專利名稱：診斷口腔裝置的制作方法
診斷口腔裝置相關(guān)申請(qǐng)交叉引用
本申請(qǐng)權(quán)利要求2009年12月23日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/289，425號(hào)的優(yōu)先權(quán)，其通過(guò)引用結(jié)合到本文中。背景
口腔健康問(wèn)題可以采取許多形式，比如蛀牙、牙周疾病和口臭。細(xì)菌在許多口腔健康問(wèn)題中起主要作用。例如，蛀牙和牙周疾病通常由口腔中不期望的細(xì)菌引起。細(xì)菌也與存在于唾液中的蛋白質(zhì)相互作用形成覆蓋牙齒的膜，稱為牙菌斑。如果不將該牙菌斑去除，由細(xì)菌產(chǎn)生的酸可侵蝕牙齒導(dǎo)致蛀牙。牙菌斑也可侵蝕口腔的軟牙齦組織導(dǎo)致成年人牙齒損失。之前嘗試的口腔保健檢測(cè)系統(tǒng)已被廣泛采用并具有有限的功能性。例如，采用用于診斷齲齒風(fēng)險(xiǎn)的常規(guī)方法的測(cè)試條尚未取得商業(yè)成功或被公眾廣泛采納，所述測(cè)試條使用抗體來(lái)檢測(cè)口腔細(xì)菌的存在。另外，使用顏色作為具體細(xì)菌或酶存在的指示劑的系統(tǒng)背 負(fù)著對(duì)另外的顯色處理或設(shè)備的需要，例如色度計(jì)或熒光計(jì)。除了不便實(shí)施多個(gè)步驟，使用另外的試劑和設(shè)備可增大風(fēng)險(xiǎn)和增大成本。概述
本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了用于鑒定存在口腔病況(condition)的裝置，所述裝置包含用于自口腔收集樣品的容器；能夠檢測(cè)在所述樣品內(nèi)存在標(biāo)志物的檢測(cè)器；和能夠由來(lái)自檢測(cè)器的信號(hào)驅(qū)動(dòng)的指示劑。其它實(shí)施方案提供了用于鑒定受試者存在口腔病況的方法，所述方法包含使用容器自受試者的口腔收集樣品；檢測(cè)樣品中存在一種或多種標(biāo)志物；并對(duì)受試者表明存在一種或多種標(biāo)志物中的至少一種。附圖
簡(jiǎn)述
圖I為本發(fā)明實(shí)施方案的牙刷結(jié)構(gòu)的示意性片段截面說(shuō)明。詳述
本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了用于鑒定存在口腔病況的裝置，所述裝置包含用于自口腔收集樣品的容器；能夠檢測(cè)在所述樣品內(nèi)存在標(biāo)志物的檢測(cè)器；和能夠由來(lái)自檢測(cè)器的信號(hào)驅(qū)動(dòng)的指示劑。在其它的實(shí)施方案中，容器可拆卸地固定于口腔護(hù)理器具。在其它的實(shí)施方案中，容器包含生物粘合劑。在一些實(shí)施方案中，容器包含收集元件和儲(chǔ)存器。在一些實(shí)施方案中，收集元件收集來(lái)自口腔的樣品。在一些實(shí)施方案中，儲(chǔ)存器儲(chǔ)存來(lái)自口腔的樣品。在一些實(shí)施方案中，容器含有流體連接收集元件和儲(chǔ)存器以向儲(chǔ)存器提供口腔流體的流體通路。在一些實(shí)施方案中，檢測(cè)器配置在容器中。在某些實(shí)施方案中，指示劑配置在容器中。在一些實(shí)施方案中，檢測(cè)器配置在儲(chǔ)存器中。在一些實(shí)施方案中，指示劑配置在儲(chǔ)存器中。圖I示意性說(shuō)明牙刷100，其具有收集元件200和和儲(chǔ)存器155，儲(chǔ)存器155提供用于儲(chǔ)存口腔流體介質(zhì)比如唾液和/或唾液與潔牙劑的混合物。在一些實(shí)施方案中，儲(chǔ)存器155可提供于牙刷100的頸部105或在牙刷柄103的遠(yuǎn)端。
在一些實(shí)施方案中，流體通道140比如毛細(xì)管道在牙刷100的縱向延伸用于從至少一個(gè)入口 150自口腔向儲(chǔ)存器155遞送樣品。在一些實(shí)施方案中，通道140使用毛細(xì)管作用自入口 150向儲(chǔ)存器155吸取樣品。在一些實(shí)施方案中，毛細(xì)管道140具有毛細(xì)結(jié)構(gòu)。在某些實(shí)施方案中，通道140以多孔材料的形式存在。多孔材料的實(shí)例包括纖維材料、陶瓷和多孔塑料比如可得自Porex Technologies, Atlanta, Georgia的那些材料。纖維材料的一個(gè)實(shí)例為稱為型號(hào)C10010,可得自Teibow Hanbai Co. , Ltd. , Tokyo, Japan的丙烯酸材料。在一些實(shí)施方案中，可提供具有較大和較小毛細(xì)管分布的多孔和/或纖維材料的混合物。在一些實(shí)施方案中，通道140可自許多相互連接的小毛細(xì)管形成，或者作為較大的單個(gè)毛細(xì)管。在一些實(shí)施方案中，對(duì)儲(chǔ)存器155中的樣品的可經(jīng)口腔檢查而檢測(cè)的口腔疾病、病癥或病況進(jìn)行分析。在一些實(shí)施方案中，儲(chǔ)存器包含可更換的盒。在一些實(shí)施方案中，容器進(jìn)一步包含連接于收集元件的接收器，其適合于自口腔接受樣品。 在一些實(shí)施方案中，流體通路包括纖維材料、陶瓷、多孔塑料或其組合，用于提供來(lái)自口腔的樣品的毛細(xì)管回收。在一些實(shí)施方案中，樣品為唾液、牙齦溝液或組織。在一些實(shí)施方案中，標(biāo)志物表明口腔護(hù)理不良。在其它的實(shí)施方案中，標(biāo)志物選自IL-I P、PGE2、精氨酸和牙齦菌蛋白酶。在一些實(shí)施方案中，指示劑為染料。在一些實(shí)施方案中，指示劑在單次檢測(cè)事件后被耗盡。在一些實(shí)施方案中，指示劑為結(jié)構(gòu)指示劑(structural indicator)。在一些實(shí)施方案中，口腔護(hù)理器具為牙刷。在其它的實(shí)施方案中，口腔護(hù)理器具為牙線。在一些實(shí)施方案中，容器、檢測(cè)器和指示劑配置在貼片(patch)中。在其它的實(shí)施方案中，貼片能夠固定于口腔的表面。本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供了用于鑒定受試者存在口腔病況的方法，所述方法包含使用容器自受試者的口腔收集樣品；檢測(cè)所述樣品中存在一種或多種標(biāo)志物；并對(duì)所述受試者表明存在所述一種或多種標(biāo)志物中的至少一種。在一些實(shí)施方案中，樣品為唾液、牙齦溝液或組織。在一些實(shí)施方案中，容器包含過(guò)濾器。在一些實(shí)施方案中，容器可拆卸地固定于口腔護(hù)理器具。在其它的實(shí)施方案中，容器包含生物粘合劑。在仍然其它的實(shí)施方案中，所述一種或多種標(biāo)志物中的至少一種表明口腔護(hù)理不良。在其它的實(shí)施方案中，所述一種或多種標(biāo)志物中的至少一種選自IL-I P、PGE2、精氨酸和牙齦菌蛋白酶。在一些實(shí)施方案中，指示劑為染料。在其它的實(shí)施方案中，指示劑在單次檢測(cè)事件后被耗盡。在一些實(shí)施方案中，指不劑為結(jié)構(gòu)指不劑。在一些實(shí)施方案中，指不劑將在暴露于標(biāo)志物之后立即證實(shí)存在具體標(biāo)志物。在一些實(shí)施方案中，指示劑將在暴露于標(biāo)志物之后約2天證實(shí)存在具體標(biāo)志物。在其它的實(shí)施方案中，指示劑將在檢測(cè)到閾值量的標(biāo)志物之后證實(shí)存在具體標(biāo)志物。在其它的實(shí)施方案中，口腔護(hù)理器具為牙刷。在某些實(shí)施方案中，口腔護(hù)理器具為牙線。在一些實(shí)施方案中，口腔護(hù)理器具為銳口牙刮匙(dental pick)。在一些實(shí)施方案中，口腔護(hù)理器具為刮舌器。在一些實(shí)施方案中，容器、檢測(cè)器和指示劑儲(chǔ)藏在單一結(jié)構(gòu)中。在一些實(shí)施方案中，容器、檢測(cè)器和指示劑儲(chǔ)藏其中的結(jié)構(gòu)為沸石或貼片。在一些實(shí)施方案中，容器、檢測(cè)器和指示劑配置于貼片中。在一些實(shí)施方案中，貼片能夠固定于口腔的表面。在一些實(shí)施方案中，裝置為與口腔護(hù)理器 具分開(kāi)使用的‘獨(dú)立’裝置。在一些實(shí)施方案中，裝置可嵌入到安在一個(gè)或多個(gè)牙齒上的較大結(jié)構(gòu)中。在一些實(shí)施方案中，裝置加入到牙套、護(hù)口器、假牙或設(shè)計(jì)用于放置在口中或者一個(gè)或多個(gè)牙齒上延長(zhǎng)的時(shí)間期間的其它裝置中。在其它的實(shí)施方案中，指示劑包含調(diào)味劑。在其它的實(shí)施方案中，指示劑包含結(jié)構(gòu)指示劑。在一些實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)指示劑向受試者提供口腔中存在具體標(biāo)志物的指示。在一些實(shí)施方案中，標(biāo)志物對(duì)具體疾病、病況或病癥為特異性的。在一些實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)指示劑可被受試者觸知察覺(jué)。在一些實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)指示劑對(duì)受試者可視覺(jué)察覺(jué)。在某些實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)指示劑為凹陷(PU)。在其它的實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)指示劑為脊。在一些實(shí)施方案中，檢測(cè)器包含一種或多種聚合物。合適的聚合物為本領(lǐng)域已知的，包括在位』'< / / <9 O 等.(Polyelectrolyte multilayer film coating and stabilityat the surfaces of oral prosthesis base polymers: an in vitro and in vivostudy(聚電解質(zhì)多層膜涂層和在口腔假體基底聚合物表面的穩(wěn)定性體外和體內(nèi)研究).JDent Res. 2006年I月，85(1) : 44_8)中描述的那些聚合物，其通過(guò)引用全文結(jié)合到本文中。在一些實(shí)施方案中，指示劑與口腔流體和/或空氣隔離。在一些實(shí)施方案中，指示劑在標(biāo)志物檢測(cè)之后可能不是立即可見(jiàn)。在一些實(shí)施方案中，指示劑需要標(biāo)志物連續(xù)存在以變?yōu)榭梢?jiàn)。在一些實(shí)施方案中，由本文描述的裝置鑒定的口腔病況包括但不限于與口腔護(hù)理不良相關(guān)的病況、可通過(guò)口腔檢查診斷的病況、和經(jīng)美國(guó)牙科協(xié)會(huì)識(shí)別或另外鑒定與口腔護(hù)理不良相關(guān)的全身病況。在一些實(shí)施方案中，病況選自齲齒、牙齦炎、牙周炎、口臭和口干。在一些實(shí)施方案中，IL-I P、PGE2、精氨酸和牙齦菌蛋白酶為牙齦炎的標(biāo)志物。在其它的實(shí)施方案中，牙銀炎用牙銀B卜啉單胞菌{P.、牙銀二氧化碳曬纖維菌、C. gingivalis)、產(chǎn)黑色普雷沃菌(P. 、齒垢密螺旋體、福氏擬桿菌iBacterioides forsythus)和緩癥鏈球菌(51 mi Hs)中的一種或多種水平升高來(lái)指示。在一些實(shí)施方案中，口臭用口腔中存在揮發(fā)性硫化合物包括甲硫醇、二甲基硫醚和硫化氫來(lái)指示。在某些實(shí)施方案中，牙周炎用口腔中存在彈性蛋白酶、二肽基肽酶、￠-葡萄糖醛酸酶、乳鐵蛋白、血小板活化因子(PAF)、ICPT (吡啶啉交聯(lián)羧基端終肽)、組織蛋白酶B (半胱氨酸蛋白酶)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑、MMP-1、膠原酶-2 (基質(zhì)金屬蛋白酶，MMP-8)、MMP-13 (膠原酶-3)、明膠酶(MMP-9)、羥基-脫氧鳥(niǎo)苷和免疫球蛋白比如IgA、IgG和IgM來(lái)指示。在其它的實(shí)施方案中，骨相關(guān)的生物標(biāo)志物比如鈣衛(wèi)蛋白、骨鈣蛋白、骨連蛋白(ostenocetin)和骨橋蛋白的存在與牙周疾病相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，齲齒用低唾液pH、局部pH (即硬組織的具體位點(diǎn))和用產(chǎn)酸口腔細(xì)菌(具體地講為乳酸菌(Lactobacillus)種、變異鏈球菌iStreptococcus mu tans)和放線菌(Actinomyces)種)來(lái)指不。在一些實(shí)施方案中，非口腔基全身性疾病與口腔惡臭相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，與口腔惡臭相關(guān)的非口腔基全身性疾病為慢性肝衰竭、下呼吸道感染(支氣管和肺感染)、腎臟感染和腎衰竭及三甲基胺尿癥(“魚(yú)腥味綜合癥”)(參見(jiàn)參考文獻(xiàn)=Tangerman A.Halitosis in medicine: a review.(醫(yī)學(xué)中的口臭綜述)Int Dent J. 2002 年 6 月；52 Suppl 3:201-6)。在一些實(shí)施方案中，標(biāo)志物可在呼出氣體中檢測(cè)到。在一些實(shí)施方案中，受試者的呼吸中高濃度丙酮(稱為“丙酮味口臭”)指示糖尿病酮癥酸中毒。在一些實(shí)施方案中，全身性疾病、病癥或病況可為人病理狀態(tài)、炎癥或癌癥。在一些實(shí)施方案中，標(biāo)志物為細(xì)菌代謝物標(biāo)志物，比如在PCT/US2009/039184中描述的那些標(biāo)志物,其通過(guò)引用全文結(jié)合到本文中。
在一些實(shí)施方案中，指示劑顯示的顏色強(qiáng)度與疾病或病癥的嚴(yán)重性或流行程度相關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，染料選自檸檬黃、莧菜紅、誘惑紅、赤蘚紅B、靛藍(lán)胭脂紅、亮藍(lán)FCF、￠-胡蘿卜素、固綠FCF、罌紅二鈉鹽、姜黃素、鉻變素FB、新胭脂紅、核黃素5’單-磷酸鈉鹽、核黃素、甜菜苷、番茄紅素、巧克力棕色HT、亮黑BNJf S、indogtine、紅木素、亮猩紅色4R、莧菜紅、紅色酸性染料偶氮玉紅、胭脂蟲(chóng)紅和日落黃FCF。應(yīng)該理解，盡管本發(fā)明連同其具體實(shí)施方案已經(jīng)得到描述，上述描述旨在說(shuō)明，但不限制本發(fā)明的范圍。其它方面、優(yōu)勢(shì)和修改對(duì)于本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將是顯而易見(jiàn)的，并且這些方面和修改處于本文描述和請(qǐng)求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種用于鑒定受試者存在口腔病況的裝置，所述裝置包含 用于自口腔收集樣品的容器； 能夠檢測(cè)所述樣品內(nèi)存在標(biāo)志物的檢測(cè)器； 能夠由來(lái)自檢測(cè)器的信號(hào)驅(qū)動(dòng)的 指示劑。
2.權(quán)利要求I的裝置，其中所述容器包含 用于自口腔收集樣品的收集元件；和 用于儲(chǔ)存所述樣品的儲(chǔ)存器；和 流體連接收集元件和儲(chǔ)存器以向儲(chǔ)存器提供樣品的流體通路。
3.權(quán)利要求I的裝置，其中所述容器可拆卸地固定于口腔護(hù)理器具。
4.權(quán)利要求I的裝置，其中所述容器包含生物粘合劑。
5.權(quán)利要求2的裝置，其中所述檢測(cè)器配置在所述儲(chǔ)存器中。
6.權(quán)利要求5的裝置，其中所述指示劑配置在所述儲(chǔ)存器中。
7.權(quán)利要求I的裝置，其中所述樣品為唾液、牙齦溝液或組織。
8.權(quán)利要求I的裝置，其中所述標(biāo)志物表明口腔護(hù)理不良。
9.權(quán)利要求I的裝置，其中所述標(biāo)志物選自IL-IP、PGE2、精氨酸和牙齦菌蛋白酶。
10.權(quán)利要求I的裝置，其中所述指示劑為染料。
11.權(quán)利要求I的裝置，其中所述指示劑在單次檢測(cè)事件后被耗盡。
12.權(quán)利要求I的裝置，其中所述指示劑為物理指示劑。
13.權(quán)利要求3的裝置，其中所述口腔護(hù)理器具為牙刷。
14.權(quán)利要求3的裝置，其中所述口腔護(hù)理器具為牙線。
15.權(quán)利要求I的裝置，其中所述容器、檢測(cè)器和指示劑配置在貼片中。
16.權(quán)利要求15的裝置，其中所述貼片能夠固定于口腔的表面。
17.—種用于鑒定受試者存在口腔病況的方法,所述方法包含 使用容器自受試者的口腔收集樣品； 檢測(cè)所述樣品中存在一種或多種標(biāo)志物；和 對(duì)所述受試者表明存在所述一種或多種標(biāo)志物中的至少一種。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述容器包含 用于自口腔收集樣品的收集元件；和 用于儲(chǔ)存所述樣品的儲(chǔ)存器；和 流體連接收集元件和儲(chǔ)存器以向儲(chǔ)存器提供樣品的流體通路。
19.權(quán)利要求17的方法，其中所述容器可拆卸地固定于口腔護(hù)理器具。
20.權(quán)利要求17的方法，其中所述容器包含生物粘合劑。
21.權(quán)利要求18的方法，其中所述檢測(cè)器配置在所述儲(chǔ)存器中。
22.權(quán)利要求18的方法，其中所述指示劑配置在所述儲(chǔ)存器中。
23.權(quán)利要求17的方法，其中所述樣品為唾液、牙齦溝液或組織。
24.權(quán)利要求17的方法，其中所述一種或多種標(biāo)志物中的至少一種表明口腔護(hù)理不良。
25.權(quán)利要求24的方法，其中所述一種或多種標(biāo)志物中的至少一種選自IL-IP、PGE2、精氣fe和牙銀囷蛋白酶。
26.權(quán)利要求17的方法，其中所述指示劑為染料。
27.權(quán)利要求17的方法，其中所述指示劑在單次檢測(cè)事件后被耗盡。
28.權(quán)利要求17的方法，其中所述指示劑為結(jié)構(gòu)指示劑。
29.權(quán)利要求19的方法，其中所述口腔護(hù)理器具為牙刷。
30.
31.權(quán)利要求19的方法，其中所述口腔護(hù)理器具為牙線。
32.權(quán)利要求20的方法，其中所述容器、檢測(cè)器和指示劑配置在貼片中。
33.權(quán)利要求32的方法，其中所述貼片能夠固定于口腔的表面。
全文摘要
本文描述了用于鑒定受試者存在口腔病況的裝置和方法。
文檔編號(hào)A61B10/06GK102740778SQ201080059275
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月23日
發(fā)明者E.吉廷斯, H.M.特里維迪, M.帕特爾, S.肯尼迪 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司