專利名稱：一種組織工程神經(jīng)支架及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用材料，特別涉及一種化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)(Chemcially ExtractedAcellular Nerve,CEAN)及其應(yīng)用，以及促進(jìn)化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)的軸突生長和 增加其修復(fù)周圍神經(jīng)缺損效果的制備方法。
背景技術(shù)：
在哺乳動物中，成年個體的神經(jīng)組織具有有限的再生能力，周圍神經(jīng)損傷及損傷 后導(dǎo)致的神經(jīng)缺損是臨床上常見的致殘性疾病。目前修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的方法以自體神經(jīng) 移植為標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)，但供區(qū)神經(jīng)來源有限。化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)(CEAN)是替代自體神經(jīng)移植 的理想材料之一。但是，在不同長度缺損的修復(fù)實驗中發(fā)現(xiàn)，隨著長度的增加，CEAN修復(fù)后 其再生神經(jīng)的傳導(dǎo)速度、軸突數(shù)目、髓鞘厚度及功能恢復(fù)結(jié)果逐漸變差。同時，研究發(fā)現(xiàn)硫 酸軟骨素蛋白多糖(Chondroitin Sulfate Proteoglycans, CSPG)存在于CEAN的基底膜 上，具有抑制神經(jīng)再生的作用。某些報告已經(jīng)表明在周圍神經(jīng)損傷后CSPG表達(dá)通常上調(diào)，CSPG由葡糖胺聚糖 (Glycosaminoglycan GAG)組成，其為一種阻斷軸突生長的關(guān)鍵性限制因素，軟骨素酶 ABC (ChABC)是一種細(xì)菌酶，其消化CSPG的GAG側(cè)鏈。應(yīng)用ChABC消化CEAN中的CSPG，有 望能夠增加CEAN修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的長度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于提供一種組織工程神經(jīng)支架，是去除了抑制神經(jīng)再生的物 質(zhì)硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPG)的化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)(CEAN)。本發(fā)明的另一個目的是提供上述化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)的制備方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的—種組織工程神經(jīng)支架，是去除了引起免疫排斥反應(yīng)的細(xì)胞、軸突和髓鞘，以及抑 制神經(jīng)再生的物質(zhì)硫酸軟骨素蛋白多糖，而保存了軸突再生所需細(xì)胞外基質(zhì)及三維空間管 道結(jié)構(gòu)的化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)，通過如下方法制備得到在無菌條件下，先去除周圍神經(jīng)的 外膜脂肪及結(jié)締組織，然后采用化學(xué)萃取法去除免疫原性物質(zhì)，最后將去除免疫原性物質(zhì) 的周圍神經(jīng)浸泡在0. lU/ml至10U/ml的軟骨素酶ABC溶液中，37°C處理16小時以上，即得 所述化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)。對于上述去細(xì)胞異體神經(jīng)的制備，所述化學(xué)萃取法優(yōu)選使用萃取劑SB-10、Triton X-200和SB-16進(jìn)行萃取。具體而言，所述化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)的制備過程可包括如下步驟1)無菌條件下，去除周圍神經(jīng)的外膜脂肪及結(jié)締組織；2)將去除了外膜脂肪及結(jié)締組織的周圍神經(jīng)浸泡于蒸餾水中，在10-40°C溫度下 振蕩沖洗12小時以上；3)將經(jīng)過步驟2~)處理的周圍神經(jīng)浸泡于由SB-IO與磷酸鹽緩沖液(PBQ配制成的第一萃取液中振蕩沖洗12小時以上；4)將經(jīng)過步驟幻處理的周圍神經(jīng)用磷酸鹽緩沖液沖洗20分鐘以上；5)將經(jīng)過步驟4)處理的周圍神經(jīng)用由Triton X-200、SB-16和磷酸鹽緩沖液配 制的第二萃取液中振蕩沖洗12小時以上；6)依次重復(fù)3) ,4),5)步驟一次；7)將周圍神經(jīng)用磷酸鹽緩沖液沖洗20分鐘以上；8)將周圍神經(jīng)37°C水浴中浸泡在0. l-10U/ml的ChABC溶液中16小時以上。優(yōu)選的，上述方法中，步驟2)中將去除了外膜脂肪及結(jié)締組織的周圍神經(jīng)浸泡于 蒸餾水中在室溫下振蕩沖洗M小時；步驟3)中所述第一萃取液的配方是0. OlM的PBS中含有濃度為125mM的SB-10，步驟2)處理后的周圍神經(jīng)浸泡于第一萃取液中在室溫下振蕩沖洗12小時。步驟4)中PBS溶液的濃度是0. 01M,在室溫下沖洗3次，每次10分鐘。步驟5)中所述第二萃取液的配方是在0. OlM的PBS含有0. 14% (ν/ν,體積百分 含量)的TritonX-200和0. 6mM的SB-16，步驟4)處理后的周圍神經(jīng)在第二萃取液中室溫 下振蕩沖洗12小時。步驟7)中PBS溶液的濃度是0. 01M,室溫下沖洗3次，每次10分鐘。步驟8)中將周圍神經(jīng)用2U/ml至3U/ml的ChABC溶液中浸泡16小時。本發(fā)明中所用到試劑，例如TrionX-200、SB-10、SB-16、ChABC都能從商業(yè)途徑購
買得到。本發(fā)明方法制備得到的化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)可以存儲于液體中，封裝后采用Y 射線輻照滅菌，然后冷藏保存；也可以采用冷凍干燥法存儲，包括-20°C冷凍干燥大于4 小時及采用Y射線輻照滅菌，具體方法如下將本發(fā)明方法得到的去細(xì)胞神經(jīng)放置鋁 板上在-80°C的深低溫冰箱中進(jìn)行速凍，保持神經(jīng)的外形，然后在冷凍干燥機(jī)(Edwards) 中-56°C下進(jìn)行冷凍干燥12小時。用無毒塑料包裝袋進(jìn)行雙層封裝，250萬拉德γ射線輻 照滅菌，4°C冰箱保存?zhèn)溆?。本發(fā)明采用化學(xué)萃取方法去除細(xì)胞，并利用軟骨素酶ABC消化硫酸軟骨素蛋白多 糖，組織學(xué)染色切片檢查結(jié)果顯示，所制備得到的CEAN不但去除了引起排斥反應(yīng)的主要抗 原——細(xì)胞、軸突和髓鞘，以及抑制神經(jīng)再生的物質(zhì)CSPG，而且保存了軸突再生所需細(xì)胞外 基質(zhì)及三維空間管道結(jié)構(gòu)，為軸突的再生保存了誘導(dǎo)和促進(jìn)物質(zhì)及提供完整的再生支架。由于本發(fā)明的去細(xì)胞異體神經(jīng)中引起免疫排斥反應(yīng)的施旺細(xì)胞、軸突和髓鞘被徹 底清除，并去除了硫酸軟骨素蛋白多糖，同時該去細(xì)胞異體神經(jīng)細(xì)胞外基質(zhì)的基底膜管保 持完整，與以往制備的去細(xì)胞異體神經(jīng)相比，具有增加修復(fù)周圍神經(jīng)缺損長度，提高修復(fù)速 度的特性。本發(fā)明的方法適用制備大鼠、兔、犬、豬、人類等哺乳動物的化學(xué)去細(xì)胞異體神 經(jīng)，所得到的CEAN是很好的神經(jīng)移植醫(yī)用材料，可用于構(gòu)建組織工程化的異體神經(jīng)移植 物，供科學(xué)研究和臨床治療所用。將本發(fā)明的CEAN作為支架，再加入任何種類的神經(jīng)營養(yǎng) 因子和細(xì)胞，就可進(jìn)行常規(guī)的神經(jīng)移植手術(shù)。在修復(fù)大鼠坐骨神經(jīng)2cm缺損模型中，發(fā)現(xiàn)經(jīng) 過ChABC處理的CEAN，能有效地修復(fù)神經(jīng)缺損，而未經(jīng)ChABC處理CEAN，形成瘢痕組織，修 復(fù)效果較差。


圖1是實施例1中未經(jīng)ChABC處理的CEAN的HE染色切片(未能看見任何細(xì)胞， 神經(jīng)基底膜呈波浪狀縱形排列，軸突消失而形成管柱狀空隙)。圖2是實施例1中ChABC處理后的CEAN的HE染色切片(未能看見任何細(xì)胞，神 經(jīng)基底膜呈波浪狀縱形排列)。圖3是實施例1中未經(jīng)ChABC處理的CEAN的CSPG免疫組化染色縱向切片(CSPG 免疫組化染色呈陽性深棕色)。圖4是實施例1中ChABC處理后的CEAN的CSPG免疫組化染色縱向切片(CSPG免 疫組化染色呈陰性淺棕色)。圖5是實施例1中未經(jīng)ChABC處理的CEAN的Laminin染色縱向切片(Laminin染 色呈陽性深棕色)。圖6是實施例1中ChABC處理后的CEAN的Laminin染色縱向切片(Laminin染色 呈陽性深棕色)。圖7顯示的是實施例1中去除了神經(jīng)外膜脂肪及結(jié)締組織并修成2cm長的去細(xì)胞 異體神經(jīng)。圖8是實施例1中，大鼠在麻醉狀態(tài)下，左側(cè)大腿梨狀肌下切除Icm坐骨神經(jīng)，再 移植2cm去細(xì)胞異體神經(jīng)的手術(shù)照片。圖9是實施例1中，去細(xì)胞異體神經(jīng)移植術(shù)后三個月，ChABC處理組大鼠的雙側(cè)小 腿三頭肌大體照片，左側(cè)為患側(cè)三頭肌有部分恢復(fù)，右側(cè)為健側(cè)三頭肌。圖10是實施例1中，去細(xì)胞異體神經(jīng)移植術(shù)后三個月，對照組大鼠的雙側(cè)小腿三 頭肌大體照片，左側(cè)為患側(cè)三頭肌肌肉嚴(yán)重萎縮，右側(cè)為健側(cè)。圖11是實施例1中，ChABC處理組移植神經(jīng)術(shù)后三個月移植段近端的HE染色切 片，顯示近端吻合處神經(jīng)纖維排列有序。圖12是實施例1中，ChABC處理組移植神經(jīng)術(shù)后三個月移植段遠(yuǎn)端的HE染色切 片，顯示遠(yuǎn)端吻合處神經(jīng)纖維排列呈條索狀。圖13是實施例1中，對照組移植神經(jīng)術(shù)后三個月移植段近端的HE染色切片，顯示 近端吻合處神經(jīng)纖維排列序。圖14是實施例1中，對照組移植神經(jīng)術(shù)后三個月移植段遠(yuǎn)端的HE染色切片，顯示 遠(yuǎn)端吻合處有較多血管和肉芽組織。圖15是實施例2中未經(jīng)ChABC處理的人類CEAN的CSPG免疫組化染色縱向切片 (CSPG免疫組化染色呈陽性深棕色)。圖16是實施例2中ChABC處理后的人類CEAN的CSPG免疫組化染色縱向切片 (CSPG免疫組化染色呈陰性淺棕色)。
具體實施例方式以下通過實施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，這些實施例僅用于例證目 的，絕不限制本發(fā)明的范圍。實施例11.材料來源鼠坐骨神經(jīng)。
2. CEAN 制備流程1)無菌條件下，顯微鏡下去除神經(jīng)外膜脂肪及結(jié)締組織；2) 25 0C，搖床上蒸餾水中振蕩浸泡沖洗Mh ；3)在第一萃取液中振蕩浸泡沖洗Mi (第一萃取液的配制方法如下將SB-10溶 解于0. OlM的PBS液中配制成125mM的SB-10溶液)；4) 0. OlM PBS 溶液沖洗 30 分鐘；5)第二萃取液中振蕩沖洗24h (第二萃取液的配制方法如下將Triton X-200用 0. OlMPBS稀釋成0. 14% (ν/ν，體積百分含量)的濃度，同時將SB-16溶解于此溶液中，配制 成 0. 6mM 的 SB-16)；6)依次重復(fù)3) ,4),5)步驟一次；7) M 0. OlM PBS 溶液沖洗 30 分鐘；8)用2U/ml的ChABC溶液中浸泡16小時。3.神經(jīng)移植實驗1)健康雄性Wistar大鼠20只，體重約沘0 300g/只，分成2組經(jīng)ChABC處理 組和未經(jīng)ChABC處理的對照組，每組10只(n = 10)。將它們用10%水合氯醛腹腔注射麻 醉(用藥量0. 4ml/100g)，無菌條件下取左股后上部切口，顯露坐骨神經(jīng)，梨狀肌下緣切除 IOmm后，去細(xì)胞異體神經(jīng)OOmm)修復(fù)坐骨神經(jīng)缺損，手術(shù)顯微鏡下11_0縫線斷端吻合，各 組逐層縫合肌肉和皮膚，分籠飼養(yǎng)。2)飼養(yǎng)三個月后，兩組大鼠在10%水合氯醛腹腔注射麻醉(用藥量0. 4ml/100g) 下，緊貼骨面取出小腿三頭肌，剔除結(jié)締組織，濾紙吸干表面血跡。11)取出移植段神經(jīng)，4%多聚甲醛固定后，進(jìn)行HE染色。將本實施例制備得到的化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)采用下述常規(guī)的組織學(xué)染色切片檢 查1、HE (蘇木素-伊紅)染色切片(參考文獻(xiàn)朱有華.淺談石蠟切片HE染色.診斷 病理學(xué)雜志· 997 :111-112) ；2、CSPG 染色切片(參考文獻(xiàn)Jian Zuo，Yosbani J， Hernandez. Chondroitin Sulfate Proteoglycan with Neurite-Inhibiting Activity Is Up-regulated folIowingPeripheral Nerve Injury. J Neurobiol,1998,34(1) :41-54.)3> laminin 染色切片(參考文獻(xiàn)Sondell Μ, Lundborg G, Kanje Μ. Regeneration of the rat sciatic nerve into allografts madeacellular through chemical extraction. Brain Res,1998,95 :44-54)。未經(jīng)步驟8)和經(jīng)過步驟8)制備的CEAN的HE染色檢測結(jié)果分別如圖1和圖2所 示從圖1的HE染色照片看，未能看見任何細(xì)胞，神經(jīng)基底膜呈波浪狀縱形排列，軸突消失 而形成管柱狀空隙；從圖2的HE染色照片看，未能看見任何細(xì)胞，神經(jīng)基底膜呈波浪狀縱形 排列。說明ChABC處理，不會進(jìn)一步破壞神經(jīng)基底膜的結(jié)構(gòu)。未經(jīng)步驟8)和經(jīng)過步驟8)制備的CEAN的CSPG免疫組化染色縱向切片分別如圖 3和圖4所示圖3顯示CSPG免疫組化染色呈陽性深棕色，而圖4顯示CSPG免疫組化染色 呈陰性淺棕色，說明ChABC處理去除了抑制神經(jīng)再生的物質(zhì)CSPG。未經(jīng)步驟8)和經(jīng)過步驟8)制備的CEAN的Laminin染色縱切片分別如圖5和圖 6所示，可以看出二者的Laminin染色呈陽性深棕色，說明ChABC并不破壞CEAN中Laminin 成分。
制備20mm長CEAN (如圖7所示)，用于修復(fù)大鼠坐骨神經(jīng)，神經(jīng)移植手術(shù)照片見圖 8。術(shù)后三個月，經(jīng)ChABC處理組和未經(jīng)ChABC處理的對照組大鼠的雙側(cè)小腿三頭肌大體照 片分別如圖9和圖10所示，對比可見，經(jīng)過ChABC處理的去細(xì)胞異體神經(jīng)移植組，小腿三頭 肌萎縮程度較輕，說明ChABC處理后，可以減輕神經(jīng)損傷的肌肉萎縮程度。將制備的20mm長CEAN，修復(fù)大鼠坐骨神經(jīng)，術(shù)后三個月進(jìn)行HE染色。經(jīng)ChABC處 理組和未經(jīng)ChABC處理的對照組移植段近端的HE染色切片分別如圖11和圖13所示，兩組 大鼠在移植段近端吻合處神經(jīng)纖維排列都較為有序，而在移植段遠(yuǎn)端，經(jīng)ChABC處理組神 經(jīng)移植段遠(yuǎn)端神經(jīng)纖維排列較為有序(見圖12)，而未經(jīng)ChABC處理的對照組神經(jīng)移植段遠(yuǎn) 端神經(jīng)有較多的癍痕形成(見圖14)，說明ChABC處理可以減輕神經(jīng)移植段遠(yuǎn)端的癍痕形 成，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生。綜上，從切片結(jié)果可以看出，本實施例所制備的化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)徹底去除 了引起排斥反應(yīng)的施旺細(xì)胞、軸突、髓鞘和CSPG，同時基底膜管保持完整；動物實驗證實， ChABC可以有效的促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，減輕神經(jīng)損傷引起的肌肉萎縮程度。實施例21材料來源人尺神經(jīng)(死于急性顱腦損傷捐獻(xiàn)者)。2制備流程1)無菌條件下，顯微鏡下去除神經(jīng)外膜脂肪及結(jié)締組織；2) IO0C，搖床上蒸餾水中振蕩浸泡沖洗Mh ；3)第一萃取液中振蕩浸泡沖洗Mh (第一萃取液的配制方法如下將SB-10溶解 于0. OlM的PBS液中配制成125mM的SB-10溶液)；4) 0. IM PBS溶液沖洗40分鐘5)第二萃取液2中振蕩沖洗24h (第二萃取液的配制方法如下將Triton X-200 用0.01Μ PBS稀釋成0. 14% (ν/ν)的濃度，同時將SB-16溶解于此溶液中，配制成0. 6mM的 SB-16)；6)依次重復(fù)3) ,4),5)步驟一次；7)將人尺神經(jīng)用0. OlMPBS溶液沖洗40分鐘；8)在37°C水浴中用5U/ml的ChABC溶液中浸泡16小時。將未經(jīng)步驟8)和經(jīng)過步驟8)制備得到的化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)采用下述常規(guī)的組 織學(xué)染色切片檢查=CSPG免疫組化染色。檢測結(jié)果分別見圖15和圖16，圖15顯示CSPG免 疫組化染色呈陽性深棕色，而圖16顯示CSPG免疫組化染色呈陰性淺棕色，說明ChABC處理 去除了抑制神經(jīng)再生的物質(zhì)CSPG。注組織染色參考文獻(xiàn)同實施病例1。
權(quán)利要求
1.一種組織工程神經(jīng)支架，是去除了引起免疫排斥反應(yīng)的細(xì)胞、軸突和髓鞘，以及抑制 神經(jīng)再生的物質(zhì)硫酸軟骨素蛋白多糖，而保存了軸突再生所需細(xì)胞外基質(zhì)及三維空間管道 結(jié)構(gòu)的化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)，通過如下方法制備得到在無菌條件下，先去除周圍神經(jīng)的外 膜脂肪及結(jié)締組織，然后采用化學(xué)萃取法去除免疫原性物質(zhì)，最后浸泡在0. lU/ml至IOU/ ml的軟骨素酶ABC溶液中，37°C處理16小時以上。
2.如權(quán)利要求1所述的組織工程神經(jīng)支架，其特征在于，所述化學(xué)萃取法使用萃取劑 SB-10、Triton X-200 和 SB-16 進(jìn)行萃取。
3.如權(quán)利要求2所述的組織工程神經(jīng)支架，其特征在于，所述化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)的 制備過程包括如下步驟1)無菌條件下，去除周圍神經(jīng)的外膜脂肪及結(jié)締組織；2)將去除了外膜脂肪及結(jié)締組織的周圍神經(jīng)浸泡于蒸餾水中，在10-40°C溫度下振蕩 沖洗12小時以上；3)將經(jīng)過步驟幻處理的周圍神經(jīng)浸泡于由SB-10與磷酸鹽緩沖液配制成的第一萃取 液中振蕩沖洗12小時以上；4)將經(jīng)過步驟幻處理的周圍神經(jīng)用磷酸鹽緩沖液沖洗20分鐘以上；5)將經(jīng)過步驟4)處理的周圍神經(jīng)用由TritonX-200、SB-16和磷酸鹽緩沖液配制的 第二萃取液中振蕩沖洗12小時以上；6)依次重復(fù)步驟3)、4)和5)一次；7)將周圍神經(jīng)用磷酸鹽緩沖液沖洗20分鐘以上；8)將周圍神經(jīng)37°C水浴中浸泡在0.l-10U/ml的軟骨素酶ABC溶液中16小時以上。
4.如權(quán)利要求3所述的組織工程神經(jīng)支架，其特征在于，所述步驟幻中的第一萃取液 是含有濃度為125mM的SB-10的0. OlM磷酸鹽緩沖液；所述步驟幻中的第二萃取液是含有 體積百分含量為0. 14%的Triton X-200和0. 6mM SB-16的0. OlM磷酸鹽緩沖液。
5.一種制備化學(xué)去細(xì)胞異體神經(jīng)的方法，是在無菌條件下，先去除周圍神經(jīng)的外膜脂 肪及結(jié)締組織，然后采用化學(xué)萃取法去除免疫原性物質(zhì)，最后浸泡在0. lU/ml至10U/ml的 軟骨素酶ABC溶液中，37°C處理16小時以上。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述化學(xué)萃取法使用萃取劑SB-10、Triton X-200和SB-16進(jìn)行萃取。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法具體包括如下步驟1)無菌條件下，去除周圍神經(jīng)的外膜脂肪及結(jié)締組織；2)將去除了外膜脂肪及結(jié)締組織的周圍神經(jīng)浸泡于蒸餾水中，在10-40°C溫度下振蕩 沖洗12小時以上；3)將經(jīng)過步驟幻處理的周圍神經(jīng)浸泡于由SB-10與磷酸鹽緩沖液配制成的第一萃取 液中振蕩沖洗12小時以上；4)將經(jīng)過步驟幻處理的周圍神經(jīng)用磷酸鹽緩沖液沖洗20分鐘以上；5)將經(jīng)過步驟4)處理的周圍神經(jīng)用由TritonX-200、SB-16和磷酸鹽緩沖液配制的 第二萃取液中振蕩沖洗12小時以上；6)依次重復(fù)步驟3)、4)和5)一次；7)將周圍神經(jīng)用磷酸鹽緩沖液沖洗20分鐘以上；8)將周圍神經(jīng)37°C水浴中浸泡在0. l-10U/ml的軟骨素酶ABC溶液中16小時以上。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述步驟幻中的第一萃取液是含有濃度為 125mM的SB-10的0. OlM磷酸鹽緩沖液；所述步驟幻中的第二萃取液是含有體積百分含量 為 0. 14% 的 Triton X-200 和 0. 6mM SB-16 的 0. OlM 磷酸鹽緩沖液。
9.權(quán)利要求1 4任一所述的組織工程神經(jīng)支架在制備神經(jīng)移植用醫(yī)用材料中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種組織工程神經(jīng)支架及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明采用化學(xué)萃取法去除引起排斥反應(yīng)的主要抗原——細(xì)胞、軸突和髓鞘，并采用軟骨素酶ABC去除異體神經(jīng)中的硫酸軟骨素蛋白多糖，得到細(xì)胞外基質(zhì)的基底膜管保持完整的去細(xì)胞異體神經(jīng)作為組織工程神經(jīng)支架。該組織工程神經(jīng)支架適合修復(fù)大鼠、兔、犬、人類等周圍神經(jīng)缺損，對促進(jìn)軸突再生作用非常明顯，并且可以增加修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的長度，是很好的神經(jīng)移植醫(yī)用材料。
文檔編號A61L27/36GK102114268SQ20101003372
公開日2011年7月6日 申請日期2010年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月5日
發(fā)明者于海龍, 盧世璧, 張莉, 彭江, 汪愛媛, 王玉, 眭翔, 許文靜, 趙斌 申請人:盧世璧