專利名稱：一種治療動(dòng)物子宮炎癥及其他產(chǎn)后疾病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用中藥組合物，特別是用天然植物藥物和天然有機(jī)物組合而成 可治療家畜動(dòng)物的子宮炎癥、陰道炎、滴蟲(chóng)或念珠菌陰道炎、胎衣滯留、難產(chǎn)等陰道疾患的 藥物。
背景技術(shù)：
豬及其他家畜的子宮內(nèi)膜炎是子宮粘膜的炎癥。子宮內(nèi)膜炎是病原微生物侵入子 宮，突破了生殖器官的防御機(jī)能而引起的一種常見(jiàn)病，表現(xiàn)充血、淤血、水腫、組織通透性增 加、粘膜損傷脫落以至化膿的一系列病理過(guò)程，同時(shí)正常的生理機(jī)能喪失。豬及其他家畜的 子宮內(nèi)膜炎是影響畜牧業(yè)發(fā)展和經(jīng)濟(jì)效益提升的重要疾病。在我國(guó)發(fā)病率達(dá)5-30%，因子 宮內(nèi)膜炎引起的母豬不發(fā)情或雖發(fā)情而屢配不孕約占母豬生殖系統(tǒng)疾病的70%左右。母豬 患子宮內(nèi)膜炎后易導(dǎo)致受精率降低，非生產(chǎn)天數(shù)的增加，出生仔豬體弱多病，母豬淘汰率增 加，造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失。目前治療豬等家畜的生殖系統(tǒng)炎癥，以肌肉注射青霉素、鏈霉素進(jìn) 行體內(nèi)消炎、采用陰道和宮頸放置己烯雌粉、強(qiáng)的松粉劑患處直接殺菌，或用高錳酸鉀腐蝕 劑沖洗陰道并填充油紗條引流。而子宮內(nèi)膜炎呈粘膜狀，不能承受粉狀藥劑刺激或腐蝕，上 述外用藥物不能同時(shí)治療子宮內(nèi)膜炎，而子宮內(nèi)膜炎的病菌卻能蔓延轉(zhuǎn)移又浸入陰道、外 陰和盆腔，影響治療效果，延長(zhǎng)治療時(shí)間。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種新型的用天然植物藥物和天然有機(jī)物組合而成的，治 療豬及其他家畜子宮內(nèi)膜炎的藥物，該藥物對(duì)引起炎癥的病原微生物有抑殺作用和良好的 抗炎作用，還具有促進(jìn)炎性分泌物排出的作用，且不具抗藥性。本發(fā)明藥物組合的活性成分包括桉葉提取物、薰衣草提取物、百里香酚、冰片。本發(fā)明藥物組合物的重量配比為桉葉提取物140g 士 lO.Og、薰衣草提取物 140g士 10. 0g、百里香酚 200g士 10. 0g、冰片 4g士 Igo本發(fā)明藥物組合物中配入賦形劑550 600g。本發(fā)明在制備灌注液時(shí)，賦型劑可植物油，具體可為葵花籽油或大豆油或棕櫚油 或茶油。本發(fā)明藥物組合物在制備栓劑時(shí)，賦型劑可天然油脂，具體可為可可豆脂、烏桕脂 或香果脂。本發(fā)明所述灌注液制備方法為將植物油在120-160°C滅菌15-30分鐘，待油溫度 降到40-6(TC時(shí)，加入冰片，攪拌使完全融化，將桉葉提取物、薰衣草提取物、百里香酚分別 加入以上油溶液中，充分?jǐn)嚢瑁^(guò)膠體磨3 4次即得，稍后灌裝即可。本發(fā)明所述栓劑的制備方法為將天然油脂加熱至30 40°C，完全融化后，加入 冰片使完全融化，分別加入桉葉提取物、薰衣草提取物、百里香酚充分?jǐn)嚢瑁谷胨▌┠＞?中使其冷卻成型，稍后包裝即可。
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本發(fā)明藥物組合物可以進(jìn)一步制成膠囊劑、軟膠囊、灌注液劑。本發(fā)明組合物采用局部用藥的方式，直接作用于患處，在局部形成較高的藥物濃 度，起效快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且不需要進(jìn)行子宮內(nèi)沖洗，避免了因沖洗過(guò)程使炎癥進(jìn)一步向內(nèi) 蔓延，而引起的感染擴(kuò)散，所以能有好的治療效果。在本發(fā)明采用的組分配比和藥物濃度 的條件下，藥物無(wú)刺激性，過(guò)敏反應(yīng)少。并且藥物為純天然組分，不會(huì)引起動(dòng)物體內(nèi)的藥物 殘留，可預(yù)防及治療家畜動(dòng)物的急、慢性子宮內(nèi)膜炎、陰道炎、滴蟲(chóng)或念珠菌陰道炎、胎衣滯 留、難產(chǎn)等陰道疾患，并可消除惡露，確保分娩母畜的繁殖機(jī)能正常。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明藥物組合物是由桉葉提取物、薰衣草提取物、百里香酚、冰片、植物油組合 而成。百里香酚有防腐、消毒及驅(qū)蟲(chóng)作用，其對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有抑制作用， 作用性質(zhì)與酚類似，而作用更強(qiáng)(酚系數(shù)為25)。百里香酚對(duì)鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)有麻痹作用。桉葉 提取物在體外對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、赤痢桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌 等均有抑制作用。此外還具有殺滅陰道滴蟲(chóng)作用。薰衣草提取物是一種抗菌劑用于涂搽傷 口，起到消毒和促進(jìn)皮膚愈合、減少疤痕作用。它能抑制17種細(xì)菌(G+和G-)和10種真菌 的生長(zhǎng)。體外實(shí)驗(yàn)表明，濃度低于的薰衣草提取物有抗甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)和 糞腸球菌的作用。冰片具有抗菌消炎和止痛作用。可有效抑制或殺滅金黃色葡萄球菌、乙 型溶血性鏈球菌、綠色鏈球菌等臨床常見(jiàn)細(xì)菌。葵花仔油含有豐富的維生素E，局部使用可 加速損傷的痊愈，臨床用其治血痢、透癰腫，有單獨(dú)用其治療子宮內(nèi)膜炎的報(bào)道。方中諸藥 協(xié)同，發(fā)揮抑菌、抗炎、消腫、去腐生肌、改善子宮血液循環(huán)、促進(jìn)子宮機(jī)能恢復(fù)的作用。本發(fā) 明為油劑，油劑能很好的分散脂溶性成分，同時(shí)具有良好的流動(dòng)性和滲透力，有利于藥物散 布和發(fā)揮作用。因此本發(fā)明是一種長(zhǎng)效制劑，較一般的水劑可減少給藥次數(shù)，方便了臨床應(yīng) 用。經(jīng)相關(guān)的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的藥物具有抗菌消炎，促進(jìn)子宮內(nèi)炎性分泌物的排出， 確保子宮腔內(nèi)的凈化，加快局部炎癥消散和生理機(jī)能恢復(fù)的功能。以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1 灌注液劑的制備取桉葉提取物135g，薰衣草提取物130g，百里香酚210g，冰片5g，葵花籽油520g， 將油在150°C滅菌15-30分鐘，待油溫度降到50°C時(shí)，加入冰片，攪拌使完全融化，將桉葉提 取物、薰衣草提取物、百里香酚分別加入以上油溶液中，充分?jǐn)嚢?，過(guò)膠體磨3 4次即得。 稍后灌裝成IOOml/瓶。實(shí)施例2 灌注液劑的制備取桉葉提取物140g，薰衣草提取物130g，百里香酚210g，冰片5g，大豆油520g將油在150°C滅菌30分鐘，待油溫度降到50°C時(shí)，加入冰片，攪拌使完全融化，將 桉葉提取物、薰衣草提取物、百里香酚分別加入以上油溶液中，充分?jǐn)嚢瑁^(guò)膠體磨3 4次 即得。稍后灌裝成IOOml/瓶。實(shí)施例3 灌注液劑的制備取桉葉提取物135g，薰衣草提取物140g，百里香酚200g，冰片4g，棕櫚油510g，將 油在150°C滅菌30分鐘，待油溫度降到55°C時(shí)，加入冰片，攪拌使完全融化，將桉葉提取物、薰衣草提取物、百里香酚分別加入以上油溶液中，充分?jǐn)嚢?，過(guò)膠體磨3 4次即得，稍后灌 裝成IOOml/瓶。實(shí)施例4 灌注液劑的制備取桉葉提取物150g，薰衣草提取物150g，百里香酚210g，冰片3g，葵花籽600g，將 油在120-150°C滅菌20分鐘，待油溫度降到60°C時(shí)，加入冰片，攪拌使完全融化，將桉葉提 取物、薰衣草提取物、百里香酚分別加入以上油溶液中，充分?jǐn)嚢?，過(guò)膠體磨3 4次即得， 稍后灌裝成IOOml/瓶。實(shí)施例5 灌注液劑的制備取桉葉提取物130g，薰衣草提取物130g，百里香酚210g，冰片5g，茶油580g，將油 在150°C滅菌30分鐘，待油溫度降到40°C時(shí)，加入冰片，攪拌使完全融化，將桉葉提取物、薰 衣草提取物、百里香酚分別加入以上油溶液中，充分?jǐn)嚢?，過(guò)膠體磨3 4次即得，稍后灌裝 成 IOOml/瓶。實(shí)施例6 栓劑的制備取桉葉提取物135g，薰衣草提取物136g，百里香酚190g，冰片4g，可可豆脂520g。將可可豆脂加熱至35°C，完全融化后，加入冰片使完全融化，分別加入桉葉提取 物、薰衣草提取物、百里香酚充分?jǐn)嚢瑁谷胨▌┠＞咧惺蛊淅鋮s成型。稍后包裝即可。實(shí)施例7 栓劑的制備取桉葉提取物150g，薰衣草提取物150g，百里香酚205g，冰片4g，烏桕脂500g。將烏桕脂加熱至30 40°C，完全融化后，加入冰片使完全融化，分別加入桉葉提 取物、薰衣草提取物、百里香酚充分?jǐn)嚢?，倒入栓劑模具中使其冷卻成型。稍后包裝即可。實(shí)施例8 栓劑的制備取桉葉提取物130g，薰衣草提取物140g，百里香酚210g，冰片4g，香果脂600g。將烏桕脂加熱至35°C，完全融化后，加入冰片使完全融化，分別加入桉葉提取物、 薰衣草提取物、百里香酚充分?jǐn)嚢?，倒入栓劑模具中使其冷卻成型。稍后包裝即可。實(shí)施例9 軟膠囊劑的制備取桉葉提取物135g，薰衣草提取物135g，百里香酚205g，冰片5g，葵花籽油520g將油在150°C滅菌30分鐘，待油溫度降到50°C時(shí)，加入冰片，攪拌使完全融化，將 桉葉提取物、薰衣草提取物、百里香酚分別加入以上油溶液中，充分?jǐn)嚢?，過(guò)膠體磨3 4 次。將明膠放入蒸餾水中浸泡使其膨脹，待明膠溶化后把其他物料一并加入，攪拌混 合均勻；將配制好的膠液涂在平坦的板表面上，使厚薄均勻，然后用90°C左右的溫度加熱， 使表面水分蒸發(fā)，將蒸發(fā)好的軟膠片用壓丸模壓制。實(shí)施例10 軟膠囊劑的制備取桉葉提取物135g，薰衣草提取物135g，百里香酚205g，冰片5g，大豆油580g將油在120_160°C °C滅菌15-30分鐘，待油溫度降到40_60°C時(shí)，加入冰片，攪拌使 完全融化，將桉葉提取物、薰衣草提取物、百里香酚分別加入以上油溶液中，充分?jǐn)嚢?，過(guò)膠 體磨3 4次。將明膠放入蒸餾水中浸泡使其膨脹，待明膠溶化后把其他物料一并加入，攪拌混 合均勻；將配制好的膠液涂在平坦的板表面上，使厚薄均勻，然后用90°C左右的溫度加熱，使表面水分蒸發(fā)，將蒸發(fā)好的軟膠片用壓丸模壓制。將以上所制藥物進(jìn)行以下的試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)將藥物放置按藥物貯藏2年后進(jìn)行檢驗(yàn)，其結(jié)果表明本發(fā)明藥物的理化及生物學(xué) 穩(wěn)定性均保持良好，符合《中國(guó)獸藥典》(2005版二部)的有關(guān)要求。因此本發(fā)明有良好的 穩(wěn)定性。安全性檢驗(yàn)受試動(dòng)物為4只成年白色家兔，體重2. 5 3kg (購(gòu)自博美萊生物制品有限公司實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物中心)，試驗(yàn)前臨床健康檢查均正常。以前述所得藥物為受試藥物。試驗(yàn)方法每日給試驗(yàn)家兔左眼滴入受試藥物本發(fā)明的藥物，右眼滴入制劑用植物油，每次 0. 1ml，用手強(qiáng)迫家兔眼睛閉合10秒，連續(xù)滴眼7天，于首次滴眼后6小時(shí)與每次滴眼前觀 察記錄眼的局部反應(yīng)情況，停藥后繼續(xù)觀察7天，按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)角膜、虹膜及結(jié)膜分別進(jìn)行 評(píng)分，算出平均值，并與同一兔子的對(duì)照眼進(jìn)行比較。試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明用本發(fā)明滴眼后，眼結(jié)膜稍有充血，眼刺激性綜合平均分較同只兔 子對(duì)側(cè)滴植物油的眼略有升高，但仍在無(wú)刺激性的數(shù)值范圍內(nèi)。結(jié)果表明本發(fā)明對(duì)粘膜沒(méi) 有刺激性，是安全的。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)材料和方法材料1.體外抑菌試驗(yàn)A. 1用前述方法制備的藥物為試驗(yàn)藥物，對(duì)照藥品為環(huán)丙沙星注射液(市售)A.2試驗(yàn)菌種選用臨床中證實(shí)的5種主要致病菌，大腸桿菌、葡萄球菌、化膿鏈 球菌、擬桿菌和梭菌。每種細(xì)菌各3株，以上菌種來(lái)自江西、湖北等地豬場(chǎng)采集的患臨床型 子宮內(nèi)膜炎的病料，經(jīng)分離鑒定保存的菌種。方法杯碟法進(jìn)行抑菌試驗(yàn)將保存的5種主要致病菌的菌株分別接種到普通牛肉湯管 中置于37°C培養(yǎng)箱培養(yǎng)24小時(shí)，經(jīng)涂片鏡檢純粹后，將不同菌種進(jìn)行不同倍數(shù)的稀釋(先 做預(yù)試驗(yàn)測(cè)定最佳稀釋倍數(shù))。平皿內(nèi)底層均勻鋪平瓊脂，菌液加入瓊脂后用彎曲L型玻 璃棒均勻攤布于底層瓊脂上，上放置鋼管，將本發(fā)明的子宮灌注液(批號(hào)分別為H080301， H080302, H080303)，試驗(yàn)濃度為原濃度，對(duì)照藥品環(huán)丙沙星注射液，試驗(yàn)濃度為2%分別注 入鋼管中，37°C培養(yǎng)箱培養(yǎng)24小時(shí)，取出用游標(biāo)卡尺測(cè)量每個(gè)樣品的抑菌直徑判定標(biāo)準(zhǔn)抑菌圈直徑小于IOmm為耐藥，10-15mm為中度敏感，> 15mm為高度敏感結(jié)果試驗(yàn)表明本發(fā)明藥物對(duì)5種致病菌(15株)具有一定的抑菌效果，對(duì)梭菌高度敏 感，對(duì)大腸桿菌、化膿鏈球菌、擬桿菌中度敏感，對(duì)葡萄球菌抑菌效果一般。總體來(lái)看，本發(fā) 明的藥物抑菌作用明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星2.臨床試驗(yàn)及臨床驗(yàn)證
A材料和方法A. 1治療病例選擇產(chǎn)后長(zhǎng)期排出粘液或惡露，或發(fā)情時(shí)陰戶流出黃白色或灰黃色不透明粘液屢配不 孕的母豬A. 2藥物用法與用量子宮灌注，每日一次，每次20 30ml，3次為1療程。A. 3療效標(biāo)準(zhǔn)有效無(wú)粘液或惡露排出陰戶尾根干凈，輸精管插入宮頸取出，管壁無(wú)粘液或膿性 物附著，第二情期配種受孕。好轉(zhuǎn)無(wú)粘液或惡露排出，陰戶尾根干凈，輸精管插入宮頸取出，管壁有少量粘液 附著，發(fā)情時(shí)陰戶有少量黃白或灰黃色粘液排出，配種不孕。無(wú)效用藥后陰道仍有粘液或惡露排出，陰戶尾根有粘液附著，無(wú)法配種。試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的藥物共治療患豬123例，1個(gè)療程治愈顯效89例，治愈率72. 35%，2個(gè)療 程治愈112例，治愈率91. 06%，好轉(zhuǎn)3例，總有效率93. 50%。
權(quán)利要求
一種治療動(dòng)物子宮炎癥及產(chǎn)后疾病等陰道疾患的中藥組合物，其特征在于活性成分包括桉葉提取物、薰衣草提取物、百里香酚、冰片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于桉葉提取物140g士10. 0g、薰衣草 提取物 140g士 10. 0g、百里香酚 200g士 10. 0g、冰片 4g士 lg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于配入賦形劑500 600g.
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于在制備灌注液時(shí)，賦型劑為植物油。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于在制備栓劑時(shí)，賦型劑為天然油脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的中藥組合物，其特征在于可進(jìn)一步制成膠囊 劑、軟膠囊、灌注液劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于植物油為葵花籽油或大豆油或棕 櫚油或茶油。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于天然油脂為可可豆脂或?yàn)蹊曛?香果脂。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于其制備方法為將植物油 120-160°C滅菌15-30分鐘，待油溫度降到40-60°C時(shí)，加入冰片，攪拌使完全融化，將桉葉 提取物、薰衣草提取物、百里香酚分別加入以上油溶液中，充分?jǐn)嚢瑁^(guò)膠體磨3 4次即 得，稍后灌裝即可。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于其制備方法為將天然油脂加熱 至30 40°C，完全融化后，加入冰片使完全融化，分別加入桉葉提取物、薰衣草提取物、百 里香酚充分?jǐn)嚢瑁谷胨▌┠＞咧惺蛊淅鋮s成型，稍后包裝即可。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療動(dòng)物子宮炎癥及產(chǎn)后疾病等陰道疾患的中藥組合物，活性成分的重量配比為桉葉提取物140g±10.0g、薰衣草提取物140g±10.0g、百里香酚200g±10.0g、冰片4g±1g?？膳淙胭x形劑550～600g。本發(fā)明組合物采用局部用藥的方式，直接作用于患處，在局部形成較高的藥物濃度，起效快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且不需要進(jìn)行子宮內(nèi)沖洗，避免了因沖洗過(guò)程使炎癥進(jìn)一步向內(nèi)蔓延，而引起的感染擴(kuò)散，治療效果好。藥物無(wú)刺激性，過(guò)敏反應(yīng)少。不會(huì)引起動(dòng)物體內(nèi)的藥物殘留，可預(yù)防及治療家畜動(dòng)物的急、慢性子宮內(nèi)膜炎、陰道炎、滴蟲(chóng)或念珠菌陰道炎、胎衣滯留、難產(chǎn)等陰道疾患，并可消除惡露，確保分娩母畜的繁殖機(jī)能正常。
文檔編號(hào)A61K31/045GK101897758SQ20101023030
公開(kāi)日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2010年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月19日
發(fā)明者唐進(jìn)波, 熊俊芳, 肖欣戈, 胡桂敏, 蔡冬 申請(qǐng)人:江西博萊大藥廠