專利名稱：：用于組合療法的煙酸和nsaid的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：提供了含或不含第二調(diào)脂劑的一種或多種調(diào)脂藥，尤其是煙酸，與NSAID的藥物組合物和制劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述藥物組合物和制劑能降低這些調(diào)脂藥造成的不良反應(yīng)。在其他實(shí)施方式中，提供了能減輕煙酸介導(dǎo)的潮紅的煙酸和阿斯匹林的具體劑量方案。再在其他實(shí)施方式中，提供了能減輕煙酸介導(dǎo)的潮紅的煙酸、阿斯匹林和脂質(zhì)調(diào)節(jié)物的具體劑量方案。再在其他實(shí)施方式中，提供了給予組合制劑的方法。
背景技術(shù)：
：煙酸是一種最早用來治療血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化的藥物，其最神奇之處在于它對(duì)所有脂質(zhì)參數(shù)具有有益效果(Altschul等，ArchBiochemBiophys54:558-559,1955；Knopp,AmJCardiol82:24U_28U，1998)。已知煙酸能提高HDL-C水平(從10%到40%)；它能使甘油三酯水平降低35-45%并使LDL-C水平降低20-30%(Knopp等，Metabolism34:642-650,1985；Vega禾口Grundy，ArchIntMed154:73-82,1994；Martin-Jadraque,ArchIntMed1561081-1088，1996)。它還使Lp(a)水平顯著降低約40%(Carlson等，ArchIntMed226:271-276,1989)。煙酸的作用機(jī)制是基于它對(duì)脂蛋白代謝的多重效應(yīng)。在脂肪組織中，煙酸抑制甘油三酯被激素敏感性脂肪酶脂解，這將減少游離脂肪酸運(yùn)送到肝臟中從而降低肝臟甘油三酯合成(Grundy等，JLipidRes22:24-36,1981)。在肝臟中，煙酸通過抑制脂肪酸的合成和醚化而降低甘油三酯合成(Jin等，ArteriosclerThrombVaseBiol19:1051-1059，1999)。甘油三酯合成的降低減少了肝VLDL的產(chǎn)生，從而降低LDL水平。煙酸還能增強(qiáng)LPL活性，促進(jìn)乳麋微粒和VLDL甘油三酯的清除。降低HDL中apoA-I的清除百分?jǐn)?shù)造成HDL-C水平升高(Blum等，JClinInvest60=795-807,1977)這種效應(yīng)歸因于HDL-apoA-I肝臟清除率的降低，從而提高血漿apoA-I含量并促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(Jin等，ArteriosclerThrombVaseBiol17:2020-2028,1997)基于煙酸的藥理學(xué)特征可將其用于高甘油三酯血癥和/或高LDL-C水平。同時(shí)也對(duì)高甘油三酯血癥和/或低HDL-C水平患者有益。用于治療血脂異常和心血管疾病的煙酸主要以兩種形式存在。結(jié)晶煙酸(常規(guī)釋放或立即釋放)表示在服藥后迅速溶劑的煙酸片劑。延長釋放煙酸表示在服藥后約6-8小時(shí)內(nèi)連續(xù)釋放煙酸的制品。限制對(duì)象順應(yīng)性的煙酸的最廣泛的不良反應(yīng)之一是潮紅。研究表明，潮紅反應(yīng)始于前列腺素D的釋放(Stern等，ClinPharmacolTher50:66_70，1991)。還顯示缺乏前列腺素D2和前列腺素E2受體的小鼠潮紅反應(yīng)減輕(Benyo等，JClinInvest115(12)3634-3640,2005)。Cheng等報(bào)道稱，前列腺素受體參與人的煙酸誘導(dǎo)的潮紅(Cheng等，PNAS0SA103(17):6682-6687,2006)使用即釋煙酸會(huì)造成非常高水平的潮紅。在過去，這是通過稱為持續(xù)釋放或長效煙酸的制劑進(jìn)行控制的，這種制劑能將煙酸釋放延長到超過12小時(shí)。由于血漿水平降低，這些制劑造成的潮紅較少，但隨后顯示，這些持續(xù)釋放制劑會(huì)造成不可接受水平的肝毒性。隨后的能將煙酸釋放延長到至多達(dá)12小時(shí)的稱為延長釋放煙酸的煙酸制劑的肝毒性較低，但仍舊會(huì)造成不可接受水平的潮紅。減少潮紅的另一種方法是給患者服用阿斯匹林。已知一些非留類抗炎藥(NSAID)能通過阻斷涉及前列腺素合成的酶而抑制前列腺素合成。臨床使用的NSAID有阿斯匹林、布洛芬、萘普生、保泰松、吲哚美辛和氟芬那酸。已經(jīng)表明阿斯匹林能顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。阿斯匹林顯示能降低由纖維蛋白血小板栓塞造成的腦部缺血性發(fā)作或短暫性局部缺血患者的死亡和非致命中風(fēng)組合風(fēng)險(xiǎn)；降低疑似急性MI患者血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)；降低前兆性MI或不穩(wěn)定型心絞痛患者的死亡和非致命MI組合風(fēng)險(xiǎn)；以及降低慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的MI和突然希望組合風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)接受血運(yùn)重建手術(shù)(即CABG、PTCA或頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù))的患者出現(xiàn)已知的阿斯匹林適應(yīng)癥時(shí)可使用阿斯匹林。同時(shí)，阿斯匹林可用于緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊椎關(guān)節(jié)病以及SLE相關(guān)關(guān)節(jié)炎和胸膜炎的體征和癥狀。此外，已經(jīng)證實(shí)阿斯匹林可減輕煙酸造成的潮紅，在豚鼠中的劑量為50、100或200mg/kg(Anderson等，ActaPharmacolToxicol41:1_10，1977)，用于人的總劑量為975mg，以1小時(shí)650mg、0.5小時(shí)325mg的分次劑量給予，然后給予高劑量煙酸(Wilken等，ClinPharmacolTher31=478-482,1982)0美國專利5，981，555披露了在對(duì)象中引起潮紅反應(yīng)的能力減弱的煙酸藥物組合物。該專利教導(dǎo)了煙酸和阿斯匹林劑量方案，該方案為使用延長釋放阿斯匹林，每小時(shí)給對(duì)象提供約IOmg阿斯匹林。在煙酸療法之前個(gè)體用阿斯匹林預(yù)處理2-12小時(shí)。優(yōu)選的阿斯匹林日劑量為40-80mg。延長釋放阿斯匹林在8-10小時(shí)內(nèi)給予。本專利提出，較高劑量的阿斯匹林不一定比較低劑量更加有效。這可能部分由于阿斯匹林能夠干擾煙酸代謝。已知藥物的效果會(huì)隨藥物作用位點(diǎn)處的濃度而改變。通常，隨著藥物濃度的提高，將達(dá)到具有最大功效的濃度，進(jìn)一步提高其濃度則不會(huì)更加有效。在一些情況下，劑量-反應(yīng)之間的關(guān)系可能更加復(fù)雜，例如，進(jìn)一步提高濃度到超過產(chǎn)生最大效果的濃度實(shí)際上導(dǎo)致效果降低。后一種情況具有U型的劑量反應(yīng)曲線。此外，當(dāng)選擇合適劑量時(shí)，我們需要考慮藥物的耐受性和安全性，隨著劑量的升高預(yù)計(jì)耐受性和安全性將降低。在多數(shù)情況下，這些因素將限制劑量。因此，確定劑量-反應(yīng)關(guān)系對(duì)于使治療效果最大化同時(shí)使不需要的副作用最小化至關(guān)重要。發(fā)明概述一方面，提供了包含吸收/分布受時(shí)間控制的煙酸和NSAID的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物。適用于本文提供的藥物組合物的NSAID包括但不限于阿斯匹林、布洛芬、吲哚美辛、保泰松和萘普生。在一實(shí)施方式中，提供了由給藥/分布/吸收受時(shí)間控制的阿斯匹林(緩釋阿斯匹林)和導(dǎo)致較低副作用的煙酸(延時(shí)和延長釋放煙酸)構(gòu)成的藥物組合物。在一實(shí)施方式中，提供了由給藥/分布/吸收受時(shí)間控制的阿斯匹林(緩釋阿斯匹林)和導(dǎo)致煙酸誘導(dǎo)的潮紅減輕的煙酸(延時(shí)和延長釋放煙酸)構(gòu)成的藥物組合物。在一實(shí)施方式中，提供了由給藥/分布/吸收受時(shí)間控制的阿斯匹林(緩釋阿斯匹林)和導(dǎo)致治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果的煙酸(延時(shí)和延長釋放煙酸)構(gòu)成的藥物組合物。在一實(shí)施方式中，提供了由給藥/分布/吸收受時(shí)間控制的阿斯匹林(緩釋阿斯匹林)和導(dǎo)致治療血脂異常的臨床效果的煙酸(延時(shí)和延長釋放煙酸)構(gòu)成的藥物組合物。一方面，提供了包含煙酸和NSAID或等價(jià)物的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物。適用于本文提供的藥物組合物的NSAID包括但不限于阿斯匹林、水楊酸鈉、三水楊酸膽堿鎂、雙水楊酯、二氟尼柳、柳氮磺胺吡啶、奧沙拉秦、醋氨酚、布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮洛芬、非諾洛芬、奧沙普秦、噴哚美辛、舒林酸、托美丁、雙氯芬酸、酮咯酸、保泰松、甲滅酸、甲氯芬那酸、吡羅昔康、美洛昔康、萘丁美酮、羅非昔布、塞來考昔、依托度酸和尼美舒利。也可使用前列腺素受體阻斷劑，其中包括但不限于Iaropiprant或美國專利公布號(hào)2004/0229844和2005/0154044中描述的化合物。在一實(shí)施方式中，前列腺素D2受體阻斷劑是MK-0524(默克公司)。在一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物。在一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物，其包含的煙酸的日總劑量為約100至約3000mg。在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約125至約2500mg。在一實(shí)施方式中，煙酸采取延長和/或延時(shí)釋放形式。在一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量為約80至約2，OOOmg。在一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量為約80至約500mg。再在另一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量為約80至約400mg。在一實(shí)施方式中，提供了一種制劑，所述制劑包含引起對(duì)象潮紅反應(yīng)的能力降低的煙酸微粒和具有特定阿斯匹林釋放曲線的阿斯匹林微粒，其中所述煙酸微粒具有特定煙酸釋放曲線，其中所述阿斯匹林的存在量能有效減輕煙酸導(dǎo)致的皮膚潮紅，其含量為約80至約500mg。再在另一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量以約15-100mg阿斯匹林/小時(shí)的速率釋放至多達(dá)16小時(shí)。再在另一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量以約15-100mg阿斯匹林/小時(shí)的速率釋放至多達(dá)對(duì)小時(shí)。再在另一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述制劑后約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述制劑釋放，其中，在給予所述制劑后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述制劑后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物，其中，在煙酸治療開始前約2至約16小時(shí)預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林劑量包括1-7天阿斯匹林預(yù)處理。除了所述制劑，這種預(yù)處理可采用立即或延長釋放阿斯匹林制劑。再在另一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物，其中在煙酸治療開始前預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案，其中約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約1至約12小時(shí)的時(shí)期后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約1至約12小時(shí)的時(shí)期后才釋放。在另一實(shí)施方式中，直到預(yù)先給予阿斯匹林約1至約12小時(shí)的時(shí)期后所述煙酸的血漿濃度才低于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，直到預(yù)先給予阿斯匹林約1至約12小時(shí)的時(shí)期后所述煙酸的血漿濃度才低于20%Cmax。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林前劑量包括1-4天阿斯匹林預(yù)處理。這種預(yù)處理可采用立即或延長釋放阿斯匹林制劑。在一實(shí)施方式中，提供了將前列腺素D2、前列腺素&代謝物和/或前列腺素E代謝物降至某一水平的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了將潮紅或潮紅強(qiáng)度降至某一百分?jǐn)?shù)的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了將潮紅降至某一百分?jǐn)?shù)的含有煙酸和阿斯匹林的組合制劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，潮紅或潮紅強(qiáng)度被降低約10至約80%。在一個(gè)實(shí)施方式中，潮紅被降低約10至約20%。在一個(gè)實(shí)施方式中，潮紅被降低約20至約40%。在一個(gè)實(shí)施方式中，潮紅被降低約40至約60%。在一個(gè)實(shí)施方式中，潮紅被降低約60至約80%。再在另一實(shí)施方式中，提供了降低阿斯匹林副作用的組合制劑。再在另一實(shí)施方式中，提供了降低阿斯匹林副作用的包含煙酸和阿斯匹林的組合制劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，阿斯匹林副作用被降低約5至約80%。在一個(gè)實(shí)施方式中，阿斯匹林副作用被降低約5至約20%。在一個(gè)實(shí)施方式中，阿斯匹林副作用被降低約20至約40%。在一個(gè)實(shí)施方式中，阿斯匹林副作用被降低約40至約60%。在一個(gè)實(shí)施方式中，阿斯匹林副作用被降低約60至約80%。在另一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸治療退出率的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸治療退出率的包含煙酸和阿斯匹林的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了能夠提高煙酸滴定率的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了能夠提高煙酸滴定率的包含煙酸和阿斯匹林的組合制劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，煙酸滴定率升高約20至約80%。在一個(gè)實(shí)施方式中，煙酸滴定率升高約20至約40%。在一個(gè)實(shí)施方式中，煙酸滴定率升高約40至約60%。在一個(gè)實(shí)施方式中，煙酸滴定率升高約60至約80%。在另一實(shí)施方式中，提供了使患者能夠耐受較高阿斯匹林劑量的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了使患者能夠耐受較高阿斯匹林劑量的包含煙酸和阿斯匹林的組合制劑。在一實(shí)施方式中，提供了使患者能夠耐受較高煙酸劑量的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了使患者能夠耐受較高煙酸劑量的包含煙酸和阿斯匹林的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了藥物組合物，其包含減輕煙酸誘導(dǎo)的潮紅的煙酸/阿斯匹林劑量方案，還包含除煙酸之外的降脂藥。在一實(shí)施方式中，將阿斯匹林微粒與煙酸微粒混合以獲得包含具有不同釋放曲線的兩種類型微粒的制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了包含第一微粒群和第二微粒群的制劑，其中所述第一微粒群是具有第一釋放曲線的阿斯匹林制劑，而其中所述第二微粒群是具有第二釋放曲線的煙酸制劑，其中第一微粒群與第二微粒群是混合的。在一實(shí)施方式中，提供了一種制劑，其中用pH敏感微粒來控制阿斯匹林和煙酸的釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林以非PH依賴性方式釋放。在另一個(gè)實(shí)施方式中，煙酸以非PH依賴性方式釋放。在另一實(shí)施方式中，煙酸以pH依賴性方式釋放，其中在pH低于5.5時(shí)釋放較慢而PH高于約5.5時(shí)釋放較快。在另一個(gè)實(shí)施方式中，煙酸在pH低于5.5時(shí)釋放較慢。在另一實(shí)施方式中，釋放煙酸的PH為約5.5至約8.0。在一個(gè)實(shí)施方式中，在pH高于約5.5時(shí)煙酸釋放較快。在一個(gè)實(shí)施方式中，在pH高于約6.0時(shí)煙酸釋放較快。在一個(gè)實(shí)施方式中，在PH高于約6.5時(shí)煙酸釋放較快。在一個(gè)實(shí)施方式中，在pH高于約7.0時(shí)煙酸釋放較快。在一個(gè)實(shí)施方式中，在PH高于約7.5時(shí)煙酸釋放較快。在一個(gè)實(shí)施方式中，在PH高于約8.0時(shí)煙酸釋放較快。在一實(shí)施方式中，提供了一種包含阿斯匹林微粒和煙酸微粒的混合物從而使阿斯匹林和煙酸保持物理分離的制劑。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林微粒和煙酸微粒是作為一種各藥物釋放之間具有延時(shí)時(shí)間的制劑(組合制劑)同時(shí)給予的。在一實(shí)施方式中，所述制劑是在睡前或晚上給予的。在一實(shí)施方式中，提供了一種藥物組合物，其中一種膠囊或藥片用來用阿斯匹林對(duì)患者進(jìn)行口服預(yù)處理，然后給患者提供煙酸劑量。在一實(shí)施方式中，一種膠囊或藥片包含具有不同溶解曲線的阿斯匹林微粒和煙酸微粒。由于煙酸釋放時(shí)間延時(shí)，阿斯匹林較早釋放，然后煙酸較晚釋放，例如，在阿斯匹林釋放2-16小時(shí)后釋放。再在另一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸/阿斯匹林劑量方案的藥物組合物，所述方案包含的阿斯匹林的日總劑量為約80至約2000mg。再在另一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸/阿斯匹林劑量方案的藥物組合物，所述方案包含的阿斯匹林的日總劑量為約80至約500mg。再在另一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸/阿斯匹林劑量方案的藥物組合物，所述方案包含的阿斯匹林的日總劑量為約80至約400mgo在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括組合制劑，其中阿斯匹林的日總劑量以約15-100mg阿斯匹林/小時(shí)的速率釋放至多達(dá)16小時(shí)。在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括含有煙酸和阿斯匹林的組合制劑，其中阿斯匹林的日總劑量以約15-100mg阿斯匹林/小時(shí)的速率釋放至多達(dá)M小時(shí)。在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。在一實(shí)施方式中，所述時(shí)期至多為M小時(shí)。在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2至約16小時(shí)的時(shí)期后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2至約16小時(shí)的時(shí)期后才釋放。在另一實(shí)施方式中，直到預(yù)先給予阿斯匹林約2至約16小時(shí)的時(shí)期后所述煙酸的血漿濃度才低于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，直到預(yù)先給予阿斯匹林約2至約16小時(shí)的時(shí)期后所述煙酸的血漿濃度才低于20%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在開始煙酸治療之前預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林1-7天的步驟。這種預(yù)處理可采用立即或延長釋放阿斯匹林制劑。在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括減輕煙酸誘導(dǎo)的潮紅的煙酸/阿斯匹林劑量方案，該劑量方案還包含除煙酸之外的降脂藥。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了減輕潮紅癥狀的至少一種表現(xiàn)的方法。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了減輕潮紅癥狀的至少一種表現(xiàn)的方法，包括給予患者含有煙酸和阿斯匹林的組合制劑。這些癥狀包括但不限于皮膚發(fā)紅、發(fā)熱、麻刺感、搔癢、灼熱、發(fā)燒感和蠕動(dòng)感。在另一實(shí)施方式中，提供了降低前列腺素相關(guān)副作用的方法。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了降低前列腺素相關(guān)副作用的方法，包括給予患者含有煙酸和阿斯匹林的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸治療中止率的方法。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了降低煙酸治療中止率的方法，包括給予患者含有煙酸和阿斯匹林的組合制劑。再在另一實(shí)施方式中，提供了提高患者對(duì)煙酸治療的順應(yīng)性的方法。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了提高患者對(duì)煙酸治療的順應(yīng)性的方法，包括給予患者含有煙酸和阿斯匹林的組合制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了在阿斯匹林從口服制劑釋放之前防止其水解的方法。在另一實(shí)施方式中，提供了在服用阿斯匹林后但在其從口服制劑釋放之前防止其水解的方法。在另一實(shí)施方式中，提供了在阿斯匹林從口服制劑釋放之前防止其水解的方法，包括給予患者本文提供的阿斯匹林/煙酸制劑，其中所述阿斯匹林微粒和煙酸微粒具有不同釋放曲線。再在另一實(shí)施方式中，提供了其中的阿斯匹林用賦形劑處理過的制劑，所述賦形劑能產(chǎn)生穩(wěn)定性提高從而延時(shí)、最小化或避免水解直至出現(xiàn)特定體內(nèi)條件的微粒。再在另一實(shí)施方式中，提供了阿斯匹林和煙酸的口服劑型，或包含阿斯匹林和煙酸的藥物組合物，所述劑型或組合物能防止胃腸(GI)刺激和GI道副作用，其中包括但不限于出血。再在另一實(shí)施方式中，提供了阿斯匹林的口服劑型，或包含阿斯匹林的藥物組合物，所述劑型或組合物能防止胃腸(GI)刺激和GI道副作用，所述副作用包括但不限于消化不良、胃痛、胃糜爛、潰瘍或穿孔、胃腸出血、惡心、嘔吐、肝臟酶類暫時(shí)升高、肝炎、瑞氏綜合征、胰腺炎。再在另一實(shí)施方式中，提供了阿斯匹林和煙酸的口服劑型，或包含阿斯匹林和煙酸的藥物組合物，所述劑型或組合物能防止阿斯匹林造成的藥物相互作用。這些口服劑型包括但不限于血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、乙酰唑胺、抗凝血藥、抗驚厥藥、β阻斷劑、利尿藥、降血糖藥和促尿酸尿藥。下面將詳細(xì)描述本文提供的藥物組合物和方法。所有口服劑型都在本說明書的范圍內(nèi)。發(fā)明詳述定義如本文中所用，以下術(shù)語具有以下含義術(shù)語“阿斯匹林”指乙酰水楊酸。術(shù)語“阿斯匹林代謝物”包括但不限于水楊酸、水楊尿酸、酚酸、龍膽酸、2，3-二羥基苯甲酸以及2，3，5-三羥基苯甲酸、乙酰水楊酰水楊酸和水楊酰水楊酸。術(shù)語“煙酸”指煙酸。術(shù)語“煙酸代謝物”包括但不限于煙尿酸、煙酰胺、6-羥基-煙酰胺、煙酰胺-N-氧化物、煙酸單核苷酸、煙酸腺嘌呤二核苷酸、N’-甲基煙酰胺、N’-甲基-2-吡啶酮-5-羧酰胺Q-py)、N’-甲基-4-吡啶酮-3-羧酰胺和煙酰胺單核苷酸。術(shù)語“治療”或“處理”表示減輕、降低、消除或者以其它方式調(diào)節(jié)疾病、病癥、疾病和/或其癥狀的風(fēng)險(xiǎn)因子，其對(duì)現(xiàn)有癥狀有治療效果。術(shù)語“治療有效量”表示與哪些未治療的癥狀相比，足以改善被治療病癥或疾病的一種或多種癥狀的活性成分的量。術(shù)語“心血管疾病”表示心臟、血管和血液循環(huán)疾病，例如心肌梗死、急性冠脈綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化、咽峽炎、缺血再灌注損傷和本文所述的以及本領(lǐng)域已知的其他相關(guān)疾病。術(shù)語“血脂異?！北硎局鞍状x紊亂，包括脂蛋白產(chǎn)生過盛或缺乏。血脂異?？赏ㄟ^血液中總膽固醇、“壞”低密度脂蛋白(LDL)膽固醇、含apoB的脂蛋白、Lp(a)和/或甘油三酯含量的增加、和/或“好”高密度脂蛋白(HDL)膽固醇和/或含apoAI的脂蛋白含量的降低來查明。術(shù)語“動(dòng)脈粥樣硬化”表示動(dòng)脈硬化的一種形式，其以大動(dòng)脈和中動(dòng)脈動(dòng)脈壁最內(nèi)層上的含有膽固醇和脂質(zhì)的動(dòng)脈粥樣化斑沉積為特征。術(shù)語“組合療法”表示使用一種以上的藥物來治療或預(yù)防對(duì)象的一種或多種癥狀。組合療法中的各個(gè)組分可以采取或不采取藥物組合物的形式。藥物可以同時(shí)或連續(xù)使用。在一實(shí)施方式中，一種或多種口服劑型藥劑是口服的。在另一實(shí)施方式中，口服劑型中的兩種或三種組分是同時(shí)使用的。本文中，除非另有說明，“煙酸治療開始”表示給藥時(shí)間點(diǎn)或血液中存在給予的煙酸。本文中，除非另有說明，術(shù)語“微粒”具有以下含義之一i)包含化學(xué)中性核心的顆粒，其上通過各種技術(shù)例如但不限于噴霧干燥、擠出-滾圓沉積了活性成分(無定形材料、微晶體或微?；a(chǎn)品)，并全部被包衣圍繞，該包衣由列出的并在藥典中表征過的藥學(xué)上可接受的賦形劑(疏水性或親水性聚合物和蠟質(zhì)的混合物)組成，或ii)通過擠出-滾圓并與擠出賦形劑混合形成的活性成分的顆粒，并用列出的并在藥典中表征過的藥學(xué)上可接受的賦形劑(疏水性或親水性聚合物和蠟質(zhì)的混合物)的混合物包衣，或iii)巨晶本身，或用列出的并在藥典中表征過的擠出賦形劑或其他賦形劑(疏水性或親水性聚合物和蠟質(zhì)的混合物)混合/包衣。這種類型的制劑是通過那些技術(shù)在存在包衣物質(zhì)時(shí)形成的藥物小顆粒。文中列出了進(jìn)一步的例子，以及用于這種制劑的賦形劑。本文中，除非另有說明，術(shù)語“藥物組合物”或“組合制劑”表示具有阿斯匹林、煙酸、NSAID化合物、他汀類、貝特類、膽固醇吸收抑制劑、膽汁酸多價(jià)螯合劑以及它們的前藥作為活性成分的物理混合物。優(yōu)選的藥物制劑或組合物將包含煙酸和阿斯匹林以及任選的降脂藥，或其他活性成分，如COX抑制劑，花生四烯酸途徑抑制劑，PGD2受體抑制劑，磷脂酶-A2抑制劑，PPAR激活劑，P2Y12和P2Y13配體，PCSK-9抑制劑，選擇性PPARα激活劑/激動(dòng)劑，雙PPARα、y激活劑/激動(dòng)劑，雙PPARα、δ激活劑/激動(dòng)劑或泛PPARα、Υ、δ/β激動(dòng)劑，以及抗糖尿病藥、抗肥胖藥和抗高血壓藥。藥物組合物也可包含阿斯匹林和/或煙酸與具有以下活性成分的微粒的混合物，所述活性成分包括但不限于C0X抑制劑、花生四烯酸途徑抑制劑、PGD2受體抑制劑、磷脂酶-A2抑制劑、PPAR激活劑、P2Y12和P2Y13配體、以及PCSK-9抑制劑。藥物組合物也可包含β-阻斷劑、利尿藥、ACE抑制劑、血管緊張肽-受體阻斷劑、鈣通道阻斷劑、腎素抑制劑以及其他心血管藥物等組分。術(shù)語“藥物制劑”表示包含活性成分和適合給予對(duì)象的合適稀釋劑、載體、運(yùn)載體或賦形劑的組合物。本文中，除非另有說明，制劑的形式包括但不限于膠囊，藥片，泡騰片，囊劑，糖漿劑，所有都含有的顆粒、微粒和活性成分的物理上獨(dú)立的混合物。該術(shù)語的含義還包括組合療法中的組分存在于獨(dú)立制劑中的情況。該術(shù)語包括但不限于如下文所述的口服、腸胃外、粘膜和局部組合物。該術(shù)語的含義還包括其中的緩慢釋放或延長釋放產(chǎn)品在立即釋放產(chǎn)品之后給予或之前給予的制劑。本文中，除非另有說明，“NSAID化合物及等價(jià)物”表示，但不限于，阿斯匹林、水楊酸鈉、三水楊酸膽堿鎂、雙水楊酯、二氟尼柳、柳氮磺胺吡啶、奧沙拉秦、醋氨酚、布洛芬、萘普生、氟比洛芬、酮洛芬、非諾洛芬、奧沙普秦、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、雙氯芬酸、酮咯酸、保泰松、甲滅酸、甲氯芬那酸、吡羅昔康、美洛昔康、萘丁美酮、羅非昔布、塞來考昔、依托度酸和尼美舒利，以及它們的代謝物。本文中，除非另有說明，術(shù)語“修飾釋放制劑”表示分兩個(gè)階段發(fā)揮作用的制劑首先，從給藥開始延時(shí)預(yù)定時(shí)間(稱為延時(shí)時(shí)間)釋放活性成分，其次，延長釋放活性成分。這兩個(gè)階段都強(qiáng)烈依賴于賦形劑的性質(zhì)和比例，如本文實(shí)施例3所述。本文中，除非另有說明，“延長釋放制劑”被定義為藥物從該劑型的釋放被延時(shí)從而血漿水平可維持較長時(shí)期的制劑。許多術(shù)語被用來描述延長釋放產(chǎn)品，包括修飾釋放，延長釋放，控制釋放，控制遞送，緩慢釋放，中間釋放，和持續(xù)釋放。從定義看來，這些制品的活性物質(zhì)釋放速率降低。通常，這些術(shù)語可互換使用。術(shù)語“在約X小時(shí)至約Y小時(shí)的時(shí)期內(nèi)”表示大于約X小時(shí)同時(shí)小于約Y小時(shí)的任何時(shí)期。類似物，“在約X至約Y小時(shí)內(nèi)”表示大于約X小時(shí)同時(shí)小于約Y小時(shí)的任何時(shí)期。術(shù)語“他汀類”表示一組能抑制膽固醇合成的化合物。在一實(shí)施方式中，他汀類是HMG-CoA還原酶抑制劑。他汀類的例子包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、依澤替米貝/辛伐他汀、匹伐他汀、羅舒伐他汀、阿托伐他汀或其組合(Goodman&Gilman'sThePharmacologicalBasisofTherapeutics),J.Hardman>L.Limbird和A.GoodmanGilman編，McGraw-HillMedicalPublishingDivision,第10版，2001，本文中，除非另有說明，術(shù)語“貝特”表示用來治療代謝紊亂，主要是高膽固醇血癥的兩性羧酸，例如但不限于苯扎貝特，非諾貝特，氯貝丁酯，吉非貝齊，環(huán)丙貝特，選擇性PPARα激活劑/激動(dòng)劑，雙PPARα、y激活劑/激動(dòng)劑，雙PPARα、δ激活劑/激動(dòng)劑或泛PPARα、γ、δ/β激動(dòng)齊[J。本文中，除非另有說明羧酸，術(shù)語“膽固醇吸收抑制劑”表示防止膽固醇從小腸攝取進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的化合物，例如但不限于依澤替米貝。本文中，除非另有說明羧酸，術(shù)語“膽汁酸多價(jià)螯合劑”表示化合物，尤其是結(jié)合某些膽汁組分和胃腸道中的膽固醇的樹脂類物質(zhì)，它們通過打斷粘膜-肝臟循環(huán)并發(fā)生螯合同時(shí)防止被腸道重吸收而發(fā)揮作用。膽汁酸多價(jià)螯合劑的例子有考來烯胺、考來替泊、考來替蘭等。本文中，除非另有說明，“主要”包含化合物的藥物組合物或制劑表示該組合物中含有超過約50重量％，優(yōu)選超過約70重量％，更優(yōu)選超過約80重量％的化合物或其可接受的前藥或其藥學(xué)上可接受的鹽。本文中，除非另有說明，術(shù)語“可接受的前藥”表示某化合物的衍生物，它在生物條件(體外或體內(nèi))下可水解、氧化或以其它方式發(fā)生反應(yīng)以提供該化合物。前藥的例子包括但不限于包含可生物水解的部分如可生物水解的酰胺、可生物水解的酯、可生物水解的氨基甲酸酯、可生物水解的碳酸酯、可生物水解的酰脲以及可生物水解的磷酸類似物的化合物。前藥的其他例子包括那些包含寡核苷酸、肽、脂質(zhì)、脂肪族和芳族基團(tuán)、或NO、NO2,ONO和ONO2部分的化合物。前藥通?？刹捎靡阎椒ㄖ苽洌缫韵挛墨I(xiàn)中描述的方法:《伯氏藥物化學(xué)和藥物開發(fā)》(Burger'sMedicinalChemistryandDrugDiscovery),第172、178、949、982頁(ManfredΕ.Wolff編，第5版，1995)，和《前藥設(shè)計(jì)》(DesignofProdrugs)(H.Bundgaard編，Elselvier，紐約，1985)。本文中，除非另有說明，術(shù)語“可生物水解的酰胺”、“可生物水解的酯”、“可生物水解的氨基甲酸酯”、“可生物水解的碳酸酯”、“可生物水解的酰脲”、“可生物水解的磷酸”分別表示化合物的酰胺、酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、酰脲或磷酸，它們能夠1)不影響化合物的生物活性，但可賦予該化合物有利的體內(nèi)特性，例如攝取、作用時(shí)間或起效；或幻是生物惰性的，但能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成生物活性化合物?？缮锼獾孽サ睦影ǖ幌抻诘图?jí)烷基酯、低級(jí)酰氧基烷基酯(如乙酰氧基甲基酯、乙酰氧基乙基酯、氨基羰氧基-甲基酯、特戊酰氧基甲基酯、和特戊酰氧基乙基酯)、內(nèi)酯基酯(lactonylester)(如酞基酯和硫代酞基酯)、低級(jí)烷氧基酰氧基烷基酯(如甲氧基羰氧基-甲基酯、乙氧基羰氧基-乙基酯和異丙氧基羰氧基乙基酯)、烷氧基烷基酯、膽堿酯、和酰氨基烷基酯(如乙酰氨基甲基酯)?？缮锼獾孽０返睦影ǖ幌抻诘图?jí)烷基酰胺、氨基酸酰胺、烷氧基?；０?、和烷基氨基烷基-羰基酰胺?？缮锼獾陌被姿狨サ睦影ǖ幌抻诘图?jí)烷基胺、取代的乙二胺、氨基酸、羥基烷基胺、雜環(huán)胺和雜芳胺、以及聚醚胺。本文中，除非另有說明，短語“藥學(xué)上可接受的鹽”在文中包括但不限于可存在于本發(fā)明化合物中的酸性或堿性基團(tuán)的鹽。堿性化合物能夠與各種無機(jī)酸和有機(jī)酸形成各種各樣的鹽。可用來制備藥學(xué)上可接受的這種堿性化合物的酸加成鹽的酸是那些形成無毒的酸加成鹽的酸，即含有藥理學(xué)上可接受的陰離子的鹽，其中包括但不限于硫酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、草酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異煙酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、水楊酸鹽、檸檬酸鹽、酸式檸檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、鞣酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、龍膽酸鹽、延胡索酸鹽、葡糖酸鹽、葡糖醛酸鹽、蔗糖酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、谷氨酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽和雙羥萘酸鹽(即1，1’-亞甲基雙-(2-羥基-3-萘甲酸鹽))。除了上述酸，包含氨基部分的本發(fā)明的化合物也可與各種氨基酸形成藥學(xué)上可接受的鹽。呈酸性的本發(fā)明的化合物能夠與各種藥理學(xué)上可接受的陽離子形成堿式鹽。這種鹽的例子包括堿金屬鹽或堿土金屬鹽，尤其是鈣鹽、鎂鹽、鈉鹽、鋅鹽、鉀鹽和鐵鹽。術(shù)語“抗炎藥”表示一組能對(duì)抗炎癥的化合物。本領(lǐng)域已知，炎癥可包括但不限于對(duì)細(xì)胞損傷的局部反應(yīng)，表現(xiàn)為毛細(xì)管擴(kuò)張、白血病細(xì)胞浸潤、發(fā)紅、發(fā)熱和/或疼痛。術(shù)語“抗炎藥”包括抗炎甾類和非甾類抗炎藥(NSAID)。(Goodman&Gilman'sThePharmacologicalBasisofTherapeutics),J.Hardman>L.Limbird禾口A.GoodmanGilman編，McGraw-HillMedicalPublishingDivision，第10版，2001，687-715頁)。從廣義上來說，其他化合物也可作為抗炎藥，例如COX抑制劑，花生四烯酸途徑抑制劑，PGD2受體抑制劑，磷脂酶-A2抑制劑，抗氧化藥或抑制活性氧種類產(chǎn)生的藥，PPAR激活劑，P2Y12和P2Y13配體，以及PCSK-9抑制劑，β-阻斷劑，利尿藥，ACE抑制劑，血管緊張肽-腎素(rhenin)阻斷劑和其他心血管藥，因此那些化合物也可包含在廣義的NSAID中。術(shù)語煙酸的“降低血脂量”包括一開始可能會(huì)較少但在臨床上能顯著降低脂質(zhì)或脂蛋白血漿水平的量。術(shù)語“阿斯匹林的減輕潮紅方案”表示任意劑型或組合物中的阿斯匹林劑量方案，該方案能有效減輕給予煙酸之前、期間或之后的煙酸誘導(dǎo)的潮紅(包括灼熱、搔癢、蠕動(dòng)感、疼痛、皮膚發(fā)紅和/或發(fā)燒樣的感覺)。術(shù)語“阿斯匹林的減輕潮紅量和劑型”表示當(dāng)在煙酸之前、同時(shí)和/或之后給予時(shí)能減輕煙酸誘導(dǎo)的潮紅(包括灼熱、搔癢、蠕動(dòng)感、疼痛、皮膚發(fā)紅和/或發(fā)燒樣的感覺)的其劑型中的含量，該含量一般較低，在該劑型中用來治療疼痛和發(fā)熱等炎癥的全身癥狀。已知滿足上述定義的緩慢釋放或延長釋放制劑中阿斯匹林的總量如果被制成立即釋放制劑將足以產(chǎn)生抗炎癥反應(yīng)。術(shù)語“阿斯匹林劑量”表示使功效與副作用實(shí)現(xiàn)可接受的平衡的劑量。術(shù)語“晚間給藥”表示在4:30pm和2:00am之間給藥。術(shù)語“延時(shí)時(shí)間”表示給藥和開始煙酸治療之間的時(shí)間，或者表示給藥和血液中出現(xiàn)一定比例的給予的煙酸之間的時(shí)間。術(shù)語“前劑量”表示給予患者兩種獨(dú)立劑型(任何制劑類型，包括但不限于片劑、膠囊、囊劑)，或者對(duì)象服用一種劑型(作為藥物組合，制劑形式包括但不限于片劑、膠囊、囊劑，其中一種藥物組分的釋放延時(shí)了延時(shí)時(shí)間，該延時(shí)時(shí)間是可變的)。在一實(shí)施方式中，所述時(shí)間為2-16小時(shí)。術(shù)語“血漿水平”表示在任何特定時(shí)刻血液中的藥物濃度，不考慮治療反應(yīng)。該值基本等同于藥物的血漿水平或血液水平，且這些概念可互換使用。附圖的詳細(xì)描述圖1顯示了具有提高的Tmax值的受刺激的煙酸制劑的體內(nèi)吸收。圖2顯示了每種類型阿斯匹林SRSlmg膠囊在pH6.8時(shí)的靶溶解曲線。圖3顯示了pH7.4時(shí)的煙酸原型溶解曲線。圖4顯示了0.INHCL中煙酸原型溶解曲線。圖5顯示了附型煙酸的溶解曲線。圖6顯示了N2型煙酸的溶解曲線。圖7顯示了N3型煙酸的溶解曲線。圖8A顯示了根據(jù)接受安慰劑、60mgASA和MOmgASA的對(duì)象的比例得出的潮紅發(fā)生率。圖8B顯示了根據(jù)當(dāng)對(duì)象接受安慰劑、60mgASA和MOmgASA時(shí)的發(fā)作總數(shù)得出的潮紅發(fā)生率。圖9A和9B顯示了當(dāng)對(duì)象接受安慰劑、60mgASA和MOmgASA時(shí)潮紅的平均嚴(yán)重性(9A)和中值嚴(yán)重性(9B)。圖IOA和IOB顯示了當(dāng)對(duì)象接受安慰劑、60mgASA和MOmgASA時(shí)潮紅的平均持續(xù)時(shí)間(IOA)和中值持續(xù)時(shí)間(IOB)。圖11顯示了安慰劑、60mgASA和MOmgASA對(duì)個(gè)體潮紅癥狀發(fā)病率的影響。煙酸劑量一方面，提供了包含煙酸和NSAID的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物。在一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約IOOmg至約3，OOOmg。在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約125mg至約2，500mg。在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約250mg至約2，500mg。在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約500mg至約2，500mg。在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約200mg至約2，OOOmgo在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約500mg至約2，OOOmg。在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約1，OOOmg至約2，OOOmg。再在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約250mg至約750mg。在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約250mg至約500mg。在另一實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約400mg至約500mgo在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約100mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約125mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約250mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約33;3mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約375mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約500mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約750mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約1，OOOmg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約l，250mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約l，500mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約2，OOOmg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約2，250mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約2，500mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸的日總劑量為約3，OOOmgo在一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含延長釋放形式的煙酸。在另一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含立即釋放形式的煙酸。在另一實(shí)施方式中，在本文所述實(shí)施方式中，服藥后約0小時(shí)至約8小時(shí)內(nèi)從組合物中釋放的煙酸AUC小于約78%。阿斯匹林劑量一方面，提供了包含煙酸和NSAID的降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物。適用于本文提供的藥物組合物的NSAID包括但不限于阿斯匹林、布洛芬、吲哚美辛、保泰松和萘普生。在一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的藥物組合物。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約2，OOOmg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約500mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約400mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約320mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約MOmg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約200mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約160mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約140mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約130mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約lOOmg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約81mg。在某些實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg。在某些實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約81mg。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約2，OOOmgo在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約500mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約400mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約320mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約MOmg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約200mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約IOOmg至約160mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約IOOmg至約140mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約IlOmg至約130mg。在某些實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg至約2，OOOmgo在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg至約500mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg至約400mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg至約325mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg至約MOmg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約140mg至約200mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約150mg至約170mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg至約16ang。在某些實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg。在某些實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約162mgo在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg至約2，OOOmgo在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg至約500mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg至約325mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約180mg至約300mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約200mg至約^K)mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約220mg至約MOmg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約MOmg至約M:3mg。在某些實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約MOmg。在某些實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約M:3mg。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg至約2，OOOmgo在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg至約500mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg至約380mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約200mg至約360mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約260mg至約360mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約300mg至約340mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg至約32%ig。在某些實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg。在某些實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約32%ig。在一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含延長釋放形式的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含立即釋放形式的阿斯匹林，所述形式在一天當(dāng)中的多個(gè)時(shí)間釋放。阿斯匹林釋放曲線在一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量在約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)從所述組合物釋放。在一實(shí)施方式中，提供了包含煙酸和阿斯匹林的藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約2至約8小時(shí)內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約2至約6小時(shí)內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約3至約4小時(shí)內(nèi)釋放。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約2至約10小時(shí)內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約3至約8小時(shí)內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約4至約6小時(shí)內(nèi)釋放。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約3至約12小時(shí)內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約4至約8小時(shí)內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約3至約6小時(shí)內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約4至約5小時(shí)內(nèi)釋放。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約5小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約5小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約5小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約5小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cmax。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約4至約16小時(shí)內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約5至約12小時(shí)內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約6至約10小時(shí)內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約6至約7小時(shí)內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量在約9至約10小時(shí)內(nèi)釋放。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林A的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約5至約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約5至約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5至約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5至約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約6至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約6至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約6至約7小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約6至約7小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6至約7小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6至約7小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約9至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林在給予所述組合物后約9至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林A的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約9至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約9至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0煙酸釋放曲線在一實(shí)施方式中，提供了一種在煙酸遞送之前有延時(shí)期的修飾釋放煙酸制劑，所述制劑適于每天口服給藥一次或兩次以治療高脂血癥但不會(huì)導(dǎo)致藥物誘導(dǎo)的肝毒性到需要停用所述煙酸制劑的水平，當(dāng)煙酸從所述修飾釋放煙酸制劑釋放的彎曲血漿曲線用Wagner-Nelson法去彎曲時(shí)所述修飾釋放煙酸制劑的釋放模式可用兩個(gè)時(shí)期來表征延時(shí)期和延長釋放期。在另一實(shí)施方式中，所述延時(shí)期的特征為i)少于10%的給予煙酸劑量在服藥后約2至約4小時(shí)內(nèi)被吸收。在另一實(shí)施方式中，所述延長釋放期的特征為ii)超過約20%但少于78%的給予煙酸在服藥后約7至8小時(shí)內(nèi)被吸收。在另一實(shí)施方式中，少于90%的給予煙酸在服藥后9小時(shí)被吸收。再在其他實(shí)施方式中，上述修飾釋放煙酸制劑包含具有以下釋放模式的修飾釋放煙酸制劑所述釋放模式以延時(shí)期和延長釋放期兩個(gè)階段為特征。在一實(shí)施方式中，所述延時(shí)期的特征為i)在服藥后至少3小時(shí)以及至多達(dá)服藥后16小時(shí)的血漿水平低于20%0。在另一實(shí)施方式中，所述延長釋放期的特征為ii)延時(shí)期后的血漿水平維持超過20%Cmax至少3小時(shí)但少于8小時(shí)。在另一實(shí)施方式中，延長釋放期之后的血漿水平在24小時(shí)內(nèi)低于10%CMX。在一實(shí)施方式中，上述修飾釋放煙酸制劑顯示出的兩個(gè)階段的煙酸吸收平均值如下在服藥到服藥后3-8小時(shí)的延時(shí)期給予煙酸劑量的1-10%被吸收。在另一實(shí)施方式中，少于90%的給予煙酸劑量在服藥后約7.5小時(shí)被吸收。在一實(shí)施方式中，提供了修飾釋放煙酸制劑，其中所述修飾釋放煙酸制劑顯示出的釋放模式以兩個(gè)階段為特征延時(shí)期和延長釋放期。在一實(shí)施方式中，所述延時(shí)期的特征為，在服藥后至少3小時(shí)以及至多達(dá)服藥后16小時(shí)的血漿水平低于20%Cmaxo在另一實(shí)施方式中，所述延長釋放期的特征為，服藥后的Tmax為至少6小時(shí)但小于20小時(shí)。阿斯匹林預(yù)處理方案在一實(shí)施方式中，阿斯匹林給藥包括在開始煙酸治療前用阿斯匹林預(yù)處理約1至約7天。在一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約16小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約1至約12小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約10小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。再在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約4至約8小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約16小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約14小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約12小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約10小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約8小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約6.5小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。再在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約6小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約5小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約4小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約3小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約1小時(shí)用阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約14小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約14小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約14小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約14小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約12小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約12小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約12小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約12小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約10小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約10小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約10小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約10小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約8小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約8小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約8小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約8小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約6小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約6小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約6小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約6小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約4小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約4小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約4小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約4小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約3小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約3小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約3小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約3小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)后才大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含延長釋放形式的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含立即釋放形式的阿斯匹林，所述形式在一天當(dāng)中的多個(gè)時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含延時(shí)釋放形式的煙酸。在另一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含立即釋放形式的煙酸。阿斯匹林后處理方案在一實(shí)施方式中，提供了在給予煙酸時(shí)連續(xù)給予阿斯匹林的藥物組合物和制劑。在另一實(shí)施方式中，藥片、膠囊或其他送藥源可被制成含有一定量的在給予煙酸之前和之后釋放的阿斯匹林。在一實(shí)施方式中，藥片可被制成含有一定量的在煙酸治療前約6.5小時(shí)以及煙酸治療開始后約0.5小時(shí)至約3.5小時(shí)釋放的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，藥片、膠囊或其他送藥源可被制成含有一定量的在煙酸治療前約6小時(shí)以及煙酸治療開始后約5小時(shí)釋放的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，藥片可被制成含有一定量的在煙酸治療前約5小時(shí)以及煙酸治療開始后約5小時(shí)釋放的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，藥片可被制成含有一定量的在煙酸治療前約5小時(shí)以及煙酸治療開始后約1小時(shí)至約5小時(shí)釋放的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，藥片可被制成含有一定量的在煙酸治療前約4小時(shí)以及煙酸治療開始后約1小時(shí)至約6小時(shí)釋放的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，藥片可被制成含有一定量的在煙酸治療前約4小時(shí)以及煙酸治療開始后約4小時(shí)釋放的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，藥片可被制成含有一定量的在煙酸治療前約4小時(shí)以及煙酸治療開始后約3小時(shí)釋放的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，藥片可被制成含有一定量的在煙酸治療前約3小時(shí)以及煙酸治療開始后約3小時(shí)釋放的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，藥片可被制成含有一定量的在煙酸治療前約3小時(shí)以及煙酸治療開始后約2小時(shí)釋放的阿斯匹林。再在另一實(shí)施方式中，藥片可被制成含有一定量的在煙酸治療前約3小時(shí)以及煙酸治療開始后約1小時(shí)釋放的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，藥片、膠囊或其他送藥源可被制成含有一定量的作為多次小劑量釋放的阿斯匹林。在一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含延長釋放形式的阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含立即釋放形式的阿斯匹林，所述形式在一天當(dāng)中的多個(gè)時(shí)間以小量增加或脈沖方式給予。組合療法在一實(shí)施方式中，提供了藥物組合物，其包含減輕煙酸誘導(dǎo)的潮紅的煙酸和阿斯匹林，還包含除煙酸之外的降脂藥。在一實(shí)施方式中，所述降脂藥是HMGCoA還原酶抑制劑(他汀類)。包含在所述藥物組合物中的他汀類藥物包括但不限于洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀、羅舒伐他汀、和阿托伐他汀。在某些實(shí)施方式中，所述他汀類藥物是阿托伐他汀。在另一實(shí)施方式中，所述降脂藥是貝特類、膽汁酸多價(jià)螯合劑、膽固醇吸收抑制劑以及抗炎藥或NSAID中定義的其他藥劑。在另一實(shí)施方式中，提供的煙酸和阿斯匹林制劑還包含除煙酸之外的降脂藥，用來治療動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、血脂異常、癌癥、阿爾茨海默病、以及代謝病(包括但不限于糖尿病、肥胖癥、代謝綜合征以及與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的遺傳異常)。在另一實(shí)施方式中，提供的煙酸和阿斯匹林制劑還包含減肥藥、抗糖尿病藥和抗高血壓藥。微粒制劑在一實(shí)施方式中，提供了包含具有不同釋放曲線和特征的微粒的80-81mg阿斯匹林膠囊。在一具體實(shí)施方式中，提供了包含具有不同釋放曲線和特征的微粒的81mg阿斯匹林膠囊。在另一實(shí)施方式中，提供了包含具有不同釋放曲線和特征的微粒的160-162mg阿斯匹林膠囊。在另一實(shí)施方式中，提供了包含具有不同釋放曲線和特征的微粒的MO-M^iig阿斯匹林膠囊。在另一實(shí)施方式中，提供了包含具有不同釋放曲線和特征的微粒的320-325mg阿斯匹林膠囊。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林微粒通過美國專利6，022，562所述方法配制。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林微粒由釋放曲線定義，其中80%的阿斯匹林在給予膠囊后4-5小時(shí)內(nèi)釋放(Al微粒)。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林微粒由釋放曲線定義，其中80%的阿斯匹林在給予膠囊后6-7小時(shí)內(nèi)釋放(A2微粒)。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林微粒由釋放曲線定義，其中80%的阿斯匹林在給予膠囊后9-10小時(shí)內(nèi)釋放(A3微粒)。在一實(shí)施方式中，Al、A2和A3微粒被制成具有不同包衣比例的相同包衣組合物。在一實(shí)施方式中，所述包衣組合物包含乙基纖維素等、B型甲基丙烯酸共聚物等、C型甲基丙烯酸共聚物等、蓖麻油等、氫化棉籽油等、聚維酮等、酒石酸等和硬脂酸鎂等。關(guān)于可用的等價(jià)成分的進(jìn)一步的指導(dǎo)見《雷明頓藥物科學(xué)》(Remington'sPharmaceuticalkiences)，第18版，Gennaro等編，賓西法尼亞州麥克出版公司(MackPrintingCompany,Easton,Pennsylvania)，1990。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林微粒包衣比例為約2.5%至約15%。在另一實(shí)施方式中，各組分的含量如下乙酰水楊酸80%-98%，乙基纖維素-10%，蓖麻油0.01%-1.5%,聚維酮0.05%-1%，酒石酸0%-1%，和硬脂酸鎂0%-2%。已經(jīng)對(duì)各種微粒的包衣比例進(jìn)行了調(diào)節(jié)以滿足特定的目標(biāo)溶解曲線。所述包衣組合物不是PH敏感的，且其溶解不受在胃腸道內(nèi)的位置影響。在一實(shí)施方式中，提供了包含具有不同釋放曲線和特征的250mg煙酸微粒的煙酸膠囊。在一實(shí)施方式中，提供了包含具有不同釋放曲線和特征的500mg煙酸微粒的煙酸膠囊。在一實(shí)施方式中，所述煙酸微粒通過WO07/036671所述方法配制。在一實(shí)施方式中，煙酸微粒的特征在于在PH1-3下緩慢釋放煙酸，且在給予該微粒后5小時(shí)時(shí)的釋放少于10%。在另一實(shí)施方式中，煙酸微粒的特征為在pHl-3下緩慢釋放煙酸，且在給予該微粒后5小時(shí)時(shí)的釋放少于20%。在另一實(shí)施方式中，煙酸微粒的特征為在pH1-3下緩慢釋放煙酸，且在給予該微粒后4小時(shí)時(shí)的釋放少于10%。在另一實(shí)施方式中，煙酸微粒的特征為在pH1-3下緩慢釋放煙酸，且在給予該微粒后4小時(shí)時(shí)的釋放少于20%。在另一實(shí)施方式中，煙酸微粒的特征為在PH1-3下緩慢釋放煙酸，且在給予該微粒后3小時(shí)時(shí)的釋放少于10%。在另一實(shí)施方式中，煙酸微粒的特征為在PH1-3下緩慢釋放煙酸，且在給予該微粒后3小時(shí)時(shí)的釋放少于20%。在另一實(shí)施方式中，煙酸微粒的特征在于，約80%的煙酸在pH高于觸發(fā)pH時(shí)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述觸發(fā)PH的范圍為約5.5至約8.0。再在另一實(shí)施方式中，所述觸發(fā)PH為約6.0。再在另一實(shí)施方式中，所述觸發(fā)pH為約6.5。再在另一實(shí)施方式中，所述觸發(fā)PH為約7。再在另一實(shí)施方式中，所述觸發(fā)pH為約7.5。在一實(shí)施方式中，所述煙酸微粒的特征在于，給予該微粒后有約5小時(shí)的延時(shí)時(shí)間，隨后的釋放在PH為約6時(shí)被激活(m微粒)。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸微粒的特征在于，給予該微粒后有約5小時(shí)的延時(shí)時(shí)間，隨后的釋放在PH為約6.5時(shí)被激活(N2微粒)。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸微粒的特征在于，給予該微粒后有約5小時(shí)的延時(shí)時(shí)間，隨后的釋放在PH為約7時(shí)被激活(N3微粒)。在一實(shí)施方式中，Ni、N2和N3微粒是用適合在吞服后安全遞送通過胃，然后在胃腸道(GIT)不同區(qū)段釋放的組合物包衣煙酸顆粒而獲得的。在一實(shí)施方式中，所述包衣組合物包含兩種具有不同PH依賴性溶解度的親水性甲基丙烯酸聚合物和一種疏水性材料。在另一實(shí)施方式中，所述包衣組合物包含乙基纖維素等、B型甲基丙烯酸共聚物等、C型甲基丙烯酸共聚物等、蓖麻油等、氫化棉籽油等、聚維酮等、酒石酸等和硬脂酸鎂等?？捎玫牡葍r(jià)成分的進(jìn)一步的指導(dǎo)見《雷明頓藥物科學(xué)》(Remington'sPharmaceuticalSciences),第18版，Gennaro等編，賓西法尼亞州麥克出版公司(MackPrintingCompany,Easton，Pennsylvania)，1990。在一實(shí)施方式中，煙酸微粒包衣比例為約10%至約30%。在另一實(shí)施方式中，各組分的含量如下煙酸60%-90%,C型甲基丙烯酸共聚物(L100-55)0%-15%，B型甲基丙烯酸共聚物(S100)0%-15%，以及棉籽油2%-15%。在一實(shí)施方式中，提供了一種制劑，所述制劑包含引起對(duì)象潮紅反應(yīng)的能力降低的煙酸微粒和非留類抗炎藥微粒(NSAID)，其中所述煙酸微粒具有特定煙酸釋放曲線，其中所述NSAID是由阿斯匹林、布洛芬、吲哚美辛、保泰松和萘普生構(gòu)成的組中的一元，其中所述NSAID的存在量能有效減輕煙酸導(dǎo)致的皮膚潮紅，各成員的含量如下布洛芬-約500mg；噴哚美辛_30mg；保泰松-約300mg；萘普生-約300mg；阿斯匹林-約500mg；且其中所述NSAID微粒具有特定NSAID釋放曲線。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的含量為約80至約1，OOOmg。在一實(shí)施方式中，提供了包含阿斯匹林微粒的組合制劑，在阿斯匹林從該制劑釋放之前所述微粒能防止或降低阿斯匹林水解。在一實(shí)施方式中，將阿斯匹林微粒與煙酸微?；旌弦垣@得包含具有不同釋放曲線的兩種類型微粒的制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了包含第一微粒群和第二微粒群的組合制劑，其中所述第一微粒群是具有第一釋放曲線的阿斯匹林制劑，而其中所述第二微粒群是具有第二釋放曲線的煙酸制劑，其中第一微粒群與第二微粒群是混合的。再在另一實(shí)施方式中，一群或多群具有不同釋放曲線的阿斯匹林微粒可與一群或多群煙酸微?；旌稀Ｔ谝粚?shí)施方式中，提供了一種組合制劑，其中用pH敏感微粒來控制煙酸的釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林以非PH依賴性方式釋放。在另一實(shí)施方式中，煙酸以pH依賴性方式釋放，其中所述供釋放的PH為約5.5至約8.0。在某些實(shí)施方式中，為約5.5,6.0,6.5、7.0或7.5。在一實(shí)施方式中，提供了一種包含阿斯匹林微粒和煙酸微粒的混合物從而使阿斯匹林和煙酸保持物理分離的組合制劑。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林微粒和煙酸微粒是作為一種各藥物釋放之間具有延時(shí)時(shí)間的制劑同時(shí)給予的。在一實(shí)施方式中，所述組合制劑是在睡前給予的。再在另一實(shí)施方式中，所述組合制劑是在晚上給予的，例如，從約4:30pm至約200am，與或不與食物同時(shí)服用。在一實(shí)施方式中，提供了一種包含阿斯匹林微粒和煙酸微粒的混合物從而使阿斯匹林和煙酸保持物理分離的組合制劑。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林微粒和煙酸微粒是作為一種各藥物釋放之間具有延時(shí)時(shí)間的制劑同時(shí)給予的。在一實(shí)施方式中，所述制劑是在晚上給予的，與或不與食物同時(shí)服用。在一實(shí)施方式中，提供了一種組合制劑，其中一種膠囊用來用阿斯匹林對(duì)患者進(jìn)行口服預(yù)處理，然后給患者提供煙酸劑量。在一實(shí)施方式中，一種膠囊包含具有不同溶解曲線的阿斯匹林微粒和煙酸微粒。由于煙酸延時(shí)時(shí)間，阿斯匹林較早釋放，然后煙酸釋放，例如，在給予制劑后4-10小時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林在給予制劑約4-5小時(shí)后釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林在給予制劑約6-7小時(shí)后釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林在給予制劑約9-10小時(shí)后釋放。在一實(shí)施方式中，提供了一種組合制劑，其中阿斯匹林和煙酸以一次日劑量給予患者。一次日劑量可包含一片或多片藥片，例如2、3、4或更多片藥片。再在另一實(shí)施方式中，以兩次日劑量給予患者組合制劑。在一實(shí)施方式中，提供了一種包含阿斯匹林微粒和煙酸微粒的組合制劑，其中，不考慮阿斯匹林劑量和煙酸劑量，阿斯匹林微粒和煙酸微粒具有類似的釋放曲線。在一實(shí)施方式中，提供了一種就H(/PD和安全性而言具有對(duì)象間和對(duì)象內(nèi)變化的包含阿斯匹林微粒和煙酸微粒的組合制劑。在一實(shí)施方式中，膠囊內(nèi)分布了多種微粒使得各患者之間的產(chǎn)品差異性降低。在一實(shí)施方式中，提供了一種含有在懸浮液中的阿斯匹林微粒和煙酸微粒以避免不理想的味道或后味的制劑或藥物組合物。在一實(shí)施方式中，提供了一種泡騰制劑以避免不理想的味道或后味。在一實(shí)施方式中，提供了一種含有無味的包衣阿斯匹林微粒和包衣煙酸微粒的制劑或藥物組合物。在一實(shí)施方式中，提供了包含阿斯匹林微粒和煙酸微粒的組合的多劑量單位。再在另一實(shí)施方式中，提供了一種口服劑型，其包含與立即釋放他汀類藥物組合的延長釋放阿斯匹林微粒和PH-依賴性釋放煙酸微粒的組合。在一實(shí)施方式中，所述他汀類藥物是阿托伐他汀，其日劑量為約2.5至80mg。再在另一實(shí)施方式中，提供了一種口服劑型，其包含與立即釋放或延長釋放貝特類藥物組合的延長釋放阿斯匹林微粒和PH-依賴性釋放煙酸微粒的組合。在一實(shí)施方式中，所述貝特類藥物是非諾貝特，其日劑量為約35至400mg。再在另一實(shí)施方式中，提供了一種口服劑型，其包含與立即釋放膽固醇吸收抑制劑組合的延長釋放阿斯匹林微粒和PH-依賴性釋放煙酸微粒的組合。在一實(shí)施方式中，所述膽固醇吸收抑制劑是依澤替米貝，其日劑量為約2.5至10mg。藥物組合物美國專利5，981，555所披露的制劑通過相繼或同時(shí)給予含有活性成分均勻混合物的制劑能有效減輕煙酸導(dǎo)致的潮紅。本文提供了含或不含其他活性成分的阿斯匹林和煙酸的延長釋放藥物組合物和制劑，所述其他活性成分包括但不限于他汀類、貝特類、膽固醇吸收抑制劑、TZD、PPAR激動(dòng)劑、P⑶2受體抑制劑、P2Y13配體、CETP抑制劑和PCSK9配體，所述組合物和制劑能提供阿斯匹林和煙酸的區(qū)別釋放。延長釋放制劑的特征在于藥物從劑型的釋放被延緩，從而少于80%的藥物在大約1小時(shí)后釋放，或者少于80%的藥物在大約2小時(shí)后釋放。延長釋放制劑的另一個(gè)關(guān)鍵特征是，藥物的Cmax小于釋放速率未延緩的劑型，盡管AUC也可能相應(yīng)降低，然而這種降低通常小于Cmax的降低比例。Tmax的出現(xiàn)晚于釋放速率未被延緩的劑型，盡管并非總是如此，尤其當(dāng)劑型中含有立即釋放成分時(shí)。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林延長釋放制劑是其中阿斯匹林血漿水平維持超過5%-10%或10%-20%Cmax的時(shí)間大于約2至約3小時(shí)或者Tmax在服藥后1小時(shí)以上出現(xiàn)的制劑。在另一實(shí)施方式中，煙酸延長釋放制劑是一種血漿水平維持超過5%-10%或10-20%Cmax的時(shí)間大于3小時(shí)或者Tmax晚2小時(shí)出現(xiàn)的制劑。在一實(shí)施方式中，本文提供了利用阿斯匹林和煙酸的藥物組合物。在另一實(shí)施方式中，本文提供了利用阿斯匹林和煙酸代謝物的藥物組合物。在一實(shí)施方式中，本文描述的藥物組合物和制劑含有藥物微粒，每個(gè)微粒用賦形劑的成膜混合物獨(dú)立包衣，所述混合物的組成預(yù)先決定了作為PH函數(shù)的阿斯匹林和煙酸的目標(biāo)溶解特性。在另一實(shí)施方式中，將延長釋放阿斯匹林與延時(shí)和/或延長釋放煙酸混合，其中阿斯匹林日劑量為約80mg至約400mg，煙酸日劑量為約250至約2000mg。在某些實(shí)施方式中，煙酸組分在酸性PH下具有可忽略的釋放曲線，在中性或堿性pH范圍具有受PH控制的延時(shí)，從而允許其通過胃，并在隨后根據(jù)組合制劑的觸發(fā)pH在腸道的目標(biāo)部分釋放。參見，例如，Read，N.W.等，Gut(1986)，27，第300-308頁。(圖1)。在其他實(shí)施方式中，不局限于任何理論，通過Read描述的方法(同上)得到的體內(nèi)吸收的理論計(jì)算值顯示，煙酸顆粒包衣中賦形劑的改變或影響腸道內(nèi)的時(shí)間依賴性溶解。在某些實(shí)施方式中，如此制備的阿斯匹林可避免水解和快速代謝從而更加穩(wěn)定。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林和煙酸的釋放時(shí)間和釋放速率受到控制和協(xié)調(diào)，以減輕潮紅但不造成肝毒性。在一實(shí)施方式中，釋放時(shí)間和釋放速率受到控制，從而使阿斯匹林在血液中出現(xiàn)煙酸治療(煙酸治療開始)前的充足時(shí)間時(shí)被提供，并在煙酸出現(xiàn)后持續(xù)充足的時(shí)間，從而使阿斯匹林的作用最大化而潮紅最小化。煙酸釋放被修飾從而在服藥和釋放開始(煙酸治療開始)之間有一個(gè)延時(shí)期，同時(shí)在釋放開始之后有一個(gè)延長釋放期。因此，攝入煙酸和釋放完成之間的時(shí)間長于具有較低肝毒性水平的可接受形式的煙酸延長釋放制劑和與不可接受的肝毒性水平相關(guān)的更典型的持續(xù)釋放煙酸制劑，然而，由于延時(shí)期的存在，本文提供的組合物不會(huì)使患者由于肝毒性而中止煙酸治療，同時(shí)能減輕潮紅。本文提供的藥物組合物包含煙酸和NSAID，其減輕煙酸誘導(dǎo)的潮紅。適用于本文提供的藥物組合物的NSAID包括但不限于阿斯匹林、布洛芬、吲哚美辛、保泰松和萘普生。也可使用前列腺素受體阻斷劑，其中包括但不限于，Iaropiprant或美國專利公布號(hào)2004/0229844和2005/0154044中描述的化合物。在一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的包含煙酸和布洛芬的藥物組合物，其包含的布洛芬的日總劑量為約120-500mg。在另一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的包含煙酸和吲哚美辛的藥物組合物，其包含的吲哚美辛的日總劑量為約25-30mg。再在另一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的包含煙酸和保泰松的藥物組合物，其包含的保泰松的日總劑量為約150-300mg。在另一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的包含煙酸和萘普生的藥物組合物，其包含的萘普生的日總劑量為約150-300mg。在一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含煙酸和用于有效減輕煙酸誘導(dǎo)的潮紅的劑量方案的阿斯匹林。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80至約2，OOOmgo在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80至約500mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80至約400mg。在一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含生物利用度為約80%至約100%的煙酸。在一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含生物利用度為約80%的煙酸。在一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含生物利用度為約90%的煙酸。在一實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物包含生物利用度為約100%的煙酸。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg，在5小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg，在4小時(shí)間釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg，在3小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg，在2小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約16小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg，在6小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg，在4小時(shí)釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg，在3小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg，在2小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約16小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg，在8小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg，在5-6小時(shí)間釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg，在4小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg，在2-3小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約16小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，在12小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，在8小時(shí)間釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，在6小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，在4小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約16小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在16小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在10-11小時(shí)間釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在8小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在5-6小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在4小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約16小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cmax。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cmax。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約2小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約2小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予約Slmg的阿斯匹林日總劑量，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)至約5小時(shí)后才從所述組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)至約5小時(shí)后才從組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于20%Cmax直至預(yù)先給予約Slmg的阿斯匹林的總劑量約1小時(shí)至約5小時(shí)。再在其他實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于10%Cfflax直至預(yù)先給予約Slmg的阿斯匹林的總劑量約1小時(shí)至約5小時(shí)。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約2小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約2小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林AUC的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被提前給予約120mg的阿斯匹林的日總劑量，其中約80%的煙酸AUC直到提前給予阿斯匹林約2小時(shí)至約8小時(shí)后才從所述組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)至約8小時(shí)后才從組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于20%Cmax直至預(yù)先給予約120mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約8小時(shí)。再在其他實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于10%Cfflax直至預(yù)先給予約120mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約8小時(shí)。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在其他實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于100%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約2-3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約2-3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在其他實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2-3小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2-3小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被提前給予約160mg的阿斯匹林的日總劑量，其中約80%的煙酸AUC直到提前給予阿斯匹林約2小時(shí)至約11小時(shí)后才從所述組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)至約11小時(shí)后才從組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于20%Cmax直至預(yù)先給予約160mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約11小時(shí)。再在其他實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于10%Cmax直至預(yù)先給予約160mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約11小時(shí)。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約leang，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約leang，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約leang，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約leang，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在其他實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約leang，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約leang，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約leang，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約2-3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約leang，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約2-3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在其他實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2-3小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2-3小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被提前給予約ieang的阿斯匹林的日總劑量，其中約80%的煙酸AUC直到提前給予阿斯匹林約2小時(shí)至約11小時(shí)后才從所述組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)至約11小時(shí)后才從組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于20%Cmax直至預(yù)先給予162mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約11小時(shí)。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于10%Cmax直至預(yù)先給予162mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約11小時(shí)。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%C·。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述日總劑量為約MOmg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被提前給予約MOmg的阿斯匹林的日總劑量，其中約80%的煙酸AUC直到提前給予阿斯匹林約2小時(shí)至約16小時(shí)后才從所述組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)至約16小時(shí)后才從組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于20%Cmax直至預(yù)先給予240mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約16小時(shí)。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于10%Cmax直至預(yù)先給予MOmg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約16小時(shí)。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約M:3mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約M:3mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%C·。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約M:3mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約M:3mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林AUC的日總劑量為約M:3mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林AUC的日總劑量為約M:3mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林AUC的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林AUC的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約M:3mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約M:3mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被提前給予約M3mg的阿斯匹林的日總劑量，其中約80%的煙酸AUC直到提前給予阿斯匹林約2小時(shí)至約16小時(shí)后才從所述組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)至約16小時(shí)后才從組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于20%Cmax直至預(yù)先給予243mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約16小時(shí)。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于10%Cmax直至預(yù)先給予M^iig的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約16小時(shí)。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%C·。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約10-11小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約10-11小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在其他實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約10-11小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約10-11小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在其他實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被提前給予約320mg的阿斯匹林的日總劑量，其中約80%的煙酸AUC直到提前給予阿斯匹林約2小時(shí)至約16小時(shí)后才從所述組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)至約16小時(shí)后才從組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于20%Cmax直至預(yù)先給予320mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約16小時(shí)。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于10%Cmax直至預(yù)先給予320mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約16小時(shí)。在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約10-11小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約10-11小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在其他實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約10-11小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約10-11小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林A的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林A的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在其他實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5-6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量為約32%ig，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被提前給予約32%ig的阿斯匹林的日總劑量，其中約80%的煙酸AUC直到提前給予阿斯匹林約2小時(shí)至約16小時(shí)后才從所述組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)至約16小時(shí)后才從組合物釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于20%Cmax直至預(yù)先給予324mg的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約16小時(shí)。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度小于10%Cmax直至預(yù)先給予32%ig的阿斯匹林的總劑量約2小時(shí)至約16小時(shí)。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約Slmg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為250mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約Slmg并且為延長釋放制劑，而煙酸的含量為500mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約Slmg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為1，OOOmg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約Slmg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為1，500mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約Slmg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為2，OOOmg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約162mg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為250mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約ieang并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為500mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約162mg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為1，OOOmg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約ieang并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為1，500mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約ieang并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為2，OOOmg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約M3mg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為250mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約M3mg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為500mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約M3mg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為1，OOOmg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約M^iig并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為1，500mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約M3mg并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為2，OOOmg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約32%ig并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為250mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約32%ig并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為500mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約32%ig并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為1，OOOmg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約32%ig并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為1，500mg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約32%ig并從所述組合制劑或制劑中緩慢和延長釋放，而煙酸的含量為2，OOOmg并根據(jù)文中提供的其他實(shí)施方式延時(shí)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述日總劑量包括在第一次煙酸劑量之前的1-7天阿斯匹林預(yù)處理。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林劑量包括2-4天阿斯匹林預(yù)處理。這種預(yù)處理可采用立即或延長釋放阿斯匹林制劑。本文提供了修飾釋放劑型的藥物組合物，其包含煙酸和阿斯匹林或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥；以及一種或多種本文所述的釋放控制賦形劑。合適的修飾釋放劑型運(yùn)載體包括但不限于親水性或疏水性基質(zhì)裝置、水溶性分離層包衣、腸衣、滲透裝置、多顆粒裝置，以及它們的組合。所述藥物組合物也可包含非釋放控制賦形劑。還提供了腸衣劑型的藥物組合物，其包含煙酸和阿斯匹林或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥；以及一種或多種用于腸衣劑型的釋放控制賦形劑。所述藥物組合物也可包含非釋放控制賦形劑。在一實(shí)施方式中，所述藥物組合物包含煙酸和阿斯匹林或者其藥學(xué)上可接受的鹽(參見，Berge等，J.Pharm.Sci.1977，66，1-19；和《藥用鹽手冊(cè)、特性和用途》(HandbookofPharmaceuticalSalts,Properties,andUse),Stahl禾口Wermuth編；Wiley-VCHandVHCA,Zurich,2002)、其溶劑合物或其前藥。用于制備藥學(xué)上可接受的鹽的合適的酸包括但不限于氯化物、氫氯化物、乙酸、2，2-二氯乙酸、?；被帷⒓憾?、海藻酸、抗壞血酸、L-天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰胺基苯甲酸、硼酸、(+)-樟腦酸、樟腦磺酸、(+)-(1-樟腦-ο-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、檸檬酸、環(huán)拉酸、環(huán)己烷氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙磺酸、2-羥基-乙磺酸、甲酸、富馬酸、粘酸、龍膽酸、葡庚糖酸、D-葡糖酸、D-葡糖醛酸、L-谷氨酸、α-酮戊二酸、羥乙酸、馬尿酸、氫溴酸、鹽酸、氫碘酸、(+)-L-乳酸、(士)-DL_乳酸、乳糖酸、月桂酸、馬來酸、(-)-L-蘋果酸、丙二酸、(士)-DL-扁桃酸、甲磺酸、萘-2-磺酸、萘-1，5-二磺酸、1-羥基-2-萘酸、煙酸、硝酸、油酸、乳清酸、草酸、棕櫚酸、雙羥萘酸、高氯酸、磷酸、L-吡咯型谷氨酸、糖二酸、水楊酸、4-氨基-水楊酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、硫酸、鞣酸、(+)-L-酒石酸、硫氰酸、ρ-甲苯磺酸、十一烯酸、和纈草酸。適用于制備藥學(xué)上可接受的鹽的堿包括但不限于無機(jī)堿，如氫氧化鎂、氫氧化鈣、氫氧化鉀、氫氧化鋅、或氫氧化鈉；以及有機(jī)堿，如脂肪族和芳族的伯胺、仲胺、叔胺和季銨，包括L-精氨酸、苯乙芐胺、芐星青霉素(benzathine)、膽堿、地阿諾、二乙醇胺、二乙胺、二甲胺、二丙胺、二異丙胺、2_(二乙基氨基)_乙醇、乙醇胺、乙胺、乙二胺、異丙胺、N-甲基-葡糖胺、哈胺(hydrabamine)、1H-咪唑、L-賴氨酸、嗎啉、4-(2-羥乙基)-嗎啉、甲胺、哌啶、哌嗪、丙胺、吡咯烷、1-(2-羥乙基)-吡咯烷、吡啶、喹核堿、喹啉、異喹啉、仲胺、三乙醇胺、三甲胺、三乙胺、N-甲基-D-葡糖胺、2-氨基-2-(羥甲基)-1，3_丙二醇、和氨丁三前藥是化合物的功能衍生物，且在體內(nèi)容易轉(zhuǎn)變成母體化合物。經(jīng)常使用前藥，因?yàn)樵谀承┣闆r下，它們比母體化合物更容易給藥。例如，口服給藥時(shí)它們可被生物機(jī)體所利用，而母體化合物不能。前藥也可能具有強(qiáng)于母體化合物的在藥物組合物中的溶解度或藥代動(dòng)力學(xué)特性?？赏ㄟ^各種機(jī)制，包括酶處理和代謝水解，將前藥轉(zhuǎn)化成母體藥物。參見，Harper,《藥物研究進(jìn)展》(ProgressinDrugResearch),1962,4,221-294；Morozowich等，《通過前藥和類似物設(shè)計(jì)生物藥》(DesignofBiopharmaceuticalPropertiesthroughProdrugsandAnalogs)，Roche編，APHAAcad.Pharm.Sci.1977；《藥物設(shè)計(jì)中的藥物的生物可逆載體，理論禾口應(yīng)用〉〉(BioreversibleCarriersinDruginDrugDesign,TheoryandApplication),RocheHe,APHAAcad.Pharm.Sci.1987；《ItTl^i殳i十》(DesignofProdrugs),Bundgaard,Elsevier,1985；Wang等，Curr.Pharm.Design1999,5,265-287；Pauletti等，Adv.Drug.DeliveryRev.1997,27,235-256；Mizen等，Pharm.Biotech.1998,11,345-365；Gaignault等，Pract.Med.Chem.1996,671-696；Asgharnejad,《藥物系統(tǒng)中的運(yùn)送過程》(TransportProcessesinPharmaceuticalSystems)，Amidon等編，MarcellDekker,185-218,2000；Balant等，Eur.J.DrugMetab.Pharmacokinet.1990,15，143-53；Balimane禾口Smko，Adv.DrugDeliveryRev.1999，39，183—209；Browne,Clin.Neuropharmaco1.1997，20，1-12；Bundgaard,Arch.Pharm.Chem.1979，86，1-39；Bundgaard,《受控藥物遞送〉〉(ControlledDrugDelivery),1987,17,179-96；Bundgaard,Adv.DrugDeliveryRev.1992,5,1-38；Fleisher等，Adv.DrugDeliveryRev.1996,19,115-130；Fleisher等，MethodsEnzymo1.1985，112，360-381；Farquhar等，J.Pharm.Sci.1983，72，324-325；Freeman等，J.Chem.Soc,Chem.Commun.1991,875-877；Friis禾口Bundgaard,Eur.J.Pharm.Sci.1996,4,49-59；Gangwar等，Des.Biopharm.Prop.ProdrugsAnalogs,1977,409-421；Nathwani禾口Wood,Drugs1993,45,866-94；Sinhababu禾口Thakker,Adv.DrugDeliveryRev.1996，19,241-273；Stella等，Drugs1985，29，455-73；Tan等，Adv.DrugDeliveryRev.1999，39，117-151；Taylor,Adv.DrugDeliveryRev.1996，19，131—148；Valentino和Borchardt,DrugDiscoveryToday1997,2,148-155;Wiebe禾口Knaus,Αν.DrugDeliveryRev.1999，39，63-80；和Waller等，Br.J.Clin.Pharmac.1989，28，497-507。在另一實(shí)施方式中，所述藥物組合物包含煙酸和阿斯匹林以及一種或多種釋放控制或非-釋放控制賦形劑，如那些適用于可打斷的半透膜以及可溶脹或泡騰物質(zhì)的賦形劑。本文還提供了供口服給予對(duì)象的劑型的藥物組合物，其包含煙酸或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥；以及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體，其封閉在中間反應(yīng)層內(nèi)，所述層包含用堿部分中和的具有陽離子交換能力的抗胃液聚合層狀材料和抗胃液外層。本文提供的藥物組合物可以單位劑量形式或多份劑量形式提供。如本領(lǐng)域已知的，單位劑量形式在文中表示適合給予人類和動(dòng)物對(duì)象并獨(dú)立包裝的物理離散單位。每個(gè)單位劑量含有預(yù)定量的足以產(chǎn)生所需療效的活性成分以及所需的藥物載體或賦形劑。單位劑量形式的例子包括安瓿、注射器以及獨(dú)立包裝的藥片和膠囊?？山o予單位劑量形式的一部分或多份單位劑量形式。多份劑量形式是包裝在單個(gè)容器內(nèi)的要以分離的單位劑量形式給予的多份相同的單位劑量形式。多份劑量形式的例子包括裝藥片或膠囊的小瓶或藥瓶。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型(藥片或膠囊)包含，例如，約250mg煙酸和約80mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約250mg煙酸和約120mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約250mg煙酸和約160mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約250mg煙酸和約MOmg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約250mg煙酸和約320mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型(藥片或膠囊)包含，例如，約333mg煙酸和約53mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約333mg煙酸和約80mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約33;3mg煙酸和約107mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約333mg煙酸和約160mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約333mg煙酸和約MOmg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約333mg煙酸和約320mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型(藥片或膠囊)包含，例如，約500mg煙酸和約40mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約60mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約80mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約81mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約120mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約160mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約162mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約MOmg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約243mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約320mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約32%ig阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約400mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約500mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約500mg煙酸和約650mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約750mg煙酸和約80mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約750mg煙酸和約81mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約750mg煙酸和約120mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約750mg煙酸和約160mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約750mg煙酸和約162mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約750mg煙酸和約MOmg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約750mg煙酸和約MIBmg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約750mg煙酸和約320mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約750mg煙酸和約32%ig阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約1，OOOmg煙酸和約80mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約1，OOOmg煙酸和約120mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約1，OOOmg煙酸和約160mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約l，000mg煙酸和約240mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約1，OOOmg煙酸和約320mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約2，OOOmg煙酸和約80mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約2，OOOmg煙酸和約120mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約2，OOOmg煙酸和約160mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約l，000mg煙酸和約240mg阿斯匹林。在某些實(shí)施方式中，單個(gè)劑型包含，例如，約1，OOOmg煙酸和約320mg阿斯匹林。本文提供的煙酸和阿斯匹林可單獨(dú)給予或與一種或多種本文提供的其他化合物，或者一種或多種其他活性成分組合給予。包含本文提供的化合物的藥物組合物可被制成各種口服給藥劑型。所述藥物組合物也可被制成修飾釋放劑型，包括延遲_、延時(shí)_、延長_、延時(shí)_、脈沖_、受控_、加速-和加快_、靶向_、程序化-釋放，以及胃潴留劑型。這些劑型可按照本領(lǐng)域已知的常規(guī)方法和技術(shù)來制備(參見，《雷明頓藥物科學(xué)與實(shí)踐》(Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy)，胃±;《■·#方文Ι^.^^》(Modified-ReleaseDrugDeliverTechnology)，fcithbone等編，《藥物和制藥科學(xué)》(DrugsandthePharmaceuticalScience),紐約MD公司(MarcelDekker,Inc.:NewYork,NY),2002；第1卷)。本文提供的藥物組合物可一次給予，或者以一定的時(shí)間間隔多次給予。應(yīng)理解，精確劑量和治療持續(xù)時(shí)間會(huì)隨著被治療對(duì)象的年齡、體重和狀況而變，并且可采用已知的測(cè)試方法根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定，或者從體內(nèi)或體外檢測(cè)或診斷數(shù)據(jù)通過外推確定。還應(yīng)理解，對(duì)于任何特定個(gè)體，可根據(jù)個(gè)體的需要以及開處或監(jiān)督藥物施用人員的專業(yè)判斷隨時(shí)間調(diào)節(jié)具體劑量方案。一方面，提供了給予潮紅抑制劑量的阿斯匹林并在預(yù)處理期間任選給予除煙酸之外的降脂藥的組合物，以及包含潮紅抑制劑量的阿斯匹林和任選的除煙酸之外的降脂藥以及潮紅引發(fā)劑量的煙酸的組合物。所述包含潮紅抑制劑量的阿斯匹林和任選的除煙酸之外的降脂藥的組合物提供了少于85%、少于80%、少于75%或少于70%的有效抗炎癥劑量的阿斯匹林。在一實(shí)施方式中，單次劑量遞送約320mg、240mg、160mg或120mg阿斯匹林。上述單次給予(單次)劑量可通過一個(gè)或多個(gè)固體劑量單位提供，例如，可能需要1、2、3、4或5顆膠囊或藥片來構(gòu)成總的單次劑量。修飾釋放本文提供的藥物組合物可被制成修飾釋放劑型。文中，術(shù)語“修飾釋放”表示當(dāng)通過相同途徑給藥時(shí)其中的活性成分的釋放速率和位置不同于即釋劑型中的活性成分的劑型。修飾釋放劑型包括延時(shí)_、延長_、脈沖_、受控_、加速-和加快_、靶_、程序化-釋放，以及胃潴留劑型。修飾釋放劑量形式的藥物組合物可采用本領(lǐng)域已知的各種修飾釋放裝置和方法制備，包括但不限于基質(zhì)控制釋放裝置、滲透控制釋放裝置、多顆?？刂漆尫叛b置、離子交換樹脂、腸衣、多層包衣、微球體、脂質(zhì)體、以及它們的組合?；钚猿煞值尼尫潘俾室部赏ㄟ^改變活性成分的粒徑和多形性加以修飾。修飾釋放的例子包括但不限于以下美國專利中描述的那些3，845:’770、3，916，899,3，536，809,3，598，123,4,008，719,5,674，533,5,059，595、5，591，767、5，120，548,5，073，543,5,639，476,5,354，556,5,639，480,5，733，566、5，739，108、5，891，474,5,922，356,5，972，891,5,980，945,5，993，855,6，045，830、6，087，324、6，113，943,6，197，350,6，248，363,6，264，970,6，267，981,6，376，461、6，419，961、6，589，548,6,613，358、和6，699，500。基質(zhì)控制釋放裝置修飾釋放劑量形式的本文提供的藥物組合物可采用本領(lǐng)域已知的基質(zhì)-控制釋放裝置制造(參見，Takada等，選自“控制藥物釋放百科全書”(EncyclopediaofControlledDrugDelivery)，第2卷，Mathiowitz編，Wiley,1999)。在一實(shí)施方式中，修飾釋放劑量形式的本文提供的藥物組合物用可侵蝕基質(zhì)裝置配制，所述裝置可以是水可溶脹的、可侵蝕的、或可溶的聚合物，包括合成聚合物，以及天然形成的聚合物和衍生物，如多糖和蛋白質(zhì)?？捎糜谛纬煽汕治g基質(zhì)的材料包括但不限于殼多糖、脫乙酰殼多糖、葡聚糖、和芽霉菌糖；瓊脂、阿拉伯膠、刺梧桐膠、豆角膠、黃蓍膠、角叉菜膠、印度膠、瓜爾膠、黃原膠、和硬葡聚糖；淀粉，如糊精和麥芽糊精；親水膠體，如果膠；磷脂，如卵磷脂；藻酸鹽；丙二醇藻酸酯；明膠；膠原；和纖維素，如乙基纖維素(EC)、甲基乙基纖維素(MEC)、羧甲基纖維素(CMC)、CMEC、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、醋酸纖維素(CA)、丙酸纖維素(CP)、丁酸纖維素(CB)、醋酸丁酸纖維素(CAB)、CAP、CAT、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、HPMCP,HPMCAS,乙酸偏苯三酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAT)、和乙基羥基乙基纖維素(EHEC)；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙烯醇；聚乙酸乙烯酯；甘油脂肪酸酯；聚丙烯酰胺；聚丙烯酸；乙基丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物(EUDRAGIT，RohmAmerica,Inc.，Piscataway,NJ)；聚(2-羥乙基-甲基丙烯酸酯)；聚丙交酯；L-谷氨酸和L-谷氨酸乙酯的共聚物；可降解的乳酸-乙醇酸共聚物’聚-D-(-)-3-羥基丁酸；和其他丙烯酸衍生物，如甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、(2-二甲基氨基乙基)甲基丙烯酸酯和(三甲基氨基乙基)甲基丙烯酸酯氯化物的均聚物和共聚物。在另一實(shí)施方式中，所述藥物組合物用非可侵蝕性基質(zhì)裝置配制?；钚猿煞秩芙饣蚍稚⒃诙栊曰|(zhì)內(nèi)，并且給藥后主要通過在惰性基質(zhì)內(nèi)擴(kuò)散而釋放。適合用作非可侵蝕性基質(zhì)裝置的材料包括但不限于不溶性塑料，如聚乙烯，聚丙烯，聚異戊二烯，聚異丁烯，聚丁二烯，聚甲丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸丁酯，氯化聚乙烯，聚氯乙烯，丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，乙烯-醋酸乙烯共聚物，乙烯/丙烯共聚物，乙烯/丙烯酸乙酯共聚物，氯乙烯與乙酸乙烯酯、偏二氯乙烯、乙烯和丙烯的共聚物，聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯離子交聯(lián)聚合物，丁基橡膠表氯環(huán)氧丙烷橡膠，乙烯/乙烯醇共聚物，乙烯/乙酸乙烯酯/乙烯醇三元共聚物，和乙烯/乙烯氧基乙醇共聚物，聚氯乙烯，增塑尼龍，增塑的聚對(duì)苯二甲酸乙二酯，天然橡膠，硅酮橡膠，多二乙硅氧烷，硅酮碳酸酯共聚物，和親水性聚合物，如乙基纖維素、醋酸纖維素、交聚維酮、以及交聯(lián)的部分水解聚醋酸乙烯酯；和脂肪化合物，如巴西棕櫚蠟、微晶蠟、和甘油三酯。在基質(zhì)-控制釋放系統(tǒng)中，所需的釋放動(dòng)力學(xué)可被控制，例如，通過使用的聚合物類型、聚合物粘度、聚合物和/或活性成分的粒度、活性成分與聚合物的比例，以及組合物中的其他賦形劑來控制。修飾釋放劑量形式的本文提供的藥物組合物可通過本領(lǐng)域已知方法制備，包括直接壓片，干法造?；驖穹ㄔ炝Ｈ缓髩浩?，熔化造粒然后壓片。藥典中列出并表征了用于本文提供的組合制劑中的所有賦形劑。滲透-控制釋放裝置修飾釋放劑量形式的本文提供的藥物組合物可采用滲透控制釋放裝置制作，包括單室系統(tǒng)、雙室系統(tǒng)、非對(duì)稱膜技術(shù)(AMT)、和擠出核心系統(tǒng)(ECS)。通常，這種裝置具有至少兩種組分(a)含有活性成分的核心；和(b)具有至少一個(gè)遞送口的包裹核心的半透膜。半透膜控制水從含水的使用環(huán)境流入核心從而使藥物被擠出通過遞送口。除了活性成分，滲透裝置的核心中任選包含滲透劑，這為將水從使用環(huán)境運(yùn)送到裝置核心內(nèi)產(chǎn)生驅(qū)動(dòng)力。一種類型的滲透劑是水可溶脹的親水性聚合物，也被稱為“滲透聚合物”和“水凝膠”，包括但不限于親水性乙烯和丙烯酸聚合物，多糖如海藻酸鈣，聚氧化乙烯(ΡΕ0)，聚乙二醇(PEG)，聚丙二醇(PPG)，聚(2-羥乙基甲基丙烯酸甲酯)，聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，交聯(lián)PVP，聚乙烯醇(PVA)，PVA/PVP共聚物，具有疏水單體如甲基丙烯酸甲酯和醋酸乙烯酯的PVA/PVP共聚物，含PEO嵌段的親水性聚氨酯，交聯(lián)羧甲纖維素鈉，卡拉膠，羥乙基纖維素(HEC)，羥丙基纖維素(HPC)，羥丙基甲基纖維素(HPMC)，羧甲基纖維素(CMC)和羧乙基纖維素(CEC)，海藻酸鈉，聚卡波非，明膠，黃原膠，淀粉和乙醇鈉。另一類滲透劑由滲透原(osmogen)構(gòu)成，其能夠吸收水從而影響貫穿周圍包衣屏障的滲透壓梯度。合適的滲透原包括但不限于無機(jī)鹽，如硫酸鎂、氯化鎂、氯化鈣、氯化鈉、氯化鋰、硫酸鉀、磷酸鉀、碳酸鈉、亞硫酸鈉、硫酸鋰、氯化鉀、以及硫酸鈉；糖類，如右旋糖、果糖、葡萄糖、肌醇、乳糖、麥芽糖、甘露醇、棉子糖、山梨醇、蔗糖、海藻糖、和木糖醇；有機(jī)酸，如抗壞血酸、苯甲酸、富馬酸、檸檬酸、馬來酸、癸二酸、山梨酸、己二酸、依地酸、谷氨酸、對(duì)甲苯磺酸酯、琥珀酸、和酒石酸；尿素；以及它們的混合物?？墒褂镁哂胁煌芙馑俾实臐B透劑來影響活性成分何時(shí)從劑型中釋放。例如，無定形糖類，如MannogemeEZ(SPIPharma,Lewes,DE)可用來在頭兩個(gè)小時(shí)內(nèi)提供較快的遞送以促進(jìn)產(chǎn)生所需治療效果，同時(shí)逐步地繼續(xù)釋放剩余量以便在延長時(shí)期維持所需的治療或預(yù)防效果。此時(shí)，活性成分的釋放速度為能夠替換被代謝和排泄的活性成分。所述核心中也可包含本文所述的各種其他賦形劑和載體以增強(qiáng)該劑型的性能或提升穩(wěn)定性或加工性能。用于形成半透膜的材料包括各種級(jí)別的丙烯酸、乙烯、醚、聚酰胺、聚酯、和纖維素衍生物，其在生理相關(guān)PH下為水可滲透的和水不溶性的，或者易于通過化學(xué)變化如交聯(lián)轉(zhuǎn)變?yōu)樗蝗苄缘??？捎糜谛纬砂碌暮线m的聚合物的例子包括增塑、未增塑和強(qiáng)化的醋酸纖維素(CA)，二醋酸纖維素，三醋酸纖維素，CA丙酸酯，硝酸纖維素，醋酸丁酸纖維素(CAB)，CA氨基甲酸乙酯，CAP,CA氨基甲酸甲酯，CA琥珀酸酯，醋酸纖維素偏苯三酸(CAT)，CA二甲基氨基乙酸酯，CA碳酸乙酯，CA氯乙酸酯，CA草酸乙酯，CA甲基磺酸酯，CA丁基磺酸酯，CA對(duì)甲苯磺酸酯，瓊脂醋酸，淀粉三醋酸酯，β葡聚糖醋酸酯，β葡聚糖三醋酸酯，乙醛二甲基醋酸酯，豆角膠的三醋酸酯，氫化乙烯醋酸乙烯酯，EC,PEG,PPG,PEG/PPG共聚物，PVP,HEC,HPC,CMC,CMEC,HPMC,HPMCP,HPMCAS,HPMCAT，聚丙j；希酸禾口酉旨、聚甲基丙j；希酸禾口酉旨以及它們的共聚物，淀粉，葡聚糖，糊精，脫乙酰殼多糖，膠原，明膠，聚烯烴，聚醚，聚砜，聚苯醚砜，聚苯乙烯，聚乙烯商化物，聚乙烯酯和醚，天然賭，和合成蠟。半透膜也可以是疏水性微孔膜，其中的孔基本被氣體填充且不會(huì)被水性介質(zhì)潤濕但水蒸氣可以透過，如美國專利號(hào)5，798，119所述。這種疏水但水蒸氣可滲透的膜通常由疏水性聚合物構(gòu)成，如聚烯烴、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯酸衍生物、聚醚、聚砜、聚苯醚砜、聚苯乙烯、聚乙烯鹵化物、聚偏氟乙烯、聚乙烯酯和醚、天然蠟、和合成蠟。半透膜上的遞送口可在包衣之后通過機(jī)械轉(zhuǎn)孔或激光轉(zhuǎn)孔形成。也可通過腐蝕水溶性材料塞子或通過破裂膜上的較薄部分在原位形成遞送口。此外，遞送口可在包衣處理期間形成，如美國專利5，612，059和5，698，220所述的不對(duì)稱膜包衣的情況。釋放的活性成分的總量以及釋放速率可根據(jù)半透膜的厚度和孔隙率、核心的組成以及遞送口的數(shù)量、大小和位置進(jìn)行大致調(diào)節(jié)。滲透控制釋放劑型中的藥物組合物可進(jìn)一步包含本文所述的其他常規(guī)賦形劑以提高制劑的性能和加工特性。滲透控制釋放劑型可按照本領(lǐng)域已知的常規(guī)方法和技術(shù)制造(參見，《雷明頓藥物禾斗學(xué)與實(shí)踐〉〉(Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy),同上；Santus禾口Baker,J.ControlledRelease1995,35,1-21；Verma等，《藥物開發(fā)和工業(yè)藥學(xué)》(DrugDevelopmentandIndustrialPharmacy)2000,26,695-708；Verma等，J.ControlledRelease2002，79，7-27)。在某些實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物被制成AMT控制釋放劑型，其包含涂布核心的不對(duì)稱滲透膜，所述核心包含活性成分和其他藥學(xué)上可接受的賦形劑。參見，美國專利號(hào)5，612，059和WO2002/17918。AMT控制釋放劑型可按照本領(lǐng)域已知的常規(guī)方法和技術(shù)來制造，包括直接、干法造粒、濕法造粒和浸涂方法。在某些實(shí)施方式中，本文提供的藥物組合物被制成ESC控制釋放劑型，其包含涂布核心的滲透膜，所述核心包含活性成分、羥乙基纖維素和其他藥學(xué)上可接受的賦形劑。藥典中列出并表征了用于本文提供的組合制劑中的所有賦形劑。多顆粒-控制釋放裝置修飾釋放劑量形式的本文提供的藥物組合物可被制成多顆粒-控制釋放裝置，其包含大量直徑范圍為約10μm至約3mm、約50μm至約2.5mm、或約100μm至Imm的顆粒、粒料、或者藥丸、微顆粒珠、微膠囊和微藥片。微球體可提供一種生物利用度得到改善的延長釋放劑型。維持藥物釋放速率的合適的載體包括但不限于乙基纖維素，HPMC，HPMC-鄰苯二甲酸酯，膠體二氧化硅和Eudragit-RSPM0適用于所提供的組合物和方法的藥丸含有50-80%的藥物和20-50%(w/w)的微晶纖維素或其他聚合物。合適的聚合物包括但不限于微晶蠟、預(yù)膠化淀粉和麥芽糊精。珠可被制成膠囊和藥片劑型。藥片劑型中的珠被證實(shí)其溶解曲線較膠囊形式中的微粒慢。適合本文提供的組合物和方法的微顆粒填料包括但不限于去水山梨糖醇單油酸酯(Span80)和HPMC。適用于控釋乳膠的分散劑包括但不限于丙烯酸乙酯和丙烯酸甲酯。本文提供的藥物組合物可采取微膠囊和微藥片形式提供。在一實(shí)施方式中，適合本文提供的組合物和方法的微膠囊包括延長釋放聚合物微膠囊，其中含有具有不同溶解度特性的阿斯匹林和煙酸。延長釋放聚合物微膠囊可在水性環(huán)境中用膠狀聚合物分散體制備。在另一實(shí)施方式中，適合本文提供的組合物和方法的微膠囊可采用常規(guī)的微包裹技術(shù)制備(Bodmeier和Wang，1993)。這種多顆粒可通過本領(lǐng)域已知的方法制備，包括濕法造粒和干法造粒、擠出/滾圓、碾壓、熔化-凝結(jié)、以及噴霧涂布種核心。參見，例如，《多顆?？诜幬锏倪f送》(MultiparticulateOralDrugDelivery)；MarcelDekker:1994；禾口〈〈藥物?；夹g(shù)〉〉(PharmaceuticalPelletizationTechnology)；MarcelDekker1989。用來形成微顆粒的這些材料是市售的，例如，煙酸可作為隆薩煙酸顆粒(Lonzaniacingranular)購得。本文所述的其他賦形劑可與藥物組合物混合以幫助多顆粒的加工和形成。所得顆?？勺陨硇纬啥囝w粒裝置，或者可用各種成膜材料如腸衣聚合物、水可溶脹的聚合物和水溶性聚合物包衣?？蓪⒍囝w粒進(jìn)一步加工成膠囊或藥片。還提供了含有立即釋放組分和至少一種延時(shí)釋放組分的劑型，這種劑型能夠在相隔0.1直至M小時(shí)的時(shí)間內(nèi)以至少兩個(gè)連續(xù)脈沖的形式不連續(xù)釋放化合物。含藥片膠囊體系本文提供的藥物組合物可采取含藥片膠囊體系(tablets-in-capsulesystem)的形式，這是一種多功能且多單元的系統(tǒng)，在硬明膠膠囊中含有萬能微藥片。它含有快速釋放微藥片，延長釋放微藥片，脈沖微藥片，以及延遲起效、延長釋放微藥片，其中每一種都具有特定的釋放延時(shí)時(shí)間?；诟鞣N微藥片的組合，可實(shí)現(xiàn)乘法脈沖送藥系統(tǒng)(DDS)、位點(diǎn)特異性DDS,ff-快DDS、快/慢DDS和零-有序DDS?？诜o藥本文提供的藥物組合物可采取固體、半固體、凝膠基質(zhì)或液體劑型供口服給藥。文中，口服給藥還包括含服、舌、和舌下給藥。合適的口服劑型包括但不限于藥片，膠囊，藥丸，含片，錠劑，軟錠劑，扁囊劑，丹劑，含藥咀嚼膠，顆粒，整裝粉劑，泡騰或非泡騰粉末或顆粒，溶液，乳液，懸浮液，溶液，薄片，散劑，酏劑，和糖漿劑。除了活性成分，藥物組合物中可包含一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，其中包括但不限于粘結(jié)劑、填料、稀釋劑、崩解劑、潤濕劑、潤滑劑、助流劑、著色劑、染料移動(dòng)抑制劑、甜味劑、和調(diào)味劑。粘結(jié)劑或成粒劑賦予藥片粘著性以確保藥片在壓片后完整。合適的粘結(jié)劑或成粒劑包括但不限于淀粉，如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉和預(yù)膠化淀粉(例如STARCH1500)；明膠；糖類，如蔗糖、葡萄糖、右旋糖、糖蜜和乳糖；天然膠和合成樹膠，如阿拉伯膠、海藻酸、藻酸鹽、鹿角菜提取物、潘瓦膠(Panwargum)、印度膠、isabgolhusks膠、羧甲纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、硅酸鎂鋁、松膠阿拉伯半乳聚糖、西黃蓍膠粉、和瓜爾膠；纖維素，如乙基纖維素、醋酸纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)；微晶纖維素，如AVICEL-PH-101、AVICEL-PH-103、AVICELRC-581、AVICEL-PH-105(FMC公司，MarcusHook,PA)；以及它們的混合物。合適的填料包括但不限于滑石、碳酸鈣、微晶纖維素、粉狀纖維素、葡聚糖結(jié)合劑、高嶺土、甘露醇、硅酸、山梨醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉，以及它們的混合物。粘結(jié)劑或填料占本文所提供的藥物組合物的約5至約49重量％。合適的稀釋劑包括但不限于磷酸氫鈣、硫酸鈣、乳糖、山梨醇、蔗糖、肌醇、纖維素、高嶺土、甘露醇、氯化鈉、干淀粉、糖粉。某些稀釋劑，如甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖和肌醇，當(dāng)以充足量存在時(shí)可能會(huì)賦予某些壓縮片在口中咀嚼崩解的特性。這種壓縮片可作為咀嚼片。合適的崩解劑包括但不限于瓊脂；膨潤土；纖維素，如甲基纖維素和羧甲基纖維素；木制品；天然海綿；陽離子交換樹脂；海藻酸；樹膠，如瓜爾膠和VeegumHV；柑橘果肉；交聯(lián)纖維素，如交聯(lián)羧甲纖維素；交聯(lián)聚合物，如交聚維酮；交聯(lián)淀粉；碳酸鈣；微晶纖維素，如淀粉羥乙酸鈉；波拉克林鉀；淀粉，如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯淀粉、和預(yù)膠化淀粉；粘土；aligns；以及它們的混合物。本文提供的藥物組合物中崩解劑的量可根據(jù)制劑類型而改變，并且是本領(lǐng)域技術(shù)人員容易辨別的。本文提供的藥物組合物可含有約0.5至約15重量％或者約1至約5重量％的崩解劑。合適的潤滑劑包括但不限于硬脂酸鈣；硬脂酸鎂；礦物油；輕質(zhì)礦物油；甘油；山梨醇；甘露醇；乙二醇，如甘油山俞酸酯和聚乙二醇(PEG)；硬脂酸；十二烷基硫酸鈉；滑石；氫化植物油，包括花生油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、橄欖油、玉米油、和大豆油；硬脂酸鋅；油酸乙酯；月桂酸乙酯；瓊脂；淀粉；石松；二氧化硅或硅膠，如AEROSIL200(巴爾的摩WRG公司(W.R.GraceCo.，Baltimore,MD))和CAB-O-SIL(波士頓卡博特公司(CabotCo.ofBoston,MA))；以及它們的混合物。本文提供的藥物組合物可含有約0.1至約5重量％的潤滑劑。合適的助流劑包括膠體二氧化硅、CAB-0-SIL(波士頓卡博特公司)、和不含石棉的滑石。著色劑包括任何被批準(zhǔn)、認(rèn)證的水溶性FD&C染料，以及懸浮于氫氧化鋁的水不溶性FD&C染料，色錠以及它們的混合物。色錠是將水溶性染料吸收到重金屬的水合氧化物而得到的不溶形式的染料。甜味劑包括從植物如水果中提取的天然調(diào)味劑，以及產(chǎn)生愉快味覺的化合物，如薄荷和水楊酸甲酯的合成混合物。甜味劑包括蔗糖，乳糖，甘露醇，糖漿，甘油，蔗糖，人工甜味劑，如糖精和阿斯巴甜。合適的乳化劑包括明膠，阿拉伯膠，黃蓍膠，膨潤土，和表面活性劑，如聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯(TWEEN20)、聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯80(TWEEN80)、和三乙醇胺油酸。懸浮劑和分散劑包括羧甲基纖維素鈉、果膠、黃蓍膠、硅酸鎂鋁、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、和聚維酮。防腐劑包括甘油、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯、苯甲酸、苯甲酸鈉和酒精。潤濕劑包括丙二醇硬脂酸酯、失水山梨醇單油酸酯、二乙二醇單月桂酸酯、和聚氧乙烯月桂醚。溶劑包括甘油、山梨醇、乙醇和糖漿。在乳劑中使用的非水液體的例子包括礦物油和棉籽油。有機(jī)酸包括檸檬酸和酒石酸。二氧化碳的來源包括碳酸氫鈉和碳酸鈉。應(yīng)理解，許多載體和賦形劑可具有多種功能，甚至在同種制劑中。本文提供的藥物組合物可被制成壓縮片、模印片、咀嚼錠、快速溶解片、多重壓縮片，或腸衣片、糖衣片或薄膜包衣片。腸衣片是用抗胃酸作用但在腸道內(nèi)溶解或崩解的物質(zhì)包衣的壓縮片，可保護(hù)活性成分不受胃部的酸性環(huán)境影響。腸包衣包括但不限于脂肪酸、脂肪、水楊酸苯酯、蠟、蟲膠、氨化蟲膠、和醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯。糖衣片是被糖衣包裹的壓縮片，糖衣有利于掩蓋令人不愉快的味道或氣味或者保護(hù)藥片避免氧化。薄膜包衣片是覆蓋有水溶性材料薄層或薄膜的壓縮片。薄膜包衣包括但不限于羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇4000、和鄰苯二甲酸醋酸纖維素。薄膜包衣賦予和糖衣相同的基本特征。多重壓縮片是用通過一輪以上的壓縮制成的壓縮片，包括層壓片、壓縮包衣片和干包衣片。片劑可從單獨(dú)的或與一種或多種本文所述載體或賦形劑組合的粉末、結(jié)晶或顆粒形式的活性成分制備，所述載體或賦形劑包括粘結(jié)劑、崩解劑、控制釋放聚合物、潤滑劑、稀釋劑和/或著色劑。調(diào)味劑和甜味劑對(duì)于制造咀嚼片和咀嚼錠尤其有用。本文提供的藥物組合物可以是軟膠囊或硬膠囊，可從明膠、甲基纖維素、淀粉、或海藻酸鈣制備。硬明膠膠囊，也稱為干填充膠囊(DFC)，由兩部分構(gòu)成，一部分套在另一部分外，從而完全封閉活性成分。彈性軟膠囊(SEC)具有柔軟的球形外殼，如明膠外殼，通過加入甘油、山梨醇或類似多元醇進(jìn)行增塑。軟明膠外殼可含有防腐劑以防止微生物的生長。合適的防腐劑如本文所述，包括尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，以及山梨酸。本文提供的液體、半固體和固體劑型可包裹在膠囊中。合適的液體和半固體劑型包括碳酸異丙烯酯、植物油或甘油三酯的溶液和懸浮液。含有這種溶液的膠囊可按照美國專利4，328，245,4,409，239和4，410，545描述的方法制備。如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知，這些膠囊也可被包衣，以便修飾或維持活性成分的溶解。本文提供的藥物組合物可采取液體和半固體劑型，包括乳劑、溶液、懸浮液、酏劑和糖漿劑。乳劑是一種兩相體系，其中一種液體以小球形式遍布在另一種液體內(nèi)，采取水包油或油包水的形式。乳劑可包含藥學(xué)上可接受的非水液體或溶劑、乳化劑和防腐劑。懸浮液可包含藥學(xué)上可接受的懸浮劑和防腐劑。水性含醇溶液可包含藥學(xué)上可接受的縮醛，如低級(jí)烷基醛的二(低級(jí)烷基)縮醛(術(shù)語“低級(jí)”表示烷基中含有1-6個(gè)碳原子)，如乙醛二乙縮醛；以及具有一個(gè)或多個(gè)羥基的可與水混溶的溶劑，如丙二醇和乙醇。酏劑是澄清、有甜味的含水酒精溶液。糖漿是糖如蔗糖的濃縮水溶液，并可含有防腐劑。對(duì)于液體劑型，例如，聚乙二醇溶液，可用足量的藥學(xué)上可接受的液體載體(例如，水)稀釋以方便給藥。本文提供的口服給藥的藥物組合物還可采取脂質(zhì)體、微膠粒、微球體或納米體系的形式。微膠粒劑型可按照美國專利號(hào)6，350，458描述的方法制備。本文提供的藥物組合物可以是要重建到液體劑型中的非泡騰的或泡騰的顆粒和粉末。用于非泡騰顆?；蚍勰┑乃帉W(xué)上可接受的載體和賦形劑可包括稀釋劑、甜味劑和潤濕劑。用于泡騰顆粒或粉末的藥學(xué)上可接受的載體和賦形劑可包括有機(jī)酸和二氧化碳源。著色劑和調(diào)味劑可用于上述所有劑型。本文提供的藥物組合物可被制成立即或修飾釋放劑型，包括延遲_、延長、脈沖_、控制_、靶向-和程序化-釋放形式。本文提供的藥物組合物可與不影響所需治療作用的其他活性成分或與補(bǔ)充所需作用的物質(zhì)一起配制。方法在一實(shí)施方式中，本文提供了減輕對(duì)象的煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸和潮紅抑制方案的阿斯匹林的制劑，其量足以減輕潮紅(包括灼熱、搔癢、蠕動(dòng)感、疼痛、皮膚發(fā)紅、和/或發(fā)燒樣的感覺)。在一實(shí)施方式中，本文提供了利用阿斯匹林和煙酸的方法。在另一實(shí)施方式中，本文提供了利用阿斯匹林和煙酸代謝物的方法。在一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸/阿斯匹林劑量方案的藥物組合物，所述方案包含的阿斯匹林的日總劑量為約80至約2,OOOmg0在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約500mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約400mg。在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約2至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約2至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約3至約4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約4小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于20%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約2至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約2至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約2至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約3至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約4至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約3至約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約3至約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約4至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約8小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林AUC在給予所述組合物后約3至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約3至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約3至約6小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約4至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約4至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約4至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約5至約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約5至約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5至約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約5至約12小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸/阿斯匹林藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中80%的阿斯匹林在給予所述組合物后約6至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放，其中90%的阿斯匹林劑量在給予所述組合物后約6至約10小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述阿斯匹林的日總劑量基于阿斯匹林釋放曲線從所述組合物釋放，其中，在給予所述組合物后約6至約10小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約14小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約14小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約14小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約14小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約12小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約12小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約12小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約12小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約10小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約10小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約10小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約10小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約8小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約8小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約8小時(shí)后才大于20%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約8小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約6.5小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約6.5小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約6.5小時(shí)后才大于20%Cmax。再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約6.5小時(shí)后才大于10%Cmax。在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約6小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約6小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約6小時(shí)后才大于20%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約6小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約5小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約5小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約5小時(shí)后才大于20%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約5小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約4小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約4小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約4小時(shí)后才大于20%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約4小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約3小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約3小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約3小時(shí)后才大于20%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約3小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)后才大于20%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約2小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在煙酸治療的當(dāng)日預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林方案的步驟，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)后才釋放。在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)后才大于20%Cfflax0再在另一實(shí)施方式中，所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約1小時(shí)后才大于10%Cfflax0在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括在開始煙酸治療之前預(yù)先給予對(duì)象阿斯匹林1-7天的步驟。這種預(yù)處理可采用立即或延長釋放阿斯匹林制劑。在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括減輕煙酸誘導(dǎo)的潮紅的煙酸/阿斯匹林劑量方案，該方案還包含除煙酸之外的降脂藥。在另一實(shí)施方式中，本文提供的方法包括煙酸和阿斯匹林劑量方案，還包含減肥藥、抗糖尿病藥和抗高血壓藥。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了減輕至少一種潮紅癥狀的表現(xiàn)的方法，包括給予對(duì)象煙酸/阿斯匹林制劑。這些癥狀包括但不限于皮膚發(fā)紅、發(fā)熱、麻刺感、搔癢、灼熱、發(fā)燒感和蠕動(dòng)感。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了降低前列腺素相關(guān)副作用的方法，包括給予患者煙酸/阿斯匹林制劑。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了降低煙酸治療中止率的方法，包括給予患者煙酸/阿斯匹林制劑。再在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了提高患者對(duì)煙酸治療的順應(yīng)性的方法，包括給予患者煙酸/阿斯匹林制劑。在另一實(shí)施方式中，提供了在阿斯匹林從阿斯匹林/煙酸制劑釋放之前防止其水解的方法，包括給予患者所述阿斯匹林/煙酸制劑，其中所述阿斯匹林微粒和煙酸微粒具有不同釋放曲線。在另一方面，本文提供的方法可用于治療動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、血脂異常、以及代謝病(包括但不限于糖尿病、肥胖癥、代謝綜合征以及與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的遺傳異常)。適合本文提供的方法的劑量方案可包括延長多日給予特定劑量的阿斯匹林，給予阿斯匹林的方案能在煙酸水平達(dá)到潮紅誘導(dǎo)水平之前累積阿斯匹林抑制效應(yīng)至有效量，或者可以在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生有效水平。所述方法包括用足以抑制前列腺素D2(PG^)合成量的阿斯匹林預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，所述預(yù)處理在給予煙酸之前持續(xù)1-4天。在另一實(shí)施方式中，所述預(yù)處理在給予煙酸之前持續(xù)2-4天。再在另一實(shí)施方式中，所述預(yù)處理在首次煙酸劑量之前持續(xù)3-4天。在預(yù)處理期間，每天給予至少一次阿斯匹林。在一實(shí)施方式中，每天給予至少兩次或多次阿斯匹林。與相當(dāng)?shù)募瘁寗┬拖啾?，延長釋放劑型的日給藥次數(shù)較少，但能提供類似的保護(hù)性阿斯匹林血漿濃度。所述方法還提供了在給予煙酸時(shí)繼續(xù)給予阿斯匹林。煙酸的最初給藥劑量水平足以在對(duì)象中產(chǎn)生降脂效果，或者最初以較低水平給藥然后逐步升高劑量至降脂劑量水平。煙酸的日劑量可一次攝取或分多次攝取，例如每天2-4次。每份劑量可以是多顆含有煙酸和阿斯匹林的膠囊或藥片。在一實(shí)施方式中，煙酸可釋放為即釋煙酸、延長釋放煙酸、或雙向或三相釋放即釋煙酸。在某些實(shí)施方式中，一片藥片可被制成含有要在給藥后立即釋放的量的煙酸。在另一實(shí)施方式中，一片藥片可被制成含有要在給藥后約2小時(shí)釋放的量的煙酸。再在另一實(shí)施方式中，一片藥片可被制成含有要在給藥后約3小時(shí)釋放的量的煙酸。在另一實(shí)施方式中，一片藥片可被制成含有要在給藥后約4小時(shí)釋放的量的煙酸。在另一實(shí)施方式中，一片藥片可被制成含有要在給藥后約5小時(shí)釋放的量的煙酸。在另一實(shí)施方式中，一片藥片可被制成含有要在給藥后約6小時(shí)釋放的量的煙酸。在另一實(shí)施方式中，一片藥片可被制成含有要在給藥后約6.5小時(shí)釋放的量的煙酸。盡管延長釋放阿斯匹林前劑量可根據(jù)需要延長，例如，在一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)7天時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)4天時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)3天時(shí)給予阿斯匹林。再在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)2天時(shí)給予阿斯匹林。再在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)1天時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)M小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。再在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)16小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)14小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)12小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)10小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)8小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)6小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。再在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)4小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)3小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)2小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。再在另一實(shí)施方式中，在給予煙酸前至多達(dá)1小時(shí)時(shí)給予阿斯匹林。在一實(shí)施方式中，提供了降低煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸/阿斯匹林劑量方案的藥物組合物，所述方案包含的阿斯匹林的日總劑量為約80至約2,OOOmgo在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約500mg。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約400mg。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg，在4小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg，在3小時(shí)間釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg，在2小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約80mg，在1小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約5小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在其他實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約81mg。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg，在6小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg，在4小時(shí)間釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg，在3小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約120mg，在2小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約8小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg，在8小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg，在5-6小時(shí)間釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg，在4小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約160mg，在2-3小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約11小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在其他實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約162mg。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，在12小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約240mg，在8小時(shí)間釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，在6小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，在4小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約16小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在其他實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約243mg。在一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在16小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在10-11小時(shí)間釋放。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在8小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在5-6小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約320mg，在4小時(shí)間釋放。在另一實(shí)施方式中，在煙酸治療當(dāng)日在煙酸治療前約2至約16小時(shí)用類似的阿斯匹林方案預(yù)處理對(duì)象。在其他實(shí)施方式中，阿斯匹林的日總劑量為約32%ig。在另一實(shí)施方式中，所述總?cè)談┝堪?-7天阿斯匹林預(yù)處理。再在另一實(shí)施方式中，阿斯匹林劑量包括2-4天阿斯匹林預(yù)處理。這種預(yù)處理可采用立即或延長釋放阿斯匹林制劑。在一實(shí)施方式中，煙酸-阿斯匹林組合，例如，可以是雙層藥片，其中一層是延長釋放阿斯匹林，而另一層是即釋煙酸。在另一實(shí)施方式中，煙酸-阿斯匹林組合可以是雙層藥片，其中內(nèi)層是延遲釋放包衣即釋或延長釋放煙酸，外層是阿斯匹林，其他層是即釋或延長釋放阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，煙酸-阿斯匹林制劑可包含兩片藥片，其中一片藥片是延遲釋放包衣即釋或延長釋放煙酸，另一片藥片含有即釋或延長釋放阿斯匹林。在另一實(shí)施方式中，任選存在除煙酸之外的降脂藥。在另一實(shí)施方式中，給予對(duì)象的阿斯匹林前劑量大部分為按照本發(fā)明提供的方法制備的延長釋放阿斯匹林，小部分為常規(guī)形式的即釋阿斯匹林。所述即釋形式快速提高阿斯匹林水平至有效水平，而所述延長釋放部分維持該有效水平。在該組合中，前劑量時(shí)期被縮短。例如，即釋部分的阿斯匹林可以是20-80mg/單位劑量，延長釋放劑型制劑為在約2至約16小時(shí)中釋放約80至約400mg。在一實(shí)施方式中，本文提供了減輕對(duì)象的煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸和潮紅抑制方案的布洛芬的制劑，其量可有效地減輕潮紅(包括灼熱、搔癢、蠕動(dòng)感、疼痛、皮膚發(fā)紅、和/或發(fā)燒樣的感覺)，其中布洛芬的日總劑量為約120mg至約325mg。在另一實(shí)施方式中，本文提供了減輕對(duì)象的煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸和潮紅抑制方案的吲哚美辛的制劑，其量可有效減輕潮紅(包括灼熱、搔癢、蠕動(dòng)感、疼痛、皮膚發(fā)紅、和/或發(fā)燒樣的感覺)，其中吲哚美辛的日總劑量為約25mg至約30mgo再在另一實(shí)施方式中，本文提供了減輕對(duì)象的煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸和潮紅抑制方案的保泰松的制劑，其量可有效減輕潮紅(包括灼熱、搔癢、蠕動(dòng)感、疼痛、皮膚發(fā)紅、和/或發(fā)燒樣的感覺)，其中保泰松的日總劑量為約150mg至約200mgo在另一實(shí)施方式中，本文提供了減輕對(duì)象的煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，包括給予對(duì)象包含煙酸和潮紅抑制方案的萘普生的制劑，其量可有效減輕潮紅(包括灼熱、搔癢、蠕動(dòng)感、疼痛、皮膚發(fā)紅、和/或發(fā)燒樣的感覺)，其中萘普生的日總劑量為約150mg至約200mg。在另一實(shí)施方式中，本文提供了治療或預(yù)防疾病和病癥的方法，所述疾病和病癥包括，但不限于(i)脂蛋白代謝紊亂，包括但不限于血脂異常、血脂蛋白異常、脂蛋白產(chǎn)生過盛或缺乏、總膽固醇水平升高、低密度脂蛋白濃度升高、甘油三酯濃度升高、膽內(nèi)脂質(zhì)消除、代謝紊亂、膽內(nèi)磷脂消除、膽內(nèi)氧化固醇消除、膽汁產(chǎn)生異常、和過氧化物酶體增殖子激活受體相關(guān)疾??；(ii)葡萄糖代謝疾病，包括但不限于胰島素耐性、糖耐量減低、禁食血糖水平減低、糖尿病、脂質(zhì)營養(yǎng)不良、向心性肥胖、周圍脂肪萎縮、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病、腎病、和敗血病；(iii)心血管疾病和相關(guān)血管疾病，包括但不限于動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠狀動(dòng)脈病、心肌梗死、心律失常、心房顫動(dòng)、心臟瓣膜疾病、心力衰竭、心肌病、肌病、心包炎、陽萎和血栓?。?iv)調(diào)節(jié)炎癥標(biāo)記物和/或C反應(yīng)蛋白和相關(guān)疾病，包括但不限于炎癥、缺血性壞死、結(jié)腸癌、血栓病；以及(ν)老化、阿爾茨海默病、帕金森病、胰腺炎(pancreatitis)、禾口姨腺炎(pancreatitius)。下面提供了非限制性實(shí)施例。實(shí)施例實(shí)施例1提供了臨床研究以建立阿斯匹林方案對(duì)即釋煙酸的抗潮紅效應(yīng)。所用產(chǎn)品為煙酸/阿斯匹林口服劑型。試驗(yàn)設(shè)計(jì)該研究的主要終點(diǎn)是比較治療組在給予煙酸后潮紅的發(fā)病率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度；常規(guī)監(jiān)測(cè)不良事件。在第一次配藥就診前至多4周對(duì)對(duì)象進(jìn)行一次篩選。所有合格的對(duì)象每個(gè)一周接受兩次煙酸單次劑量。第1天在煙酸劑量之前隨機(jī)分配對(duì)象接受阿斯匹林方案或安慰劑方案，并在第8天在它們的煙酸劑量之前接受相反的方案。在第_4、-3、-2和-1天的早上和晚上隨機(jī)選取對(duì)象進(jìn)行盲試。對(duì)象在第-1天入院，并在第1天給予煙酸后留院觀察約M小時(shí)。在對(duì)象離開診所之前，在第4、5、6和7天的早上和晚上進(jìn)行盲試。對(duì)象在第7天返院并在第8天給予煙酸后留院觀察約M小時(shí)。劑量選擇該研究調(diào)查了一種前劑量方案，包括每天M^iig阿斯匹林(8Imgq.a.m.和16angq.p.m.)，共4天，以及在煙酸劑量6小時(shí)前開始20mg/小時(shí)阿斯匹林并在煙酸劑量后持續(xù)5小時(shí)。準(zhǔn)備每名門診病人的劑量組A(活性劑期I/安慰劑期2)在第-4、_3、_2、_1天每天早上給予Slmg阿斯匹林，每天晚上給予ieaiig阿斯匹林；在第4、5、6和7天每天早上給予安慰劑代替Slmg阿斯匹林，每天晚上給予安慰劑代替ieang阿斯匹林。組B(安慰劑期1/活性劑期2)在第-4、_3、_2、_1天每天早上給予安慰劑代替Slmg阿斯匹林，每天晚上給予安慰劑代替ieaiig阿斯匹林；在第4、5、6和7天每天早上給予81mg阿斯匹林，每天晚上給予162mg阿斯匹林。準(zhǔn)備入院病人的劑量組A(活性劑期I/安慰劑期2)第1天12次20mg阿斯匹林劑量，第8天12次安慰劑代替20mg阿斯匹林；組B(安慰劑期1/活性劑期2)第1天12次安慰劑代替20mg阿斯匹林劑量，第8天12次20mg阿斯匹林。給藥方法在對(duì)象完成所有篩選過程之后，在該研究的門診部分期間，研究藥劑師在不知情的情況下將阿斯匹林或安慰劑發(fā)放給對(duì)象以口服給藥。每次給藥時(shí)將藥物放在獨(dú)立的信封中，信封上標(biāo)明對(duì)象編號(hào)以及服藥日期和時(shí)間。第-4到-1天的藥物在隨機(jī)分組時(shí)分配。第4到7天的藥物在第2天出院前分配。在該研究的住院部分期間(第1天和第8天)，由研究藥劑師分配口服給藥的煙酸，以及盲試阿斯匹林或安慰劑，并由研究人員給患者服藥。阿斯匹林或安慰劑每小時(shí)給予一次，共給予12小時(shí)，從煙酸劑量前6小時(shí)開始。研究持續(xù)約12天。在給藥之前進(jìn)行為期至多達(dá)4周的篩選。包裝、標(biāo)記和儲(chǔ)藏由研究地點(diǎn)提供阿斯匹林和煙酸產(chǎn)品。阿斯匹林被反復(fù)包裹以實(shí)現(xiàn)盲試目的?！跋嗥ヅ涞摹卑参縿┯扇嗽焯鹞秳┧幤磸?fù)包裹制成，其重量與阿斯匹林藥片類似。有一些劑量需要先將阿斯匹林或人造甜味劑藥片四等分或二等分，然后再反復(fù)包裹以獲得較小的劑量。煙酸的標(biāo)簽是公開的。該研究招募了年齡在18-55歲之間的健康志愿者(健康狀況良好，未患任何可能影響研究結(jié)果的臨床疾病)。滿足以下標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象被排除在外1.在篩選前1個(gè)月內(nèi)使用過阿斯匹林或者在篩選和隨機(jī)分組之間使用過阿斯匹林的對(duì)象；2.在篩選前1個(gè)月內(nèi)或者在篩選和隨機(jī)分組之間使用過煙酸或者煙酸劑量大于50mg的含有煙酸的維生素制品的對(duì)象；3.懷孕或在研究期間懷孕的對(duì)象；4.在最近12個(gè)月內(nèi)有熱潮紅史的絕經(jīng)前后或最近絕經(jīng)(末次月經(jīng)在12個(gè)月之內(nèi))的對(duì)象；5.有阿斯匹林、含阿斯匹林的產(chǎn)品或其他非甾類抗炎藥過敏史的對(duì)象；6.目前正在使用慢性藥或在篩選前30天內(nèi)使用過慢性藥的對(duì)象；7.有腎病或肝病史的對(duì)象；8.在本研究前30天內(nèi)參加過其他試驗(yàn)藥物研究的對(duì)象；9.在最近2年有酒精或藥物濫用史的對(duì)象；10.血醇或尿液藥物篩選呈陽性的對(duì)象；11.習(xí)慣性抽煙的對(duì)象(每周10支以上)。在研究期間對(duì)于對(duì)象有以下限制1.在第-4到-1天以及第4-7天的門診基礎(chǔ)上對(duì)象必需愿意服用研究藥物。在第1天和第8天給藥前以及給藥后M小時(shí)對(duì)象必需愿意留院觀察M小時(shí)；2.從篩選到隨機(jī)分組以及在研究期間對(duì)象不得使用阿斯匹林(用作研究藥物的阿斯匹林除外)，布洛芬或其他NSAID，或者醋氨酚；3.在該研究的住院部分期間對(duì)象不得飲熱飲(例如，咖啡、茶等)；4.從篩選直至研究結(jié)束(第9天)對(duì)象不得飲酒；5.從篩選直至研究結(jié)束(第9天)對(duì)象不得吸煙；退出研究的標(biāo)準(zhǔn)包括但不限于1.出于安全原因，如嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可應(yīng)研究人員的要求或?qū)ο蟮囊笸顺觯?.當(dāng)不滿足協(xié)議要求時(shí)；3.當(dāng)對(duì)象報(bào)告或需要易于影響研究結(jié)果的伴隨療法時(shí)。伴隨治療1.不允許慢性藥物；2.對(duì)象在第一次給藥前7天必須停止服用處方藥；3.從第一次給藥開始的7天內(nèi)不允許使用非處方藥；4.阿斯匹林(用作研究藥物的阿斯匹林除外)、布洛芬或其他NSAID以及醋氨酚被明確禁止。在研究期間如對(duì)象要求使用鎮(zhèn)痛藥以治療間歇性頭痛或其他癥狀，可考慮使用可待因制品。當(dāng)指明需要NSAID或醋氨酚時(shí)對(duì)象應(yīng)退出。5.在研究期間(從篩選直至研究結(jié)束(第9天))對(duì)象不得服用維生素和草藥。對(duì)象在第一次給藥前7天必須停止服用維生素。安全性評(píng)估通過評(píng)價(jià)潮紅發(fā)作以及監(jiān)測(cè)其他不良事件來評(píng)估安全性。潮紅評(píng)估記錄潮紅發(fā)作(包括灼熱、搔癢、蠕動(dòng)感、疼痛和/或皮膚發(fā)紅、發(fā)燒感)的開始和結(jié)束時(shí)間以及最嚴(yán)重的情況。根據(jù)對(duì)象報(bào)告，用IOOmm直觀類比標(biāo)度(0=無潮紅癥狀；100=非常不愉快的癥狀)來記錄嚴(yán)重性。將每名對(duì)象的潮紅發(fā)作的次數(shù)、所有潮紅發(fā)作的最大嚴(yán)重程度、以及從第一次發(fā)作開始到最后一次發(fā)作結(jié)束之間的總潮紅時(shí)間計(jì)算并總結(jié)在治療方案中。采用重復(fù)測(cè)量技術(shù)對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以得到治療效果。所得結(jié)果證明，所用方案中的阿斯匹林能有效減輕潮紅(平均潮紅強(qiáng)度降低了53%；和潮紅強(qiáng)度中值降低了77%)。實(shí)施例2研究提供了隨機(jī)、雙盲、三向橫跨研究(three-waycross-overstudy)來研究兩種阿斯匹林方案相比安慰劑對(duì)延長釋放煙酸的抗潮紅效果。產(chǎn)品所用產(chǎn)品為煙酸/阿斯匹林口服劑型。研究目的評(píng)價(jià)兩種阿斯匹林方案減輕與單劑量施用延長釋放煙酸(Niaspan)相關(guān)的潮紅的能力。方法以單次口服劑量給予延長釋放煙酸Qg)和兩種阿斯匹林方案中的一種或安慰劑。在給予煙酸之后研究對(duì)象仍舊在臨床研究中心過夜以小心監(jiān)測(cè)潮紅反應(yīng)和其他不良事件。每名對(duì)象以隨機(jī)、三向橫跨方式接受所有三種劑量方案。主要終點(diǎn)比較治療組在給予煙酸后潮紅的發(fā)病率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度，并常規(guī)監(jiān)測(cè)不良事件。試驗(yàn)設(shè)計(jì)在治療期1(首次給藥就診)前至多4周對(duì)對(duì)象進(jìn)行篩選，包括評(píng)價(jià)對(duì)象對(duì)500mg即釋煙酸(Macor)刺激的潮紅反應(yīng)。所有合格對(duì)象在三次治療周期中接受三次單次劑量的延長釋放煙酸，當(dāng)中間隔至少一周。讓對(duì)象隨機(jī)接受兩種阿斯匹林方案中的一種或安慰劑，然后在每次治療期的第1天給予煙酸劑量。在第-3和-2天的晚上隨機(jī)選取對(duì)象進(jìn)行盲試。對(duì)于每個(gè)治療期，對(duì)象在第-1天入院，并在第1天給予煙酸后留院觀察至少18小時(shí)。在治療期1和2期間，對(duì)象在離開診所之前在早上服用盲試研究藥物，并在下一個(gè)治療期第-3和-2天的晚上服用盲試研究藥物。在治療期3的第2天結(jié)束研究。研究設(shè)計(jì)方案和劑量方案如下所示(表1和2)。表1_煙酸S治療B治療C[治療A治療C[■治療B治療B治療A治療C治療B治療C1治療c"I-<{_I治療A“]-治療'A治療B■I抬療BI-^ffA治療期1治療期2治療期3表2治療A篩選隨機(jī)分組權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其包含煙酸和阿斯匹林以及藥學(xué)上可接受的載體，其中阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約500mg，其中阿斯匹林從所述組合物釋放約2至約16小時(shí)。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約320mg。3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約IOOmg至約140mgo4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg。5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg至約240mgo6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約140mg至約200mgo7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg至約162mg。8.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約ISOmg至約300mgo9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約200mg至約260mgo10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg至約243mg。11.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg。12.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約200mg至約360mgo13.如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約300mg至約340mgo14.如權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg至約324mg。15.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量在至多16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。16.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，所述劑量在約2至約6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。17.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，所述劑量在至多6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。18.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，所述劑量在至多4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。19.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，所述劑量在至多3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。20.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約120mg，所述劑量在至多2小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。21.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，所述劑量在約2至約8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。22.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，所述劑量在至多8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。23.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，所述劑量在至多5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。24.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，所述劑量在至多4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。25.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約160mg，所述劑量在至多2-3小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。26.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，所述劑量在約4至約12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。27.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，所述劑量在至多12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。28.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，所述劑量在至多8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。29.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，所述劑量在至多6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。30.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約MOmg，所述劑量在至多4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。31.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，所述劑量在約4至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。32.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，所述劑量在至多16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。33.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，所述劑量在至多10-11小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。34.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，所述劑量在至多8小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。35.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，所述劑量在至多5-6小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。36.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約320mg，所述劑量在至多4小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。37.一種藥物組合物，其包含煙酸和阿斯匹林，還包含除煙酸之外的降脂藥，以及藥學(xué)上可接受的載體，其中阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約400mg，其中阿斯匹林從所述組合物釋放約2至約16小時(shí)。38.如權(quán)利要求37所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量在至多12小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放。39.如權(quán)利要求37所述的藥物組合物，其中所述降脂藥是他汀、貝特、膽汁酸多價(jià)螯合劑或膽固醇吸收抑制劑。40.如權(quán)利要求39所述的藥物組合物，其中所述降脂藥是他汀。41.如權(quán)利要求40所述的藥物組合物，其中所述他汀是阿托伐他汀。42.一種包含阿斯匹林微粒和煙酸微粒的藥物組合物，其中所述阿斯匹林微粒具有第一釋放曲線，而所述煙酸微粒具有第二釋放曲線。43.如權(quán)利要求42所述的藥物組合物，其中所述第一釋放曲線基于阿斯匹林的非pH依賴方式的釋放。44.如權(quán)利要求42所述的藥物組合物，其中約80%的阿斯匹林在4-10小時(shí)內(nèi)釋放。45.如權(quán)利要求44所述的藥物組合物，其中約80%的阿斯匹林在4-8小時(shí)內(nèi)釋放。46.如權(quán)利要求44所述的藥物組合物，其中約80%的阿斯匹林在4-5小時(shí)內(nèi)釋放。47.如權(quán)利要求43所述的藥物組合物，其中約80%的阿斯匹林在6-7小時(shí)內(nèi)釋放。48.如權(quán)利要求44所述的藥物組合物，其中約80%的阿斯匹林在9-10小時(shí)內(nèi)釋放。49.如權(quán)利要求42所述的藥物組合物，其中所述第二釋放曲線基于煙酸的pH依賴方式的釋放。50.如權(quán)利要求49所述的藥物組合物，其中釋放煙酸的pH范圍為約5.5至約8.0。51.如權(quán)利要求50所述的藥物組合物，其中釋放煙酸的pH為約6.0。52.如權(quán)利要求50所述的藥物組合物，其中釋放煙酸的pH為約6.5。53.如權(quán)利要求50所述的藥物組合物，其中釋放煙酸的pH為約7.0。54.如權(quán)利要求50所述的藥物組合物，其中釋放煙酸的pH為約7.5。55.一種包含阿斯匹林微粒和煙酸微粒的混合物并設(shè)計(jì)成保持阿斯匹林和煙酸物理分離的藥物組合物，其中所述阿斯匹林微粒和煙酸微粒以一片藥片或膠囊同時(shí)給予。56.如權(quán)利要求55所述的藥物組合物，其中所述藥片或膠囊在下午6點(diǎn)后給予。57.如權(quán)利要求55所述的藥物組合物，其中所述藥片或膠囊在上午12點(diǎn)后給予。58.一種藥物組合物，其包含具有pH依賴性釋放曲線的煙酸微粒和具有pH-非依賴性釋放曲線的阿斯匹林微粒，其中所述煙酸微粒具有減弱的引起對(duì)象潮紅反應(yīng)的能力，其中所述阿斯匹林以減輕所述煙酸造成的皮膚潮紅的有效量存在，且在給予所述組合物之后阿斯匹林和煙酸的釋放之間具有延時(shí)。59.如權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中阿斯匹林的日總劑量為約SOmg至約500mg，該劑量基于阿斯匹林釋放曲線釋放，其中約約70%至90%的阿斯匹林AUC是在給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中釋放的。60.如權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量是基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放的，其中給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。61.如權(quán)利要求58所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量是基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放的，其中給予所述組合物后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。62.如權(quán)利要求59-61中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約400mg。63.如權(quán)利要求62所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約325mg。64.如權(quán)利要求63所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約32%ig。65.如權(quán)利要求62所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約260mgo66.如權(quán)利要求65所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約M;3mg。67.如權(quán)利要求62所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約200mgo68.如權(quán)利要求67所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約16aiig。69.如權(quán)利要求62所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約lOOmg。70.如權(quán)利要求69所述的藥物組合物，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約81mg。71.如權(quán)利要求59-61中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述時(shí)期為約3至約12小時(shí)。72.如權(quán)利要求71所述的藥物組合物，其中所述時(shí)期為約9至約10小時(shí)。73.如權(quán)利要求59-61中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述時(shí)期為約4至約8小時(shí)。74.如權(quán)利要求71所述的藥物組合物，其中所述時(shí)期為約6至約7小時(shí)。75.如權(quán)利要求71所述的藥物組合物，其中所述時(shí)期為約4至約5小時(shí)。76.一種降低煙酸治療退出率的包含阿斯匹林和煙酸的藥物組合物，其中所述組合物如權(quán)利要求1-41中任一項(xiàng)所定義。77.—種允許患者耐受更高劑量阿斯匹林的包含阿斯匹林和煙酸的藥物組合物，其中所述組合物如權(quán)利要求1-41中任一項(xiàng)所定義。78.一種預(yù)防或治療對(duì)象的煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，該方法包括給予所述對(duì)象潮紅誘導(dǎo)量的煙酸和潮紅減輕量的阿斯匹林，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約500mgo79.如權(quán)利要求78所述的方法，其中所述阿斯匹林的日總劑量是基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放的，其中，70-90%的阿斯匹林AUC是在給予阿斯匹林后約2至約16小時(shí)的時(shí)期內(nèi)釋放的。80.如權(quán)利要求78所述的方法，其中所述阿斯匹林的日總劑量是基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放的，其中，給予所述阿斯匹林后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于5%Cmax。81.如權(quán)利要求78所述的方法，其中所述阿斯匹林的日總劑量是基于阿斯匹林釋放曲線從組合物釋放的，其中，給予所述阿斯匹林后約2至約16小時(shí)的時(shí)期中阿斯匹林的血漿濃度大于10%Cmax。82.如權(quán)利要求79-81中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約3至約12小時(shí)。83.如權(quán)利要求82所述的方法，其中所述時(shí)期為約9至約10小時(shí)。84.如權(quán)利要求79-81中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約4至約8小時(shí)。85.如權(quán)利要求84所述的方法，其中所述時(shí)期為約6至約7小時(shí)。86.如權(quán)利要求85所述的方法，其中所述時(shí)期為約4至約5小時(shí)。87.如權(quán)利要求78所述的方法，其中所述對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約80%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才釋放。88.如權(quán)利要求78所述的方法，其中所述對(duì)象在煙酸療法當(dāng)日被預(yù)先給予阿斯匹林方案，其中約90%的煙酸AUC直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才釋放。89.如權(quán)利要求78所述的方法，其中所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才大于20%Cmax。90.如權(quán)利要求78所述的方法，其中所述煙酸的血漿濃度直到預(yù)先給予阿斯匹林約16小時(shí)后才大于10%Cmax。91.如權(quán)利要求87-90中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約12小時(shí)。92.如權(quán)利要求87-90中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約10小時(shí)。93.如權(quán)利要求87-90中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約8小時(shí)。94.如權(quán)利要求87-90中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約6小時(shí)。95.如權(quán)利要求87-90中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約5小時(shí)。96.如權(quán)利要求87-90中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約4小時(shí)。97.如權(quán)利要求87-90中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約3小時(shí)。98.如權(quán)利要求87-90中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約2小時(shí)。99.如權(quán)利要求87-90中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述時(shí)期為約1小時(shí)。100.如權(quán)利要求78所述的方法，還包括除煙酸之外的降脂藥。101.如權(quán)利要求100所述的方法，其中所述降脂藥是他汀、貝特、膽汁酸多價(jià)螯合劑或膽固醇吸收抑制劑。102.如權(quán)利要求101所述的方法，其中所述降脂藥是他汀。103.如權(quán)利要求102所述的方法，其中所述他汀是阿托伐他汀。104.一種預(yù)防或治療對(duì)象的煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法，該方法包括給予所述對(duì)象潮紅誘導(dǎo)量的煙酸和潮紅減輕量的阿斯匹林，其中所述阿斯匹林的日總劑量為約80mg至約500mg，且其中在給予煙酸之前、期間和之后連續(xù)給予阿斯匹林。105.如權(quán)利要求104所述的方法，其中所述阿斯匹林是在給予煙酸之前和期間連續(xù)給予的。106.一種減輕患者至少一種與煙酸療法有關(guān)的潮紅癥狀的方法，所述方法包括給予所述對(duì)象如權(quán)利要求1-41中任一項(xiàng)所述的煙酸/阿斯匹林制劑，其中所述潮紅癥狀是灼燒、搔癢、麻刺、蠕動(dòng)、發(fā)紅或發(fā)熱樣癥狀。107.一種減輕對(duì)象前列腺素相關(guān)副作用的方法，所述方法包括給予所述對(duì)象如權(quán)利要求1-41中任一項(xiàng)所述的煙酸/阿斯匹林制劑。108.一種降低對(duì)象煙酸治療停用率的方法，所述方法包括給予所述對(duì)象如權(quán)利要求1-41中任一項(xiàng)所述的煙酸/阿斯匹林制劑。109.一種提高患者對(duì)煙酸治療的順應(yīng)性的方法，所述方法包括給予所述患者如權(quán)利要求1-41中任一項(xiàng)所述的煙酸/阿斯匹林制劑。110.一種治療患者的動(dòng)脈粥樣硬化的方法，所述方法包括給予所述患者如權(quán)利要求1-41中任一項(xiàng)所述的煙酸/阿斯匹林制劑。111.一種治療患者的低HDL狀況相關(guān)疾病的方法，所述方法包括給予所述患者如權(quán)利要求1-41中任一項(xiàng)所述的煙酸/阿斯匹林制劑。112.—種在煙酸遞送之前具有延時(shí)期的修飾釋放煙酸制劑，所述制劑適于每天口服給藥一次以治療高脂血癥但不會(huì)導(dǎo)致藥物誘導(dǎo)的肝毒性到需要停用所述煙酸制劑的水平，當(dāng)煙酸從所述修飾釋放煙酸制劑釋放的彎曲血漿曲線用Wagner-Nelson法去彎曲時(shí)所述修飾釋放煙酸制劑的釋放模式可用兩個(gè)時(shí)期來表征延時(shí)期和延長釋放期；其中所述延時(shí)期的特征為，少于10%的給予煙酸劑量在服藥后約2至約4小時(shí)內(nèi)被吸收；其中所述延長釋放期的特征為，超過約20%但少于78%的給予煙酸在服藥后約7至8小時(shí)內(nèi)被吸收，且其中少于90%的給予煙酸在服藥后9小時(shí)被吸收。113.如權(quán)利要求112所述的修飾釋放煙酸制劑，其中所述延時(shí)期的特征為，在服藥后至少3小時(shí)后以及至多達(dá)服藥后16小時(shí)的血漿水平低于20%Cmax；其中所述延長釋放期的特征為，延時(shí)期后的血漿水平維持超過20%Cmax至少3小時(shí)但少于8小時(shí)；和其中延長釋放期之后的血漿水平在M小時(shí)內(nèi)低于5%0。114.如權(quán)利要求112所述的修飾釋放煙酸制劑，其中所述修飾釋放煙酸制劑顯示出的釋放模式為，其中在服藥到服藥后3-8小時(shí)的延時(shí)期期間平均煙酸吸收為給予煙酸劑量的1-10%；且其中少于90%的給予煙酸劑量在服藥后約7.5小時(shí)被吸收。115.如權(quán)利要求112所述的修飾釋放煙酸制劑，其中所述修飾釋放煙酸制劑顯示出的釋放模式為，其中在服藥后至少3小時(shí)到服藥后至多達(dá)16小時(shí)的血漿水平低于20%Cmax；且其中延長釋放期的特征為，服藥后的Tmax為至少6小時(shí)但小于20小時(shí)。116.如權(quán)利要求1-77中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防疾病或病癥的藥物中的用途，該疾病或病癥選自a)脂蛋白代謝疾病，其中所述疾病是血脂異常、血脂蛋白異常、脂蛋白產(chǎn)生過盛或缺乏、總膽固醇升高、低密度脂蛋白濃度升高、甘油三酯濃度升高、膽內(nèi)脂質(zhì)消除、代謝紊亂、膽內(nèi)磷脂消除、膽內(nèi)氧化固醇消除、膽汁產(chǎn)生異常、或過氧化物酶體增殖子激活受體相關(guān)疾病；(b)葡萄糖代謝疾病，其中所述疾病是胰島素耐性、糖耐量減低、禁食血糖水平減低、糖尿病、脂質(zhì)營養(yǎng)不良、向心性肥胖、周圍脂肪萎縮、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病、腎病、或敗血??；(c)心血管疾病和相關(guān)血管疾病，其中所述疾病是動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠狀動(dòng)脈病、心肌梗死、心律失常、心房顫動(dòng)、心臟瓣膜疾病、心力衰竭、心肌病、肌病、心包炎、陽萎、或血栓??；(d)調(diào)節(jié)炎癥標(biāo)記物和/或C反應(yīng)蛋白和相關(guān)疾病，其中所述疾病是炎癥、缺血性壞死、結(jié)腸癌、或血栓病；和(e)老化、阿爾茨海默病、帕金森病、胰腺炎、和胰腺炎。117.一種涂層比例為約2.5%至約15%的阿斯匹林微膠囊，其中，乙酰水楊酸的量為約80%至約98%，乙基纖維素的量為約1%至約10%，蓖麻油的量為約0.01%至約1.5%，聚維酮的量為約0.05%至約1%，酒石酸的量為約0%至約1%，硬脂酸鎂的量為約0%至約2%。118.一種涂層比例為約10%至約30%的煙酸微膠囊，其中，煙酸的量為約60%至約90%,C型甲基丙烯酸共聚物(L100-55)的量為約0%至約15%，B型甲基丙烯酸共聚物(S100)的量為約0%至約15%，棉籽油的量為約2%至約15%。全文摘要提供了預(yù)防或減輕煙酸誘導(dǎo)的潮紅的藥物組合物和方法，所述藥物組合物包含具有不同釋放曲線的阿斯匹林組分和煙酸組分。還提供了預(yù)防或減輕煙酸誘導(dǎo)的潮紅的方法和組合物，所述組合物包含煙酸、阿斯匹林和除煙酸之外的降脂藥。文檔編號(hào)A61K45/06GK102083466SQ200980124201公開日2011年6月1日申請(qǐng)日期2009年5月20日優(yōu)先權(quán)日2008年5月20日發(fā)明者丹妮拉·卡門·奧尼丘,凌宇·朱,凱瑟琳·卡斯唐,吉恩-路易斯·達(dá)瑟優(yōu)克斯,埃爾韋·吉亞爾,康斯坦斯·H·凱澤林,皮埃爾·奧唐,約翰·R·韋特勞,羅伯特·A·斯科特,羅杰·克拉維索夫申請(qǐng)人:科萊尼斯醫(yī)療公司