專利名稱：一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)，本發(fā)明還涉及一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
中藥水煎液復(fù)方藥效化學(xué)反應(yīng)因化學(xué)成分太多，暫時還未被揭示其神秘面紗，但中藥方劑中一些神秘黑箱藥效作用就藏在中藥水煎液中，不能一味最求中藥西化、中藥現(xiàn)代化而只用單體和有效部位。中藥水煎濃縮液不能棄之不用！中藥方劑用水煎煮時，由于方劑合煎時的高溫以及溶液中復(fù)雜的化學(xué)環(huán)境，可能在溶液中發(fā)生固有物質(zhì)間的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)，從而生成溶液中原來沒有的某些新物質(zhì)，這些新物質(zhì)對全方產(chǎn)生增效、減毒或改性等藥效作用。加強(qiáng)中藥方劑水煎液中新成分形成機(jī)制、穩(wěn)定性及其藥效的研究，對提高中藥復(fù)方和新藥水平，逐步縮小中藥復(fù)方和中藥新藥與國際問的差距，有著十分重要的意義，同時也為研究開發(fā)中藥新藥增加了新途徑和新來源。我國藥品管理相關(guān)法規(guī)規(guī)定，改變劑型作為新藥研究來管理。制劑水平的落后不僅影響藥物療效的發(fā)揮，而且導(dǎo)致藥品附加值低，直接影響市場競爭和產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，是造成我國醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品數(shù)量位居世界前列而產(chǎn)值僅相當(dāng)于一兩個跨國制藥公司的主要原因之一。新藥、新劑型開發(fā)水平能體現(xiàn)一個國家的醫(yī)藥工業(yè)的經(jīng)濟(jì)與技術(shù)實力。我國口服制劑約占各種全身給藥制劑的2/3， 加快研制和推廣口服緩控釋制劑是當(dāng)前急需要做的工作。當(dāng)歸補(bǔ)血湯出自于《內(nèi)外傷辨惑論》。方由黃芪30克，當(dāng)歸6克組成。功用補(bǔ)氣生血。主治血虛陽浮發(fā)熱證。肌熱面赤， 煩渴欲飲，脈洪大而虛，重按無力。亦治婦人經(jīng)期、產(chǎn)后血虛發(fā)熱頭痛；或瘡瘍潰后，久不愈合者。本方證為勞倦內(nèi)傷，血虛氣弱，陽氣浮越所致。血虛氣弱，陰不維陽，故肌熱面赤、煩渴引飲，此種煩渴，常時煩時止，渴喜熱飲；脈洪大而虛、重按無力，是血虛氣弱，陽氣浮越之象，是血虛發(fā)熱的辨證關(guān)鍵。治宜補(bǔ)氣生血，使氣旺血生，虛熱自止。至于婦人經(jīng)期、產(chǎn)后血虛發(fā)熱頭痛，取其益氣養(yǎng)血而退熱。瘡瘍潰后，久不愈合，用本方補(bǔ)氣養(yǎng)血，扶正托毒，有利于生肌收口。方中重用黃芪，其用量五倍于當(dāng)歸，其義有二 本方證為陰血虧虛，以致陽氣欲浮越散亡，此時，恐一時滋陰補(bǔ)血固里不及，陽氣外亡，故重用黃芪補(bǔ)氣而專固肌表，即“有形之血不能速生，無形之氣所當(dāng)急固”之理，此其一；有形之血生于無形之氣，故用黃芪大補(bǔ)脾肺之氣，以資化源，使氣旺血生，此其二。配以少量當(dāng)歸養(yǎng)血和營，則浮陽秘斂，陽生陰長， 氣旺血生，而虛熱自退?！秲?nèi)外傷辨惑論》說“血虛發(fā)熱，證象白虎。”故本方應(yīng)與白虎湯加以區(qū)別。白虎湯證是因于外感，熱盛于內(nèi)，病情屬實；當(dāng)歸補(bǔ)血湯證由于內(nèi)傷，為血虛氣弱， 病情屬虛。因此，白虎湯證大渴而喜冷飲，身大熱而大汗出，脈洪大而有力；當(dāng)歸補(bǔ)血湯證口渴則喜溫飲，身雖熱而無汗，脈大而虛，重按無力。所以《內(nèi)外傷辨惑論》強(qiáng)調(diào)“惟脈不長實，有辨耳，誤服白虎湯必死?！北痉娇捎糜趮D人經(jīng)期、產(chǎn)后發(fā)熱等屬血虛陽浮者，以及各種貧血、過敏性紫癜等屬血虛氣弱者。當(dāng)歸補(bǔ)血湯的藥理作用當(dāng)歸與黃芪不同配伍組均可以改善小鼠吞噬功能的低下狀態(tài)，提高血清中溶血素的含量，增強(qiáng)對免疫抑制劑的對抗作用，消除免疫復(fù)合物的沉積。芪歸配伍具有免疫增強(qiáng)作用，當(dāng)歸補(bǔ)血湯對免疫細(xì)胞的功能有明顯增強(qiáng)作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌的吞噬率(PP)和吞噬指數(shù)(PI)，有延長發(fā)生深部感染白色念珠菌后的小鼠存活時間的作用，并可增強(qiáng)小鼠的免疫功能，對小鼠具有全身保護(hù)作用。王曉波等通過檢測當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味對小鼠脾臟巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌的 PP和PI的影響，觀察其對深部感染白色念珠菌小鼠存活率的影響。結(jié)果表明本方能提高小鼠脾臟巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指數(shù)，可提高深部感染白色念珠菌小鼠的存活率。當(dāng)歸補(bǔ)血湯血清對人肝癌細(xì)胞SMMC7721增殖有抑制作用，灌胃后45min時抑制作用最強(qiáng)。結(jié)果表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯經(jīng)腸道進(jìn)入體內(nèi)后，具有一定的抑制肝癌細(xì)胞增殖的作用。刁鳳聲等通過當(dāng)歸補(bǔ)血湯對小鼠肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移和脾細(xì)胞凋亡的實驗發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有抑制小鼠肝癌Hca-F25/16A3癌細(xì)胞沿淋巴道轉(zhuǎn)移的作用，并能減輕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度?？傊?dāng)歸補(bǔ)血湯能夠抑制脾細(xì)胞凋亡，抑制淋巴細(xì)胞凋亡，致使更多的淋巴細(xì)胞參與淋巴循環(huán)，使淋巴細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)，抗體依賴性細(xì)胞毒作用得以很好地發(fā)揮，進(jìn)而使癌細(xì)胞在運(yùn)轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn)移過程中被殺滅，起到了抑制癌細(xì)胞沿淋巴道轉(zhuǎn)移的作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯能刺激造血多能干細(xì)胞(CFUS)、造血主細(xì)胞增殖、分化；能增加正常小鼠的白細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞和股骨有核細(xì)胞數(shù)，拮抗有害物質(zhì)對它們的損害。黃芪與當(dāng)歸按5 1 配伍具有較好的促進(jìn)CAM血管生成的作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯對缺糖缺氧空白對照組細(xì)胞有明顯改善作用，其形態(tài)結(jié)構(gòu)特征接近有糖有氧對照組。表明該藥對缺糖缺氧所致培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞損傷有保護(hù)作用。本方有明顯降低血脂、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用。其降脂的機(jī)理主要是通過加強(qiáng)對載脂蛋白質(zhì)β 100的降解和清除作用，包括增加脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的活性及通過肝臟低密度脂蛋白受體mRNA (LPLRmRNA)表達(dá)的上調(diào)而起到有效降脂作用。黃芪的藥理作用黃芪對正常心臟有加強(qiáng)其收縮的作用，對于因中毒或疲勞而處于衰竭的心臟，黃芪的強(qiáng)心作用更加顯著。對離體蛙心，黃芪醇提取液小劑量先抑制后興奮，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。有報告認(rèn)為，黃芪有明顯的強(qiáng)心作用，能使收縮振幅增大，排血量增多，在高濃度下，偶可見間代性舒張期休止。黃芪有降壓作用。黃芪水煎劑灌服于自發(fā)性高血壓的大鼠，可使血壓上升幅度得到一定的控制。黃芪對血管及冠狀動脈有擴(kuò)張作用。黃芪的降壓特點是急速，持續(xù)時間短暫，且無快速耐受性。有報告指出，黃芪降壓作用主要是直接擴(kuò)張血管的結(jié)果，而與心臟并無依存關(guān)系，與膽堿能系統(tǒng)、組胺釋放或腎上腺素能α、β受體作用亦無關(guān)系。黃芪有明顯的抗疲勞作用，該作用是通過其增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能而產(chǎn)生的。實驗者認(rèn)為，黃芪多糖I能增加脾重量及細(xì)胞數(shù)，但抑制脾細(xì)胞對綿羊紅細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)、黃芪多糖II與I相似但較弱，黃芪多糖III無作用。黃芪皂甙甲給小鼠皮下注射，能使小鼠淋巴結(jié)內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬功能活躍，細(xì)胞內(nèi)次級溶酶體和殘余體明顯增多，初級溶酶體的合成增加，體積增大，酶含量增高，黃芪皂甙甲能明顯促進(jìn)淋巴結(jié)B細(xì)胞增殖分化和漿細(xì)胞抗體合成。此外，黃芪能使小鼠血液中的白細(xì)胞數(shù)及多核白細(xì)胞數(shù)明顯增加。黃芪注射液靜脈注射對燒傷后兔的中性粒細(xì)胞吞噬及殺菌功能的回升有作用。黃芪多糖能對抗免疫抑制劑強(qiáng)的松龍所致的脾臟、胸腺、腸淋巴結(jié)等免疫組織的萎縮作用和對外周白細(xì)胞減少作用；能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。正常人每日口服黃芪16g，連續(xù) 20天后，血漿中IgM、IgE指標(biāo)均上升，如長時間口服(40天)，IgG也明顯上升。對83例慢性氣管炎患者給50%黃芪注射液注射20天，血液中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量均明顯升高。用黃芪噴鼻，能使感冒易感患者呼吸道黏膜主要保護(hù)性抗體SIgA含量明顯上升。對
5感冒易感者的作用表現(xiàn)在發(fā)病率降低、病程縮短、癥狀較輕、發(fā)熱率下降。實驗證明黃芪水煎劑可促進(jìn)正常人和腫瘤病人的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，惡性腫瘤病人淋巴細(xì)胞的反應(yīng)性低于正常人，需要較高的劑量，才能取得與正常人淋巴細(xì)胞相當(dāng)?shù)拇俜至研?yīng)。另外腫瘤病人淋巴細(xì)胞引起的大鼠局部移植物抗宿主反應(yīng)亦明顯低于正常人，經(jīng)黃芪水提劑預(yù)先處理后，局部移植物抗宿主反應(yīng)顯著改善，說明黃芪可促進(jìn)肌體細(xì)胞免疫功能。黃芪水煎液可使胸腺細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體濃度降低40%，表明其具有促進(jìn)T細(xì)胞分化與成熟的作用。黃芪皂甙甲皮下注射對小鼠T淋巴細(xì)胞未見明顯影響。黃芪對健康人的淋巴細(xì)胞有刺激作用，并超過脂多糖；可使氣管炎患兒淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和F-玫瑰花結(jié)形成率以及慢性肝炎、慢性腎炎患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均明顯提高。黃芪對志賀痢疾桿菌、炭疽桿菌、肺炎雙球菌、α -溶血性鏈球菌、β -溶血性鏈球菌、白喉及假白喉桿菌、金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、白色葡萄球菌、枯草桿菌等均有抗菌作用。黃芪多糖對結(jié)核菌感染有明顯的對抗作用。黃芪注射液給小鼠靜脈注射有抑制病毒的作用。而且對I型流感病毒感染的小鼠有明顯的治療作用。黃芪的其他成分如氨基酸、生物堿、黃酮和甙均具有顯著抗濾泡性口腔炎病毒的作用。
當(dāng)歸的藥理作用當(dāng)歸對血小板聚集有明顯抑制作用。當(dāng)歸是中醫(yī)“補(bǔ)血、活血” 要藥，臨床和實驗研究顯示較好療效。當(dāng)歸浸膏有顯著擴(kuò)張離體豚鼠冠脈作用，增加冠脈血流量。當(dāng)歸流浸膏能增加小鼠心肌攝取86Rb的能力。阿魏酸能拮抗垂體后葉素引起免急性心肌缺血和結(jié)扎引起的兔急性心肌梗死，以及降低豚鼠離體心肌耗氧量，增加小鼠心肌攝取86Rb及離體兔和豚鼠冠脈流量，降低心肌收縮幅度，且不影響心率。當(dāng)歸流浸膏溶液對乙酰膽堿引起麻醉犬及電流所致麻醉貓或犬心房纖顫有治療作用。當(dāng)歸除去K十總浸膏3g/kg靜注，連續(xù)10日，對腎上腺素引起的心律失常有一定對抗作用，可使心率減慢，嚴(yán)重的心律失常如室性、室上性心動過速減少，而代之以偶發(fā)的期前收縮，心電圖的恢復(fù)也較給藥前為佳，但對腎上腺素引起的缺血性心電圖變化無對抗作用，而對垂體后葉素所致的心律失常卻有一定效果。對烏頭堿或氯仿所致的心律失常作用不明顯。離體豚鼠心室肌實驗，當(dāng)歸醇提取物、當(dāng)歸A號注射液(阿魏酸鈉注射液)能對抗羊角拗甙及哇巴因中毒所致心律不齊，使之轉(zhuǎn)為正常節(jié)律，但在整體實驗中，僅當(dāng)歸醇提取物預(yù)防性應(yīng)用對哇巴因中毒引起的室顫有顯著效果，能使室顫出現(xiàn)推遲，致顫閾提高。靜注10mg/kg阿魏酸鈉，可拮抗氯仿、腎上腺素誘發(fā)貓，鳥頭堿誘發(fā)大鼠，哇巴因誘發(fā)豚鼠的心律失常，以及強(qiáng)心甙引起離休豚鼠心室肌節(jié)律不齊。電生理學(xué)研究證實，當(dāng)歸醇提取物除具有非常類似奎尼丁佳作用外，還顯著延長平臺期，推測當(dāng)歸醇提取物的抗心律失常作用可能是減慢傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期，消除折返，延長平臺期，抑制異位節(jié)律點及提高致顫閾等多方面的作用的結(jié)果。當(dāng)歸粉1.5g/kg 口服對大自鼠及家免實驗性高血脂癥有降低血脂作用，其降血脂作用不是由于阻礙膽固醇的吸收所致。含5%當(dāng)歸粉的食物及相當(dāng)于此量的當(dāng)歸油及其他提取物，對實驗性動脈硬化大白鼠的病變主動脈有一定保護(hù)作用。阿魏酸具有抑制肝合成膽固醇的作用。 當(dāng)歸及其成分阿魏酸的抗氧化和自由基清除作用對血管壁來說，具有保護(hù)內(nèi)膜不受損傷的作用，使脂質(zhì)在動脈壁的進(jìn)入和移出保持正常的動態(tài)平衡，也不利于血小板粘附和聚集于血管壁上；其降膽固醇作用可抑制脂質(zhì)沉積于血管壁；其抗血小板功能作用又可阻止附壁血栓形成，當(dāng)歸及其成分阿魏酸的這三種藥理作用互相協(xié)調(diào)，可望產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化的效應(yīng)。當(dāng)歸在體外對人血超氧化物歧化酶(SOD)有十分顯著的激活作用。各種方法證明阿魏酸是一種抗氧劑。阿魏酸分子苯環(huán)上的羥基是抗氧化的活性基因。能抑制紫外線照射亞油酸以及微粒體的過氧化脂質(zhì)的生成；當(dāng)歸對健康人的淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有促進(jìn)作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯注射液臨床應(yīng)用，能提高腦腫瘤術(shù)后患者的細(xì)胞免疫功能。當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其單味藥， 對小鼠T淋巴細(xì)胞功能有明顯的促進(jìn)作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯，給小鼠口服，能明顯提高小鼠羊紅細(xì)胞(SRBC)抗體溶血素的產(chǎn)生和血清中抗體效價。當(dāng)歸提取物水溶性部分(ASDP)及脂溶性部分(ASDE)分別與哺乳動物細(xì)胞系表達(dá)的DNA重組乙型表面抗原(HBsAg)合用，腹腔免疫BALB/C小鼠，結(jié)果顯示，ASDP或ASDE分別與HBsAg合用，均可提高HBsAg的免疫原性， 免瘦佐劑性效果，ASDE優(yōu)于ASDP。5%當(dāng)歸多糖，小鼠皮下給藥，可顯著增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞(Mp)對雞紅細(xì)胞(CRBC)的吞噬功能，同時還可以拮抗環(huán)磷酰胺對小鼠腹腔Mp吞噬功能的抑制作用。當(dāng)歸能明顯提高實驗動物Mp功能及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對染料剛果紅在血清內(nèi)的廓清率，阿魏酸也有類似的作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其單味藥，對小鼠Mp功能，有促進(jìn)作用。 當(dāng)歸有明顯抗輻射損傷作用。對岷縣當(dāng)歸的五種多糖進(jìn)行小鼠體內(nèi)一抗腫瘤藥物篩選，結(jié)果表明，上述多糖對小鼠移植性腫瘤EC、!fep、S180、Lewis、B16等瘤株具有一定程度的抑制作用，其腫瘤生長抑制率可達(dá)39%，副作用較少，且可長期用藥。如將當(dāng)歸多糖與某些化學(xué)藥聯(lián)合應(yīng)用，可望在療效上顯現(xiàn)協(xié)同作用，并能減輕化療藥物的副作用。當(dāng)歸水煎液對多種致炎劑引起的急、慢性炎癥均有顯著的抑制作用。當(dāng)歸有明顯的抗損傷作用，當(dāng)歸口服或局部應(yīng)用于不同原因引起的家兔急性浮腫，顯示抗浮腫作用。當(dāng)歸對保護(hù)肝細(xì)胞和恢復(fù)肝臟某些功能有一定效果。當(dāng)歸揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、福氏痢疾桿菌、綠膿桿菌等感染小鼠預(yù)防性給藥或感染后治療，均有較好作用。當(dāng)歸毒性小，犬靜脈注射當(dāng)歸2g/kg， 連續(xù)14日，對肝、腎、心電圖及血象均無明顯影響。5%當(dāng)歸膳食飼養(yǎng)小鼠，經(jīng)3月、5月動物生長健壯，肝臟氧化谷氨酸的能力顯著提高。本發(fā)明具有實質(zhì)的創(chuàng)新性和突破性進(jìn)展是已找出當(dāng)歸補(bǔ)血湯現(xiàn)代中藥新劑型中西醫(yī)理論相結(jié)合的關(guān)鍵點，本發(fā)明將及時填補(bǔ)國內(nèi)外在運(yùn)用“納米載體聯(lián)用技術(shù)”和以中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型”領(lǐng)域的空白，產(chǎn)品具有靶向分布廣等優(yōu)點，國內(nèi)外無相同或類似的文獻(xiàn)報道。研發(fā)達(dá)到了世界領(lǐng)先水平。通過國際一級查新報告和專利檢索顯示本發(fā)明的實質(zhì)性進(jìn)步和新穎性。利用國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了查新檢索，綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀、分析對比得到以下結(jié)論“聯(lián)用技術(shù)研發(fā)納米藥物整合型新劑型”項目，其創(chuàng)新點1)采用富含微量元素的中藥納米粉體、藥物單體、有效部位、有效部位群、中藥浸膏、 水煎濃縮液等以不同藥物載體制備出不同粒徑大小的納米球、納米囊、聚合物膠束、固體酯質(zhì)納米粒、磁性納米粒、免疫納米粒、納米乳劑、混懸劑、囊泡、藥質(zhì)體、微膠囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等，然后混勻分別裝入軟、硬膠囊中同時聯(lián)合使用并制備成一種整合型新劑型或根據(jù)以上方法制備成其他類型的整合型新劑型；幻運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)和中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“納米藥物整合型新劑型”，產(chǎn)品具有靶向分布廣、緩控釋性能強(qiáng)等特點；在國內(nèi)文獻(xiàn)中未見公開報道，該項目綜合技術(shù)特點具有一定的新穎性和創(chuàng)新性?？萍疾樾戮幪柺?200921c0704948。進(jìn)一步來看，本整合型新劑型制備技術(shù)是整合了中醫(yī)、西醫(yī)的各自優(yōu)點，以中醫(yī)理論的整體觀念和注重藥物間的協(xié)同觀念及辨證施治為總戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)思想，結(jié)合現(xiàn)代西方藥理學(xué)、藥物代謝動力學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)等理論，注重已證實的中藥單一物質(zhì)單體治療的有效性和治療效果，注重中藥有效物質(zhì)、有效部位和有效物質(zhì)群對治療疾病所起到的整體作用。 注重中藥所含的微量元素對治療疾病所起到的輔助作用。本中藥復(fù)方所用中藥的藥物有效成分明確，藥物藥效已得到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的承認(rèn)。注重運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)研制現(xiàn)代中藥。這些必將推動我國中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，提供一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中該整合型新劑型有效成分的原料及重量配比——黃芪30份、當(dāng)歸6份。其中，所述的各中藥富含有機(jī)鋅、硒等一種或多種微量元素。上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中將藥物與載體制備成藥物載體原料藥，原料藥可以是納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等中的一種或多種組合，并可根據(jù)需要將一種或多種進(jìn)行混合。所述的保護(hù)范圍不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物載體原料藥，也包括在其基礎(chǔ)上制備或添加其他不影響其所治疾病的療效，而只是使其療效更好的藥物載體原料藥。進(jìn)一步地，上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中本新劑型選用的藥物載體材料、活性劑、助乳劑、分散劑等藥物輔料是明膠、清蛋白、淀粉及其衍生物、海藻酸鹽、β-環(huán)糊精、蛋白質(zhì)、殼聚糖及其衍生物、乳糖、 羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸、氰基丙烯酸酯、半固態(tài)聚原酸酯、三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸等中、長鏈脂肪酸的甘油酯)、甘油酯(如單硬脂酸甘油酯，含有單、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)、 膽固醇、聚乙二醇、微晶石蠟、鯨酯蠟、紅細(xì)胞、蒙脫石、茶粉等中的一種或多種。所述的藥物輔料不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物輔料，也包括在其基礎(chǔ)上添加其他不影響其所治疾病， 而只是使其療效更好的藥物輔料。更進(jìn)一步地，上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中 所說的整合型新劑型根據(jù)中醫(yī)整體理論、配伍理論和藥物的藥理、藥效、藥代、毒理等指標(biāo)， 采用藥物納米粉體、微米粉體、藥物單體、有效成分、有效部位、有效物質(zhì)群、中藥浸膏、水煎濃縮液和不同的藥物輔料、藥物載體聯(lián)合使用。并可根據(jù)制備需要將其一種或多種進(jìn)行混
I=I O再進(jìn)一步地，上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中 最終可形成的整合型新劑型終端產(chǎn)品是片劑、散劑、栓劑、棒劑、顆粒劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、泡騰劑、滴丸劑、氣霧劑、膏劑、口服溶液劑、緩釋片劑、控釋片劑。一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其包括以下步驟步驟一取各中藥飲片預(yù)處理，稱量后置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目，然后采用超音速氣流粉碎至1-10微米，得不同中藥微米粉，備用。步驟二 取60%的黃芪微米粉用6-12倍量的30% -90%醇水溶液混合浸泡1_2 天，回流提取3次，同時提取水溶性、醇溶性、酯溶性三種有效藥物成份，回收酒精，得提取物以備用。
步驟三取60%的當(dāng)歸微米粉，采用自主研發(fā)的超聲波分散粉碎萃取設(shè)備分別進(jìn)行分散提取，超聲功率為800W-3000W、超聲頻率J8KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-100 分鐘，得中藥提取物以備用。步驟四將步驟二、步驟三所得中藥萃取物，采用自主研發(fā)的納米球磨機(jī)研磨 4-16個小時，得粒徑分布為50-1000納米的納米粉，備用。步驟五取40%的各中藥微米粉，用水浸泡兩小時后用中藥煎藥機(jī)水煎煮3次，煎液合并過濾，濾液濃縮，得中藥浸膏或水煎濃縮液以備用。步驟六將步驟二、步驟三、步驟四所得中藥萃取物、納米粉根據(jù)需要以及其不同的藥性、藥理作用，可分別采用層離、大孔吸附、凝膠分子篩選、模分離、超速離心等技術(shù)進(jìn)行制備，得到不同的藥物單體、有效部位、有效物質(zhì)群等藥物原料。步驟七將上述所得藥物原料采用不同的藥物輔料按2010年版《中國藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和《2005年版中國藥典》附錄XIXE “微囊、微球、與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則” 等中的要求分別采用高壓乳勻法、包合技術(shù)、固體技術(shù)、研磨法、溶劑-熔融法、擠壓法、復(fù)凝聚法、乳化交聯(lián)法、聚合分散法、熔融法、冷凍干燥法等技術(shù)制備成納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、 微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等原料藥。原料藥粒徑為10納米-10微米之間。步驟八按2010年版《中國藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，取步驟五所得中藥浸膏或水煎濃縮液和步驟七所得納米粒、脂質(zhì)體、納米乳、微囊等原料藥中的一種或多種按配方比例進(jìn)行混合。步驟九在GMP10000級潔凈室里，將上述混合好的原料藥采用全自動膠囊灌裝機(jī)分別灌裝成硬膠囊和軟膠囊。也可以按2010年版的《中國藥典》相關(guān)制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制成其它類型的上述終端產(chǎn)品。步驟十將制成的終端產(chǎn)品分別進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、裝盒、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c進(jìn)行統(tǒng)一瞬間滅菌，并開具滅菌報告單。上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中所述步驟一、 步驟二、步驟三中用到的中藥粉碎和提取方法，所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法，根據(jù)需要，也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的粉碎方法、提取方法和技術(shù)。進(jìn)一步地，上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中所述步驟六中的藥物單體、有效物質(zhì)、有效部位制備技術(shù)以及所述步驟七中采用不同藥物輔料制備成的不同類型的納米粒、納米乳等原料藥。該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法，根據(jù)需要，也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、 更先進(jìn)、更環(huán)保的制備方法和技術(shù)。更進(jìn)一步地，上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中 其關(guān)鍵點1是根據(jù)原料藥的粒徑不同和藥性的不同運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)，可產(chǎn)生不同的靶向性和緩控釋性。再進(jìn)一步地，上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其中
9其關(guān)鍵點2是可內(nèi)外給藥并舉，可按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。 還可制成膜劑、透皮劑按人體氣血流動規(guī)律分別貼在人體不同部位，可通過皮膚直接吸收。本發(fā)明技術(shù)方案的突出的實質(zhì)性特點和顯著的進(jìn)步主要體現(xiàn)在本發(fā)明具有實質(zhì)的創(chuàng)新性和突破性進(jìn)展是已找出當(dāng)歸補(bǔ)血湯中西醫(yī)理論相結(jié)合的關(guān)鍵點，本發(fā)明將及時填補(bǔ)國內(nèi)外在運(yùn)用“納米載體聯(lián)用技術(shù)”和以中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型”領(lǐng)域的空白，產(chǎn)品具有靶向分布廣等優(yōu)點，國內(nèi)外無相同或類似的文獻(xiàn)報道。通過國際一級查新報告和專利數(shù)據(jù)庫檢索顯示本發(fā)明的實質(zhì)性進(jìn)步和新穎性。利用國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了查新檢索，綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀、分析對比得到以下結(jié)論“聯(lián)用技術(shù)研發(fā)納米藥物整合型新劑型”項目，其創(chuàng)新點1)采用富含微量元素的中藥納米粉體、藥物單體、有效部位、有效部位群、中藥浸膏、水煎濃縮液等以不同藥物載體制備出不同粒徑大小的納米球、納米囊、聚合物膠束、固體酯質(zhì)納米粒、磁性納米粒、免疫納米粒、納米乳劑、混懸劑、囊泡、藥質(zhì)體、微膠囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等，然后混勻分別裝入軟、硬膠囊中同時聯(lián)合使用并制備成一種整合型新劑型或根據(jù)以上方法制備成其他類型的整合型新劑型；幻運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)和中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“納米藥物整合型新劑型”，產(chǎn)品具有靶向分布廣、緩控釋性能強(qiáng)等特點；在國內(nèi)文獻(xiàn)中未見公開報道，該項目綜合技術(shù)特點具有一定的新穎性和創(chuàng)新性?？萍疾樾戮幪柺?00921c0704948。進(jìn)一步來看，本整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法是整合了中醫(yī)、西醫(yī)的各自優(yōu)點，以中醫(yī)理論的整體觀念和注重藥物間的協(xié)同觀念及辨證施治為總戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)思想，結(jié)合現(xiàn)代西方藥理學(xué)、藥物代謝動力學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)等理論，注重已證實的中藥單一物質(zhì)單體治療的有效性和治療效果，注重中藥有效物質(zhì)、有效部位和有效物質(zhì)群對治療疾病所起到的輔助作用。注重中藥所含的微量元素對治療疾病所起到的輔助作用。本中藥復(fù)方所用中藥的藥物有效成分明確，藥物藥效已得到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的承認(rèn)。注重中藥的不同納米載體劑型制備技術(shù)聯(lián)合使用。配伍上是采用中藥生藥納米粉體、單體、有效部位、有效部位群、中藥濃縮浸膏、水煎濃縮液、納米藥物載體等聯(lián)合使用。本配方各種中藥粉體粒徑大部分為 50 1000納米的顆粒。采用不同的納米藥物載體制備成納米粒、納米球、納米囊、固體酯質(zhì)納米粒、納米乳劑、囊泡、藥質(zhì)體、微膠囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等。其粒徑分布在10納米----10微米之間。然后根據(jù)藥理、靶向的不同、緩控釋時間的不同和中醫(yī)君臣佐使理論， 合理配伍進(jìn)行混合，分別裝入硬膠囊和軟膠囊之中。根據(jù)膠囊材質(zhì)的溶解、崩解、分散時間的不同，可分別制備成網(wǎng)狀內(nèi)皮靶向系統(tǒng)、胃部粘膜吸收系統(tǒng)、小腸吸收系統(tǒng)、結(jié)腸吸收系統(tǒng)等靶向系統(tǒng)。相比傳統(tǒng)中藥和藥物單體，本中藥復(fù)方新劑型的整體協(xié)同治療作用的藥物靶向性、緩控釋性更強(qiáng)，療效更為突出，毒副作用更少。多載體和多藥物單體等聯(lián)合使用，突破了中醫(yī)傳統(tǒng)的君臣佐使配伍理論，為現(xiàn)代中藥研制提供了一個切實可行有效的新劑型配伍方案。是具有實質(zhì)性的技術(shù)創(chuàng)新突破。本發(fā)明的目的、優(yōu)點和特點，將通過下面優(yōu)選實施例的非限制性說明進(jìn)行解釋。這些實施例僅是應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)方案的典型范例，凡采取等同替換或者等效變換而形成的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明要求保護(hù)的范圍之內(nèi)。
具體實施例方式一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特別之處在于制成有效成分的原料組成按重量配比為——黃芪30份、當(dāng)歸6份。進(jìn)一步來看，本發(fā)明的當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型藥物配伍上起到三足鼎立聯(lián)合作用1、用中藥飲片制備出納米、微米粉體，以此增強(qiáng)當(dāng)歸補(bǔ)血湯療效和大幅提高中藥飲片細(xì)胞破壁后的生物利用度；2、用中藥提取物并選擇適當(dāng)?shù)乃幬镙d體，制備出不同中藥化學(xué)單體、有效成分、有效部位等，以此來證實和加強(qiáng)當(dāng)歸補(bǔ)血湯的化學(xué)物質(zhì)的藥理、藥效性；3、 用中藥飲片制備出中藥浸膏、水煎濃縮液，以此來加強(qiáng)當(dāng)歸補(bǔ)血湯中藥復(fù)方獨特的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)帶來的暫時不可預(yù)知的藥效并保留和加強(qiáng)了中醫(yī)整體觀念、君臣佐使概念。以上三方面聯(lián)合配伍使用，根據(jù)納米藥物粒徑和性質(zhì)的不同，可達(dá)到多靶向、多協(xié)同、 緩控釋等效果，并對加強(qiáng)藥物藥理活性起到有益的作用，有效成分藥理作用效果顯著高于傳統(tǒng)制劑。本發(fā)明的生產(chǎn)方法，包括以下步驟首先，取各中藥飲片預(yù)處理，稱量后置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目，然后采用超音速氣流粉碎至1-10微米，得不同中藥微米粉，備用。取60 %的黃芪微米粉用6-12倍量的30% —90%醇水溶液混合浸泡1-2天，回流提取3次，同時提取水溶性、醇溶性、酯溶性三種有效藥物成份，回收酒精，得提取物以備用。取60 %的當(dāng)歸微米粉，采用自主研發(fā)的超聲波分散粉碎萃取設(shè)備分別進(jìn)行分散提取，超聲功率為800W-3000W、超聲頻率 ^KHz--120KHz、粉碎提取時間為10-100分鐘，得中藥提取物以備用。將步驟二、步驟三所得中藥萃取物，采用自主研發(fā)的納米球磨機(jī)研磨4-16個小時，得粒徑分布為50納米-1000 納米的納米粉，備用。取40%的各中藥微米粉混合，用水浸泡兩小時后用中藥煎藥機(jī)水煎煮 3次，煎液合并過濾，濾液濃縮，得中藥浸膏或水煎濃縮液以備用。將步驟二、步驟三、步驟四所得中藥萃取物、納米粉根據(jù)需要以及其不同的藥性、藥理作用，可分別采用層離、大孔吸附、凝膠分子篩選、模分離、超速離心等技術(shù)進(jìn)行制備，得到不同的藥物單體、有效部位、有效物質(zhì)群等藥物原料。將上述所得藥物原料采用不同的藥物輔料及載體按2010年版《中國藥典》中相關(guān)制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和《2005年版中國藥典》附錄XIXE “微囊、微球、與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則”等中的要求分別采用高壓乳勻法、包合技術(shù)、固體技術(shù)、研磨法、溶劑-熔融法、擠壓法、復(fù)凝聚法、乳化交聯(lián)法、聚合分散法、熔融法、冷凍干燥法等技術(shù)制備成納米粒、 毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等原料藥。制備出的原料藥粒徑分布在10納米-10微米之間。按2010年版《中國藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，取步驟五所得中藥浸膏或水煎濃縮液和步驟七所得納米粒、脂質(zhì)體、納米乳、微囊等原料藥中的一種或多種按配方比例進(jìn)行混合。在GMP10000級潔凈室里，將上述混合好的原料藥采用全自動膠囊灌裝機(jī)分別灌裝成硬膠囊和軟膠囊。也可以按相關(guān)制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制成其它類型的上述終端產(chǎn)品。將制成的終端產(chǎn)品分別進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、裝盒、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c進(jìn)行統(tǒng)一瞬間滅菌，并開具滅菌報告單。K實施例一 3按前述方法制備以下原料藥浸膏、納米粒、微膠囊、毫微粒。其制成有效成分的原料組成按重量配比為——黃芪30份、當(dāng)歸6份。
其制造過程如下在GMP10000級潔凈室里將浸膏、納米粒、微膠囊、毫微粒按 4:2:2: 2比例進(jìn)行混合后，采用2010年版《中國藥典》一部制劑部分硬膠囊劑標(biāo)準(zhǔn)， 不添加輔料、防腐劑，采用全自動膠囊灌裝機(jī)灌裝硬膠囊，制成硬膠囊劑。再進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。最后按生產(chǎn)批次統(tǒng)一瞬間滅菌，并開具滅菌報告單。K實施例二 3按前述方法制備以下原料藥水煎濃縮液、納米脂質(zhì)體、納米乳、微乳。其制成有效成分的原料組成按重量配比為——黃芪30份、當(dāng)歸6份。其制造過程如下在GMP10000級潔凈室里將水煎濃縮液、納米脂質(zhì)體、納米乳、微乳按4 2 2 2比例進(jìn)行混合后，采用2010年版《中國藥典》一部制劑部分軟膠囊劑標(biāo)準(zhǔn)，不添加輔料、防腐劑，采用全自動軟膠囊灌裝機(jī)分裝軟膠囊，制成軟膠囊劑。再進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。最后按生產(chǎn)批次統(tǒng)一瞬間滅菌，并開具滅
菌報告單。K實施例三3按前述方法制備以下原料藥浸膏、納米粒、納米乳。其制成有效成分的原料組成按重量配比為——黃芪30份、當(dāng)歸6份。其制造過程如下在GMP10000級潔凈室里將浸膏、納米粒、納米乳按4 :3:3 比例進(jìn)行混合后，采用2010年版《中國藥典》一部制劑部分膜劑標(biāo)準(zhǔn)，成膜材料采用聚乙烯醇，制成膜劑。再進(jìn)行裝盒、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。最后按生產(chǎn)批次統(tǒng)一瞬間滅菌，并開具滅菌報告單。每片膜面積大小為2-40平方厘米，每片藥膜貼12-72小時， 貼藥部位脖頸、胸部、后背部、腹部、腿部、腳底部、阿是穴等部位。通過上述文字描述可以看出本發(fā)明具有實質(zhì)的創(chuàng)新性和突破性進(jìn)展是已找出當(dāng)歸補(bǔ)血湯中藥復(fù)方中西醫(yī)理論相結(jié)合的關(guān)鍵點，現(xiàn)代中藥的復(fù)方配伍和制備技術(shù)能改變藥物單體、有效成分或有效部位群的藥代動力學(xué)參數(shù)。這從藥代動力學(xué)層次證明了中藥復(fù)方配伍的科學(xué)內(nèi)涵?！捌嬲嗪希庩柣ネ?、水火既濟(jì)、精微圓融，有容乃大”是中國周易、道教、 黃帝內(nèi)經(jīng)等經(jīng)典著作中的精華，是樸素哲學(xué)主義思想，也是本藥物整合型新劑型的研發(fā)思路和基礎(chǔ)指導(dǎo)思想。中醫(yī)歷來就有醫(yī)易同源、醫(yī)道同源之說。這正是本發(fā)明的精微圓融整合理論基礎(chǔ)。本發(fā)明中單體、有效部位、納米粒及載體等可謂是奇、是細(xì)小、是陰。中醫(yī)整體觀念、中藥浸膏、水煎濃縮液等可謂是正、是宏大、是陽。奇正相合則陰陽互通、陰陽互通則水火既濟(jì)，為最佳平衡態(tài)。西醫(yī)研究可謂精微，中醫(yī)理論可謂圓融，兩者奇正相合，才真正體現(xiàn)出了中西醫(yī)結(jié)合之整體觀念，“合“為“整合”為容。有容乃大、水火既濟(jì)才是本發(fā)明所最求的最高境界。本整合型新劑型通過中藥單體、有效部位、有效物質(zhì)、中藥有效物質(zhì)群、浸膏、水煎濃縮液、中藥飲片納米顆粒等的合理配伍，可生產(chǎn)出軟、硬膠囊劑或納米膜劑、透皮劑等劑型?？蓛?nèi)外給藥并舉、可按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。還可以把納米中藥做成膜劑、透皮劑貼在人體不同部位，可通過皮膚直接吸收。進(jìn)一步看，本發(fā)明制備出的各種中藥粒徑大部分為50 1000納米的顆粒。采用不同的納米藥物載體和技術(shù)可制備成納米粒、納米球、固體酯質(zhì)體、納米乳、藥質(zhì)體、微粒、毫微球、微襄等。其粒徑分布在10納米----10微米之間。然后根據(jù)藥物藥理、靶向的不同、緩控釋時間的不同和中醫(yī)君臣佐使理論，合理配伍進(jìn)行混合，可分別裝入硬膠囊和軟膠囊之中。根據(jù)膠囊材質(zhì)的溶解、崩解、分散時間的不同，可分別制備成網(wǎng)狀內(nèi)皮靶向系統(tǒng)、胃部粘膜吸收系統(tǒng)、小腸吸收系統(tǒng)、結(jié)腸吸收系統(tǒng)等靶向系統(tǒng)。相比傳統(tǒng)中藥和藥物單體或西藥，本整合型新劑型的整體協(xié)同治療作用及藥物靶向性、緩控釋性更強(qiáng)，療效更為突出，毒副作用更少。突破了中醫(yī)傳統(tǒng)的君臣佐使配伍理論，是中藥傳統(tǒng)配伍理論和中醫(yī)藥劑學(xué)的革新和典范，為當(dāng)歸補(bǔ)血湯現(xiàn)代中藥制備和生產(chǎn)提出了一個切實可行有效的新劑型配伍方案。是具有實質(zhì)性的制備整合創(chuàng)新和技術(shù)突破。
權(quán)利要求
1.一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于該新劑型有效成分的原料及重量配比——黃芪30份、當(dāng)歸6份。其中，所述各中藥富含有機(jī)鋅、硒等一種或多種微量元素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于將藥物與載體制備成藥物載體原料藥，原料藥可以是納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、 納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等中的一種或多種組合，并可根據(jù)需要將一種或多種進(jìn)行混合。該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物載體原料藥，也包括在其基礎(chǔ)上制備或添加其他不影響其所治疾病的療效，而只是使其療效更好的藥物載體原料藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法， 其特征在于本新劑型選用的藥物載體材料、活性劑、助乳劑、分散劑等藥物輔料是明膠、清蛋白、淀粉及其衍生物、海藻酸鹽、環(huán)糊精、蛋白質(zhì)、殼聚糖及其衍生物、乳糖、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸、氰基丙烯酸酯、 半固態(tài)聚原酸酯、三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸等中、長鏈脂肪酸的甘油酯)、甘油酯(如單硬脂酸甘油酯，含有單、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)、膽固醇、 聚乙二醇、微晶石蠟、鯨酯蠟、紅細(xì)胞、蒙脫石、茶粉等中的一種或多種。該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物輔料，也包括在其基礎(chǔ)上添加其他不影響其所治疾病，而只是使其療效更好的藥物輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3任意一項所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于所說的整合型新劑型根據(jù)中醫(yī)整體理論、配伍理論和藥物的藥理、藥效、藥代、毒理等指標(biāo)，采用藥物納米粉體、微米粉體、藥物單體、有效成分、有效部位、 有效物質(zhì)群、中藥浸膏、水煎濃縮液和不同的藥物輔料、藥物載體聯(lián)合使用。并可根據(jù)制備需要將其一種或多種進(jìn)行混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4任意一項所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于最終可形成的整合型新劑型終端產(chǎn)品是片劑、散劑、栓劑、 棒劑、顆粒劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、泡騰劑、滴丸劑、氣霧劑、膏劑、口服溶液劑、緩釋片劑、 控釋片劑。
6.一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下步驟步驟一取各中藥飲片預(yù)處理，稱量后置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目，然后采用超音速氣流粉碎至1-10微米，得不同中藥微米粉，備用。步驟二 取60%的黃芪微米粉用6-12倍量的30% -90%醇水溶液混合浸泡1_2天， 回流提取3次，同時提取水溶性、醇溶性、酯溶性三種有效藥物成份，回收酒精，得提取物以步驟三取60%的當(dāng)歸微米粉，采用自主研發(fā)的超聲波分散粉碎萃取設(shè)備分別進(jìn)行分散提取，超聲功率為800W-3000W、超聲頻率J8KHz—120KHz、提取時間為10-100分鐘，得提取物以備用。步驟四將步驟二、步驟三所得中藥萃取物，采用自主研發(fā)的納米球磨機(jī)研磨4-16個小時，得粒徑分布為50-1000納米的納米粉，備用。步驟五取40%的各中藥微米粉，用水浸泡兩小時后用中藥煎藥機(jī)水煎煮3次，煎液合并過濾，濾液濃縮，得浸膏或水煎濃縮液以備用。步驟六將步驟二、步驟三、步驟四所得中藥萃取物、納米粉根據(jù)需要以及其不同的藥性、藥理作用，可分別采用層離、大孔吸附、凝膠分子篩選、模分離、超速離心等技術(shù)進(jìn)行制備，得到不同的藥物單體、有效部位、有效物質(zhì)群等藥物原料。步驟七將上述所得藥物原料采用不同的藥物輔料及載體按2010年版《中國藥典》中相關(guān)制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和《2005年版中國藥典》附錄XIXE “微囊、微球、與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則”等中的要求分別采用高壓乳勻法、包合技術(shù)、固體技術(shù)、研磨法、溶劑-熔融法、擠壓法、復(fù)凝聚法、乳化交聯(lián)法、聚合分散法、熔融法、冷凍干燥法等技術(shù)制備成納米粒、毫微粒、 微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等原料藥。原料藥粒徑為10納米-10微米之間。步驟八按2010年版《中國藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求，取步驟五所得中藥浸膏或水煎濃縮液和步驟七所得納米粒、脂質(zhì)體、納米乳、微囊等原料藥中的一種或多種按配方比例進(jìn)行混合。步驟九在GMP10000級潔凈室里，將上述混合好的原料藥采用全自動膠囊灌裝機(jī)分別灌裝成硬膠囊和軟膠囊。也可以按2010年版的《中國藥典》相關(guān)制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制成其它類型的上述終端產(chǎn)品。步驟十將制成的終端產(chǎn)品分別進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、裝盒、封口、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c進(jìn)行統(tǒng)一瞬間滅菌，并開具滅菌報告單。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于所述步驟一、步驟二、步驟三中用到的粉碎和提取方法，該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法，根據(jù)需要，也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、 更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的粉碎方法、提取方法和技術(shù)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于所述步驟六中的藥物單體、有效物質(zhì)、有效部位制備技術(shù)以及所述步驟七中采用不同藥物輔料制備成的不同類型的納米粒、納米乳等原料藥，該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法，根據(jù)需要，也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的制備方法和技術(shù)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于其關(guān)鍵點1是根據(jù)原料藥的粒徑不同和藥性的不同運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)，可產(chǎn)生不同的靶向性和緩控釋性。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其特征在于其關(guān)鍵點2是可內(nèi)外給藥并舉，可按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。還可制成膜劑、透皮劑按人體氣血流動規(guī)律分別貼在人體不同部位，可通過皮膚直接吸收。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法，其有效成分的原料組成按重量配比為黃芪30份、當(dāng)歸6份。其生產(chǎn)過程包括超音速氣流粉碎、醇水提取、超聲波粉碎提取、水煎濃縮、超音速噴霧干燥、納米研磨、高壓乳勻、納米粒制備等。本發(fā)明注重運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)所體現(xiàn)出的多協(xié)同、多靶向等優(yōu)點。規(guī)?；a(chǎn)后，可大幅減少生產(chǎn)成本，大幅提高產(chǎn)品質(zhì)量，可使藥物的靶向性、緩控釋性更強(qiáng)?？蓛?nèi)外給藥并舉，可按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。還可以制備成膜劑、透皮劑按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別貼在人體不同部位，可通過皮膚直接吸收。
文檔編號A61K9/00GK102283885SQ201010202390
公開日2011年12月21日 申請日期2010年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月18日
發(fā)明者楊洪舒 申請人:楊洪舒, 蘇州知微堂生物科技有限公司