專利名稱：高載量含鋅膜的制作方法
高載量含鋅膜
背景技術(shù)：
本申請(qǐng)涉及口腔和個(gè)人護(hù)理組合物，更具體地講是涉及包含一種攜帶于載體中的膜的組合物，其中所述膜包含一種相對(duì)高濃度的含鋅化合物。這樣的組合物包括例如潔齒劑(dentifrices)。這類組合物的美容需求(aesthetic appeal)是十分重要的，并對(duì)消費(fèi)者的接受和使用具有重要的作用。審美效應(yīng)已被公認(rèn)為在很多產(chǎn)品的消費(fèi)者接受中發(fā)揮重要的作用。 雖然這樣的產(chǎn)品已獲得消費(fèi)者的認(rèn)可，但本領(lǐng)域一直尋求進(jìn)一步改善這類產(chǎn)品的美容效果以及其化妝和治療益處。的確，本領(lǐng)域很多這類組合物在一或多種特性方面存在不足。數(shù)以百萬(wàn)計(jì)人們?cè)谑褂糜糜谔岣呓】怠⑿l(wèi)生或外表的組合物，如口腔護(hù)理組合物、 皮膚護(hù)理組合物和護(hù)發(fā)組合物。應(yīng)用這些組合物的目的十分廣泛，包括改善個(gè)人健康、衛(wèi)生和外表，以及預(yù)防或治療人和動(dòng)物的多種疾病和其它病癥。制備這些組合物存在著多種挑戰(zhàn)。為了其預(yù)定用途，它們必須是藥學(xué)上和/或化妝品上可接受的。包含治療活性物質(zhì)的組合物優(yōu)選以有效水平傳遞活性劑，同時(shí)避免不適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)降解。類似地，包含化妝品功能物質(zhì)的組合物必須在消費(fèi)者通常使用條件下以有效水平傳遞所述物質(zhì)至例如口腔、皮膚或頭發(fā)中。用于口服給予治療劑的水溶性膜在本領(lǐng)域是熟知的。采用這些膜給予呼吸清新劑，例如薄荷醇，在本領(lǐng)域也是熟知的。用于給予呼吸清新劑和/或活性藥物的已知的膜一般包含至少一種適合人體消耗的水溶性聚合物和至少一種增強(qiáng)所述水溶性聚合物的潤(rùn)濕性的化合物，所述化合物一般選自多元醇、表面活性劑和增塑劑。例如美國(guó)專利號(hào) 5，948，430，其公開的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用結(jié)合到本文中，描述一種單層膜，其能粘附于口腔以釋放藥用或化妝品用活性成分，其中所述膜包含至少一種水溶性聚合物；至少一種選自多元醇、表面活性劑和增塑劑的成分(member)；至少一種化妝品用或藥用活性成分；和矯味劑。美國(guó)專利號(hào)5，700，478，其公開的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用結(jié)合到本文中，描述一種在粘液內(nèi)襯的體腔內(nèi)控制釋放物質(zhì)的層狀裝置，其包括含有水溶性聚合物和水溶性增塑劑的水溶性粘附層和水溶性聚合物層。本專利講授一種多層疊片，其相對(duì)慢速溶解以控制或延緩物質(zhì)的釋放。美國(guó)專利號(hào)4，900, 552，其公開的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用結(jié)合到本文中，描述一種適用于在口腔內(nèi)延長(zhǎng)和持續(xù)傳遞活性成分的三層膜。該三層膜包括一個(gè)可水合的粘膜粘著基底層；一個(gè)非粘附性貯藏層；和一個(gè)夾在并結(jié)合于基底層和貯藏層之間的水不滲透性屏障層。本專利公開用于延長(zhǎng)或持續(xù)釋放物質(zhì)的緩慢崩解膜。美國(guó)專利號(hào)5，047，M4，其公開的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用結(jié)合到本文中，公開一種治療藥物劑型，其包含一種含有無(wú)定形煙霧硅膠和治療劑的無(wú)水但可水合的整體聚合物基質(zhì)， 和保護(hù)(secured)所述聚合物基質(zhì)并限定非粘附性表面的水不溶性屏障層。本專利未公開快速崩解膜，而是設(shè)計(jì)一種能夠從控制釋放粘膜粘著載體系統(tǒng)中提供改善治療藥物利用度的組合物。
美國(guó)專利號(hào)6，669，929和美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)2003/0053962，其公開的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用結(jié)合到本文中，公開用于口腔護(hù)理組合物的膜形成劑。該膜溶解于口腔中并釋放功能性成分，一般為矯味劑。將矯味劑、著色劑和某些活性成分摻入到可以在口腔中溶解的膜中是眾所周知的。這些膜本身可以用作呼吸清新條帶(breath freshening strips)、牙齒美白條帶，或者用作可分散于整個(gè)口腔護(hù)理組合物中的聚合物薄片。還已知可將鋅鹽摻入到潔齒劑成分中。各種鋅鹽的使用經(jīng)常受限于鋅鹽的溶解度、利用較高水平鋅鹽時(shí)令消費(fèi)者不快的固澀感，以及鋅離子用于反應(yīng)時(shí)的鋅的活性(即，鋅離子有時(shí)在制劑中引起不利的反應(yīng))。因此，目前對(duì)新型口腔和個(gè)人護(hù)理組合物以及它們的使用方法一直存在著需求。 發(fā)明概述本發(fā)明在各實(shí)施方案中提供口腔和個(gè)人護(hù)理組合物，其包含一種攜帶于載體中的膜，其中所述膜包含相對(duì)高濃度的含鋅化合物。在一實(shí)施方案中，所述膜作為很多膜碎片形式提供。在各實(shí)施方案中，本發(fā)明提供組合物，其在載體中包含很多薄層狀碎片。在一實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物包含一種攜帶于載體中的膜，其中含鋅化合物在該膜中所占的重量為約35%-約60%。增加所述膜制劑中的固體載量可增加每個(gè)區(qū)域活性劑的傳遞，這對(duì)高效傳遞是重要的。所述實(shí)施方案還提供制備所述膜的方法和給予需要的人或動(dòng)物受試者含鋅化合物的方法，該方法一般包括給予受試者口服護(hù)理組合物，其包含一種攜帶于載體中的膜、包含在膜中的含鋅化合物、多糖和馬來(lái)酸酐共聚物。在各方法中，這些方法還包含在局部應(yīng)用后破壞所述膜。本發(fā)明的組合物和方法比本領(lǐng)域已知的那些組合物和方法提供更大的益處。這些益處包括以下一或多種增加消費(fèi)者的可接受性、改善可利用的鋅的量、降低鋅離子存在帶來(lái)的不良反應(yīng)、增加美觀、改善活性劑或其它功能性物質(zhì)的穩(wěn)定性以及控制諸如鋅的活性物質(zhì)的傳遞等。本發(fā)明的其它益處和實(shí)施方案從本文給出的說(shuō)明中可明顯地看出。
附圖簡(jiǎn)述本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案在隨后的實(shí)施例中描述，并在本文所附的一些圖示中圖解說(shuō)明，其中

圖1顯示作為氧化鋅濃度函數(shù)的膜漿的彈性模數(shù)(G’)的影響，如根據(jù)實(shí)施例2制備的。圖2說(shuō)明鋅離子濃度對(duì)作為剪切速率函數(shù)的粘度的影響，如根據(jù)實(shí)施例2制備的。 發(fā)明詳述本發(fā)明提供給予人和其它動(dòng)物受試者或他們使用的組合物和方法。因此，本發(fā)明中所用的特定的物質(zhì)和組合物是藥學(xué)上或化妝品上可接受的。本文所用的“藥學(xué)上可接受的”或“化妝品上可接受的”成分是適用于人和/或動(dòng)物使用的的成分，所述成分提供理想治療、感覺、美容或化妝的益處，但沒有過(guò)度的不良副作用(如毒性、澀味、刺激和過(guò)敏反應(yīng))， 而與合理的利益/風(fēng)險(xiǎn)比相稱。下列定義和非限定準(zhǔn)則必須在閱讀和解釋本文提出的本發(fā)明說(shuō)明書中加以考慮。本文所用的標(biāo)題(如“前言”和“概述”)僅在本發(fā)明公開內(nèi)容內(nèi)對(duì)主題的一般組織，并不意味著限定本發(fā)明的公開內(nèi)容或其任何方面。尤其是，“前言”內(nèi)公開的主題可包括本發(fā)明范圍內(nèi)的技術(shù)方面，且可以不構(gòu)成先前技術(shù)的敘述。“概述”內(nèi)公開的主題并不是本發(fā)明或其任何實(shí)施方案的全部范圍的詳盡或完整的公開。本文引用的參考文獻(xiàn)并不構(gòu)成一種默許，即那些參考文獻(xiàn)是現(xiàn)有技術(shù)或者與本文公開的本發(fā)明的專利性有任何相關(guān)性。本說(shuō)明書的敘述部分引用的全部參考文獻(xiàn)均全文結(jié)合到本發(fā)明中作為參考。指明本發(fā)明各實(shí)施方案的說(shuō)明和特定實(shí)施例僅僅為了說(shuō)明之目的，并不限定本發(fā)明的范圍。具有所述特征的多個(gè)實(shí)施方案的列舉并不意味著排除具有另外特征的其它實(shí)施方案或者結(jié)合所述特征的不同組合的其它實(shí)施方案。提供特定的實(shí)施例用以示例性說(shuō)明如何制備、使用和實(shí)施本發(fā)明的組合物和方法的目的，并且除明確指明詳述活動(dòng)已完成(即采用過(guò)去時(shí)態(tài))，并不意味著它們是已進(jìn)行或未進(jìn)行的本發(fā)明的給定實(shí)施方案的表征。如在此所用的，單詞“優(yōu)選的”和“優(yōu)選地”指的是在某些情況下提供一定利益的本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，在相同或其它情況下，其它實(shí)施方案也可以是優(yōu)選的。此外，對(duì)一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案的詳述并不意味著其它實(shí)施方案是沒用的，也不打算排斥本發(fā)明范圍內(nèi)的其它實(shí)施方案。如在此所用的，意欲使單詞“包括”，以及它的變體為非限定性的， 這樣在清單中的項(xiàng)目的詳述不排斥其它也可用于本發(fā)明的材料，組合物，裝置，以及方法中的其它類似項(xiàng)目。以類似的方式，對(duì)已知材料和方法的某些優(yōu)缺點(diǎn)的描述并不意味著限定實(shí)施方案的范圍對(duì)其排除。實(shí)際上，某些實(shí)施方案可包括一或多種已知的材料或方法，其沒有本文所討論的缺點(diǎn)。本文所用術(shù)語(yǔ)“包括”指可利用的不影響最終結(jié)果的其它步驟和其它成分。術(shù)語(yǔ) “包括”涵蓋措辭“由…組成”和“基本上由…組成”。本文所用的措辭“有效量”指在具有本領(lǐng)域普通技能的人員的合理判斷之下，能足以明顯誘發(fā)正性益處，優(yōu)選口腔健康益處，但又低至足以避免嚴(yán)重副作用，即提供合理的利益風(fēng)險(xiǎn)比的化合物或組合物的量。使用的單數(shù)標(biāo)識(shí)符如“該”、“一種”、“一個(gè)”并不意味著僅限定使用單一成分，而是可以包括多種成分。所述各實(shí)施方案的口腔護(hù)理組合物優(yōu)選為潔齒劑形式。貫穿于本說(shuō)明書中所用的術(shù)語(yǔ)“潔齒劑”指糊劑、凝膠劑或液體制劑。所述牙膏可以為任何所要求的形式，如深條狀 (deep striped)、表面條狀(surface striped)、多層狀(multi-layered)、具有凝膠圍繞的糊劑或其任何組合。口腔護(hù)理組合物中包含的膜可以具有任何所要求的形狀或結(jié)構(gòu)，包括多重小條帶或一種連續(xù)的條帶。貫穿于本說(shuō)明書中所用的措辭“載體”或“水性載體”指本文所用的任何安全和有效的物質(zhì)。這類物質(zhì)包括，例如增稠劑、濕潤(rùn)劑、離子性活性成分、緩沖劑、抗牙垢劑、研磨拋光物質(zhì)、過(guò)氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、表面活性劑、二氧化鈦、著色劑、調(diào)味系統(tǒng)、甜味劑、 抗微生物劑、草藥、脫敏劑、牙斑減少劑(stain reducing agents)及其混合物。除非另有說(shuō)明，本文使用的所有百分率和比例都是基于所述口腔護(hù)理組合物的重量計(jì)的。所有測(cè)定均在25°C下進(jìn)行，另有說(shuō)明除外。本發(fā)明提供口腔或個(gè)人護(hù)理組合物，其包含一種攜帶于載體中的膜，其中所述膜包含相對(duì)高濃度的含鋅化合物。本文所用“ 口服和個(gè)人護(hù)理組合物”是適合于給予或應(yīng)用于人或動(dòng)物受試者的任何組合物，其用以增強(qiáng)受試者的健康、衛(wèi)生或外表，包括預(yù)防或治療任何生理病癥或疾病，并提供感覺、裝飾或美容益處或其組合益處。本文提供的組合物中包括口腔護(hù)理組合物、皮膚護(hù)理組合物、頭發(fā)護(hù)理組合物、局部藥物組合物和眼用組合物。本文所用“ 口腔護(hù)理組合物”意指其預(yù)期用途可包括口腔護(hù)理、口腔衛(wèi)生或口腔外觀的組合物， 或者其預(yù)期使用方法可包括給予口腔。本發(fā)明的實(shí)施方案包含一種膜。此處所用的“膜”是一種具有一種大體上層狀結(jié)構(gòu)的物質(zhì)?！皩訝睢苯Y(jié)構(gòu)具有或者能夠具有一或二維尺度(例如χ-或y_尺度)，該尺度顯著地大于第三維的尺度(例如ζ-方向)中該結(jié)構(gòu)的厚度。本發(fā)明所用的那些層狀結(jié)構(gòu)包括基本上為平面的、層狀或薄片形的那些結(jié)構(gòu)。在一實(shí)施方案中，所述層狀結(jié)構(gòu)基本上是平面的，其具有一定的χ-和y_尺度，兩種尺度都顯著地大于ζ-方向的尺度。在其它實(shí)施方案中，所述層狀結(jié)構(gòu)是非平面的。在一實(shí)施方案中，本發(fā)明的膜包含一種基本上連續(xù)的表面， 其能呈現(xiàn)為一種基本平坦的表面，雖然在某些實(shí)施方案中所述膜是變形的。在這些實(shí)施方案中，所述膜可具有多種形狀中的任何一種，包括具有一種光滑彎曲的表面。本發(fā)明所用的膜可以是剛性的或可塑性的，其可包含任何多種材料，包括選自成膜材料、粘土、蠟類及其混合物的材料。在一實(shí)施方案中，所述膜包含成膜聚合物。本發(fā)明所用的成膜聚合物包括選自下列的材料水溶性聚合物、水分散性聚合物、水不溶性聚合物及其混合物。在某些實(shí)施方案中，膜包含至少一種成膜材料。在某些實(shí)施方案中，成膜材料是一種聚合物。本文所用聚合物包括親水性聚合物和疏水性聚合物。在某些實(shí)施方案中，所述聚合物是一種水溶性聚合物。在某些實(shí)施方案中，所述聚合物是一種水溶性的、易碎的聚合物，其在使用中溶解，例如在刷牙中溶解。溶解可以作為例如剪切和/或暴露于含有高濃度水的溶劑(如唾液)中的一種結(jié)果出現(xiàn)。在某些實(shí)施方案中，聚合物是不溶性的，但可在水中通過(guò)可分散性而破碎分散，即聚合物分解成小碎片，例如作為一種剪切的結(jié)果。在某些實(shí)施方案中，聚合物是不溶的，但是是可膨脹的。其中在使用期間聚合物不能分解的構(gòu)型中， 聚合物可以是一種防水性聚合物或者是一種水穩(wěn)定性親水聚合物，如某些類型的纖維素， 例如紙。在某些實(shí)施方案中，膜碎片可包含成膜材料的混合物。本發(fā)明中所用的那些水溶性聚合物包括纖維素醚、甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮和其混合物。在一實(shí)施方案中，所述聚合物是纖維素醚，包括選自下列的那些醚羥烷基纖維素聚合物，如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素和其混合物。本發(fā)明中所用的其它聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸(例如Carbopol )、聚氧化乙烯、聚乙二醇、聚乙烯烷基醚-馬來(lái)酸共聚物(如Gantrez )和羧基乙烯基共聚物；天然樹膠，如藻酸鈉、角叉菜膠、黃原膠、阿拉伯樹膠、瓜爾豆膠、支鏈淀粉、瓊脂、幾丁質(zhì)、殼聚糖、果膠、刺梧桐樹膠、玉米蛋白、大豆醇溶蛋白、醇溶蛋白、豆角膠、黃蓍膠和其它多糖；淀粉如麥芽糖糊精、直鏈淀粉、高直鏈淀粉(high amylose starch)、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、米淀粉、木薯淀粉、豌豆淀粉、甘薯淀粉、大麥淀粉、小麥淀粉、糯玉米淀粉、改性淀粉(例如羥丙基化高直鏈淀粉)、糊精、果聚糖、elsinan和面筋；和蛋白如膠原蛋白、乳清蛋白分離物、酪蛋白、乳蛋白、大豆蛋白和明膠。水可分散性和可膨脹性聚合物的非限定實(shí)例包括改性淀粉、藻酸酯、藻酸鹽的二價(jià)或多價(jià)離子鹽。水不溶性聚合物的非限定實(shí)例包括溶于至少一種有機(jī)溶劑中的聚合物， 如醋酸纖維素、硝酸纖維素、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、醋酸乙烯酯均聚物、乙基纖維素、丁基纖維素、異丙基纖維素、蟲膠、硅酮聚合物(例如二甲基硅酮)、PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)、醋酸鄰苯二甲酸纖維素和天然或合成橡膠；不溶于有機(jī)溶劑中的聚合物，如纖維素、 聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚氨酯和尼龍。各實(shí)施方案中所用的膜可根據(jù)美國(guó)專利號(hào)6，669，9 和美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào) 2003/0053962中所述方法制備，所述專利的公開內(nèi)容全文結(jié)合到本發(fā)明中作為參考?？刹捎帽绢I(lǐng)域已知的技術(shù)，將膜中包含的含鋅化合物在制膜過(guò)程中加入到所述膜中。具有本領(lǐng)域普通技術(shù)的人員利用本文提供的指導(dǎo)原則，將能夠制備包含含鋅化合物的膜。在某些實(shí)施方案中優(yōu)選的用于許多可溶解性膜中的聚合物基質(zhì)，對(duì)其可持有的固體的量具有有限的容量。然而，為增加膜基質(zhì)持有高載量固體的完整性，可進(jìn)行某些制劑修飾。特別優(yōu)選的實(shí)施方案中所用的優(yōu)選的聚合物基質(zhì)包括兩種不同分子量的特別的羥丙甲基纖維素(HPMC)，甲基纖維素E5和E50，其由Dow Chemical，Midland，Michigan市售提供。 修飾所述聚合物系統(tǒng)可增加膜基質(zhì)支持高載量固體(特別是氧化鋅)的強(qiáng)度。通過(guò)再平衡聚合物系統(tǒng)，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)一種相比以前可將更多活性劑裝載到膜中的方法。該方法創(chuàng)立一種帶有更高濃度的可被傳遞的含鋅化合物的膜，并且該方法還可降低傳遞這些較高量所需的膜的量。所述改進(jìn)的較高載量含鋅膜制劑更有效地提供給表面較高的沉淀物。并且， 改善所述膜制劑以保存更高載量的含鋅化合物可降低產(chǎn)品中需要的總膜的量，并且同時(shí)通過(guò)與較低載量膜相同的功效。在各實(shí)施方案中，口服護(hù)理組合物包含一種攜帶于載體中的多層膜碎片，在一實(shí)施方案中，組合物包含一種膜，其中該膜包含所述膜材料的層狀碎片。在一實(shí)施方案中，組合物包含能分散大多數(shù)層狀碎片于其中的載體，其中所述碎片包含基質(zhì)和功能性的含鋅化合物材料。在一個(gè)這樣的實(shí)施方案中，所述基質(zhì)包含膜。這些碎片可具有多種形狀或形式的任何一種，包括半-固體或固體分散部分、碎片、顆粒、鱗片或其組合。在各實(shí)施方案中， 所述膜包含第一類多種碎片和第二類多種碎片，其中第一類多種碎片在組成或外觀上都不同于第二類多種碎片。這樣的組成或外觀上的差別可以為所述碎片的組成(例如不同的膜成分、不同的功能物質(zhì)、不同的制劑顏色)、不同的外觀(例如形狀、顏色、質(zhì)地、折光率、反射率)或其組合的任何方面。在各實(shí)施方案中，碎片呈現(xiàn)出與載體可感覺的對(duì)比。這種可感覺的對(duì)比可以是感官上的對(duì)比，如視覺對(duì)比、觸覺對(duì)比、味道對(duì)比或嗅覺對(duì)比。在某些配方(configurations) 中，視覺對(duì)比可以是顏色對(duì)比，或折光率或反射率的差異。在某些配方中，顏色對(duì)比可以是由構(gòu)成所述組合物的不同組分的一或多種著色劑所賦予的。在各實(shí)施方案中，本發(fā)明提供在載體中包含多種膜碎片的組合物，其中所述碎片是明顯可辨認(rèn)的。本文所用“明顯可辨認(rèn)的”指相對(duì)于攜帶所述碎片的載體，碎片的一或多個(gè)使碎片具有不同的物理性質(zhì)(優(yōu)選對(duì)于裸眼)的特征包括顏色、透明度、折光率、反射率、大小、形狀及其組合。在各實(shí)施方案中，所述碎片具有非隨機(jī)的形狀。在一實(shí)施方案中，“非隨機(jī)的 (non-random)，，形狀是由塑形、切割制備過(guò)程或者給予碎片特定形狀的其它形成過(guò)程而產(chǎn)生的形狀。在這些實(shí)施方案中，非隨機(jī)的形狀不同于由材料簡(jiǎn)單沉淀或研磨導(dǎo)致的此類形狀。在一實(shí)施方案中“非隨機(jī)的”形狀是“重復(fù)的”，其中所述組合物包含基本上具有相同形狀的多數(shù)碎片。這些重復(fù)的形狀可具有任何多種形式，并可根據(jù)各種審美和功能性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇。在某些實(shí)施方案中，膜碎片的形狀可以為可辨認(rèn)的形狀。在某些實(shí)施方案中，膜碎片可包含一種非隨機(jī)性性狀。這些形狀包括簡(jiǎn)單的幾何形狀，如多邊形和橢圓形形狀，如三角形、四邊形(如正方形、長(zhǎng)方形、菱形)、五邊形、六邊形、橢圓形和圓形。在一實(shí)施方案中， 所述重復(fù)的性狀是正方形。在其它實(shí)施方案中，重復(fù)的形狀包括代表數(shù)字或有生命或無(wú)生命的物體的形狀，如星星、心、寶石、花、樹、三葉草、字母表內(nèi)字母、數(shù)字、動(dòng)物、人和面孔。在各實(shí)施方案中，組合物包含簡(jiǎn)單的重復(fù)性形狀。在其它實(shí)施方案中，組合物包含具有很多重復(fù)形狀的大多數(shù)碎片。在一實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含很多具有第一種重復(fù)形狀的第一種膜碎片和很多具有第二種重復(fù)形狀的第二種膜碎片，其中第一種重復(fù)形狀不同于第二種重復(fù)形狀。在各實(shí)施方案中，碎片的大小并不關(guān)鍵，并可依據(jù)任何多種標(biāo)準(zhǔn)，包括制備的方便性、目視外觀的影響、表面積、對(duì)組合物質(zhì)地的影響及其組合來(lái)確定。在某些實(shí)施方案中，膜碎片最長(zhǎng)端長(zhǎng)度可最長(zhǎng)至約1英寸05.4mm)。本文所用“長(zhǎng)度尺寸(long dimension) ”是與碎片的“厚度”或最短尺寸(即ζ-尺寸(z-dimension))基本垂直的維數(shù)中碎片長(zhǎng)和寬的尺寸(即χ-和y_尺寸，當(dāng)碎片為或者變形為平面形狀時(shí))。應(yīng)理解的是在包含很多碎片的各實(shí)施方案中，可存在的碎片的尺寸范圍源于多種因素，包括尺寸隨機(jī)變化、制造的耐受性和通過(guò)過(guò)篩或類似方式確定或混合碎片的預(yù)期尺寸。本文所用尺寸指給定多數(shù)碎片的碎片的平均尺寸。在各實(shí)施方案中，碎片的長(zhǎng)度尺寸為約0.2mm-約15mm。在各實(shí)施方案中，碎片的長(zhǎng)度尺寸為約0. 2mm-約10mm，約0. 5mm-約10mm，約0. 8mm-約8mm，約0. 9mm-約5mm，約 1. Omm-約5mm或約1. 5mm-約2. 5mm。在某些實(shí)施方案中，碎片的長(zhǎng)度尺寸為至少約3mm，并可以是約6mm-約13mm。在某些實(shí)施方案中，多數(shù)膜碎片的長(zhǎng)度尺寸大于約600微米。在某些實(shí)施方案中，多數(shù)膜碎片的長(zhǎng)度尺寸大于約1毫米。在各實(shí)施方案中，本發(fā)明的碎片具有的厚度為約1密耳(千分之一英寸，25. 4微米)-3密耳(76.2微米)。在各實(shí)施方案中，碎片的厚度小于約4密耳或小于約100微米， 并為約0. 1密耳(2. 54微米)至最多約10密耳QM微米)，約0. 5密耳(12. 7微米)至最多約5密耳(127微米)，約1. 4密耳(35. 6微米)至約2. 0密耳(50. 8微米)。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含長(zhǎng)寬比為至少約5 1的碎片。本發(fā)明所用碎片的“長(zhǎng)寬比”是可圍繞所述物體的最小虛球的直徑與最大虛球的直徑的比率，其可完全在所述物體內(nèi)或者為物體的表面的切線。例如，球體的長(zhǎng)寬比為1 1;在另一實(shí)例中，長(zhǎng)為2英寸(50. 8mm)和直徑為1/4英寸(6. 35mm)的圓柱體的長(zhǎng)寬比稍大于8 1 ；在再一個(gè)實(shí)施方案中，厚度為1密耳4微米)、長(zhǎng)度為1英寸05.4mm)和寬度為1英寸 05.4mm)的本發(fā)明膜碎片具有的長(zhǎng)寬比為約1414 1。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含具有長(zhǎng)寬比為至少約10 1的碎片。在各實(shí)施方案中，所述碎片具有的長(zhǎng)寬比為約5 1-約10，000 1，約5 1-約500 1， 約 10 1-約 1,000 1，約 10 1-約 100 1，約 20 1-約 100 1 或者約 25 1-約 ；35 I0在各實(shí)施方案中，所述膜包含一種將顏色賦予所述膜、組合物或兩者的配方著色劑。在各實(shí)施方案中，膜碎片與載體形成對(duì)比，為白色、黑色或與載體背景相比或?qū)Ρ瓤梢姷娜魏晤伾?。本發(fā)明中可用的配方著色劑包括非毒性的水溶性染料或色素，如金屬氧化物“色淀”。在某些實(shí)施方案中，用于加入到食物或藥物中的著色劑須經(jīng)管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，如FDA批準(zhǔn)于美國(guó)使用的FD&C或D&C色素或染料。本發(fā)明中使用的著色劑包括FD&C Red 似.3(四碘熒光素的鈉鹽)、!^00(1 Red 17，6-羥基-5-K2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基) 偶氮}-2-萘磺酸二鈉鹽，F(xiàn)ood Yellow 13，喹酞酮(quinophtalone)或2_(2_喹啉基)茚滿二酮的單和雙磺酸的混合物的鈉鹽，F(xiàn)D&C Yellow No. 5 (4-對(duì)磺基苯基偶氮-1-對(duì)磺基苯基-5-羥基吡唑-3甲酸鈉鹽)，F(xiàn)D&C Yellow No. 6 (對(duì)磺基苯偶氮-B-萘酚-6-單磺酸鈉鹽)、FD&C Green No. 3 (4- {[4- (N-乙基-對(duì)磺基芐基氨基)-苯基]-(4-羥基-2-锍苯基)-亞甲基}-[1-(Ν-乙基-N-對(duì)磺基芐基)-Δ-3，5-環(huán)己二亞胺]的二鈉鹽)，F(xiàn)D&C Blue No. 1(二芐基二乙基-二氨基三苯基甲醇三磺酸硬石膏二鈉鹽)，F(xiàn)D&C Blue No.2(靛藍(lán)二磺酸的鈉鹽)及其各種比例的混合物。在一實(shí)施方案中，所述著色劑包含不溶于水的無(wú)機(jī)顏料，如二氧化鈦、氧化鉻綠、酞菁綠、群青、氧化鐵或不溶于水的色淀染料。在某些實(shí)施方案中，色淀染料包括FD&C染料的鈣和鋁鹽，如FD&C Green#l色淀、FD&C Blue#2色淀、D&C Red#30色淀或FD&C#Yellow 15色淀。在某些實(shí)施方案中，水溶性染料，如FD&C Blue#l,包含在水不溶性聚合物中，例如聚乙烯如聚乙烯珠粒中發(fā)現(xiàn)的染料(如，Microblue Spectrabeads，購(gòu)自Micropowders，Inc. ) 在某些實(shí)施方案中，所述膜包含一種例如 D&CRed#30的染料。在某些實(shí)施方案中，使用白色著色劑，例如二氧化鈦(Ti02)、二氧化鈦涂覆的云母(例如Timiron)、礦物質(zhì)或粘土。在某些實(shí)施方案中，著色劑是一種非滲色染料 (non-bleeding dye)。在各實(shí)施方案中，所述膜包含著色劑的量為膜重量的約0. 5 約 20%的水平，或者為膜重量的約-約15%，或者為膜重量的約3% -約12%。在一實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含第一種包含第一種顏色的多數(shù)膜碎片和第二種包含第二種顏色的多數(shù)膜碎片。優(yōu)選第二種顏色不同于第一種顏色。在各實(shí)施方案中，本發(fā)明的膜在所述組合物的使用過(guò)程中崩解。在其它實(shí)施方案中，所述膜在組合物的使用過(guò)程中不崩解。在某些實(shí)施方案中，膜向載體中釋放一種物質(zhì)， 如所述含鋅化合物。本文所用“崩解”指膜或碎片物質(zhì)的物理性破壞，以使得產(chǎn)生與原膜相比尺寸減小的膜或膜碎片。這種破壞可通過(guò)機(jī)械、化學(xué)或物理-化學(xué)手段實(shí)現(xiàn)。該崩解可在使用期間由例如剪切、研磨或暴露于高溫下產(chǎn)生。在本發(fā)明的各潔齒劑實(shí)施方案中，這種崩解由使用所述組合物在受試者的牙齒上刷涂該組合物而產(chǎn)生。在一實(shí)施方案中，膜崩解以釋放所述含鋅化合物，并由此釋放鋅離子。在某些實(shí)施方案中，膜碎片可崩解成為肉眼不可辨別的小碎片。在某些實(shí)施方案中，膜碎片崩解共同形成一種膠質(zhì)或凝膠。在各實(shí)施方案中，所述膜除包含含鋅化合物外，還可包含其它治療活性劑。如本文中所用的，治療活性劑是一種用于預(yù)防或治療生理障礙或病癥的物質(zhì)。這些理障或病癥包括口腔(包括牙齒和牙齦)、皮膚、頭發(fā)和眼睛的那些障礙或病癥?？筛鶕?jù)所要求的組合物的用途，優(yōu)選測(cè)定特定的治療活性。這樣的活性劑包括下列
A.抗菌劑，如三氯生、西吡氯銨、度米芬、季銨鹽、血根堿、氟化物、阿來(lái)西定、奧替尼啶 (octonidine)、EDTA、精油如百里酚、水楊酸甲酯、桉油精和薄荷醇等，
B.非留體抗炎藥，如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬、二氟尼柳、非諾洛芬鈣、 萘普生、托美丁鈉、吲哚美辛等，
C.鎮(zhèn)咳藥，如苯佐那酯、乙二磺酸咳美芬(caramiphenedisylate)、薄荷醇、氫溴酸右美沙芬、鹽酸氯苯達(dá)諾等，
D.減充血?jiǎng)?，如鹽酸偽麻黃堿、去氧腎上腺素、苯丙醇胺、硫酸偽麻黃堿等，E.抗組胺藥，如馬來(lái)酸溴苯那敏、馬來(lái)酸氯苯那敏、馬來(lái)酸卡比沙明、富馬酸氯馬斯汀、 馬來(lái)酸右氯苯那敏、鹽酸苯海拉明、鹽酸米海拉明、馬來(lái)酸阿扎他定、檸檬酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、鹽酸異丙嗪、馬來(lái)酸美吡拉敏、檸檬酸曲吡那敏、鹽酸曲普利啶、阿伐斯汀、氯雷他定、溴苯那敏、右溴苯那敏等，
F.祛痰劑，如愈創(chuàng)木酚甘油醚、吐根、碘化鉀、水合萜二醇等，
G.抗腹瀉劑，如洛哌丁胺等，
H.H2-拮抗劑，如法莫替丁、雷尼替丁等，和
I.質(zhì)子泵抑制劑，如奧美拉唑、蘭索拉唑等，
J. 一般非選擇性CNS抑制劑，如脂肪醇、巴比妥類等，
K. 一般非選擇性CNS刺激劑，如咖啡因、尼古丁、士的寧、木防己苦毒素、戊四唑等， L.選擇性改善CNS功能的藥物，如苯海因(phenyhydantoin)、苯巴比妥、撲米酮、卡馬西平、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲雙酮、地西泮、苯并二氮雜草類、苯乙酰脲、苯丁酰脲 (pheneturide)、乙酰唑胺、硫噻嗪、溴化物等， M.抗帕金森氏病藥物，如左旋多巴、金剛胺等，
N.麻醉-鎮(zhèn)痛藥物，如嗎啡、海洛因、氫嗎啡酮、甲基二氫嗎啡酮、羥嗎啡酮、左啡諾、可待因、氫可酮、羥考酮、烯丙嗎啡、納洛酮、納曲酮等，
0.止痛-退熱藥，如水楊酸鹽、苯基丁氮酮、吲哚美辛、非那西丁等， P.精神病藥物，如氯丙嗪、甲氧異丁嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙咪嗪、苯環(huán)丙胺、 苯乙胼、鋰等。
可用于膜中的藥物的量可取決于提供有效量所述藥物所需要的劑量。在一特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，不使用三氯生，并且主要的抗菌劑為含鋅化合物。在各實(shí)施方案中，本文有用的治療劑包括抗齲齒劑、牙垢控制劑、抗牙斑劑、牙周病活性劑、呼吸清新劑、惡臭控制劑、增白劑、抗菌劑、留類、抗炎劑、維生素、蛋白質(zhì)、調(diào)理劑、濕潤(rùn)劑、止汗活性劑、除臭活性劑、麻醉劑，及其組合。在某些口腔護(hù)理實(shí)施方案中，所述膜或口腔護(hù)理組合物可包含口腔護(hù)理活性劑， 其用于預(yù)防或治療口腔護(hù)理疾病或病癥。本發(fā)明中有用的口腔護(hù)理活性劑包括研磨劑、防齲齒劑、牙垢控制劑、抗牙斑劑、牙周活性劑、呼吸清新劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激劑、增白劑和其組合。本發(fā)明中有用的活性物質(zhì)在Leimg等的美國(guó)專利6，596，298中有描述。本發(fā)明中有用的牙垢控制劑包括二堿或四堿金屬焦磷酸鹽，如Na4P207、K4P2O7, Na2K2P2O7, Na2H2P2O7和K2H2P2O7 ；長(zhǎng)鏈多磷酸鹽，如六偏磷酸鈉；和環(huán)磷酸鹽(cyclic phosphates)，如三偏磷酸鈉(sodium trimetaphosphate)。在某些構(gòu)型中，多磷酸鹽是 β -位相焦磷酸鈣，如授予White，Jr的美國(guó)專利6，241, 974中公開的。在某些實(shí)施方案中， 所述膜包含重量為膜重量的約15-20%水平的抗牙石劑。本發(fā)明中有用的去味劑包括硫沉淀劑。這樣的硫沉淀劑包括金屬鹽，如銅鹽或鋅鹽。這樣的鹽包括葡萄糖酸銅、檸檬酸鋅和葡萄糖酸鋅。這些鋅鹽可與膜中包括的含鋅化合物組合使用或者分開使用。在各實(shí)施方案中，膜中包含的硫沉淀劑的劑量水平為膜重量的約0. 01-約30%，為膜重量的約2% -約2. 5%或者為膜重量的約10% -約20%。在某些實(shí)施方案中，所述膜和/或口腔組合物可包括唾液刺激劑(“多汁的”)。這種唾液刺激劑包括授權(quán)于Kleinberg等的美國(guó)專利號(hào)4，820，506中描述的那些。在某些配方中，唾液刺激劑可以包括食物酸，如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸。在各實(shí)施方案中，所述膜包含唾液刺激劑，其劑量水平為膜重量的約 0. 01-約12%，為膜重量的約-約10%或?yàn)槟ぶ亓康募s2. 5% -約6%。在某些實(shí)施方案中，唾液刺激劑可用于改善口腔干燥。在某些口腔護(hù)理實(shí)施方案中，所述膜包含其它活性物質(zhì)，如抗菌劑，如木蘭提取物、三氯生、葡萄籽提取物、百里酚、水楊酸甲酯、桉油精、薄荷醇、蛇麻酸(hop acids)、氯化十六烷基吡啶鐐(包括CPC/Si和CPC+酶)和地衣酸(usnic acid)；抗炎藥如呼吸清新劑 (例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、亞氯酸鋅和α紫羅酮)；牙齒脫敏劑如硝酸鉀、減感聚合物 (desensitizing polymers)和減感礦物質(zhì)；抗炎藥，如木蘭提取物、烏索酸、蘆薈和酸果蔓提取物；維生素如pantheon、棕櫚酸視黃酯、葉酸、生育酚醋酸酯和維生素A ；草藥或草藥提取物如迷迭香、牛至、洋甘菊(chamomilla recutita)、胡椒薄荷(mentha piperita)、鼠尾草(salvia officinalis)、orcommiphora和沒藥；蛋白質(zhì)，如牛奶蛋白，和酶如產(chǎn)生過(guò)氧化物的酶、淀粉酶、牙斑破壞劑如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡糖氧化酶和“次代”酶；增白劑， 如過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲和磷酸鹽；藥物如阿司匹林(乙酰水楊酸)、咖啡因和苯佐卡因；益生菌；研磨劑，如二氧化硅(包括高清潔二氧化硅)；抗齲齒劑如亞錫鹽(例如氟化亞錫)或氨基氟化物；一氧化氮合酶抑制劑，如胍基乙基二硫化物；鈣；抗附著成分，如聚戊基膦酸 (polyumylphosphonic acid)；防腐劑，如 Solbrol (Bayer Chemicals AG)；硅酮類；葉綠素化合物，如抗粘膜白斑病藥物，如胡蘿卜素；抗氧劑，如維生素E ；和其組合。在某些實(shí)施方案中，所述膜包含這些活性物質(zhì)的濃度為膜重量的約0. 01-約30%，為膜重量的約 2% -約25%或者為膜重量的約10% -約20%。在某些實(shí)施方案中，所述膜和/或口腔護(hù)理組合物包括防腐劑?？杉尤敕栏瘎┑牧繛樗瞿さ募s0.00Iwt 約5wt%，優(yōu)選約0.0Iwt 約Iwt %。防腐劑的非限定實(shí)例包括苯甲酸鈉和山梨酸鉀。在某些實(shí)施方案中，攜帶在混懸于潔齒劑或其它組合物中的膜基質(zhì)內(nèi)的含鋅化合物隔離了這些試劑與組合物中存在的活性成分的相互作用，使得這些試劑在制造和儲(chǔ)存期間保持與活性組合物成分的基本分離，而當(dāng)接著使用該組合物時(shí)能從膜基質(zhì)中釋放。隔離不僅避免了含鋅化合物與載體物質(zhì)中存在的其它成分之間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，而且還避免含鋅化合物的溶解和鋅離子的提早釋放，以及降低與使用含鋅化合物有關(guān)的澀味。本發(fā)明的組合物包含攜帶膜或碎片的載體。本文所用的“載體”是其中可攜帶膜并適用于給予或應(yīng)用于人或動(dòng)物受試者的任何物質(zhì)或組合物(對(duì)所述人或動(dòng)物受試者給予或應(yīng)用所述組合物)。本文所用的“攜帶”指膜包埋或混懸于載體中。在包含多數(shù)碎片的各實(shí)施方案中，這樣的碎片可通過(guò)將碎片包埋、混懸、分散或其它分配方式而攜帶于載體中。在各實(shí)施方案中，碎片基本上均勻地分配于整個(gè)載體中。在其它實(shí)施方案中，碎片非均勻地分配于載體中。在某些實(shí)施方案中，載體中的多數(shù)膜碎片的分布基本上是各向同性的。包括分散或混懸于載體中的多數(shù)膜碎片的潔齒劑組合物可以商標(biāo)名Max Fresh 或Max White ⑥從 Colgate-Palmolive Company, New York, N. Y. Ι T(JySJ^H。所述膜包括提供鋅離子源的含鋅化合物。已發(fā)現(xiàn)鋅離子能幫助降低牙齦炎、牙斑、 敏感性和改善口氣的益處。但是，很多含鋅化合物溶解性差，因此必須以相對(duì)大的量使用，以提供有效量的鋅離子。不幸的是，很多含鋅化合物還具有令消費(fèi)者不快的澀味，尤其是當(dāng)以相對(duì)高的濃度使用時(shí)。本發(fā)明提供一種機(jī)制，其能增加可以利用的鋅離子的量，由此允許使用較低濃度的膜以達(dá)到相同或更大的有益作用。膜中含鋅化合物的存在允許向潔齒劑中加入相對(duì)不溶性化合物。潔齒劑制劑中膜的作用方法一般以所述膜的粘液粘性和隨后膜在口腔中滯留為基礎(chǔ)，由于所述鋅的不溶性，推測(cè)在消費(fèi)者刷牙的1-2分鐘期間將限制其有效性。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供聚合物基質(zhì)膜，其包含一或多種纖維素聚合物和膠體微粒。在某些實(shí)施方案中，膠體微粒存在的量為聚合物基質(zhì)膜干重的40%-50%。在某些實(shí)施方案中，一或多種纖維素聚合物占聚合物基質(zhì)膜干重的40% -50%。在某些實(shí)施方案中，膠體微粒為氧化鋅顆粒。在某些實(shí)施方案中，膠體微粒包含不溶于水的多價(jià)金屬的金屬化合物。在某些實(shí)施方案中，適用于此處所述的組合物中的膠體微粒包含二氧化硅(SiO2)、三氧化二鉬 (Mo2O3)、三氧化二鋁(Al2O3)、氧化鈦(TiO)或二氧化鋯(ZrO2)。在其它實(shí)施方案中，一或多種纖維素聚合物和膠體微粒占聚合物基質(zhì)膜干重的 80% -95%。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的膜包含8%以下的芥花籽油(canola oil)。在其它實(shí)施方案中，膜基本上不含芥花籽油。在某些實(shí)施方案中，一或多種纖維素聚合物中的至少一種是羥烷基甲基纖維素。 在其它實(shí)施方案中，一或多種纖維素聚合物中的至少一種是羥丙甲基纖維素(HPMC)。在某些實(shí)施方案中，一或多種纖維素聚合物中的至少一種是HPMC，且膠體微粒是氧化鋅顆粒。HPMC是本發(fā)明中所用的優(yōu)選的骨架聚合物，并且是某些商業(yè)上可獲得的 MaxFresh產(chǎn)品中目前使用的骨架聚合物系統(tǒng)。HPMC是一種長(zhǎng)鏈、非離子型聚合物，而其粘膜粘性歸因于與粘膜成份形成氫鍵。雖然HPMC呈現(xiàn)出粘膜粘性，但并不認(rèn)為是最好的粘膜粘性化合物之一 (Majithiya, R. ，et. al ；Drug Delivery Technology ；Vol. 8 (2008) 40-45) 。 HPMC 用和其對(duì)結(jié)合的影響的一種假設(shè)可歸類為3個(gè)步驟
1.在低水濃度下，膜開始水合而出現(xiàn)結(jié)合。
2.在理想水濃度下，膜完全水合并出現(xiàn)最大的結(jié)合。
3.在高水濃度下，膜一度水合并開始溶解掉。
氧化鋅結(jié)合的一種假設(shè)是不溶于水的金屬氧化物(氧化鋅)提高聚合物(HPMC)的生物附著性。離子相互作用出現(xiàn)在金屬粒子表面上部分離子化的二價(jià)或三價(jià)陽(yáng)離子與帶陰電荷粘蛋白鏈(糖鏈((glycosubstances)))之間。參見Vasir，J等；International Journal of Pharmaceutics ；Vol. 255(2003) 13—32 Jacob, J.，et. al，U. S. Patent No. 6，123，965，這些公開的全部?jī)?nèi)容結(jié)合到本發(fā)明中作為參考。相信這些相互作用幫助ZnO膜粘膜粘附于口腔內(nèi)。改變所述聚合物系統(tǒng)和向口腔組合物中加入更大量的含鋅化合物能增加鋅量至與目前市售的檸檬酸鋅制劑相同量的水平，檸檬酸鋅劑已被臨床證明具有抗牙斑和抗牙齦炎的作用。優(yōu)選實(shí)施方案的口腔組合物包括在提供鋅離子源的膜中的含鋅化合物。含鋅化合物可以是可溶性或微溶性的帶有無(wú)機(jī)或有機(jī)抗衡離子的鋅化合物。實(shí)例包括鋅的氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸鹽、六氟鋯酸鹽，硫酸鹽、酒石酸鹽、葡糖酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、甘氨酸鹽、焦磷酸鹽、偏磷酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽和氧化物。所述含鋅化合物優(yōu)選是氧化鋅，并可用于替代常規(guī)使用的抗菌劑，如三氯生。膜中包括的含鋅化合物的量可在約35% -約60%重量，優(yōu)選從約40% -約55% 之間變化，最優(yōu)選約50%重量?？谇唤M合物中包括的膜的量也可在從約0. -約5. 0%， 更優(yōu)選約0. 25% -約3. 0%，且最優(yōu)選從約0. 5% -約2. 0%之間的任何數(shù)量范圍內(nèi)變化。 整個(gè)口腔組合物中所用的含鋅化合物的量可在基于口腔護(hù)理組合物總重量的從約0. 5-約 2. 5wt%之間變化，一般可在基于口服護(hù)理組合物總重量的約1-約2wt%之間變化。在某些實(shí)施方案中，所述膜還包含一或多種附加成份，其選自二醇、表面活性劑、 淀粉、著色劑、染料、調(diào)味劑、甜味劑、增白劑、呼吸清新劑、研磨劑、陽(yáng)離子預(yù)防和治療劑、氟離子源、亞錫離子源、牙垢控制劑、抗菌劑、抗氧劑、唾液刺激劑、抗牙斑劑、抗炎劑、H2拮抗劑、脫敏劑、營(yíng)養(yǎng)素和蛋白質(zhì)。在某些實(shí)施方案中，所述膜還包含聚山梨酯80和/或丙二醇。在某些實(shí)施方案中， 膜包含約40 % -約50 %的HPMC ；約40 % -約50 %的氧化鋅顆粒；約7. 5 % -約9 %的丙二醇和約1. 25% -1. 5%的聚山梨酯80。某些實(shí)施方案提供制備本文所述的膜的方法，其包括以下步驟形成包含一或多種纖維素聚合物和膠體微粒的漿狀物，將所述漿狀物分布在表面上，其中漿狀物在該表面形成漿狀物層，干燥該漿狀物層以除去溶劑，得到一種聚合物基質(zhì)膜。某些實(shí)施方案還包括將聚合物基質(zhì)膜剪切或沖壓以形成膜片或膜條的步驟。另外的其它實(shí)施方案提供潔齒組合物，其包含口腔可接受的載體和任何本文所述的膜。在某些實(shí)施方案中，該膜為膜片或膜條的形式。在某些實(shí)施方案中，含鋅化合物以顆粒形式存在。在某些實(shí)施方案中，所述顆粒具有的平均粒徑為1-約lOOOnm。在其它實(shí)施方案中，顆?？删哂械钠骄綖榧s1 μ m_約 850nm,約 50 μ m_ 約 150nm,約 15nm_500nm，約 30nm_ 約 250nm 和 / 或約 5 μ m_ 約 IOOnm0在某些實(shí)施方案中，所述顆粒是非聚集性的(non-aggregated)。非聚集性意味著顆粒不能聚集形成大小超過(guò)約1微米，優(yōu)選超過(guò)約950nm或850nm的團(tuán)快(cluster)。但是，在其它實(shí)施方案中，可將顆粒與聚集的顆粒和其它平均粒徑超過(guò)1微米的膠體微?；旌?。在某些實(shí)施方案中，80%以上的顆粒不聚集。在某些實(shí)施方案中，90%以上的顆粒不聚集。有效量的鋅離子衍生自潔牙組合物的膜中存在的含鋅化合物。有效量的鋅離子被限定為至少IOOOppm鋅離子，優(yōu)選2，000ppm-15, OOOppm。更優(yōu)選鋅離子存在的量為 3，000ppm-13, OOOppm,甚至更優(yōu)選為4，OOOppm-lO, OOOppm0這是組合物中存在的用于傳遞
至牙齒表面上的鋅離子的總量。用作鋅離子源的適合的含鋅化合物的實(shí)例是氧化鋅、硫酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、 乳酸鋅、葡萄糖酸鋅、蘋果酸鋅、酒石酸鋅、碳酸鋅、磷酸鋅和美國(guó)專利號(hào)4，022，880中所列的其它鹽。采用本領(lǐng)域已知的技術(shù)，可將含鋅化合物加入到膜中。例如，可使含鋅化合物與形成膜的聚合物或聚合物混合物，以及諸如丙二醇、聚山梨酯80(吐溫80)、水、香料、著色劑等添加劑一起形成漿體，然后使該漿體干燥后形成膜。其它制膜的方法是已知的，并在例如美國(guó)專利號(hào)6，669，929、美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)2003/0053962中有描述，其公開內(nèi)容全文結(jié)合到本發(fā)明中作為參考。優(yōu)選所述鋅化合物是氧化鋅，其在干燥膜中的存在量占膜總重量的約50%。含相對(duì)高濃度的含鋅化合物的膜的物理性質(zhì)可以通過(guò)改變膜形成過(guò)程的不同參數(shù)進(jìn)行改進(jìn)。這些參數(shù)可通過(guò)量化漿體階段和干燥膜階段中膜的性質(zhì)來(lái)決定。在漿體階段， 聚合物與其它膜成分之間的相互作用形成膜基質(zhì)的結(jié)構(gòu)。漿體的粘彈性，例如粘滯模量和彈性模量(G’)，能夠?qū)е戮酆衔锝Y(jié)構(gòu)的特性化以及漿體的可加工性。漿體加工和干燥后， 可形成長(zhǎng)片膜(bulk film)，硬化聚合物基質(zhì)?？墒褂脵C(jī)械性能，例如玻璃轉(zhuǎn)化溫度、抗拉強(qiáng)度、溶解時(shí)間來(lái)確定膜的穩(wěn)定性。通過(guò)平衡膜的微結(jié)構(gòu)性質(zhì)(例如聚合物的相互作用)和宏觀結(jié)構(gòu)性質(zhì)(例如機(jī)械性能)，可將膜更好地用作含鋅化合物的傳遞平臺(tái)。例如，所述膜優(yōu)選可溶解于受試者的口腔中。溶解時(shí)間指的是在一定體積的停滯水中溶解一片膜所需要的時(shí)間的量度。具有快速溶解時(shí)間的膜有時(shí)具有低的抗拉強(qiáng)度，因?yàn)樗鼈兡苎杆俚乇澜?。因此，可根?jù)最終產(chǎn)品的需求，在配制過(guò)程中調(diào)整膜的特性，例如抗拉強(qiáng)度和溶解時(shí)間。具有本領(lǐng)域普通技術(shù)的人員將理解膜的這兩種性質(zhì)間存在一種平衡， 使得特別配制出一種可經(jīng)受加工過(guò)程又能在口腔中穩(wěn)定溶解的強(qiáng)健的膜。例如，發(fā)明人進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以確定將鋅裝載在得到的膜上的作用。在較高濃度的含鋅化合物下，聚合物的結(jié)構(gòu)變得非常堅(jiān)硬，且膜的粘彈性(例如彈性模量G’)顯著增大。發(fā)現(xiàn)在鋅濃度占膜最終重量約50%時(shí)，G’值(dynes/cm2)迅速增加。發(fā)明人更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)增加含鋅化合物量50%以上，則使得漿體很難處理，且沒有如在低濃度時(shí)的流動(dòng)性。鋅載量在 50%以上時(shí)，流動(dòng)曲線的形狀(剪切率和粘度系數(shù))劇烈變化，表明ZnO粒子-粒子間的相互作用占優(yōu)勢(shì)，其破壞聚合物的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。也可將得到的膜的機(jī)械性能用于確定物理穩(wěn)定性。例如，含50%重量的氧化鋅的膜比含30%重量的氧化鋅的膜具有更高的玻璃轉(zhuǎn)化溫度。因此，包含更高量的含鋅化合物的膜更加結(jié)實(shí)。另外，儲(chǔ)能模量(E’)，其用于測(cè)定膜的剛度，表明當(dāng)ZnO量從30%增加到 50%時(shí)，膜的強(qiáng)度也增加。以下實(shí)例中測(cè)定的較高的E’支持該結(jié)論。一般而言，ZnO是一種填充劑，其在稱為立體穩(wěn)定化的過(guò)程中粘附于聚合物上。在無(wú)ZnO下，聚合物運(yùn)動(dòng)是不受限制的，其可導(dǎo)致化妝品不穩(wěn)定，如卷曲。當(dāng)加入ZnO時(shí)，聚合物網(wǎng)絡(luò)變得受限，引起膜變硬。 但是，加入超過(guò)50% ZnO將破壞聚合物結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致膜變脆和破裂。這些機(jī)械特性與其它物理特性相關(guān)，當(dāng)ZnO增加至高達(dá)50%時(shí)，等同于更硬、更強(qiáng)和更穩(wěn)定的膜。與30%氧化鋅的膜相比，50%氧化鋅的膜的抗拉伸強(qiáng)度也被改進(jìn)?？蓪⒏鲗?shí)施方案的組合物描述為包含兩相，其中一相包含載體而第二相包含前面所述的膜或碎片。本文所用術(shù)語(yǔ)“相”指物理和材料科學(xué)中所理解的物理相，即其性質(zhì)和組成是均一的物質(zhì)的一部分。然而，在此所用的相可以是不連續(xù)的，即相可包含多個(gè)單獨(dú)的成分。例如大多數(shù)相同組成的聚合物膜碎片被認(rèn)為是包含單一的相。在某些實(shí)施方案中，膜碎片能被全部嵌入到包含第一相的物質(zhì)中，或者全部或部分暴露在第一相的表面。例如，如果所述組合物是一種包含凝膠和膜碎片二者的潔齒劑，則膜碎片可被凝膠完全包圍，或者部分或者全部暴露在凝膠表面。在某些實(shí)施方案中，組合物包括兩種以上的相。這樣的多相組合物包括具有兩種載體的那些組合物，其中的每一種載體對(duì)組合物提供一個(gè)相，以及包括本文所述的膜碎片。其它多相組合物包括具有單一載體和兩種或更多種多數(shù)碎片的那些組合物，其中多數(shù)碎片具有不同的組成。在各實(shí)施方案中，載體是液體、半固體或固體?！耙后w”可能是一種低或高粘度的液體。液體可能是一種在環(huán)境條件下難以察覺流動(dòng)的液體。例如，肥皂，如普通的條形洗手皂，在此也可以被認(rèn)定為液體。液體可以是觸變性液體。本文所用的半固體可以是凝膠、膠體或樹膠。本文所用的半固體和液體是以粘度為判斷基礎(chǔ)的流體半固體是高粘度的流體， 而液體具有較低粘度。在這兩種類型的流體間沒有明確的分界線。在某些實(shí)施方案中，半固體可有數(shù)千mPa 高的粘度。本文所用的那些載體包括液體、糊劑、軟膏和凝膠，其可以是透明、半透明或者不透明的。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物是適用于口腔給予的口腔護(hù)理組合物。這樣的組合物包括潔齒劑、漱口水、牙科凝膠、錠劑、珠粒、香口膠、口腔貼條、薄荷糖、液體牙膏、噴霧劑、可涂凝膠、唇膏、美白貼條、呼吸清新條、口腔咀嚼糖和其組合。本文公開的一種口腔護(hù)理組合物可用于口腔保護(hù)、美白、預(yù)防或降低牙斑、預(yù)防或減輕牙齦炎、控制牙垢、預(yù)防或降低敏感性，預(yù)防或減輕口氣臭味和防止牙齒出現(xiàn)斑點(diǎn)。載體的特殊組成優(yōu)選取決于所述組合物的預(yù)期用途。在各實(shí)施方案中，載體是含水溶液，包含約5% -約95%的水或者約10% -約70%的水。在其它實(shí)施方案中，載體是基本上不含水的。在潔齒劑載體中，含水量可為約5% -約70%，約10% -約50%或約 20% -約40%。當(dāng)水的存在將導(dǎo)致膜崩解時(shí)，特別優(yōu)選不含水的干燥膜，其中水的量基本上是0%或者可以忽略。載體可包含任何多種物質(zhì)，包括乳化劑、增稠劑、填充劑和防腐劑。在某些實(shí)施方案中，載體可包括功能性或活性物質(zhì)，如上所述的那些。在某些實(shí)施方案中，載體可包含與膜相同的功能性物質(zhì)。在一實(shí)施方案中，所述載體適合用作潔齒劑。在某些實(shí)施方案中，載體包含潤(rùn)濕劑，如甘油、山梨醇或烷撐二醇，如聚乙二醇或丙二醇。在某些處方中，載體包含濕潤(rùn)劑的水平為所述組合物重量的約10% -約80%，或約20% -約60%。本發(fā)明所用的那些載體組合物公開于Garlick, Jr等的美國(guó)專利5，695，746和Mei-King Ng等的美國(guó)專利4，839，157 之中。在各種潔齒劑實(shí)施方案中，載體包含增稠劑、膠凝劑或其組合。本文用到的增稠劑或膠凝劑包括無(wú)機(jī)的、天然的或者合成的增稠劑或膠凝劑。在一些配方中，載體包含的增稠劑和膠凝劑的總水平為所述組合物重量的約0. 10% -約15%，或者約0.4% -約10%。 本文有用的增稠劑和膠凝劑的實(shí)例包括無(wú)機(jī)的增稠性二氧化硅，例如無(wú)定形二氧化硅、如 Zeodent 165 (Huber Corporation) ；) ^ ； ι ^ JUM^l (iota-carrageenan) ； 者聚乙烯基吡咯烷酮。在某些實(shí)施方案中，載體包括拋光劑，例如二氧化硅、煅燒氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣或者焦磷酸鈣。在各實(shí)施方案中，載體可以是一種清晰可見的成分。在各種包含清晰可見的載體的潔齒劑實(shí)施方案中，組合物包含至少一種拋光劑。 本文有用的那些拋光劑包括膠態(tài)二氧化硅，例如Zeodent . 115 (Huber Corporation)和堿金屬硅鋁酸鹽復(fù)合物(即含氧化鋁的二氧化硅)。在一些配方中，拋光劑可具有與結(jié)合有水和/或保濕劑的膠凝劑相近的折光率。在各實(shí)施方案中，載體所含的拋光劑的水平為組合物重量的約5% -約70%重量。
在某些種潔齒劑中，載體包含一種表面活性劑或表面活性劑的混合物。本文所用的那些表面活性劑包括至少一個(gè)高級(jí)脂肪酸單甘油酯一硫酸鹽的水溶性鹽，例如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化單甘油酯的鈉鹽；椰油酰氨基丙基甜菜堿；高級(jí)烷基硫酸酯，如十二烷基硫酸鈉；烷基芳基磺酸酯，如十二烷基苯磺酸鈉；高級(jí)烷基磺基乙酸酯；十二烷基磺基乙酸鈉；1，2-二羥基丙烷磺酸的高級(jí)脂肪酸酯；和低級(jí)脂肪氨基羧酸的基本飽和的高級(jí)脂肪酰胺，例如在脂肪酸、烷基或者?；芯哂?2-16個(gè)碳的那些脂肪酰胺；及其混合物。酰胺可以是例如N-月桂酰肌氨酸；和N-月桂?；?、N-肉豆蔻?；蛘逳-棕櫚酰基肌氨酸的鈉鹽、鉀鹽和乙醇胺鹽。在不同的實(shí)施方案中，載體包含的表面活性劑的水平為組合物重量的約0. 3 % -約5 %，或者為組合物重量的約0. 5 % -約3 %。本發(fā)明中還提供制備潔齒劑載體的方法。在一實(shí)施方案中，將水和至少一種濕潤(rùn)劑分散于常規(guī)的混合器內(nèi)，直至形成第一種均質(zhì)凝膠相。將拋光劑加入到第一種均質(zhì)凝膠相中。將第一種均質(zhì)凝膠相與拋光劑混合直至形成第二種均質(zhì)凝膠相。向第二均質(zhì)凝膠相中加入增稠劑、香料和表面活性劑。在約20-100mmHg真空下高速混勻這些成分。本發(fā)明組合物在正常的儲(chǔ)存條件下是穩(wěn)定的。此處所述“穩(wěn)定的”指對(duì)組合物的一種并優(yōu)選所有的組成屬性，例如組合物的外觀、氣味、流變力和化學(xué)成分，不出現(xiàn)明顯的不良作用。本發(fā)明組合物的穩(wěn)定性優(yōu)選包括組合物中膜(包括碎片，如果存在的話)的組成和物理穩(wěn)定性。在各實(shí)施方案中，包含膜的組合物在環(huán)境溫度下可穩(wěn)定儲(chǔ)存至少約兩年。 但是，應(yīng)理解的是在某些實(shí)施方案中，另外的穩(wěn)定的膜在使用中會(huì)崩解(如上述討論的)， 例如使用潔齒劑組合物刷牙時(shí)。在某些實(shí)施方案中，除此處所述的膜碎片外，組合物還可包含兩種或更多種載體， 其中的每一種載體對(duì)所述組合物提供一個(gè)相。這種組合物可對(duì)洇色穩(wěn)定。例如，組合物可包括諸如Wong等的美國(guó)專利6，315，986中公開的膜碎片和條狀潔齒劑。在某些實(shí)施方案中，膜碎片可具有與條帶不同的顏色以增強(qiáng)美學(xué)作用。實(shí)施方案還提供制備包含攜帶于載體中的膜的組合物的方法。在各實(shí)施方案中， 將多數(shù)碎片與載體混合，在一些配方中，可將載體與多數(shù)膜碎片混合。在一些配方中，混合可包括緩慢攪拌。在一優(yōu)選的實(shí)施方案中，制備包含具有多數(shù)層狀碎片分布于其中的載體的組合物的方法包括
(a)提供載體；
(b)向載體中加入包含相對(duì)高濃度含鋅化合物的膜的層狀碎片，形成一種混合物；和
(c)勻化該混合物。此處所用術(shù)語(yǔ)“勻化”指混合所述碎片和載體，使得碎片在載體中達(dá)到基本均勻地分散。然而，應(yīng)注意的是得到的組合物仍然保持著兩相組合物的特性。勻化可采用各種常規(guī)勻化器(homegenizers)中的任何一種來(lái)實(shí)現(xiàn)。在另一方法中，將膜加入到載體的成分(例如加入到潔齒劑的濕潤(rùn)劑)中。然后可制備剩余的載體，隨后將該膜的混合物加入到所述載體中。本文所述的某些實(shí)施方案還提供將含鋅化合物給予人或動(dòng)物受試者的方法。此處所述“給予”指將組合物應(yīng)用于或給予受試者的任何方法。在各實(shí)施方案中，所述給予是局部的，其中將組合物應(yīng)用于受試者的外表面，例如用于口腔的外表面(例如牙齒、牙齦和舌部)。當(dāng)然，所述給予的特殊途徑和方法將依賴于組合物的預(yù)定用途。
在各實(shí)施方案中，本發(fā)明提供將含鋅化合物給予有需要的人或動(dòng)物受試者中的方法，其包括將包含攜帶于載體中的膜的組合物局部應(yīng)用于所述受試者中，其中膜包括相對(duì)高濃度的含鋅化合物。在一實(shí)施方案中，所述方法還包含在局部運(yùn)用膜后破碎該膜。這種破碎可通過(guò)各種方法中的任何一種實(shí)現(xiàn)，包括化學(xué)的和/或機(jī)械的方法?；瘜W(xué)方法包括與水或給藥部位存在的物質(zhì)(例如口腔應(yīng)用中的唾液)接觸而使膜分解。物理方法包括在使用過(guò)程中通過(guò)將物理能量應(yīng)用于組合物所產(chǎn)生的攪拌、研磨和剪力(例如在潔齒劑的應(yīng)用中刷牙)。在各實(shí)施方案中，本發(fā)明提供治療口腔護(hù)理病癥的方法。此處所用的“口腔護(hù)理病癥”是指可通過(guò)向口腔內(nèi)給予組合物以預(yù)防或治療的任何紊亂或病癥，包括牙齒、口腔粘膜、牙齦和舌部的紊亂或病癥。這些病癥包括齲齒、牙齦炎、牙周炎和美觀狀況，例如牙齒黃化和口腔惡臭。此處所述的實(shí)施方案通過(guò)參考下列非限定實(shí)例可更好地理解。
實(shí)施例
實(shí)施例1本實(shí)施例說(shuō)明制備含不同量的ZnO的聚合物膜的各種方法。下表1還顯示目前商業(yè)上可獲得的含30%重量氧化鋅的膜產(chǎn)品(商業(yè)可獲得的MaxFresh Nite 制劑，得自高露潔(Colgate-Palmolive Company New York))。
表1:30%氧化鋅膜配方
權(quán)利要求
1.一種口腔護(hù)理組合物，其包含一種攜帶于載體中的膜，其中所述膜包含占該膜的約35%重量-約60%重量的量的含鋅化合物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述膜含有約40%-約55%的含鋅化合物。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述膜含有約50%的含鋅化合物。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述含鋅化合物選自氧化鋅；硫酸鋅；氯化鋅；檸檬酸鋅；乳酸鋅；葡萄糖酸鋅；蘋果酸鋅、酒石酸鋅；碳酸鋅；磷酸鋅；及其中的兩種或更多種的混合物。
5.權(quán)利要求4的組合物，其中該含鋅化合物是氧化鋅或檸檬酸鋅。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述含鋅化合物是氧化鋅。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述膜占口腔護(hù)理組合物的約0.-約5%重量。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中所述膜占口腔護(hù)理組合物的約0.25%-約3%重量。
9.權(quán)利要求8的組合物，其中所述膜占口腔護(hù)理組合物的約0.5%-約2%重量。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述含鋅化合物占口腔護(hù)理組合物的約0.5%-約2. 5%重量。
11.權(quán)利要求10的組合物，其中所述含鋅化合物占口腔護(hù)理組合物的約-約2%重量。
12.權(quán)利要求1的組合物，其中所述膜包含各自具有不同分子量的羥丙甲基纖維素的混合物。
13.權(quán)利要求1的組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物是潔齒劑形式。
14.權(quán)利要求1的組合物，其中所述膜包含8%以下的芥花籽油。
15.權(quán)利要求1的組合物，其中所述膜基本上不包含芥花籽油。
16.一種聚合物基質(zhì)膜，其包含 一或多種纖維素聚合物，和膠體微粒；其中所述膠體微粒存在的量在所述聚合物基質(zhì)膜干重的40%和50%之間，和一或多種纖維素聚合物占所述聚合物基質(zhì)膜干重的40%至50%。
17.權(quán)利要求16的膜，其中所述一或多種纖維素聚合物和膠體微粒占所述聚合物基質(zhì)膜干重的80%至95%。
18.權(quán)利要求16的膜，其包含8%以下的芥花籽油。
19.權(quán)利要求16的膜，其基本上不含芥花籽油。
20.權(quán)利要求16的膜，其中一或多種纖維素聚合物中的至少一種是羥基烷基甲基纖維ο
21.權(quán)利要求20的膜，其中一或多種纖維素聚合物中的至少一種是羥基丙基甲基纖維ο
22.權(quán)利要求16的膜，其中所述膠體微粒是氧化鋅粒子。
23.權(quán)利要求16的膜，其中所述膠體微粒是平均粒徑約為5nm-約200nm的氧化鋅粒子。
24.權(quán)利要求16的膜，其還包含一或多種選自下列的另外的成分二醇類、表面活性劑、淀粉、著色劑、染料、調(diào)味劑、甜味劑、增白劑、呼吸清新劑、研磨劑、陽(yáng)離子預(yù)防和治療劑、氟離子源、亞錫離子源、牙垢控制劑、抗微生物劑、抗氧劑、唾液刺激劑、抗牙斑劑、抗炎劑、H2拮抗劑、脫敏劑、營(yíng)養(yǎng)素和蛋白質(zhì)。
25.權(quán)利要求16的膜，其中一或多種纖維素聚合物中的至少一種是羥丙甲基纖維素和所述膠體微粒是氧化鋅顆粒。
26.權(quán)利要求25的膜，其還包含聚山梨酯80和/或丙二醇。
27.權(quán)利要求沈的膜，其包含約40%-50%的羥丙甲基纖維素、40% -50%的氧化鋅顆粒、7. 5% -9%的丙二醇和1. 25% -1. 5%聚山梨酯80。
28.一種制備權(quán)利要求16的膜的方法，其包括以下步驟 形成包含一或多種纖維素聚合物和膠體微粒的漿狀物，將所述漿狀物分布在一種表面上，其中漿狀物在該表面形成一種漿狀物層，和干燥該漿狀物層以除去溶劑，得到一種聚合物基質(zhì)膜。
29.權(quán)利要求觀的方法，其還包括將所述聚合物基質(zhì)膜剪切或沖壓以形成膜片或膜條的步驟。
30.一種口腔護(hù)理組合物，其包含權(quán)利要求16的膜和口腔可接受的載體。
31.權(quán)利要求30的組合物，其中所述膜為膜片或膜條的形式。
32.—種治療口腔疾病或病癥的方法，其包含使口腔表面與權(quán)利要求1的組合物接觸。
33.一種治療口腔疾病或病癥的方法，其包括使口腔表面與權(quán)利要求30的組合物接觸。
全文摘要
本發(fā)明描述聚合物基質(zhì)膜、包含所述聚合物基質(zhì)膜的組合物和制備及使用所述聚合物基質(zhì)膜的方法。
文檔編號(hào)A61K8/27GK102448424SQ201080023792
公開日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2010年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月26日
發(fā)明者B·萬(wàn), J·G·馬斯特斯, J·R·布朗, M·馬蒂內(nèi)蒂, P·皮門塔, S·皮爾奇, T·博伊德 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司