專利名稱：多室袋的制作方法
多室袋本發(fā)明涉及使?jié)饪s劑溶解在多室袋中的液體中或與其混合的方法，及涉及在多室袋中制備醫(yī)用液體尤其是透析液的方法。此外，本發(fā)明涉及多室袋本身。在所有實施例中，可分開地包括粉末形式、液體形式或半液體漿形式的至少兩種不同的濃縮劑，用于溶解在多室袋中的液體中。本發(fā)明還涉及多室袋在血液透析或腹膜透析或血液透析或腹膜透析裝置中的用途，尤其用作血液透析或腹膜透析裝置中的透析液的容器。血液透析或腹膜透析裝置已知有各種各樣的版本。血液和透析液之間的物質(zhì)交換在透析器中進行，透析器具有用于血液的第一流路和用于透析液的第二流路，其中兩個流路通常通過半透膜彼此分開。第一流路是體外血液循環(huán)系統(tǒng)的一部分，該系統(tǒng)具有送血管和回血管，非必須地，還具有支持血流的泵。第二流路連接到輸送和排出透析液的裝置。除了所謂的單路系統(tǒng)之外，其中連續(xù)輸送的透析液僅通過透析器一次然后不再使用，還已知所謂的成批系統(tǒng)。DE 31 15 665 C2描述了這樣的血液透析裝置，其與大氣密封 的、固定容量的容器一起運行，該容器在開始治療之前充滿新鮮的透析液。在運行期間，液 體從容器抽出并通過透析器，用過的液體流回容器內(nèi)。在已知的血液透析裝置中，通過在容器的上部區(qū)域排出透析液及使其在下部容器區(qū)域返回而防止新鮮的及用過的透析液混合。通過保持容器中從上到下的溫度垂直梯度而使得用過的透析液置于新鮮的透析液之下保持穩(wěn)定。容器由玻璃組成，由于無氣孔表面，其在衛(wèi)生學和細菌學方面優(yōu)于其它材料。此夕卜，玻璃很大程度上對進入其中的化學制品有抵抗力，可令人滿意地清潔及生理學上無害。然而，這樣的可重復再用的玻璃容器被證明不利，因為玻璃容器需要在重新開始透析治療之前進行消毒。同樣，US 4，767，526描述了一種透析裝置，其中透析液提供在容器中。為避免消毒，提出使容器與用后就丟棄的軟袋對齊。柔軟的塑料袋已知為容納醫(yī)用液體的容器，其由分層放平并在邊緣處熔接在一起的兩層薄膜組成。同樣，DE 19825158 Cl描述了用于血液透析裝置或腹膜透析裝置的一次性袋，其優(yōu)選具有用于制備透析液的濃縮劑。該袋可由室組成，其中在透析過程期間用過的液體在新鮮的透析液下面分層。作為備選，一次性袋也可包含將該袋分為兩個室的薄膜，其中在透析過程期間，新鮮的透析液存在于該袋的一室中而用過的液體流入另一室中。上面提及的玻璃容器的缺點在于其由于費力的消毒步驟而不可能快速再用。然而，沒有該缺點的一次性袋尚未解決下述問題在引入的粒狀材料將溶解在水中的情形下，在包括粒狀材料的袋儲存期間，粒狀材料的不同組分彼此反應，因此沒有一定時間的耐儲存性。此外，通過溶解包含所有必要組分的粒狀材料制備的透析液通常具有問題由于不合需要的、不同組分的反應，并非所有粒狀材料均溶解。前面提及的兩個問題通常導致提供的至少一濃縮劑降解或結塊。此外，在溶劑注入具有粒狀材料的袋內(nèi)的同時對應地控制pH很重要，從而在粒狀材料溶解在液體中期間避免不合需要的沉淀。如果出現(xiàn)所提及的問題，則該透析液不適合血液透析或腹膜透析且必須連同袋一起丟棄。
除了葡萄糖或?qū)θ芙庥谄渲械囊后w的電導率沒有貢獻的其它成分、及生理必需的鹽或離子之外，透析液還必須具有中性范圍的pH。中性范圍的pH通過添加酸性和堿性組分設定。這些酸性和堿性組分必須可生理學上相容。因此，碳酸鹽如碳酸氫鈉優(yōu)選用作堿性緩沖組分。除了鈉和鉀離子之外，作為生理必需的離子，溶液還必須包含鈣和鎂離子。透析液最常從單一濃縮劑制備，其引入DE 198 25 158情形的鑲嵌袋中。如果包含易溶的鈣或鎂鹽及用作堿性緩沖組分的(二)碳酸鹽的濃縮劑延期儲存，則問題出現(xiàn)，至少在大氣濕度條件下，這些組分可彼此反應因而形成弱可溶的碳酸鈣或碳酸鎂。同樣，弱可溶的碳酸鈣或碳酸鎂從其PH未設定在優(yōu)選〈pH 8的理想范圍中的溶液沉淀。因此，將具有所有必要的生理必需組分的濃縮劑一起引入袋中是不利的，因為這樣的系統(tǒng)因上面提及的問題而不能長時間儲存，及在溶解在液體中期間，在溶液區(qū)域有大于8的pH因而出現(xiàn)不合需要的沉淀。因此，本發(fā)明的目標在于提供使?jié)饪s劑溶解在液體中/與其混合的方法、通過溶解濃縮劑制備醫(yī)用液體的方法或一次性袋，其具有下述優(yōu)點-通過一體化概念和高應用安全性而具有高用戶友好性； -在填充液體期間具有高流率；-低材料使用；-最佳/快速溶解濃縮劑；-避免因費力地連接用于制備溶液的各個組分而引起的污染；-原材料的耐儲存性(即沒有葡萄糖分解、降解或結塊，沒有碳酸氫鈉轉(zhuǎn)換為CO2,沒有碳酸鈣沉淀);-通過依次溶解不同的干濃縮劑組分而從干濃縮劑受控制備溶液，其中可防止碳酸鈣沉淀的形成及可設定所希望的PH ；-從干濃縮劑制備溶液后具有耐儲存性，在儲存期間沒有碳酸鈣沉淀出現(xiàn)因而溶液中pH保持穩(wěn)定；-找到了通過標準方法測量對醫(yī)用溶液的電導率沒有貢獻的濃縮劑是否溶解在液體中的方式(說明通常溶液中化合物的濃度通過其電導率進行測量，因為就電解質(zhì)來說，濃度與電導率的變化成正比；然而，一些醫(yī)用溶液必需的物質(zhì)不可通過該方法測量，因為它們對電導率沒有貢獻)。在本發(fā)明的第一實施例中，所提及的目標由具有下述步驟的、使?jié)饪s劑溶解在液體中/與其混合的方法實現(xiàn)(a)將濃縮劑(5)提供在多室袋的室中，其中多室袋的室(2，3)通過分隔件(4，4a)彼此分開 '及(b)將液體引入多室袋的室(2，3)之一內(nèi)；(c)通過引入所述液體而破壞多室袋的室(2，3)之間的分隔件(4，4a);及(d)使?jié)饪s劑(5)溶解在液體中/與其混合。換言之，上面提及的方法為用先前提及的步驟(a)_ (d)制備透析液的方法。在優(yōu)選實施例中，透析液為無菌透析液。第一實施例的方法在下面稱為根據(jù)本發(fā)明的“第一方法”。在本發(fā)明的另一實施例中，濃縮劑優(yōu)選提供在包括一 A型室和一 B型室的多室袋的B型室中。優(yōu)選地，第一方法的多室袋包含至少兩個B型室，三個尤佳，四個最佳。優(yōu)選地，當液體引入A型室中時，B型室中的兩個同時打開或一個在另一個之前打開。優(yōu)選地，A型室不包含濃縮劑，一 B型室包含如下限定的第一濃縮劑，及一 B型室包含具有如下限定的酸性組分的濃縮劑。優(yōu)選地，具有第一濃縮劑的室在包含具有酸性組分的濃縮劑的室之前打開或與其同時打開。第三或第四B型室可包含具有如下限定的堿性組分的濃縮劑。還優(yōu)選這些室晚于第一和第二 B型室打開以避免第一濃縮劑的分解、降級或結塊。本發(fā)明的另一實施例涉及醫(yī)用液體的制備方法，具有下述步驟(a)提供包括A型室(2)、第一 B型室(3)和第二 B型室(3a)的多室袋(1)，其中第一B型室包括對醫(yī)用液體的電導率沒有貢獻的第一濃縮劑(5)，第二B型室包括對醫(yī)用液體的電導率有貢獻的第二濃縮劑(5a)，其中第一 B型室和第二 B型室中的每一個通過分隔件(4，4a)與A型室分開；(b)將液體引入A型室；
(c)通過引入液體破壞室之間的分隔件；及(d)使?jié)饪s劑溶解在液體中或與之混合；其特征在于，通過引入液體，第一 B型室的分隔件在第二 B型室的分隔件破壞之前破壞，優(yōu)選同時破壞。前面提及的醫(yī)用液體的制備方法在此稱為根據(jù)本發(fā)明的“第二方法”。在本發(fā)明中，醫(yī)用液體為生理相容的液體，如透析液。在第二方法中，優(yōu)選第一 B型室與第二 B型室通過間隙分開，間隙由A型室的一部分構成，即兩個B型室的分隔件使這些室個別地與A型室分開。本發(fā)明的所有濃縮劑可以是粉末形式、液體形式或半液體漿形式的濃縮劑，優(yōu)選粉末形式。除非另外說明，本發(fā)明的所有優(yōu)選實施例均屬于第一和第二方法。多室袋的室分為“A型室”和“B型室”應當理解意為在第一方法情形下多室袋由至少兩個室組成，及在第二方法情形下由至少三個室組成。在根據(jù)本發(fā)明的一實施例中，這兩個/三個室可以一樣或在袋中執(zhí)行同樣的功能；及在根據(jù)本發(fā)明的另一實施例中，這兩個/三個室不同，如從下面實施例看出的那樣。在下述實施例中，如果有一個以上B型室，則這覆蓋具有相同工作模式及可具有相同形式的室，但形式也可不同。水尤其是RO (反滲透)水優(yōu)選用作液體。然而，也可使用適合制備生理相容液體的任何不同軟化的水。除了 A型室和B型室之外，多室袋還可包括另外的B型室。在優(yōu)選實施例中，多室袋包含一個A型室和總共兩個B型室或者一個A型室和總共三個或四個B型室。因而每一室，同樣前述另外的B型室，通過分隔件與其他室中的每一室分開。分隔件通過引入液體破壞。優(yōu)選地，每一 B型室具有其自己的分隔件，使得B型室的分隔件之間至少為A型室的一部分。在第一方法中，A型室可包含粉末形式、液體形式或半液體漿形式的濃縮劑。在第一方法中，多室袋的B型室同樣也可包含粉末形式、液體形式或半液體漿形式的濃縮劑。在第二方法情形下，優(yōu)選A型室不包含濃縮劑，但優(yōu)選B型室均包括濃縮劑。在第一和第二方法中，如果多室袋包含一個或多個另外的B型室，優(yōu)選這些B型室也包含粉末形式、液體形式或半液體漿形式的濃縮劑。
如果多室袋優(yōu)選包含總共至少三個室，則相同或不同成分的濃縮劑可出現(xiàn)在這些室中。特別優(yōu)選濃縮劑具有不同的成分。然而，也可想到，如果有總共三個以上的室，相同成分的濃縮劑可出現(xiàn)在兩個以上的室中。在本發(fā)明的所有實施例中，特別優(yōu)選多室袋至少包括第一和第二濃縮劑，例如如第二方法情形限定的那樣，第一實施例也優(yōu)選這樣。第一濃縮劑因而優(yōu)選為對所得的(醫(yī)用)液體的電導率沒有貢獻的濃縮劑。第二濃縮劑優(yōu)選為對所得的(醫(yī)用)液體的電導率有貢獻的濃縮劑。第一濃縮劑因而為不能在溶液中離解為陽離子和陰離子的物質(zhì)或為存在對電導率的貢獻不典型的低量的物質(zhì)。這些物質(zhì)可以是醫(yī)藥品、有效成分、或由其在透析領域滲透物如葡萄糖、果糖、半乳糖、山梨糖醇、氨基酸類，聚合滲透物如麥芽糖糊精、icodextrine和聚乙烯二醇，或酸如檸檬酸、乳酸、琥珀酸、富馬酸和草酸。第二濃縮劑因而為包括能夠離解為陰離子和陽離子的化合物的濃縮劑，如電解質(zhì)類。由于先前提及的、A型室和B型室之間的分隔件的破壞，得到合成室，其容積包括A型室和B型室的容積的和。這樣，來自不同室的顆粒材料可通過引入液體而一起溶解在液體中，因此，分開儲存的濃縮劑僅在制備液體時彼此接觸。換言之，由于分隔件的破開或破 壞，得到合成室，其中所有濃縮劑溶解在溶劑中。在另一實施例中，尤其本發(fā)明第一方法的實施例，袋優(yōu)選包括一個A型室和兩個B型室，其中每一室包含不同于其他濃縮劑中的每一個的濃縮劑。在本發(fā)明的第二方法情形下，A型室不包含濃縮劑，及第一和第二 B型室包含不同的濃縮劑，即上面提及的第一和第二濃縮劑。在本發(fā)明的另一實施例中，袋優(yōu)選包括一個A型室和三個B型室，其中三個B型室中的每一個包含不同于其他濃縮劑中的每一個的濃縮劑。在該例子中，一個濃縮劑優(yōu)選為第一濃縮劑，其他濃縮劑為與第二濃縮劑一樣的濃縮劑，但優(yōu)選彼此不同。特別優(yōu)選袋包含兩個以上不同的(一個第一濃縮劑和一個以上第二濃縮劑)、分開存在于不同室中的濃縮劑。分隔不同的濃縮劑具有濃縮劑的組分不彼此影響的優(yōu)點，因此確保足夠的儲存穩(wěn)定性。第二濃縮劑可以是如下限定的酸性成分的濃縮劑或堿性成分的濃縮劑。第二濃縮劑優(yōu)選為包括葡萄糖的濃縮劑或存在葡萄糖但沒有酸性成分的濃縮劑。濃縮劑可以溶解在液體中的液體形式存在，液體優(yōu)選RO水或生理相容的水，但也可為干的形式如粉末或顆粒材料，及為半液體漿濃縮劑的形式。特別優(yōu)選地，濃縮劑以干的形式或半液體漿形式存在。任何生理相容的酸可想到為酸性成分，優(yōu)選檸檬酸、鹽酸、乙酸、琥珀酸、富馬酸、蘋果酸、乳酸和氨基酸類。尤其優(yōu)選使用檸檬酸。堿性成分或緩沖成分優(yōu)選為堿性鹽的重碳酸鹽，優(yōu)選碳酸氫鈉。酸性成分的濃縮劑另外還可包含生理相容/必需的鹽，如氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣或氯化鎂。除了堿性或緩沖成分之外，堿性或緩沖成分的濃縮劑還可包含金屬鹽，優(yōu)選氯化鈉和/或氯化鉀。在特別優(yōu)選的實施例中，酸性成分的濃縮劑包含氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂和檸檬酸。最好酸性成分的濃縮劑包括氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂(優(yōu)選無水)和檸檬酸。堿性或緩沖成分的濃縮劑優(yōu)選包含氯化鈉和碳酸氫鈉。如果袋僅包含兩個分開的室，或在這些室中包含兩種不同的濃縮劑，則除所提及的成分之外，濃縮劑中的一個或兩個還可包含葡萄糖。為在充滿濃縮劑的袋儲存期間避免不希望的葡萄糖分解，特別優(yōu)選袋包含總共三個以上的室，因此三種不同的濃縮劑分開地存在于不同的室中。那么，在第一方法的情形下，一個濃縮劑可引入A型室中，兩個另外的濃縮劑在每一情形下引入B型室中。作為備選，A型室也可未充填(優(yōu)選在第二方法中)，三種不同的濃縮劑可引入總共三個B型室中。然而，有總共五個室也是可能的，即一個A型室和四個B型室，其中A型室未充填，兩個B型室充滿相同的濃縮劑，兩個另外的B型室中的每一個包含另外的濃縮齊U。提供三種分開的濃縮劑具有葡萄糖不必連同酸性或堿性或緩沖濃縮劑一起引入室中。這對于濃縮劑在儲存期間抗葡萄糖分解、降解或結塊是有利的。應選擇酸性成分與堿性成分的比例使得在濃縮劑溶解期間，pH優(yōu)選小于8但大于6，優(yōu)選在6. 5到7. 8的范圍內(nèi)，在6. 8到7. 6的范圍內(nèi)尤佳，在7到7. 5的范圍內(nèi)最佳。pH太高是不利的，因為鈣和鎂鹽沉淀為碳酸鈣或碳酸鎂。這也是鈣或鎂鹽不應保持在堿性濃縮劑中的原因。PH太低同樣不利，因為這樣會從碳酸氫鹽釋放二氧化碳，其進而導致pH增大，因為先前提及的原因這同樣不利。如果在堿性濃縮劑中使用碳酸氫鈉及檸檬酸用作酸性濃縮劑中的酸性成分，則檸檬酸和碳酸氫鈉優(yōu)選在0. 5:40到2:40的摩爾比范圍中。
濃縮劑中的所提及成分應選擇上面提及的數(shù)量，使得通過添加一定數(shù)量的溶劑尤其是生理相容的水，所得的全部溶液的特定電導率位于10，00-17, 00mS/cm的范圍中，優(yōu)選11，00-15, 00mS/cm, 13，00-14，00mS/cm尤佳，13，66mS/cm最佳。電導率在上面提及的范圍中對于制備醫(yī)用液體如透析液很重要。電導率通過電導計在20°C的液體溫度和1013mbar的壓力下進行測量。上面提及的方法中的袋(多室袋)優(yōu)選為薄膜袋，其優(yōu)選由柔軟的塑料薄膜組成。在另一實施例中，薄膜袋優(yōu)選由單層或多層塑料薄膜形成，其中最內(nèi)薄膜層為可熔接的薄膜層。A型室和B型室之間的分隔件優(yōu)選通過將兩個相對的內(nèi)薄膜層熔接在袋中而形成為撕縫。因而在該實施例中，撕縫意為袋的兩個相對內(nèi)側的線狀熔接點。撕縫優(yōu)選在袋中延伸使得B型室與A型室分開地存在及與另外的B型室分開，優(yōu)選以上面限定的方式，即室的內(nèi)部空間不連接。對于幾個可能存在的B型室也是這樣。然而，當引入液體時，分隔件被破壞，先前分開的空間因而連接。在本發(fā)明的另一實施例中，優(yōu)選液體引入A型室中。通過將液體引入A型室,力(“膨脹壓力”)作用于使室彼此分開的撕縫上，因此撕縫沿線狀熔接點打開，因而形成其容積實質(zhì)上包括所有室的容積的和的室。由于多室袋中存在撕縫，術語“實質(zhì)上”在此用于反映所得的袋的容積與相較于所得的袋(在撕縫打開之后)的多室袋的各室的容積和之間可能有小的差異。在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，根據(jù)第一和第二方法的多室袋包括共四個B型室。上面提及的第一和第二B型室從而設計成它們的分隔件在第三和第四室的分隔件打開之前打開。第一B型室優(yōu)選包括上面提及的第一濃縮劑。第二B型室優(yōu)選包括第二濃縮劑，其優(yōu)選為酸性成分的濃縮劑。第三和第四室優(yōu)選均包括第二濃縮劑，其為堿性成分的濃縮劑。在上面提及的第一方法的另一備選實施例中，B型室由A型室內(nèi)部的內(nèi)袋形成，內(nèi)袋表示分隔件。換言之，在A型室內(nèi)部有B型室表示的另外的袋，A型室的外界限實質(zhì)上表示多室袋的外部。在該具有所謂的表示B型室的內(nèi)袋的另外的備選實施例中，液體優(yōu)選引入該內(nèi)袋。此外，在B型室打開及其中的濃縮劑以溶解、半溶解或未溶解形式進入A型室之前，液體也可引入A型室，以可能將液體引入到那里或通過該液體溶解A型室中可能存在的濃縮劑。制成多室袋中的內(nèi)袋形式的B型室的分隔件的破壞通過撕開另外的內(nèi)袋壁上存在的撕縫進行。換言之，形成B型室的內(nèi)袋具有優(yōu)選為穿孔形式的撕縫。通過將液體引入B型室，壓力作用于撕縫上從而導致其分裂，B型室中存在的濃縮劑連同液體一起進入所得的袋中并在那里形成具有濃縮劑的溶液。優(yōu)選地，袋/內(nèi)袋的撕縫為所謂的可剝縫。這些縫優(yōu)選通過熱處理并連接兩個相對的薄膜部分形成?？蓜兛p具有它們通?？扇芏粫て屏训膬?yōu)點。優(yōu)選地，袋/內(nèi)袋的壁在可剝縫區(qū)域具有0.2_15N/15mm范圍的可剝縫強度，0. 3-llN/15mm尤佳，0. 5_8N/15mm最佳?！翱蓜兛p強度”意為在可剝縫撕開時刻的拉伸應力?？蓜兛p強度可通過已知的方法ASTM D 1876-OUASTM F88-07或在EN ISO 527-3的基礎上進行確定。為此，在本申請中，沿可剝縫撕開15mm寬薄膜條所用的力按牛頓測量。薄膜條在此為T形測試條?？蓜兛p在此相對條的寬度順長定位。在本發(fā)明方法的多室袋尤其是第二方法的多室袋的情形下，包含兩個B型室，優(yōu)選第一B型室包含當溶解在液體中時對液體的電導率沒有貢獻的濃縮劑。在已經(jīng)制備好的 溶液中，濃縮劑貢獻的lmS/cm優(yōu)選0. lmS/cm的偏差不視為適合溶液制備期間的電導率監(jiān)視。第二B型室包含當溶解在液體中時對液體的電導率有貢獻的濃縮劑。在該情形下，第一B型室的分隔件的撕縫(可剝縫)的可剝縫強度等于或小于優(yōu)選小于第二 B型室的分隔件的撕縫(可剝縫)的可剝縫強度。對于包含當溶解在液體中時對液體的電導率有貢獻的濃縮劑的另外的B型室，也是如此。然而，特別優(yōu)選另外的B型室在第一和第二 B型室之后打開。第一 B型室的可剝縫強度至多與其它B型室的可剝縫強度一樣高的事實導致對電導率沒有貢獻的(第一)濃縮劑的釋放可間接通過對電導率有貢獻的(第二)濃縮劑釋放時的電導率變化進行測量的優(yōu)點，因為，由于相等或更低的可剝縫強度，當?shù)诙饪s劑釋放到液體中時，第一濃縮劑剛釋放到液體中。這樣，可確保第一濃縮劑總是在其他濃縮劑溶解在液體中之前或與其同時溶解在液體中。為伴隨所有濃縮劑的溶解實現(xiàn)快速的填充速度，如果袋成錐形地逐漸變窄或朝向其下端成V形是有利的。優(yōu)選地，錐體具有30° -75。范圍的角，45° -65°尤佳，55° -65°最佳。液體通過袋上端處的輸料口引入A型室或B型室中。為使A型室中的濃縮劑更好地溶解，如果管從袋上部區(qū)域中的輸料口延伸到袋的下部是有利的，因此A型室中的液體在下部進入袋。對于以內(nèi)袋形式存在于主袋中的B型室的輸料口也是如此。為改善濃縮劑的溶解，優(yōu)選管的下端連接噴霧嘴，液體自噴霧嘴射入A型室。此外，從輸料口延伸到A型室或B型室內(nèi)部的管優(yōu)選連接到輸料口使得到袋外面的唯一連接通過管。實現(xiàn)上面提及的目標的本發(fā)明的另外的實施例涉及優(yōu)選包含A型室和至少一 B型室的多室袋(袋)，其中這些室由分隔件分開，其中分隔件的至少部分具有預定的斷點。預定的斷點意為因施加力而斷裂的點，因而表示壁破壞的點。在本發(fā)明中，預定的斷點尤其意為分隔件的一部分或整個分隔件，通過暴露給室內(nèi)的力，通過分隔件或其一部分(預定的斷點)破壞而導致這些室的空間彼此接觸。更具體地，根據(jù)本發(fā)明，預定的斷點意為袋內(nèi)表示分隔件的一部分或整個分隔件的區(qū)域。預定的斷點優(yōu)選由可剝縫形成?？蓜兛p優(yōu)選具有0. 2-15N/15mm范圍的可剝縫強度，0. 3_llN/15mm尤佳，0. 5_8N/15mm最佳?？蓜兛p強度使用上面提及的方法測量。結合多室袋描述的所有本發(fā)明方法的實施例也可以是本發(fā)明多室袋的優(yōu)選實施例。
在另一實施例中，本發(fā)明袋優(yōu)選為包括A型室、至少一 B型室和至少兩個不同的粉末和/或液體形式的濃縮劑的袋。上面結合本發(fā)明方法提及的濃縮劑定義同樣應用于在此提及的濃縮劑。在濃縮劑已經(jīng)存在于袋中的實施例中，濃縮劑之一存在于A型室中及另一濃縮劑存在于B型室中，或者兩個濃縮劑均存在于B型室中。各個室通過(a)分隔件彼此分開。該(這些)分隔件的至少部分具有預定的斷點。該預定的斷點為如上限定的斷點。本發(fā)明的另一實施例為優(yōu)選包括 一個A型室、第一 B型室和第二 B型室的多室袋，其中第一 B型室包括對溶解于其中的液體的電導率沒有貢獻的第一濃縮劑，及第二 B型室包括對溶解于其中的液體的電導率沒有貢獻的第二濃縮劑。三個室優(yōu)選以上面提及的方式彼此分開。特別優(yōu)選第一 B型室的分隔件的預定斷點的可剝縫的可剝縫強度等于或優(yōu)選小于第二 B型室的分隔件的預定斷點的可剝縫的可剝縫強度。從將第一濃縮劑沒有降解或結塊地溶解在引入袋中的液體中的角度，這是有利的。如果多室袋包含另外的B型室，第一 B型室的分隔件的預定斷點的可剝縫的可剝縫強度優(yōu)選小于另外的B型室的分隔件的預定斷點的可剝縫的可剝縫強度。所提及的袋優(yōu)選為薄膜袋。優(yōu)選地，本發(fā)明袋由整體組成的薄膜制成。換言之，形成袋的外形的薄膜由一片薄膜制成。本發(fā)明袋或上述方法中使用的袋優(yōu)選其內(nèi)部無菌。通過使材料和物品無活的微生物的方法獲得的材料和物品狀態(tài)稱為無菌。然而，在實踐中，完全滅菌并非一定為100%。因此，“滅菌”或術語“無菌”意為使能夠增殖的微生物數(shù)量減少根據(jù)應用領域確定的因子。這意味著一個單位的滅菌產(chǎn)品中的能夠增殖的微生物的殘余水平至多為10-6集落形成單位，即在100萬單位的同樣處理的滅菌產(chǎn)品中最多可包含一個能增殖的微生物。滅菌可通過物理(熱、射線照射)方法或化學方法進行。在本發(fā)明的另一實施例中，本發(fā)明袋由單層或多層薄膜組成。單層或多層薄膜的最內(nèi)層優(yōu)選為可熔接的薄膜層。分隔件優(yōu)選包括通過熔接兩個相對的最內(nèi)薄膜層形成的撕縫。撕縫意為上面結合本發(fā)明方法限定的撕縫。撕縫優(yōu)選為可剝縫。在備選實施例中，分隔件通過在袋中在A型室內(nèi)部形成一個或多個另外的內(nèi)袋而形成，內(nèi)袋表示B型室。在該實施例中，A型室可包含液體輸料口，但A型室內(nèi)部的形成B型室的內(nèi)袋也可具有液體通過其引入B型室內(nèi)部的輸料口。通過引入液體，壓力作用于優(yōu)選具有上面限定的撕縫的B型室的袋的壁上。通過該壓力，分隔件或內(nèi)袋的壁被破壞，B型室的包含物因而進入A型室，從而來自B型室的所有溶解或部分溶解的濃縮劑進入A型室并混合。袋在分隔件已破壞之后的容量為30-100升，優(yōu)選40-90升，50-80升尤佳，55-70
升最佳。如上面已經(jīng)提及的，在每一情形下，袋在至少兩個室中可包含粉末和/或液體形式的濃縮劑。在本發(fā)明的另一實施例中，袋包括一個A型室和兩個B型室，其中每一室包含粉末和/或液體形式的濃縮劑。這些濃縮劑優(yōu)選具有不同的成分，其中結合本發(fā)明方法所述的內(nèi)容同樣應用于這些濃縮劑及成分。在本發(fā)明的另一實施例中，本發(fā)明袋優(yōu)選包括一個A型室和三個B型室，其中三個B型室中的每一個包含粉末和/或液體形式的濃縮劑。
如果袋包含一個A型室和兩個B型室，如上所述，則可以在B型室之一中具有酸性成分的濃縮劑而在另一 B型室中具有堿性或緩沖成分的濃縮劑。在該例子中，葡萄糖可與濃縮劑之一或二者混合。然而，為避免葡萄糖分解，根據(jù)本發(fā)明，將葡萄糖以另外的濃縮劑形式儲存在單獨的室中是有利的。這樣，在具有一個A型室和兩個B型室的三室袋實施例中，具有堿性或緩沖成分的濃縮劑存在于A型室中，具有酸性成分的濃縮劑存在于B型室之一中，葡萄糖濃縮劑存在于兩個B型室中的另一 B型室中。如果袋具有總共三個以上的室，即袋包括一個A型室或三個以上B型室，三種不同的濃縮劑優(yōu)選存在于B型室中。在上面提及的袋實施例中，優(yōu)選第一濃縮劑首先由液體溶解或與具有酸性成分的濃縮劑同時溶解。如果袋包含總共三個B型室，第一濃縮劑、具有酸性成分的濃縮劑和具有堿性或緩沖成分的濃縮劑分別位于這三個室中，則將這些室安排成使得第一濃縮劑首先溶解在溶劑中、具有酸性成分的濃縮劑同時或第二溶解、及具有堿性成分的濃縮劑最后溶解是有利的。這具有PH在上面提及的優(yōu)選范圍中保持穩(wěn)定的優(yōu)點，且相較其他情形形成更少的C02。在備選實施例中，具有酸性成分的濃縮劑在具有堿性成分的濃縮劑之前溶解。必須考慮CO2氣體的釋放并測量以補償必須考慮的CO2壓力。為確保同質(zhì)溶解過程，按所提及的順序依次溶解也是有利的。如果使用干的濃縮劑，越少的濃縮劑成分溶解越快，凝集風險越 小。濃縮劑成分的依次溶解通過依次打開各個室實現(xiàn)。這些室(優(yōu)選B型室)的依次打開可通過用內(nèi)部填充壓力(膨脹壓力)有目標地激發(fā)這些室實現(xiàn)。如果多室袋的室通過熔接袋的相對的內(nèi)薄膜側而形成，袋通過A型室的輸送管線從下面填充。在有更多B型室的實施例中，安排在最下面的室由于向A型室內(nèi)注入溶劑而首先打開，這是由于作用在可剝縫上的填充壓力(膨脹壓力)。松開/破開可剝縫的先后順序可通過室的相應安排進行控制。因此，可確保依次將濃縮劑添加到因可剝縫打開而形成的合成室內(nèi)。因而可安排2、3、4或5個(B型)室，彼此錯移，這些室相繼撕開。因而松開過程易于通過袋設計控制。在本發(fā)明的第一方法中，也可優(yōu)選第一濃縮劑首先由液體溶解或與具有酸性成分的濃縮劑同時溶解。如果袋包含總共三個B型室，第一濃縮劑、具有酸性成分的濃縮劑和具有堿性或緩沖成分的濃縮劑分別位于這三個室中，則將這些室安排成使得第一濃縮劑首先溶解在溶劑中、具有酸性成分的濃縮劑同時或第二溶解、及具有堿性成分的濃縮劑最后溶解是有利的。在所提及的實施例中，A型室的容積可以是B型室的容積的多倍。在填充過程之后，得到具有液體的多室袋，在分隔件破壞之后形成的合成室的容積包括實質(zhì)上對應于多室袋的所有室的容積，即對應于A型室和B型室的容積。多室袋的A型室的容積優(yōu)選包括該合成室的大部分，在分隔件破壞之后溶液或懸浮液位于該合成室中。在該例子中，A型室優(yōu)選具有為B型室的容積和的1-20倍的容積(優(yōu)選2-18倍，3-15倍更好，4-12倍尤佳，5_10倍最佳)。在所有所提及的實施例中，B型室的大小優(yōu)選由包含于其中的濃縮劑的容積確定，但也可為濃縮劑所需要容積的1-4倍(優(yōu)選2-3倍)。通常，還應注意，當B型室用液體填充時，松開過程已經(jīng)在B型室中部分發(fā)生，同時分隔件尚未破壞。該松開前過程可通過適當選擇B型室相較濃縮劑容積的假定空容積而進行優(yōu)化。該室的容積相較濃縮劑的容積越大，松開前過程的性能越好(假定分隔件的抗撕強度恒定)。然而，在備選實施例中，A型室的容積也可不為B型室的容積和的多倍，而是與B型室之一的容積一樣大或小于B型室之一的容積。在該例子中，A型室的尺寸優(yōu)選不實質(zhì)上不同于B型室的尺寸。一個室經(jīng)分隔件連接到下一室(A型室和B型室)。A型室可與一個或多個B型室相鄰，但也可在兩個以上B型室之間。這樣，A型室不可與B型室區(qū)分開。通過在填充液體期間同時或相繼破壞分隔件，形成合成室，其容積實質(zhì)上包括多室袋的所有室的容積的和。在袋包括兩個以上的室的情形下，在分隔件相繼破壞期間，第一室的包含物連同液體一起引入優(yōu)選位于其下方的第二室內(nèi)。第二分隔件的隨后破壞導致第一和第二室的組合包含物引入優(yōu)選位于其下方的第三室內(nèi)，依此類推(只要適當)。優(yōu)選地，液體用上面提及的供料裝置注入A型室，在上面提及的實施例中其為第一室，其優(yōu)選安排在比B型室高的位置。在該例子中，A型室可具體通過該特征與B型室區(qū)分開。在B型室由袋的A型室中的內(nèi)袋形成的情形下，內(nèi)袋的安排不太重要，因為可剝縫并不因用液體填充A型室而撕開，而是通過用液體填充相應的B型室而打開。作為填充的結果，填充壓力(膨脹壓力)作用在形成B型室的內(nèi)袋的可剝縫上。如果填充壓力達到某一水平，可剝縫打開及相應的濃縮劑-液體混合物/溶液進入A型室。關于幾個B型室的安排，僅需要記住安排在較高位置的室的包含物不要在另一B型室的內(nèi)袋上方流出即可。這 樣，避免相應濃縮劑的不完全溶解。按上面提及的順序依次打開B型室通過具有相應漸變的不同可剝縫強度的可剝縫且用液體以同樣的速度填充B型室確保，或通過液體依次引入具有相同可剝縫強度的B型室確保。關于根據(jù)本發(fā)明的多室袋提及的所有特征也是根據(jù)本發(fā)明的上述方法中的多室袋可具有的特征。此外，袋朝向其下側成錐形地逐漸變窄或成V形對袋中的濃縮劑的溶解速度或溶解性能有利。袋的錐形或V形端位于袋的輸料口的對側上。錐體優(yōu)選具有30° -75。范圍的角，45° -65°尤佳，55° -65°最佳。此外，如果管通過輸料口進入袋的下部是有利的，將要引入的液體因而在下部進入袋的A型室中。管通常連接到輸料口使得到袋外面的唯一開口通過管的內(nèi)部。管優(yōu)選為塑料管。如果上面提及的、本發(fā)明袋之一用在血液透析或腹膜透析中，則在分隔件破壞之后得到的合成室，其容積實質(zhì)上包括所有室的容積的和，優(yōu)選表示存放新鮮透析液的空間。通過所提及的輸料口，其也可用作出口，新制備的透析液可用在血液透析或腹膜透析裝置中。用過的透析液可在前述透析裝置中收集在單獨的容器中或收集在包圍本發(fā)明袋的容器中。優(yōu)選前述包圍本發(fā)明袋的容器也為薄膜袋，其包圍本發(fā)明袋的整個外部。用過的透析液進入周圍的袋內(nèi)的輸料口優(yōu)選穿過管、穿過本發(fā)明袋的入口或出口、完全穿過A型室、及終止于包圍本發(fā)明袋的袋中，其收集用過的透析液。優(yōu)選地，包圍本發(fā)明袋的、收集用過的透析液的袋由與本發(fā)明袋一樣的材料制成。本發(fā)明的另一實施例涉及本發(fā)明袋用于血液透析或腹膜透析，尤其用作在血液透析或腹膜透析裝置中存放透析液的容器。根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的袋或本發(fā)明袋或內(nèi)袋優(yōu)選由多層薄膜組成。多層薄膜優(yōu)選在薄膜的縱向擠壓方向具有250%-850%的撕扯伸長率，優(yōu)選400%-800%，500%-750%尤佳，600%-700%最佳，及在薄膜的橫向擠壓方向具有300%-1050%的撕扯伸長率，優(yōu)選450%-1000%, 600%-900% 尤佳，700%-800% 最佳。撕扯伸長率或扯斷伸長率意為(扯斷時的)長度變化A L與起始長度的百分比。其表示材料在不破裂的情形下的形狀變化能力。撕扯伸長率在根據(jù)DIN53455的拉伸試驗中進行測量。根據(jù)本發(fā)明，薄膜在其縱向擠壓方向的、在上述范圍中的、大的長度變化能力具有優(yōu)點，在其填充(用過的或新鮮的)透析液或清空該透析液的同時，袋在給定上限之前經(jīng)歷不會形成裂縫的容積變化。這具有另外的優(yōu)點，即在未填充時僅需要小量的材料，但在填充時具有大容量。因而可提供僅有小量廢料的產(chǎn)品。從環(huán)境角度這尤其有利?！岸鄬颖∧ぁ痹诒景l(fā)明中意為由兩層以上不同或相同的材料組成的薄膜，前述層通過粘附結合在一起。在本發(fā)明的框架內(nèi)，優(yōu)選多層薄膜由2-10層構成，其中2-5層的結構更好，3或4層的結構最好。多層薄膜可根據(jù)本領域技術人員已知的、適合本發(fā)明目的的任何方法進行 生產(chǎn)。此外，多層薄膜優(yōu)選在縱向具有300N/mm2-350N/mm2的抗撕強度，310N/mm2-340N/mm2尤佳，320N/mm2-330N/mm2最佳,及在薄膜的橫向擠壓方向具有220N/mm2-270N/mm2的抗撕強度，230N/mm2-260N/mm2 尤佳，240N/mm2-250kp/cm2 最佳?！翱顾簭姸取币鉃樵谒洪_時刻施加在物品上的拉伸應力。抗撕強度在根據(jù)DIN53455的拉伸試驗中測量。低于上面提及的下限的抗撕強度是不利的，因為袋將因過度伸展而過早撕開。盡管袋在高于上述上限時十分抗撕裂，但其也不可充分伸展。此外，多層薄膜優(yōu)選具有橡膠彈性狀態(tài)的、0. 45-0. 55的橫向伸展比U，0. 47-0. 53 尤佳，0. 49-0. 51 最佳。橫向伸展比，也稱為泊松比，定義為在暴露給外力或應力時厚度的相對變化Ad/d與長度的相對變化A 1/1之間的比。此外，多層薄膜在優(yōu)選45N-60N的力下可伸展高達500%，48N-62N尤佳，52N-58N最佳。為測量可伸展性，對應于特定力(N)的重量均勻地施加到15mm寬的薄膜上并測量長度變化。高可伸展性具有袋在未填充時小因而易于處置的優(yōu)點。此外，由于材料的強可伸 展性，需要的材料少。因而使更簡單的制造和材料包裝成為可能。在本發(fā)明袋的情形下，袋在填充到最大時的外表面與未填充時的外表面之間的比優(yōu)選在彡2/1的范圍中，彡5/1尤佳。典型的上限約為8/1-12/1，例如10/1或9/1。然而，根據(jù)本發(fā)明，也可提供更高的比。“外表面”意為袋在填充時和在未填充時與其周圍(空氣)接觸的表面。術語“在填充到最大時”通過在其時袋剛好不形成裂縫因而尚未撕開的最大袋尺寸描述?！霸谖刺畛鋾r”意為袋內(nèi)部實質(zhì)上未填充任何種類的材料即實質(zhì)上未占用空間的狀態(tài)。與填充數(shù)量有關的表面增大的性質(zhì)確保袋的多層薄膜在填充期間總是在壓力下，因而隨著其逐步填充，該壓力增大，多層薄膜在未填充時可能存在的任何折皺逐步消失。根據(jù)本發(fā)明，這具有確保將袋無折皺地引入醫(yī)療裝置尤其是透析機的儲槽內(nèi)的優(yōu)點。因而也確保從袋完全去除液體。在本發(fā)明的另一實施例中，本發(fā)明袋在填充到最大時的容量與多層薄膜未伸展狀態(tài)下的容量之間的比優(yōu)選在> 3/1的范圍中，^ 5/1尤佳。典型的非限制性范圍為3/1-12/1，優(yōu)選5/1-11/1，7/1-10/1尤佳，8/1-9/1最佳。然而，根據(jù)本發(fā)明，其它更高的上限也是可能的?！岸鄬颖∧の瓷煺範顟B(tài)下的容量”意為在多層薄膜不伸展的情形下可注入袋內(nèi)的容量。上面提及的薄膜(優(yōu)選多層薄膜)性質(zhì)優(yōu)選通過三層或更多層的薄膜實現(xiàn)，首選三層。薄膜的兩個外層均從防止這些層損壞(例如因處置薄膜引起)的材料選擇，從而防止引起不合需要的預定斷點，斷點導致由其形成的袋在隨后填充時及在袋經(jīng)歷過度伸展時撕開。因此，與內(nèi)層不同，薄膜的兩個外層優(yōu)選更結實以抵抗機械影響。此外，薄膜優(yōu)選在根據(jù)本發(fā)明的多室袋儲存和任何熱滅菌期間不趨于粘連。與此相反，需要用相應的熔接工具優(yōu)選在相對低的溫度下產(chǎn)生可剝縫?？蓜兛p的特征在于它們通過熱處理和接觸壓力使得薄膜部分熔接或膠粘而制成。因此，優(yōu)選地，形成可剝縫的溫度低于永久熔接縫的熔接溫度。根據(jù)本發(fā)明使用的薄膜優(yōu)選在未暴露給高力的情形下應具有高彈性可伸展性。然而，在大 多數(shù)情形下，在沒有相應熔接工具的用力壓作用的情況下，這些薄膜在通常的100-120°C熱滅菌溫度下5-15分鐘(約10分鐘)及在I. 5和2. 5bar之間的壓力下(約2bar)趨于已經(jīng)形成不合需要的膠粘連接。用于本發(fā)明袋的薄膜因此優(yōu)選在熱可滅菌性、機械堅固性、彈性可伸展性、永久和可剝撕縫的可生產(chǎn)性及薄膜熱處理后的良好可分性等技術上相反的需求之間平衡。關于薄膜及用其生產(chǎn)的袋的彈性可伸展性，需要在暴露給力或填充袋時均勻伸展。如果袋非均勻地伸展，有個別區(qū)域過度伸展而其他區(qū)域未伸展或伸展不足的風險。也就是說，根據(jù)本發(fā)明的多室袋或根據(jù)本發(fā)明方法的多室袋優(yōu)選為薄膜袋，其中薄膜為可彈性伸展的薄膜，其優(yōu)選在液體引入室之一內(nèi)時伸展。當填充稀釋液時袋以輕快地方式伸展，及當從袋提取液體時收縮。由展現(xiàn)彈性應變性態(tài)的薄膜制成的袋，優(yōu)選抑制彈性應變特性。示例性的薄膜結構為薄膜類型I :內(nèi)層層厚度lOynulOO份苯乙烯、乙烯、丁烯或丙烯的氫化苯乙烯嵌段共聚物如SEBS Septon 2005，Kuraray, 70份具有乙烯作為共聚用單體的無規(guī)共聚聚丙烯，PP23M10cs264 Rexene, Huntsmen中間層層厚度IOOii m，30% Tuftec 1221，Asahi，70%與內(nèi)層的成分類似外層與內(nèi)層類似薄膜類型2:內(nèi)層層厚度10 ii m, 60%無規(guī)共聚聚丙烯，Bormed SC 220Borealis, 40%苯乙烯、乙烯、丁烯或丙烯的氫化苯乙烯嵌段共聚物如Septon 8004, Kuraray中間層層厚度IOOii m，30%Tuftec H 1221, Asahi外層與內(nèi)層類似薄膜類型3:內(nèi)層層厚度lOynulOO份苯乙烯、乙烯、丁烯或丙烯的苯乙烯嵌段共聚物如Septon 2005，Kuraray，70份具有乙烯作為共聚用單體的無規(guī)共聚聚丙烯，PP23M10cs264Rexene中間層層厚度 100 u m，40% Engage, Dow Chemical, 25% Tuftecl062，35% Septon8004，Kuraray外層與內(nèi)層類似本發(fā)明袋或根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的袋的五個不同實施例在下面結合附圖詳細描述。圖I示出了具有一個A型室和兩個B型室的袋的截面，其中分隔件以撕縫的形式存在。圖2示出了具有一個A型室和兩個B型室的袋的截面，其中分隔件或B型室以袋 的形式存在，該袋具有撕縫形式的預定斷點。圖3示出了具有一個A型室和四個B型室的袋的截面，其中分隔件以撕縫的形式存在。圖4示出了具有一個A型室和三個B型室的袋的截面，其中分隔件或B型室以具有撕縫作為預定斷點的內(nèi)袋的形式存在。圖5示出了具有一個A型室和三個B型室的袋，其中B型室通過撕縫形式的分隔件與A型室分開。圖6示出了具有一個A型室和四個B型室的袋的截面，其中分隔件以撕縫的形式存在。圖7示出了具有一個A型室和四個B型室的袋的截面，其中分隔件以撕縫的形式存在。圖I示出了具有一個A型室2和兩個B型室3、3a的袋I的截面，其中分隔件4以撕縫10的形式存在。在A型室I中有濃縮劑5，優(yōu)選為堿性或緩沖濃縮劑。管9從輸料口8導入A型室2的內(nèi)部并終止于該室下部的V形區(qū)域。在管端部處，有液體通過其進入室的噴霧嘴6。熔接縫7表示袋薄膜的內(nèi)表面的內(nèi)部熔接，其可以是本發(fā)明意義內(nèi)的撕縫或表示沒有預定斷點的熔接縫。A型室2優(yōu)選包含具有堿性或緩沖成分的濃縮劑5，而B型室
3、3a優(yōu)選包含具有葡萄糖的濃縮劑或具有酸性成分5的濃縮劑。圖2示出了具有一個A型室2和兩個B型室3、3a的袋I的截面，其中分隔件4a或B型室4a以A型室內(nèi)部的內(nèi)袋的形式存在，其中該袋具有撕縫IOa形式的預定斷點。A型室2和B型室3、3a具有輸料口 8。液體可通過該輸料口引入這些室內(nèi)。輸料口 8優(yōu)選以管9的形式存在，其延伸到濃縮劑5內(nèi)直到這些室的下部。使可能更好地溶解A型室2中的濃縮劑的噴霧嘴6優(yōu)選連到A型室2的管9的下端。A型室2優(yōu)選為向下急劇變窄的V形，因此，相較于方形袋，使A型室中的濃縮劑可更好地溶解。A型室2的V形通過穿過袋的對向內(nèi)側產(chǎn)生V形熔接縫7實現(xiàn)。熔接縫可以是本發(fā)明意義內(nèi)的撕縫因此，由于一定數(shù)量的液體注入產(chǎn)生的一定壓力，其撕開并提供更大的、方形袋形式的空間。A型室中的濃縮劑5優(yōu)選為堿性或緩沖濃縮劑。B型室3、3a中的濃縮劑優(yōu)選為包含葡萄糖的濃縮劑或包含酸性成分的濃縮劑。圖3示出了具有一個A型室2和四個B型室3、3a、3b、3c的袋I的截面，其中分隔件4以撕縫10的形式存在。當A型室2正通過輸料口 8通過管9填充液體時，力作用于撕縫10上，這些撕縫因而打開，隨著這些室的撕縫10的撕開，下部B型室3、3a的濃縮劑5首先溶解在引入A型室2內(nèi)的液體中，B型室3b、3c的濃縮劑5隨后溶解在液體中。伸入A型室2內(nèi)的管9在袋的V形區(qū)的下端具有確保濃縮劑5更好地溶解在液體中的噴霧嘴6。同樣，該袋I優(yōu)選在下部區(qū)域具有錐形或V形漸細端，其通過熔接袋的內(nèi)對向側形成熔接縫7而實現(xiàn)。該熔接縫可以是本發(fā)明意義內(nèi)的撕縫，其在因注入液體而產(chǎn)生的相應壓力作用下撕開，因而形成方形袋形式；或者為結實的熔接縫，藉此袋的V形在濃縮劑溶解期間保留。B型室3、3a優(yōu)選包含堿性或緩沖濃縮劑5，而B型室3b、3c之一包含葡萄糖濃縮劑5或具有酸性成分的濃縮劑5。圖4示出了具有一個A型室2和三個B型室3、3a、3b的袋I的截面，其中分隔件4a或B型室3、3a、3b以具有撕縫IOa作為預定斷點的內(nèi)袋的形式存在。B型室3、3a、3b和A型室2中的每一個具有輸料口 8，其使可能通過管9將液體引入相應的室內(nèi)。在B型室3、3a、3b中，管9優(yōu)選延伸到室內(nèi)直到液體在濃縮劑5的中間冒出。A型室2的管9伸入V形漸細袋的下端，優(yōu)選具有噴霧嘴6以更好地溶解進入A型室的濃縮劑。B型室3、3a、3b中的每一個具有撕縫IOa作為預定的斷點，其在因引入液體而施加的一定壓力下破壞，使得B型室3、3a、3b的濃縮劑5 —起進入A型室2。包圍內(nèi)袋或B型室3、3a、3b的袋1，其實質(zhì)上形成A型室2，在下端具有V形形式。V形通過熔接袋的兩對向內(nèi)側形成熔接縫7而實現(xiàn)。該熔接縫可以是本發(fā)明意義內(nèi)的撕縫，其在因引入液體而產(chǎn)生的一定壓力下破壞，因而形成 矩形袋；或者可以為固定的熔接縫，藉此袋的V形保留。B型室3a優(yōu)選包含具有酸性或緩沖成分的濃縮劑。因而，B型室3、3b優(yōu)選包含具有葡萄糖成分的濃縮劑和具有酸性成分的濃縮劑。圖5示出了具有一個A型室2和三個B型室3、3a、3b的袋1，其中B型室3、3a、3b通過撕縫形式的分隔件4與A型室2分開。撕縫通過將袋I的兩個對向內(nèi)側熔接在一起形成，使得撕縫因液體注入產(chǎn)生的壓力撕開及濃縮劑在A型室2中組合。通過其液體可通過輸料口 8進入A型室2的管9延伸到A型室2的內(nèi)部。噴霧嘴6優(yōu)選位于管9的下端以將濃縮劑更好地溶解在液體中。袋優(yōu)選在A型室2的下端成V形地逐漸變窄，這通過熔接縫7確保。熔接縫7可以是本發(fā)明意義內(nèi)的撕縫，其在因填充液體而產(chǎn)生的壓力下破壞，因而形成矩形袋；或者可以為固定的熔接縫，使得即使在填充液體時仍確保袋的V形。B型室3中的濃縮劑優(yōu)選為具有堿性或緩沖成分的濃縮劑。B型室3a中的濃縮劑5優(yōu)選為包含葡萄糖的濃縮劑。B型室3b中的濃縮劑優(yōu)選為具有酸性成分的濃縮劑5。與

圖1-4中的安排一樣，這樣的安排確保在A型室中混合本發(fā)明優(yōu)選范圍中的不同濃縮劑期間pH在優(yōu)選范圍內(nèi)保持穩(wěn)定。圖6示出了具有一個A型室2和四個B型室3、3a、3b、3c的袋I的截面，其中分隔件4、4a、4b、4c以撕縫10的形式存在。當正通過輸料口 8經(jīng)管9向A型室2填充液體時，力作用于撕縫10上，這些撕縫因而打開，隨著這些室的撕縫10的撕開，下部B型室3、3a的濃縮劑5、5a首先溶解在引入A型室2內(nèi)的液體中，B型室3b、3c的濃縮劑5b、5c隨后溶解在液體中。伸入A型室2內(nèi)的管9在袋的V形區(qū)的下端具有確保濃縮劑5、5a、5b、5c更好地溶解在液體中的噴霧嘴6。同樣，該袋I優(yōu)選在下部區(qū)域具有錐形或V形漸細端，其通過熔接袋的內(nèi)對向側形成熔接縫7而實現(xiàn)。該熔接縫可以是本發(fā)明意義內(nèi)的撕縫，其在因注入液體而產(chǎn)生的相應壓力作用下撕開，因而形成方形袋形式；或者為結實的熔接縫，藉此袋的V形在濃縮劑溶解期間保留。B型室3優(yōu)選包含對合成液體的電導率沒有貢獻的濃縮劑5。B型室3a優(yōu)選包含酸性成分的濃縮劑5a。B型室3b、3c優(yōu)選包含堿性成分的濃縮劑5b、5c。袋還包含包圍本發(fā)明袋的容器。優(yōu)選前述包含本發(fā)明袋的容器同樣為薄膜袋，其包圍本發(fā)明袋的整個外部。用于用過的透析液進入周圍的袋中的輸料口 8a優(yōu)選通過管9a、通過本發(fā)明袋的入口或出口、一直通過A型室，并終止于包圍本發(fā)明袋的、收集用過的透析液的袋中。優(yōu)選地，包圍本發(fā)明袋的、用于收集用過的透析液的袋由與本發(fā)明袋一樣的材料制成。B型室3、3a、3b、3c通過撕縫形成，其通過熔接袋的內(nèi)對向側而整體形成。圖7示出了具有一個A型室2和四個B型室3、3a、3b、3c的袋I的截面，其中分隔件4、4a、4b、4c以撕縫10的形式存在。當正通過輸料口 8經(jīng)管9向A型室2填充液體時，力作用于撕縫10上，這些撕縫因而打開，隨著這些室的撕縫10的撕開，下部B型室3、3a的濃縮劑5、5a首先溶解在引入A型室2內(nèi)的液體中，B型室3b、3c的濃縮劑5b、5c隨后溶解在液體中。伸入A型室2內(nèi)的管9在袋的V形區(qū)的下端具有確保濃縮劑5、5a、5b、5c更好地溶解在液體中的噴霧嘴6。同樣，該袋I優(yōu)選在下部區(qū)域具有錐形或V形漸細端，其通過熔接袋的內(nèi)對向側形成熔接縫7而實現(xiàn)。該熔接縫可以是本發(fā)明意義內(nèi)的撕縫，其在因注入液體而產(chǎn)生的相應壓力作用下撕開，因而形成方形袋形式；或者為結實的熔接縫，藉此袋的V形在濃縮劑溶解期間保留。B型室3優(yōu)選包含對合成液體的電導率沒有貢獻的濃縮劑5。B型室3a優(yōu)選包含酸性成分的濃縮劑5a。B型室3b、3c優(yōu)選包含堿性成分的濃縮劑5b、5c。袋還包含包圍本發(fā)明袋的容器。優(yōu)選前述包含本發(fā)明袋的容器同樣為薄膜袋，其包圍 本發(fā)明袋的整個外部。用于用過的透析液進入周圍的袋中的輸料口 8a優(yōu)選通過管9a、通過本發(fā)明袋的入口或出口、一直通過A型室，并終止于包圍本發(fā)明袋的、收集用過的透析液的袋中。優(yōu)選地，包圍本發(fā)明袋的、用于收集用過的透析液的袋由與本發(fā)明袋一樣的材料制成。B型室3、3a、3b、3c通過撕縫形成，其通過熔接袋的內(nèi)對向側而部分地形成。例子例I :制造具有顆粒材料的多室袋上面提及的薄膜類型I的具有45cmX66cm外尺寸的多層薄膜在其寬邊對折，因此薄膜的兩邊彼此相對并形成具有矩形截面的雙層薄膜(袋大小為45cmX33cm)，其長邊結合在一起。距下邊緣(寬邊)5cm和距右邊緣(長邊)約lcm，第一顆粒材料的第一半(參見下面的數(shù)量和成分)通過熱熔接在兩個薄膜內(nèi)側之間形成環(huán)形線狀可剝縫(0 12 Cm)而引入第一小袋內(nèi)，因此顆粒材料由可剝縫包圍。同樣，第一顆粒材料的第二半在距另一長邊約Icm處引入第二小袋內(nèi)。同樣，第二顆粒材料(參見下面的數(shù)量和成分)在對面寬邊的方向距第一小袋的可剝縫3cm處及距長邊(右邊)約Icm處引入第三小袋內(nèi)。再次地，在對面寬邊的方向距第二小袋的可剝縫3cm及距長邊(左邊)約1cm，第三顆粒材料(參見下面的數(shù)量和成分)以同樣的方式引入第四小袋內(nèi)。之后，熔接兩半薄膜的三個剩下的開邊，其中在第一小袋對面的寬邊的邊緣中心留下間隙(約3cm)，及在該寬邊對面的寬邊邊緣上留下另一間隙，這樣，兩半薄膜未被熔接在一起。約40cm長、在內(nèi)端具有噴霧嘴并終止于袋內(nèi)的第一塑料管通過該間隙伸入袋內(nèi)。約48cm長的第二塑料管通過兩個間隙穿過袋內(nèi)部，因此其從兩個寬邊上的間隙凸出。之后，管及袋薄膜在塑料管進入袋及第二塑料管露出的點處熔接在一起，使得袋內(nèi)部僅通過第一管連接到袋外面。自袋的下寬邊的中心，通過熱熔接，兩個熔接縫也連成V形，彼此成60度角直到長邊處，因而袋內(nèi)部在下端成錐形地漸細(圖5示出了根據(jù)例I的袋)。熔接成使得其內(nèi)部僅可通過第二管進入的、48cmX34cm的第二袋附著在整個袋附近。第二小袋的內(nèi)部用作循環(huán)使用的透析液的收集容器。第一顆粒材料(第一和第二小袋中各一半)
NaCl :166. 78gNaHCO3:190. 34g第二顆粒材料NaCl:166. 78g葡萄糖 X H20:68. 20g第三顆粒材料鹽成分77. 38鹽成分的成分
NaCl: 46.83 wt.-%
KCl:ll_95wt,0/0
CaCI2x2H20: 17.67wt,%
MgCl2x6H20: 8.15 wt.-%
梓檬酸 15.40 wt.-%
比較例I袋按例I中所述進行制造，但不形成三個小袋，而是三種顆粒材料(根據(jù)該例的第一到第三顆粒材料)直接引入袋的主室內(nèi)。比較例2袋按例I中所述進行制造，但第一顆粒材料引入第三小袋內(nèi)及第三顆粒材料引入第一小袋內(nèi)。例2例I中確定類型的、具有45cmX66cm外尺寸的多層薄膜在其寬邊對折(袋大小為45cmX 33cm)，因此薄膜的兩邊彼此相對并形成具有矩形截面的雙層薄膜，其長邊結合在一起。距寬邊之一的下邊緣約3cm，第一顆粒材料(參見例I的數(shù)量和成分)通過熱熔接在兩個薄膜內(nèi)側之間形成環(huán)形線狀可剝縫(0約IOcm)而引入第一小袋內(nèi)，因此該顆粒材料由薄膜的兩個對邊和可剝縫包圍。第一小袋的中心與兩長邊的距離大約一樣，第二和第三小袋也是如此。同樣，第二顆粒材料(參見例I的數(shù)量和成分)在對面寬邊的方向距第一小袋的可剝縫約5cm處引入第二小袋內(nèi)。再次地，在對面寬邊的方向距第二小袋的可剝縫約5cm，第三顆粒材料(參見例I的數(shù)量和成分)以同樣的方式引入第三小袋內(nèi)。之后，熔接兩半薄膜的三個剩下的開邊，其中在第一小袋對面的寬邊的邊緣中心留下第一間隙(約3cm)，這樣，兩半薄膜未被熔接在一起。同樣，在對面的寬邊上留下約2cm的第二間隙。45cm長、在內(nèi)端具有噴霧嘴的第一塑料管通過該間隙伸入袋內(nèi)。該內(nèi)端位于袋內(nèi)。第二塑料管也穿過袋內(nèi)部但兩端相等地在間隙處露出。之后，管及袋薄膜在塑料管進入袋/從袋露出的點處熔接在一起，使得袋內(nèi)部僅通過第一輸送管連接到袋外面。自袋的下寬邊的中心，通過熱熔接，兩個熔接縫也連成V形，彼此成60度角直到長邊處，因而袋內(nèi)部在下端成錐形地漸細(圖5示出了根據(jù)例I的袋)。熔接成使得其內(nèi)部僅可通過第二管進入的、48cmX34cm的第二袋附著在整個袋附近。第二小袋的內(nèi)部用作循環(huán)使用的透析液的收集容器。例3在例3中，RO水以約6升/分的速度通過例2中制造的袋的輸送管引入袋內(nèi)。第一小袋的可剝縫首先打開，藉此第一顆粒材料逐漸溶解。之后，第二小袋的可剝縫通過因液體填充引起的填充壓力松開。一旦第二顆粒材料逐漸溶解在RO水中，第三小袋的可剝縫打開。之后，第三顆粒材料逐漸溶解。在添加60升RO水之后，得到其pH為7. 3的幾乎透明的溶液。僅觀察到小量沉淀。比較例3在比較例3中，程序按例3中進行，但使用比較例I中制造的袋。在填充袋期間，混合顆粒材料(來自例I的第一到第三顆粒材料)明顯僅糟糕地溶解。此外，觀察到冒泡，其確定為C02。在添加結束時，得到其pH為8. 5的不透明溶液。沉淀包含CaC03。濃縮劑變色并膠狀化。因而不能確保儲存穩(wěn)定性。在40°C和75%相對濕度下儲存約兩周之后，葡萄糖和重碳酸鹽分解。比較例4在比較例4中，程序按例3中進行，但使用比較例2中制造的袋。在填充袋期間，第三和第二顆粒材料明顯很好地溶解。在松開第三小袋的可剝縫之后，逐漸加入第一顆粒材料。最初開始冒泡。泡確定為C02。之后,第一顆粒材料的前三分之二完全溶解。然而，如果第一顆粒材料的最后三分之一進入主室的溶液中，開始可觀察到溶液稍微模糊。期間混濁增加。在添加結束時，得到其pH為8. 6的非?；鞚岬幕旌衔?。沉淀包含CaC03。在例3和比較例3及4中，在例I和比較例I及2中制造的袋均在制造后兩小時內(nèi)填充RO水。當實現(xiàn)比較例4時，濃縮劑的溶解時間明顯遠長于根據(jù)本發(fā)明的例子因而對于根據(jù)本發(fā)明的用途不可接受。例4根據(jù)例2制造的袋在40°C溫度和75%濕度下儲存三周。未能觀察到三種顆粒材料的粒度/粉末有看得見的變化。在按例3中所述添加60升RO水之后，得到與例3中同樣的結果。比較例5根據(jù)比較例2制造的袋同樣在40°C溫度和75%濕度下儲存三周。當與比較例3 —樣添加60L RO水時，觀察到混合顆粒材料的溶解性態(tài)大幅降低。在添加60升RO水之后，得到具有大量未溶解濃縮劑的不透明溶液。例5 :制造根據(jù)圖6的多室袋上面提及的薄膜類型I的具有45cmX66cm外尺寸的多層薄膜在其寬邊對折，因此薄膜的兩邊彼此相對并形成具有矩形截面的雙層薄膜(袋大小為45cmX33cm)，其長邊結合在一起。在圖6中大約所示的尺寸中，四個室3、3a、3b、3c通過如圖6中所示熔接撕縫而形成，其包圍顆粒形式的濃縮劑5、5a、5b、5c。之后，熔接兩半薄膜的三個剩下的開邊，其中在第一小袋對面的寬邊的邊緣中心留下間隙(約3cm)，及在該寬邊對面的寬邊邊緣上留下另一間隙，這樣，兩半薄膜未被熔接在一起。約40cm長、在內(nèi)端具有噴霧嘴的第一塑料管通過該間隙伸入袋內(nèi)。約48cm長的第二塑料管通過兩個間隙穿過袋內(nèi)部，因此其從兩個寬邊上的間隙凸出。之后，管及袋薄膜在塑料管進入袋及第二塑料管露出的點處熔接在一起，使得袋內(nèi)部僅通過第一管連接到袋外面。自袋的下寬邊的中心，通過熱熔接，兩個熔接縫也連成V形，彼此成60度角直到長邊處，因而袋內(nèi)部在下端成錐形地漸細。熔接成使得其內(nèi)部僅可通過第二管進入的、48cmX34cm的第二袋附著在整個袋附近。第二小袋的內(nèi)部用作循環(huán)使用的透析液的收集容器。
濃縮劑(5):葡萄糖(無水):62g，得到的濃度:5. 55mmol/l ；濃縮劑(5a):]\%(12\61120:6.38，得到的濃度0.5_01/1;0&(12(無水)8. 62g,得到的濃度1. 25mmol/l ；KC1 :9. 24g，得到的濃度2mmol/l ;檸檬酸11. 97g，得到的濃度Immol/1 ；濃縮劑(5b,5c) =NaCl :391. 2g，得到的濃度108mmol/l ；NaHCO3 :166. 78g，得到的濃度 32mmol/l例6在例6中，RO水以約6升/分的速度通過例5中制造的袋的輸送管引入袋內(nèi)。室3和3a的可剝縫首先同時打開，藉此濃縮劑5和5a逐漸溶解。之后，室3b和3c的可剝縫通過因液體填充引起的填充壓力松開。濃縮劑5b和5c逐漸溶解。在添加約60-62升RO水之后，得到其pH為7. 3的完全透明的溶液。未觀察到沉淀。
例7在例6中引入水期間，測量袋中液體的電導率。在袋打開之前，測得的電導率約為OmS/cm。當?shù)诙?B型室3a打開時，測量引入的液體的電導率變化。由于室3和3a的可剝縫強度類似，兩個濃縮劑5和5a同時溶解。由于濃縮劑5a導致電導率變化及因濃縮劑5和5a同時釋放，可確保葡萄糖溶解在液體中。
權利要求
1.使?jié)饪s劑溶解在液體中/與其混合的方法，包括下述步驟 (a)將濃縮劑(5)提供在多室袋(I)的幾個室(2，3)之一中，其中多室袋的室通過分隔件(4, 4a)彼此分開；及 (b)將液體引入所述室(2，3)之一內(nèi)； (c)通過引入所述液體而破壞所述室(2，3)之間的分隔件(4，4a);及 Cd)使?jié)饪s劑(5)溶解在液體中/與其混合。
2.根據(jù)權利要求I的方法，其中所述多室袋包括一個A型室和一個B型室，所述濃縮劑提供在B型室中。
3.醫(yī)用液體的制備方法，具有下述步驟 (a)提供包括A型室(2)、第一B型室(3)和第二 B型室(3a)的多室袋(I)，其中第一B型室包括對醫(yī)用液體的電導率沒有貢獻的第一濃縮劑(5)，第二 B型室包括對醫(yī)用液體的電導率有貢獻的第二濃縮劑(5a)，其中第一 B型室和第二 B型室中的每一個通過分隔件(4，4a)與A型室分開； (b)將液體引入A型室； (c)通過引入液體破壞室之間的分隔件'及 Cd)使?jié)饪s劑溶解在液體中或與之混合； 其特征在于，通過引入液體，第一 B型室的分隔件在第二 B型室的分隔件破壞之前破壞或與其同時破壞。
4.根據(jù)權利要求2或3的方法，其中多室袋(I)包括通過一個或多個另外的分隔件(4, 4a, 4b, 4c)與袋(I)的其它室中的每一個分開的至少一另外的B型室(3a, 3b, 3c)。
5.根據(jù)權利要求4的方法，其中所述另外的分隔件通過引入液體破壞。
6.根據(jù)權利要求4的方法，其中所述另外的B型室包含另外的濃縮劑(5a，5b,5c)。
7.根據(jù)權利要求1-6任一所述的方法，其中所述多室袋為薄膜袋。
8.根據(jù)權利要求2-7任一所述的方法，其中A型室和B型室之間的分隔件通過熔接多室袋中的兩個對向內(nèi)側壁而形成為撕縫。
9.根據(jù)權利要求8的方法，其中在根據(jù)權利要求3的方法的情形下，第一B型室的分隔件的撕縫的可剝縫強度等于或低于第二 B型室的分隔件的撕縫的可剝縫強度。
10.根據(jù)權利要求2和4-7任一所述的方法，其中B型室由A型室內(nèi)表示分隔件的內(nèi)袋形成。
11.根據(jù)權利要求10的方法，其中分隔件的破壞通過撕開內(nèi)袋壁上的撕縫進行。
12.—種多室袋(I)，在不同的室中包括至少兩種不同的濃縮劑(5)。
13.根據(jù)權利要求12的多室袋(I)，包括一個A型室和至少一B型室，其中濃縮劑之一(5)存在于A型室(2)中，及另一濃縮劑存在于B型室(3，3a，3b)中，或兩個濃縮劑(5)中的每一個均存在于B型室中。
14.根據(jù)權利要求12的多室袋(I)，包括一個A型室、第一B型室和第二 B型室，其中第一B型室包括溶解于液體中對液體的電導率沒有貢獻的第一濃縮劑(5)，及第二B型室包括溶解于液體中對液體的電導率有貢獻的第二濃縮劑(5)。
15.根據(jù)權利要求12-14任一所述的多室袋(I)，其中A型室和B型室通過分隔件(4，4a)彼此分開，分隔件的至少部分具有預定斷點(10)。
16.一種多室袋(I)，其中至少兩個室通過分隔件(4，4a)彼此分開，其中分隔件(4，4a)的至少部分具有預定斷點(10)。
17.根據(jù)權利要求15或16的多室袋(1)，其中所述預定斷點為可剝縫，其具有O.2-15N/15mm范圍中的可剝縫強度。
18.根據(jù)權利要求11-17任一所述的多室袋(I)，其中所述袋(I)為薄膜袋。
19.根據(jù)權利要求15-18任一所述的多室袋(I)，其中所述分隔件(4)表示通過熔接所述袋⑴的兩個對向內(nèi)側壁形成的可剝縫。
20.根據(jù)權利要求15-19任一所述的多室袋(I)，其中至少一B型室(3，3a，3b)由A型室內(nèi)表示分隔件(4a)的內(nèi)袋(4a)形成。
21.根據(jù)權利要求12-20任一所述的多室袋(I)用于血液透析或腹膜透析，用作在血液透析或腹膜透析裝置中保持透析液的容器。
全文摘要
本發(fā)明涉及在多室袋中使?jié)饪s劑溶解于液體中或與其混合的方法，及涉及在多室袋中制備醫(yī)用液體尤其是透析液的方法。此外，本發(fā)明涉及多室袋本身。在所有實施例中，可分開地包括粉末形式、液體形式或半液體漿形式的至少兩種不同的濃縮劑，用于溶解在多室袋中的液體中。本發(fā)明還涉及多室袋用于血液透析或腹膜透析或在血液透析或腹膜透析裝置中的用途，尤其用作血液透析或腹膜透析裝置中的透析液的容器。
文檔編號A61J1/20GK102770167SQ201080056621
公開日2012年11月7日 申請日期2010年12月15日 優(yōu)先權日2009年12月16日
發(fā)明者F·庫格曼, J·霍爾曼, M·布蘭朵, M·赫倫鮑爾, P·拉斐, T·費舍爾 申請人:弗雷澤紐斯醫(yī)療保健德國有限公司