專(zhuān)利名稱(chēng)：一種祛痰平喘的藥物、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種祛痰平喘的藥物，及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
沙漠嘎，原植物為菊科蒿屬植物差把嘎蒿Artemisia halodendron Turcz.，味辛 性溫，具有止咳祛痰平喘，解表祛濕的功效。主治慢性氣管炎，哮喘；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。我國(guó)藥 典(2005版)尚未對(duì)其收載。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組份參與的氣道慢性炎癥疾病。這種慢性炎癥導(dǎo) 致氣道高反應(yīng)性的增加，臨床以反復(fù)發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等為其主要癥狀特征。過(guò)去哮喘的治療是以應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑為主，隨著對(duì)哮喘研究的深入，發(fā)現(xiàn)哮喘 隨變應(yīng)性炎癥的變化特點(diǎn)，在90年代初將哮喘定義為一種慢性氣道炎癥疾病。用于哮喘治療的支氣管支氣管擴(kuò)張劑主要為β 2受體激動(dòng)劑，茶堿和抗膽堿藥物 三類(lèi)。吸入β 2受體激動(dòng)劑長(zhǎng)期應(yīng)用可以引起β 2受體功能下調(diào)，和氣道反應(yīng)性增加，故不 主張長(zhǎng)期應(yīng)用。茶堿是用于哮喘長(zhǎng)期治療及控制夜間哮喘較好方法之一。但其控制癥狀稍 差，治療量與中毒量接近，主要副作用為惡心、嘔吐、心率失常等?？鼓憠A藥的不良反應(yīng)很 少，但其擴(kuò)張支氣管作用比β2受體激動(dòng)劑弱，起效也慢。用于抗炎治療的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、抗白三烯藥物和色苷酸鈉。糖皮質(zhì)激素 的療效較為確切，但具有局部和全身性的不良反應(yīng)?？拱兹┧幬锊涣挤磻?yīng)較少，但價(jià)格較
為昂貴。雖然治療祛痰的藥物很多，但目前尚無(wú)公認(rèn)的、快速控制哮喘急性發(fā)作和顯著預(yù) 防哮喘復(fù)發(fā)的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供了一種祛痰平喘的藥物。本發(fā)明又一目的在于提供了上述藥物的制備方法。本發(fā)明再一目的在于提供了一種含有上述藥物為活性成分的組合物及其制備方法。本發(fā)明再一目的在于提供了上述藥物的用途。本發(fā)明一種祛痰平喘的藥物通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)施。本發(fā)明一種祛痰平喘的藥物通過(guò)下述方法進(jìn)行制備取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥 材，粉碎，乙醇回流提取得提取液，濃縮，蒸干，得干燥粗浸膏A。其中，上述藥材粉碎過(guò)40目篩，70% 90%乙醇回流提取兩次，優(yōu)選為80%，其用 量(V)為藥材量(W)的8 12倍(L/Kg)，優(yōu)選為10倍，每次2小時(shí)。通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)為了實(shí)現(xiàn)更好的治療效果，上述方法得到的干燥粗浸 膏A還可以通過(guò)下述兩種方法之一進(jìn)行精制，得到提取物B、C和D。根據(jù)使用提取溶劑的 不同分為“氯仿提取法”和“乙酸乙酯提取法”，具體步驟如下
氯仿提取法1.將上述方法得到的干燥粗浸膏A上硅膠柱采用氯仿進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸 膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷_(kāi)丙酮梯度洗脫，所得洗脫液 重結(jié)晶得提取物B。其中，步驟1中硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為2 6 l(Kg/Kg)，優(yōu)選為 4 1。步驟2中，環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，即采用 一定的溶劑對(duì)硅膠柱進(jìn)行洗脫的同時(shí)采用薄層層析法(TLC)以欲分離的目標(biāo)成分為對(duì)象， 對(duì)所收集的洗脫液進(jìn)行定性的跟蹤鑒別，根據(jù)不同的鑒別情況，調(diào)整所使用的洗脫液的種 類(lèi)或比例，以達(dá)到最佳的分離效果。本發(fā)明的技術(shù)方案中，薄層層析的條件如下固定相為 硅膠G板，展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮(2 1)，顯色劑為三氯化鋁溶液，對(duì)照品為異櫻花 素；具體的梯度洗脫的步驟如下先采用環(huán)己烷作為溶劑對(duì)硅膠柱進(jìn)行洗脫，收集洗脫液， 同時(shí)采用TLC法進(jìn)行對(duì)洗脫液中的異櫻花素跟蹤鑒別，顯色后置UV365下有綠色熒光斑點(diǎn)產(chǎn) 生時(shí)，棄去該段洗脫液并改用環(huán)己烷-丙酮(10 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層 析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365下除綠色熒光斑點(diǎn)外無(wú) 其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，棄去該段洗脫液并改用環(huán)己烷-丙酮(6 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前 述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365下有無(wú)綠色熒 光斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集該段洗脫液進(jìn)行重結(jié)晶，重結(jié)晶溶劑為丙酮。經(jīng)HPLC測(cè)定，上述“氯仿提取法”制得提取物A中異櫻花素含量達(dá)95%以上。異 櫻花素的結(jié)構(gòu)為5，7-二羥基-4’ -甲氧基二氫黃酮。化合物結(jié)構(gòu)如下 胃If^Ei (isosakuranetin)C15H14O5乙酸乙酯提取法1.將上述方法得到的干燥粗浸膏上硅膠柱采用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得
浸膏；2.浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷_(kāi)丙酮梯度洗脫洗脫，得洗脫液反復(fù)重結(jié)晶得提 取物C和提取物D。其中，步驟1中硅膠的用量與干燥浸膏的重量比為2 6 1，優(yōu)選為4 1。步驟2中，環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制。薄層 分離的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮(2 1)，顯色劑為10%硫酸 乙醇溶液，對(duì)照品為圣草酚-7-甲醚；具體的梯度洗脫的步驟如下先采用環(huán)己烷_(kāi)丙酮 (6 1)進(jìn)行洗脫，同時(shí)采用TLC法進(jìn)行跟蹤鑒別，待噴顯色后有紅色斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，棄去該段
4洗脫液并改用環(huán)己烷-丙酮(4 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件 進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴顯色劑后除紅色斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，棄去該段洗脫液并改用 環(huán)己烷-丙酮(2 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別， 直到10%硫酸乙醇溶液后無(wú)紅色斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集該段洗脫液得到提取物C和D。重 結(jié)晶溶劑為丙酮。經(jīng)HPLC測(cè)定，上述“乙酸乙酯提取法”制得提取物C中圣草酚-7-甲醚含量達(dá)95% 以上。圣草酚-7-甲醚的結(jié)構(gòu)為3’，4’ - 二羥基-7-甲氧基二氫黃酮，化合物結(jié)構(gòu)如下 圣草酚-7-甲醚(eriodictyol-7-methylether)C16H1406經(jīng)HPLC測(cè)定，上述“乙酸乙酯提取法”制得提取物D中鼠李素含量達(dá)95 %以上。
鼠李素的結(jié)構(gòu)為3’，4’ - 二羥基-7-甲氧基黃酮醇，化合物結(jié)構(gòu)如下 鼠李素(rhamnetin) C16H12O7本發(fā)明所述的藥物A、B、C、D，加入藥劑學(xué)上接受的輔料按照常規(guī)的制備方法可以 制成藥劑學(xué)上接受的任一制劑。所述的制劑包括但不限于膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、注射液、滴注液、粉針劑、 顆粒劑、片劑、沖劑、散劑、口服液、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、口含劑、顆粒劑、丸 劑、膏齊 、丹齊 、噴霧齊 、滴丸劑、口崩片、微丸、氣霧劑等。本發(fā)明公開(kāi)了上述藥物的制備方法。本藥物A的采用下述方法制備而成取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材，粉碎，乙醇回流提取得提取液，濃縮，蒸干，得干燥粗 浸膏Α。本發(fā)明藥物B采用下述步驟制備而成1.將上述方法得到的干燥粗浸膏A上硅膠柱采用氯仿進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸 膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷_(kāi)丙酮梯度洗脫，所得洗脫液 重結(jié)晶得提取物B。其中，步驟1中硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為2 6 l(Kg/Kg)，優(yōu)選為 4 1。步驟2中，環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，即采用一定的溶劑對(duì)硅膠柱進(jìn)行洗脫的同時(shí)采用薄層層析法(TLC)以欲分離的目標(biāo)成分為對(duì)象， 對(duì)所收集的洗脫液進(jìn)行定性的跟蹤鑒別，根據(jù)不同的鑒別情況，調(diào)整所使用的洗脫液的種 類(lèi)或比例，以達(dá)到最佳的分離效果。本發(fā)明中，先采用環(huán)己烷進(jìn)行洗脫，同時(shí)采用TLC法進(jìn) 行跟蹤鑒別，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮=2 1，直 到噴三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(10 1)溶 劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液 后置UV365下除綠色熒光斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(6 1)溶劑進(jìn)行洗 脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365 下有無(wú)綠色熒光斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束。重結(jié)晶溶劑為丙酮。本發(fā)明藥物C和D采用下述步驟制備而成1.將上述方法得到的干燥粗浸膏上硅膠柱采用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得
浸膏；2.浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷_(kāi)丙酮梯度洗脫洗脫，得洗脫液反復(fù)重結(jié)晶得提 取物C和提取物D。其中，步驟1中硅膠的用量與干燥浸膏的重量比為2 6 1，優(yōu)選為4 1。步驟2中，環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制。在本 發(fā)明中，先采用環(huán)己烷-丙酮(6 1)進(jìn)行洗脫，同時(shí)采用TLC法進(jìn)行跟蹤鑒別，薄層分離 的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮=2 1，直到噴10%硫酸乙醇溶 液后有紅色斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(4 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層 析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生 時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(2 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟 蹤鑒別，直到10%硫酸乙醇溶液后無(wú)紅色斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集洗脫液得到提取物C和D。 重結(jié)晶溶劑為丙酮。本發(fā)明藥物A、B、C和D具有很好的祛痰效果。試驗(yàn)例1沙漠嘎提取物祛痰藥效的研究1.實(shí)驗(yàn)材料1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，雌雄各半，體重(20士2)g;由北京維通利華動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許 可證編號(hào)SCXX (京)2002-0003。1.2樣品制備本發(fā)明藥物A，按照實(shí)施例1方法進(jìn)行制備。本發(fā)明藥物B，按照實(shí)施例2方法進(jìn)行制備。本發(fā)明藥物C和D，按照實(shí)施例3方法進(jìn)行制備。陽(yáng)性藥太極急支糖漿，太極集團(tuán)涪陵制藥廠，產(chǎn)品批號(hào)88041247。2.實(shí)驗(yàn)方法2. 1實(shí)驗(yàn)分組小鼠隨機(jī)分6組，每組12只，即對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組、藥物A組、藥 物B組、藥物C組和藥物D組。2. 2 方法灌胃給藥3天陽(yáng)性藥對(duì)照組給予太極急支糖漿5mL/kg，對(duì)照組給予等量蒸餾水，A、B、C、D組給予等劑量對(duì)應(yīng)提取物。實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12h，給藥，給藥后0. 5h腹腔注射0. 5%酚紅溶液0. 5mL, 30min 后處死小鼠(盡量不損傷氣管)，仰位固定于手術(shù)板上，剪開(kāi)頸正中皮膚，分離氣管，于喉 頭下將平頭針頭插入氣管內(nèi)0. 3cm，用絲線結(jié)扎固定后以ImL注射器吸取5% NaHCO3溶液 0. 5mL，通過(guò)針頭來(lái)回灌洗呼吸道3次(每次不作停留)，將灌洗液注入一試管中，重新吸取 5% NaHCO3溶液0. 5mL如上再灌洗3次，再同樣灌洗3次，如此共抽洗9次，合并洗出液，用 分光光度計(jì)在波長(zhǎng)546nm處測(cè)OD值。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果，見(jiàn)表1。表1沙漠嘎不同有效部位的祛痰效果比較 與空白組比較*P< 0. 05，**P < 0. 01結(jié)果表明，陽(yáng)性藥太極急支糖漿祛痰效果好，與空白組比較，差異極顯著；藥物A、 B和C部位祛痰效果較好，與空白組比較，差異顯著；D部位祛痰效果最好，與空白組比較，差 異極顯著，達(dá)到了急支糖漿的效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材，粉碎，過(guò)40目篩，加10倍量80%乙醇加熱回流提取 2次，每次2小時(shí)，合并濾液，濃縮蒸干，得藥物A。實(shí)施例21.將實(shí)施例1得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 4 1 (Kg/Kg)，采用氯仿進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷_(kāi)丙酮梯度洗脫，梯度洗脫的 條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為 環(huán)己烷-丙酮=2 1，顯色劑為三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進(jìn)行洗脫，直到噴 三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(10 1)溶劑進(jìn)行洗 脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365 下除綠色熒光斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(6 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365下有無(wú)綠 色熒光斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，所得洗脫液重結(jié)晶得藥物B。實(shí)施例31.將實(shí)施例1得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 4 1 (Kg/Kg)，采用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮(6 1)梯度洗脫，梯 度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板， 展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮=2 1，直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己 烷-丙酮(4 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到 噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(2 1)溶劑 進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到10%硫酸乙醇溶液后 無(wú)紅色斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集洗脫液得到提取物C和D。實(shí)施例4取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材，粉碎，過(guò)40目篩，加8倍量70%乙醇加熱回流提取2 次，每次2小時(shí)，合并濾液，濃縮蒸干，得藥物A。實(shí)施例5取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材，粉碎，過(guò)40目篩，加12倍量70%乙醇加熱回流提取 2次，每次2小時(shí)，合并濾液，濃縮蒸干，得藥物A。實(shí)施例6取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材，粉碎，過(guò)40目篩，加12倍量90%乙醇加熱回流提取 2次，每次2小時(shí)，合并濾液，濃縮蒸干，得藥物A。實(shí)施例71.將實(shí)施例4得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 4 1 (Kg/Kg)，采用氯仿進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷_(kāi)丙酮梯度洗脫，梯度洗脫的 條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為 環(huán)己烷-丙酮=2 1，顯色劑為三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進(jìn)行洗脫，直到噴 三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(10 1)溶劑進(jìn)行洗 脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365 下除綠色熒光斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(6 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采 用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365下有無(wú)綠 色熒光斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，所得洗脫液重結(jié)晶得藥物B。實(shí)施例81.將實(shí)施例5得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 4 1 (Kg/Kg)，采用氯仿進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷_(kāi)丙酮梯度洗脫，梯度洗脫的 條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為 環(huán)己烷-丙酮=2 1，顯色劑為三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進(jìn)行洗脫，直到噴 三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(10 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365 下除綠色熒光斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(6 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采 用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365下有無(wú)綠 色熒光斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，所得洗脫液重結(jié)晶得藥物B。實(shí)施例91.將實(shí)施例6得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 4 1 (Kg/Kg)，采用氯仿進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷_(kāi)丙酮梯度洗脫，梯度洗脫的 條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為 環(huán)己烷-丙酮=2 1，顯色劑為三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進(jìn)行洗脫，直到噴 三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(10 1)溶劑進(jìn)行洗 脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365 下除綠色熒光斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(6 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采 用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365下有無(wú)綠 色熒光斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，所得洗脫液重結(jié)晶得藥物B。實(shí)施例101.將實(shí)施例4得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 4 1 (Kg/Kg)，采用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮(6 1)梯度洗脫，梯 度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板， 展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮=2 1，直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己 烷-丙酮(4 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到 噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(2 1)溶劑 進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到10%硫酸乙醇溶液后 無(wú)紅色斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集洗脫液得到提取物C和D。實(shí)施例111.將實(shí)施例5得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 4 1 (Kg/Kg)，采用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮(6 1)梯度洗脫，梯 度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板， 展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮=2 1，直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己 烷-丙酮(4 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到 噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(2 1)溶劑 進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到10%硫酸乙醇溶液后 無(wú)紅色斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集洗脫液得到提取物C和D。實(shí)施例121.將實(shí)施例6得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 4 1 (Kg/Kg)，采用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮(6 1)梯度洗脫，梯度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板， 展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮=2 1，直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己 烷-丙酮(4 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到 噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(2 1)溶劑 進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到10%硫酸乙醇溶液后 無(wú)紅色斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集洗脫液得到提取物C和D。實(shí)施例131.將實(shí)施例1得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 2 1 (Kg/Kg)，采用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮(6 1)梯度洗脫，梯 度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板， 展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮=2 1，直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己 烷-丙酮(4 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到 噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(2 1)溶劑 進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到10%硫酸乙醇溶液后 無(wú)紅色斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集洗脫液得到提取物C和D。實(shí)施例141.將實(shí)施例1得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 6 1 (Kg/Kg)，采用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮(6 1)梯度洗脫，梯 度洗脫的條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板， 展開(kāi)劑為環(huán)己烷-丙酮=2 1，直到噴10%硫酸乙醇溶液后有紅色斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己 烷-丙酮(4 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到 噴10%硫酸乙醇溶液后除紅色斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(2 1)溶劑 進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到10%硫酸乙醇溶液后 無(wú)紅色斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集洗脫液得到提取物C和D。實(shí)施例151.將實(shí)施例1得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為 2 1 (Kg/Kg)，采用氯仿進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫，梯度洗脫的 條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為 環(huán)己烷-丙酮=2 1，顯色劑為三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進(jìn)行洗脫，直到噴 三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(10 1)溶劑進(jìn)行洗 脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365 下除綠色熒光斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(6 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采 用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365下有無(wú)綠 色熒光斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，所得洗脫液重結(jié)晶得藥物B。實(shí)施例161.將實(shí)施例1得到的藥物A上硅膠柱，硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量比為6 1 (Kg/Kg)，采用氯仿進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏； 2.將步驟1中得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫，梯度洗脫的 條件采用薄層層析法(TLC)進(jìn)行控制，薄層分離的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為 環(huán)己烷-丙酮=2 1，顯色劑為三氯化鋁溶液。采用首先環(huán)己烷進(jìn)行洗脫，直到噴 三氯化鋁溶液后置UV365下有綠色熒光斑點(diǎn)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(10 1)溶劑進(jìn)行洗 脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365 下除綠色熒光斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，改用環(huán)己烷-丙酮(6 1)溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采 用前述薄層層析的方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴三氯化鋁溶液后置UV365下有無(wú)綠 色熒光斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，所得洗脫液重結(jié)晶得藥物B。
權(quán)利要求
一種祛痰平喘的藥物，采用下述方法制備而成(1)取沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材，粉碎，乙醇回流提取得提取液，濃縮，蒸干得干燥粗浸膏A；(2)將上述干燥粗浸膏A上硅膠柱采用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫，洗脫液濃縮得浸膏；(3)將步驟2得到的浸膏繼續(xù)上硅膠柱采用環(huán)己烷 丙酮梯度洗脫，得洗脫液反復(fù)重結(jié)晶得提取物C和提取物D。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟1中沙漠嘎或沙漠嘎種子藥材粉碎 過(guò)40目篩，采用70 % 90 %乙醇回流提取兩次，其用量為藥材量的8 12倍，每次2小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于步驟1中采用80%的乙醇回流提取，其用 量為藥材量的10倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟1中硅膠的重量與干燥粗浸膏的重量 比為2 6 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟1中硅膠重量與干燥粗浸膏的重量比 為 4 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟2中，環(huán)己烷-丙酮梯度洗脫的條件采 用薄層層析法進(jìn)行控制，薄層層析的條件如下固定相為硅膠G板，展開(kāi)劑為環(huán)己烷丙酮 =2 1，顯色劑為10%硫酸乙醇溶液，對(duì)照品為圣草酚-7-甲醚。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于步驟2中梯度洗脫的步驟如下先采用環(huán) 己烷丙酮=6 1進(jìn)行洗脫，同時(shí)采用TLC法進(jìn)行跟蹤鑒別，待噴顯色后有紅色斑點(diǎn)產(chǎn)生 時(shí)，棄去該段洗脫液并改用環(huán)己烷丙酮=4 1溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的 方法和條件進(jìn)行跟蹤鑒別，直到噴顯色劑后除紅色斑點(diǎn)外無(wú)其它雜質(zhì)產(chǎn)生時(shí)，棄去該段洗 脫液并改用環(huán)己烷丙酮=2 1溶劑進(jìn)行洗脫，同樣采用前述薄層層析的方法和條件進(jìn) 行跟蹤鑒別，直到10%硫酸乙醇溶液后無(wú)紅色斑點(diǎn)時(shí)，洗脫結(jié)束，收集該段洗脫液，以丙酮 為溶劑進(jìn)行重結(jié)晶得到提取物C和D。
8.權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述藥物在制備祛痰平喘藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種祛痰平喘的藥物，及其制備方法和用途。具體地，取沙漠噶藥材，采用乙醇回流提取后進(jìn)一步制備成本發(fā)明的藥物。
文檔編號(hào)A61P11/06GK101897744SQ20101020785
公開(kāi)日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2007年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月25日
發(fā)明者喬延江, 史新元, 張媛媛, 張燕玲, 艾路 申請(qǐng)人:北京中醫(yī)藥大學(xué)