專利名稱：一種用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬獸用藥，具體涉及用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射乳劑，同 時(shí)還涉及該注射乳劑的制備方法。
背景技術(shù)：
畜禽細(xì)菌性疾病主要是由大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、克雷伯氏桿菌、布魯氏菌、巴氏桿 菌、胸膜肺炎放線桿菌、丹毒桿菌、變形桿菌、黏質(zhì)沙雷氏菌、化膿性棒狀桿菌、敗血波特氏 菌、綠膿桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、支原體、衣原體等引起的疾病。目前，對(duì)畜禽細(xì)菌性 疾病治療，大多是采用單一性的抗菌藥，或純中藥，其治療效果有待提高。在獸藥臨床應(yīng)用 中，為了充分發(fā)揮藥效，需要短時(shí)間內(nèi)重復(fù)給藥，致使成本高，動(dòng)物體內(nèi)殘留大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射乳劑，以解 決治療畜禽細(xì)菌性疾病的療效差，易產(chǎn)生耐藥性等問(wèn)題。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案在于采用用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中 西藥復(fù)方注射乳劑，每IOOOml注射液由恩諾沙星10 30克、黃芩苷1 10克、醫(yī)用注射 植物油100 350ml、乳化劑5 20克、抗氧劑0. 1 1克、等滲調(diào)節(jié)劑2 6克，余量為注 射用水。優(yōu)選為恩諾沙星25克、黃芩苷5克、醫(yī)用注射植物油300ml、乳化劑7克、抗氧劑 0. 1克、等滲調(diào)節(jié)劑2克，其余為注射用水。所述的醫(yī)用注射植物油為大豆油、玉米油、紅花油、棉籽油、橄欖油、椰子油、芝麻 油及五味子油中的一種或其任意組合。所述的乳化劑為卵磷脂、泊洛沙姆、膽固醇、聚山梨醇酯80 (吐溫-80)、失水山梨 醇單油酸酯(司班-80)中的一種或其任意組合。所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中的一種或其任意組合。所述的等滲調(diào)節(jié)劑為甘油、果糖、木糖醇、葡萄糖中的一種或其任意組合。本發(fā)明的技術(shù)方案還在于采用一種用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射 乳劑的制備方法，包括以下步驟
1)量取注射用植物油，過(guò)濾后滅菌，放涼，另取注射用水，滅菌，放涼；
2)按配方量稱取恩諾沙星、黃芩苷、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑及抗氧化劑，溶于滅菌注射用 水中，加熱，攪拌均勻，得水相；
3)再取乳化劑溶于植物油中，加熱，攪拌均勻，得油相；
4)在攪拌作用下將水相加入油相中，用攪拌乳化方式制得初乳，再進(jìn)一步均質(zhì)；
5)用滅菌注射用水定容至1000ml，分裝滅菌，得注射乳劑。步驟2)中所述的恩諾沙星與黃芩苷的質(zhì)量比3 :Γ7 :1。
步驟1)中所述加熱的溫度為60°C 80°C。步驟2)中所述加熱的溫度為60°C 80°C。步驟4)中所述攪拌乳化的轉(zhuǎn)速為500(T8000r/min，攪拌時(shí)間8 lOmin。恩諾沙星為第三代氟喹諾酮類(lèi)，是動(dòng)物專用的殺菌性廣譜抗菌藥物有廣譜殺菌作 用，對(duì)靜止期和生長(zhǎng)期的細(xì)菌均有效。黃芩苷是從黃芩根中提取分離出來(lái)的一種黃酮類(lèi)化 合物，具有顯著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態(tài)及解痙作用，并且具有較強(qiáng)的抗 癌反應(yīng)等生理效能。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的復(fù)方藥物以乳劑的形式呈現(xiàn)，達(dá)到緩釋的效果，提高 生物利用度，同時(shí)減少了用藥次數(shù)，減少藥物在動(dòng)物體內(nèi)的殘留，節(jié)約了成本。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。實(shí)施例1
A、中西藥復(fù)方注射乳劑的配方為
恩諾沙星25克、黃芩苷5克、大豆油300ml、亞硫酸鈉0. 1克、甘油2克、乳化劑7克，其 中乳化劑為吐溫-80及司班-80共7克，其余為注射用水。B、制備中西藥復(fù)方注射乳劑的方法如下
1)量取300ml大豆油，混合，過(guò)濾，高壓滅菌放涼備用，另取注射用水1000ml，高壓滅菌 放涼備用；
2)分別稱取25克恩諾沙星和5克黃芩苷，2克甘油、0.1克亞硫酸鈉，再稱取2克吐 溫-80，將以上物質(zhì)溶解于含有200ml的滅菌水的容器中，加熱至60°C，用磁力攪拌器攪拌 均勻，得水相；
3)再取5克司班-80，溶解于300ml大豆油中，加熱至60°C，用磁力攪拌器攪拌至司 班-80完全溶解在植物油中，得油相；
4)在高速攪拌器攪拌下將水相慢慢加至油相中，在5000r/min轉(zhuǎn)速下，攪拌8min，制得 初乳，初乳在在均質(zhì)機(jī)作用下，均質(zhì)3次；
5)最后用滅菌水定容至1000ml，分裝滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例2
A、中西藥復(fù)方注射乳劑的配方為
恩諾沙星30克、黃芩苷10克、玉米油350ml、亞硫酸氫鈉0. 8克、乳化劑18克，其中乳 化劑為卵磷脂及司班-80共18克、等滲調(diào)節(jié)劑4克，其中等滲調(diào)節(jié)劑為果糖及葡萄糖的混 合物，其余為注射用水。B、制備中西藥復(fù)方注射乳劑的方法如下
1)量取350ml玉米油，過(guò)濾，高壓滅菌放涼備用，另取注射用水1000ml，高壓滅菌放涼
2)分別稱取30克恩諾沙星和10克黃芩苷，果糖及葡萄糖共4克、0.8克亞硫酸氫鈉， 再分別稱取8克卵磷脂，將以上物質(zhì)溶解于含有200ml的滅菌水的容器中，加熱至80°C，用 磁力攪拌器攪拌均勻，得水相；
3)再分別量取10克司班-80，溶解于350ml玉米油中，加熱至80°C，用磁力攪拌器攪拌至司班-80完全溶解在植物油中，得油相；
4)在高速攪拌器攪拌下將水相慢慢加至油相中，在7000r/min轉(zhuǎn)速下，攪拌lOmin，制 得初乳，初乳在在均質(zhì)機(jī)作用下，均質(zhì)3次；
5)最后用滅菌水定容至1000ml，分裝滅菌，即得注射乳劑。實(shí)施例3
A、中西藥復(fù)方注射乳劑由以下成分制備而成
恩諾沙星14克、黃芩苷2克、椰子油150ml、硫代硫酸鈉0. 4克、木糖醇3克，乳化劑10 克，其中乳化劑為膽固醇及泊洛沙姆共10克，其余為注射用水。B、制備中西藥復(fù)方注射乳劑的方法如下
1)量取150ml注射用椰子油，過(guò)濾，高壓滅菌放涼備用，另取注射用水1000ml，高壓滅 菌放涼備用；
2)分別稱取14克恩諾沙星和2克黃芩苷，3克木糖醇、0.4克硫代硫酸鈉，再稱取2克 膽固醇，將以上物質(zhì)溶解于含有200ml的滅菌水的容器中，加熱至70°C，用磁力攪拌器攪拌 均勻，得水相；
3)再稱取8克泊洛沙姆，溶解于150ml注射用椰子油中，加熱至70°C，用磁力攪拌器攪 拌至泊洛沙姆完全溶解在植物油中，得油相；
4)在高速攪拌器攪拌下將水相慢慢加至油相中，在5000r/min轉(zhuǎn)速下，攪拌8min，制得 初乳，初乳在在均質(zhì)機(jī)作用下，均質(zhì)3次；
5)最后用滅菌水定容至1000ml，分裝滅菌，即得注射乳劑。以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的臨床療效。試驗(yàn)例1
1、試驗(yàn)材料
選本發(fā)明注射乳劑，對(duì)照藥物恩諾沙星；試驗(yàn)動(dòng)物1壙21日齡的雛雞
2、試驗(yàn)設(shè)計(jì)
隨機(jī)選擇240只雛雞，平均分為6個(gè)組，試驗(yàn)一組為健康對(duì)照組，不進(jìn)行攻毒試驗(yàn)；其余 的5個(gè)試驗(yàn)組分別進(jìn)行攻毒試驗(yàn)，攻毒后，試驗(yàn)二組不給任何藥治療；試驗(yàn)三組注射本發(fā)明 實(shí)例1的產(chǎn)品；試驗(yàn)四組注射本發(fā)明實(shí)例2的產(chǎn)品；試驗(yàn)五組注射本發(fā)明實(shí)例3的產(chǎn)品；試 驗(yàn)六組注射恩諾沙星。3、試驗(yàn)方法
分組后，先將實(shí)驗(yàn)大腸桿菌經(jīng)過(guò)三次復(fù)壯后，對(duì)雛雞進(jìn)行攻毒試驗(yàn)和預(yù)試驗(yàn)，攻毒劑量 為每只雛雞0. 5ml攻毒，雞攻毒后8小時(shí)左右陸續(xù)發(fā)病，表現(xiàn)出精神沉郁、身體震顫、食欲明 顯減退、拉白色稀糞便等典型癥狀，待病雞死后解剖病變特征為肝臟腫大，邊緣有出血點(diǎn)， 肝被膜增厚，嚴(yán)重者伴有心包炎，從病死雞肝臟中可分離到大腸桿菌。開(kāi)始用藥治療，一周 后，觀察各試驗(yàn)組的治愈率、有效率、無(wú)效率。4、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
治愈率試驗(yàn)結(jié)束后，病雞癥狀消失，精神轉(zhuǎn)好，食欲增長(zhǎng)，完全恢復(fù)正常的雞占該組雞 的比例。有效率試驗(yàn)結(jié)束后，雞病癥狀、精神、食欲明顯好轉(zhuǎn)的雞占該組雞的比例。無(wú)效率試驗(yàn)期間出現(xiàn)癥狀，試驗(yàn)結(jié)束后仍不見(jiàn)癥狀消失的雞占該組雞的比例。
5、試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1
結(jié)論本發(fā)明實(shí)例1所制乳劑體內(nèi)試驗(yàn)顯示與單純的西藥治療的有效率相比有較大范 圍的提高，說(shuō)明本發(fā)明產(chǎn)品在治療畜禽疾病方面的療效好。
權(quán)利要求
一種用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射乳劑，其特征在于每1000ml注射液由恩諾沙星10～30克、黃芩苷1～10克、醫(yī)用注射植物油100～350ml、乳化劑5～20克、抗氧劑0.1～1克、等滲調(diào)節(jié)劑2～6克，余量為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射乳劑，其特征在 于所述的醫(yī)用注射植物油為大豆油、玉米油、紅花油、棉籽油、橄欖油、椰子油、芝麻油及五 味子油中的一種或其任意組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射乳劑，其特征在 于所述的乳化劑為卵磷脂、泊洛沙姆、膽固醇、聚山梨醇酯80、失水山梨醇單油酸酯中的 一種或其任意組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射乳劑，其特征在 于所述的抗氧劑為亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中的一種或其任意組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射乳劑，其特征在 于所述的等滲調(diào)節(jié)劑為甘油、果糖、木糖醇、葡萄糖中的一種或其任意組合。
6.一種制備權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的中西藥復(fù)方注射乳劑的方法，所述的制備方 法包括以下步驟1)量取注射用植物油，過(guò)濾后滅菌，放涼，另取注射用水，滅菌，放涼；2)按配方量稱取恩諾沙星、黃芩苷、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑及抗氧化劑，溶于滅菌注射用 水中，加熱，攪拌均勻，得水相；3)再取乳化劑溶于植物油中，加熱攪拌，得油相；4)在攪拌作用下將水相加入油相中，用攪拌乳化方式制得初乳，再進(jìn)一步均質(zhì)；5)用滅菌注射用水定容至1000ml，分裝滅菌，得注射乳劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備中西藥復(fù)方注射乳劑的方法，其特征在于步驟2)中所 述的恩諾沙星與黃芩苷的質(zhì)量比3 :Γ7 :1。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備中西藥復(fù)方注射乳劑的方法，其特征在于步驟1)中所 述加熱的溫度為60°C 80°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備中西藥復(fù)方注射乳劑的方法，其特征在于步驟2)中所 述加熱的溫度為60°C 80°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備中西藥復(fù)方注射乳劑的方法，其特征在于步驟4)中 所述攪拌乳化的轉(zhuǎn)速為500(T8000r/min，攪拌時(shí)間8 lOmin。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療畜禽細(xì)菌性疾病的中西藥復(fù)方注射乳劑及其制備方法，其中每1000ml注射液由恩諾沙星10～30克、黃芩苷1～10克、醫(yī)用注射植物油100～350ml、乳化劑5～20克、抗氧劑0.1～1克、等滲調(diào)節(jié)劑2～6克和余量注射用水組成。該制備步驟為分別量取注射用植物油及注射用水，滅菌后放涼；稱取恩諾沙星、黃芩苷、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑及抗氧化劑，溶于滅菌注射用水中，加熱攪拌，得水相；再取乳化劑溶于植物油中，加熱攪拌，得油相；在攪拌作用下將水相加入油相中，攪拌乳化得初乳，再進(jìn)一步均質(zhì)；用滅菌注射用水定容至1000ml，分裝滅菌，得注射乳劑。本發(fā)明產(chǎn)品具有緩釋的效果，生物利用度高，用藥次數(shù)少，藥物體內(nèi)殘留少，同時(shí)節(jié)約成本。
文檔編號(hào)A61K31/496GK101947228SQ201010507068
公開(kāi)日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2010年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月14日
發(fā)明者吳紅云, 李鳳娟, 李建正 申請(qǐng)人:鄭州后羿制藥有限公司