專利名稱：一種有效成分含有水蛭素的藥物的制作方法
一種有效成分含有水蛭素的藥物技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種有效成分含有水蛭素并具有活血化瘀作 用的藥物。
背景技術(shù)：
水蛭，俗名螞蟥，古代醫(yī)書中記載有利用螞蟥治療多種疾病，謂其“主逐惡血、瘀 血、月閉、破血消積聚……”。醫(yī)圣張仲景用其祛邪扶正，治療“瘀血”、“水結(jié)”之癥，顯示了 其獨特的療效。后世張錫純贊此藥“存瘀血而不傷新血，純系水之精華生成，于氣分絲毫無 損，而血瘀默然于無形，真良藥也”。公元1500年前，埃及人首創(chuàng)水蛭放血療法，到上世紀(jì)初， 歐洲人更迷信水蛭能吮去人體內(nèi)的病血，不論頭痛腦熱概用水蛭進(jìn)行吮血治療。后來隨著 醫(yī)學(xué)的發(fā)展，這種帶有迷信色彩的治療方法才逐漸被放棄了。然而近年來，水蛭在醫(yī)學(xué)上的 新用途正受到人們廣泛的關(guān)注。整形外科醫(yī)生利用水蛭消除手術(shù)后血管閉塞區(qū)的瘀血，減 少壞死發(fā)生，從而提高了組織移植和乳房形成等手術(shù)的成功率。在再植或移植手指、腳指、 耳朵、鼻子時，利用水蛭吸血，可使靜脈血管通暢，大大提高了手術(shù)的成功率，這是由于水蛭 吸血時其唾液腺分泌抗凝劑水蛭素，以及擴(kuò)張血管的類組胺物質(zhì)。1987年，中國科學(xué)院水 生動物研究所水蛭課題組與湖北醫(yī)學(xué)附屬第三醫(yī)院骨科協(xié)作，在我國首先應(yīng)用水蛭治療斷 指再植術(shù)后瘀血，成功數(shù)例，受到國內(nèi)、處廣泛的好評。水蛭唾液中含有的多種活性物質(zhì)正 受到各國科學(xué)家的廣泛重視，已成為資源動物利用的一個熱門話題。1984年美國水蛭專家 索耶博士在英國威爾士斯西創(chuàng)立了世界第一家水蛭養(yǎng)殖場兼生化藥物公司，該公司生產(chǎn)的 水蛭素和透明質(zhì)酸酶已銷往歐美各國及日本，并且也出售了數(shù)萬條活的醫(yī)用水蛭。最近， 在美國的查爾斯頓建成了另一家醫(yī)用水蛭養(yǎng)殖場；法國和德國已將合成水蛭素的基因轉(zhuǎn)移 到酵母菌和大腸桿菌中，并利用遺傳工程的方法生產(chǎn)廉價的水蛭素?？梢娝嗡氐男枰?生產(chǎn)正在擴(kuò)大。水蛭素是由65個氨基酸組成的低分子量(7000)多肽，等電點較低(3. 8 4. 0)，在室溫下長期穩(wěn)定。水蛭素是已知最有效的天然抗凝劑，其作用優(yōu)于肝素，具有抗凝 血、溶解血栓的作用，即中醫(yī)所說的活血化瘀作用。因此，在處理諸如敗血休克，動脈粥樣硬 化、腦血管梗塞、心血管病、高血壓、眼科以及多種缺少抗凝血酶的疾病方面，顯示出巨大的 優(yōu)越性和廣闊的前景。
水蛭素具有優(yōu)良治理心腦血管疾病的藥理作用，其在臨床中具有廣泛的作用，但 如何充分發(fā)揮水蛭或者水蛭素的優(yōu)效作用，是很多醫(yī)藥工作者的研究重點之一。發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本公司科研人員經(jīng)過多年研究，以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)水蛭 素與氨基酸、礦物質(zhì)、溶纖素組合后具有很好的治療心腦血管疾病的作用，本發(fā)明通過藥理 試驗確定，水蛭素與氨基酸、礦物質(zhì)、溶纖素具有很好的協(xié)同作用，比使用水蛭素和溶纖素 具有更好的藥理作用。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。
一種有效成分含有水蛭素的藥物，其特征在于藥物有效成分為水蛭素、氨基酸、礦 物質(zhì)和溶纖素，其中水蛭素0. 1-100重量份，氨基酸10-200重量份，礦物質(zhì)0. 05-10重量 份，溶纖素1-200重量份。
其中水蛭素0. 5-80重量份，氨基酸20-100重量份，礦物質(zhì)0. 1-5重量份，溶纖素 1-100重量份。
其中所述氨基酸包括但不限于下述天冬氨酸、谷氨酸、半胱氨酸、絲氨酸、甘氨 酸、蘇氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、組氨酸和賴氨酸 中一種或幾種。
其中礦物質(zhì)包括但不限于下述鈣、鎂、鐵、鋅、錳、硒、鈷、鉻、鉬中一種或幾種。
其中藥物為口服制劑或注射制劑。
其中口服制劑為腸溶制劑。
其中注射制劑為水針劑、輸液劑或粉針劑。
其中腸溶制劑為腸溶膠囊。
其中腸溶制劑為腸溶片。
其中腸溶制劑為腸溶微丸。
一、藥理試驗例
試驗1
對大鼠頸動脈血栓形成的影響
試驗動物Wistar大鼠，雌雄兼用，體重180 220g。
試驗藥物
試驗1組水蛭素0. Img,溶纖素lmg。
試驗2組水蛭素0. Img,冬氨酸^ng、谷氨酸8mg，礦物質(zhì)鈣0. 03mg、鎂0. Olmg、鐵 0. Olmg，溶纖素 lmg。
試驗3組水蛭素lOOmg，氨基酸200mg (天冬氨酸10mg、谷氨酸10mg、半胱氨酸 10mg、絲氨酸15mg、甘氨酸10mg、蘇氨酸10mg、丙氨酸15mg、纈氨酸15mg、亮氨酸25mg、異亮 氨酸15mg、脯氨酸15mg、苯丙氨酸10mg、酪氨酸15mg、組氨酸15mg、賴氨酸IOmg)，礦物質(zhì) IOmgdi lmg、鎂 lmg、鐵 3mg、鋅 0. 5mg、錳 lmg、硒 0. 95mg、鈷 0. 5mg、鉻 1. 05mg、鉬 lmg)，溶 纖素200mg。
試驗4組水蛭素50mg，氨基酸IOOmg (谷氨酸15mg、半胱氨酸5mg、蘇氨酸5mg、纈 氨酸15mg、異亮氨酸15mg、脯氨酸15mg、苯丙氨酸15mg、組氨酸15mg)，礦物質(zhì)^ig (鈣ang、 鎂 lmg、鐵 0. 5mg、鉬 0. 5mg)，溶纖素 140mg。
試驗試劑戊巴比妥鈉。
試驗儀器十六導(dǎo)生理信號采集分析系統(tǒng)。
試驗方法將大鼠隨機組即空白對照組、試驗藥物組。給藥量lmg/kg。每日灌 腸給藥1次，連續(xù)7d，空白對照組給予等體積的蒸餾水。末次給藥后Ih開始試驗。大鼠在 2. 5%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉下，仰臥固定，切開頸部皮膚，分離右側(cè)長約1. 5cm的頸總 動脈，用塑料紙遮蓋附近組織，避免組織溫度對血管溫度的影響。在動脈近心端下放置刺激 電極，遠(yuǎn)心端下放置連接儀器之半導(dǎo)體溫度探頭，打開儀器開關(guān)，通過刺激電極給予2mA直 流電刺激7min以損傷動脈內(nèi)皮細(xì)胞。隨著動脈管腔內(nèi)血栓逐漸形成，血流逐漸被阻斷，動脈遠(yuǎn)端的溫度逐漸下降。當(dāng)血流完全阻斷時，溫度突降，儀器報警，顯示動脈血管堵塞時間， 即自電刺激開始至血栓形成時間(超過50min以50min計)。
試驗結(jié)果結(jié)果見表1。
表1對大鼠頸動脈血栓形成的影響[
權(quán)利要求
1.一種有效成分含有水蛭素的藥物，其特征在于藥物有效成分為水蛭素、氨基酸、礦物 質(zhì)和溶纖素，其中水蛭素0. 1-100重量份，氨基酸10-200重量份，礦物質(zhì)0. 05-10重量份， 溶纖素1-200重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有效成分含有水蛭素的藥物，其中水蛭素0.5-80重量 份，氨基酸20-100重量份，礦物質(zhì)0. 1-5重量份，溶纖素1-100重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種有效成分含有水蛭素的藥物，其中氨基酸為天冬氨 酸、谷氨酸、半胱氨酸、絲氨酸、甘氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、 苯丙氨酸、酪氨酸、組氨酸和賴氨酸中一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種有效成分含有水蛭素的藥物，其中礦物質(zhì)為鈣、鎂、 鐵、鋅、錳、硒、鈷、鉻、鉬中一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種有效成分含有水蛭素的藥物，其中藥物為口服制劑 或注射制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種有效成分含有水蛭素的藥物，其中口服制劑為腸溶制 劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種有效成分含有水蛭素的藥物，其中注射制劑為水針劑、 輸液劑或粉針劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種有效成分含有水蛭素的藥物，其中腸溶制劑為腸溶膠^ ο
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種有效成分含有水蛭素的藥物，其中腸溶制劑為腸溶片。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種有效成分含有水蛭素的藥物，其中腸溶制劑為腸溶微丸。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種具有活血化瘀作用的藥物，其特征在于藥物有效成分含有水蛭素、氨基酸、礦物質(zhì)和溶纖素。本公司科研人員經(jīng)過多年研究，以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)水蛭素與氨基酸、礦物質(zhì)、溶纖素組合后具有很好的藥理的作用，本發(fā)明通過藥理試驗確定，水蛭素與氨基酸、礦物質(zhì)、溶纖素具有很好的協(xié)同作用，比使用水蛭素和溶纖素具有更好的藥理作用。
文檔編號A61K31/198GK102028939SQ201010595588
公開日2011年4月27日 申請日期2010年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月20日
發(fā)明者張海燕, 甘奇志 申請人:重慶時珍閣普生藥業(yè)有限公司