專利名稱：口腔護(hù)理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明整體涉及口腔護(hù)理組合物，更具體地講，涉及適用于清潔口腔的口腔護(hù)理組合物。本發(fā)明還公開了使用方法。
背景技術(shù)：
口腔衛(wèi)生組合物可分成兩大類潔齒劑和漱口劑或漱口液。潔齒劑通常包含不溶解的牙科可接受的磨料，其用于物理清潔牙齒的表面。潔齒劑通常以可易于施用到牙刷上的固體或糊狀配方的形式提供，例如粉末、糊劑或粘稠的凝膠。已知的漱口水或口腔清洗劑組合物通常為包含少量著色劑、矯味劑和抗菌劑或其他活性成分的溶液。這些溶液已用作清新口氣、防蛀、殺菌和/或防牙斑的口腔清洗劑，或漱口配方，并且除常規(guī)的潔齒劑之外常常使用這些溶液。盡管口腔清洗劑和磨料潔齒劑作為單獨(dú)的產(chǎn)品生產(chǎn)已經(jīng)多年了，但還需要令人滿意的組合產(chǎn)品形式，其中有效量的磨料保持在可接受的具有足夠低的粘度的穩(wěn)定懸浮液中，該足夠低的粘度使得該配方能漱洗牙齒之間和周圍的區(qū)域。因此，仍然需要結(jié)合了牙膏和漱口水的有益效果的口腔組合物。

發(fā)明內(nèi)容
在某些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及具有以下物理特性的組合物·頻率為0. 1至100，任選地為0. Irads"1時(shí)，tan δ (損耗角正切)小于1 (或約 1)；·剪切速率為10s—1時(shí)，第一(或流動(dòng)性)粘度小于2000(或約2000)厘泊；并且·剪切速率為IOOiT1時(shí)，第二(或漱洗性)粘度小于1000(或約1000)厘泊。在具體的實(shí)施例中，本發(fā)明涉及具有以下物理特性的凝膠或液體凝膠潔齒劑·頻率為0. 1至100，任選地為0. Irads-1時(shí)，tan δ小于1 (或約1)；·剪切速率為10s—1時(shí)，第一(或流動(dòng)性)粘度小于2000(或約2000)厘泊；并且·剪切速率為IOOiT1時(shí)，第二(或漱洗性)粘度小于1000(或約1000)厘泊。在其他實(shí)施例中，本發(fā)明涉及可用于漱口的液體凝膠潔齒劑組合物，用其漱洗口腔后，即便將潔齒劑吐出、吞下或用其他方式從口腔中移除一部分、大部分或絕大部分，其也可提供充分起泡，從而在移除組合物后由保留在齒舌或其他口腔表面的組合物涂層產(chǎn)生泡沫。作為另外一種選擇，本發(fā)明涉及凝膠或液體凝膠口腔清洗劑，在將凝膠或液體凝膠口腔清洗劑吐出、吞下或用其他方式從口腔中移除一部分、大部分或絕大部分后，其可提供牙膏狀感覺。在另外其他實(shí)施例中，本發(fā)明涉及包含以下組分的液體組合物a)任選地從0. 1重量％ (或約0. 1重量％)至50重量％ (或約50重量％ )的不溶性顆粒，例如非磨蝕性顆?；蜓揽瓶山邮艿哪チ?，
b)任選地從0.01重量％ (或約0.01重量％)至5重量％ (或約5重量％)的懸浮聚合物，c)從0.001重量％ (或約0.001重量％)至約12重量％ (或約12重量％)的表面活性劑或表面活性劑體系，以及d)至少45重量％ (或約45重量％ )的液體載體。在另選的實(shí)施例中，本發(fā)明涉及包含以下組分的口腔護(hù)理組合物a)從0. 1重量％ (或約0. 1重量％)至50重量％ (或約50重量％ )的不溶性顆粒，例如非磨蝕性顆?；蜓揽瓶山邮艿哪チ?；b)從0. 01重量％ (或約0. 01重量％ )至5重量％ (或約5重量％ )的懸浮聚合物；c)從0. 1重量％ (或約0. 1重量％)至5重量％ (或約5重量％ )的表面活性劑或表面活性劑體系；以及d)至少45重量％ (或約45重量％ )的液體載體，其中所述組合物在頻率為0. 1至IOOradiT1時(shí)具有小于1 (或約1)的tan δ，并且其中組合物基本上不含影響生物利用率的化合物。在其他實(shí)施例中，本發(fā)明涉及基本上由以下組分組成的口腔護(hù)理組合物a)從0. 1重量％ (或約0. 1重量％)至50重量％ (或約50重量％ )的不溶性顆粒，例如非磨蝕性顆?；蜓揽瓶山邮艿哪チ?；b)從0. 01重量％ (或約0. 01重量％ )至5重量％ (或約5重量％ )的懸浮聚合物；c)從0. 1重量％ (或約0. 1重量％)至5重量％ (或約5重量％ )的表面活性劑；以及d)至少45重量％ (或約45重量％ )的液體載體，其中所述組合物在頻率為0. 1至IOOradiT1時(shí)具有小于約1的tan δ。在另外其他實(shí)施例中，本發(fā)明涉及包含以下組分的口腔護(hù)理組合物a)從0. 1重量％ (或約0. 1重量％)至50重量％ (或約50重量％ )的不溶性顆粒，例如非磨蝕性顆?；蜓揽瓶山邮艿哪チ希籦)從0. 01重量％ (或約0. 01重量％ )至5重量％ (或約5重量％ )的多糖膠；c)從0. 1重量％ (或約0. 1重量％)至5重量％ (或約5重量％ )的表面活性劑；以及d)至少45重量％ (或約45重量％ )的液體載體，其中所述組合物在頻率為0. 1至100、任選地為0. IradiT1時(shí)具有小于1 (或約1) 的 tan δ 0在另外的實(shí)施例中，本發(fā)明涉及包含以下組分的組合物a.表面活性劑體系，其包含i.至少一種非離子表面活性劑；ii.至少一種陰離子表面活性劑；iii.至少一種兩性表面活性劑，以及
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b.液體載體，任選地，其中組合物具有以下物理特性i.頻率為 0. 1 至 lOOrads—時(shí)，tan δ 小于約 1 ；ii.剪切速率為IOiT1時(shí)，第一粘度小于約2000厘泊；并且iii.剪切速率為100s—1時(shí)，第二粘度小于約1000厘泊，并且其中使用下文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，由組合物產(chǎn)生的泡沫具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約30個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑，并且，或者作為另外一種選擇，其中對(duì)于占據(jù)25mmX 75mmX 1. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90%、任選地至少95%、任選地至少98%的氣泡具有小于50(或約50)微米的直徑。在還另外的實(shí)施例中，本發(fā)明涉及制備組合物的方法，所述方法包括以下步驟a.提供表面活性劑體系，其包含i.至少一種非離子表面活性劑；ii.至少一種陰離子表面活性劑；iii.至少一種兩性表面活性劑，以及b.任選地提供懸浮劑；以及c.將表面活性劑體系、以及任選地將懸浮劑與液體載體混合，以產(chǎn)生具有以下物理特性的組合物i.頻率為 0. 1 至 IOOrads-1 時(shí)，tan δ 小于約 1 ；ii.剪切速率為IOiT1時(shí)，第一粘度小于約700厘泊；并且iii.剪切速率為IOOiT1時(shí)，第二粘度小于約150厘泊，并且其中使用下文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，由組合物產(chǎn)生的泡沫具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約80個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑，并且，或者作為另外一種選擇，其中對(duì)于占據(jù)25mmX 75mmX 1. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90%、任選地至少95%、任選地至少98%的氣泡具有小于50(或約50)微米的直徑。在某些其他實(shí)施例中，本發(fā)明涉及包含以下組分的組合物a.至少一種表面活性劑或表面活性劑體系，其包含i.至少一種非離子表面活性劑；ii.至少一種陰離子表面活性劑；iii.至少一種兩性表面活性劑，b.泡沫增強(qiáng)劑；以及c.液體載體，任選地，其中組合物具有以下物理特性i.頻率為 0. 1 至 IOOrads-1 時(shí)，tan δ 小于約 1 ；ii.剪切速率為IOiT1時(shí)，第一粘度小于約700厘泊；并且iii.剪切速率為IOOiT1時(shí)，第二粘度小于約150厘泊，并且其中使用下文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，由組合物產(chǎn)生的泡沫具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約150個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑， 并且，或者作為另外一種選擇，其中對(duì)于占據(jù)25mmX 75mmX 1. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90%、任選地至少95%、任選地至少98%的氣泡具有小于50 (或約50)微米的直徑。在還另外的實(shí)施例中，本發(fā)明涉及制備組合物的方法，所述方法包括以下步驟1.提供至少一種表面活性劑或表面活性劑體系，其包含a.至少一種非離子表面活性劑；b.至少一種陰離子表面活性劑；以及c.至少一種兩性表面活性劑，以及d.任選地提供懸浮劑；以及e.將表面活性劑體系、以及任選地將懸浮劑與液體載體混合，以任選地產(chǎn)生具有以下物理特性的組合物i.頻率為 0. 1 至 IOOrads-1 時(shí)，tan δ 小于約 1 ；ii.剪切速率為IOiT1時(shí)，第一粘度小于約700厘泊；并且iii.剪切速率為100s—1時(shí)，第二粘度小于約150厘泊，其中通過使用下文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，組合物能夠產(chǎn)生這樣的泡沫，其具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約80個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑，并且，或者作為另外一種選擇，其中對(duì)于占據(jù)25mmX75mmX 1.270mm區(qū)域的每 0. 005克泡沫而言，至少90%、任選地至少95%、任選地至少98%的氣泡具有小于50 (或約 50)微米的直徑。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例涉及在口中產(chǎn)生泡沫的方法，其包括以下步驟a.提供包含以下組分的組合物i.至少一種表面活性劑或表面活性劑體系；ii.任選地，懸浮劑；以及iii.液體載體，其中通過使用下文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，組合物能夠產(chǎn)生這樣的泡沫，其具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約80個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑，并且其中對(duì)于占據(jù)25mmX75mmXl. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90% 的氣泡具有小于約50微米的直徑，b.引入足量的該組合物用于漱口 ；以及c.用該組合物漱口，以產(chǎn)生泡沫。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例涉及在口中產(chǎn)生泡沫的方法，其包括以下步驟a.提供包含以下組分的組合物i.至少一種表面活性劑或表面活性劑體系；ii.任選地，懸浮劑；以及iii.液體載體；其中通過使用下文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，組合物能夠產(chǎn)生這樣的泡沫，其具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約80個(gè)氣泡具有小于約50微
9米的直徑，并且其中對(duì)于占據(jù)25mmX 75mmX 1. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90% 的氣泡具有小于約50微米的直徑。b.使口腔粘膜和牙齒表面與該組合物接觸；以及c.刷牙以產(chǎn)生泡沫。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例涉及包含以下組分的組合物1.至少一種表面活性劑或表面活性劑體系，以及2.任選地至少一種懸浮劑，其中該組合物能夠形成a.第一液相，其中在第一時(shí)刻，該組合物具有以下物理特性i.剪切速率為IOiT1時(shí)，第一粘度小于約2000厘泊；并且ii.剪切速率為100s—1時(shí)，第二粘度小于約1000厘泊；以及b.第二泡沫相，當(dāng)采用泡沫生成和篩選測(cè)試起泡時(shí)，氣泡尺寸分布使得對(duì)于每 0. 005克泡沫而言，至少約80個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑，并且氣泡尺寸分布使得對(duì)于占據(jù)25mmX 75mmX 1. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90%的氣泡具有小于50微米的直徑。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例涉及包含以下組分的組合物1.至少一種表面活性劑或表面活性劑體系，以及2.任選地至少一種懸浮劑，其中該組合物具有親和性，從而可以在吐出、吞下或以其他方式從口中移除該組合物后有足夠的量保持在口腔中，以在至少一顆牙齒上形成薄膜，并且其中該組合物能夠形成a.第一液相，其中在第一時(shí)刻，該組合物具有以下物理特性i.剪切速率為IOiT1時(shí)，第一粘度小于約2000厘泊；并且ii.剪切速率為IOOiT1時(shí)，第二粘度小于約1000厘泊；以及b.第二泡沫相，當(dāng)采用下文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試起泡時(shí)，氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少約80個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑，并且氣泡尺寸分布使得對(duì)于占據(jù)25mmX75mmX 1. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90%的氣泡具有小于50微米的直徑。此外，本發(fā)明的其他實(shí)施例涉及清潔口腔的方法，其中將有效量的本發(fā)明口腔護(hù)理組合物i)引入口腔(例如通過吸囁一定量的組合物)，ii)在口腔中來回漱洗足夠長(zhǎng)的時(shí)間以涂覆牙齒和口腔的粘膜表面，以及iii)吐出、吞下或以其他方式從口腔中移除一部分、大部分或絕大部分的該組合物。如本文所用，術(shù)語“絕大部分組合物”是指口腔的硬組織和軟組織未保留的那部分組合物。任選地，如果需要，可以用牙刷刷洗牙齒。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可包含由本文所描述的本發(fā)明的基本要素和限制以及本文所描述的任何額外的或任選的成分、組分或限制，或者由或基本上由本文所描述的本發(fā)明的基本要素和限制以及本文所描述的任何額外的或任選的成分、組分或限制組成。如本文所用，術(shù)語“包含”(及其語法變型)是以“具有”或“包括”的非排他性含義使用，而不是以“僅由...構(gòu)成”的排他性含義使用。本文所用的術(shù)語“一個(gè)”、“一種”和 “該”被認(rèn)為是涵蓋復(fù)數(shù)和單數(shù)。所有以引用方式全文并入本文的專利文獻(xiàn)僅以它們與該說明書一致的程度并入本文。除非另外指明，否則所有百分比、份數(shù)和比率均按本發(fā)明組合物的總重量計(jì)。除非另外指明，否則所有與所列成分相關(guān)的重量均基于活性物質(zhì)的含量，因此不包括可能包含在市售原料中的載體或副產(chǎn)物。除非另外指明，否則本文所述的所有測(cè)量和測(cè)試都是在25°C (或約25°C)下進(jìn)行的。本文所使用的術(shù)語“安全有效量”指在技術(shù)人員的合理判斷范圍內(nèi)，諸如局部用或全身用活性物質(zhì)之類的化合物或組合物的足以顯著誘導(dǎo)積極的有益效果(例如抗微生物效果)但低至足以避免嚴(yán)重副作用的量，即提供合理的效險(xiǎn)比的量。如本文所用，短語“牙科可接受的”是指可以將化合物、物質(zhì)或裝置施用到口腔中和/或口腔表面，包括牙齒和齒齦，而基本上不會(huì)對(duì)口腔和/或其表面有不良影響。如本文所用，術(shù)語“配方”和“組合物”可以互換使用。所有粘度測(cè)量值是用具有庫愛特(couette)幾何形狀的RFSII流變儀(TA Instruments (New Castle, DE))獲得。 在某些實(shí)施例中，本發(fā)明為具有流變性的液體凝膠潔齒劑，使得液體凝膠潔齒劑可在口中漱洗。下文詳細(xì)描述了本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物，包括其主要組分和任選組分。不溶性顆粒在某些實(shí)施例中，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物包含安全有效量的水不溶性顆粒。水不溶性顆粒可以是磨粒(例如牙科可接受的磨料)或非磨料顆粒。在某些實(shí)施例中，牙科可接受的磨料包括(但不限于)水不溶性鈣鹽(例如碳酸鈣和多種磷酸鈣)、氧化鋁、二氧化硅、合成樹脂以及它們的混合物。合適的牙科可接受的磨料通常可以定義為那些在本發(fā)明組合物中所使用的濃度下放射性牙本質(zhì)磨損值(RDA) 為約30至約250的磨料。在某些實(shí)施例中，磨料為非結(jié)晶的二氧化硅水合物磨料，尤其是沉淀二氧化硅或研磨的硅膠的形式，其可分別以(例如)商品名RODENT (J.M. Huber Corporation (Edison, NJ))和 SYL0DENT (W. R. Grace & Co. (New York, NY))商購獲得。在某些實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的組合物包含約1重量％至約20重量％、或任選地約5重量％ 至約10重量％的磨料。作為另外一種選擇，不溶性顆粒為可用肉眼看到并且在本發(fā)明的組合物中穩(wěn)定的非磨料顆粒。根據(jù)所需的產(chǎn)品特性，非磨料顆?？梢允侨魏纬叽纭⑿螤罨蝾伾?，只要用肉眼可以將其作為單個(gè)顆粒清楚區(qū)分出來即可。非磨料顆粒通常具有小圓球或大致小圓球或球體的形狀，然而，本文還設(shè)想了片狀或桿狀構(gòu)型。一般來講，非磨料顆粒的平均直徑為約50 μ m 至約5000 μ m,任選地為約100 μ m至約3000 μ m,或任選地為約300 μ m至約1000 μ m。所謂
11術(shù)語“穩(wěn)定”和/或“穩(wěn)定性”，是指磨料或非磨料顆粒在正常擱置條件下不會(huì)碎裂、凝聚或分離。在某些實(shí)施例中，術(shù)語“穩(wěn)定”和/或“穩(wěn)定性”還指本發(fā)明的組合物在室溫下8周、 任選地沈周、任選地52周后，不含(肉眼)可見的不溶性顆粒沉淀跡象。本文的非磨料顆粒通常摻入在本發(fā)明的組合物中，其摻入量按組合物的重量計(jì)為約0. 01重量％至約25重量％，任選地為約0. 01重量％至約5重量％，或任選地為約0. 05 重量％至約3重量％。本文的非磨料顆粒通常包含結(jié)構(gòu)材料和/或任選地包含包封材料(encompassed material)。結(jié)構(gòu)材料可為非磨料顆粒提供一定的強(qiáng)度，以使得非磨料顆粒可以在正常擱置條件下在本發(fā)明的組合物中保持其區(qū)別性地可檢測(cè)的結(jié)構(gòu)。在一個(gè)實(shí)施例中，結(jié)構(gòu)材料還可以在使用時(shí)用牙齒、舌頭或口腔粘膜上的極小的剪切力進(jìn)行破裂和分解。非磨料顆?？梢允枪腆w或液體，填充或未填充的，只要它們?cè)诒景l(fā)明的組合物中能穩(wěn)定。用于制備非磨料顆粒的結(jié)構(gòu)材料根據(jù)與其他組分的相容性以及要包封在非磨粒顆粒中的材料(如果有的話)而變。用于制備本文的非磨料顆粒的示例性材料包括多糖和糖類衍生物，如結(jié)晶纖維素、乙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、硝酸纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯樹膠(阿拉伯膠)、瓊脂、瓊脂糖、麥芽糖糊精、藻酸鈉、 藻酸鈣、葡聚糖、淀粉、半乳糖、氨基葡萄糖、環(huán)糊精、殼多糖、直鏈淀粉、支鏈淀粉、糖原、海帶淀粉、地衣淀粉、凝膠多糖、菊糖、果聚糖、果膠、甘露聚糖、木聚糖、褐藻酸、阿拉伯酸、葡甘露聚糖、瓊脂糖、瓊脂膠、紫菜聚糖、角叉菜膠、巖藻依聚糖、粘多糖、透明質(zhì)酸、軟骨素、肽聚糖、脂多糖、瓜爾豆膠、淀粉及淀粉衍生物；低聚糖類，例如蔗糖、乳糖、麥芽糖、糖醛酸、胞壁酸、纖維二糖、異麥芽糖、車前糖、松三糖、龍膽三糖、麥芽三糖、水蘇四糖、葡糖苷和多聚葡萄糖苷；單糖類，例如葡萄糖、果糖和甘露糖；合成聚合物，例如丙烯酸類聚合物和共聚物，包括聚丙烯酸胺、聚(烷基氰基丙烯酸酯)和聚(乙烯-乙酸乙烯酯)，以及聚羧乙烯、 聚酰胺、聚(甲基乙烯基醚-馬來酸酐)、聚(己二酰-L-賴氨酸)、聚碳酸酯、聚對(duì)苯二甲酰胺、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚(對(duì)苯二酰-L-賴氨酸)、聚芳砜、聚(異丁烯酸甲酯)、 聚(ε -己內(nèi)酯)、聚乙烯吡咯烷酮、聚二甲硅氧烷、聚氧乙烯、聚酯、聚乙醇酸、聚乳酸、聚谷氨酸、聚賴氨酸、聚苯乙烯、聚(苯乙烯-丙烯腈)、聚酰亞胺和聚(乙烯醇)；以及其他材料，例如脂肪、脂肪酸、脂肪醇、乳固體、糖蜜、明膠、麩質(zhì)、白蛋白、蟲膠、酪朊酸鹽、蜂蠟、棕櫚蠟、鯨蠟、氫化脂、單棕櫚酸甘油酯、二棕櫚酸甘油酯、氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、12-羥基硬脂醇、蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)衍生物；以及它們的混合物。此處的組分可以在本文其他部分中作為本發(fā)明組合物的可用組分進(jìn)行描述。在某些實(shí)施例中，此處所述的組分構(gòu)成非磨料顆粒的結(jié)構(gòu)，從而在正常擱置條件下基本上不會(huì)從顆粒溶解或分散到本發(fā)明的組合物中。在其他實(shí)施例中，本文的結(jié)構(gòu)材料包含選自多糖及其衍生物、糖類及其衍生物、低聚糖、單糖以及它們的混合物的組分，或者任選地包含具有不同程度的水溶性的組分。在一些實(shí)施例中，結(jié)構(gòu)材料包含乳糖、纖維素和羥丙基甲基纖維素。合適的非磨料顆粒還包括有機(jī)凝膠顆粒，如美國(guó)專利No. 6，797，683中所詳述。為有機(jī)凝膠顆粒的非磨料顆粒通常包含選自以下物質(zhì)的結(jié)構(gòu)材料泊洛沙姆化合物(即聚氧
12丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物，例如得自BASF的Pluronic F-127)、蠟(如，蜂蠟、石蠟、水不溶性的蠟、碳基蠟、硅酮蠟、微晶蠟等)、甘油三酯、酸甘油三酯、聚合物、氟代烷基(甲基)丙烯酸酯聚合物和共聚物、丙烯酸酯聚合物、乙烯/丙烯酸酯共聚物、聚乙烯、聚丙烯聚合物和共聚物、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、脂肪酸醚、脂肪酸酰胺、亞烷基多元醇、烷醇胺的脂肪酸酰胺、單硬脂酸甘油酯、(芳基取代的)糖、二芐基山梨糖醇(或甘露醇、rabbitol等)、 低級(jí)一元醇的縮合物和預(yù)縮合物、三元醇、低級(jí)聚乙二醇、丙烯/乙烯縮聚物等。任選地，為有機(jī)凝膠顆粒的非磨料顆粒的結(jié)構(gòu)材料包括蜂蠟、卡洛巴蠟、低分子量乙烯均聚物(如得自 Baker Petrolite Corp.的 Polywax 500、Polywax 1000 或Polywax 2000 聚乙烯材料)， 或石蠟。本文的非磨料顆?？梢园庥?、含有或填充有包封材料。此類包封材料可以是水溶性的或水不溶性的。合適的包封材料包括如本文所述的有益劑，例如口腔護(hù)理活性物質(zhì)、維生素、顏料、染料、抗微生物劑、螯合劑、熒光增白劑、矯味劑、香料、濕潤(rùn)劑以及它們的混合物。本文的包封材料基本上保留在非磨料顆粒當(dāng)中，并且在正常擱置條件下基本上不會(huì)從顆粒中溶解出來并進(jìn)入本發(fā)明的組合物中。本文中特別實(shí)用的可商購獲得的非磨料顆粒為那些以商品名Unisphere和 Unicerin 得自 Induchem AG (Switzerland)禾口以商品名 Confetti Dermal Essentials 得自 United-Guardian Inc. (NY, USA)的非磨料顆粒。Unisphere和Unicerin顆粒是由微晶纖維素、羥丙基纖維素、乳糖、維生素、顏料和蛋白質(zhì)制成的。使用時(shí)，Unisphere和Unicerin顆粒在極小的剪切力下就會(huì)發(fā)生碎裂，幾乎沒有抵抗力，并且易于分散在本發(fā)明的組合物中?？晒饺朐诒景l(fā)明組合物中的合適的非磨料顆粒在美國(guó)專利No. 6，797，683 (有機(jī)凝膠顆粒)、美國(guó)專利No. 6，045，813(可破裂小珠)、美國(guó)2004/0047822 Al (可見的膠囊)和美國(guó)專利No. 6，106，815(膠囊包裹的或微粒狀的油性物質(zhì))中有詳述，所述全部專利文獻(xiàn)均以引用方式全文并入本文。在某些實(shí)施例中，磨料和/或非磨料顆粒的密度與用于配制這些顆粒的載體不同，或任選地實(shí)質(zhì)上不同。懸浮劑在某些實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還包含至少一種懸浮劑，其適合于在儲(chǔ)存過程中將固體顆粒(如磨料)保持在基本上穩(wěn)定的懸浮液中，而不會(huì)使組合物過稠。在某些實(shí)施例中，懸浮劑包含有機(jī)懸浮劑、或者基本上由或由有機(jī)懸浮劑組成。在更為具體的實(shí)施例中，懸浮劑包含水溶性懸浮劑、或者基本上由或由水溶性懸浮劑組成，所述水溶性懸浮劑例如多糖膠。在懸浮劑基本上由或由有機(jī)懸浮劑和/或水溶性懸浮劑組成的實(shí)施例中，懸浮劑不含往往會(huì)或可能會(huì)影響活性物質(zhì)(例如摻入在具有懸浮劑的組合物中的口腔護(hù)理活性物質(zhì))的生物利用率的化合物。在某些實(shí)施例中，合適的懸浮劑包括多糖膠或任選的特定陰離子膠，例如結(jié)冷膠和黃原膠，其可(例如)分別以商品名KELC0GEL和KELTR0L(CP Kelco U. S. ,Inc. (Atlanta,
GA))商購獲得；以及它們的混合物。在具體的實(shí)施例中，黃原膠具有以下規(guī)格
權(quán)利要求
1.一種口腔組合物，包含a.表面活性劑體系，包含1.至少一種非離子表面活性劑； ·至少一種陰離子表面活性劑； iii.至少一種兩性表面活性劑， 以及b.口服可接受的液體載體，其中使用本文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，由所述組合物產(chǎn)生的泡沫具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約30個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述氣泡尺寸分布使得至少有約80個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述氣泡尺寸分布使得至少有約125個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，還包含泡沫增強(qiáng)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述泡沫增強(qiáng)劑選自天然海藻提取物、天然種籽膠、天然植物滲出物、天然植物提取物、天然纖維提取物、生物合成膠、明膠、生物合成加工淀粉或纖維素材料、海藻酸鹽、角叉菜膠、瓜耳膠、刺槐膠、塔拉膠、阿拉伯膠、印度樹膠、 瓊脂膠、果膠、它們的鹽或它們的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述泡沫增強(qiáng)劑選自海藻酸鹽、角叉菜膠、它們的鹽或它們的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述泡沫增強(qiáng)劑為角叉菜膠。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述非離子表面活性劑選自烷基多葡糖苷、嵌段共聚物、乙氧基化的氫化蓖麻油、乙氧基化的脫水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、通過環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷和乙二胺的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行縮合而獲得的產(chǎn)物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長(zhǎng)鏈?zhǔn)灏费趸?、長(zhǎng)鏈?zhǔn)屐⒀趸?、長(zhǎng)鏈二烷基亞砜，以及它們的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述非離子表面活性劑為烷基多葡糖苷。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述陰離子表面活性劑選自肌氨酸表面活性劑、牛磺酸鹽、烷基硫酸鹽、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、月桂基(聚氧乙烯) 醚羧酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉以及它們的混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述陰離子表面活性劑為肌氨酸表面活性劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述兩性表面活性劑選自烷基亞氨基-二丙酸鹽、烷基兩性甘氨酸鹽(一或二)、烷基兩性丙酸鹽(一或二)、烷基兩性醋酸鹽(一或二)、 N-烷基β -氨基丙酸、烷基聚氨基羧酸鹽、磷?；倪溥蜻⑼榛鸩藟A、烷基酰氨基甜菜堿、烷基酰胺丙基甜菜堿、烷基磺基甜菜堿、烷基酰氨基磺基甜菜堿以及它們的混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述兩性表面活性劑為烷基酰胺丙基甜菜堿。
14.一種制備口腔組合物的方法，所述方法包括以下步驟 a.提供表面活性劑體系，所述表面活性劑體系包含i.至少一種非離子表面活性劑； ·至少一種陰離子表面活性劑； iii.至少一種兩性表面活性劑，b.任選地，提供懸浮劑； 以及c.將所述表面活性劑體系和口服可接受的液體載體混合其中通過使用本文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，所述組合物能夠產(chǎn)生這樣的泡沫，所述泡沫具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約80個(gè)氣泡具有小于約 50微米的直徑，并且其中對(duì)于占據(jù)25mmX75mmXl. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少 90%的所述氣泡具有小于約50微米的直徑。
15.一種在口中生成泡沫的方法，所述方法包括以下步驟a.提供包含以下組分的組合物i.表面活性劑或表面活性劑組合；ii.任選地，懸浮劑；以及iii.液體載體，其中通過使用本文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，所述組合物能夠產(chǎn)生這樣的泡沫，所述泡沫具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約80個(gè)氣泡具有小于約 50微米的直徑，并且其中對(duì)于占據(jù)25mmX75mmXl. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少 90%的所述氣泡具有小于約50微米的直徑，b.引入足量的所述組合物用于漱口；以及c.用所述組合物漱口，以產(chǎn)生泡沫。
16.一種在口中生成泡沫的方法，所述方法包括以下步驟a.提供包含以下組分的組合物i.表面活性劑或表面活性劑組合；ii.任選地，懸浮劑；以及iii.液體載體；其中通過使用本文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，所述組合物能夠產(chǎn)生這樣的泡沫，所述泡沫具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約80個(gè)氣泡具有小于約 50微米的直徑，并且其中對(duì)于占據(jù)25mmX75mmXl. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少 90%的所述氣泡具有小于約50微米的直徑。b.使口腔粘膜和牙齒表面與所述組合物接觸；以及c.刷牙以產(chǎn)生泡沫。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述組合物在口中漱洗至少10秒鐘。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中在刷牙之前將所述組合物的一部分從口中移除。
19.一種口腔組合物，包含 a.表面活性劑體系，包含i.至少一種非離子表面活性劑； .至少一種陰離子表面活性劑；iii.至少一種兩性表面活性劑，b.泡沫增強(qiáng)劑；以及c.口服可接受的液體載體，其中使用本文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，由所述組合物產(chǎn)生的泡沫具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少有約150個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其中所述泡沫增強(qiáng)劑選自天然海藻提取物、天然種籽膠、天然植物滲出物、天然植物提取物、天然纖維提取物、生物合成膠、明膠、生物合成加工淀粉或纖維素材料、海藻酸鹽、角叉菜膠、瓜耳膠、刺槐膠、塔拉膠、阿拉伯膠、印度樹膠、瓊脂膠、果膠、它們的鹽、或它們的混合物。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述泡沫增強(qiáng)劑選自海藻酸鹽、角叉菜膠、它們的鹽或它們的混合物。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的組合物，其中所述泡沫增強(qiáng)劑為角叉菜膠。
23.一種組合物，包含a.表面活性劑體系，包含 i.非離子表面活性劑； .陰離子表面活性劑；以及 iii.兩性表面活性劑，b.任選地，懸浮劑； 以及c.液體載體，其中所述組合物具有以下物理特性 i.頻率為0. 1至IOOrads-1時(shí)，tan δ小于約1 ； .剪切速率為IOiT1時(shí)，第一粘度小于約2000厘泊；并且 iii.剪切速率為IOOiT1時(shí)，第二粘度小于約1000厘泊并且其中使用本文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試，由所述組合物產(chǎn)生的泡沫具有的氣泡尺寸分布使得對(duì)于占據(jù)25mmX75mmX 1. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90%的所述氣泡具有小于約50微米的直徑。
24.根據(jù)權(quán)利要求M所述的組合物，還包含不溶性顆粒。
25.根據(jù)權(quán)利要求25所述的組合物，其中所述不溶性顆粒為牙科可接受的磨料。
26.一種組合物，包含.1.至少一種表面活性劑或表面活性劑體系，以及.2.任選地至少一種懸浮劑其中所述組合物能夠形成a.第一液相，其中在第一時(shí)刻，所述組合物具有以下物理特性 i.剪切速率為IOiT1時(shí)，第一粘度小于約2000厘泊；并且 .剪切速率為100s—1時(shí)，第二粘度小于約1000厘泊；以及b.第二泡沫相，當(dāng)采用泡沫生成和篩選測(cè)試起泡時(shí)，氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0.005 克泡沫而言，至少約80個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑，并且氣泡尺寸分布使得對(duì)于占據(jù) 25mmX 75mmX 1. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90%的所述氣泡具有小于50微米的直徑。
27. 一種組合物，包含 ·1.至少一種表面活性劑或表面活性劑體系，以及·2.任選地至少一種懸浮劑，其中所述組合物具有親和性，從而可以在吐出、吞下或以其他方式從口中移除所述組合物后有足夠的量保持在口腔中，以在至少一顆牙齒上形成薄膜，并且其中所述組合物能夠形成a.第一液相，其中在第一時(shí)刻，所述組合物具有以下物理特性 i.剪切速率為IOiT1時(shí)，第一粘度小于約2000厘泊；并且 .剪切速率為IOOiT1時(shí)，第二粘度小于約1000厘泊； 以及b.第二泡沫相，當(dāng)采用本文所述的泡沫生成和篩選測(cè)試起泡時(shí)，氣泡尺寸分布使得對(duì)于每0. 005克泡沫而言，至少約80個(gè)氣泡具有小于約50微米的直徑，并且氣泡尺寸分布使得對(duì)于占據(jù)25mmX75mmXl. 270mm區(qū)域的每0. 005克泡沫而言，至少90%的所述氣泡具有小于50微米的直徑。
全文摘要
本發(fā)明整體涉及口腔護(hù)理組合物，更具體地講，涉及適用于清潔口腔的口腔護(hù)理組合物。本發(fā)明還公開了使用方法。
文檔編號(hào)A61K8/73GK102204877SQ20111008741
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者D·M·威廉姆斯, E·E·恩格爾曼, J·J·利布里茲, L·維爾林, S·納拉辛漢 申請(qǐng)人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司