專利名稱：治療急性期病毒性心肌炎的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療急性期病毒性心肌炎的中藥制劑，屬中藥制劑及其制備方法領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
病毒性心肌炎是由各種嗜心肌病毒引起的心肌急性或慢性炎癥，是多發(fā)于冬春季節(jié)的一種常見(jiàn)心肌病變。臨床上多由柯薩奇A、B病毒和?？瞬《疽稹０l(fā)病機(jī)制為病毒的直接作用，一般認(rèn)為與病毒直接作用于心肌引起免疫反應(yīng)和微血管損傷有關(guān)。目前尚無(wú)有效的治療方法，臨床首選支持療法，使用一些營(yíng)養(yǎng)心肌的藥物，以改善癥狀、恢復(fù)心功能、預(yù)防并發(fā)癥，療效不甚理想。部分病例可致嚴(yán)重心肌損害和急性心力衰竭，也可演變成擴(kuò)張性心肌病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于通過(guò)發(fā)掘祖國(guó)豐富的中醫(yī)藥資源，提供一種組方科學(xué)、療效高且對(duì)人體無(wú)毒副作用的專用于治療急性期病毒性心肌炎的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明技術(shù)方案是基于我國(guó)中醫(yī)學(xué)對(duì)急性期病毒性心肌炎的總體認(rèn)識(shí)及治療原則，根據(jù)急性期其發(fā)病機(jī)制多為疫毒為患，侵入血脈，化而為熱，耗氣傷陰，導(dǎo)致心氣不足， 心神不安，以益氣養(yǎng)陰解毒，使之熱毒得清，心氣得補(bǔ)，心陰得滋，心神得定而立法，選用純天然中草藥，按中醫(yī)理論組方而成。基本配方由如下藥物及重量組成黃芪30-45g、麥冬 15-20g、太子參 15_20g、黃連 15_20g、苦參 10_15g、丹參 15-20g、連翹 10-15g、板藍(lán)根 10-15g、茯神 10_15g、黃精 8_10g、炙甘草 8_10g。本發(fā)明的優(yōu)選配方如下黃芪30g、麥冬15g、太子參15g、黃連15g、苦參15g、丹參 20g、連翹15g、板藍(lán)根15g、茯神15g、黃精10g、炙甘草IOgo本發(fā)明的制備方法是將上述藥物按配方規(guī)定重量比稱取，去除雜質(zhì)，加入清水浸泡40分鐘 1. 5小時(shí)。入陶制鍋中，加水750ml，文火煎至150ml，濾出后置一容器內(nèi)，再在砂鍋中加入750ml水，用同樣的方法煎至150ml，和第一次煎得藥液共300ml，混合濃縮至 200ml。入瓶，密封，經(jīng)滅菌后備用。用法及用量第1個(gè)治療階段100ml/次，每日2次，早晚空腹溫服；第2個(gè)治療階段，IOOml/次，每日1次，早晨空腹溫服。每15天為一個(gè)治療階段，連續(xù)2個(gè)治療階段為一療程。方解與藥理分析黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣固表、托毒生肌、利水消腫。含有黃芪皂甙、 黃芪多糖、異黃酮類化合物及硒等微量元素，富含21種氨基酸，參與機(jī)體的多種代謝，具有廣泛的藥理作用1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，黃芪對(duì)大鼠心肌細(xì)胞感染柯薩奇病毒B型(CoXB)后， 具有明顯抗病毒、降低心肌細(xì)胞內(nèi)病毒滴度及保護(hù)心肌等作用，顯著抑制病毒感染心肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流，減輕病毒感染細(xì)胞的繼發(fā)性Ca2+損傷，改善病毒性心肌炎小鼠心肌細(xì)胞的異常電活動(dòng)。2.黃芪可改善心肌細(xì)胞靜息電位、動(dòng)作電位振幅等異常電活動(dòng)，黃芪總皂甙能使培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞動(dòng)作電位發(fā)放頻率增高，使波幅、波寬、閾電位、最大舒張電位及最大除極速度等參數(shù)減少。3.黃芪可穩(wěn)定細(xì)胞膜，改善心肌營(yíng)養(yǎng)和心肌細(xì)胞線粒體功能，從而可改善心功能，消除體循環(huán)障礙。4.黃芪具有明顯免疫調(diào)節(jié)作用，能顯著增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的分布，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，減少心肌酶的釋放，降低心肌病理變化，且具有抗病毒作用。麥冬養(yǎng)陰生津，清心除煩，與黃芪為伍，共奏益氣養(yǎng)陰之功，麥冬多糖可以抗心肌缺血，增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量，使缺血氧的心肌細(xì)胞較快獲得恢復(fù)與保護(hù)，減少心肌細(xì)胞的受損，麥冬活性多糖可拮抗垂體后葉素引起的S-T段抬高，可使結(jié)扎大鼠冠脈后升高的 S-T段明顯降低，同時(shí)降低動(dòng)物血清中心肌肌酸激酶(CK)和使乳酸脫氫酶LDH含量升高，對(duì)心肌缺血造成的超氧化物歧化酶(SOD)降低和丙二醛(MDA)增加有一定的抑制作用。因此， 麥冬活性多糖可保護(hù)心肌細(xì)胞，同時(shí)具有抑制心肌缺血造成的自由基生成增加和清除氧自由基的作用。其機(jī)制可能涉及冠脈擴(kuò)張和冠脈流量的增加。太子參益氣養(yǎng)陰生津，加強(qiáng)黃芪麥冬療效，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害刺激的防御能力，并可興奮心臟，調(diào)節(jié)血壓。黃連清熱解毒， 清心火，對(duì)各型流感病毒有直接抑制作用，可增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬能力；苦參清熱燥濕祛風(fēng)，利尿，有明顯的抗心律失常作用，與黃連為伍，一重臟，一重腑，一重上，一重下，共奏清心瀉火解毒之功。連翹、板藍(lán)根清熱解毒瀉火，連翹具有抗病毒、抗炎、抗菌、解熱、鎮(zhèn)痛、強(qiáng)心、抗內(nèi)毒素等作用，板藍(lán)根對(duì)多種病毒均具有抑制作用。丹參養(yǎng)血活血，，可改善微循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌灌注，改善心肌收縮力；茯神、黃精斂心陰、安心神，有促進(jìn)細(xì)胞免疫、提高體液免疫作用。同時(shí)茯神又可健脾，脾健則充分化生水谷精微，使氣血充足。炙甘草益氣養(yǎng)心， 治心動(dòng)悸，又可調(diào)和諸藥，全方共奏解毒，滋陰益氣養(yǎng)心之功，使本病急性期熱毒得清，心氣得補(bǔ)，心陰得滋，心神得定，故適用于急性期病毒性心肌炎。本發(fā)明的適應(yīng)癥包括急性期病毒性心肌炎的患者。本發(fā)明的積極效果在于應(yīng)用后可以提高急性期病毒性心肌炎的治療效果，提高心電圖的好轉(zhuǎn)率，提高心肌酶的恢復(fù)效果，從而減少嚴(yán)重心肌損害和急性心力衰竭的發(fā)生； 純中藥制劑，服用方便，療效顯著，長(zhǎng)期使用無(wú)刺激、無(wú)毒副作用。為驗(yàn)證本發(fā)明的治療效果，本發(fā)明在山東省聊城市第二人民醫(yī)院進(jìn)行了如下臨床試驗(yàn)1.資料與方法1.1 一般資料我院2006年1月 2009年12月病毒性心肌炎住院患者86例，按住院順序隨機(jī)分為兩組。治療組43例，男20例，女23例，年齡16 45歲，對(duì)照組43例， 男22例，女21例，年齡15 48歲。兩組病例性別、年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P > 0. 05)。1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)所有病例符合1999年全國(guó)心肌炎心肌病專題研討會(huì)提出的《成人急性心肌炎診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》.①上呼吸道感染、腹瀉等病毒感染后3周內(nèi)或急性期中出現(xiàn)心臟表現(xiàn)，如第一心音明顯減弱，舒張期奔馬律、心包摩擦音、心臟擴(kuò)大、充血性心力衰竭、 阿-斯綜合癥、各種心律失常或心電圖異常等；②病程早期心肌酶譜增高；③排除因細(xì)菌、 真菌感染及藥物反應(yīng)、中毒反應(yīng)、甲亢、風(fēng)濕等疾病所致的心肌炎。1. 3治療方法兩組患者均強(qiáng)調(diào)充分休息和補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。急性期臥床休息至體溫下降后3至4周，待心電圖及X線結(jié)果有明顯改善后再逐步增加活動(dòng)。對(duì)照組采用①10%葡萄糖液500ml加胰島素8U、10%氯化鉀10ml、三磷酸腺苷20mg靜脈滴注，10%葡萄糖250ml 加病毒唑針0. 5g靜脈滴注，1次/日；②維生素ClOOmg，維生素BllOmg，肌酐200mg，3次/日。維生素E0. lg，1次/日。連續(xù)用藥15天為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后觀察療效。 治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物。方用黃芪30g、麥冬15g、太子參15g、黃連 15g、苦參15g、丹參20g、連翹15g、板藍(lán)根15g、茯神15g、黃精10g、炙甘草IOgo服用方法 將上述藥物按配方規(guī)定重量比稱取，去除雜質(zhì)，加入清水浸泡40分鐘。入陶制鍋中，加水 750ml，文火煎至150ml，濾出后置一容器內(nèi)，再在砂鍋中加入750ml水，用同樣的方法煎至 150ml，和第一次煎得藥液共300ml，混合濃縮至200ml。入瓶，密封，經(jīng)滅菌后備用。用法及用量第1個(gè)治療階段IOOml/次，每日2次，早晚空腹溫服；第2個(gè)治療階段，IOOml/次， 每日1次，早晨空腹溫服。每15天為一個(gè)治療階段，連續(xù)2個(gè)治療階段為一療程。1個(gè)療程后治療結(jié)束后觀察療效。兩組患者在治療過(guò)程中密切觀察病情，如有病情轉(zhuǎn)重，及時(shí)給予吸氧，合理應(yīng)用激素，糾正心功能不全，嚴(yán)重心律失常者給抗心律失常藥物等措施處理。1.4觀察指標(biāo)①每天觀察患者的癥狀、體征，并做詳細(xì)變化記錄。②治療前及療程結(jié)束后進(jìn)行心電圖、X線胸片檢查。③治療前后采用試劑盒測(cè)定心肌酶譜谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)、乳酸脫氫酶(LDH)及其同功酶LDHfUM2 (HBD)、肌酸激酶(CK)及其同功酶(CK-MB)。 ④不良反應(yīng)觀察(包括有無(wú)病情加重，發(fā)熱、皮疹等出現(xiàn))，治療前后肝腎功能變化。1. 5療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)臨床診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中病毒性心肌炎療效標(biāo)準(zhǔn)制定。治愈臨床癥狀、體征基本消失，心功能、心電圖及心肌酶正常；顯效臨床上主要癥狀體征消失，心功能和心電圖改善，心肌酶接近正常；有效癥狀、體征明顯改善，心功能和心電圖稍有改變，心肌酶明顯降低 ’無(wú)效臨床癥狀體征及心電圖、心功能及心肌酶均無(wú)改變。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 11. 5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差 (X士S)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，P < 0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2. 1兩組治療前后心肌酶譜變化比較治療前兩組患者心肌酶譜無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (t = 0. 51,0. 83,0. 49，1. 01，1. 11，P > 0. 05)，治療后治療組心肌酶譜與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t = 14. 61，11. 92，7. 77，10. 88，9. 25，P < 0. 01)，對(duì)照組心肌酶譜與治療前比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t = 7. 09,6. 63,3. 68,7.51,6. 20, P < 0. 01)，且治療后治療組心肌酶譜恢復(fù)程度優(yōu)于對(duì)照組(t = 5. 00，2. 57，3. 72，3. 63，2. 06，P < 0. 05)。見(jiàn)表 1。
表1 兩組患者心肌酶譜的變化
權(quán)利要求
1.治療急性期病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征是由下列藥物及重量組成黃芪 30_45g、麥冬 15-20g、太子參 15-20g、黃連 15_20g、苦參 10_15g、丹參 15_20g、連翹 10_15g、 板藍(lán)根10-15g、茯神10-15g、黃精8-10g、炙甘草8_10g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療急性期病毒性心肌炎的中藥制劑，其優(yōu)選配方為黃芪 30g、麥冬15g、太子參15g、黃連15g、苦參15g、丹參20g、連翹15g、板藍(lán)根15g、茯神15g、黃精10g、炙甘草10g。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制劑及制備方法領(lǐng)域，是用于治療急性期病毒性心肌炎的中藥制劑。本發(fā)明基本配方由如下藥物及重量組成黃芪30-45g、麥冬15-20g、太子參15-20g、黃連15-20g、苦參10-15g、丹參15-20g、連翹10-15g、板藍(lán)根10-15g、茯神10-15g、黃精8-10g、炙甘草8-10g。本發(fā)明的制備方法是將上述藥物按配方規(guī)定重量比稱取，去除雜質(zhì)，加入清水浸泡40分鐘～1.5小時(shí)。入陶制鍋中，加水750ml，文火煎至150ml，濾出后置一容器內(nèi)，再在砂鍋中加入750ml水，用同樣的方法煎至150ml，和第一次煎得藥液共300ml，混合濃縮至200ml。入瓶，密封，經(jīng)滅菌后備用。本發(fā)明具有解毒，滋陰益氣養(yǎng)心之功，使本病急性期熱毒得清，心氣得補(bǔ)，心陰得滋，心神得定，故適用于病毒性心肌炎的急性期。其積極效果在于應(yīng)用后可以提高病毒性心肌炎急性期的治療效果，提高心電圖的好轉(zhuǎn)率，提高心肌酶的恢復(fù)效果，從而減少嚴(yán)重心肌損害和急性心力衰竭的發(fā)生；純中藥制劑，服用方便，療效顯著，長(zhǎng)期使用無(wú)刺激、無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102160884SQ20101011550
公開(kāi)日2011年8月24日 申請(qǐng)日期2010年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月24日
發(fā)明者呂凌燕, 張騫 申請(qǐng)人:呂凌燕, 張騫