專利名稱：一種治療緩慢性心率失常的復方中藥及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及治療緩慢性心率失常的復方中藥及其制備方法。屬于中藥技術領域。
背景技術：
目前我國即將進入老齡化社會，老年人的健康問題將成為影響家庭與社會穩(wěn)定快 速發(fā)展的重要因素之一。為保障老年人的健康、提升生活質(zhì)量，研究老年人的疾病，開發(fā)各 類預防、治療藥物是重要科研工作者面臨的重要課題。緩慢性心率失常是一種心臟異常搏動的疾病，是常見的老年病，長期緩慢性心率 失常是其中常見的中醫(yī)征候為病態(tài)竇房結綜合征(簡稱“病竇綜合征”)，發(fā)病機制不明。病 竇是慢性進行性的竇房結病變，好發(fā)于中老年人。但病因極為復雜，病程也相當長，因而臨 床表現(xiàn)的證候，輕則頭暈、乏力、心悸、氣短或短暫性的昏矇，當出現(xiàn)嚴重心動過緩和/或低 位性慢律時，可發(fā)生暈厥，甚至猝死。此類征象基本上屬于中醫(yī)臟器虛衰的虛寒證。目前醫(yī)學上尚無明確的可以治愈緩慢性心率失常的治療方法，除安裝起搏器外， 尚無理想的治療藥物。根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“虛者補之，寒者溫之”的原則，國內(nèi)已報導用溫陽益氣 法和溫經(jīng)扶陽法來治療本病有較好的療效。基于病竇的中醫(yī)病理機制，主張以心腎同治，氣 血兼顧為治療原則，研究開發(fā)治療緩慢性心率失常的復方中藥具有重要的學術研究價值及 實際應用的價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療緩慢性心律失常的復方中藥及其制備方法。本發(fā)明的治療緩慢性心率失常的復方中藥，是由下述重量配比的中藥材制成黃芪24 36g 桂枝12 18g 淡附片12 18g 丹參24 36g 川芎7 Hg補骨脂9 15g 炙甘草4 8g干姜4 8g 細辛1 3g。本發(fā)明的治療緩慢性心率失常復方中藥的最佳重量配比是黃芪30g桂枝15g淡附片15g丹參30g川芎9g補骨脂12g炙甘草6g干姜6g細辛2g本發(fā)明的治療緩慢性心率失常復方中藥為顆粒劑，其制備方法，包括以下步驟1)按藥材配比稱取桂枝、川芎、干姜及細辛，置于圓底燒瓶中，并加入8倍桂枝、川 芎、干姜及細辛總重量的水，浸泡1小時；2)將步驟1)的圓底燒瓶上口連接揮發(fā)油提取器，采用水蒸氣蒸餾提取2 8小 時，過濾圓底燒瓶中的提取液，濾渣保留，濾液濃縮至相對密度為1.0的濃縮藥液備用；3)分離、收集揮發(fā)油提取器中的揮發(fā)油、并稱重，置于具塞試管中，加入2倍揮發(fā) 油重量的無水乙醇充分溶解，得揮發(fā)油乙醇溶液，密塞備用；4)稱取9倍揮發(fā)油重量的β -環(huán)糊精，加入60°C的水，配制成β -環(huán)糊精飽和水 溶液；
5)在60°C恒溫及磁力攪拌條件下，取步驟3)的揮發(fā)油乙醇溶液，以lml/min的速 度，滴加入步驟4)的β-環(huán)糊精飽和水溶液中，滴加結束后繼續(xù)恒溫攪拌2小時，得到揮發(fā) 油的β-環(huán)糊精包合物，冷藏后，取出，恒溫60°C攪拌1小時。靜置，濾過，包合物濾液備用， 包合物濾渣真空干燥備用。6)按照藥材配比稱取淡附片、丹參、補骨脂及炙甘草，加入12倍淡附片、丹參、補 骨脂及炙甘草總質(zhì)量的水，浸泡1小時后，煎煮提取2小時，濾過；濾渣與步驟2)的濾渣合 并，再加8倍濾渣總重量的水，煎煮提取1小時，濾過；合并濾液及步驟5)的包合物濾液，減 壓濃縮至40°C下相對密度為1. 05-1. 06的濃縮藥液；7)按藥材配比稱取黃芪，加入10倍黃芪質(zhì)量的水，浸泡1小時后，煎煮提取2小 時，濾過；濾渣再加8倍黃芪質(zhì)量的水，煎煮提取1小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至40°C 下相對密度為1. 05-1. 06的藥液備用；8)將步驟6)的濃縮藥液與步驟2)的濃縮藥液合并，攪拌狀態(tài)下緩緩加入質(zhì)量濃 度95%的乙醇，使含醇量體積比為70%，充分攪拌，冷藏靜置過夜后濾過，濾液減壓回收至 40°C下相對密度為1. 08-1. 10的藥液備用；9)將步驟8)的藥液與步驟7)的藥液合并，離心，離心液加入藥材總質(zhì)量22%的 輔料，所說的藥材為復方中藥中全部的藥材，所說的輔料是質(zhì)量比為1 1的糊精和乳糖， 60°C恒溫攪拌均勻后，噴霧干燥，得到噴霧干燥粉；10)將步驟5)所得的干燥包合物濾渣與步驟9)的噴霧干燥粉攪拌混合均勻，以質(zhì) 量濃度95%乙醇作為潤濕劑，過12目篩網(wǎng)制得顆粒劑，按照每包IOg分裝。本發(fā)明的優(yōu)點在于1、復方中藥先進性。本發(fā)明復方中藥的藥材配比組成符合傳統(tǒng)中醫(yī)治療原則，經(jīng) 臨床驗證后形成的，具有相當?shù)闹委熥饔?，為緩慢性心律失常患者的康復治療提供新的?物選擇。2、提取工藝合理先進。桂枝為樟科植物肉桂Ramulus cirmamomi的干燥嫩枝，主 要化學成分有桂皮醛、肉桂酸及香豆素類化合物等，具有溫扶腎陽的功效；川芎是傘形科植 物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的根莖，含有藁本內(nèi)酯、新蛇床子內(nèi)酯等成分，具有 活血行氣、祛風止痛之功效；干姜是姜科植物姜Zingiberaceae的干燥塊根，含有姜烯酚、 姜醛、姜醇、姜酮、樟烯等成分，具有活血去寒至功效；細辛是馬兜鈴科植物北細辛Asarum heterot ropoi des Fr. Schmidt var. mandshuricum(Maxim. )Kitag.、漢城細辛 A. S iebol dii Miq. var. seoulense Nakai或華細辛A. siebol di i Miq.的根及根蓮，含有甲基丁香 酚、α-菔烯、β-菔烯和檸檬烯等主要成分，具有強心、解痙的治療效果，上述4種中藥中 均含有較多的揮發(fā)油。常規(guī)的水煎煮提取過程因長時間開放煎煮、濃縮，無法保留中藥材中 的揮發(fā)性成分。而本發(fā)明采用水蒸氣蒸餾提取藥材中的揮發(fā)性成分，然后用環(huán)糊精包 合，增加揮發(fā)油穩(wěn)定性及其在水中的溶解度，以滿足顆粒劑溶解性的需要；經(jīng)過揮發(fā)油提取 的藥渣及藥液與其他水煎提取藥材合并處理，進一步提取藥材中的水溶性成分。達到高效 保留藥材有效組分的目的。同時藥材中所含的其他成分，以水煎煮提取方式提取。丹參含二萜醌類，其它二萜 類，酚酸類等成分，淡附片含有生物堿、氨基酸及糖苷類等，補骨脂主要含有香豆素類、黃酮 類，單萜酚類等，甘草含有有機酸類、皂苷等，上述主要成分以水溶性成分為主，同時也含有
4部分脂溶性成分；其大部分有效成分可以通過熱水提取得到，因此將上述組分合并以水煎 煮提取，進而醇沉淀去除雜質(zhì)。方中黃芪含有活性較強的三萜皂苷，黃酮類，多糖類，氨基酸 和微量元素，成分能通過水煎煮成分提取，同時考慮到黃芪多糖具有確切的提高免疫、扶正 固本的療效，為避免在醇沉過程中流失該有效成分，黃芪采取單獨水煎煮提取。3、本發(fā)明提高了成分穩(wěn)定性及制劑工藝可行性。揮發(fā)油由于易揮發(fā)、易氧化，不易 保存，同時在后續(xù)的制劑工藝研究中，存在加樣困難、成品溶解性差的問題，因此必須將揮 發(fā)油進行性狀改良，本發(fā)明提供的復方中藥的制備方法提高了穩(wěn)定性與工藝可操作性。4、劑型先進性。無需煎煮，顆粒劑既符合該治療疾病的用藥規(guī)律，服用方便、口感 好；更重要的是生藥載量較大，符合處方總量偏大的中藥開發(fā)的需要。
具體實施例方式實施例1按下述配比稱取中藥材黃芪30g桂枝15g淡附片15g丹參30g川芎9g補骨脂12g炙甘草6g干姜6g細辛2g1)按藥材配比稱取桂枝15g、川芎9g、干姜6g及細辛2g，置于圓底燒瓶中，加入 256g水，浸泡1小時;2)將步驟1)的圓底燒瓶上口連接揮發(fā)油提取器，采用水蒸氣蒸餾提取7小時，過 濾圓底燒瓶中的提取液，濾渣保留，濾液濃縮至相對密度為1.0的濃縮藥液備用；3)分離、收集揮發(fā)油提取器中的揮發(fā)油、并稱重，置于具塞試管中，加入2倍揮發(fā) 油重量的無水乙醇充分溶解，得揮發(fā)油乙醇溶液，密塞備用；4)稱取9倍揮發(fā)油重量的β -環(huán)糊精，加入60°C的水，配制成β -環(huán)糊精飽和水 溶液。5)在60°C恒溫及磁力攪拌條件下，取步驟3)的揮發(fā)油乙醇溶液，以lml/min的速 度，滴加入步驟4)的β-環(huán)糊精飽和水溶液中，滴加結束后繼續(xù)恒溫攪拌2小時，得到揮發(fā) 油的β-環(huán)糊精包合物，冷藏后，取出，恒溫60°C攪拌1小時。靜置，濾過，包合物濾液備用， 包合物濾渣真空干燥。6)按照藥材配比稱取淡附片15g、丹參30g、補骨脂12g及炙甘草6g，加入756g水， 浸泡1小時后，煎煮提取2小時，濾過；濾渣與步驟2)的濾渣合并，再加8倍濾渣總重量的 水，煎煮提取1小時，濾過；合并濾液及步驟5)的包合物濾液，減壓濃縮至40°C下相對密度 為1. 05-1. 06的濃縮藥液；7)按藥材配比稱取黃芪30g，加入300g水，浸泡1小時后，煎煮提取2小時，濾 過；濾渣再加240g水，煎煮提取1小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至40°C下相對密度為 1. 05-1. 06的藥液備用；8)將步驟6)的濃縮濾液與步驟2)的濃縮藥液合并，攪拌狀態(tài)下緩緩加入質(zhì)量濃 度95 %的乙醇，使含醇量體積比為70 %，充分攪拌，冷藏靜置過夜后濾過，濾液減壓回收至 40°C下相對密度為1. 08-1. 10的藥液備用；9)將步驟8)的藥液與步驟7)的藥液合并，離心，離心液加入27. 5g糊精和乳糖， 糊精和乳糖各為13. 75g，60°C恒溫攪拌均勻后，噴霧干燥，得到噴霧干燥粉；
10)將步驟5)所得的干燥包合物濾渣與步驟9)的噴霧干燥粉攪拌混合均勻，以質(zhì) 量濃度95%乙醇作為潤濕劑，過12目篩網(wǎng)制得顆粒劑。按照每包IOg分裝。本發(fā)明的復方中藥在治療緩慢性心率失常的臨床應用例。患者46例，男性29例，女性17例；年齡20歲以下1例，21-40歲5例，41-50歲7 例，51-60歲22例，61-70歲10例，71歲以上1例，平均年齡54. 0 士 10. 4歲。職業(yè)工人20 例，干部14例，教師4例，農(nóng)民2例，其他6例。本組患者確診均符合《中華內(nèi)科雜志》1977 年制定的《病態(tài)竇房結綜合征的診斷參考標準》，其中病竇綜合征41例，可疑病竇綜合征5 例。按Rubenstein分類法，本組屬I型者28例，II型12例，III型6例。參照全國中西醫(yī)結 合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會制定的《常見心律失常病因、嚴重程度及療效 參考標準》，對本組病例進行病因判斷，屬冠心病16例，高血壓及高血壓心臟病3例，病毒性 心肌炎(含后遺癥)5例，心肌病1例，原因不明21例。嚴重程度屬輕度3例，中度35例， 重度8例。病程發(fā)病6個月以內(nèi)者9例，1 3年6例，3 5年3例，5 10年7例，10 20年16例，20年以上4例，不詳1例。中醫(yī)辨證分型屬氣虛22例，陽虛4例，氣陽兩虛5 例，陰虛3例，氣陰兩虛2例，陰陽兩虛2例，辨證不詳8例。治療方法每次服用復方中藥10g，一日3次。連續(xù)服藥1個月為1療程，其中4例 服2個療程。觀察方法1)心率同時采用聽診法和心電圖測算法進行記錄，計算平均心率，進行治療前 后比較。2)癥狀療效本病的常見癥狀是指頭暈、心悸、胸悶、氣急、乏力等，均按癥狀積分 法分別統(tǒng)計治療前后的積分值，然后以下列公式計算出治療后較治前減少癥狀積分值的百 分比癥狀積分減分比=(治前積分值_治后積分值)/治前積分值X 100%癥狀療效評判癥狀減少100%為消失，癥狀減少> 80%為顯效，減少> 60%為有 效，< 60%為無效，治后反增加20%以上為惡化。3)證候療效中醫(yī)辨證證候療效也采用積分法統(tǒng)計治療前后的積分值，然后按上 述公式計算積分減分比，并據(jù)此評判療效。4)心電圖療效按常規(guī)心電圖檢查結果，進行前后對照，判斷治療效果。5)治效綜合判斷根據(jù)1979年常見心律失常的療效參考標準，進行綜合判斷。治療結果1)對心率的影響聽診心率治療前均值(次/分)為51.0 士 7. 1，治療后為61. 9 士8. 6，P < 0. 001 ； 心電圖測算心率治療前均值為49. 7士5. 5，治療后為58. 1 士7. 9，P < 0. 001。2)對常見癥狀的療效本組46例中除無癥狀或治療觀察中登記癥狀不詳者共8例外，其余38例自覺癥 狀評判消失20例，顯效6例，有效10例，無效2例。3)對辨證分型證候的療效本組46例中除辨證不詳者8例外，其余38例辨證分型證候明確者，經(jīng)治療后，證 候消失9例，顯效7例，有效21例，無效1例。
4)對心電圖的療效按治療前后的心電圖表現(xiàn)歸納為若干類型。經(jīng)服藥后，心電圖恢復正常者18例， 改善7例，總有效率為54. 35% (表1)。
表1治療前后患者心電圖變化 5)對阿托品激發(fā)試驗的影響治療前觀察阿托品激發(fā)試驗26例，陽性23例，陰性3例；治療1月后復查12例， 轉陰7例，5例仍為陽性。轉陰率為58. 33%。6)對竇房結功能的作用經(jīng)食道作心房調(diào)搏的患者計28例，其中竇房結功能障礙25例，1療程后復查的23 例，各項指標多數(shù)病例均有不同程度的好轉。詳見表2。7)治療效果綜合判斷根據(jù)1979年常見心律失常的療效參考標準，綜合判斷結果顯效16例，有效23 例，無效6例，惡化1例，總有效率為84. 78%。8)辨證分型與療效的關系辨證明確的38例中，治療前偏氣虛、陽虛為主的33例，占86. 8%。其中氣虛22 例，顯效11例(挾瘀3例)，有效8例，無效2例，惡化1例；陽虛4例，有效3例，無效1例 (挾瘀型)；氣陽兩虛5例，顯效2例(挾瘀、挾痰濕各1例)，有效3例；陰陽兩虛2例，顯 效、有效各1例。治療前偏陰虛為主者5例，占13. 2%.。顯效1例，有效4例(挾瘀、挾痰 濕各2例)。前者顯效率為42. 42%，后者為20%，提示本藥對偏氣、陽虛者療效優(yōu)于偏陰虛 者。但偏陰虛者例數(shù)少，尚待證實。9)病竇分型與療效的關系I型28例，顯效10例，有效16例，無效2例；II型12例，顯效2例，有效7例，無 效2例，惡化1例；III型6例，顯效4例，無效2例。心電圖分型與療效無明顯規(guī)律性變化。
權利要求
一種治療緩慢性心率失常的復方中藥，其特征在于它是由下述重量配比的中藥材制成黃芪24～36g 桂枝12～18g 淡附片12～18g 丹參24～36g 川芎7～11g補骨脂9～15g 炙甘草4～8g 干姜4～8g 細辛1～3g。
2.按權利要求1所述的治療緩慢性心率失常的復方中藥，其特征是各中藥材的重量配 比是黃芪30g桂枝15g淡附片15g丹參30g川芎9g補骨脂12g炙甘草6g干姜6g細辛2g
3.按權利要求1或2所述的治療緩慢性心率失常的復方中藥，其特征是所說的中藥為 顆粒劑。
4.按權利要1所述的治療緩慢性心率失常的復方中藥的制備方法，其特征是包括以下 步驟1)按藥材配比稱取桂枝、川芎、干姜及細辛，置于圓底燒瓶中，并加入8倍桂枝、川芎、 干姜及細辛總重量的水，浸泡1小時；2)將步驟1)的圓底燒瓶上口連接揮發(fā)油提取器，采用水蒸氣蒸餾提取2 8小時，過 濾圓底燒瓶中的提取液，濾渣保留，濾液濃縮至相對密度為1. 0的濃縮藥液備用；3)分離、收集揮發(fā)油提取器中的揮發(fā)油、并稱重，置于具塞試管中，加入2倍揮發(fā)油重 量的無水乙醇充分溶解，得揮發(fā)油乙醇溶液，密塞備用；4)稱取9倍揮發(fā)油重量的β-環(huán)糊精，加入60°C的水，配制成β-環(huán)糊精飽和水溶液;5)在60°C恒溫及磁力攪拌條件下，取步驟3)的揮發(fā)油乙醇溶液，以lml/min的速度， 滴加入步驟4)的β-環(huán)糊精飽和水溶液中，滴加結束后繼續(xù)恒溫攪拌2小時，得到揮發(fā)油 的β-環(huán)糊精包合物，冷藏后，取出，恒溫60°C攪拌1小時。靜置，濾過，包合物濾液備用，包 合物濾渣真空干燥備用。6)按照藥材配比稱取淡附片、丹參、補骨脂及炙甘草，加入12倍淡附片、丹參、補骨脂 及炙甘草總質(zhì)量的水，浸泡1小時后，煎煮提取2小時，濾過；濾渣與步驟2)的濾渣合并，再 加8倍濾渣總重量的水，煎煮提取1小時，濾過；合并濾液及步驟5)的包合物濾液，減壓濃 縮至40°C下相對密度為1. 05-1. 06的濃縮藥液；7)按藥材配比稱取黃芪，加入10倍黃芪質(zhì)量的水，浸泡1小時后，煎煮提取2小時，濾 過；濾渣再加8倍黃芪質(zhì)量的水，煎煮提取1小時，濾過；合并濾液，減壓濃縮至40°C下相對 密度為1. 05-1. 06的藥液備用；8)將步驟6)的濃縮藥液與步驟2)的濃縮藥液合并，攪拌狀態(tài)下緩緩加入質(zhì)量濃度 95%的乙醇，使含醇量體積比為70%，充分攪拌，冷藏靜置過夜后濾過，濾液減壓回收至 40°C下相對密度為1. 08-1. 10的藥液備用；9)將步驟8)的藥液與步驟7)的藥液合并，離心，離心液加入藥材總質(zhì)量22%的輔料， 所說的藥材為復方中藥中全部的藥材，所說的輔料是質(zhì)量比為1 1的糊精和乳糖，60°C恒 溫攪拌均勻后，噴霧干燥，得到噴霧干燥粉；10)將步驟5)所得的干燥包合物濾渣與步驟9)的噴霧干燥粉攪拌混合均勻，以質(zhì)量濃 度95%乙醇作為潤濕劑，過12目篩網(wǎng)制得顆粒劑，按照每包IOg分裝。
全文摘要
本發(fā)明公開的治療緩慢性心率失常的復方中藥，由下述重量配比的中藥材制成黃芪24～36g、桂枝12～18g、淡附片12～18g、丹參24～36g、川芎7～11g、補骨脂9～15g、炙甘草4～8g、干姜4～8g、細辛1～3g。制備方法以水蒸氣蒸餾法提取桂枝、川芎、干姜和細辛中的揮發(fā)油成分，進行β-環(huán)糊精包合得到揮發(fā)油包合物；黃芪單獨水煎；其余藥材進行水煎煮提取后醇沉精制。提取液合并后噴霧干燥，將包合物加入干粉中，制粒包裝。本發(fā)明方法合理，制備簡單，能夠有效地提取復方中藥中的揮發(fā)性成分，最大程度保留中藥的有效成分，同時增加了揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性并顯著提高了揮發(fā)性成分的溶解度，便于后續(xù)制劑工藝的實施，并提高了制劑的穩(wěn)定性及臨床使用效果。
文檔編號A61K36/9068GK101879302SQ20101020792
公開日2010年11月10日 申請日期2010年6月24日 優(yōu)先權日2010年6月24日
發(fā)明者俞忠明, 壽旦, 李亞平, 章建民 申請人:浙江省中醫(yī)藥研究院