專利名稱：防曬劑組合物的制作方法
防曬劑組合物發(fā)明背景發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及具有增強的光防護特性的化妝品組合物。相關(guān)技術(shù)很多人不喜歡北方的氣候。人們渴望沐浴在溫暖的日光下。大家白天在海灘上穿 著泳裝。很多人試圖將他們的淺色的冬季皮膚轉(zhuǎn)變成古銅色膚色。其他天生膚色較深的人純粹地享受著海濱的心曠神怡。在沒有防護有害的紫外線輻射損傷的情況下，這些樂趣可能轉(zhuǎn)變?yōu)檫^早衰老。在過早衰老過程中，皮膚的彈性可能松弛并出現(xiàn)皺紋。輻射可能促成紅斑性損傷，可能引發(fā)光過敏反應(yīng)，并誘發(fā)皮膚癌。防護措施是必要的。利用防曬劑配制成的乳液和乳霜可以屏蔽免受紫外線的損傷性輻射。其防護程度變化很大。很多紫外線的光防護劑(防曬劑)是已知的。但是，只有少量是既可商購又得到監(jiān)管機構(gòu)批準的。存在運用已知獲批的市售防曬劑并將其配制為具有高于其預(yù)期光防護水平的需要?，F(xiàn)有技術(shù)的代表是美國專利US 5，961，961 (Dobkowski等人)，其中報道了利用與有機防曬劑聯(lián)合的粒徑相對大的二氧化鈦來增強光防護效果。代表性的有機防曬劑包括二苯甲酮_3、水楊酸辛酯、甲氧基肉桂酸辛酯和2-苯基苯并咪唑-5-磺酸。某些類型的化妝品體系尤其難于利用光防護劑充分地加強。具體的實例是含有少量硬脂酸鉀的硬脂酸鹽結(jié)構(gòu)化的凝膠體系。

發(fā)明內(nèi)容
本申請?zhí)峁┗瘖y品組合物，其包含⑴λ max為330-380nm的水不溶性UV-A防曬劑；( ) λ max為280-320nm的水不溶性UV-B防曬劑；(iii) Amax為280-400nm的水溶性防曬劑，該水溶性防曬劑具有金屬抗衡離子，所述金屬抗衡離子在第一部分中為鈉離子，在第二部分中為鉀離子，該離子的摩爾比各為O. 5 2-2 I ;以及(iv)化妝品可用的載體，其包含所述組合物的O. 2-4重量％的硬脂酸鉀。發(fā)明
具體實施例方式目前，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以利用三種不同的防曬劑的混合物(cocktail)增強光防護作用，所述防曬劑的一種是與金屬抗衡離子絡(luò)合的水溶性物質(zhì)。所述水溶性防曬劑(其具有羧酸或磺酸官能團)的第一部分將被鈉抗衡離子中和，所述水溶性防曬劑的第二部分將被鉀抗衡離子中和。本發(fā)明的化妝品組合物將包含作為第一成分的λ _為330_380nm的UV-A防曬劑。特別地，λ max將為340-360nm，最佳地，將為360nm。在該類防曬劑中，優(yōu)選的材料為被稱為阿伏苯宗(Avobenzone)的4,4' _叔丁基甲氧基二苯甲酰甲燒(可作為Parsol 1789 獲得)、被稱為二苯甲酮-3和羥苯甲酮的2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、對苯二亞甲基二樟腦磺酸(可作為Mexoryl SX獲得)及其混合物。水不溶性UV-A防曬劑的量可以為所述組合物的1-4重量％，最佳地為2-3重量％。本發(fā)明的第二成分是λ max為280_320nm的水不溶性UV-B防曬劑。更特別地，入max可以為300-310nm，最佳地為305nm。多種物質(zhì)可以用作UV-B防曬劑。示例性的物質(zhì)為對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、對氨基苯甲酸辛基二甲基酯、二掊酰三油酸酯、對 雙(羥丙基)氨基苯甲酸乙酯、2-乙基己基-2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸酯、水楊酸辛酯、對氨基苯甲酸甘油酯、3，3，5-三甲基環(huán)己基水楊酸酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、對二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、對二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯酚三嗪、亞甲基雙-苯并三唑基四甲基丁基苯酌·、二甲聚娃氧燒二乙基亞節(jié)基丙二酸酯(dimethicodiethylbenzal malonate)、甲氧基肉桂酸異戊酯、辛基三嗪酮及其混合物。水不溶性UV-B防曬劑的量可以為所述組合物的1-8重量優(yōu)選為3-6重量最佳為約5重量％。最優(yōu)選的是水楊酸辛酯。出于本發(fā)明目的，最優(yōu)選的是采用3%阿伏苯宗和4-5%水楊酸辛酯的組合物。2%阿伏苯宗和5%水楊酸辛酯的組合也是可用的。最好將這些組合與約3%的量的2-苯基苯并咪唑-5-磺酸或鹽形式結(jié)合(可作為Ensulizole 獲得)。有利地但非必要地，水不溶性UV-A防曬劑與水不溶性UV-B防曬劑的用量比以所述組合物的重量計可以為約I : 5-1 1，更優(yōu)選為3 5-4 5。λ max為280_400nm的水溶性防曬劑提供了第三類光防護作用。出于這個目的尤其可用的是2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及鹽形式。水溶性防曬劑的量可以為所述組合物的1-4重量％，優(yōu)選為2-3重量％,最佳為約3重量％。水溶性的其它防曬劑的鹽形式將具有金屬抗衡離子，該金屬抗衡離子可以是鈉抗衡離子和鉀抗衡離子的混合物。這些抗衡離子可以以0.5 2-2 1，優(yōu)選0.8 2-1.5 1，更優(yōu)選以O(shè). 8 1-1 I的鈉鉀相對摩爾比存在。在優(yōu)選的實施方案中，鈉和鉀可以以O(shè). 5 1-2 1，優(yōu)選以0.8 2-1.5 1，更優(yōu)選以0.8 1-0.4 I的
相對重量比存在。本發(fā)明的化妝品組合物將通常為乳霜或乳液形式。這些組合物將以化妝品可用的載體為特征，特別是包含硬脂酸鹽晶體凝膠結(jié)構(gòu)化劑體系的載體，該體系包含少量的硬脂酸鉀。硬脂酸鉀的量可以為所述組合物的O. 2-4重量優(yōu)選為O. 6-3重量最佳為1-2. 5
重量％。除了硬脂酸鉀之外，所述硬脂酸鹽晶體凝膠結(jié)構(gòu)化劑體系可以包含表面活性劑和助表面活性劑。所述表面活性劑和助表面活性劑的種類將取決于晶體凝膠結(jié)構(gòu)化劑是陰離子型的還是非離子型的。非離子類型晶體凝膠結(jié)構(gòu)化劑將具有與陰離子體系不同的表面活性劑和助表面活性劑。優(yōu)選的非離子結(jié)構(gòu)化劑表面活性劑為Cltl-C22脂肪酸的C1-C2tltl酯。所述脂肪酸的酯優(yōu)選為多元醇酯，如C2-C3烷氧基化醇酯。其中一些為聚乙氧基醇酯、聚丙氧基醇酯以及嵌段聚乙氧基/聚丙氧基醇酯。特別優(yōu)選的為如下的酯如PEG-100硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-80月桂酸酯、PEG-20月桂酸酯、PEG-100棕櫚酸酯、PEG-20棕櫚酸酯及其組合。非離子結(jié)構(gòu)化劑的助表面活性劑通?？梢允荂ltl-C22脂肪醇、C10-C22脂肪酸的甘油酯以及Cltl-C22非酯化的脂肪酸的組合。所述酯與醇的相對用量以重量計可以為約100 I-約I : 100，優(yōu)選為約50 I-約I : 50，最佳為約3 I-約I : 3。甘油酯和脂肪醇的組合與非酯化的脂肪酸的相對用量以重量計可以為約100 I-約I : 100，優(yōu)選為約50 I-約I : 50，最佳為約3 I-約I : 3。典型的脂肪醇包括山崳醇、硬脂醇、鯨蠟醇、肉豆蘧醇、月桂醇、油醇及其組合。非離子結(jié)構(gòu)化劑中的表面活性劑和助表面活性劑的相對用量以重量計可以為約50 I-約I : 50，優(yōu)選為約10 I-約I : 10，最優(yōu)選為約3 I-約I : 3。 對于陰離子型結(jié)構(gòu)化劑，優(yōu)選的表面活性劑為Cltl-C22脂肪酸及其鹽(即皂)，并尤其為這些材料的組合。形成所述脂肪酸鹽的典型的抗衡離子為銨、鈉、鉀、鋰、三烷醇銨(例如三乙醇銨)及其組合的那些。當脂肪酸與脂肪酸鹽都存在時，兩者的量以重量計可以為約100 I-約I : 100，優(yōu)選為約50 I-約I : 50，最佳為約3 I-約I : 3。示例性的脂肪酸包括山崳酸、硬脂酸、異硬脂酸、肉豆蘧酸、月桂酸、油酸、羥基硬脂酸及其組合。最優(yōu)選的為硬脂酸，特別地其用量為所述組合物的1-20重量％。在脂肪酸鹽中，最優(yōu)選的為硬脂酸鉀。用于陰離子晶體凝膠結(jié)構(gòu)化劑的助表面活性劑通常為Cltl-C22脂肪醇、C10-C22脂肪酸的C1-C2tltl酯并尤其為這些材料的混合物。當所述酯與醇都存在時，兩者的相對用量以重量計可以為約100 I-約I : 100，優(yōu)選為約50 I-約I : 50，最佳為約3 : I-約I : 3。典型的脂肪醇包括山崳醇、硬脂醇、鯨蠟醇、肉豆蘧醇、月桂醇、油醇及其組合。所述脂肪酸的酯優(yōu)選為多元醇酯，如C2-C3烷氧基化的醇酯。其中一些為聚乙氧基醇酯、聚丙氧基醇酯和嵌段聚乙氧基/聚丙氧基醇酯。特別優(yōu)選的為如下的酯=PEG-IOO硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-80月桂酸酯、PEG-20月桂酸酯、PEG-100棕櫚酸酯、PEG-20棕櫚酸酯及其組合。用于所述陰離子結(jié)構(gòu)化劑的表面活性劑和助表面活性劑的相對用量以重量計可以為約50 I-約I : 50，優(yōu)選為約10 I-約I : 10，最佳為約3 I-約I : 3。所述載體可以以所述化妝品組合物的約5-約98重量％，優(yōu)選以約20-約95重量％，最佳以約40-約80重量％的量存在。
水是本發(fā)明的最常用載體組分。在水存在下的油性載體組分和乳化劑將作為載體形成乳化體系。這些體系可以是油包水型或水包油型乳劑。除了水之外，合適種類的載體包括硅氧烷、多元醇、脂肪醇、烴、甘油三酸酯和增稠性粉末。所述硅氧烷的濃度可以為所述組合物的約5重量％ -約60重量％，更優(yōu)選為約5重量％ -約40重量％。這些硅氧烷油可以是有機的、含硅氧烷或含氟的、揮發(fā)性的或非揮發(fā)性的、極性的或非極性的。特別優(yōu)選的揮發(fā)性硅氧烷油為其中的重復(fù)單元為約3-約5的環(huán)狀揮發(fā)性硅氧烷；和其中的重復(fù)單元為約I-約7的直鏈硅氧烷。高度優(yōu)選的揮發(fā)性硅氧烷油的實例包括不同粘度的環(huán)二甲基娃氧燒，例如，Dow Corning 200>Dow Corning 244>Dow Corning 245>DowCorning 344 和 Dow Corning 345(可從 Dow Corning Corp.商購)；SF_1204 和 SF-1202 娃氧烷油、GE 7207 和 7158(可從 G.E. Silicones 商購)以及 SWS-03314 (可從 SWS SiliconesCorp.商購)。烴可以作為用于本發(fā)明組合物的化妝品可用的載體。它們可以包括礦物油、凡士林和聚α-烯烴。優(yōu)選的揮發(fā)性烴的實例包括聚癸烷(如異十二烷和異癸烷(例如Permethy 1-99Α,其可從Presperse Inc.商購))和C7-C8-C12-C15異鏈燒經(jīng)(如可從ExxonChemicals 獲得的 Isopar Series)。多元醇可以用作載體。該組的示例為丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、羥丙基山梨醇、己二醇、1，3-丁二醇、異戊二醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。最優(yōu)選的為被稱為甘油的丙三醇。脂肪醇也是可用的載體。術(shù)語“脂肪”指其碳鏈長度為10-30個碳原子。該種類的示例為月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、異硬脂醇及其組合。甘油三酸酯為另一組用作載體的材料。示例性，但非限定的是葵花籽油、棉籽油、低芥酸菜子油、大豆油、蓖麻油、琉璃苣油、橄欖油、牛油樹脂、霍霍巴油及其混合物。單酸甘 油酯和二酸甘油酯也是可用的。這些種類的示例為單硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯。本發(fā)明的化妝品組合物可以包含各種任選的用以增強物理特性和性能的組分。當加入到所述化妝品組合物中時，所述任選的組分應(yīng)當適于與人角質(zhì)組織接觸使用，而在合理判斷范圍內(nèi)不產(chǎn)生過度的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、變態(tài)反應(yīng)等。The CTFACosmetic Ingredient Handbook,第二版(1992)描述了多種通常用于護膚用品(skincare)產(chǎn)業(yè)的非限制性的化妝品和藥物成分，該成分適用于本發(fā)明組合物中。這些種類的實例包括研磨劑、吸收劑、美學(xué)組分(如香料)、顏料、染色劑/著色劑、精油、皮膚體驗劑(skin sensates)、收斂劑等(例如，三葉草油、薄荷醇、樟腦、桉葉油、丁子香酹、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出物)、抗痤瘡劑、抗結(jié)塊劑、消泡劑、抗微生物劑、抗氧化劑、生物添加劑(biological additive)、緩沖劑、增量劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、化妝品用收斂藥、化妝品用生物殺傷劑、變性劑、藥物收斂藥、外用鎮(zhèn)痛藥、成膜聚合物、不透明劑、PH調(diào)節(jié)劑、推進劑、還原劑、多價螯合劑、皮膚增白和增亮劑(skin bleaching and lighteningagents)、皮膚調(diào)理劑、皮膚舒緩和 / 或修復(fù)劑(skin soothing and/or healing agents)及衍生物、皮膚治療劑(skin treating agent),增稠劑和維生素及其衍生物?？梢约尤氚踩坝行Я康目寡趸瘎?自由基清除劑，加入量為所述組合物的約
0.01重量％ -約10重量％，更優(yōu)選約0. I重量％ -約5重量％?？梢允褂玫目寡趸瘎?自由基清除劑為，如抗壞血酸(維生素C)及其鹽、脂肪酸的抗壞血酸基酯、抗壞血酸衍生物(例如，磷酸抗壞血酸酯鎂鹽)、生育酚(維生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其它酯、丁基化的羥基苯甲酸及其鹽、6-羥基_2，5，7，8_四甲基色滿-2-羧酸(可以商品名Trolor 商購)、胺(例如，N, N-二乙基羥基胺、氨基-胍)、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、生物類黃酮、氨基酸、水飛薊素、茶葉提取物以及葡萄皮/籽提取物。優(yōu)選的抗氧化劑/自由基清除劑選自生育酚的酯，更優(yōu)選選自生育酚乙酸酯。所述化妝品組合物可以任選地包含類黃酮化合物。在US 5 686 082和US 5 686367(此二者以引用的方式并入本申請中)中公開了類黃酮。特別合適的類黃酮的實例為黃酮、異黃酮、香豆素、色酮、雙香豆素(discoumarols)、二氫色原酮(chromanones)、色原燒醇(chromanols)、其異構(gòu)體(例如,順/反異構(gòu)體)及其混合物。優(yōu)選使用的是黃酮和異黃酮，尤其是黃豆苷(7，4’ - 二羥基異黃酮)、染料木黃酮(5，7，4’ -三羥基異黃酮)、牛尿酚(7，4’ - 二羥基異黃烷)、5，7-二羥基-4’ -甲氧基異黃酮、大豆異黃酮(從大豆提取的混合物)及其混合物。本申請中可用的類黃酮化合物可從多個來源，例如，Indofine Chemical Company Inc.、Stearloids Inc.和 Aldrich ChemicalCompany Inc商購。本申請中所描述的類黃酮化合物優(yōu)選以約0. 01重量％-約20重量％,更優(yōu)選以約O. I重量％ -約10重量％，甚至更優(yōu)選以約0.5重量％ -約5重量％存在。本申請中可用的抗炎劑包含尿囊素和甘草(植物屬/種光果甘草)族化合物，其包括甘草次酸、甘草酸及其衍生物(例如，鹽和酯)。所述組合物可以包含曬黑活性物質(zhì)(tanning active)。當其存在時,所述組合物包含優(yōu)選為該組合物的約O. I重量％ -約20重量％ ,更優(yōu)選為約2重量％ -約7重量％的所述曬黑活性物質(zhì)。優(yōu)選的曬黑活性物質(zhì)是二羥基丙酮。 所述組合物可以包含皮膚增亮劑。當使用時，所述組合物包含優(yōu)選為所述組合物的約O. I重量％ -約10重量％，更優(yōu)選約O. 2重量％ -約5重量％，還優(yōu)選約O. 5重量約2重量％的皮膚增亮劑。合適的皮膚增亮劑包括煙酰胺、曲酸、熊果苷、凝血酸、胎盤提取物、抗壞血酸及其衍生物(例如磷酸抗壞血酸酯鎂鹽、磷酸抗壞血酸酯鈉鹽、抗壞血酸葡糖苷和四異棕櫚酸抗壞血酸酯)。其它適用于本申請的皮膚增亮材料包括Actiwhite (Cognis)、Emblica , (Rona)、Azeloglicina (Sinerga)和提取物(例如，桑椹提取物)。所述組合物可以包括抗微生物或抗真菌的活性物質(zhì)。這樣的活性物質(zhì)能夠破壞微生物，防止微生物的生長或防止微生物的致病作用?？梢詫踩坝行Я康目刮⑸锘蚩拐婢幕钚猿煞旨尤氲奖旧暾埖慕M合物中，加入量優(yōu)選為所述組合物的約O. 001重量％ -約10重量％，更優(yōu)選約O. OI重量％ -約5重量％，并甚至更優(yōu)選約O. 05重量％ -約2重量％。這些活性物質(zhì)的優(yōu)選的實例包括選自由下述物質(zhì)組成的組的那些物質(zhì)水楊酸、過氧化苯甲酰、3-羥基苯甲酸、乙醇酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、乙酰水楊酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順式-視黃酸、反式-視黃酸、視黃醇、植酸、N-乙?；?L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、過氧化苯甲酰、四環(huán)素、布洛芬、萘普生、氫化可的松、對乙酰氨基酹(acetominophen)、間苯二酹、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2,4,4’-三氯-2’-羥基二苯基醚、3，4，4’_三氯碳酰苯胺、羥甲辛吡酮、環(huán)己吡酮乙醇胺、鹽酸利多卡因、克霉唑、氯咪巴唑(climbazole)、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉素(neocycin sulfate)及其混合物。所述組合物可以包含調(diào)理劑，其選自由濕潤劑、保濕劑或皮膚調(diào)理劑。各種這樣的材料都可以使用，并且每種都可以以所述組合物的約O. 01重量％ -約40重量％，更優(yōu)選以約O. I重量％ -約30重量％，并甚至更優(yōu)選以約O. 5重量％ -約15重量％的水平存在。這些物質(zhì)包括，但不限于，胍、脲、乙醇酸和乙醇酸鹽(例如，銨鹽和烷基季銨鹽))、乳酸和乳酸鹽(例如，銨鹽和烷基季銨鹽))、蘆薈的各種形式中的任意種(例如，蘆薈凝膠)、多羥基化合物(如山梨醇、甘露醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇和己二醇)、聚乙二醇、糖和淀粉衍生物(例如，烷氧基化葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖)、透明質(zhì)酸、乳酰胺單乙醇胺、乙酰胺單乙醇胺、蔗糖多酯、礦脂；及其混合物。除了在操作實施例和對比實施例、或其它明確指出的地方之外，應(yīng)該將在本說明書中指出的材料的量的全部數(shù)值都理解為被詞語“約”修飾。
術(shù)語“包含”意味著不限于任何隨后提及的成分，而是包括不確定的主要或次要的功能性重要性的成分。換句話說，所列舉的步驟、成分或選項不必是窮舉的。詞語“包括”或“具有”無論在什么情況下使用，其含義都等同于如上定義的“包含”。將本申請?zhí)峒暗乃形募?包括全部專利、專利申請和印刷出版物)都以引用的形式全文并入本申請中。下列實施例將更全面地舉例說明本發(fā)明的實施方案。除非另外說明，否則在本說明書中和在所附的權(quán)利要求中提及的全部份、百分比和比例都以重量計。
實施例1-8將一系列組合物概括于表I中來舉例說明本發(fā)明。表I
權(quán)利要求
1.化妝品組合物，其包含 ⑴λ max為330-380nm的水不溶性UV-A防曬劑； ( ) λ max為280-320nm的水不溶性UV-B防曬劑； (iii) Amax為280-400nm的水溶性防曬劑，該水溶性防曬劑具有金屬抗衡離子，所述金屬抗衡離子在第一部分中為鈉離子和在第二部分中為鉀離子，所述離子的相應(yīng)摩爾比為O. 5 2-2 I ;以及 ( ν)化妝品可用的載體，其包含所述組合物的O. 2-4重量％的硬脂酸鉀。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述水不溶性UV-A防曬劑和UV-B防曬劑以1:5-1:1的相對重量比存在。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述載體包含硬脂酸鹽凝膠晶體結(jié)構(gòu)化劑體系O
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述水不溶性UV-A防曬劑選自阿伏苯宗、二苯甲酮-3及其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述水不溶性UV-B防曬劑選自甲氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯及其混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述載體還包含所述組合物的1-20重量％的硬脂酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述水溶性防曬劑為2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述UV-A防曬劑和所述水溶性防曬劑的各自以所述組合物的1-4重量％的量存在。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述水不溶性UV-B防曬劑以所述組合物的1-8重量％的量存在。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中，所述鈉抗衡離子和鉀抗衡離子各以相應(yīng)的、O. 8 2-1. 5 I的摩爾比存在。
全文摘要
本申請?zhí)峁┗瘖y品組合物，其包含λmax為330-380nm的水不溶性UV-A防曬劑、λmax為280-320nm的水不溶性UV-B防曬劑、λmax為280-400nm的水溶性防曬劑，以及包含所述組合物的0.2-4重量％的硬脂酸鉀的化妝品可用的載體，所述水溶性防曬劑用金屬抗衡離子中和，該金屬抗衡離子在第一部分中為鈉離子，在第二部分中為鉀離子，二者以0.5∶2-2∶1的相應(yīng)摩爾比存在。
文檔編號A61K8/49GK102655846SQ201080050299
公開日2012年9月5日 申請日期2010年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月4日
發(fā)明者J·波龍卡, L·R·米索 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司