專利名稱：雙層結(jié)構(gòu)的管道支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及生物相容性好的可降解人體管道支架及其制備方法。
背景技術(shù)：
在臨床實踐中經(jīng)常會遇到人體管道狹窄，比如尿道狹窄、膽道狹窄等。由于前列腺增生造成尿道狹窄而導(dǎo)致尿潴留；良性尿道增生癥，尿道腫瘤病伴有后尿道狹窄、阻塞也會造成尿潴留。目前臨床上常用的方法是在尿道狹窄處放置一個支架，將狹窄處撐開狹窄或阻塞的尿道。膽道手術(shù)治療中也需要膽道支架?，F(xiàn)有的支架一般由不銹鋼、合成纖維硅膠或鎳鈦合金制成的，管道狹窄部位，使原來狹窄閉合的管道擴張起來。現(xiàn)有的支架生物相容性不是很好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種制備簡單，生物相容性好，效果顯著，可完全吸收的管道支架。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
一種雙層結(jié)構(gòu)的管道支架，包括內(nèi)層和外層，內(nèi)層組分為聚乳酸和硫酸鋇，二者重量比為廣100:1，外層組分為殼聚糖或透明質(zhì)酸或膠原中的一種或幾種。內(nèi)層厚度為
O.lmnT2mm ;外層厚度為0· OlmnTlmm。將Ig 20g聚乳酸溶于IOOml有機溶劑二氯甲燒后傾倒于模具中，置于通風(fēng)處，待溶劑揮發(fā)后得到聚乳酸膜。將IglOg殼聚糖溶于f5wt%醋酸溶液中得到殼聚糖溶液，然后將IOm廣IOOml的殼聚糖溶液倒入聚乳酸膜上面，置于通風(fēng)處至溶液揮發(fā)完后，聚乳酸膜上附著一層殼聚糖膜得到了雙層膜，將雙層膜卷成管狀后烘干并修剪到一定長度，然后消毒即得到所需的管狀支架。更優(yōu)的方案是所述聚乳酸為聚左旋乳酸(PLLA)、消旋聚乳酸(PDLLA)中的一種。更優(yōu)的方案是所述聚乳酸為聚左旋乳酸(PLLA)、消旋聚乳酸(PDLLA)中的兩種， 二者重量比為O. I 10 :1。所述的PLLA分子量為O. 05萬Dal (道爾頓) 500萬Dal (道爾頓)；所述PLLDA分子量為O. 05萬Dal (道爾頓) 500萬Dal (道爾頓)。更優(yōu)的方案是所述殼聚糖可取代為羧甲基殼聚糖等水溶液殼聚糖或殼聚糖衍生物。更優(yōu)的方案是所述殼聚糖可取代為透明質(zhì)酸或膠原。更有的方案是所述殼聚糖可取代為殼聚糖與透明質(zhì)酸的混合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種可降解尿道支架的制備工藝。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
步驟I :將聚乳酸與硫酸鋇的混合物與溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；步驟3 :將殼聚糖溶于2wt%醋酸溶液中，倒入玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜C ；
步驟4 :步驟4為將所述雙層膜C用刀片切成寬度為f IOmm的帶狀，然后將帶狀雙層膜纏繞在直徑3 30mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干，得到螺旋管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行Co60輻照滅菌，輻照劑量為15kGy，即得到一種多層管道支架。本發(fā)明的多層支架是一種可降解管道支架，有兩層的結(jié)構(gòu)，內(nèi)層為基底層由可降解高分子組成，外層為一種或多種天然高分子組成，具有抗菌修復(fù)的功能，從而減輕支架對管道的刺激。該支架無毒、可完全吸收，經(jīng)動物實驗驗證，治療效果優(yōu)異。本制備方法配方簡單，制備工藝易行。并具有低溫、低真空、低能耗、低污染的特點。符合“軟加工”(Soft Processing)方式進(jìn)行材料的合成要求。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明
實施例I
步驟I :將9g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶于100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑5mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例2
步驟I :將8g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸池液A按O. 5 ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中， 在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將8g殼聚糖溶于100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑7mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為25kGy，即得到一種多層管道支架。實施例3
步驟I :將9g聚左旋乳酸(PLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶于100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑8mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例4
步驟I :將9g聚左旋乳酸(PLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶于100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑9mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例5
步驟I :將9g消旋聚乳酸(PDLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶于100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑13mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例6
步驟I :將4g聚左旋乳酸(PLLA)、4g消旋聚乳酸(PDLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與 IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶于100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑15mm的小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例7
步驟I :將6g聚左旋乳酸(PLLA)、4g消旋聚乳酸(PDLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與 IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶于100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑4mm的鐵絲上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例8
步驟I :將8g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g羧甲基殼聚糖溶于100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B的玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜C ；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑5mm的小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為30kGy，即得到一種多層管道支架。實施例9
步驟I :將9g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5wt%的透明質(zhì)酸溶液，按O. 8ml/cm2的比例倒入底部有膜B的玻璃槽模具Z 中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜C ；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度2. 5mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑25mm的小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為IOkGy,即得到一種多層管道支架。實施例10
步驟I :將9g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將3g羧甲基殼聚糖和3g透明質(zhì)酸溶于100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2 的比例倒入底部有膜B的玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜C ;
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑8mm的小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層
管道支架。以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實施方式對本發(fā)明所作的進(jìn)一步詳細(xì)說明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實施只局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1.一種雙層結(jié)構(gòu)的管道支架，其特征在于包括內(nèi)層和外層，內(nèi)層組分為聚乳酸和硫酸鋇，二者重量比為f 100:1，外層組分為殼聚糖或透明質(zhì)酸或膠原中的一種或幾種，內(nèi)層厚度為O. lmnT2mm ;外層厚度為0· OlmnTlmm。
2.如權(quán)利要求I所述一種雙層結(jié)構(gòu)的管道支架，其特征在于所述聚乳酸為聚左旋乳酸(PLLA)、消旋聚乳酸(PDLLA)中的至少一種。
3.如權(quán)利要求2所述一種雙層結(jié)構(gòu)的管道支架，其特征在于所述聚乳酸為聚左旋乳酸(PLLA)和消旋聚乳酸(PDLLA)，二者重量比為O. I 10 1 ;所述的PLLA分子量為O. 05 萬Dal (道爾頓) 500萬Dal (道爾頓)；所述PLLDA分子量為O. 05萬Dal (道爾頓) 500萬Dal (道爾頓)。
4.如權(quán)利要求I所述一種雙層結(jié)構(gòu)的管道支架，其特征在于所述殼聚糖可取代為羧甲基殼聚糖或水溶液殼聚糖或殼聚糖衍生物。
5.如權(quán)利要求I所述一種雙層結(jié)構(gòu)的管道支架，其特征在于所述外層組分為透明質(zhì)酸或膠原。
6.如權(quán)利要求I所述一種雙層結(jié)構(gòu)的管道支架，其特征在于所述外層組分為殼聚糖與透明質(zhì)酸的混合物。
7.—種雙層結(jié)構(gòu)的管道支架的制備工藝，其特征在于，采用如下技術(shù)方案步驟I :將聚乳酸與硫酸鋇的混合物與溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;步驟2 :在通風(fēng)櫥內(nèi)將攪拌好的懸濁液A傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間，至溶液揮發(fā)得到的膜B表面無鏡面反光；步驟3 :將殼聚糖溶于2wt%醋酸溶液中，倒入玻璃槽模具Z中，在通風(fēng)櫥內(nèi)保持通風(fēng)一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到復(fù)合膜C ；步驟4 :步驟4為將所述雙層膜C用刀片切成寬度為f IOmm的帶狀，然后將帶狀雙層膜纏繞在直徑3 30mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然后烘干，得到螺旋管D ；步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；步驟6 :對制得的支架管段E進(jìn)行Co60輻照滅菌，輻照劑量為15kGy，即得到一種多層管道支架。
全文摘要
一種雙層結(jié)構(gòu)的管道支架，包括內(nèi)層和外層，內(nèi)層組分為聚乳酸和硫酸鋇，二者重量比為1~100:1，外層組分為殼聚糖或透明質(zhì)酸或膠原中的一種或幾種，內(nèi)層厚度為0.1mm~2mm；外層厚度為0.01mm~1mm。本發(fā)明的多層支架是一種可降解管道支架，內(nèi)層為基底層由可降解高分子組成，外層為一種或多種天然高分子組成，具有抗菌修復(fù)的功能，從而減輕支架對管道的刺激。該支架無毒、可完全吸收，經(jīng)動物實驗驗證，治療效果優(yōu)異。本發(fā)明方法配方簡單，制備工藝易行，并具有低溫、低真空、低能耗、低污染的特點。
文檔編號A61L31/12GK102599995SQ201110021539
公開日2012年7月25日 申請日期2011年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月19日
發(fā)明者甘少磊 申請人:北京博恩康生物科技有限公司