專利名稱：：一種制備益心舒片的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種制備益心舒片的方法。
背景技術(shù)：
：益心舒中藥制劑具有益氣復(fù)脈，活血化瘀，養(yǎng)陰生津的功效，用于氣陰兩虛，心悸脈結(jié)代，胸悶不舒、胸痛及冠心病心絞痛見有上述癥狀者，目前臨床上廣泛用于治療心絞痛、心肌缺血、各型心率失常、房性早搏、胸痛及冠心病心絞痛患等。但是現(xiàn)有的益心舒中藥其制備工藝相對比較復(fù)雜，而且產(chǎn)品的質(zhì)量得不到保證。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供一種工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量好的制備益心舒片的方法。為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下方案一種制備益心舒片的方法，包括以下步驟a、按配方中的配比稱取人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂、微晶纖維素、硬脂酸鎂；b、取人參粉碎，過100目篩，使用脈動真空滅菌器滅菌后備用；C、取五味子、丹參加56倍量85%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并把濾液濃縮至相對密度1.121.15(20°C)，得醇浸膏；d、將麥冬、黃芪、川芎、山楂加812倍量水煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85%乙醇，充分攪拌后，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇(6070°C，-0.08Mpa)并濃縮至相對密度1.301.36(80°C)得水提浸膏；e、將上述二種浸膏合并后，加入上述人參細粉，并加入微晶纖維素，混合均勻，用80%乙醇過16目篩濕法制粒，4050°C下干燥，過20目篩整粒，干顆粒加入硬脂酸鎂，并加淀粉適量，調(diào)節(jié)總量至380g，混和均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得本發(fā)明產(chǎn)品益心舒片。如上所述的制備方法，其中步驟b中所述的脈動真空滅菌器滅菌是在134°C，0.2IMpa下滅菌1小時。如上所述的制備方法，其中步驟c和步驟d中所述的減壓回收乙醇是在5060°C,-0.08Mpa下進行。本發(fā)明中對滅菌方式的選擇本品人參藥材粉碎后直接入藥，細菌較多。為保證成品的質(zhì)量，選用75%乙醇滅菌、Co60輻照滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌進行對比實驗。結(jié)果75%乙醇滅菌效果不好，而Co60滅菌不方便，同時對藥材有效成分含量有影響，因此采用簡便易行的脈動真空滅菌器滅菌(溫度134°C；壓力0.21MPa時間1小時)，對粉碎后的藥材細粉進行滅菌。本發(fā)明中對提取工藝的優(yōu)化本發(fā)明方法中分別對醇提的加醇量、水提的加水量進行優(yōu)化選擇。(一)醇提加醇量的優(yōu)選1、評價指標的選擇五味子主要成分是以五味子醇甲為代表的木脂素類，可以以五味子醇甲的含量作為醇提工藝的評價指標之一。丹參的主要成分是以丹參酮IIA為代表的蒽酮類，可以以丹參酮IIA作為醇提工藝的另一個評價指標。2、實驗方法稱取五味子50g、丹參100g三份，第一份加4倍量85%乙醇，第二份加5倍量85%乙醇，第三份加6倍量85%乙醇，每份分別回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，記錄第一次及總濾液量，計算吸液量，濾液備用。3、評價指標的測定方法3.1五味子醇甲的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(6535)為流動相；檢測波長為250nm；流速1ml/分鐘。3.11對照品溶液的制備取五味子醇甲對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含60yg的對照品溶液。3.12供試品溶液的制備移取每份醇提液的1/100，置50ml棕色容量瓶中，加入85%乙醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。3.13測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20y1，注入液相色譜儀，測定，即得。3.2丹參酮IIA的含量測定3.21色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(7525)為流動相；檢測波長為270nm；流速1ml/分鐘。3.22對照品溶液的制備取丹參酮IIA對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含g的對照品溶液。3.23供試品溶液的制備取測定五味子醇甲的溶液，作為供試品溶液。3.24測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20iU，注入液相色譜儀，測定，即得。4、試驗結(jié)果加醇量試驗結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>上述試驗結(jié)果表明，藥物的吸液量不大為0.7倍；從五味子醇甲及丹參酮IIA的含量上看，加5倍量與6倍量85%乙醇基本相當(dāng)，均明顯高于加4倍量的85%乙醇。從節(jié)省成本，提高制備效率上考慮，選擇加5倍量的85%的乙醇進行提取。(二)水提加水量的優(yōu)選1、評價指標的選擇麥冬、黃芪、川芎、山楂四味藥加水煎煮，黃芪主要成分是以黃芪甲苷為代表的皂苷類，可以以黃芪甲苷的含量作為水提工藝的評價指標之一。50%乙醇浸出物能夠反映出水溶性有效成分的提取效果，故以其作為水提工藝的另一個評價指標。2、實驗方法稱取麥冬30g、黃芪30g、川芎20g、山楂30g三份，第一份加8倍量水，第二份加10倍量水，第三份加12倍量水，每份煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，濾過，記錄第一次及總濾液量，計算吸液量，濾液備用。3、評價指標的測定方法3.1、黃芪甲苷的含量測定3.11、應(yīng)用蒸發(fā)光散射檢測器，進樣量與吸收峰面積呈雙對數(shù)線性關(guān)系，為一條不經(jīng)過原點的直線。以外標兩點法，即以點(L0G1(1C1，L0G1C1A1)及點(L0G1(1C2，L0G1C1A2)來確定線性關(guān)系。3.12、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(4060)為流動相，流速為1.0ml/min。蒸發(fā)光散射檢測器(ELSD800)參數(shù)漂移管溫度40°C，載氣壓力3.Obar(相當(dāng)于載氣流速2.6L/min)。3.13、對照品溶液的制備稱取黃芪甲苷對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解，制成每1ml含0.lmg的溶液及每1ml含0.4mg的溶液，分別作為對照品溶液，即得。3.14、供試品溶液的制備精密吸取每份水提液的1/10，水浴濃縮至約10ml，加乙醚提取兩次，每次10ml，棄去乙醚液，藥渣揮去殘留乙醚，精密加甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，稱定重量，以甲醇補足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液40ml，水浴蒸干，殘渣加水15ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，用濃氨試液洗二次，每次30ml，棄去氨液，正丁醇液再以正丁醇飽和的水洗滌至中性，棄去水液，正丁醇液水浴蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，以微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。3.15、測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測定，即得。3.2、50%乙醇浸出物精密量取每份水提預(yù)試液的1/10，濃縮，干燥，干燥物研細加10倍量50%乙醇溶解，靜置24小時，濾過，回收乙醇，水液水浴蒸干，置烘箱中干燥至恒重，稱定干燥物重，即為50%乙醇浸出物重。4、試驗結(jié)果加水量試驗結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>上述試驗結(jié)果表明，藥物的吸液量不大為1.6倍，煎煮加8、10、12倍水對黃芪甲苷含量及50%乙醇浸出物量影響不大，可以用8倍量水來提取，以減少提取、濃縮的時間，提高制備效率。綜上所述，本發(fā)明的有益效果本發(fā)明制備方法中提取工藝成本低，制備效率高；工藝簡單，產(chǎn)品的質(zhì)量效果好。具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明做進一步描述實施例1制備配方為人參200g、麥冬200g、五味子133g、黃芪200g、丹參267g、川芎133g、山楂200g、微晶纖維素40g、硬脂酸鎂2g；淀粉適量的制備益心舒片，包括以下步驟按配方中的配比稱取人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂、微晶纖維素、硬脂酸鎂；取人參粉碎，過100目篩，使用脈動真空滅菌器在134°C，0.21Mpa下滅菌1小時后備用；取五味子、丹參加5倍量85%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，在50°C，-0.OSMpa下減壓回收乙醇，并把濾液濃縮至相對密度1.12(20°C)，得醇浸膏；將麥冬、黃芪、川芎、山楂加8倍量水煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85%乙醇，充分攪拌后，靜置過夜，濾過，濾液在60°C，-0.OSMpa下減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.30(80°C)得水提浸膏；將上述二種浸膏合并后，加入上述人參細粉，并加入微晶纖維素，混合均勻，用80%乙醇過16目篩濕法制粒，40°C下干燥，過20目篩整粒，干顆粒加入硬脂酸鎂，并加淀粉適量，調(diào)節(jié)總量至380g，混和均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得本發(fā)明產(chǎn)品益心舒片。實施例2制備配方為人參180g、麥冬230g、五味子100g、黃芪220g、丹參250g、川芎140g、山楂180g、微晶纖維素50g、硬脂酸鎂2.5g；淀粉適量的制備益心舒片，包括以下步驟按配方中的配比稱取人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂、微晶纖維素、硬脂酸鎂；取人參粉碎，過100目篩，使用脈動真空滅菌器在134°C，0.21Mpa下滅菌1小時后備用；取五味子、丹參加6倍量85%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，在60°C，-0.OSMpa下減壓回收乙醇，并把濾液濃縮至相對密度1.15(20°C)，得醇浸膏；將麥冬、黃芪、川芎、山楂加12倍量水煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85%乙醇，充分攪拌后，靜置過夜，濾過，濾液在60°C，-0.OSMpa下減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.36(80°C)得水提浸膏；將上述二種浸膏合并后，加入上述人參細粉，并加入微晶纖維素，混合均勻，用80%乙醇過16目篩濕法制粒，40°C下干燥，過20目篩整粒，干顆粒加入硬脂酸鎂，并加淀粉適量，調(diào)節(jié)總量至380g，混和均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得本發(fā)明產(chǎn)品益心舒片。權(quán)利要求一種制備益心舒片的方法，其特征在于包括以下步驟a、按配方中的配比稱取人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂、微晶纖維素、硬脂酸鎂；b、取人參粉碎，過100目篩，使用脈動真空滅菌器滅菌后備用；c、取五味子、丹參加5～6倍量85％乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并把濾液濃縮至相對密度1.12～1.15(20℃)，得醇浸膏；d、將麥冬、黃芪、川芎、山楂加8～12倍量水煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85％乙醇，充分攪拌后，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.30～1.36(80℃)得水提浸膏；e、將上述二種浸膏合并后，加入上述人參細粉，并加入微晶纖維素，混合均勻，用80％乙醇過16目篩濕法制粒，40～50℃下干燥，過20目篩整粒，干顆粒加入硬脂酸鎂，并加淀粉適量，調(diào)節(jié)總量至380g，混和均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得本發(fā)明產(chǎn)品益心舒片。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟b中所述的脈動真空滅菌器滅菌是在134°C，0.21Mpa下滅菌1小時。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟c和步驟d中所述的減壓回收乙醇是在5060°C，-0.08Mpa下進行。全文摘要本發(fā)明公開了一種制備益心舒片的方法，包括以下步驟a、按配方稱取物料；b、取人參粉碎，過100目篩，滅菌后備用；c、取五味子、丹參提取2次，合并濾液，并把濾液濃縮至相對密度1.12～1.15(20℃)，得醇浸膏；d、將麥冬、黃芪、川芎、山楂煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85％乙醇，充分攪拌后，靜置過夜，濾過，并濃縮至相對密度1.30～1.36(80℃)得水提浸膏；e、將上述二種浸膏合并后，加入上述人參細粉，并加入微晶纖維素，混合均勻，用80％乙醇過16目篩濕法制粒，干燥，過20目篩整粒，干顆粒加入硬脂酸鎂，并加淀粉適量，調(diào)節(jié)總量至380g，混和均勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得本發(fā)明產(chǎn)品益心舒片。文檔編號A61P9/06GK101804151SQ20101013502公開日2010年8月18日申請日期2010年3月23日優(yōu)先權(quán)日2010年3月23日發(fā)明者李銀強,王君申請人:中山尊隆藥業(yè)有限公司