專利名稱：一種中藥提取物混合制劑及其應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取物混合制劑及其應用。
背景技術(shù)：
黃芩，桅子，茯苓，均是常見中藥，其藥理藥性如下黃芩，系唇形科Labiatae 物黃芩 kutellaria baicalensis Georgi 的干燥根，性 寒、味苦，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效。主產(chǎn)于河 北、山西、河南、陜西、內(nèi)蒙古及東北等地，以河北北部產(chǎn)者為道地藥材。臨床應用用于濕溫 發(fā)熱、胸悶、口渴不欲飲，以及濕熱瀉痢、黃疸等癥。對濕溫發(fā)熱，與滑石、白蔻仁、茯苓等配 合應用；對濕熱瀉痢、腹痛，與白芍、葛根、甘草等同用；對于濕熱蘊結(jié)所致的黃疸，可與茵 陳、桅子、淡竹葉等同用。有研究者對黃芩的傳統(tǒng)藥效進行了研究，證實其具有保護肝臟及 抗自由基損傷的作用。黃芩苷是從唇形科植物黃芩中提取、分離出來的一種黃酮類化合物， 是黃芩的主要有效成分之一，其具有解熱、利膽、保肝、抗菌等藥理作用。桅子，別名黃桅子、山桅、白蟾，是茜草科植物桅子的果實。目前，桅子的果實是傳 統(tǒng)中藥，屬衛(wèi)生部頒布的第I批藥食兩用資源，具有解熱、抗菌、鎮(zhèn)靜、止血、消腫、保肝利 膽、防治急性胰腺炎、降低心肌收縮力、降壓、防治動脈粥樣硬化及血栓、抗炎等藥理作用。 關(guān)于治療急性黃疸型肝炎，有研究表明桅子提取物、桅子苷和西紅花苷均具有顯著促進大 鼠膽汁分泌的作用，但尚未見其退黃作用的研究報道。茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poria Cocos ( . ) Wolf的干燥菌核，性味甘、淡， 平；歸心、脾、肺、腎經(jīng)，具有利水滲濕，健脾寧心之功效。茯苓中的主要成分為茯苓多糖 (pachy-man)，其具有抑制腫瘤生長，調(diào)節(jié)機體免疫等功能，對急、慢性炎癥也具有抵抗作用。這三味中藥的藥理藥性雖然清楚，但三者合用后的藥效如何，現(xiàn)有技術(shù)中并未見 有報道。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種中藥提取物混合制劑，及其在制備藥物中 的應用。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種中藥提取物混合制劑，包括黃芩提取物、桅子提取物和茯苓提取物，其中，三 者之間的用量配比關(guān)系為(80 100) (80 100) (100 150)(質(zhì)量比)；所述黃芩 提取物中黃芩苷的含量在90%以上，桅子提取物中京尼平苷的含量在90%以上，茯苓提取 物中多糖的含量在50%以上(均為質(zhì)量百分比)。制備時，將黃芩提取物、桅子提取物和茯苓提取物混合混勻即可。所述黃芩提取物是通過以下制備方法得到的取黃芩5000g，加8 12倍(質(zhì)量 倍數(shù))40 60%乙醇(體積百分比，下同)回流提取兩次，每次1 1.5小時，回收乙醇，過濾，合并濾液，濾液濃縮到200 300ml，用鹽酸(濃度優(yōu)選1 3mol/L)調(diào)pH值至1. 5 2. 0，60°C保溫30 45分鐘，冷卻至室溫，放置12 M小時，濾過，殘渣用乙醇洗至pH值 4.0，加6 10倍(質(zhì)量倍數(shù))水攪拌均勻，用氫氧化鈉溶液(濃度優(yōu)選3 9%，質(zhì)量百分 比)調(diào)PH值至7.0，溶解后加等質(zhì)量乙醇攪勻，放置12小時，濾過，濾液用鹽酸(濃度優(yōu)選 1 3mol/L)調(diào)pH值至1. 8 2. 0，50 80°C保溫30分鐘，冷卻至室溫，濾過，殘渣用乙醇 洗至pH值4. 0，回收乙醇后真空干燥，粉碎成細粉，即得黃芩提取物。所述桅子提取物是通過以下制備方法得到的將桅子5000g用8 12倍(質(zhì)量倍 數(shù))60 80%的乙醇回流提取兩次，每次1 2小時，濾過，合并提取液，回收乙醇得濃縮 液；濃縮液依次用石油醚和正丁醇萃取，正丁醇部位濃縮得浸膏；將正丁醇部位得到的浸 膏拌樣、上硅膠柱，用氯仿-甲醇進行梯度洗脫，在氯仿-甲醇為100 7(體積比)時，出 現(xiàn)大量粉末，氯仿-甲醇重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶，即為桅子提取物。所述茯苓提取物是通過以下制備方法得到的茯苓藥材飲片加8 15倍量(質(zhì)量 倍數(shù))的80°C水溫浸90分鐘，收集浸取液，再加5 8倍水(質(zhì)量倍數(shù))，沸騰提取60 120分鐘，合并收集提取液，80°C真空減壓干燥，即得茯苓提取物。所述中藥提取物混合制劑在實際生產(chǎn)和應用中，還可以包括微晶纖維素、交聯(lián)聚 維酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂等常規(guī)的藥用輔料，可以將其制成顆粒劑、片劑、膠囊劑等常規(guī)的 藥物劑型。所述中藥提取物混合制劑具有保肝利膽的作用，可以用于制備具有保肝利膽的藥 物或保健品，用于制備治療梗阻性黃疸的藥物，用于制備治療膽汁淤積的藥物，用于制備治 療慢性酒精性肝損傷的藥物，其對對膽管結(jié)扎致大鼠、ANIT所致大鼠膽汁淤積及大鼠酒精 性肝損傷的保護和利膽的作用明顯優(yōu)于常規(guī)對照藥物，顯著的降低肝損傷程度和黃疸指數(shù)。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。實施例1制備中藥提取物混合制劑配方為黃芩提取物100g，桅子提取物100g，茯苓提取物150g，微晶纖維素100g， 交聯(lián)聚維酮(PVPP) 30g，微粉硅膠7g，硬脂酸鎂lg。制備方法如下(1)黃芩提取物、桅子提取物、茯苓提取物和微晶纖維素充分混合均勻，在80°C烘 干2小時，研細，過100目篩，混合，混勻，備用。(2)將交聯(lián)聚維酮過100目篩，備用。(3)將(1)中得到的混合物與PVPP處方量的1/3按等量遞加的方法充分混合均 勻，并過100目篩，95%乙醇(體積分數(shù))制軟材，過M目篩制粒，60°C干燥30min，得干顆粒?；?3)將(1)所得干顆粒中加入PVPP處方量的另外2/3混合均勻，過40目篩，整 粒，然后加入處方量的微粉硅膠，混勻；再加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，制顆?；颚?12mm 淺凹沖壓片，調(diào)節(jié)片重約500mg，硬度控制在54kg，得片劑。所述黃芩提取物是通過以下制備方法得到的取黃芩5000g，加10倍50%乙醇回流提取兩次，每次1小時，回收乙醇，過濾，合并濾液，濾液濃縮到300ml，用鹽酸調(diào)pH值至 2. 0，60°C保溫30分鐘，冷卻至室溫，放置12小時，濾過，殘渣用乙醇洗至pH值4. 0，加8倍 水攪拌均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7. 0，溶解后加等質(zhì)量乙醇攪勻，放置12小時，濾過， 濾液用鹽酸調(diào)PH值至1. 6-2. 2，70°C保溫30分鐘，冷卻至室溫，濾過，殘渣用乙醇洗至pH值 4. 0，回收乙醇后真空干燥，粉碎成細粉，即得黃芩提取物。所述桅子提取物是通過以下制備方法得到的將桅子5000g用10倍70%的乙醇 回流提取兩次，每次1. 5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇得濃縮液；濃縮液依次用石油 醚和正丁醇萃取，正丁醇部位濃縮得浸膏；將正丁醇部位得到的浸膏拌樣、上硅膠柱，用氯 仿-甲醇進行梯度洗脫，在氯仿-甲醇為100 7時，出現(xiàn)大量粉末，氯仿-甲醇重結(jié)晶，得 白色針狀結(jié)晶，即為桅子提取物。所述茯苓提取物是通過以下制備方法得到的茯苓藥材飲片加12倍量的80°C水 溫浸90分鐘，收集浸取液，再加6倍水，沸騰提取90分鐘，合并收集提取液，80°C真空減壓 干燥，即得茯苓提取物。實施例2制備中藥提取物混合制劑配方為黃芩提取物80g，桅子提取物80g，茯苓提取物100g，微晶纖維素80g，交聯(lián) 聚維酮(PVPP) 30g，微粉硅膠7g，硬脂酸鎂lg。制備方法同實施例1。所述黃芩提取物是通過以下制備方法得到的取黃芩5000g，加12倍40%乙醇回 流提取兩次，每次1. 5小時，回收乙醇，過濾，合并濾液，濾液濃縮到250ml，用鹽酸調(diào)pH值 至1. 5，60°C保溫45分鐘，冷卻至室溫，放置M小時，濾過，殘渣用乙醇洗至pH值4. 0，加10 倍水攪拌均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至7. 0，溶解后加等質(zhì)量乙醇攪勻，放置12小時，濾 過，濾液用鹽酸調(diào)PH值至1. 8，80°C保溫30分鐘，冷卻至室溫，濾過，殘渣用乙醇洗至pH值 4. 0，回收乙醇后真空干燥，粉碎成細粉，即得黃芩提取物。 所述桅子提取物是通過以下制備方法得到的將桅子5000g用8倍80 %的乙醇回 流提取兩次，每次2小時，濾過，合并提取液，回收乙醇得濃縮液；濃縮液依次用石油醚和正 丁醇萃取，正丁醇部位濃縮得浸膏；將正丁醇部位得到的浸膏拌樣、上硅膠柱，用氯仿-甲 醇進行梯度洗脫，在氯仿-甲醇為100 7時，出現(xiàn)大量粉末，氯仿-甲醇重結(jié)晶，得白色針 狀結(jié)晶，即為桅子提取物。所述茯苓提取物是通過以下制備方法得到的茯苓藥材飲片加15倍量的80°C水 溫浸90分鐘，收集浸取液，再加8倍水，沸騰提取120分鐘，合并收集提取液，80°C真空減壓 干燥，即得茯苓提取物。實施例3提取物顆粒制劑(實施例1制備)對大鼠的保肝利膽作用1.對膽管結(jié)扎致大鼠梗阻性黃疸的影響方法取SD大鼠50只，隨機分為正常對照組、假手術(shù)組、模型對照組、優(yōu)思弗膠囊 組、提取物制劑劑量組、提取物制劑中劑量組、提取物制劑高劑量組，共5組，每組10只，除 正常對照組外，各組大鼠開腹后分離總膽管，上下端結(jié)扎后剪斷總膽管，造成梗阻性黃疸模 型，假手術(shù)組開腹后分離總膽管但不進行結(jié)扎，縫合。各組大鼠在手術(shù)后5天，按10ml/kg體 重進行灌胃給藥，每天1次，藥物濃度分別是提取物制劑12%和提取物制劑(每次給 藥量；1. 2g/kg、2. 4g/kg)，思美泰根據(jù)藥物臨床應用劑量，大鼠給予2%濃度，每次給藥量；0. 2g/kg，共10d，正常對照假手術(shù)組、模型對照組給等體積蒸餾水。末次給藥后lh，各組大 鼠眼眶取血，3000r離心IOmin分離血清，按照試劑盒操作方法測定其TBIL、AST、ALT、ALP、 GGT 值。結(jié)果由表1可見，提取物制劑兩劑量組(均能顯著降低膽管結(jié)扎大鼠血清中 TBIL含量、ALP活性、GGT活性、ALT和AST活性(提取物制劑、高劑量組的TBIL含量、ALP 活性、GGT活性、ALT和AST活性與模型對照組比較，P < 0. 01或0. 05)，提示提取物制劑能 夠抑制膽管結(jié)扎所致的梗阻性黃疸，具有較好的退黃作用。表1提取物制劑對膽管結(jié)扎致大鼠梗阻性黃疸的影響(χ士s，η = 10)
權(quán)利要求
1.一種中藥提取物混合制劑，其特征在于包括黃芩提取物、桅子提取物和茯苓提取 物，其中，三者之間的用量配比關(guān)系為(80 100) (80 100) (100 150);所述黃 芩提取物中黃芩苷的含量在90%以上，桅子提取物中京尼平苷的含量在90%以上，茯苓提 取物中多糖的含量在50%以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥提取物混合制劑，其特征在于所述黃芩提取物是 通過以下制備方法得到的取黃芩5000g，加8 12倍40 60%乙醇回流提取兩次，每次 1 1. 5小時，回收乙醇，過濾，合并濾液，濾液濃縮到200 300ml，用鹽酸調(diào)pH值至1. 5 2. 0，60°C保溫30 45分鐘，冷卻至室溫，放置12 M小時，濾過，殘渣用乙醇洗至pH值 4. 0，加6 10倍水攪拌均勻，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 0，溶解后加等質(zhì)量乙醇攪勻，放 置12小時，濾過，濾液用鹽酸調(diào)pH值至1. 8 2. 0，50 80°C保溫30分鐘，冷卻至室溫，濾 過，殘渣用乙醇洗至PH值4. 0，回收乙醇后真空干燥，粉碎成細粉，即得黃芩提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥提取物混合制劑，其特征在于所述桅子提取物是 通過以下制備方法得到的將桅子5000g用8 12倍60 80%的乙醇回流提取兩次，每 次1 2小時，濾過，合并提取液，回收乙醇得濃縮液；濃縮液依次用石油醚和正丁醇萃取， 正丁醇部位濃縮得浸膏；將正丁醇部位得到的浸膏拌樣、上硅膠柱，用氯仿-甲醇進行梯度 洗脫，在氯仿-甲醇為100 7時，出現(xiàn)大量粉末，氯仿-甲醇重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶，即 為桅子提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥提取物混合制劑，其特征在于所述茯苓提取物是 通過以下制備方法得到的茯苓藥材飲片加8 15倍量的80°C水溫浸90分鐘，收集浸取 液，再加5 8倍水，沸騰提取60 120分鐘，合并收集提取液，80°C真空減壓干燥，即得茯 苓提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥提取物混合制劑，其特征在于還包括常規(guī)藥用輔料。
6.權(quán)利要求1所述的一種中藥提取物混合制劑在制備治療梗阻性黃疸的藥物中的應用。
7.權(quán)利要求1所述的一種中藥提取物混合制劑在制備治療膽汁淤積的藥物中的應用。
8.權(quán)利要求1所述的一種中藥提取物混合制劑在制備治療慢性酒精性肝損傷的藥物 中的應用。
9.權(quán)利要求1所述的一種中藥提取物混合制劑在制備具有保肝利膽的藥物或保健品 中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥提取物混合制劑，包括黃芩提取物、梔子提取物和茯苓提取物，其中，三者之間的用量配比關(guān)系為(80～100)∶(80～100)∶(100～150)；所述黃芩提取物中黃芩苷的含量在90％以上，梔子提取物中京尼平苷的含量在90％以上，茯苓提取物中多糖的含量在50％以上。所述中藥提取物混合制劑具有保肝利膽的作用，可以用于制備具有保肝利膽的藥物或保健品，用于制備治療梗阻性黃疸的藥物，用于制備治療膽汁淤積的藥物，用于制備治療慢性酒精性肝損傷的藥物，其對對膽管結(jié)扎致大鼠、ANIT所致大鼠膽汁淤積及大鼠酒精性肝損傷的保護和利膽的作用明顯優(yōu)于常規(guī)對照藥物，顯著的降低肝損傷程度和黃疸指數(shù)。
文檔編號A61P1/16GK102114102SQ20111004766
公開日2011年7月6日 申請日期2011年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月28日
發(fā)明者孫付軍, 孫力, 李貴海, 陸永輝 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院