專利名稱：一種中藥藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及原料含有丹參、柴胡、莪術(shù)等中藥的藥物組合物。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜異位癥是指具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜，在子宮被覆面以外的地方生長(zhǎng)繁殖而形成的一種婦科疾病。子宮內(nèi)膜異位癥的臨床表現(xiàn)有時(shí)與病變程度很不相符，臨床表 現(xiàn)很嚴(yán)重的患者，其病變可能是輕度的或局限的，而病變廣泛甚至盆腔解剖結(jié)構(gòu)嚴(yán)重變形的患者，其臨床表現(xiàn)卻很少。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約70%的子宮內(nèi)膜異位癥患者有典型的繼發(fā)痛經(jīng)、性交不快或性交痛、不育及月經(jīng)改變。當(dāng)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生于其它特殊部位時(shí)，可出現(xiàn)許多其它令人迷惑的臨床表現(xiàn)。而大多數(shù)子宮內(nèi)膜異位癥患者的主要癥狀是繼發(fā)性痛經(jīng)，伴下腹部和背部進(jìn)行性疼痛，?？煞派渲镣炔俊Ｌ弁闯Ｓ谠陆?jīng)1-2天開始。相當(dāng)于異位子宮內(nèi)膜出血時(shí)，月經(jīng)開始達(dá)到最高峰。大多數(shù)患者在行經(jīng)期疼痛可緩解。但在晚期患者中，尤其是當(dāng)盆腔有廣泛和顯著粘連時(shí)疼痛可持續(xù)存在。典型的繼發(fā)痛經(jīng)患者年齡多在30-45歲之間。有的子宮內(nèi)膜異位病灶導(dǎo)致子宮后傾、固定的患者常有性感不快、性交痛，甚至性交困難，約三分之一原因不明的不孕與子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)。子宮內(nèi)膜異位癥患者的不孕率可高達(dá)40%。重度子宮內(nèi)膜異位患者不孕的原因可能與解剖結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。輕度子宮內(nèi)膜異位癥患者不孕的原因決非單純解剖因素所致，現(xiàn)多認(rèn)為與腹腔內(nèi)微環(huán)境因素、卵巢功能異常等有關(guān)。目前臨床上對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療，主要分為以下幾方面一、激素治療1、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHa) :1982年Meldtum及Lemay報(bào)道，應(yīng)用LHRHa治療內(nèi)異癥獲得良好效果。LHRH對(duì)垂體有雙相作用。LHRH大量持續(xù)應(yīng)用，使垂體細(xì)胞呈降調(diào)反應(yīng)，即垂體細(xì)胞受體被激素占滿無法合成釋放FSH、LH、而起反調(diào)節(jié)作用。副反應(yīng)為潮熱、陰道干燥、頭痛、陰道少量流血等。2、內(nèi)美通(Nemestran):即3烯高諾酮(R2323)，為19去甲睪丸酮衍生物，具有較高抗孕激素活性及中度抗雌激素作用，抑制FSH及LH分泌、使體內(nèi)雌激素水平下降，異位內(nèi)膜萎縮、吸收。3、達(dá)那唑是一種合成留體17 α -乙炔睪丸酮的衍生物。其主要作用是抑制下丘腦GnRH產(chǎn)生，從而使FSH、LH合成及釋放減少，導(dǎo)致卵巢功能受抑制。亦可直接抑制卵巢留體激素的合成或競(jìng)爭(zhēng)性與雌孕激素受體結(jié)合，從而導(dǎo)致異位內(nèi)膜萎縮，不排卵及閉經(jīng)。丹那唑還有輕度雄激素作用，產(chǎn)生毛發(fā)增多，聲音變低沉，乳房變小及痤瘡出現(xiàn)等男性化表現(xiàn)。丹那唑另一常見副作用是水分潴留及體重增加?；加懈哐獕骸⑿呐K病或腎功能不全者不宜應(yīng)用。丹那唑主要通過肝臟代謝，并可能對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生一定損害，故患有肝疾患的婦女禁用。4、三苯氧胺(Tamoxifen，TMX):為雙苯乙烯衍生物。劑量為10mg*2/d，月經(jīng)第五天開始，20天為I療程。5、合成孕激素可用炔異諾酮、炔諾酮或甲孕酮(安宮黃體酮)等作周期性治療，使異位內(nèi)膜退化。從月經(jīng)周期第六天開始至第二十五天，每日口服上述一種藥物5 10mg。療程視治療效果而定，此法可抑制排卵。因此，對(duì)希望生育者，可從月經(jīng)周期第十六天開始到第二十五天，每日應(yīng)用炔異諾酮或炔諾酮10mg。這樣既可控制子宮內(nèi)膜異位癥，又不致于影響排卵。部分病例在治療期有較重的副作用，如惡心、嘔吐、頭痛發(fā)脹、子宮絞痛、乳房疼痛以及由于水分潴留及食欲改善而體重過度增加等，給予鎮(zhèn)靜劑、止吐劑、利尿藥及低鹽飲食可以減輕。睪丸素對(duì)本癥也有一定療效。應(yīng)用劑量應(yīng)隨病人之耐受量而定。最好開始劑量為10mg，每日2次，于月經(jīng)周期后2周開始口服。這種劑量很少影響月經(jīng)周期及發(fā)生男性化副作用。但要達(dá)到止痛目的常需持續(xù)服用幾個(gè)周期。此后可減低劑量再維持治療一個(gè)時(shí)期后，停藥觀察。如能妊娠，則本病即能治愈。二、手術(shù)治療手術(shù)治療為子宮內(nèi)膜異位癥的主要方法，因?yàn)樵谥币曄驴梢曰旧厦鞔_病灶范圍和性質(zhì)，對(duì)解除疼痛，促進(jìn)生育功能效果較好，療程短尤其對(duì)重癥者，纖維化多，粘連緊密，藥物不易奏效。較大卵巢內(nèi)膜樣囊腫，藥物治療無效，手術(shù)尚有可能保留有效卵巢組織。手術(shù)可分為保守性手術(shù)，半根治性手術(shù)和根治性手術(shù)3種。I、保守性手術(shù)主要用于年輕、有生育要求者。保留子宮及附件(盡量保留雙側(cè))，只是切除病灶，分離粘連，重建卵巢，修復(fù)組織。近年來應(yīng)用顯微外科手術(shù)，切除異位病灶，仔細(xì)縫合創(chuàng)面，重建盆腔腹膜，仔細(xì)止血，徹底沖洗，使手術(shù)效果臻于完善，提高手術(shù)后 妊娠成功率，降低復(fù)發(fā)率。I)腹腔鏡手術(shù)通過腹腔鏡檢查，可明確診斷，可用特種設(shè)計(jì)的刀、剪、鉗等進(jìn)行病灶切除，分離粘連。在腹腔鏡下可用C02激光器或氦-氖激光器燒灼病灶，即在恥骨聯(lián)合上2cm處做第二切口，激光刀通過這切口的套管進(jìn)入盆腔，在腹腔鏡直視下燒灼病灶。也可經(jīng)腹腔鏡穿刺吸出囊液，再用生理鹽水沖洗，然后注入無水乙醇5 IOml,固定5 10分鐘后吸出，最后用生理鹽水沖洗后吸出。2)B超下行卵巢內(nèi)膜樣囊腫穿刺術(shù)對(duì)手術(shù)剝離術(shù)后或腹腔鏡下穿刺后復(fù)發(fā)病例，可考慮超聲下穿刺術(shù)及藥物治療。3)剖腹保守性手術(shù)用于較嚴(yán)重病灶粘連患者，尤其是無腹腔鏡設(shè)備醫(yī)療機(jī)構(gòu)或腹腔鏡掌握不熟練者，皆可實(shí)行剖腹手術(shù)分離粘連，挖除卵巢子宮內(nèi)膜樣囊腫，盡可能保留正常的卵巢組織，如病灶僅限于一側(cè)且較重，另一側(cè)正常，有人主張將病側(cè)附件切除。這樣做妊娠率較保留病側(cè)卵巢后的妊娠率高。還可做簡(jiǎn)單子宮懸吊術(shù)。是否做骶前神經(jīng)切除值得商榷。保守手術(shù)的重要目的之一，為希望妊娠足月分娩，故術(shù)前應(yīng)對(duì)夫婦雙方進(jìn)行徹底的不孕檢查。術(shù)后復(fù)發(fā)者仍可再次采用保守手術(shù)，仍可獲得療效。2、半根治手術(shù)無生育要求，病灶嚴(yán)重，而年齡較輕者(<45歲)，可行子宮和病灶全切，但盡可能保留一側(cè)正常的卵巢組織，以避免絕經(jīng)期癥狀過早出現(xiàn)。一般認(rèn)為半根治術(shù)后復(fù)發(fā)率低，后遺癥少。切除子宮可去除具有活力的子宮內(nèi)膜細(xì)胞種植的來源，從而可減少復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)。但因保留了卵巢仍有可能復(fù)發(fā)。3、根治性手術(shù)年齡接近絕經(jīng)期，尤其病情重，有過復(fù)發(fā)者，應(yīng)實(shí)行全子宮及雙側(cè)附件切除。手術(shù)時(shí)盡可能避免卵巢內(nèi)膜囊腫破裂。囊液流出時(shí)應(yīng)盡快吸盡，沖洗。術(shù)后出現(xiàn)更年期綜合征者，可用鎮(zhèn)靜劑及尼爾雌醇。腹壁、會(huì)陰切口處發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥者，應(yīng)徹底切除，否則會(huì)復(fù)發(fā)。子宮內(nèi)膜異位癥患者常合并排卵功能障礙，故不論采用激素治療或保守性手術(shù)治療，皆可用HMG或/及克羅米芬促卵泡成熟排卵。如為不育而實(shí)行保守手術(shù)治療者，可應(yīng)用激素治療3 6個(gè)月以鞏固療效。但有人認(rèn)為，術(shù)后I年是妊娠最易發(fā)生的時(shí)間，用丹那唑或假孕治療，反而減少受孕機(jī)會(huì)而不主張用。三、放射治療雖然放療用于子宮內(nèi)膜異位癥已有多年歷史，但應(yīng)用多種藥物及手術(shù)達(dá)到很高療效，一般不破壞卵巢功能，而放射治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用，在于破壞卵巢組織，從而消除卵巢激素的影響，使異位的內(nèi)膜萎縮，達(dá)到治療的目的。放射線對(duì)異位的內(nèi)膜破壞作用并不明顯，但對(duì)既不能耐受激素治療又因病灶位于腸道、泌尿道及廣泛盆腔粘連，尤其是合并心、肺或腎等嚴(yán)重疾病，本人又十分懼怕手術(shù)的個(gè)別患者，也可采用體外放療，破壞卵巢功能，達(dá)到治療目的。即便個(gè)別接受放療者，必須先明確診斷，特別是不能將惡性卵巢腫瘤誤診為子宮內(nèi)膜囊腫，以至錯(cuò)治而延誤正確治療。不管采用激素治療還是手術(shù)治療、放射治療，都會(huì)給患者帶來巨大的身心創(chuàng)傷，因此很多患者希望采用中醫(yī)藥治療，特別是療效確切的中藥。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本申請(qǐng)人通過多年的臨床研究，確定了一種新的中藥組方，該組方以柴胡、丹參、莪術(shù)為基本，輔以薏苡仁、雞內(nèi)金，還可以加入赤芍、阜刺、香附中的一種或幾 種，藥理試驗(yàn)表明，本發(fā)明中藥藥物組合物，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、痛經(jīng)等婦科疾病，具有很好的治療作用。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種中藥藥物組合物,藥物組合物原料包括柴胡5-25重量份,丹參10-45重量份，莪術(shù)5-25重量份，薏苡仁10-45重量份，雞內(nèi)金10-45重量份。其中該藥物組合物還包括赤芍、香附和皂刺中一種或幾種。其中赤芍5-25重量份。其中皂刺5-25重量份。其中香附5-25重量份。上述藥物組合物為原料制備的口服制劑。上述口服制劑包括但不限于片劑、膠囊劑或顆粒劑。上述口服制劑包括但不限于口服液。上述口服制劑包括但不限于丸劑。藥理試驗(yàn)例試驗(yàn)I對(duì)小鼠子宮內(nèi)膜異位癥退化作用試驗(yàn)動(dòng)物雌性8周未妊娠過健康ICR小鼠。試驗(yàn)藥物試驗(yàn)I組慎言祛瘀湯丹參15g，赤芍12g，川芎10g，三棱12g，莪術(shù)12g，柞木枝IOg,石見穿IOg,益母草15g,雞血藤15g，仙茅12g,熟地12g,枸杞12g,生蒲黃IOg,紫石英10g。試驗(yàn)2組柴胡5g，丹參10g，莪術(shù)5g，薏苡仁10g，雞內(nèi)金10g。試驗(yàn)3組柴胡25g，丹參45g，莪術(shù)25g，薏苡仁45g，雞內(nèi)金45g。試驗(yàn)4組柴胡10g，丹參45g，莪術(shù)20g，薏苡仁10g，雞內(nèi)金10g。試驗(yàn)5組柴胡5g，丹參40g，莪術(shù)15g，薏苡仁45g，雞內(nèi)金30g，赤芍15g。試驗(yàn)6組柴胡20g，丹參15g，莪術(shù)20g，薏苡仁25g，雞內(nèi)金20g，赤芍25g，皂刺5g,香附 IOg0試驗(yàn)方法取小鼠，小鼠皮下注射己烯雌酚0. lmg/kg，24h后進(jìn)行陰道涂片檢查，發(fā)現(xiàn)小鼠均處于動(dòng)情周期的動(dòng)情期，以10%水合氯醛(0. Img/只)腹腔注射麻醉。參照J(rèn)oneJoneMR, Quereda F, Acien P · Intraperitoneal andsubcutaneous treat-ment ofexperimental endometriosiswith recombinanthumaninterferon a -2b in amurinemodel(J)-FertilSteri, 1999，71 (5) :907方法，距兩子宮交接處O. 5cm外切斷右側(cè)子宮，去除系膜及脂肪組織，近卵巢處橫行切斷取出，將其置于生理鹽水中，縱行切開子宮段，近宮角處切取4_*4_的子宮片段。自腹部切口處向左側(cè)皮下分離出I個(gè)深約I. 5cm的小洞，將子宮片段的上皮層對(duì)腹壁層放入小洞內(nèi)，無需縫合，常規(guī)關(guān)腹。分組及給藥方法術(shù)后第I天起造模組皮下注射17 β -雌二醇(O. 5 μ g/只)溶解于O. Iml芝麻油中，每3天注射I次，共3周。模型組僅注射同劑量芝麻油。3周后小鼠左側(cè)腹部剃毛，觀察移植物的生長(zhǎng)情況。用游標(biāo)卡尺測(cè)量移植物的體積(長(zhǎng)X寬X高_(dá))并記錄。造模組中隨機(jī)分出20只斷髓處死后切取移植物做病理檢查。將造模組隨機(jī)分組模型組每天灌胃給予蒸餾水，各試驗(yàn)藥物組灌胃給藥，每天I次，給藥量30g生藥量/kg，給藥4周。末次給藥24h后，全部小鼠摘除眼球法采血后斷髓處死并測(cè)量移植物的體積，采集的血放在冰箱中靜置、離心，取血清置于冰箱中待測(cè)。觀察指標(biāo)及測(cè)定方法觀察指標(biāo)治療前、后造模組小鼠移植物體積的變化；血清IL-I β和TNF-α含量的變化。測(cè)定方法采用ELISA法，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。試驗(yàn)結(jié)果見表I和表2。 表I治療前、后移植物體積比較(mm3)
動(dòng)物數(shù)
組別n治療前治療后
__K____
模型組__9__133.71±19.45131.97士 14.36
試驗(yàn) I 組__8__137.54±21.6578.26±10.16**
試驗(yàn) 2 組__8__135.17±21.0842.56±6.76**&
試驗(yàn) 3 組__7__137.89±22.1740.60±6.41**&
試驗(yàn) 4 組__8__133.90士 19.7842.11±5.75*^&
試驗(yàn) 5 組__8__136.11±21.4434.12±4.46**&
試驗(yàn) 6 組 _8_ 137.65土34.5632.79±4.71**&注與模型組比較**P < O. 01 ;與試驗(yàn)I組比較&P < O. 05。表2各組血清IL-I β和TNF- α濃度的比較(pg/ml)
,π Η .動(dòng)物數(shù)
組別IL-1 βTNF-ct
__B_____
模型組__9__149.13±9.34__46.79±2.90
試驗(yàn) I 組__8__91.25^7.09**__32.90士3.56**
試驗(yàn) 2 組__8__45.67±5.67**& 18.90±2.35**&
試驗(yàn) 3 組__7__42· 14土5.34**& 19.05±2.51**&
試驗(yàn) 4 組 _8_ 45.89±6.71**& 18.67士2.25**&
權(quán)利要求
1.一種中藥藥物組合物，其特征在于藥物組合物原料包括柴胡5-25重量份，丹參10-45重量份，莪術(shù)5-25重量份，薏苡仁10-45重量份，雞內(nèi)金10_45重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種中藥藥物組合物，其中該藥物組合物還包括赤芍、香附和阜刺中ー種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種中藥藥物組合物，其中赤芍5-25重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種中藥藥物組合物，其中皂刺5-25重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種中藥藥物組合物，其中香附5-25重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的一種中藥藥物組合物，其中藥物組合物為原料制備的ロ服制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的ー種中藥藥物組合物，其中ロ服制劑為片劑、膠囊劑或顆粒齊 。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的ー種中藥藥物組合物，其中ロ服制劑為ロ服液。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的ー種中藥藥物組合物，其中ロ服制劑為丸剤。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種中藥藥物組合物，該藥物組合物以柴胡、丹參、莪術(shù)中藥為基本，輔以薏苡仁、雞內(nèi)金等藥物。藥理試驗(yàn)表明，本發(fā)明中藥藥物組合物，具有治療子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、痛經(jīng)等婦科疾病。
文檔編號(hào)A61K35/37GK102671107SQ20111005310
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2011年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月7日
發(fā)明者李光榮, 趙瑞華 申請(qǐng)人:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院