藝的支架制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般性地涉及用于形成或產(chǎn)生可植入患者中的器械(諸如醫(yī)療器械)的制 造方法。更具體地，本發(fā)明涉及用于形成或產(chǎn)生管狀基材的方法和工藝，所述管狀基材可被 進(jìn)一步加工成具有適于植入患者中的各種幾何形狀的醫(yī)療器械。
背景技術(shù)：
近年來，用在與身體組織或流體(特別是血液)接觸的可植入器械中的人造材料 (特別是由聚合物形成的材料)的應(yīng)用越來越關(guān)注。上述器械的一些實例為人造心臟瓣膜、 支架和人造血管。一些由金屬制造的醫(yī)療器械(諸如可植入支架)在植入后存在破裂或失 效的問題。此外，某些由聚合物制成的其他可植入器械具有諸如為了防止或抑制破裂或失 效而增加壁厚的問題。然而，為了治療動脈疾病特別希望具有減小壁厚的支架。因為一些聚合物植入物諸如支架通過諸如擠出或注塑等工藝制造，所以上述方法 通常通過本身弱的材料啟動來開始工藝。在聚合物支架的實例中，所得支架具有不精確的 幾何公差以及降低的壁厚，這些可能使這些支架易于脆性斷裂。易于脆性斷裂的支架通常不太好，因為其用于血管內(nèi)輸送的折疊(collapse)能 力有限，以及用于在脈管內(nèi)布置或定位的膨脹能力有限。此外，上述聚合物支架還具有降低 的強(qiáng)度水平。脆性斷裂在支架中特別成問題，因為將支架布置到輸送氣球上或者布置到輸 送鞘內(nèi)會向構(gòu)成支架的材料施加相當(dāng)大的壓縮作用力。由脆性材料制成的支架可能斷裂或 者在未失效的情況下可能具有非常有限的折疊或膨脹能力。因此，對于在脈管中可靠地膨 脹、變形并保持其位置的支架來說，希望一定程度的延展性。因此，希望制造具有一層或更多層的聚合物基材，這種聚合物基材，特別在被用作 植入患者體內(nèi)的生物相容性和/或可生物吸收聚合物支架時，保持其機(jī)械強(qiáng)度并且充分延 展，以防止或抑制脆性斷裂。

發(fā)明內(nèi)容
本文所述的多種澆鑄工藝可被用于開發(fā)具有相對高的幾何精度水平和機(jī)械強(qiáng)度 水平的基材(例如圓筒形基材、橢圓形基材、菱形基材等)。然后，利用任意工藝(例如高速 激光源、機(jī)械加工等)可以將這些聚合物基材加工成具有各種用于植入患者(諸如外周或 冠狀脈管系統(tǒng))的幾何形狀的器械，諸如支架。上述澆鑄工藝的實例是利用浸涂工藝。利用浸涂制造具有上述所需特性的聚合物 基材會導(dǎo)致基材能夠保留原料的固有性質(zhì)。這從而導(dǎo)致基材具有相對高的徑向強(qiáng)度、延展 性和相關(guān)疲勞特性，這些特性通過任何額外的植入制造工藝得以保留。此外，浸涂聚合物基材還允許制造具有多層的基材。聚合物的分子量通常是決定聚合物的機(jī)械性質(zhì)的因素之一。隨著聚合物分子量的 增加，通常存在由脆性失效到延展失效的轉(zhuǎn)變。延展性材料還具有相對較高的疲勞壽命。型 芯可被用于澆鑄或浸涂聚合物基材。在浸涂聚合物基材時，可以選擇一種或更多種具有高分子量的生物相容性和/或 可生物吸收性聚合物以在型芯上成形。所述一種或更多種聚合物可以在一個或更多個相應(yīng) 容器中溶于相容的溶劑中，結(jié)果適當(dāng)?shù)娜芤嚎杀恢糜谛托局?。因為可以形成具有一層?更多層(彼此重疊)的基材，所以基材可被形成具有第一層的第一聚合物、第二層的第二聚 合物等等，這取決于所需基材的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。因此，根據(jù)要在基材上形成的所需層，可以將 各種溶液和容器在浸涂操作期間置于型芯之下，從而可將型芯順序浸入適當(dāng)?shù)木酆衔锶芤?中?？梢钥刂浦T如型芯浸漬次數(shù)、浸入的順序和方向、在溶液中每次浸漬的持續(xù)時間 以及每次浸漬之間的延遲時間，或者各次浸漬間的干燥或固化時間以及型芯浸入溶液中和 /或從溶液中抽取的速率的多個參數(shù)，以導(dǎo)致所需機(jī)械特性。與擠出或注塑形成的聚合物基 材相比，經(jīng)由浸涂工藝形成可以導(dǎo)致聚合物基材具有顯著更薄的壁厚，同時在基材中保持 增加的強(qiáng)度水平。各次浸漬間的浸漬時間以及干燥時間可以是相同的，或者它們可以根據(jù)所得基材 的所需性質(zhì)所確定的而發(fā)生變化。此外，在各次浸漬之間或在最終浸漬之后，可以將基材置 于烘箱中或在環(huán)境溫度下干燥，從而獲得預(yù)定的晶體水平(例如20%至40%)和非晶聚合 物結(jié)構(gòu)水平(例如60%至80%)。在浸涂工藝期間，彼此重疊的各層彼此緊密粘附并且壁 厚和各聚合物的機(jī)械性質(zhì)在各層中得以保持，而對所用聚合物的分子量和/或結(jié)晶結(jié)構(gòu)沒 有限制。浸涂可被用來使各層間取向(例如通過浸入導(dǎo)致線性取向；通過旋轉(zhuǎn)型芯導(dǎo)致徑 向取向等待)，從而進(jìn)一步增強(qiáng)所形成基材的機(jī)械性質(zhì)。因為徑向強(qiáng)度是支架設(shè)計的必要屬 性，所以可以對所形成的基材進(jìn)行后處理以賦予上述屬性。通常，聚合物支架具有壁相對較 厚以補(bǔ)償徑向強(qiáng)度不足的缺點(diǎn)，這反過來降低了柔韌性，阻礙了通行(navigation)并且植 入之后即刻減小了動脈內(nèi)腔面積。后處理也可以幫助防止材料蠕變和回縮(蠕變是，在應(yīng) 力下、通常在高溫下，在樣品上發(fā)生的時間依賴性永久變形)，這些通常都是與聚合物支架 相關(guān)的問題。對于后處理，可以對基材施加預(yù)定量的作用力，其中這種作用力可由大量不同的 方法產(chǎn)生。一種方法是利用置于基材中的可膨脹壓力容器。另一種方法是通過編織結(jié)構(gòu)， 例如由超彈性體或形狀記憶合金(如NiTi合金)制成的編織物，以增大尺寸并且對基材的 內(nèi)表面施加所需程度的作用力。另一種方法可以通過在基材內(nèi)腔中應(yīng)用加壓的惰性氣體(諸如氮?dú)?來施加膨脹 作用力?？梢詫⑼瓿傻幕闹糜趦?nèi)徑比澆鑄圓筒要大的成型管內(nèi)。將澆鑄圓筒的末端或末 梢部分夾緊或以其他方式閉合，然后將壓力源連接到該澆鑄圓筒的近端。整個裝置可被置 于會向澆鑄圓筒的一段或者向澆鑄圓筒的一部分施加熱量的噴嘴上方。澆鑄圓筒的直徑增 加因而可以使?jié)茶T圓筒的分子取向重新排列，從而使其徑向強(qiáng)度增加。在直徑增大了之后， 可以冷卻澆鑄圓筒。
一旦對聚合物基材的加工已經(jīng)完成，就可以對基材進(jìn)行進(jìn)一步成形或機(jī)械加工， 從而產(chǎn)生各種器械。一個實例包括，通過如下由澆鑄圓筒形成的支架沿著澆鑄圓筒的 長度切割，從而產(chǎn)生用于在患者脈管系統(tǒng)中輸送和鋪展的壓實的支架。另一個實例包括， 機(jī)械加工多個部分，從而產(chǎn)生利于支架的壓縮和膨脹的格子結(jié)構(gòu)或骨架結(jié)構(gòu)(scaffold structure)0在其他變化方式中，在形成支架時，基材可以如本文所述通過如下形成將型芯至 少浸漬到第一聚合物溶液中首先形成具有第一直徑的基材，使得至少第一層的生物相容性 聚合物基材形成在所述型芯之上，并且具有由所述型芯所限定的第一直徑。在形成基材時， 可以控制多個參數(shù)，諸如控制型芯浸漬到第一聚合物溶液中的次數(shù)、控制型芯每次浸漬的 持續(xù)時間以及型芯每次浸漬間的延遲時間。隨著基材初始形成了，可以將基材的第一直徑 減小至更小的第二直徑并將該基材加工形成被配置用于在脈管中輸送和鋪展的可膨脹支 架骨架，其中所述支架骨架保留所述聚合物的一個或更多個機(jī)械性質(zhì)，結(jié)果在施加負(fù)荷時 所述支架骨架顯示延展性。隨著支架骨架形成并被熱固定為具有初始直徑，可以將該支架骨架減小至第二輸 送直徑，并將其放置在用于患者體內(nèi)的血管內(nèi)輸送的輸送導(dǎo)管上，使具有第二直徑的支架 定位在脈管內(nèi)的目標(biāo)場所處；利用膨脹氣球或其他機(jī)構(gòu)使支架在目標(biāo)場所膨脹至比第二直 徑要大(可能比初始直徑要小)的第三直徑；然后使支架在目標(biāo)場所自膨脹至與脈管進(jìn)一 步接觸，結(jié)果該支架隨著時間自膨脹返回其初始直徑，或者自膨脹直到其被脈管壁限制無 法進(jìn)一步膨脹。


圖1表示不同分子量下的聚乳酸(PLLA)的應(yīng)力-應(yīng)變圖以及表示脆性斷裂至延 展失效的相應(yīng)應(yīng)力-應(yīng)變數(shù)值。圖2A表示浸涂機(jī)的實例，該浸涂機(jī)被用于形成沿著型芯形成的具有一層或更多 層的聚合物基材。圖2B和2C表示浸涂裝置的另一實例，這些裝置具有一個或更多個可鉸接的連接 件以調(diào)節(jié)型芯的浸漬方向。圖3A至3C各自表示沿著型芯形成的多層聚合物基材的一部分和所得基材的實例 的局部剖視側(cè)視圖和端視圖。圖4A表示通過浸涂工藝形成的各種聚合物基材樣品的所得應(yīng)力-應(yīng)變圖以及所 得表示延展失效的圖。圖4B表示通過浸涂形成的另一樣品的應(yīng)力-應(yīng)變圖以及結(jié)合一層BaSO4的樣品 的應(yīng)力-應(yīng)變圖。圖4C表示形成有其他PLLA層的其他樣品的應(yīng)力-應(yīng)變圖。圖4D表示PLLA 8.觀基材的詳細(xì)端面圖，該基材具有結(jié)合到該基材中的BaSO4層。圖5A和5B表示經(jīng)歷塑性變形的浸涂形成聚合物基材的例子的透視圖以及所得高 伸長率。圖6表示另一形成過程的例子，其中可以使所形成的聚合物基材在成型或成形管 中膨脹，從而使該基材周向取向。
圖7表示另一形成過程的例子，其中可以使所形成的聚合物基材旋轉(zhuǎn)以產(chǎn)生周向 取向的應(yīng)力值，從而增大該基材的徑向強(qiáng)度。圖8表示“y”形型芯的側(cè)視圖，該型芯被用于經(jīng)由浸涂工藝形成雙叉支架 (bifurcated stent)。圖9表示另一“Y”形型芯的側(cè)視圖，該型芯被用于形成雙叉支架，其中各個二級分 支構(gòu)件彼此成角度。圖10表示另一型芯的側(cè)視圖，該型芯限定用于形成具有帶角度的進(jìn)出孔的支架 的突出(protrusion)或凸起(projection)。圖11表示另一型芯的側(cè)視圖，該型芯可被用于形成沿其長度逐漸縮小的支架。圖12表示另一型芯的側(cè)視圖，該型芯限定用于形成具有可變壁厚的基材的凹陷 (depression)或特征(feature)。圖13表示一個壓實支架片實例的透視圖，該支架可以采用形成的聚合物基材形 成。圖14表示另一支架實例的側(cè)視圖，該支架通過任意工藝由所得聚合物基材加工 形成。圖15和16分別表示支架設(shè)計的實例，這些實例被優(yōu)化以利用所形成聚合物基材 的固有性質(zhì)。圖17A至17F表示由聚合物基材形成的支架通過氣球膨脹輸送并開始鋪展，然后 使該支架的直徑進(jìn)一步自膨脹至其初始熱固定直徑的整個過程的側(cè)視圖。
具體實施例方式在由聚合物材料(諸如生物相容性和/或可生物降解聚合物)制造可植入器械 中，可以利用本文所述的多種澆鑄工藝來開發(fā)具有相對高的幾何精度水平和機(jī)械強(qiáng)度水平 的基材(例如圓筒形基材)。然后，利用任意工藝(例如高速激光源、機(jī)械加工等)可以將 這些聚合物基材加工成具有各種用于植入患者(諸如外周或冠狀脈管系統(tǒng))的幾何形狀的 器械，諸如支架。上述澆鑄工藝的實例是利用浸涂工藝。利用浸涂制造具有上述所需特性的聚合物 基材會導(dǎo)致基材能夠保留原料的固有性質(zhì)。這從而導(dǎo)致基材具有相對高的徑向強(qiáng)度，這個 特性通過任何額外的植入制造工藝大部分得以保留。此外，浸涂聚合物基材還允許制造具 有多層的基材。這些多層可由相同或類似的材料形成，或者它們可以被多樣化以包括任意 個數(shù)的附加試劑，諸如一種或更多種用于治療脈管的藥物，如下詳述。此外，利用基材中的 多層的多樣性允許控制各單層的其他參數(shù)、條件或范圍，諸如改變各層間的降解速率，同時 在原料降解最少的情況下以高水平保持聚合物的固有分子量和機(jī)械強(qiáng)度。因為通過澆鑄或浸涂工藝原料的分子量和機(jī)械強(qiáng)度得以保留，所以可以形成能夠 制造具有低壁厚(這對于治療血管疾病來說是非常想要的)的器械的基材。此外，這些工 藝可以制造在厚度、同軸度、直徑等方面具有精確幾何公差的結(jié)構(gòu)。一個機(jī)械性質(zhì)，特別對于例如由聚合物基材形成的聚合物支架通常成問題的機(jī)械 性質(zhì)，是當(dāng)器械在患者體內(nèi)受到應(yīng)力時經(jīng)由該器械的脆性斷裂的失效。通常希望聚合物支 架在所施加的負(fù)荷下顯示延展失效而非脆性斷裂，尤其在如上所述聚合物支架由膨脹氣球或限制鞘輸送并鋪展期間希望這樣。延展百分率(％ )通常是在斷裂時已由材料維持的塑 性變形度的量度。在斷裂時，經(jīng)歷非常少或不經(jīng)歷塑性變形的材料是脆的。聚合物的分子量通常是決定聚合物的機(jī)械性質(zhì)的因素之一。隨著聚合物分子量的 增加，通常存在由脆性失效到延展失效的轉(zhuǎn)變。例子表示在應(yīng)力-應(yīng)變圖10中，該圖表示由 分子量的增加所引起的不同力學(xué)行為。聚乳酸(PLLA) 2. 4樣品的應(yīng)力-應(yīng)變曲線12顯示 在高拉伸應(yīng)力水平下具有相對低拉伸應(yīng)變百分率的失效點(diǎn)18，這表示脆性失效。較之PLLA 2. 4具有相對較高分子量的樣品PLLA 4. 3顯示應(yīng)力-應(yīng)變曲線14，其在屈服開始之后具有 塑性失效區(qū)20并且顯示在相對較高拉伸應(yīng)變百分率下具有相對較低拉伸應(yīng)力值的失效點(diǎn) 22，這表示延展度。屈服在材料開始偏離應(yīng)力-應(yīng)變曲線的線性部分并經(jīng)歷彈性-塑性轉(zhuǎn) 變時發(fā)生。較之PLLA 4. 3具有還要更高分子量的樣品PLLA 8. 4顯示應(yīng)力-應(yīng)變曲線16，其 在屈服開始之后具有較長的塑性失效區(qū)對。失效點(diǎn)26在相對較高的拉伸應(yīng)變百分率下也 具有相對較低的拉伸應(yīng)力值，這表示延展度。因此，顯示相對高延展度的高強(qiáng)度管狀材料可 以利用具有相對高分子量(例如PLLA 8. 4、具有8. 28IV的PLLA等)的聚合物來制造。這 種管狀材料可以通過任意機(jī)械加工工藝來進(jìn)行加工，從而形成諸如支架的可植入器械，這 些器械顯示與本文所述澆鑄或浸涂工藝相關(guān)的應(yīng)力-應(yīng)變曲線。所得器械可以進(jìn)行相對高 水平的應(yīng)變，而不會斷裂?？杀挥糜跐茶T或浸涂聚合物基材的型芯的例子表示在圖2A的側(cè)視圖中。通常，浸 涂裝置30可以是會根據(jù)本文中的說明支持聚合物基材制造的任意結(jié)構(gòu)?；?2可以支撐 用于安放驅(qū)動柱36和托臂38的柱子34。馬達(dá)42可以垂直地沿著柱子34驅(qū)使驅(qū)動柱36， 從而相應(yīng)地使托臂38移動。型芯40可以附裝到容器44上方的托臂38上，該容器44可以 裝滿聚合物溶液46 (例如PLLA、PLA、PLGA等)，從而型芯40可以經(jīng)由線性運(yùn)動52浸入其 中。一種或多種聚合物可以在一個或更多個相應(yīng)的容器中溶于可相容的溶劑中，結(jié)果適當(dāng) 的溶液可被置于型芯40之下?？蛇x的馬達(dá)48可以沿著托臂38或沿著裝置30的其他構(gòu)件 安裝，以使型芯40和沿著型芯40形成的基材50發(fā)生可選旋轉(zhuǎn)運(yùn)動M，從而在浸涂工藝期 間增加基材50的周向強(qiáng)度，以下進(jìn)一步詳述。裝置30可以單獨(dú)地放在減震臺上或隔震臺上，從而確保容器44中的液體表面保 持完全靜止，以便采用每次沉積沿著型芯40和/或基材50形成的聚合物材料具有均勻的 厚度。整個裝置30或者僅僅一部分裝置(諸如型芯40和聚合物溶液)可被置于諸如氮?dú)?環(huán)境的惰性環(huán)境中，同時保持非常低的相對濕度(RH)(例如低于30% RH)和適當(dāng)?shù)慕n溫 度(例如比容器44中的溶劑的沸點(diǎn)低至少20°C )，從而確保浸涂基材的各層之間適當(dāng)結(jié) 合。還可以沿著托臂38安裝多個型芯或?qū)⑺鼈冎苯影惭b到柱子34上?？梢岳酶鞣N干燥方法，例如在可控環(huán)境中的對流、紅外或者其他常規(guī)干燥技術(shù)， 其中通常需要在可控環(huán)境中的技術(shù)，因為高溫、高濕度水平可以導(dǎo)致水解，從而在干燥期間 影響基材的結(jié)晶度水平和機(jī)械性質(zhì)。例如，PLA 8. 4基材具有介于例如20%至40%之間、或 者更具體介于27%至35%之間的結(jié)晶度水平，其在拉伸測試期間通常顯示良好的延展性。 如果基材具有接近60%的結(jié)晶度(其通常是樹脂的結(jié)晶度)，那么該基材通常顯示脆性失 效。通?？梢允褂脤α鞲稍飦韺⒒木鶆蚣訜岵⒏稍镏翚堄嗳軇┧嚼缧∮贗OOppm,同時可以使用真空干燥和/或紅外干燥來縮短或減少10或至多40天的典型干燥 時間，這取決于所用聚合物類型?？梢允褂眉t外干燥，在高于內(nèi)層干燥溫度的溫度下來干燥 表面層，其中內(nèi)層可以包含熱敏性藥物。在這種情況下，內(nèi)層中的藥物免于在基質(zhì)中降解。 此外，如果使用具有不同玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的不同聚合物，那么紅外干燥可以防止或抑制內(nèi) 層免于熱降解，而對于上述組合基材來說對流干燥可能不太好。通常，干燥溫度可以在比玻 璃化轉(zhuǎn)變溫度低或高5°C至10°C。型芯40可被制成適當(dāng)?shù)某叽?，并且限定橫截面幾何形狀，從而使基材50具有適當(dāng) 的形狀和尺寸。型芯40通?？梢跃哂袌A形橫截面，但是如果需要可以利用各種幾何形狀。 在一個實例中，型芯40可以限定直徑在Imm至20mm范圍內(nèi)的圓形幾何形狀，從而形成具有 相應(yīng)內(nèi)徑的聚合物基材。此外，型芯40通?？捎蛇m于耐受浸涂工藝的各種材料制成，例如 不銹鋼、銅、鋁、銀、黃銅、鎳、鈦等。浸入聚合物溶液中的型芯40的長度可選受例如50cm長 度的限制，這樣確保了沿著型芯40的浸漬長度形成聚合物的均勻涂層，從而限制了在涂層 工藝期間的重力效應(yīng)。型芯40還可以由聚合物材料制成，所述聚合物材料是光滑的、堅固 的，具有良好的尺寸穩(wěn)定性，并且對于浸涂所用聚合物溶液具有化學(xué)耐受性，例如為含氟聚 合物、聚縮醛、聚酯、聚酰胺、聚丙烯酸酯等?；蛘撸托?0可由形狀記憶材料(諸如形狀記憶聚合物SMP或形狀記憶合金)形 成，從而通過在浸漬期間在型芯40中產(chǎn)生均勻管狀形式的臨時形狀來協(xié)助從型芯40取下 基材50。附加地和/或可選地，SMP層可被用作浸涂基材50的層。在干燥后，基材50和型 芯40可以經(jīng)受5至10°C的溫度變化T > Tg，從而促使在型芯40中產(chǎn)生小于5%的微小變 形，以協(xié)助基材50的取出，并且/或者使SMP層分層，以進(jìn)一步協(xié)助取出基材50。型芯40 可以由各種形狀記憶合金(例如鎳-鈦)和各種SMP構(gòu)成，所述SMP可以包括例如物理交 聯(lián)的聚合物或化學(xué)交聯(lián)的聚合物等。物理交聯(lián)的聚合物的實例可以包括，具有離子或介晶 組分(mesogeniccomponents)的聚酰胺，其通過預(yù)聚物方法制成。還可以使用的其他嵌段 共聚物可以包括，例如聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)和聚氧乙烯(PEO)的嵌段共聚物、含有 聚苯乙烯和聚(1，4_ 丁二烯)的嵌段共聚物、由聚O-甲基-2-噁唑啉)和聚(四氫呋喃) 制成的ABA型三嵌段共聚物等等。此外，型芯40可被制成其上形成有聚合物溶液的光滑表面。在其他變化方式中， 型芯40可以限定被諸如聚四氟乙烯的材料涂布的表面，從而增強(qiáng)在其上形成的聚合物基 材的取下。在其他變化方式中，型芯40可被配置以在其表面上(例如在整個長度上或者僅 在其一部分表面上)限定任何個數(shù)的圖案，這些圖案可以在浸涂工藝期間被模制轉(zhuǎn)印到經(jīng) 浸涂基材管的第一層涂層的內(nèi)表面上。這些圖案可以形成凸起或凹陷部分，以形成諸如棋 盤格狀圖案、交叉陰影(cross-hatched)圖案、多坑圖案等的各種圖案，在器械植入患者中 (例如植入3至9個月)這些圖案可以增強(qiáng)與周圍組織的內(nèi)皮化。型芯40浸入聚合物溶液46中的方向也可以在基材50的各層間發(fā)生變化或改變。 在形成長度在例如Icm至40cm范圍內(nèi)或更長的基材時，可以將基材50從型芯40上取下， 并以相反方向重新布置到型芯40上，然后繼續(xù)浸漬工藝。或者，在浸漬工藝期間或之前，可 以使型芯40相對于托臂38和/或聚合物溶液46成角度。這也可以通過利用圖2B和2C中所示的浸漬裝置以其他變化方式完成，從而每次 浸漬在所形成基材50的整個長度上獲得均勻的壁厚。例如，以第一浸漬方向形成1至3個涂層后，可以采用與第一浸漬方向相反的第二方向(例如使型芯40與第一浸漬方向成至多 180° )浸漬型芯40從而在初始層上形成其他層。這在一個實例中通過使用一個或更多個 連接型芯40和托臂38的所示樞轉(zhuǎn)連接件56、58來實現(xiàn)。如圖2B所示，為了涂布初始基材 50層，所述一個或更多個連接件56、58可以使型芯40保持在相對于溶液46的第一垂直位 置。然后，可以驅(qū)動連接件56、58，從而使型芯40由其第一垂直位置重新裝配至與該第一 垂直位置相反的第二垂直位置，如圖2C中的方向59所指明的。隨著型芯40重新定位的完 成，可以通過如下重新開始浸漬工藝與型芯40和基材50—起浸漬整個連接裝置。以這種 方法，既不需要取出型芯，也不需要取出基材，從而減少了污染風(fēng)險。連接件56、58可以包 含任意個數(shù)的以機(jī)械方式或電動機(jī)械方式樞轉(zhuǎn)的和/或旋轉(zhuǎn)的結(jié)構(gòu)，如本領(lǐng)域所知曉的。以不同方向浸漬型芯40和基材50還可以使被涂層從其近端到其遠(yuǎn)端具有均勻的 厚度，從而有助于補(bǔ)償在涂布工藝期間的重力效應(yīng)。這些評價往往是說明性的，因而并不意 欲以任何方式造成限定。連接件56、58上的任何過量的浸涂層可以通過將其破壞而簡單地 從型芯40中取下。交替的浸漬方向還導(dǎo)致聚合物交替取向，這樣可以增強(qiáng)浸涂管狀基材50 在軸向方向上的拉伸強(qiáng)度。采用浸涂裝置30，可以選擇一種或更多種高分子量生物相容性和/或可生物吸收 性聚合物用于在型芯40上的成形?？杀挥糜谛纬删酆衔锘牡木酆衔飳嵗梢园?，但不 限于，聚乙烯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酯酰胺、聚醚醚酮、聚縮醛、聚縮酮、聚氨酯、聚烯烴或聚 對苯二甲酸乙二醇酯，和可降解聚合物，例如聚丙交酯(PLA)，包括聚-L-丙交酯(PLLA)、聚 (DL-丙交酯)、聚乙交酯(PGA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)或聚己內(nèi)酯、己內(nèi)酯、聚 二氧雜環(huán)己酮、聚酸酐、聚原碳酸酯、聚磷腈、殼質(zhì)、殼聚糖、聚(氨基酸)和聚原酯、及其共 聚物、三元共聚物、組合和混合物。適當(dāng)聚合物的其他實例可以包括合成聚合物，例如低聚物、均聚物和共聚物，丙烯 酸類，諸如由如下聚合而成的那些聚合物丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、甲基丙烯 酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基 丙烯酰胺、乙基丙烯酰胺；乙烯類，諸如苯乙烯、氯乙烯、乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、醋酸乙 烯酯；由乙烯、丙烯和四氟乙烯形成的聚合物。其他實例可以包括尼龍，諸如聚己內(nèi)酰胺、 聚月桂基內(nèi)酰胺、聚六亞甲基己二酰胺、聚六亞甲基十二烷基二酰胺，還包括聚氨酯、聚碳 酸酯、聚酰胺、聚砜、聚(對苯二甲酸乙二醇酯)、聚乳酸、聚乙醇酸、聚二甲基硅氧烷和聚醚 酮?？捎糜诮抗に嚨目缮锝到饩酆衔锏膶嵗牵郾货?PLA)，聚乙交酯 (PGA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(ε -己內(nèi)酯)、聚二氧雜環(huán)己酮、聚酸酐、三亞 甲基碳酸酯、聚(日-羥基丁酸酯)、聚(g_谷氨酸乙酯)、聚(DTH亞氨基碳酸酯)、聚(雙酚 A亞氨基碳酸酯)、聚(原酯)、聚氰基丙烯酸酯和聚磷腈、及其共聚物、三元共聚物、組合和 混合物。還具有大量由天然原料衍生的可生物降解聚合物，諸如經(jīng)修飾的多糖(纖維素、殼 質(zhì)、殼聚糖、右旋糖苷)或經(jīng)修飾的蛋白質(zhì)(纖維蛋白、酪蛋白)。適當(dāng)聚合物的其他實例可以包括合成聚合物，例如低聚物、均聚物和共聚物，丙烯 酸類，諸如由如下聚合而成的那些聚合物丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、甲基丙烯 酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基 丙烯酰胺、乙基丙烯酰胺；乙烯類，諸如苯乙烯、氯乙烯、乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、醋酸乙烯酯；由乙烯、丙烯和四氟乙烯形成的聚合物。其他實例可以包括尼龍，諸如聚己內(nèi)酰胺、聚 月桂基內(nèi)酰胺、聚六亞甲基己二酰胺、聚六亞甲基十二烷基二酰胺，還包括聚氨酯、聚碳酸 酯、聚酰胺、聚砜、聚(對苯二甲酸乙二醇酯)、聚縮醛、聚縮酮、聚二甲基硅氧烷和聚醚酮?？杀挥糜谛纬苫牡倪@些聚合物實例并非意欲限制或窮舉，僅意欲說明可以使用 的可能聚合物。因為可以形成具有一層或更多層(彼此重疊)的基材，所以基材可被形成 具有第一層的第一聚合物、第二層的第二聚合物等等，這取決于所需基材的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。因 此，根據(jù)要在基材上形成的所需層，可以將各種溶液和容器在浸涂操作期間置于型芯40之 下，從而可將型芯40順序浸入適當(dāng)?shù)木酆衔锶芤褐?。根?jù)需要的所形成基材的壁厚，可以將型芯40浸入適當(dāng)?shù)娜芤褐?，這由型芯40的 浸漬次數(shù)、在溶液中每次浸漬的持續(xù)時間以及每次浸漬之間的延遲時間或者浸漬之間的干 燥或固化時間來決定。此外，還可以將諸如型芯40進(jìn)入聚合物溶液的浸入速度和/或離開 聚合物溶液的抽取速度的參數(shù)控制在例如5mm/min至lOOOmm/min的范圍內(nèi)。與擠出的聚 合物基材相比，經(jīng)由浸涂工藝形成可以導(dǎo)致聚合物基材具有一半的壁厚，同時基材保持增 加的強(qiáng)度水平。例如，為了形成壁厚例如200μπι的基材(由多層聚乳酸的構(gòu)成)，可以將型 芯40浸入聚合物溶液中例如2至20次，其中浸漬時間在例如15秒(或更短)至240分鐘 (或更長)的范圍內(nèi)。此外，基材和型芯40在每次浸漬之間可選被干燥或固化一段時間，在 例如15秒(或更短)至60分鐘(或更長)的范圍內(nèi)。這些數(shù)值意欲說明，并非意欲以任 何方式進(jìn)行限制。除了利用分子量相對較高的材料以外，為了進(jìn)一步提高材料的延展性可以考慮的 另一參數(shù)是其結(jié)晶度，結(jié)晶度至聚合物中的結(jié)構(gòu)有序程度。上述聚合物可以包含結(jié)晶區(qū)和 非晶區(qū)的混合物，其中降低聚合物中結(jié)晶區(qū)的百分率可以進(jìn)一步提高材料的延展性。可以 將不僅具有相對高分子量而且具有相對低結(jié)晶百分率的聚合物材料用在本文所述方法中， 以形成所需要的管狀基材。下表1示出了各種聚合物材料(例如PLLA IV 8. 28和PDLLA 96/4)的實例，來 說明材料的分子量及其各自結(jié)晶百分率的比較關(guān)系。還給出了玻璃化轉(zhuǎn)變溫度Tg，以及熔 融溫度Tm。示出了 PLLA IV 8. 實例，表明原料樹脂和管子形式具有相同的分子量Mw， 1.70x IO6克/mol。然而，PLLA IV 8.沘樹脂的結(jié)晶百分率為61. 90%，而相應(yīng)管子形式為 38.40%。同樣對于PDLLA 96/4，樹脂形式和管子形式都具有9. SOxlO5克/mol的分子量 Mw，然而結(jié)晶百分率分別為46. 20%和20. 90%。表1.各種聚合物材料及其各自的結(jié)晶百分率
權(quán)利要求
1.一種在脈管中輸送聚合物支架的方法，所述方法包括將型芯至少浸漬到第一聚合物溶液中，使得至少第一層的生物相容性聚合物基材形成 在所述型芯上，并且具有由所述型芯所限定的第一直徑；在所述基材的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度下或接近所述基材的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度下對所述基材進(jìn) 行熱處理，從而固定所述第一直徑；由所述基材形成可膨脹的支架骨架；并且使所述支架的第一直徑減小至小于所述第一直徑的第二輸送直徑。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括使具有所述第二直徑的支架定位在所述脈管中的目標(biāo)場所； 使所述支架在所述目標(biāo)場所膨脹至大于所述第二直徑的第三直徑；并且 使所述支架自膨脹至在所述目標(biāo)場所與所述脈管進(jìn)一步接觸。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，使所述支架膨脹包括，用充氣球使所述支架膨脹至 所述第三直徑。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，還包括，從所述支架取出所述充氣球。
5.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，使所述支架自膨脹包括，使所述支架自膨脹至抵靠 所述脈管的內(nèi)表面可靠接觸。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括使具有所述第二直徑的支架定位在所述脈管內(nèi)的目標(biāo)場所；使所述支架在所述目標(biāo)場所膨脹至大于所述第二直徑的第三直徑，直到所述支架與脈管壁接觸。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，在熱處理所述基材之前，還包括 控制所述型芯在所述第一聚合物溶液中的浸漬次數(shù)；控制所述型芯的每次浸漬的持續(xù)時間；并且 控制所述型芯的每次浸漬間的延遲時間。
8.一種形成聚合物基材的方法，所述方法包括將型芯至少浸漬到第一聚合物溶液中，使得至少第一層的生物相容性聚合物基材形成 在所述型芯上，并且具有由所述型芯所限定的第一直徑； 形成具有所述第一直徑的可膨脹支架骨架； 將所述支架的所述第一直徑減小至更小的第二直徑；并且 其中，所述支架以軸向、徑向和彎曲模式經(jīng)歷小于6%的生理條件誘導(dǎo)的材料應(yīng)變。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，在減小所述第一直徑之前，還包括 控制所述型芯在所述第一聚合物溶液中的浸漬次數(shù)；控制所述型芯的每次浸漬的持續(xù)時間；并且 控制所述型芯的每次浸漬間的延遲時間。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，還包括，在每次浸漬后，控制所述型芯從所述第一聚合 物溶液中的抽取速率。
11.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述第一聚合物溶液包含分子量在259，000g/mol 至2，120, 000g/mol范圍內(nèi)的聚合物。
12.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，配置所述第一層的分子量，以加速所述第一層的降解速率。
13.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述第一聚合物溶液選自由如下組成的組聚乙 烯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酯酰胺、聚醚醚酮、聚縮醛、聚縮酮、聚氨酯、聚烯烴、聚對苯二甲酸 乙二醇酯、聚丙交酯、聚-L-丙交酯、聚乙交酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚己內(nèi)酯、己 內(nèi)酯、聚二氧雜環(huán)己酮、聚酸酐、聚原碳酸酯、聚磷腈、殼質(zhì)、殼聚糖、聚(氨基酸)、聚原酯、 低聚物、均聚物、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙 酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酰胺、乙基丙烯酰胺、 苯乙烯、氯乙烯、乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚己內(nèi)酰胺、聚月桂基內(nèi)酰胺、聚六亞甲基己 二酰胺、聚六亞甲基十二烷基二酰胺、三亞甲基碳酸酯、聚(3_羥基丁酸酯)、聚(g_谷氨酸 乙酯)、聚(DTH亞氨基碳酸酯)、聚(雙酚A亞氨基碳酸酯)、聚氰基丙烯酸酯、聚磷腈、丙烯 酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙 酯、丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酰胺、乙基丙烯酰胺、及其共聚物、三元共 聚物、組合和混合物。
14.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，浸漬型芯包括將所述型芯進(jìn)一步浸漬到第二聚合 物溶液中，結(jié)果在所述第一層上形成第二層聚合物。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，配置所述第一層的分子量，以加速所述第二層的 降解速率。
16.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述第二聚合物溶液包含藥物或試劑，所述藥物 或試劑選自由如下組成的組抗增生試劑、抗腫瘤試劑、抗原試劑、抗發(fā)炎試劑、抗再狹窄試 劑、抗脂質(zhì)試劑、抗分裂試劑、金屬蛋白酶抑制劑和抗硬化試劑。
17.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述第二聚合物溶液包含不透射線的材料。
18.如權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述第二聚合物溶液包含BaSO4溶液。
19.如權(quán)利要求9所述的方法，其中，控制浸漬次數(shù)包括，浸漬所述型芯2至20次。
20.如權(quán)利要求9所述的方法，其中，控制持續(xù)時間包括，浸漬所述型芯15秒至240分鐘。
21.如權(quán)利要求9所述的方法，其中，控制延遲時間包括，延遲所述型芯的浸漬15秒至 60分鐘。
22.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，浸漬型芯包括，將所述型芯以5mm/min至IOOOmm/ min的速率插入所述第一聚合物溶液。
23.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括，在通過所述聚合物基材限定的內(nèi)腔內(nèi)施加作用 力，結(jié)果所述基材由第一直徑膨脹至較大的第二直徑。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，還包括，在施加所述作用力時，對所述聚合物基材施加 熱量。
25.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括，在施加熱量時，旋轉(zhuǎn)所述型芯。
26.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括，控制所述型芯相對于所述聚合物溶液的角度。
27.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述基材具有Icm至40cm的長度。
28.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括，控制相對濕度小于30%。
29.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括，將所述聚合物溶液的溫度控制在低于所述聚合 物溶液中包含的溶劑的沸點(diǎn)。
30.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括，將一個或更多個圖案由所述型芯的外表面模制 轉(zhuǎn)印至所述基材的內(nèi)表面。
31.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括，將所述基材的結(jié)晶百分率控制在10%至50%的 范圍內(nèi)。
32.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，在所述型芯上形成的所述基材是各向同性的。
33.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括，在所述聚合物溶液的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度下干燥所 述基材。
34.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括使所述基材經(jīng)受比所述基材的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度要高的第一升高溫度，同時減小所述第 一直徑；以及將所述基材冷卻至比所述玻璃化轉(zhuǎn)變溫度要低的第二溫度，結(jié)果所述基材轉(zhuǎn)變成玻璃 態(tài)并且具有形狀記憶效應(yīng)。
35.如權(quán)利要求34所述的方法，其中，減小包括，將在3mm至IOmm范圍內(nèi)的所述第一直 徑減小至在1. 5mm至5mm范圍內(nèi)的所述第二直徑。
36.如權(quán)利要求34所述的方法，其中，冷卻包括，將所述基材的溫度降低至比所述玻璃 化轉(zhuǎn)變溫度要低的所述第二溫度。
37.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，在所述型芯上形成的所述基材當(dāng)被置于0.IN至 5N/cm負(fù)荷下時顯示20%的徑向變形。
38.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，在所述型芯上形成的所述基材當(dāng)被置于73至 77MPa負(fù)荷下失效時顯示97%至123%的伸長百分率。
39.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，在所述型芯上形成的所述基材當(dāng)被置于壓縮負(fù)荷 下時顯示5%至80%的直徑減小百分率，而沒有斷裂形成。
40.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括，經(jīng)由可膨脹氣球使所述支架的直徑膨脹5%至 80%，而沒有斷裂形成。
41.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述支架當(dāng)被置于軸向負(fù)荷下時適于顯示10%至 50%的軸向長度減小百分率，而沒有斷裂形成。
42.一種支架，其包括一個或更多個周向可膨脹的支撐構(gòu)件，各構(gòu)件限定波浪形結(jié)構(gòu)；一個或更多個聯(lián)接構(gòu)件，其連接相鄰支撐構(gòu)件，并且與由所述支架所限定的縱向軸向 平行排列，其中，所述支撐構(gòu)件和所述聯(lián)接構(gòu)件通過權(quán)利要求7所述的方法形成。
43.如權(quán)利要求42所述的支架，其中，至少兩個對接關(guān)系的聯(lián)接構(gòu)件連接相鄰的支撐 構(gòu)件。
44.如權(quán)利要求42所述的支架，其中，相鄰支撐構(gòu)件之間的聯(lián)接構(gòu)件的圖案是交替變 化的。
45.一種在脈管中輸送聚合物支架的方法，所述方法包括將型芯至少浸漬到第一聚合物溶液中，使得至少第一層的生物相容性聚合物基材形成 在所述型芯上，并且具有由所述型芯所限定的第一直徑；在所述基材的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度下或接近所述基材的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度下對所述基材進(jìn)行熱處理，從而固定所述第一直徑；由所述基材形成可膨脹的支架骨架；使所述支架的第一直徑減小至小于所述第一直徑的第二輸送直徑； 使具有所述第二直徑的支架定位在所述脈管中的目標(biāo)場所； 使所述支架在所述目標(biāo)場所膨脹至大于所述第二直徑的第三直徑；并且 使所述支架自膨脹至在所述目標(biāo)場所與所述脈管進(jìn)一步接觸。
46.如權(quán)利要求45所述的方法，其中，在熱處理所述基材之前，還包括 控制所述型芯在所述第一聚合物溶液中的浸漬次數(shù)；控制所述型芯的每次浸漬的持續(xù)時間；并且 控制所述型芯的每次浸漬間的延遲時間。
47.如權(quán)利要求45所述的方法，其中，使所述支架膨脹包括，用充氣球使所述支架膨脹至所述第三直徑。
48.如權(quán)利要求47所述的方法，還包括，從所述支架取出所述充氣球。
49.如權(quán)利要求45所述的方法，其中，使所述支架自膨脹包括，使所述支架自膨脹至抵 靠所述脈管的內(nèi)表面可靠接觸。
50.一種形成聚合物基材的方法，所述方法包括將型芯至少浸漬到第一聚合物溶液中，使得至少第一層的生物相容性聚合物基材形成 在所述型芯上，并且具有由所述型芯所限定的第一直徑； 固化所述基材；由所述基材形成具有所述第一直徑的可膨脹支架骨架； 將所述支架的所述第一直徑減小至更小的第二直徑；并且其中，所述支架保留聚合物樹脂的一個或更多個機(jī)械性質(zhì)，結(jié)果在施加負(fù)荷時所述支 架顯示延展性。
51.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，在形成可膨脹支架骨架之前，還包括 控制所述型芯在所述第一聚合物溶液中的浸漬次數(shù)；控制所述型芯的每次浸漬的持續(xù)時間；并且 控制所述型芯的每次浸漬間的延遲時間。
52.如權(quán)利要求51所述的方法，還包括，在每次浸漬后，控制所述型芯從所述第一聚合 物溶液中的抽取速率。
53.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，所述第一聚合物溶液包含具有相對高分子量的 聚合物。
54.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，所述第一聚合物溶液選自由如下組成的組聚 乙烯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酯酰胺、聚醚醚酮、聚縮醛、聚縮酮、聚氨酯、聚烯烴、聚對苯二甲 酸乙二醇酯、聚丙交酯、聚-L-丙交酯、聚乙交酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚己內(nèi)酯、己 內(nèi)酯、聚二氧雜環(huán)己酮、聚酸酐、聚原碳酸酯、聚磷腈、殼質(zhì)、殼聚糖、聚(氨基酸)、聚原酯、 低聚物、均聚物、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙 酯、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酰胺、乙基丙烯酰胺、 苯乙烯、氯乙烯、乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚己內(nèi)酰胺、聚月桂基內(nèi)酰胺、聚六亞甲基己 二酰胺、聚六亞甲基十二烷基二酰胺、三亞甲基碳酸酯、聚(3_羥基丁酸酯)、聚(g_谷氨酸乙酯)、聚(DTH亞氨基碳酸酯)、聚(雙酚A亞氨基碳酸酯)、聚氰基丙烯酸酯、聚磷腈、丙烯 酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥乙 酯、丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酰胺、乙基丙烯酰胺、及其共聚物、三元共 聚物、組合和混合物。
55.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，浸漬型芯包括，將所述型芯進(jìn)一步浸漬到第二聚 合物溶液中，結(jié)果在所述第一層上形成第二層聚合物。
56.如權(quán)利要求55所述的方法，其中，所述第二聚合物溶液包含藥物或試劑，所述藥物 或試劑選自由如下組成的組抗增生試劑、抗腫瘤試劑、抗原試劑、抗發(fā)炎試劑、抗再狹窄試 劑、抗脂質(zhì)試劑、抗分裂試劑、金屬蛋白酶抑制劑和抗硬化試劑。
57.如權(quán)利要求55所述的方法，其中，所述第二聚合物溶液包含不透射線的材料。
58.如權(quán)利要求57所述的方法，其中，所述型芯在所述基材的一端或兩端被浸漬在所 述不透射線的材料中。
59.如權(quán)利要求55所述的方法，其中，所述第二聚合物溶液包含BaSO4溶液。
60.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，控制浸漬次數(shù)包括，浸漬所述型芯2至20次。
61.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，控制持續(xù)時間包括，浸漬所述型芯15秒至240分鐘。
62.如權(quán)利要求51所述的方法，其中，控制延遲時間包括，延遲所述型芯的浸漬15秒至 60分鐘。
63.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，浸漬型芯包括，將所述型芯以5mm/min至 1000mm/min的速率插入所述第一聚合物溶液。
64.如權(quán)利要求50所述的方法，還包括，在通過所述聚合物基材限定的內(nèi)腔內(nèi)施加作 用力，結(jié)果所述基材由第一直徑膨脹至較大的第二直徑。
65.如權(quán)利要求64所述的方法，其中，施加作用力包括，在所述內(nèi)腔內(nèi)引入加壓氣體。
66.如權(quán)利要求64所述的方法，還包括，經(jīng)由成型管限制所述聚合物基材的膨脹。
67.如權(quán)利要求66所述的方法，還包括，使所述聚合物基材的至少一部分膨脹成由所 述成型管限定的形狀。
68.如權(quán)利要求64所述的方法，還包括，在施加所述作用力時，對所述聚合物基材施加 熱量。
69.如權(quán)利要求50所述的方法，還包括，在施加熱量時，旋轉(zhuǎn)所述型芯。
70.如權(quán)利要求50所述的方法，還包括，控制所述型芯相對于所述聚合物溶液的角度。
71.如權(quán)利要求70所述的方法，其中，控制角度包括，改變所述型芯的角度至多180°。
72.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，所述基材具有Icm至40cm的長度。
73.如權(quán)利要求50所述的方法，還包括，控制相對濕度小于30%。
74.如權(quán)利要求50所述的方法，還包括，將所述聚合物溶液的溫度控制在低于所述聚 合物溶液中包含的溶劑的沸點(diǎn)。
75.如權(quán)利要求50所述的方法，還包括，將一個或更多個圖案由所述型芯的外表面模 制轉(zhuǎn)印至所述基材的內(nèi)表面。
76.如權(quán)利要求50所述的方法，還包括，控制所述基材的結(jié)晶百分率。
77.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，在所述型芯上形成的所述基材是各向同性的。
78.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，固化所述基材包括，在所述聚合物溶液的玻璃化 轉(zhuǎn)變溫度下干燥所述基材。
79.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，在形成可膨脹支架骨架之前，還包括使所述基材經(jīng)受比所述基材的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度要高的第一升高溫度，同時減小所述第 一直徑；以及將所述基材冷卻至比所述玻璃化轉(zhuǎn)變溫度要低的第二溫度，結(jié)果所述基材轉(zhuǎn)變成玻璃 態(tài)并且具有形狀記憶效應(yīng)。
80.如權(quán)利要求79所述的方法，其中，減小包括，將在3mm至9mm范圍內(nèi)的所述第一直 徑減小至在1. 5mm至5mm范圍內(nèi)的所述第二直徑。
81.如權(quán)利要求79所述的方法，其中，冷卻包括，將所述基材的溫度降低至比所述玻璃 化轉(zhuǎn)變溫度要低的所述第二溫度。
82.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，所述可膨脹的支架骨架當(dāng)被置于0.IN至5N/cm 負(fù)荷下時顯示20%的徑向變形。
83.如權(quán)利要求50所述的方法，其中，所述可膨脹的支架骨架當(dāng)被置于壓縮負(fù)荷下時 顯示5 %至70 %的直徑減小百分率，而沒有斷裂形成。
84.如權(quán)利要求50所述的方法，還包括，形成可膨脹的支架骨架包括，由所述基材加工 所述支架。
85.如權(quán)利要求84所述的方法，還包括，經(jīng)由可膨脹氣球使所述支架的直徑膨脹5%至 70%，而沒有斷裂形成。
86.如權(quán)利要求84所述的方法，其中，所述支架適于圍繞約Icm曲率半徑彎曲至多 180°。
87.如權(quán)利要求84所述的方法，其中，所述支架當(dāng)被置于軸向負(fù)荷下時顯示10%至 30%的軸向長度減小百分率，而沒有斷裂形成。
88.一種由聚合物基材制造支架的方法，所述方法包括將型芯至少浸漬到第一聚合物溶液中，使得至少第一層的生物相容性聚合物基材形成 在所述型芯上，并且具有由所述型芯所限定的第一直徑；加工所述聚合物基材，以形成可膨脹的支架骨架，該支架骨架被配置用于在脈管中輸 送和鋪展；以及使所述支架骨架的第一直徑減小至更小的第二直徑；其中，所述支架骨架保留聚合物樹脂的一個或更多個機(jī)械性質(zhì)，結(jié)果在施加負(fù)荷時所 述支架骨架顯示延展性。
89.如權(quán)利要求88所述的方法，其中，在形成可膨脹的支架骨架之前，還包括控制所述型芯在所述第一聚合物溶液中的浸漬次數(shù)；控制所述型芯的每次浸漬的持續(xù)時間；并且控制所述型芯的每次浸漬間的延遲時間。
90.如權(quán)利要求89所述的方法，還包括，在每次浸漬后，控制所述型芯從所述第一聚合 物溶液中的抽取速率。
91.如權(quán)利要求88所述的方法，其中，所述第一聚合物溶液包含具有相對高分子量的 聚合物。
92.如權(quán)利要求88所述的方法，其中，浸漬型芯包括，將所述型芯進(jìn)一步浸漬到第二聚 合物溶液中，結(jié)果在所述第一層上形成第二層聚合物。
93.如權(quán)利要求92所述的方法，其中，所述第二聚合物溶液包含藥物或試劑，所述藥物 或試劑選自由如下組成的組抗增生試劑、抗腫瘤試劑、抗原試劑、抗發(fā)炎試劑、抗再狹窄試 劑、抗脂質(zhì)試劑、抗分裂試劑、金屬蛋白酶抑制劑和抗硬化試劑。
94.如權(quán)利要求92所述的方法，其中，所述第二聚合物溶液包含不透射線的材料。
95.如權(quán)利要求94所述的方法，其中，所述型芯在所述基材的一端或兩端被浸漬到所 述不透射線的材料中。
96.如權(quán)利要求92所述的方法，其中，所述第二聚合物溶液包含BaSO4溶液。
97.如權(quán)利要求89所述的方法，其中，控制浸漬次數(shù)包括，浸漬所述型芯2至20次。
98.如權(quán)利要求89所述的方法，其中，控制持續(xù)時間包括，浸漬所述型芯15秒至240分鐘。
99.如權(quán)利要求89所述的方法，其中，控制延遲時間包括，延遲所述型芯的浸漬15秒至 60分鐘。
100.如權(quán)利要求88所述的方法，其中，浸漬型芯包括，將所述型芯以5mm/min至 1000mm/min的速率插入所述第一聚合物溶液。
101.如權(quán)利要求88所述的方法，還包括，在通過所述聚合物基材限定的內(nèi)腔內(nèi)施加作 用力，結(jié)果所述基材由第一直徑膨脹至較大的第二直徑。
102.如權(quán)利要求101所述的方法，其中，施加作用力包括，在所述內(nèi)腔內(nèi)引入加壓氣體。
103.如權(quán)利要求101所述的方法，還包括，經(jīng)由成型管限制所述聚合物基材的膨脹。
104.如權(quán)利要求103所述的方法，還包括，使所述聚合物基材的至少一部分膨脹成由 所述成型管限定的形狀。
105.如權(quán)利要求101所述的方法，還包括，在施加所述作用力時，對所述聚合物基材施加熱量。
106.如權(quán)利要求88所述的方法，還包括，在施加熱量時，旋轉(zhuǎn)所述型芯。
107.如權(quán)利要求88所述的方法，還包括，控制所述型芯相對于所述聚合物溶液的角度。
108.如權(quán)利要求107所述的方法，其中，控制角度包括，改變所述型芯的角度至多 180°。
109.如權(quán)利要求88所述的方法，其中，所述基材具有Icm至40cm的長度。
110.如權(quán)利要求88所述的方法，還包括，控制相對濕度小于30%。
111.如權(quán)利要求88所述的方法，還包括，將所述聚合物溶液的溫度控制在低于所述聚 合物溶液中包含的溶劑的沸點(diǎn)。
112.如權(quán)利要求88所述的方法，還包括，將一個或更多個圖案由所述型芯的外表面模 制轉(zhuǎn)印至所述基材的內(nèi)表面。
113.如權(quán)利要求88所述的方法，還包括，控制所述基材的結(jié)晶百分率。
114.如權(quán)利要求88所述的方法，還包括，在所述聚合物溶液的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度下干燥 所述基材。
115.如權(quán)利要求88所述的方法，還包括使所述基材經(jīng)受比所述基材的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度要高的第一升高溫度，同時減小所述第 一直徑；以及將所述基材冷卻至比所述玻璃化轉(zhuǎn)變溫度要低的第二溫度，結(jié)果所述基材轉(zhuǎn)變成玻璃 態(tài)并且具有形狀記憶效應(yīng)。
116.如權(quán)利要求115所述的方法，其中，減小包括，將在3mm至9mm范圍內(nèi)的所述第一 直徑減小至在1. 5mm至5mm范圍內(nèi)的所述第二直徑。
117.如權(quán)利要求115所述的方法，其中，冷卻包括，將所述基材的溫度降低至比所述玻 璃化轉(zhuǎn)變溫度低的20°C的所述第二溫度。
118.如權(quán)利要求115所述的方法，其中，在所述型芯上形成的所述基材顯示5%至50% 的延展性減小百分率。
119.如權(quán)利要求115所述的方法，其中，在所述型芯上形成的所述基材當(dāng)被置于100N 至300N負(fù)荷下失效時顯示10%至300%的伸長百分率。
120.如權(quán)利求115所述的方法，其中，加工所述聚合物基材包括，激光加工或機(jī)械加工。
121.如權(quán)利要求115所述的方法，其中，所述支架當(dāng)被置于壓縮負(fù)荷下時顯示5%至 70%的直徑減小百分率，而沒有斷裂形成。
122.如權(quán)利要求115所述的方法，還包括，經(jīng)由可膨脹氣球使所述支架的直徑膨脹5% 至70%，而沒有斷裂形成。
123.如權(quán)利要求115所述的方法，其中，所述支架圍繞約Icm的曲率半徑彎曲至多 180°，而沒有斷裂形成。
124.如權(quán)利要求115所述的方法，其中，所述支架當(dāng)被置于軸向負(fù)荷下時顯示10%至 30%的軸向長度減小百分率，而沒有斷裂形成。
125.—種由聚合物基材加工的支架，包括可植入的支架骨架，其具有第一膨脹直徑和比所述第一直徑要小的第二輸送直徑，并 且保留所述聚合物基材的一個或更多個機(jī)械性質(zhì)。
126.如權(quán)利要求125所述的支架，其中，所述支架骨架顯示5%至50%的延展性減小百 分率和10%至300%的伸長百分率，而沒有失效。
127.如權(quán)利要求125所述的支架，其中，所述支架骨架具有3mm至9mm的第一膨脹直徑 和1. 5mm至5mm的第二輸送直徑。
128.如權(quán)利要求125所述的支架，其中，所述支架當(dāng)被置于0.IN至20N負(fù)荷下時適于 顯示20%的徑向變形。
129.如權(quán)利要求125所述的支架，其中，所述支架當(dāng)被置于100N至300N負(fù)荷下失效時 顯示10%至300%的伸長百分率。
130.如權(quán)利求125所述的支架，其中，所述支架當(dāng)被置于壓縮負(fù)荷下時顯示5%至70% 的直徑減小百分率，而沒有斷裂形成。
131.如權(quán)利要求125所述的支架，其中，所述支架的直徑進(jìn)一步膨脹5%至70%，而沒 有斷裂形成。
132.如權(quán)利要求125所述的支架，其中，所述支架圍繞約Icm的曲率半徑彎曲至多180°，而沒有斷裂形成。
133.如權(quán)利要求125所述的方法，其中，所述支架當(dāng)被置于軸向負(fù)荷下時顯示10%至 30%的軸向長度減小百分率，而沒有斷裂形成。
全文摘要
管狀澆鑄工藝(諸如浸涂)可被用于由聚合物溶液形成基材，這些基材可被用于制造可植入器械，諸如支架。聚合物基材還具有多層，它們具有起始材料的固有性質(zhì)，并且足夠延展以防脆性斷裂。可以控制諸如型芯浸漬次數(shù)、在溶液中每次浸漬的持續(xù)時間以及每次浸漬間的延遲時間，或者各次浸漬間的干燥或固化時間以及型芯浸入溶液中和/或從溶液中抽取的速率的各個參數(shù)，以導(dǎo)致所需機(jī)械特性。還可以使用附加的后處理來進(jìn)一步增強(qiáng)基材的強(qiáng)度或改變其形狀。
文檔編號A61F2/82GK102065794SQ200980123382
公開日2011年5月18日 申請日期2009年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月20日
發(fā)明者卡瑪爾·拉姆緇泊爾, 常·耶爾·李, 王利維, 阿爾佛雷德·N·K·徹 申請人:阿瑪安斯醫(yī)藥私人公司