專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含有當(dāng)歸的中藥組合物和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有當(dāng)歸的中藥組合物及制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界每年約有1700萬(wàn)人死于心腦血管疾病，我國(guó)每年死于心腦血管疾病及并發(fā)癥人數(shù)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)300萬(wàn)人，占總死亡人數(shù)1/2以上，位居3大死亡原因之首。心腦血管疾病具有發(fā)病率高、致殘率高和死亡率高的特點(diǎn)，是危害人類(lèi)健康的第一大殺手。目前，我國(guó)心腦血管疾病患者已經(jīng)超過(guò)2. 7億人。川芎、當(dāng)歸為臨床常用補(bǔ)血活血之對(duì)藥。川芎為傘形科草本植物川芎的根莖，性溫味辛，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效。主要成分為生物堿、揮發(fā)油和有機(jī)酸。生物堿部分有川芎嗪和川芎酚，揮發(fā)油中含有丁基呋內(nèi)酯，有機(jī)酸主要有阿魏酸和葉酸等。當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的根，性溫味甘辛，具有補(bǔ)血、活血、止痛、潤(rùn)腸之功效。主要含揮發(fā)油，揮發(fā)油主要成分為藁本骨酯，另外還含多種多糖、13種氨基酸、磷脂類(lèi)、23種無(wú)機(jī)元素(其中16種為人體必需)、維生素等成分。川芎和當(dāng)歸在心血管藥理方面具有相似或相的作用。川芎嗪能明顯增加大鼠每分鐘心搏出量，使心率加快，80mg/kg能顯著抑制心臟，并可導(dǎo)致心律失常； 當(dāng)歸和川芎提取物均有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量，降低心肌耗氧量等作用；電鏡下觀(guān)察，氧自由基，有效防治缺血心肌和腦組織再灌注損傷；川芎嗪和當(dāng)歸提取物中的藁本內(nèi)酯可抗血小板聚集，改善微循環(huán)，阿魏酸鈉(兩藥中均含有)靜脈注射能抗血栓形成。此外，川芎制劑還有降壓作用，當(dāng)歸還有降血糖、增強(qiáng)免疫機(jī)能、抗炎、促進(jìn)造血功能、保肝等作用。中國(guó)專(zhuān)利ZL 97105810. 5公開(kāi)了一種含有川芎、當(dāng)歸脂溶性成分的藥物組合物。 將川芎、當(dāng)歸粗粉用乙醇滲濾、乙醚萃取，然后用聚乙二醇為載體基質(zhì)制成滴丸劑，該藥物組合物對(duì)于腦、心血管疾病引起的頭痛、心絞痛有明顯的療效，臨床治療頭痛145例，總有效率71 %，其中肌緊張性頭痛以及高血壓性頭痛均在85%以上，另外治療30例心絞痛緩解率為96. 6%。中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)200810154180. 3公開(kāi)了一種利用超臨界萃取技術(shù)制備用于治療心腦血管疾病滴丸的方法。其包括將當(dāng)歸和川芎按照10 80 10 80的重量比混合后放入超臨界萃取設(shè)備中，在50 500BAR的壓力、20 70°C的溫度以及C02和當(dāng)歸、川芎總量的重量比=10 100 1的條件下進(jìn)行萃取而獲得提取物；將重量為提取物重量1 10 倍的聚乙二醇_4000、6000或兩者混合物在水浴中加熱熔融，然后加入提取物中，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝蟮稳肜鋮s的液體石蠟中，收集滴丸，除去冷卻液，選丸。本發(fā)明方法是利用超臨界萃取方法對(duì)原料中有效成分進(jìn)行提取，由于無(wú)需使用有機(jī)溶劑，因而藥品中無(wú)溶劑殘留且不污染環(huán)境，并且不會(huì)造成熱敏性成分的降解和揮發(fā)性成分的損失，因此可提高產(chǎn)品的質(zhì)量。中國(guó)專(zhuān)利ZL97105810. 5所保護(hù)的技術(shù)方案具有優(yōu)異的療效，但制備工藝采用了乙醚等易燃溶劑，不利于安全和環(huán)保。中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)200810154180. 3保護(hù)的技術(shù)方案進(jìn)一步優(yōu)化了 ZL97105810. 5的制備工藝，提高了藥品質(zhì)量的可控性，該工藝安全、環(huán)保，但應(yīng)用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，其成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的第一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種含有當(dāng)歸的中藥組合物。本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種適于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的安全、可控的上述藥物的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種含有當(dāng)歸的中藥組合物，其活性成分由當(dāng)歸和川芎制成。所述當(dāng)歸和川芎的重量份數(shù)比為10 80 10 80，優(yōu)選當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為10 30 10 30，最優(yōu)選當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為1 1。所述活性成分采用下述方法制備得到將當(dāng)歸和川芎藥材粉碎，按原料配比稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后用8-12倍量的水水提2-3次，每次2-6小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 03-1. 10，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得。所述當(dāng)歸和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小時(shí)。所述將水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08。一種含有當(dāng)歸的中藥組合物，所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料。所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、 半胱氨酸、檸檬酸、亞硫酸鈉和聚乙二醇中的任意一種或幾種。所述中藥組合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊、口服液或滴丸。劑型的選擇和輔料的
用量均屬于現(xiàn)有技術(shù)。一種含有當(dāng)歸的中藥組合物的制備方法將當(dāng)歸和川芎藥材粉碎，按原料配比稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后用8-12倍量的水水提2-3次，每次2-6小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油； 將水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 03-1. 10，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得。所述原料配比是指當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為10 80 10 80，優(yōu)選當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為10 30 10 30，最優(yōu)選當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為1 1。所述當(dāng)歸和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小時(shí)。所述將水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08。本發(fā)明技術(shù)方案所涉及的中藥組合物及其制劑均具有良好的清腦、護(hù)腦和養(yǎng)腦的作用。清腦能夠高效改善腦微循環(huán)，改善血流變，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、提高腦供血、供氧能力，對(duì)頭痛、頭暈有明顯的預(yù)防和治療作用。養(yǎng)腦能夠迅速?zèng)_破血腦屏障，向大腦快速輸送代謝所需的多種氨基酸、糖類(lèi)、人體必需的多種常量和微量元素20多種，如鈣、鋅、硒等，特別是它的抗氧化作用，能夠有助于延緩腦細(xì)胞的衰老，對(duì)健腦益智有明顯的作用。護(hù)腦川芎、當(dāng)歸中的阿魏酸對(duì)腦組織缺血性損害、大腦神經(jīng)元的損傷有明顯的抑制作用。特別是直接消除自由基，對(duì)腦梗死發(fā)生時(shí)的各組織器官具有保護(hù)作用，能夠有效遏制病情的進(jìn)一步惡化。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明運(yùn)用中醫(yī)理論分析處方組成，根據(jù)各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，研究得到了合理、穩(wěn)定的藥物活性成分的制備方法。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單、安全無(wú)污染、質(zhì)量可控、生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。制備的藥物療效顯著、服用安全、質(zhì)量穩(wěn)定，具有極大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。以下通過(guò)實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 制備藥物提取物一 ·處方當(dāng)歸 IOOOg 川芎 IOOOg二 ·制法將藥材粉碎，按處方量稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后水提2次，第一次加10倍量水提取6小時(shí)，第二次加8倍量水提取2小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將2次水提液合并，濃縮至 60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 05，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得到本發(fā)明活性成分。實(shí)施例2 制備藥物提取物一 ·處方當(dāng)歸 IOOOg 川芎 IOOOg二.制法將藥材粉碎，按處方量稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后水提2次，第一次加12倍量水提取4小時(shí)，第二次加10倍量水提取2小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將2次水提液合并，濃縮至 60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 08，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得到本發(fā)明活性成分。實(shí)施例3 制備藥物提取物一 ·處方當(dāng)歸 IOOOg 川芎 8000g二.制法將藥材粉碎，按處方量稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后水提3次，第一次加12倍量水提取6小時(shí)，第二次加10倍量水提取4小時(shí)，第三次加8倍量水提取2小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將3次水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1.03，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得到本發(fā)明活性成分。實(shí)施例4 制備藥物提取物一 ·處方當(dāng)歸 8000g 川芎 IOOOg二 .制法將藥材粉碎，按處方量稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后水提3次，第一次加12倍量水提取6小時(shí)，第二次加10倍量水提取4小時(shí)，第三次加8倍量水提取2小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將3次水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 10，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得到本發(fā)明活性成分。實(shí)施例5 制備藥物提取物一 ·處方當(dāng)歸 3000g 川芎 IOOOg
二·制法將藥材粉碎，按處方量稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后水提2次，每次加10倍量水提取4小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將2次水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 05，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得到本發(fā)明活性成分。實(shí)施例6 制備藥物提取物一 .處方當(dāng)歸 IOOOg 川芎 3000g二·制法將藥材粉碎，按處方量稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后水提3次，每次加8倍量水提取4小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將3次水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 06，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得到本發(fā)明活性成分。實(shí)施例7 制備藥物提取物一 .處方當(dāng)歸 2000g 川芎 3000g二·制法將藥材粉碎，按處方量稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后水提2次，每次加10倍量水提取6小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將2次水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 07，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得到本發(fā)明活性成分。實(shí)施例8 制備片劑取實(shí)施例1制備得到的藥物活性成分100g，加微晶纖維素30g，乳糖10g，交聯(lián) PVP5g，壓片，制得片劑。實(shí)施例9 制備滴丸劑取實(shí)施例2制備得到的藥物活性成分100g，加微晶纖維素50g，硬脂酸鎂2g，灌膠囊，制得膠囊劑。實(shí)施例10 川芎當(dāng)歸提取物對(duì)大鼠血栓形成的影響一.材料1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，$，體重180 220g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，合格證號(hào)SCXK (京)2007-0001。2.藥品及試劑川芎、當(dāng)歸提取物按實(shí)施例1方法制備，由天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠(chǎng)提供。水合氯醛白色粉末，青島四方化工廠(chǎng)產(chǎn)品。肝素鈉北京奧博星生物生物技術(shù)責(zé)任有限公司。阿司匹林拜耳醫(yī)藥有限公司。二.方法SD大鼠，$，參照動(dòng)-靜脈旁路血栓形成法手術(shù)，手術(shù)成功的大鼠隨機(jī)分5組溶劑組(精制豆油0. 5mg/kg)，阿司匹林組300mg/kg，川芎當(dāng)歸提取物低、中、高劑量組QOmg/ kg、40mg/kg、80mg/kg)。每組10只大鼠。每天灌胃給藥連續(xù)3d。所有大鼠均以5ml/kg體重的容量給藥。3天后處死大鼠，取其血栓，并稱(chēng)其重量。計(jì)算各組大鼠的血栓濕重及標(biāo)準(zhǔn)差，同溶劑組比較采用t檢驗(yàn)。三.結(jié)果見(jiàn)表1所示。表1 川芎、當(dāng)歸提取物對(duì)大鼠血栓濕重的影響
組別齊隱/mg/kg動(dòng)物數(shù)/n血栓濕重/g溶劑組100.046±0.017阿司匹林組300100.(K8±0.013*川芎、當(dāng)歸提取物低劑量組20100.039±0.012川芎、當(dāng)歸提取物中劑量組40100.030±0.011*川芎、當(dāng)歸提取物高劑量組80100.026±0.010*與溶劑組比較，*P < 0. 05結(jié)果顯示，川芎、當(dāng)歸提取物中、高劑量組(40mg/kg、80mg/kg)的血栓濕重與溶劑組比較明顯減少(P <0.05)；川芎、當(dāng)歸提取物低劑量組O0mg/kg)的血栓濕重與溶劑組比較減少不明顯(P > 0. 05)；阿司匹林組的血栓濕重與溶劑組比較明顯減少(P < 0. 05)， 但與川芎、當(dāng)歸提取物中高劑量組比較無(wú)顯著性差異(P > 0. 05)。實(shí)施例11 川芎、當(dāng)歸提取物對(duì)沙土鼠腦缺血再灌注后腦及血清MDA和SOD的影響一.材料1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康成年清潔級(jí)蒙古沙土鼠，早$各半，體重65士5g，由浙江醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK (浙)2003-0001。2.藥品及試劑川芎、當(dāng)歸提取物按實(shí)施例1方法制備，由天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠(chǎng)提供。MDA, SOD測(cè)定試劑盒南京建成生物工程研究所。其余試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。3.儀器AA-800型全自動(dòng)生化儀，北京埃爾瑪醫(yī)用電子儀器有限公司二.方法沙土鼠腦缺血再灌注模型的建立嚴(yán)格選擇體重在(65±Qg的健康成年沙土鼠， 乙醚麻醉，仰臥于手術(shù)臺(tái)上，頸部正中切口，游離雙側(cè)頸總動(dòng)脈，待沙土鼠清醒后用無(wú)創(chuàng)傷微動(dòng)脈夾夾閉頸總動(dòng)脈，造成沙土鼠前腦缺血狀態(tài)，持續(xù)7分鐘后去除微動(dòng)脈夾形成再灌注狀態(tài)，縫合創(chuàng)口，常規(guī)條件下飼養(yǎng)。腦缺血再灌注模型成功的判斷標(biāo)準(zhǔn)夾閉微動(dòng)脈夾后 3分鐘之內(nèi)，翻身反射消失，鉗夾前趾疼痛反射消失，除去微動(dòng)脈夾后1 10分鐘完全清醒， 不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者視為不合格，將動(dòng)物剔除。假手術(shù)組除不夾閉頸總動(dòng)脈外，其余操作與以上操作相同，手術(shù)期間用白熾燈維持沙土鼠肛溫在37士0. 5°C。
成年健康沙土鼠50只，隨機(jī)分為假手術(shù)組，腦缺血再灌注組，川芎、當(dāng)歸提取物低、中、高劑量組，依上法建立腦缺血再灌注模型(假手術(shù)組不夾閉頸總動(dòng)脈)，川芎、當(dāng)歸提取物低、中、高劑量組分別于腦缺血再灌注模型建立前實(shí)施預(yù)防給藥，灌胃給予川芎、當(dāng)歸提取物30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg連續(xù)7天，所有沙土鼠均以200ml/kg體重的容量給藥，末次給藥后45分鐘取血、分離腦組織。按試劑盒說(shuō)明測(cè)定血清及腦中的SOD和MDA活力。采用SPSS13.0進(jìn)行單因素方差分析。三.結(jié)果見(jiàn)表2和表3所示。表2 川芎、當(dāng)歸提取物對(duì)腦缺血再灌注腦MDA及血清MDA的影響
權(quán)利要求
1.一種含有當(dāng)歸的中藥組合物，其特征在于其活性成分由當(dāng)歸和川芎制成，其中當(dāng)歸和川芎的重量份數(shù)比為10 80 10 80，優(yōu)選當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為10 30 10 30，最優(yōu)選當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為1 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述活性成分采用下述方法制備得到將當(dāng)歸和川芎藥材粉碎，按原料配比稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后用8-12倍量的水水提2-3次，每次2-6小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 03-1. 10，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述當(dāng)歸和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述將水提液合并，濃縮至 60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)所述的中藥組合物，其特征在于所述藥物組合物還含有藥劑學(xué)可接受的輔料；所述藥劑學(xué)可接受的輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸、亞硫酸鈉和聚乙二醇中的任意一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為丸劑、片劑、膠囊、口服液或滴丸。
7.一種含有當(dāng)歸的中藥組合物的制備方法將當(dāng)歸和川芎藥材粉碎，按原料配比稱(chēng)取備用；當(dāng)歸和川芎混合后用8-12倍量的水水提2-3次，每次2-6小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油；將水提液合并，濃縮至60-80°C條件下相對(duì)密度為1. 03-1. 10，干燥得到干燥物I ；將揮發(fā)油與干燥物I合并，干燥，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述原料配比是指當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為10 80 10 80，優(yōu)選當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為10 30 10 30，最優(yōu)選當(dāng)歸與川芎的重量份數(shù)比為1 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述當(dāng)歸和川芎用8-10倍量的水水提2次，每次2-4小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述將水提液合并，濃縮至60-80°C 條件下相對(duì)密度為1. 05-1. 08。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有當(dāng)歸的中藥組合物及制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明運(yùn)用中醫(yī)理論分析處方組成，根據(jù)各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，研究得到了合理、穩(wěn)定的藥物活性成分的制備方法。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單、安全無(wú)污染、質(zhì)量可控、生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。制備的藥物療效顯著、服用安全、質(zhì)量穩(wěn)定，具有極大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
文檔編號(hào)A61P25/04GK102552353SQ20101060175
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月23日
發(fā)明者佟永領(lǐng), 劉丹, 劉麗華, 劉俊靜, 劉雅華, 潘勤 申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠(chǎng)