專利名稱：一種治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥組合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥組合物的制備方法。
背景技術：
《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》蒙藥分冊(一九九八年)中的協(xié)日嘎四味 湯散，為少數(shù)民族用藥，其功能為利尿、瀉濕熱，用于小便閉止、尿頻、尿急、尿中帶血、膀胱 剌痛。該湯散服用方法為水煎服，使用極為不便，且口感差、服用麻煩等給廣大患者帶來 極大不便，另外在煎煮過程中，易使藥物有效成份散失，藥效降低，不利于患者的康復。發(fā) 明人對其進行了二次開發(fā)，對該方中各味中藥材進行提取制備成現(xiàn)代中藥，詳見專利號為 "ZL200410022870. 5"的發(fā)明專利。發(fā)明人為了令該中藥組合物更好地發(fā)揮藥效，對專利號 為"ZL200410022870. 5"的發(fā)明專利所述工藝再次進行了改進。改進后的工藝更加精簡，更 加適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，并大大節(jié)約了生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨提供一種治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥組合物的新的制備方法。
經(jīng)過本發(fā)明人進行了大量工藝驗證和臨床試驗，得出本發(fā)明的藥物可按下述方法 制備 稱取以下重量份的原料藥姜黃8 12份、黃柏4 8份、梔子6 10份和蒺藜 8 12份； A、將所稱取的姜黃粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油備用； B、將所稱取的黃柏、梔子和蒺藜三味原料藥粉碎成粗粉，用乙醇提取，提取液過 濾，合并濾液，干燥，得干浸膏； C、將B所得干浸膏粉碎過篩，與A所得姜黃揮發(fā)油混合均勻，并加入適宜的藥用輔 料，制成常用的口服藥物。 其中所述A步中提取揮發(fā)油可用水蒸汽蒸餾法加12 15倍量水提取揮發(fā)油7 10小時，也可用超臨界萃取法提取揮發(fā)油。 用超臨界萃取法提取揮發(fā)油時，萃取壓力22 27MPa，萃取溫度50 6(TC，靜態(tài) 萃取2 3小時，動態(tài)萃取3 4小時，無水乙醇作為夾帶劑，用量26 28% (與物料之 比，與超臨界C02流體同步泵入萃取器中)，C02流量3. 0L/min。 其中所述A步驟得到的姜黃揮發(fā)油可以磷酸氫鈣吸收備用，也可用13 -環(huán)糊精包 合備用； 在用e-環(huán)糊精包合姜黃揮發(fā)油時，P-環(huán)糊精與揮發(fā)油量為5 : l，包合溫度為 75t:，包合時間為2小時。 其中所述B步用乙醇提取時為加6 9倍50 70%乙醇回流提取2 3次，每次 1 3小時。 本發(fā)明藥物可按下述較佳制備方法取得
取以下重量份的原料姜黃10份、黃柏6份、梔子8份和蒺藜10份；姜黃粉碎成粗粉，用超臨界萃取法提取揮發(fā)油；萃取壓力30MPa，萃取溫度5(TC，靜態(tài)萃取3小時，動態(tài)萃取3小時，無水乙醇作為夾帶劑，用量27% (與物料之比，與超臨界C02流體同步泵入萃取器中)，C(V流量3.0L/min;所得揮發(fā)油用e-環(huán)糊精包合，P-環(huán)糊精與揮發(fā)油量為5 : 1，包合溫度為75t:，包合時間為2小時，包合物備用；黃柏、梔子和蒺藜加工成粗粉，7 8倍量60 65%乙醇回流提取2 3次，每次2 3小時，提取液過濾后合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30 1.35(60°C )濃縮液，真空干燥得干浸膏，加入經(jīng)e-環(huán)糊精包合的姜黃揮發(fā)油，并加入適宜的藥用輔料，制成常用的口服藥物。
本發(fā)明藥物可按下述最佳的制備方法取得 取以下重量份的原料姜黃10份、黃柏6份、梔子8份和蒺藜10份；姜黃粉碎成粗粉，加水14倍量用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油8h，揮發(fā)油用13 -環(huán)糊精包合，|3 -環(huán)糊精與揮發(fā)油量為5 : 1，包合溫度為75t:，包合時間為2小時，包合物備用；黃柏、梔子和蒺藜加工成粗粉，8倍量60%乙醇回流提取2次，第一次2小時，第二次1. 5小時，提取液過濾后合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 30 1. 35(60°C )的濃縮液，65t:真空干燥，得干浸膏，加入經(jīng)姜黃揮發(fā)油P _環(huán)糊精包合物，并加入適宜的藥用輔料，制成常用的口服藥物。 所述的口服藥物可以是任何一種藥效學上所說的常用口服劑型。
所述的口服藥物可以是膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液。 本發(fā)明中姜黃主要有效成份為揮發(fā)油，其揮發(fā)油屬輕油。根據(jù)有關資料，姜黃揮發(fā)油具有很強抑制真菌的能力，具抗菌及促進組織再生作用，根據(jù)本發(fā)明中藥組合物用于治療泌尿系統(tǒng)感染的功能主治特點，可以確定姜黃揮發(fā)油為該方主要有效成份，該揮發(fā)油既可用水蒸汽蒸餾法提取，也可用超臨界萃取法提取。 黃柏生黃柏性寒而沉，生用苦燥、清熱燥濕作用較強，用于治下焦?jié)駸?、小便淋澀、赤黃、足膝痿軟無力等癥。其主要有效成份為生物堿類，生物堿溶于熱水、乙醇，在冷水中溶解很小，故可用乙醇提取其有效成份即生物堿。
梔子具清熱利尿、涼血解毒之功。用于熱病心煩、黃疸尿赤、血淋澀痛等癥，主要
為梔子苷等環(huán)烯醚萜苷類及綠原酸等有機酸類，可溶于水、乙醇。
蒺藜主要成分為生物堿類、黃酮類、皂苷類、甾醇類。 根據(jù)本發(fā)明中藥組合物各藥味主要有效成份及性質(zhì)，本發(fā)明人為了簡化工工藝步驟，更加適于工業(yè)化大生產(chǎn)，在進行了大量工藝驗證和臨床試驗的情況下獲得了上述制備方法，不僅最大限度地保留了藥物有效成份，藥效也得到進一步改善，而且生產(chǎn)成本也大降低。經(jīng)中試放大的生產(chǎn)試驗表明，根據(jù)專利號為"ZL200410022870. 5"的發(fā)明專利所述工藝制備而得的膠囊劑生產(chǎn)成本約為0. 39元/粒，而經(jīng)本發(fā)明制備工藝所得的膠囊劑生產(chǎn)成本約為O. 28元/粒，由此可見，在療效未降低且略有所提高的情況下生產(chǎn)成本有明顯下降，本發(fā)明制備工藝具有顯著的經(jīng)濟效益。本發(fā)明對揮發(fā)油進行專門提取，并用P-環(huán)糊精包合提取出的揮發(fā)油，可充分保留藥物有效成份，令其損失最低，并更佳地發(fā)揮藥效。另外原散劑型每次生藥服用量為3 5g，一日1 3次，日服用生藥量的范圍為3 15g，變化范圍較大。本發(fā)明通過有效成份的精確提取，可大大地提高藥物有效成份的含量，從而達到精確地控制服藥的劑量的效果。例如本發(fā)明在添加了相應的藥用輔料制備成膠囊劑后，由于每粒膠囊均有固定裝量，根據(jù)原劑型服用生藥量變化較大的特點，確定膠囊劑每粒含生藥2g，每次服用2粒， 一 日2 3次(每日服用生藥量為8 12g)。
試驗例本發(fā)明藥效學試驗 本實驗研究了本發(fā)明膠囊劑用于治療泌尿系統(tǒng)感染時的抑菌抗炎作用，并與協(xié)日嘎散劑進行比較研究。結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑抗炎作用明顯優(yōu)于散劑。
試驗材料
—、藥物 本發(fā)明膠囊劑由湖南九典制藥有限公司提供。每日服1 3次，每次2 3粒，每粒相當于生藥2g，試驗前用蒸餾水配制成所需要的濃度。 協(xié)日嘎散劑由烏蘭浩特中蒙制藥有限公司生產(chǎn)。每日1 3次，每次3 5g，臨
用時水煎煮提取后用蒸餾水調(diào)制成試驗所需要的濃度。
二、動物 昆明種小鼠雌雄各半，雌小鼠體重18 22g ;雄小鼠體重26 30g ;該實驗動物由
湖南醫(yī)藥工業(yè)研究所實驗動物室提供，由湖南省實驗動物管理委員會審查合格。 三、菌株 大腸桿菌，菌株均為臨床分離菌株，用普通培養(yǎng)基培養(yǎng)。
試驗方法與結(jié)果
—、抗炎作用 1、對小鼠耳廓腫脹的影響(所用膠囊劑為姜黃經(jīng)水蒸汽提取揮發(fā)油工藝制備而成)雄性小鼠60只隨機分為6組(1)對照組(蒸餾水)。(2)阿司匹林組(0.2g/kg)。(3)協(xié)日嘎散劑組(6.0g生藥/kg)。 (4) (6)協(xié)日嘎四味湯膠囊低、中、高劑量組(1.5、3. 0、6. 0g生藥/kg)，各組均采用灌胃給藥，連續(xù)給藥7天，給藥體積為20ml/kg，末次給藥后60分鐘，每鼠右耳涂二甲苯0. lml，15分鐘后，頸椎脫臼處死，剪下雙耳，用直徑9mm打孔器在左右耳廓相同部位打孔取材，分別稱重，以左、右兩耳重量之差為腫脹度，并計算抑制率。結(jié)果見表1，本發(fā)明膠囊(3. 0， 6. 0g/kg)，具有明顯的抗炎作用。
表1對小鼠耳廓腫脹的影響(n = 10， X士SD)
組另IJ劑量(g/kg)腫脹度(mg)抑制率(%)
對照組一15. 8±4. 9
阿司匹林0.27. 9 ±3. 8***50. 3
協(xié)曰嘎散劑6.010. 8±4. 1**31. 6
本發(fā)明膠囊1. 513. 5±4.14. 6
本發(fā)明膠囊3.09. 1±4. 31*42. 4
本發(fā)明膠囊6.08. 6±5. r:45. 6 與對照組比較氺p > 0. 05，**p < 0. 05，***p < 0. 01。與散劑組比較Ap > 0. 05 (t檢驗)。
2、對大鼠足跖腫脹的影響(所用膠囊劑為姜黃經(jīng)臨界萃取提取揮發(fā)油工藝制備而成)雄性大鼠60只，體重150 180g，隨機分為6組。(l)對照組(蒸餾水)。(2)阿司匹林組(0. lg/kg)。 (3)協(xié)日嘎散劑組(2.8g生藥/kg)。 (4) (6)本發(fā)明膠囊低、中、高劑量組(0. 7、 1. 4、2. 8g生藥/kg)。每天給藥一次，給藥體積為20ml/kg，連續(xù)給藥7天，第7天給藥前測致炎前足跖體積，給藥后30分鐘，以10%雞蛋清，每鼠足跖皮下注射0. lml，用毛細管放大法測定大鼠致炎后1、2、4、6h足跖體積。以致炎后足跖體積與致炎前足跖體積差值為腫脹度，比較各組之間的差異。結(jié)果見表2。大鼠給予本發(fā)明膠囊，劑量為1.4g生藥/kg，于致炎后1 4h，劑量為2. 8g生藥/kg，于致炎后1 6h，能明顯抑制大鼠足跖腫脹的作用。 表2對大鼠足跖腫脹的影響(n = 10， X士SD)
組另lj劑量致炎前足跖致炎后不同時間足跖腫脹度(ml)
(g/kg)體積(m])lh2h4h 6h
對照組一1. OO士O. 070. 72±0. 120.63±0. 10 0. 54±0. 080. 47±0. 05
阿司匹林0. 11. 00±0.060. 42±0. 10M"i=0. 39±0. 06本*求0. 34土. 07氺求津0. 22±0. 07氺承氺
協(xié)曰嘎散劑2. 81. 02±0. 030, 57±0. 10**0. 50±0. 07** 0. 41±0. 13材0. 36±0. 05*
本發(fā)明膠囊0. 71. 07±0. 040. 67 ±0. 1010. 57±0. 11: 0. 49±0. 13: 0.42±0. l(T厶
本發(fā)明膠囊1. 41. 03±0. 050. 59 ±0. 13:0. 37±0. ICC 0.32 ±0.09: 0.29±0. 04'a
本發(fā)明膠囊2. 81. 10±0. 020. 47±0. l(T二0. 38 ±0. 09= 0. 25 ±0. 08= 0. 24±0. 07^1 與對照組比較*p < 0. 05， **p < 0. 05， ***p < 0. 01 ;與散劑組比較Ap > 0. 05，△ △p < 0. 05 (t檢驗)。 二、體內(nèi)抑菌作用試驗(所用膠囊劑為姜黃經(jīng)臨界萃取提取揮發(fā)油工藝制備而成) 60只小鼠，體重18 22g，雌雄各半，隨機均分為6組，每組10只。(1)對照組(蒸餾水);(2)陽性對照組(氨芐青霉素O. lg/kg) ;(3)協(xié)日嘎散劑組(6.0g生藥/kg) ;(4) (6)本發(fā)明膠囊低、中、高劑量組(1.5、3.0、6.0g生藥/kg);每組各取IO只，分別體內(nèi)接種1 X 106個/ml菌液(大腸桿菌)0. 5ml ， lh后ig給藥，6h后再ig —次，以后每天給藥一次，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡情況，計算藥物對小鼠的保護率。結(jié)果見表4、5。小鼠給予本發(fā)明膠囊劑量為6. 0g生藥/kg，對感染大腸桿菌的小鼠具有明顯的保護作用。
表3對大腸桿菌感染小鼠的保護作用
組 另'J齊u 量 (g/kg)動物數(shù) (只)死亡數(shù) (只)存活動物數(shù) (只)保護率 (%)
對照組一1091
氨芐青霉素0. 110190
協(xié)日嘎散劑6.01055承50
本發(fā)明膠囊1. 51082120
本發(fā)明膠囊3. 01055150
本發(fā)明膠囊6. 0103/y林 Z厶70 與對照組比較氺p > 0. 05，**p < 0. 05，***p < 0. 01。與散劑組比較Ap > 0. 05 (x2 檢驗)。
結(jié)論試驗結(jié)果表明本發(fā)明膠囊具有明顯的抑菌抗炎，療效明顯優(yōu)于散劑。
具體實施例方式
實施例1本發(fā)明中藥組合物膠囊劑制備 姜黃600g粉碎成粗粉，加水14倍量水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油8h，揮發(fā)油用P _環(huán) 糊精包合，P-環(huán)糊精與揮發(fā)油量為5 : 1，包合溫度為75t:，包合時間為2小時，包合物備 用；黃柏360g、梔子480g和蒺藜600g三味加工成粗粉，8倍量60%乙醇回流提取2次，第 一次2小時，第二次1. 5小時。提取液過濾后合并，合并的濾液回收乙醇，濾液濃縮至相對 密度為1. 30 1. 35(60°C )的濃縮液后，65t:真空干燥，得干浸膏，粉碎過篩，加入經(jīng)P -環(huán) 糊精包合的姜黃揮發(fā)油混勻，加入適宜的藥用輔料制備成膠囊劑1000粒。
實施例2本發(fā)明藥物片劑制備 姜黃480g粉碎成粗粉，用超臨界萃取法提取揮發(fā)油，萃取壓力30MPa，萃取溫度 5(TC，靜態(tài)萃取3小時，動態(tài)萃取3小時，無水乙醇作為夾帶劑，用量27% (與物料之比，與 超臨界C02流體同步泵入萃取器中)，C02流量3. OL/min ;揮發(fā)油用P -環(huán)糊精包合，|3 -環(huán) 糊精與揮發(fā)油量為5 : 1，包合溫度為75t:，包合時間為2小時，包合物備用；黃柏480g、梔 子360g、蒺藜480g三味粉碎成粗粉，加50%乙醇9倍量提取3次，每次各1. 5小時，提取液
過濾后合并濾液，65t:真空干燥，得干浸膏。干浸膏粉碎成細粉，加入經(jīng)e-環(huán)糊精的姜黃
揮發(fā)油混勻、加入適宜的藥用輔料制備成片劑1000片。
實施例3本發(fā)明藥物顆粒劑制備 姜黃720g粉碎成粗粉，加水12倍量水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油7h，揮發(fā)油用用磷 酸氫鈣吸收備用；黃柏240g、梔子600g、蒺藜480g三味粉碎成粗粉，加8倍量60%乙醇回 流提取2次，第一次2小時，第二次0. 5小時，提取液過濾，合并濾液，65t:真空干燥，得干浸 膏。干浸膏粉碎成細粉，加入吸收了姜黃揮發(fā)油的磷酸氫鈣混勻，加適宜輔料制粒，整粒，制 備成顆粒劑1000包。
實施例4本發(fā)明藥物膠囊劑制備 姜黃400g粉碎成粗粉，用超臨界萃取法提取揮發(fā)油，萃取壓力32MPa，萃取溫度45t:，靜態(tài)萃取2小時，動態(tài)萃取4小時，無水乙醇作為夾帶劑，用量28% (與物料之比，與超臨界C02流體同步泵入萃取器中)，C02流量3. 0L/min揮發(fā)油用磷酸氫鈣吸收備用；黃柏400g、梔子300g、蒺藜600g三味粉碎成粗粉，加6倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次l小時，提取液過濾，合并濾液，65t:真空干燥，得干浸膏。干浸膏粉碎成細粉，加入吸收了姜黃揮發(fā)油的磷酸氫鈣混勻，加適宜輔料制粒，整粒，制備成膠囊劑1000粒。
實施例5本發(fā)明藥物口服液制備 姜黃540g粉碎成粗粉，用超臨界萃取法提取揮發(fā)油，萃取壓力28MPa，萃取溫度52t:，靜態(tài)萃取2. 5小時，動態(tài)萃取3. 5小時，無水乙醇作為夾帶劑，用量26% (與物料之比，與超臨界C02流體同步泵入萃取器中)，C02流量3. OL/min ;揮發(fā)油用磷酸氫鈣吸收備用；黃柏300g、梔子540g、蒺藜480g三味粉碎成粗粉，加7倍量50%乙醇回流提取2次，第一次2小時，第二次1小時，提取液過濾，合并濾液，65t:真空干燥，得干浸膏。干浸膏粉碎成細粉，加入吸收了姜黃揮發(fā)油的磷酸氫鈣混勻，加適宜輔料制備成口服液1000ml。
權利要求
一種治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物按下述方法制成取以下重量份的原料姜黃8～12份、黃柏4～8份、梔子6～10份、蒺藜8～12份；A、將所取配重的姜黃粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油備用；B、將所取配重的黃柏、梔子和蒺藜三味原料藥粉碎成粗粉，乙醇提取2～3次，提取液過濾，合并濾液，干燥，得干浸膏；C、將B所得干浸膏粉碎過篩，與A所得姜黃揮發(fā)油混合均勻，并加入適宜的藥用輔料，制成常用的口服藥物。
2. 根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述制備方法的A步中提取揮發(fā)油為用水蒸汽蒸餾法加12 15倍量水提取揮發(fā)油7 10小時。
3. 根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述制備方法的A步中提取揮發(fā)油為用超臨界萃取法提取揮發(fā)油，萃取壓力28 32MPa，萃取溫度45 52。C，靜態(tài)萃取2 3小時，動態(tài)萃取3 4小時，無水乙醇作為夾帶劑，用量26 28% (與物料之比，與超臨界C02流體同步泵入萃取器中)，C02流量3. 0L/min。
4. 根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述制備方法的A步中得到的姜黃揮發(fā)油用e-環(huán)糊精包合或用磷酸氫鈣吸收。
5. 根據(jù)權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于所述姜黃揮發(fā)油用e-環(huán)糊精包合時P-環(huán)糊精與揮發(fā)油量為5 : 1，包合溫度為75t:，包合時間為2小時。
6. 根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述制備方法的B步用乙醇提取時為加6 9倍50 70%乙醇回流提取2 3次，每次1 3小時。
7. 根據(jù)權利要求1至6任一項所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物按下述方法制成取以下重量份的原料姜黃10份、黃柏6份、梔子8份、蒺藜10份；姜黃粉碎成粗粉，用超臨界萃取法提取揮發(fā)油，萃取壓力30MPa，萃取溫度50°C ，靜態(tài)萃取3小時，動態(tài)萃取3小時，無水乙醇作為夾帶劑，用量27% (與物料之比，與超臨界C02流體同步泵入萃取器中)，C(V流量3.0L/min;將所得揮發(fā)油用P _環(huán)糊精包合，P-環(huán)糊精與揮發(fā)油量為5 : l，包合溫度為75t:，包合時間為2小時，包合物備用；黃柏、梔子和蒺藜加工成粗粉，7 8倍量60 65%乙醇回流提取2 3次，每次2 3小時，提取液過濾后合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30 1.35(60°C )的濃縮液，真空干燥得干浸膏，加入經(jīng)e-環(huán)糊精包合的姜黃揮發(fā)油，并加入適宜的藥用輔料，制成常用的口服藥物。
8. 根據(jù)權利要求1至6任一項所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物按下述方法制成取以下重量份的原料姜黃10份、黃柏6份、梔子8份、蒺藜10份；姜黃粉碎成粗粉，加水14倍用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油8h，揮發(fā)油用13 -環(huán)糊精包合，|3 -環(huán)糊精與揮發(fā)油量為5 : 1，包合溫度為75t:，包合時間為2小時；包合物備用；黃柏、梔子和蒺藜加工成粗粉，8倍量60%乙醇回流提取2次，第一次2小時，第二次1. 5小時，提取液過濾后合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 30 1. 35(60°C )的濃縮液，65t:真空干燥，得干浸膏，加入經(jīng)e-環(huán)糊精包合的姜黃揮發(fā)油，并加入適宜的藥用輔料，制成常用的口服藥物。
9. 根據(jù)權利要求1至6任一項所述的中藥組合物，所述口服藥物是任何一種藥效學上所說的口服劑型。
10. 根據(jù)權利要求9所述的中藥組合物，所述口服劑型是顆粒劑、片劑或膠囊劑。
11. 根據(jù)權利要求7任一項所述的中藥組合物，所述的口服膠囊劑按下述方法制備而成稱取姜黃600g、黃柏360g、梔子480g和蒺藜600g。姜黃粉碎成粗粉，加14倍水用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用e-環(huán)糊精包合，P-環(huán)糊精與揮發(fā)油量為5 : l，包合溫度為75°C ，包合時間為2小時，包合物備用，藥渣棄去；其他三味藥粉碎成粗粉，用8倍量60%乙醇回流2次，第一次2小時，第二次1. 5小時，提取液過濾后合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30 1.35(60°C)的濃縮液，65。C真空干燥，得干浸膏，加入經(jīng)P -環(huán)糊精包合的姜黃揮發(fā)油，并加入適宜的藥用輔料，制成膠囊劑1000粒。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療泌尿系統(tǒng)感染的中藥組合物的新的制備方法，尤其涉及由姜黃、梔子和蒺藜等原料藥組成的中藥組合物的新的制備方法，該方法不僅工藝簡單適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，而且提高了藥效并大大節(jié)約了生產(chǎn)成本。
文檔編號A61K9/48GK101732668SQ20101002203
公開日2010年6月16日 申請日期2010年1月8日 優(yōu)先權日2010年1月8日
發(fā)明者卜振軍, 朱志宏, 楊靜 申請人:朱志宏