專利名稱：生姜與陳皮組合物、其制備方法及其在制備癌癥放、化療中減毒增效藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由生姜陳皮湯水煎濃縮提取 物、姜辣素、陳皮水提取物與川陳皮素組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方 法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐副作用并對治療癌癥起 增效作用的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，死亡率僅次于心血管疾病，而且呈逐年上 升的趨勢。我國每年有180萬惡性腫瘤患者，其中2/3的病人接受放、化療，雖然有一定的 療效，但放、化療后大部分患者會出現(xiàn)不同程度的副作用，其中最常見的副作用是惡心、嘔 吐等胃腸道反應(yīng)。頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，使病人痛 苦不堪，嚴重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會影響到療效，甚至使病人難以忍受而中斷治療。目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺(H2)、乙酰膽堿(M)及多巴胺(DA)受體拮抗 藥和大麻類藥物等，但這些藥物對放、化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強，應(yīng)用上受到 很大限制。新型止吐藥，如NK1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗類藥物，雖然對放、化療后嘔吐 止吐效果好，但價格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥，且未見抗癌增 效作用，因此期待著天然抗癌減毒增效藥物的研制。中醫(yī)藥對于癌癥放、化療減毒增效的研究，令人矚目。目前尚無對抗癌癥放、化療 具有減輕嘔吐副作用及增效作用的中成藥。因此，研發(fā)一種高效低毒、價格低廉，易于推廣 的可用于減輕癌癥放、化療嘔吐副作用并起增效減毒作用的天然中藥成為臨床亟待解決的 問題。中藥姜(zingiber)被譽為“嘔吐圣藥”。姜辣素是從姜中提取的活性成份，本發(fā)明 人觀察到姜辣素可對抗無機及有機毒物硫酸銅和順鉬所致嘔吐，并抑制腸道嗜鉻細胞釋放 致吐因子5-HT和P物質(zhì)，姜辣素作用于化療嘔吐最相關(guān)的NK1和5-HT3等受體，為多靶點、 天然低毒止吐藥。陳皮，為蕓香科植物橘(Citrusreticulata Blanco)及其栽培變種的成 熟果皮，又名橘皮，具有健脾理氣，燥濕化痰的功效，能和中，可治胃失和降、惡心嘔吐。生姜 陳皮湯是我國常用藥方之一，具有溫中止嘔功效。該方由生姜和陳皮組成，組方簡單，成本 非常低。近年來，生姜和陳皮尤其是陳皮生物堿抗癌作用得到證實，川陳皮素(nobiletin， NOB)又稱蜜橘黃酮，是從枳實中提取而得到的一種多甲氧基黃酮類物質(zhì)。化學(xué)結(jié)構(gòu)5，6， 7,8,3' ,4' -hexamethoxy fIavone0近年來國外研究表明川陳皮素具有廣泛的藥理學(xué)作 用，尤以抗腫瘤作用倍受關(guān)注，它對胃腸道腫瘤、腦瘤、結(jié)腸癌、乳腺癌、皮膚癌及骨髓白血 病的療效已經(jīng)確認。本發(fā)明人經(jīng)過大量的各配方比例的研究和實驗以及臨床實踐，最后獲 得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多受體靶點比例相契合的創(chuàng)新性的組合物，并證 明了其對癌癥放、化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時起到抑制腫瘤的效果， 由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明第一個目的在于提供一種天然藥物組合物，該組合物低毒高效，療效確切、 便于應(yīng)用及推廣，既可以抗腫瘤，又能對抗放、化療后嘔吐等副作用。本發(fā)明第二個目的在于提供上述天然藥物組合物的制備方法。本發(fā)明第三個目的在于提供上述天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用 并對治療癌癥起增效減毒作用的藥物中的用途。本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮 水提取物與川陳皮素以重量計按3-5 2-9 1-6 2-5的比例組成。上述天然藥物組合物，其中生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮水提取物與 川陳皮素的用量比例是5 9 6 5。其中，生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮水提取物與川陳皮素可通過本領(lǐng) 域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進行提純獲得，姜辣素和川陳皮素可以商業(yè)購得，采用常規(guī)方 法獲得的這些成分或采用商業(yè)購得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。 以下列出的方法僅僅是發(fā)明人認為更優(yōu)選的方法，并不意在對該天然藥物組合物中各成分 的提取方法作出特別的限制。優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中生姜陳皮湯水煎濃縮提取物的制備方法是按照配伍比例為1 1取生姜、陳皮，加入10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的 電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩 次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得黃色粉 末，即為生姜陳皮湯水煎濃縮提取物。上述天然藥物組合物中姜辣素的制備方法是將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機打成粉末，過30目篩，再將過篩細 粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下 超聲提取15min，離心得到上清液，殘渣棄去；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。上述天然藥物組合物中陳皮水提取物制備方法是取陳皮藥材，粗粉碎后，過篩，加水煎煮3次，每次2小時。第一次加10倍量的水， 過濾，藥渣第二次加8倍量的水，過濾，第三次加6倍量的水，過濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。上述天然藥物組合物中川陳皮素制備方法是取陳皮藥材，粗粉碎，過篩，20倍量石油醚回流提取5次，每次他，合并石油醚提取 液，回收石油醚后，以0. 25倍量2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出完全， 過濾后，80°C下烘干得陳皮總黃酮。經(jīng)HPLC法測定，陳皮總黃酮中主要有效成分川陳皮素 的含量為58. 4%，陳皮總黃酮用乙酸乙酯萃取，濃縮，運用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成 的混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，得黃色固 體，熔點137-138°C，即為川陳皮素。本發(fā)明還提供了該天然藥物組合物的優(yōu)選的制備方法，包括
(1)生姜陳皮湯水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1 1取生姜、陳皮，加入10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的 電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩 次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得黃色粉 末，即為生姜陳皮湯水煎濃縮提取物。(2)姜辣素的制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機打成粉末，過30目篩，再將過篩細 粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下 超聲提取15min ；離心得到上清液，殘渣棄去；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。(3)陳皮水提取物制備取陳皮藥材，粗粉碎后，過篩，加水煎煮3次，每次2小時。第一次加10倍量的水， 過濾，藥渣第二次加8倍量的水，過濾，第三次加6倍量的水，過濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。(4)川陳皮素制備方法取陳皮藥材，粗粉碎，過篩，20倍量石油醚回流提取5次，每次他，合并石油醚提取 液，回收石油醚后，以0. 25倍量2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出完全， 過濾后，80°C下烘干得陳皮總黃酮。經(jīng)HPLC法測定，陳皮總黃酮中主要有效成分川陳皮素 的含量為58. 4%，陳皮總黃酮用乙酸乙酯萃取，濃縮，運用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成 的混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，得黃色固 體，熔點137-138°C，即為川陳皮素。(5)按比例選取生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮水提取物與川陳皮素， 均勻混合，即得。上述天然藥物組合物的制備方法，還包括將步驟( 制得的產(chǎn)品進一步通過常 規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に?制成含天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。本發(fā)明還包括天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用并對治療癌癥起增 效作用的藥物中的用途，以及在制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐反應(yīng)并對治療癌癥起增 效作用的藥物中的用途。本發(fā)明天然藥物組合物的服用方法治療癌癥放、化療后嘔吐可用膠囊劑或片劑， 每人每天600mg，分三次飯后服用。本發(fā)明天然藥物組合物在抗嘔吐及抑制腫瘤方面的有益效果如下1、本發(fā)明天然藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在水貂嘔吐模 型的藥理學(xué)研究。采用我們首創(chuàng)的水貂嘔吐模型，觀察該天然藥物組合物對順鉬導(dǎo)致水貂 嘔吐模型在一定時期內(nèi)的對抗作用。研究表明該天然藥物組合物對于順鉬所致水貂的嘔 吐反應(yīng)有明顯的對抗作用，其作用優(yōu)于單獨應(yīng)用生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮 水提取物。同時，其降低致嘔率方面，其作用與西藥昂丹司瓊媲美。2、本發(fā)明天然藥物組合物具有抑制腫瘤的作用，現(xiàn)已完成臨床前在小鼠腫瘤模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察天然藥物組合物對小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。 研究表明該天然藥物組合物對于小鼠體內(nèi)腫瘤有明顯的抑制作用。3、另外證明了本天然藥物組合物能增強化療藥物對腫瘤的抑制作用，現(xiàn)已完成臨 床前在小鼠腫瘤細胞模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察該天然藥物組合物 與環(huán)磷酰胺聯(lián)合對小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明該天然藥物組合物能明顯增加環(huán) 磷酰胺對于腫瘤的抑制作用。4、同時完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明該天然藥物組合物對進食及行 為活動等無影響，臟器及病理學(xué)觀察也未見異常，說明該天然藥物組合物毒性很小。5、本發(fā)明人獨創(chuàng)地將生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮水提取物與川陳 皮素進行組合，并通過大量實驗確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮了很好的 協(xié)同作用，獲得意外的效果。經(jīng)過我們反復(fù)實驗研究，令發(fā)明人驚訝的是本發(fā)明的天然藥物 組合物各組分之間的比例在3-5 2-9 1-6 2-5時產(chǎn)生了出乎意料的協(xié)同作用，增效明 顯，對副作用起到非常好的效果，尤其在各組分的用量比例是5 :9:6: 5時尤其明顯， 這是本發(fā)明人在之前發(fā)表的論文基礎(chǔ)上通過繼續(xù)努力付出大量創(chuàng)造性勞動而獲得的，本領(lǐng) 域普通技術(shù)人員僅僅通過公開的內(nèi)容無法簡單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。6、該天然藥物組合物生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮水提取物與川陳 皮素各組分均可通過常規(guī)手段獲得，其中一些組分例如姜辣素與川陳皮素還可通過商業(yè)購 得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過大量創(chuàng)造性勞動 方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實用性的產(chǎn)品。
具體實施例方式下面通過實施例和試驗例進一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗 嘔吐和抗腫瘤中應(yīng)用的有益效果。實施方案第一步各種提取物的制備(1)生姜陳皮湯水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1 1取生姜、陳皮，加入10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的 電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩 次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得黃色粉 末，即為生姜陳皮湯水煎濃縮提取物。(2)姜辣素的制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機打成粉末，過30目篩，再將過篩細 粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下 超聲提取15min ；離心得到上清液，殘渣棄去；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。(3)陳皮水提取物制備取陳皮藥材，粗粉碎后，過篩，加水煎煮3次，每次2小時。第一次加10倍量的水， 過濾，藥渣第二次加8倍量的水，過濾，第三次加6倍量的水，過濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。(4)川陳皮素制備取陳皮藥材，粗粉碎，過篩，20倍量石油醚回流提取5次，每次他，合并石油醚提取 液，回收石油醚后，以0. 25倍量2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出完全， 過濾后，80°C下烘干得陳皮總黃酮。經(jīng)HPLC法測定，陳皮總黃酮中主要有效成分川陳皮素 的含量為58. 4%，陳皮總黃酮用乙酸乙酯萃取，濃縮，運用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成 的混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，得黃色固 體，熔點137-138°C，即為川陳皮素。第二步制劑的制備(1)本發(fā)明天然藥物組合物膠囊制劑的制備分別稱取上述步驟制備的生姜陳皮湯水煎濃縮提取物20mg、姜辣素36mg、陳皮水 提取物與川陳皮素20mg，同時稱取淀粉345mg、硬脂酸鎂5mg，均勻混合，填充膠囊，制 成每個純重500mg的膠囊劑。(2)本發(fā)明天然藥物組合物片劑的制備分別稱取上述步驟制備的生姜陳皮湯水煎濃縮提取物20mg、姜辣素36mg、陳皮水 提取物與川陳皮素20mg，同時稱取淀粉M5mg、乳糖lOOmg，均勻混合，用濕法制粒、干 燥，整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重500mg的片劑。藥效及藥理學(xué)資料(3)在下述試驗例子中組合物為生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮 水提取物與川陳皮素的用量比例為5 9 6 5。發(fā)明人對上述各成分用量比例在 3-5 2-9 1-6 2-5之間時的多種配比組合獲得的組合物進行了與上相同的實驗，均發(fā) 現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的天然藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，對癌癥放、化療副作用能 起到很好的效果并對癌癥的治療有增效作用。并且，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)生姜陳皮湯水煎濃縮提取 物、姜辣素、陳皮水提取物與川陳皮素還可以是以常規(guī)手段獲得的成分，而不僅僅是用上述 的方法獲得的成分，由常規(guī)手段制得的或商業(yè)購得的上述四種成分組成的組合物具有與上 述方法制得的組合物相同的效果，其實驗資料這里不再列舉，本領(lǐng)域技術(shù)人員對此能夠認 可。以下是優(yōu)選的實施方式獲得的藥效及藥理學(xué)資料試驗例1 天然藥物組合物治療嘔吐作用的藥效學(xué)研究1、試驗材料(1)陳皮，由青島眾生大藥房購買并由山東中醫(yī)藥大學(xué)錢秋海教授鑒定蕓香科植 物橘的成熟果皮。生姜，購于山東平度，由本學(xué)院技術(shù)室主任鑒定為姜科植物姜的塊莖。(2)順鉬(cisplatin)，山東齊魯制藥廠生產(chǎn)，批號903005CE，20mg/支。(3)鹽酸昂丹司瓊注射液，奧賽康制藥，，批號090102，anl:^ig.(4)健康成年水貂，體重1. 3-1. mcg，雄性，由青島特種養(yǎng)殖動物飼養(yǎng)中心提供，每 只動物單獨置于75CmX50CmX50Cm的鐵籠中，24h自然光照射，實驗前自由進食飲水。2、試驗方法將水貂隨機分為7組，每組6只，A組為姜辣素組，B組為陳皮水提取物組，C組為 姜辣素與陳皮水提取物配伍組(比例為3 》，D組為生姜陳皮湯水煎濃縮提取物，E組為 本發(fā)明的天然藥物組合物(生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮水提取物與川陳皮素按5 9 6 5比例混合)，F(xiàn)組為順鉬陽性對照組，G組為昂丹司瓊組。A組先以姜 辣素10g. kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg^ip ；B組給予陳皮水 提取物10g. kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg^ip ；C組給予姜辣 素與陳皮水提取物配伍藥物10g. kg"1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg^ip ；D組給予生姜陳皮湯水煎濃縮提取物10g. kg_H相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min 給予順鉬7. 5mg. kg_Hp ；E組給予本發(fā)明的天然藥物組合物10g. kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig 預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg—Hp ；F組給予生理鹽水，30min給予順鉬7. 5mg. kg^ip ；G 組先以昂丹司瓊組7. 5g. kg—1預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg_Hp。為觀察水貂在給藥后 6h內(nèi)的嘔吐反應(yīng)，記錄其嘔吐潛伏期，干嘔及嘔吐次數(shù)。3、實驗結(jié)果與對照組比較，各治療組均能明顯降低致嘔率、減輕干嘔及嘔吐次數(shù)并有效延長 嘔吐潛伏期。其中生姜陳皮湯水煎濃縮提取物組、本發(fā)明的天然藥物組合物組嘔吐潛伏期， 與昂丹司瓊組比較無明顯差異。生姜陳皮湯水煎濃縮提取物組致嘔率與昂丹司瓊組相同； 而本發(fā)明的天然藥物組合物組致嘔率低于昂丹司瓊組。結(jié)果見表1.
權(quán)利要求
1.一種天然藥物組合物，其特征在于該組合物由生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、 陳皮水提取物與川陳皮素以重量計按3-5 2-9 1-6 2-5的比例組成，其中生姜陳皮湯水煎濃縮提取物的制備方法是按照配伍比例為1 1取生姜、陳皮，加入10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐 上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾 液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得黃色粉末， 即為生姜陳皮湯水煎濃縮提取物。其中陳皮水提取物的制備方法是取陳皮藥材，粗粉碎后，過篩，加水煎煮3次，每次2小時。第一次加10倍量的水，過 濾，藥渣第二次加8倍量的水，過濾，第三次加6倍量的水，過濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。其中川陳皮素的制備方法是取陳皮藥材，粗粉碎，過篩，20倍量石油醚回流提取5次，每次他，合并石油醚提取液， 回收石油醚后，以0. 25倍量2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出完全，過 濾后，80°C下烘干得陳皮總黃酮。經(jīng)HPLC法測定，陳皮總黃酮中主要有效成分川陳皮素的 含量為58.4%，陳皮總黃酮用乙酸乙酯萃取，濃縮，運用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成的 混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，得黃色固體， 熔點137-138°C，即為川陳皮素。
2.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其中生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳 皮水提取物與川陳皮素的用量比例是5 9 6 5。
3.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其中姜辣素的制備方法是將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機打成粉末，過30目篩，再將過篩細粉放 入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲 提取15min，離心得到上清液，殘渣棄去；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真 空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。
4.如權(quán)利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括(1)生姜陳皮湯水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1 1取生姜、陳皮，加入10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐 上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾 液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得黃色粉末， 即為生姜陳皮湯水煎濃縮提取物。(2)姜辣素的制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機打成粉末，過30目篩，再將過篩細粉放 入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲 提取15min，離心得到上清液，殘渣棄去；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真 空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。(3)陳皮水提取物制備取陳皮藥材，粗粉碎后，過篩，加水煎煮3次，每次2小時。第一次加10倍量的水，過濾，藥渣第二次加8倍量的水，過濾，第三次加6倍量的水，過濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。(4)其中川陳皮素的制備取陳皮藥材，粗粉碎，過篩，20倍量石油醚回流提取5次，每次6h，合并石油醚提取液， 回收石油醚后，以0. 25倍量2種溶劑組成的混合溶媒加熱溶解，放置，待結(jié)晶析出完全，過 濾后，80°C下烘干得陳皮總黃酮。經(jīng)HPLC法測定，陳皮總黃酮中主要有效成分川陳皮素的 含量為58. 4%，陳皮總黃酮用乙酸乙酯萃取，濃縮，運用聚酰胺柱層析，以2種溶劑組成的 混合溶媒洗脫，結(jié)合薄層色譜，收取含川陳皮素洗脫液揮干溶劑，甲醇重結(jié)晶，得黃色固體， 熔點137-138°C，即為川陳皮素。(5)按比例選取生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮水提取物與川陳皮素均勻混 合，即得。
5.如權(quán)利要求書4所述的天然藥物組合物的制備方法，還包括將步驟(5)制得的產(chǎn) 品進一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)?按濕法制粒工藝制成含天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。
6.如權(quán)利要求1-3任一項所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用并對 治療癌癥起增效作用藥物中的用途。
7.如權(quán)利要求1-3任一項所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐 反應(yīng)并對治療癌癥起增效作用藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥放、化療中減毒增效藥物中的用途，該天然藥物組合物由生姜陳皮湯水煎濃縮提取物、姜辣素、陳皮水提取物與川陳皮素按3-5∶2-9∶1-6∶2-5的比例組成，該組合物對由癌癥放、化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時起到抑制腫瘤的作用。
文檔編號A61K31/352GK102133384SQ20111004933
公開日2011年7月27日 申請日期2011年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月2日
發(fā)明者劉娜, 岳旺, 張麗, 石振艷 申請人:青島大學(xué)