專利名稱：裝有度他雄胺片和坦索羅辛片的片劑膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有度他雄胺片和坦索羅辛 片的片劑膠囊。 度他雄胺(Dutasteride)屬于新型5 α -還原酶抑制劑，是一個(gè)用于治療繼發(fā)性 BPH的中度至重度下尿路癥狀的藥物。度他雄胺是首個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療前列腺增生 的雙重5 α -還原酶抑制劑，是I型和II型5 α -還原酶雙重競爭性抑制劑，具有減少血中 雙氫睪酮含量而縮小前列腺體的作用，從而顯著減少尿路閉鎖癥狀，并增加最大尿流率，達(dá) 到減少殘余尿量、降低急性尿潴留發(fā)作和降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的作用。度他雄胺/坦索羅辛固定 劑量復(fù)方制劑(dutasteride/tamsulosin，Duodart)，是由葛蘭素史克公司研發(fā)的主要用 于治療中重度良性前列腺增生(BPH)相關(guān)癥狀，降低患者急性尿潴留及手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。有4844 例受試者參加的名為CombAT的研究顯示，與單用坦索羅辛相比，本品迅速起效，對癥狀的 改善作用更好，效果持續(xù)超過4年。結(jié)果表明，Avodart和坦索羅辛聯(lián)合治療比單獨(dú)使用 坦索羅辛組顯著降低了急性尿潴留(AUR)或前列腺增生癥相關(guān)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)(降低了 66%， P < 0. 001)。還表明聯(lián)合治療比單獨(dú)使用坦索羅辛(降低了 44% )或度他雄胺(降低了 31%)顯著降低了前列腺增生癥病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)。研究中本品耐受性良好，發(fā)生的不良反 應(yīng)都是預(yù)料到的兩種成份的不良反應(yīng)，最常報(bào)道的為勃起功能障礙與逆行射精。本品組心 力衰竭發(fā)生率為0.9%，高于度他雄胺組的0. 2 %與坦洛新組的0.6%，心血管事件方面3組 之間無顯著差異。2008年6月19日，美國FDA批準(zhǔn)度他雄胺與坦索羅辛聯(lián)用治療前列腺增 生癥，進(jìn)一步改善了坦索羅辛用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生。 鹽酸坦索羅辛的結(jié)構(gòu)式為
分子式=C2tlH28N2O5S · HCl ；分子量444. 97。 US60/627, 998專利中記載了度他雄胺/坦索羅辛固定劑量復(fù)方制劑的詳細(xì)制法， 即將度他雄胺制成軟膠囊，將坦索羅辛制成微丸，該微丸至少包括內(nèi)層的微球、含藥層、2個(gè) PH保護(hù)層、密封層等五層組成，然后將上述含藥軟膠囊和微丸裝入膠囊中。然而，上述方法
背景技術(shù)：
度他雄胺的結(jié)構(gòu)式為
分子式 = C27H 30上6
N2O2 ；分子
量528.53ο的制備過程非常繁瑣，需要多步驟的制備微丸，需要不同的膠囊填充機(jī)來分別填充軟膠囊 和微丸。盡管含有度他雄胺/坦索羅辛固定劑量復(fù)方制劑存在許多優(yōu)點(diǎn)，但仍需要簡化制 備工藝降低制備成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種度他雄胺片和坦索羅辛片的片劑膠囊，膠囊內(nèi)的片劑的制備工藝 簡單，整個(gè)膠囊的填充方便，制造成本低廉。本發(fā)明的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其中 膠囊內(nèi)至少充填一個(gè)活性成分為度他雄胺的片劑，和至少充填一個(gè)活性成分為坦索羅辛的 片劑。本發(fā)明的片劑膠囊，其中度他雄胺的單位劑量為規(guī)格為0. 01,0. 05,0. 5,2. 5,5. 0、 10mg，鹽酸坦索羅辛的單位劑量為0. 2,0. 4mg。本發(fā)明優(yōu)選的劑量為度他雄胺的單位劑量為規(guī)格為0. 5mg，鹽酸坦索羅辛的單 位劑量為0. 4mg。本發(fā)明的片劑選自常規(guī)的制片方法，包括普通片、緩釋片、口崩片等。本發(fā)明的片劑膠囊，其中片劑是包衣的。較好的效果是片劑的包衣為不同顏色的。為了適合機(jī)械化生產(chǎn)的和便于被識別，膠囊內(nèi)的各種片劑形狀相同但是顏色不 同。也可以為了適應(yīng)不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠囊填充機(jī)，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱 型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動(dòng)膠囊填充機(jī)(KF-S50)。本發(fā)明的片劑膠囊，其中膠囊為O號或1號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為 無色或半透明的。同時(shí)也為了適應(yīng)不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的膠囊。上述技術(shù)方案的運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)1.膠囊的填充容 易，生產(chǎn)成本低廉；2.兩種活性成分制成的均為片劑，生產(chǎn)工藝簡單；3.由于膠囊內(nèi)的活性 成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發(fā)生化學(xué)伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物；4.由于采用了圓 柱型片子和不同顏色的設(shè)計(jì)，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本發(fā)明的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生 產(chǎn)，增強(qiáng)了患者的依從性；5.由于本發(fā)明采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗(yàn)和質(zhì) 量控制上更加容易。


附圖1為本發(fā)明的實(shí)施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊 體；3、度他雄胺片；4、坦索羅辛片。附圖2為實(shí)施例1的組合膠囊的分解立體圖。1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、度他雄 胺片；4、坦索羅辛片。附圖3為本發(fā)明的實(shí)施例1的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、度他雄 胺片；4、坦索羅辛片。
附圖4為本發(fā)明的實(shí)施例1的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、度他雄胺片； 4、坦索羅辛片。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述實(shí)施例1 鹽酸坦索羅辛片 0. 4mg/ 片
度他雄胺片0. 5mg/片
參見附圖1-3所示，將上述制得的兩種片劑，使用INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動(dòng) 膠囊填充機(jī)(KF-S50)進(jìn)行填充。膠囊內(nèi)充填一個(gè)度他雄胺片和一個(gè)鹽酸坦索羅辛片。膠囊 規(guī)格為0號。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述2個(gè)不同顏色包衣的 圓柱片，分別為度他雄胺片(含度他雄胺0. 5mg)、鹽酸坦索羅辛片(鹽酸坦索羅辛0. 4mg)。
實(shí)施例2 鹽酸坦索羅辛片0. 2mg/片
度他雄胺片0. 5mg/片
制成I 100片
填充方法同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內(nèi)至少充填一個(gè)活性成分為度他雄胺的片劑，和至少充填一個(gè)活性成分為鹽酸坦索羅辛的片劑。
2.如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述度他雄胺的單位劑量為0.01、 0. 05,0. 5,2. 5,5. 0、10mg，鹽酸坦索羅辛的單位劑量為0. 2,0. 4mg。
3.如權(quán)利要求2所述的片劑膠囊，其特征在于，所述度他雄胺的單位劑量為0.5mg，所 述鹽酸坦索羅辛的單位劑量為0. 4mg。
4.如權(quán)利要求1-3所述的任一片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
5.如權(quán)利要求4所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片 劑均為形狀相同的圓柱體。
6.如權(quán)利要求1所述的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為0號或1號膠囊，并且膠囊 的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有度他雄胺片和坦索羅辛片的片劑膠囊。本發(fā)明的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少充填一個(gè)活性成分為度他雄胺的片劑，和至少充填一個(gè)活性成分為鹽酸坦索羅辛的片劑。本發(fā)明的膠囊的填充容易，生產(chǎn)成本低廉；兩種活性成分制成的均為片劑，生產(chǎn)工藝簡單；另外由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設(shè)計(jì)，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本發(fā)明的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，增強(qiáng)了患者的依從性。
文檔編號A61K31/18GK101897707SQ20101014628
公開日2010年12月1日 申請日期2010年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月13日
發(fā)明者吳光彥 申請人:吳光彥