專利名稱：特別是用于電離子透入療法的、含有羅替戈汀鹽(酸或na)的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及6-(丙基-(2-噻吩-2-基乙基)氨基)四氫萘-1-酚(羅替戈汀) 的新鹽、其作為藥物例如治療帕金森病、RLS、纖維肌痛和/或抑郁癥的藥物、特別是通過電動給藥的藥物的應用。在另一個方面中，本發(fā)明分別涉及用于羅替戈汀和/或其鹽改進的電轉運遞送的裝置、組合物和方法。本發(fā)明提供了適合于電離子透入療法的藥物制劑，其提供增強的將羅替戈汀電離子透入療法遞送至至少一種靶組織。這些制劑的特征還在于所述鹽在水溶液中良好至極佳的溶解性。本發(fā)明還提供了羅替戈汀在至少一種靶組織中的給藥方法和/或治療患者上述列出的疾病之一的方法，其通過電離子透入療法遞送本發(fā)明的制劑來進行。本發(fā)明涉及包含羅替戈汀的至少一種酸加成的鹽的藥物組合物及其應用，特別是在電離子透入療法遞送系統(tǒng)中的應用。本發(fā)明還涉及這些羅替戈汀的酸加成的鹽在治療 CNS障礙如帕金森病和/或不寧腿綜合征中的應用。本發(fā)明還涉及新的羅替戈汀酸加成的鹽，特別是羅替戈汀磷酸二氫鹽(rotigotine dihydrogen posphate)。
背景技術：
羅替戈汀是具有以下所示結構的化合物(-)-5，6，7，8_四氫-6-[丙基-[2- 噻吩基)乙基]-氨基]-1-萘酚的國際非專利藥名(INN)
權利要求
1.藥物制劑，包含6-(丙基-(2-噻吩-2-基乙基)氨基)四氫萘-1-酚(羅替戈汀) 的至少一種藥學可接受的酸加成的鹽和任選的藥學可接受的電解質，其中所述羅替戈汀鹽在水溶液中具有飽和溶解度，其在pH < 6至少為16 μ mol/ml和/或在pH彡5至少為 30 μ mol/ml，其中所有上述飽和溶解度均基于羅替戈汀在藥學可接受的酸加成的鹽中的總量計算，條件是所述鹽不是羅替戈汀· HCl。
2.權利要求1的藥物制劑，其中電解質是鹽酸鹽。
3.上述權利要求任一項的藥物制劑，其中鹽酸鹽的濃度約為l-140mmol/l。
4.上述權利要求任一項的藥物制劑，其中該藥物制劑的pH( 5。
5.上述權利要求任一項的藥物制劑，其中以在約18-25°C提供在水溶液中的飽和溶解度。
6.上述權利要求任一項的藥物制劑，其中該藥物制劑包含羅替戈汀的至少一種藥學可接受的鹽，其用量低于達到飽和所必需的用量的100%。
7.上述權利要求任一項的藥物制劑，其中羅替戈汀的至少一種藥學可接受的酸加成的鹽選自二羅替戈汀磷酸氫鹽、羅替戈汀磷酸二氫鹽、羅替戈汀檸檬酸二氫鹽、二羅替戈汀檸檬酸氫鹽、羅替戈汀乳清酸鹽、羅替戈汀1-羥基-2-萘甲酸鹽、羅替戈汀硫酸氫鹽、羅替戈汀硫酸鹽、羅替戈汀酒石酸氫鹽。
8.上述權利要求任一項的藥物制劑，其中羅替戈汀的至少一種藥學可接受的酸加成的鹽是羅替戈汀磷酸二氫鹽。
9.上述權利要求任一項的藥物制劑在應用于透皮遞送系統(tǒng)中的應用。
10.上述權利要求任一項的藥物制劑在應用于透皮遞送系統(tǒng)中的應用，其中所述系統(tǒng)是電離子透入系統(tǒng)。
11.上述權利要求任一項的藥物制劑在預防或治療CNS障礙如帕金森病、不寧腿綜合征、帕金森疊加綜合征、抑郁癥、纖維肌痛和/或帕金森副癥狀中的應用。
12.通式I的化合物
13.權利要求12的化合物，另外的條件是式I不是(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)-5，6，7，8_四氫萘-1-酚氫溴酸鹽、(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)-5，6，7，8_四氫萘-1-酚對甲苯磺酸鹽、(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)_5，·6，7，8_四氫萘-1-酚半萘-1，5-二磺酸鹽、(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)_5， 6，7，8-四氫萘-1-酚酒石酸鹽、(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)_5，6，7，8-四氫萘-1-酚檸檬酸鹽、羅替戈汀甲磺酸和(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)_5， 6，7，8-四氫萘-1-酚磷酸鹽。
14.權利要求12-13的化合物，其中Χ11—選自磷酸、硫酸、乳清酸、1-羥基-萘甲酸、檸檬酸和/或酒石酸的酸陰離子，優(yōu)選其中式I的化合物是羅替戈汀磷酸二氫鹽。
15.通式II的化合物
16.權利要求12-15的化合物，用作藥物。
17.權利要求12-15任一項的化合物的應用，用于透皮遞送系統(tǒng)。
18.權利要求17的應用，其中透皮遞送系統(tǒng)是電離子透入裝置。
19.權利要求18的應用，其特征在于所述電離子透入裝置能夠以約0.001-約1.0mA/ cm2的水平遞送電流密度。
20.權利要求17-19的應用，其中式I的化合物選自羅替戈汀磷酸二氫鹽、羅替戈汀乳清酸鹽、羅替戈汀硫酸氫鹽、羅替戈汀酒石酸氫鹽、羅替戈汀檸檬酸二氫鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及6-(丙基-(2-噻吩-2-基乙基)氨基)四氫萘-1-酚(羅替戈汀)的新鹽、其作為藥物例如治療CNS障礙如帕金森病、RLS、纖維肌痛和/或抑郁癥的藥物、特別是通過電動給藥的藥物的應用。本發(fā)明涉及適合于電離子透入療法的藥物制劑，其提供增強的將羅替戈汀電離子透入療法遞送至至少一種靶組織。這些制劑的特征還在于在所述鹽在水溶液中良好至極佳的溶解性。
文檔編號A61K31/381GK102458397SQ201080028021
公開日2012年5月16日 申請日期2010年6月24日 優(yōu)先權日2009年6月26日
發(fā)明者H-M·沃爾夫, J·A·布斯特拉, J·?？肆植寄? O·W·G·M·K·艾卡爾特 申請人:優(yōu)時比制藥有限公司