專利名稱：一種用于治療關(guān)節(jié)炎的麻口皮子藥總木脂素提取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種從中藥麻口皮子藥中提取的有效部位， 本發(fā)明還涉及該有效部位的制備方法及其醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的慢性疾病，最常見(jiàn)的是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎兩種， 我國(guó)目前關(guān)節(jié)炎患者估計(jì)有1億以上，且人數(shù)還在不斷增加。另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)50歲以上人 群中半數(shù)患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；65歲以上人群中90%的女性和80%的男性患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。類 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在我國(guó)的患病率為0. 5%。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種多系統(tǒng)炎癥性的自身免疫性 疾病。而自身免疫性疾病是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)， 具有反復(fù)發(fā)作和慢性遷移性，因此，需要長(zhǎng)期治療和監(jiān)測(cè)。目前尚無(wú)特異性治療藥物，臨床 上常采用的是控制自身免疫性疾病引起的炎癥及抑制機(jī)體免疫應(yīng)答的藥物，如潑尼松、氨 甲喋呤、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A等，但是，它們?cè)谝种茩C(jī)體免疫應(yīng)答引起的炎癥反應(yīng) 和組織損傷的同時(shí)，也抑制了免疫系統(tǒng)的抗感染能力，將由此而產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)。麻口皮子藥是湖南省很著名的地方用藥，收載于《湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(1993年 版)，為蕓香科植物柄果花椒Zanthokylum podocarpum Hemsl.的干燥干皮及枝皮。具有祛 風(fēng)散寒、解毒鎮(zhèn)痛的功效，用于風(fēng)濕筋骨痛，跌打損傷，牙痛，毒蛇咬傷。麻口皮子藥在湖南省的各地都在使用，主要用于祛風(fēng)濕，尤其是治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果良好，具有分布面廣、資源豐富的特點(diǎn)。經(jīng)檢索，尚未見(jiàn)關(guān)于麻口皮子藥總木脂素提取物治療關(guān)節(jié)炎的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高效低毒的的麻口皮子藥總木脂素提取物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述麻口皮子藥總木脂素提取物的制備方法。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述麻口皮子藥總木脂素提取物的的醫(yī)藥用途。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是一種麻口皮子藥總木脂素提取物，它是從中藥麻口皮子藥中提取的木脂素，其中 總木脂素含量在30%以上；并且，該麻口皮子藥總木脂素提取物通過(guò)下述三種方法中任意一種從中藥麻口皮 子藥中提取制得方法I，包括如下步驟(1)制備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，加60% 95%的乙醇進(jìn)行提取， 濾過(guò)，得提取液，將此提取液濃縮，即得麻口皮子藥粗提物。(2)將⑴步制得的麻口皮子藥粗提物加適量水混懸，先用石油醚脫脂，再加醋酸 乙酯提取，減壓回收醋酸乙酯，干燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物。
方法II，包括如下步驟(1)制備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，加60% 95%的乙醇進(jìn)行提取， 濾過(guò)，得提取液，將此提取液濃縮，即得麻口皮子藥粗提物。(2)將(1)步制得的麻口皮子藥粗提物加適量無(wú)水乙醇溶解，與同重量的大孔吸 附樹(shù)脂拌勻，加入10倍以上無(wú)水乙醇量的水，攪拌，加于已處理過(guò)中低極性大孔吸附樹(shù)脂 柱上，先用30 %的低濃度乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用40 % 95 %的 乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物。方法III，包括如下步驟(1)制備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，粉碎成細(xì)粉，放入二氧化碳超臨 界萃取罐中，在一定條件下，萃取2 10小時(shí)，從分離罐分出得麻口皮子藥粗提物。(2)將⑴步制得的麻口皮子藥粗提物加適量無(wú)水乙醇溶解，加于已用水處理的 MCI Gel樹(shù)脂柱上，先用10% 40%的乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用 50% 95%的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物。如有必要，精制得的麻口皮子藥總木脂素提取物，可用乙酸乙酯進(jìn)一步純化處理， 以制得總木脂素含量高的麻口皮子藥總木脂素提取物。本發(fā)明麻口皮子藥總木脂素提取物中，總木脂素含量?jī)?yōu)選在60%以上更好。本發(fā)明麻口皮子藥總木脂素提取物中，總木脂素含量更優(yōu)選在90%以上更好， 100%最好。上述麻口皮子藥總木脂素提取物的醫(yī)藥用途為治療關(guān)節(jié)炎。所述治療關(guān)節(jié)炎的 藥物中含有有效劑量的上述麻口皮子藥總木脂素提取物。所述的藥物劑型可以是粉針、滴丸、片劑、緩釋片、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑等 任何一種現(xiàn)有藥物劑型。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是經(jīng)藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗(yàn)證明，該麻口皮子 藥總木脂素提取物能顯著改善大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎，同時(shí)具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，且 毒副作用小。不僅有效成分(木脂素類)明確，而且，總木脂素的含量越高，雜質(zhì)越少，其效 果越好，這可減少服用量，在一定程度上也可減少毒副作用，更有利于保證藥物的安全性和 有效性。同時(shí)，該麻口皮子藥總木脂素提取物不同于化學(xué)藥物單一成分起效，而是“多成分、 多途徑、多靶點(diǎn)”的作用，且毒副作用小。本發(fā)明對(duì)麻口皮子藥的有效部位進(jìn)行了追蹤，以不同含量的麻口皮子藥總木脂素 提取物為藥物進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)了麻口皮子藥總木脂素提取物治療關(guān)節(jié)炎的作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。實(shí)施例1取麻口皮子藥藥材100kg，加70 %的乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，第1次加 800kg70%的乙醇，第2次加600kg70%的乙醇，濾過(guò)，合并提取液，提取液回收乙醇并濃縮 成稠膏，加適量無(wú)水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹(shù)脂拌勻，加入10倍以上無(wú)水乙醇量 的水，攪拌，加于已處理過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用30 %的低濃度乙醇洗脫至無(wú)色，將此30%乙醇洗脫液棄去，再用90%的乙醇洗脫至無(wú)色，收集此90%乙醇洗脫液，回收乙醇并 濃縮成相對(duì)密度1. 25的稠膏，真空干燥，即得到含總木脂素30%的麻口皮子藥總木脂素提 取物。實(shí)施例2取麻口皮子藥藥材100kg，加90%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小時(shí)，第1次 加700kg90%的乙醇，第2次加600kg90%的乙醇，濾過(guò)，合并提取液，提取液回收乙醇并濃 縮成稠膏，加適量無(wú)水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹(shù)脂拌勻，加入10倍以上無(wú)水乙醇 量的水，攪拌，加于已處理過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用30 %的低濃度乙醇洗脫至無(wú)色，將此 30%乙醇洗脫液棄去，再用80%的乙醇洗脫至無(wú)色，收集此80%乙醇洗脫液，回收乙醇并 濃縮成相對(duì)密度1. 10的清膏，噴霧干燥，即得到含總木脂素60%的麻口皮子藥總木脂素提 取物。實(shí)施例3取麻口皮子藥藥材100kg，加80%的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，第1次加 800kg80 %的乙醇，第2次加600kg80%的乙醇，濾過(guò)，合并提取液，提取液回收乙醇并濃縮 成稠膏，加適量無(wú)水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹(shù)脂拌勻，加入10倍以上無(wú)水乙醇量 的水，攪拌，加于已處理過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用30 %的低濃度乙醇洗脫至無(wú)色，將此 30 %乙醇洗脫液棄去，再用90 %的乙醇洗脫至無(wú)色，收集此90 %乙醇洗脫液，回收乙醇，真 空干燥，即得干浸膏。將此干浸膏加5倍量水使混懸，用乙酸乙酯萃取4次，每次乙酸乙酯 的用量與樣品體積相等，合并乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯后，真空干燥，即得到含總木脂素 90 %的麻口皮子藥總木脂素提取物。實(shí)施例4取麻口皮子藥藥材100kg，加90%的乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，第1次加 700kg90 %的乙醇，第2、3次分別加600kg90 %的乙醇，濾過(guò)，合并提取液，提取液回收乙醇 并濃縮成稠膏，加適量無(wú)水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹(shù)脂拌勻，加入10倍以上無(wú)水 乙醇量的水，攪拌，加于已處理過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用30%的低濃度乙醇洗脫至無(wú)色， 將此30%乙醇洗脫液棄去，再用75%的乙醇洗脫至無(wú)色，收集此75%乙醇洗脫液，回收乙 醇，真空干燥，即得到含總木脂素60%的麻口皮子藥總木脂素提取物。將此麻口皮子藥總 木脂素提取物加5倍量水使混懸，用乙酸乙酯萃取4次，每次乙酸乙酯的用量與樣品體積相 等，合并乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯后，再加5倍量水使混懸，再用乙酸乙酯萃取3次，每次 乙酸乙酯的用量與樣品體積相等，合并乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯，冷凍干燥，即得到含總 木脂素100%的麻口皮子藥總木脂素提取物。實(shí)施例5取麻口皮子藥藥材20kg，粉碎成細(xì)粉，過(guò)80目篩，放入二氧化碳超臨界萃取罐中， 二氧化碳流量為12L/min，當(dāng)溫度達(dá)60°C、壓力過(guò)30Mpa時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，萃取6小時(shí)，從分離罐 分出得麻口皮子藥粗提物，將此粗提物加適量無(wú)水乙醇溶解，加于已用水處理的MCI Gel樹(shù) 脂柱上，先用30%的乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用80%的乙醇洗脫，收 集洗脫液，回收乙醇，真空干燥，即得得到含總木脂素50%的麻口皮子藥總木脂素提取物。實(shí)施例6取麻口皮子藥藥材20kg，粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，放入二氧化碳超臨界萃取罐中，二氧化碳流量為15L/min，當(dāng)溫度達(dá)60°C、壓力過(guò)30Mpa時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，萃取8小時(shí)，從分 離罐分出得麻口皮子藥粗提物，將此粗提物加適量無(wú)水乙醇溶解，加于已用水處理的MCI Gel樹(shù)脂柱上，先用40%的乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用90%的乙醇洗 脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥，即得得到含總木脂素65%的麻口皮子藥總木脂素提 取物。實(shí)施例7取麻口皮子藥藥材100kg，加80%的乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，第1次加 700kg80%的乙醇，第2次加600kg80%的乙醇，濾過(guò)，合并提取液，提取液回收乙醇并濃縮 成稠膏，加適量水混懸，加石油醚脫脂后，再加醋酸乙酯提取6次，每次物料的6倍體積，減 壓回收醋酸乙酯，真空干燥，即得到含總木脂素50%的麻口皮子藥總木脂素提取物。實(shí)施例8取麻口皮子藥藥材100kg，加95%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小時(shí)，第1次加 600kg95 %的乙醇，第2次加600kg95 %的乙醇，濾過(guò)，合并提取液，提取液回收乙醇并濃縮 成稠膏，加適量水混懸，加石油醚脫脂后，再加醋酸乙酯提取4次，每次物料的6倍體積，減 壓回收醋酸乙酯，真空干燥，即得到含總木脂素65%的麻口皮子藥總木脂素提取物。實(shí)施例9取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物300g，糊精700g，混合均勻，采用現(xiàn)有硬膠 囊劑制備工藝，即制得含麻口皮子藥總木脂素提取物的硬膠囊劑型的藥物。實(shí)施例10取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物3kg，植物油Ag，混合均勻，用明膠作囊殼 材料，采用現(xiàn)有軟膠囊劑制備工藝，即制得含麻口皮子藥總木脂素提取物的軟膠囊劑型的 藥物。實(shí)施例11取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物300g，聚乙二醇6_700g，混合均勻，采用現(xiàn) 有滴丸劑制備工藝，即制得含麻口皮子藥總木脂素提取物的滴丸劑型的藥物。實(shí)施例12取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物300g，可溶性淀粉500g，蔗糖200g，混合均 勻，制粒，過(guò)篩，干燥，即制得含麻口皮子藥總木脂素提取物的顆粒劑型的藥物?；?qū)⒅频玫?顆粒進(jìn)一步壓片，即制得含麻口皮子藥總木脂素提取物的片劑的藥物。實(shí)施例13取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物420g，羥丙甲纖維素60g，羧甲基淀粉鈉8g， 微晶纖維素I0g，混合均勻，再加硬脂酸鎂Ig作為潤(rùn)滑劑，壓片，即制得含麻口皮子藥總木 脂素提取物的緩釋片劑型的藥物。實(shí)施例14取所述的麻口皮子藥總木脂素提取物300g，溶于10000ml注射用水中(加少許乙 醇使溶解)，采用粉針劑冷凍干燥制備工藝，即制得含麻口皮子藥總木脂素提取物的粉針劑 型的藥物。為考察本發(fā)明麻口皮子藥總木脂素提取物的有效性和安全性，發(fā)明人分別以上述 部分實(shí)施例所述的提取物為試驗(yàn)藥物，進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)和毒理學(xué)試驗(yàn)考察，試驗(yàn)方法和
6結(jié)果等分別如下藥效學(xué)試驗(yàn)試驗(yàn)一、抗炎試驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，清潔級(jí)，鼠齡8 9周，體重18 22g，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中 心提供；SD大鼠，清潔級(jí)，體重180 220g，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心提供。藥物麻口皮子藥總木脂素提取物(含總木脂素30%的由實(shí)施例1制得、含總 木脂素60%的由實(shí)施例2制得、含總木脂素90%的由實(shí)施例3制得)，實(shí)驗(yàn)時(shí)用生理鹽水 配制成溶液；地塞米松磷酸鈉注射液，規(guī)格一支lg/ml，由西南藥業(yè)股份有限公司出品， 批號(hào)68070013 ；二甲苯(分析純)，規(guī)格500ml/瓶，成都市科龍化試劑工廠生產(chǎn)，批號(hào) 20091128 ；角叉菜膠，由Sigma公司生產(chǎn)，批號(hào)17H1148。1、對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響試驗(yàn)方法SD大鼠50只，按體重隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為①空白對(duì)照組 蒸餾水lml/100g體重灌胃；② ④麻口皮子藥總木脂素提取物含總木脂素30%、含總木脂 素60%、含總木脂素90%三組分別灌胃200mg/kg ；⑤地塞米松組5mg/kg，腹腔注射，給 藥體積為0. 5ml/100g體重。除地塞米松組試驗(yàn)當(dāng)日腹腔注射給藥外，其余各組每日灌胃給 藥1次，連續(xù)7天。試驗(yàn)當(dāng)日各組大鼠測(cè)定右后足正常足容積2次，取平均值作為致炎前足 容積，然后給藥，給藥30分鐘后大鼠足趾部皮下注射角叉菜膠0. Iml致炎，在大鼠致炎 后30、60、180、360分鐘測(cè)定足容積，計(jì)算足腫脹度。結(jié)果見(jiàn)表1。表1對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響(5切)
權(quán)利要求
1.一種麻口皮子藥總木脂素提取物，其特征在于其中總木脂素含量在30%以上；而 且，該麻口皮子藥總木脂素提取物是通過(guò)下述三種方法中任意一種從中藥麻口皮子藥中提 取制得方法I，包括如下步驟(1)制備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，加60% 95 %的乙醇進(jìn)行提取，濾 過(guò)，得提取液，將此提取液濃縮，即得麻口皮子藥粗提物；(2)將(1)步制得的麻口皮子藥粗提物加適量水混懸，先用石油醚脫脂，再加醋酸乙酯 提取，減壓回收醋酸乙酯，干燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物；方法II，包括如下步驟(1)制備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，加60% 95 %的乙醇進(jìn)行提取，濾 過(guò)，得提取液，將此提取液濃縮，即得麻口皮子藥粗提物；(2)將(1)步制得的麻口皮子藥粗提物加適量無(wú)水乙醇溶解，與同重量的大孔吸附樹(shù) 脂拌勻，加入10倍以上無(wú)水乙醇量的水，攪拌，加于已處理過(guò)中低極性大孔吸附樹(shù)脂柱上， 先用30%的低濃度乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用40% 95%的乙醇洗 脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物；方法III，包括如下步驟(1)制備麻口皮子藥粗提物取麻口皮子藥藥材，粉碎成細(xì)粉，放入二氧化碳超臨界萃 取罐中，在一定條件下，萃取2 10小時(shí)，從分離罐分出得麻口皮子藥粗提物；(2)將(1)步制得的麻口皮子藥粗提物加適量無(wú)水乙醇溶解，加于已用水處理的MCI Gel樹(shù)脂柱上，先用10% 40%的乙醇洗脫，將該低濃度乙醇洗脫液棄去不用，再用50% 95%的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，干燥，即得麻口皮子藥總木脂素提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麻口皮子藥總木脂素提取物，其特征在于所述的麻口皮子 藥總木脂素提取物中總木脂素含量在60%以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麻口皮子藥總木脂素提取物，其特征在于所述的麻口皮子 藥總木脂素提取物中總木脂素含量在90%以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麻口皮子藥總木脂素提取物，其特征在于制得該提取物的 方法中，精制得的麻口皮子藥總木脂素提取物，用醋酸乙酯進(jìn)一步純化處理。
5.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的麻口皮子藥總木脂素提取物的醫(yī)藥用途，其特征在 于將其用于制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的麻口皮子藥總木脂素提取物醫(yī)藥用途，其特征在于所述的 藥物劑型是粉針、滴丸、片劑、膠囊劑、顆粒劑中任何一種藥物劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種麻口皮子藥總木脂素提取物，其特征在于其中總木脂素含量在30％以上；該麻口皮子藥總木脂素提取物是從中藥麻口皮子藥中提取、精制而得。經(jīng)藥效學(xué)和毒理學(xué)試驗(yàn)證明，該麻口皮子藥總木脂素提取物能顯著顯著改善大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎，同時(shí)具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，且毒副作用小。本發(fā)明還公開(kāi)了上述麻口皮子藥總木脂素提取物的醫(yī)藥用途。
文檔編號(hào)A61K36/758GK102091161SQ20111003081
公開(kāi)日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月28日
發(fā)明者周小江 申請(qǐng)人:周小江