專利名稱：一種含異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺的膽木葉組合物及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是一種含異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺的膽木葉組合物。 本發(fā)明還涉及上述膽木葉組合物的制劑。
背景技術(shù)：
膽木，又名烏檀，藥烏檀，黃羊木，為茜草科烏檀屬植物烏檀(Muclea officinalis Pierre ex Pitard)的干燥莖、枝、樹皮和根。生于高山近頂或半山腰蔭蔽潮濕地帶的雜木林中，分布于廣東(西部和西南部)、廣西和海南等省區(qū)。膽木性味苦，寒，具有清熱解毒、消腫止痛之功效。我國(guó)廣西、廣東和海南民間常用于感冒發(fā)熱、肺炎、腸炎、痢疾、濕疹、皮疹、膿瘍等病的治療。國(guó)內(nèi)目前有“膽木注射液”和“膽木浸膏片”中藥制劑，臨床用于急性扁桃腺炎，急性咽喉炎，急性結(jié)膜炎及上呼吸道感染?！澳懩咀⑸湟骸焙汀澳懩窘嗥本阅懩拘牟淖鳛樵幉娜胨幹苽洌耆笨?500噸以上，備受原料的制約。而以膽木葉代替膽木心材作為原藥材，有利于可持續(xù)開發(fā)利用和保護(hù)膽木資源。目前針對(duì)膽木葉的公開專利文獻(xiàn)主要為膽木葉制備工藝的技術(shù)方案，尚未見利用膽木葉制備總黃酮和3個(gè)生物堿(異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、短小蛇根草苷)的總含量在509Γ98%之間的組合物，也未見將該組合物用于制備清熱化痰、止咳平喘的藥物的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種成分明確、質(zhì)量可控、療效確切的膽木葉組合物。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供了以上述膽木葉組合物為原料的制劑。 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明所述的一種含異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺膽木葉組合物，其特點(diǎn)是該組合物在制備清熱化痰、止咳平喘的藥物中的應(yīng)用；或者在制備治療支氣管哮喘、急慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫疾病引起的咳痰、咳喘以及過敏性哮喘的藥物中的應(yīng)用；所述的組合物由從膽木葉中提取的生物堿與黃酮類化合物組合而成；所述的生物堿中含有異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺和短小蛇根草苷；所述的黃酮類化合物中含有山奈酚-3-0-蕓香糖苷和蘆丁 ；組合物中，前述3種生物堿與黃酮類化合物的總重量占組合物的重量百分比為50-98%，且前述3種生物堿的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10 O. 7 0. 5 10。根據(jù)對(duì)多批次膽木葉組合物的分析，以下是本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案。以上所述的膽木葉組合物，其特點(diǎn)是該組合物中，主要原料所占的重量百分比為
異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺3-46%;
10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺1-24% ；
短小蛇根草苷O. 2-21% ；山奈酚-3-0-蕓香糖苷O. 5-20% ；
蘆丁O. 1-21%。以上所述的膽木葉組合物，其特點(diǎn)是該組合物中，主要原料所占的重量百分比為
異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺4-40%;
10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺2-20% ；
短小蛇根草苷O. 2-15% ；
山奈酚-3-0-蕓香糖苷1-15%;
蘆丁O. 1-15%。以上所述的膽木葉組合物，其特點(diǎn)是該組合物中，主要原料所占的重量百分比為
異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺5-35%;
10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺3-15% ；
短小蛇根草苷O. 2-10% ；
山奈酚-3-0-蕓香糖苷I. 1-13% ；
蘆丁O. 1-10%。以上所述的膽木葉組合物，其特點(diǎn)是該組合物中，主要原料所占的重量百分比為
異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺5-34%;
10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺3-10% ；
短小蛇根草苷O. 2-5% ；
山奈酚-3-0-蕓香糖苷1.2-12%;
蘆丁O. 1-5%。以上所述的膽木葉組合物，其特點(diǎn)是該組合物中，異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺和短小蛇根草苷的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10 2 : 2 10。以上所述的膽木葉組合物，其特點(diǎn)是該組合物中，異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺和短小蛇根草苷的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10 3 : 3 10。本發(fā)明還公開了一種如以上技術(shù)方案所述的膽木葉組合物制劑，其特點(diǎn)是，它以膽木葉組合物為有效原料，加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，制成臨床上可接受的任何一種劑型的藥劑，其劑型包括但不限于片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、液體制劑、 煎膏劑、懸浮劑、分散劑、糖漿劑、注射劑、栓劑、凝膠劑、氣霧劑、貼劑。本發(fā)明所述的膽木葉組合物可以通過現(xiàn)有技術(shù)中公開的方法獲得。也可以采用常規(guī)中藥提取方法獲得。采用前述方法獲得膽木葉提取物后，按現(xiàn)有技術(shù)方法或者按本發(fā)明提供的方法進(jìn)行檢測(cè)本發(fā)明組合物所述的主要成份的含量，當(dāng)含量達(dá)不到本發(fā)明要求的含量時(shí)，可以進(jìn)行相關(guān)單體添加，或者對(duì)提取物進(jìn)行進(jìn)一步提純，從而得到本發(fā)明所述的膽木葉組合物。以下列舉如下3種方法制備3批本發(fā)明所述的膽木葉組合物。
I、取膽木葉300kg，粉碎，加70%的乙醇溶液回流提取，提取液濾過，減壓濃縮，放至室溫，進(jìn)行堿溶酸沉處理加NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至弱堿性，濾過；濾液加鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH 至弱酸性，離心，上清液備用；沉淀再進(jìn)行2次堿溶酸沉處理，合并3次堿溶酸沉處理的上清液，上HPD100樹脂柱，依次用水、25%乙醇溶液洗脫除雜；以4倍柱體積的70%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，減壓干燥，得浸膏粉5. 8kg，批號(hào)為20091008。2、取膽木葉300kg，粉碎，加70%的乙醇溶液回流提取，提取液濾過，減壓濃縮，放至室溫，加NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至弱堿性，濾過；濾液上HPD100樹脂柱，依次用水、30%乙醇溶液洗脫除雜；以4倍柱體積的70%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，噴霧干燥，得浸膏粉4. 5kg，批號(hào)為20091026。3、取膽木葉300kg，粉碎，加70%的乙醇溶液回流提取，提取液濾過，減壓濃縮，放至室溫，加NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至近中性，離心，上清液上HPD100樹脂柱，依次用水、30%乙醇溶液洗脫除雜；以3. 5倍柱體積的70%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味， 減壓或噴霧干燥，得浸膏粉3. 2kg，批號(hào)為20091221。本發(fā)明對(duì)膽木葉組合物進(jìn)行了物質(zhì)基礎(chǔ)研究。經(jīng)反復(fù)硅膠柱層析和半制備 HPLC制備，分離得到5個(gè)主要成份，利用波譜分析，并與參考文獻(xiàn)對(duì)照，鑒定出3個(gè)生物堿成分異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺(strictosamide)、10-輕基異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺(10-hydroxy strictosamide)、短小蛇根草苷(Pumiloside) ；2個(gè)黃酮成分山奈酹-3-0-蕓香糖苷 (Kaempferol-3-O-Rutinoside)、蘆丁(Rutin),結(jié)構(gòu)鑒定數(shù)據(jù)如下
異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺(strictosamide):白色無定形粉末(甲醇)，mp 179 180 °C。 UV (CH3OH) Λ max nm: 202,226. 50 ESI-MS m/z\ 499.2(M + H+)。1H NMR (DMS0-d6,500MHz) δ 7. 37 (lH，d，/=6. 96 Hz，H_9)，7. 23 (1H，d，/=2. 30Hz，H-17)，7. 33 (1H，d，/= 6. 96 Hz, H-12) ,7. 06 (1H, td，/ = 6. 96，I. 88 Hz, H-II) ,6. 97 (1H, t,J =6. 96 Hz, H—10)，5. 60 (1H, dt, J = 19. 47，10. 2Hz, H-19)，5. 37 (1H, d, / = I. 8Hz, H_21)，5. 33 (1H, dd, J = 19. 47,1. 8 Hz, Ha-18), 5. 30 (1H, dd,/ = 10.2,1.8 Hz，Hb_18)，5. 02 (lH，d，/=3.91 Hz, H-3), 4. 78 (lH，dt，/= 14. 83,6. 43 Hz, Ha-5) ,4. 44 (1H，d，/= 7. 91Hz, H_l’)，3. 66 (1H, ddd, J =11. 63,5. 71，I. 84Hz, Ha_6’) ,3. 41 (1H, dt, J = 11. 63,5. 71Hz, Hb_6’)，2. 95
3.12 (3H，m，H-3’，H-4’，H-5’)，2. 97 (1H, m, Hb_5)，2. 82 (1H，m，H_2’)，2. 79 2. 84 (1H, m，Ha-6)，2. 58 2. 62 (3H，m，Hb_6，H-15，H-20)，2. 49 (1H，br，Ha_14)，I. 90 (lH，td，/ = 13. 43,5. 72Hz,Hb-14) o13C NMR (DMS0_d6，125 MHz) δ 134.64 (C_2)，52. 75 (C-3), 42. 98 (C-5) ,20. 71 (C-6), 108. 54 (C_7)，127. 13 (C_8) ,117.7 (C-9), 118. 79 (C-IO), 121. 06 (C-Il)，111. 40 (C-12)，135. 81 (C-13) ,25.78 (C-14) ,23. 55 (C_15),107.67 (C-16) ,149.69 (C-17)，119. 97 (C-18)，133. 43 (C-19) ,42.47 (C-20) ,95.93 (C-21)，163. 55 (C-22), 99.08 (C-I'), 72. 80 (C_2，)，77. 28 (C-3'), 70. 05 (C_4，)，76. 87 (C_5，)， 61. 11 (C-6，)。10-輕基異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺(10-hydroxy strictosamide):淺黃色無定形粉末 (甲醇)。UV(CH3OH) Λ max nm: 207、230、276。ESI-MS m/z\ 515.3 (Μ + H+)。1H NMR (CD3OD, 300MHz) δ 6. 76 (1H, d, J =1. 92 Hz, H_9)，7. 37 (1H, d, J =2. 34 Hz, H-17)， 7. 15 (1H, d，/ = 8. 16 Hz, H-12) ,6. 65 (1H, dd,/ = 8. 34,2. 34 Hz, H-II) ,5. 58 5. 70 (1H, m, H-19) ,5. 39 (1H, dd, / =6. 48，I. 68Hz，Hb_18，H-21)，5. 31 (1H，dd，/ =10. 11,2. 04 Hz,Ha-18) ,5. 03(lH，s，H-3)，4· 92 (lH，dd，/ =5. 22，12. 69Hz，Hb_5)，2. 94 3. 11 (lH，m，Ha_5)， 4. 58 (1H，d，/= 7. 89Hz，H-1’)，3. 63 (1H，dd，/ =5. 43，11. 82Hz，Ha_6’)，3. 86 (1H, dd, J =5. 43，9. 99Hz，Hb-6’)，3. 16 3. 32 (3H，m，H_3’，H_4’，H_5’)，2. 94 3. 11 (1H，m，H_2’)，
2.88 (H，m，Hb-6)，2. 56 (lH，m，Ha_6)，2. 77 (lH，m，H_15)，2. 66 (H，m，H-20)，I. 95 2. 06 (lH，m，Ha-14)，2. 40 2. 44 (1H，m，Hb_14)。13CNMR (CD3OD, 75 MHz) δ 135.5 (C_2)， 55. I (C-3), 44. 7 (C-5), 22. I (C-6) , 109. 6 (C_7) , 129. 4 (C_8) , 103. I (C-9), 151. 5 (C-IO), 112. 6 (C-Il), 112. 2 (C-12), 132. 5 (C-13) ,27. 2 (C-14) ,24. 9 (C-15)，109. 2 (C-16)，120. 4 (C-17)，134. 3 (C-18)，44. 8 (C-19)，98. 0 (C-20)，167. 0 (C-21)，100.5 (C-I') ,74. 3 (C-2，)，78.2 (C-3') ,71. 3 (C_4，)，77. 9 (C_5，)，62. 6 (C_6，)。短小蛇根草苷(Pumiloside):白色具棒狀結(jié)晶(甲醇)，mp 286 288 °C。 UV(CH3OH) Λ max nm: 210、244、315、328。ESI-MS m/z\ 513. 3 (Μ+ H+)。1HNMR (DMS0_d6， 500MHz) δ 8. 13 (1H, , J = 8. I Hz, H-9), 7. 67 (1H，m，H-ll)，7. 60 (1H，d，/ =8. 2Hz， H-12) ,7. 35 (lH，t，/= 8. I Hz, H-10)，7. 05 (1H, d, J =2. 6 Hz, H-17) ,5. 82 (1H, m, H-19) ,5. 48 (lH，dd，/= 17. 1，I. 7Hz，H_18a)，5. 40 (1H，s，H-21)，5. 35 (lH，dd，/= 10. 3,
1.7Hz, H-18b)，4. 77 (1H, d, J =12. 0 Hz, H-3)，4. 55 (1H, m, H_l’), 4. 48 (1H, d, J =14. 2 Hz, H-5a),4. 33 (1H，d，/ =14. 2 Hz，H_5b)，3. 70(1H，m，Ha_6’),3. 44 (1H，m，Hb_6’)，
3.29 (1H，m，H-15)，3. 16 3. 21 (2H，m，H_5’，H_3’)，2. 97 3. 07 (2H，m，H_4’，H_2’)，
2.66(lH，m，H-20)，2. 66 (1H, m，H_14a)，2. 02 (1H, m，H_14b)。13。NMR (DMS0_d6，125MHz) δ 149.60 (C-2) ,59.40 (C-3) ,47.40 (C-5) ,112. 89 (C-6), 172. 89 (C_7)，125. 28 (C_8)， 124. 66 (C-9)，123. 15 (C-IO)，131. 48(C_11) ,118. 31 (C-12)，140. 31 (C-13) ,28. 13 (C-14) ,23. 63 (C-15)，108. 89 (C-16),145. 02 ( (C-17),120. 41 (C-18),132. 47(C-19), 43.56 (C-20) ,94. 81 (C-21) , 163. 88 (C-22) ，97.78(C_1’),73. 12 (C-2' ), 77. 23 (C-3’)，70.05 (C-4’)，76.44 (C-5') ,61. 04 (C_6’)。山奈酌·_3_0-蕓香糖苷(KaempferolK-Rutinoside):黃色粉末(甲醇)，mp 191 192°C ^V(CH3OH) Λ max nm: 209 nm、233 nm、269nm、372nm。ESI-MS : 617. 2 [Μ + Na]+。1HNMR (DMS0_d6，300MHz) δ 12.53 (lH，s，5_0H)，7. 98 (2H，d，J=8. 58Hz，H_2’， 6’)，6. 87(2H，d，/ =8. 73Hz，H-5’，3’)，6. 17 (1H, s，H_6)，6. 38 (1H，s，H_8)，0. 99 (3H, d，/ =6. 03Hz，H-6’’ ’)。13C 匪R (DMS0_d6，75MHz) δ 156.6 (C-2), 133. I (C-3), 177. 2 (C-4), 161. I (C-5)，98. 9 (C-6), 161. I (C_7)，93. 8 (C_8)，156. 5 (C-9)，103. 6 (C-IO), 120. 9 (C-Γ)，130. 8(C-2’)，115. 0 (C_3，)，159. 8 (C_4，)，115. I (C_5，)，120. 9 (C-6，)，101.4 (C-l，，),74. I (C_2，，)，76. 3 (C_3，，)，70. 6 (C_4，，)，75.7 (C_5，，)， 66. 9 (C-6，，), 100. 7 (C_l，，，),70. 3 (C_2，，，)，70. 6 (C_3，，，)，71. 8 (C_4，，，)，68. 2 (C-5，，，)，17. 7 (C-6，，，)。蘆丁(Rutin):黃色粉末(甲醇)，mpl85 187°C。UV(CH3OH) Λ max nm: 203 nm、258 nm、358 nm。1H NMR (DMS0_d6，300MHz) δ 6. 19 (1H, s，H_6)，6. 38 (1H ，s’ H-8), 6. 84 (1H, d, J =8. 31Hz, H_5’ ),7. 54 (2H, d, J =6. 78Hz, H_6’，2’)，0. 99d (3H, J =5. 82，H-6，，，)。13C NMR (DMS0_d6，75MHz) δ 156.5 (C-2), 133. 3 (C-3), 177. 3 (C-4), 156. 5 (C-5)，98.6 (C-6)，164.I (C_7)，93. 5 (C_8),161. 2 (C-9)，103. 9 (C-IO),121.5 (C-l，), 115. 2 (C-2，)，144. 7 (C-3，)，148. 4 (C-4，)，116. 2 (C_5，)，121. I (C_6，)，101. 2(C-1，，) ,74. O (C-2，，)，76.4 (C—3，，)，70. 5 (C_4，，)，75.9 (C_5，，)，66.9 (C—6，，)， 100.7 (C-l，，，),70. 3 (C-2，，，)，70. 5 (C-3，，，)，71. 8 (C-4，，，)，68. 2 (CS' "),17.7 (C-6，，，)。本發(fā)明對(duì)膽木葉組合物進(jìn)行了含量分析，包括5個(gè)主要成份異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺 (strictosamide)、10-輕基異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酸胺(10-hydroxy strictosamide)、短小蛇根草苷(Pumiloside)、山奈酌· -3-0-蕓香糖苷(Kaempferol-3-O-Rutinoside)、蘆丁(Rutin)的 HPLC分析，及總黃酮的UV檢測(cè)。具體方法和結(jié)果如下
一、膽木葉組合物的HPLC分析
I、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相A為O. 1% 磷酸水溶液，B為乙腈，從15% B開始以線性梯度方式經(jīng)30min達(dá)到32% B，再經(jīng)5min達(dá)到 95% B,檢測(cè)波長(zhǎng)226nm(異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、短小蛇根草苷)、 360nm (山奈酹_3_0-蕓香糖苷、蘆丁),流速lml/min,柱溫30°C,理論板數(shù)按異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺計(jì)應(yīng)不低于3000。2、對(duì)照品溶液的制備取各對(duì)照品適量，精密稱定，加乙醇溶解，制成O. lmg/ml的溶液，用微孔濾膜(O. 45 μ m)濾過，取續(xù)濾液，即得。3、供試品溶液的制備精密稱取浸膏粉20mg至IOml量瓶中，加乙醇適量使溶解并定容至刻度，搖勻，用微孔濾膜(O. 45 μ m)濾過，取續(xù)濾液，即得。4、測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)
笪
ο二、總黃酮的UV檢測(cè)參照2010版藥典一部槐花項(xiàng)下總黃酮含測(cè)方法。I、對(duì)照品溶液的制備精密稱取置P2O5干燥器中真空干燥24h的蘆丁 50mg，置 25ml量瓶中，用甲醇適量，置水浴上微熱使溶解，放冷，加甲醇至刻度，搖勻。精密量取 10ml，置100 ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得(每Iml中含蘆丁 O. 2mg)。2、標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密吸取對(duì)照品溶液lml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分別置 25ml量瓶中，各加水至6. Oml，加5%亞硝酸鈉Iml，混勻，放置6min,加10%硝酸鋁溶液Iml， 搖勻，放置6min，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15min，以相應(yīng)的溶液為空白，照紫外-可見分光光度法，在500nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。3、供試品溶液的配制取膽木葉組合物10mg，精密稱定，置IOml量瓶中，用甲醇適量，置水浴上微熱，使溶解，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取1ml，置IOml量瓶中，加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。4、樣品測(cè)定精密量取供試品溶液5ml,置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加水至6. 0ml”起，依法測(cè)定吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中含蘆丁的重量 (μ g)，計(jì)算，即得。三、膽木葉組合物主要成分的含量分析結(jié)果詳見下表。膽木葉組合物中五種化合物及總黃酮的含量測(cè)定結(jié)果(%) —覽表
權(quán)利要求
1.一種含異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺膽木葉組合物，其特征在于該組合物在制備清熱化痰、 止咳平喘的藥物中的應(yīng)用；或者在制備治療支氣管哮喘、急慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫疾病引起的咳痰、咳喘以及過敏性哮喘的藥物中的應(yīng)用；所述的組合物由從膽木葉中提取的生物堿與黃酮類化合物組合而成；所述的生物堿中含有異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺和短小蛇根草苷；所述的黃酮類化合物中含有山奈酹-3-0-蕓香糖苷和蘆丁 ；組合物中，前述3種生物堿與黃酮類化合物的總重量占組合物的重量百分比為50-98%， 且前述3種生物堿的總重量與黃酮類化合物的總重量比為10 O. 7 0. 5 10。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，主要原料所占的重量百分比為異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺3-46%;10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺1-24% ；短小蛇根草苷O. 2-21% ；山奈酚-3-0-蕓香糖苷O. 5-20% ；蘆丁O. 1-21%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，主要原料所占的重量百分比為異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺4-40%;10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺2-20% ；短小蛇根草苷O. 2-15% ；山奈酚-3-0-蕓香糖苷1-15% ；蘆丁O. 1-15%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，主要原料所占的重量百分比為異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺5-35%;10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺3-15% ；短小蛇根草苷O. 2-10% ；山奈酚-3-0-蕓香糖苷I. 1-13% ；蘆丁O. 1-10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，主要原料所占的重量百分比為異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺5-34%;10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺3-10% ；短小蛇根草苷O. 2-5% ；山奈酚-3-0-蕓香糖苷1.2-12%;蘆丁O. 1-5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺和短小蛇根草苷的總重量與黃酮類化合物的總重量比為 10 2 :2 10。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的膽木葉組合物，其特征在于該組合物中，異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺和短小蛇根草苷的總重量與黃酮類化合物的總重量比為 10 3 :3 10。
8.—種如權(quán)利要求1-7中任何一項(xiàng)所述的膽木葉組合物制劑，其特征在于，它以膽木葉組合物為有效原料，加入藥劑學(xué)上可接受的藥用輔料，制成臨床上可接受的任何一種劑型的藥劑，其劑型包括但不限于片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、液體制劑、煎膏劑、懸浮劑、分散劑、糖漿劑、注射劑、栓劑、凝膠劑、氣霧劑、貼劑。
全文摘要
一種含異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺膽木葉組合物，其特征在于該組合物在制備清熱化痰、止咳平喘的藥物中的應(yīng)用；或者在制備治療咳痰、咳喘以及過敏性哮喘的藥物中的應(yīng)用；所述的組合物由從膽木葉中提取的生物堿與黃酮類化合物組合而成；所述的生物堿中含有異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺、10-羥基-異長(zhǎng)春花苷內(nèi)酰胺和短小蛇根草苷；所述的黃酮類化合物中含有山奈酚-3-O-蕓香糖苷和蘆??；本發(fā)明還公開了上述組合物的制劑。本發(fā)明膽木葉組合物有效成份明確，并具有顯著的療效。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102600268SQ20111002165
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2011年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月19日
發(fā)明者丁崗, 原少偉, 曹亮, 朱華榮, 李娜, 王振中, 蕭偉 申請(qǐng)人:江蘇中康藥物科技有限公司, 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司