口腔護(hù)理組合物的制作方法
【專利說明】口腔護(hù)理組合物 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及包含氣化物離子源和緩沖劑的口腔護(hù)理組合物。本發(fā)明還設(shè)及提供氣 化物到哺乳動(dòng)物口腔的方法。本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)及處理或預(yù)防哺乳動(dòng)物口腔的疾病或狀況的 方法。本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)及將緩沖劑用于控制包含氣化物的口腔護(hù)理組合物抑的用途。
[0002] 發(fā)明背景 通常接受氣化物防離功效與在釉質(zhì)表面化F2沉積(理想地W層形式）的預(yù)先形成有關(guān) (R0lla G. ,ACTA ODONTCL SCAND 46(1988))。對(duì)于化F2的有效形成，條件需要為稍微酸性， 因?yàn)樵谥行詐H條件下，憐酸巧比化F2更容易形成，即使在唾液中幾乎沒有憐酸鹽可用。由于 唾液相對(duì)高的緩沖能力（高水平的碳酸鹽離子的結(jié)果），在產(chǎn)品應(yīng)用的整個(gè)持續(xù)時(shí)間內(nèi)，口 腔內(nèi)的pH條件很少保持在有利的稍微酸性的水平。
[0003] 氣化物可通過口腔護(hù)理產(chǎn)品提供。大多數(shù)口腔護(hù)理產(chǎn)品在中性抑配制。因此，它們 不能有效形成化F2層且在牙齒釉質(zhì)表面上有差的氣化物吸收。一些口腔護(hù)理產(chǎn)品在稍微酸 性的抑下配制，但是未將口腔內(nèi)抑保持在口腔護(hù)理產(chǎn)品應(yīng)用期間的所需水平。
[0004] EP0691124公開嘗試通過將聚合物添加至口腔護(hù)理組合物來提高氣化物吸收。N-乙締基化略燒酬和丙締酸的共聚物用于提高殺菌化合物的生物附著和/或提供提高的氣化 物吸收。
[0005] 可期望提高從含氣化物的口腔護(hù)理產(chǎn)品的氣化物吸收。目前意外發(fā)現(xiàn)，可通過提 供包含緩沖劑的口腔護(hù)理組合物來提高從口腔護(hù)理產(chǎn)品的氣化物吸收，所述緩沖劑可抵消 唾液的緩沖效果并將口腔護(hù)理組合物的pH保持在需要的稍微酸性的水平W保證CaFs層的 形成。緩沖劑能在所需的抑下緩沖口腔護(hù)理組合物并且也產(chǎn)生穩(wěn)定的產(chǎn)物。
[0006] 發(fā)明概述 根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了包含口腔可接受媒介物、氣化物離子源和具有小于7.0 的地a的緩沖劑的口腔護(hù)理組合物，其中口腔組合物的抑大于3.5且小于5.0，和其中口腔組 合物具有大于或等于4.5的酸值。
[0007] 任選地，所述緩沖劑選自a-徑基酸、二簇酸、憐酸、氨基酸、二憐酸、a-徑基酸的鹽、 二簇酸的鹽、憐酸的鹽、氨基酸的鹽、二憐酸的鹽和它們的組合。任選地，所述緩沖劑可選自 班巧酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、谷氨酸、乳酸、辛二酸、己二酸、癸二酸、戊二酸、壬二酸、班 巧酸的鹽、酒石酸的鹽、蘋果酸的鹽、富馬酸的鹽、谷氨酸的鹽、乳酸的鹽、辛二酸的鹽、己二 酸的鹽、癸二酸的鹽、戊二酸的鹽、壬二酸的鹽和它們的組合。優(yōu)選地，緩沖劑選自富馬酸、 富馬酸的鹽、蘋果酸、蘋果酸的鹽、班巧酸、班巧酸的鹽和它們的組合。緩沖劑可為運(yùn)些酸和 鹽的任何一個(gè)或任何組合的混合物。任選地，緩沖劑包含酸和鹽的水溶液。
[000引任選地，緩沖劑包含酸和所述酸的鹽的水溶液，酸:鹽的比率為2:1-1: 2。任選地， 緩沖劑包含酸和所述酸的鹽的水溶液，酸:鹽的比率為1.5 :1-1:1.5。在一個(gè)實(shí)施方案中， 酸:鹽的比率為1:1。
[0009] 任選地，緩沖劑的存在水平為0.05-5.00重量%或0.1-3.00重量％，基于組合物的總 重量。此外任選地，緩沖劑的存在水平為0.50-2.00%重量％，基于組合物的總重量。在一個(gè)實(shí) 施方案中，緩沖劑存在水平為0.7-1.8重量％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，緩沖劑存在水平為1.4- 1.6軍量％。
[0010] 任選地，氣化物離子選自氣化鋼、氣化鐘、氣化亞錫、胺氣化物和它們的組合。任選 地，氣化物離子的存在水平為10化pm-lOOOOppm。此外任選地，氣化物離子的存在水平為 150ppm-2000ppm，150ppm-1800ppm或150-1500ppm。此外任選地，氣化物離子的存在水平為 250口9111-200化9111，25化9111-180化91]1或250-1500口口1]1。
[0011] 任選地，口腔組合物的pH大于或等于3.5。進(jìn)一步任選地，口腔組合物的pH為4.2-4.8、4.3-4.7、4.4-4.7 或 4.4-4.6。任選地，組合物的抑為 4.5。
[001 ^ 任選地，緩沖劑具有2.5-6.0的地3。進(jìn)一步任選地，緩沖劑具有3.5-5.6、4.0-5.6 或4.2-5.6的地3。
[0013] 任選地，口腔組合物的酸值大于或等于4.5。任選地，酸值大于或等于6.0、6.45、 7.0、8.0、9.0或10.0。任選地，酸值小于25或進(jìn)一步任選小于18。
[0014] 任選地，口腔組合物為牙粉、牙膏、嗽口液、嗽口劑、口香片（S化ip)或固體或液體 凝膠。優(yōu)選，口腔組合物為牙粉或嗽口液。
[0015] 任選地，所述緩沖劑選自班巧酸和班巧酸的鋼或鐘鹽的水溶液、酒石酸和酒石酸 的鋼或鐘鹽的水溶液、蘋果酸和蘋果酸的鋼或鐘鹽的水溶液、富馬酸和富馬酸的鋼或鐘鹽 的水溶液、谷氨酸和谷氨酸的鋼或鐘鹽的水溶液、乳酸和乳酸的鋼或鐘鹽的水溶液、辛二酸 和辛二酸的鋼或鐘鹽的水溶液、己二酸和己二酸的鋼或鐘鹽的水溶液、癸二酸和癸二酸的 鋼或鐘鹽的水溶液、戊二酸和戊二酸的鋼或鐘鹽的水溶液、壬二酸和壬二酸的鋼或鐘鹽的 水溶液，和它們的組合;緩沖劑存在水平為0.05-5.00重量％，基于組合物的總重量;組合物 的pH為4.2-4.8和口腔護(hù)理組合物的酸值大于或等于6.0。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了提供氣化物離子到口腔的方法，其包含將本發(fā)明 的組合物與口腔接觸。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了處理或預(yù)防哺乳動(dòng)物口腔疾病或狀況的方法，其 包含將本發(fā)明的組合物施用到口腔。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了減少在哺乳動(dòng)物牙齒內(nèi)牙腔形成的方法，其包含 將本發(fā)明的組合物施用到哺乳動(dòng)物的口腔。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了使哺乳動(dòng)物牙齒再礦化的方法，其包含將本發(fā)明 的組合物施用到哺乳動(dòng)物的口腔。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了本發(fā)明的組合物在提供氣化物離子到哺乳動(dòng)物口 腔的方法中的用途。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了本發(fā)明的組合物在處理或阻止哺乳動(dòng)物口腔疾病 或狀況的方法中的用途。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了本發(fā)明的組合物在減少哺乳動(dòng)物牙齒內(nèi)牙腔形成 的方法中的用途。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，其提供了本發(fā)明的組合物在使哺乳動(dòng)物牙齒再礦化的方 法中的用途。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了具有小于7.0的地a的緩沖劑用于控制口腔護(hù)理組 合物pH的用途，所述口腔護(hù)理組合物包含氣化物離子源，所述緩沖劑控制所述組合物的pH 使得pH大于3.5且小于5.0，并緩沖所述組合物使得所述口腔護(hù)理組合物具有大于或等于 4.5的酸值。
[0025]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，還提供了包含口腔可接受媒介物、氣化物離子源和具有 小于7.0的pKa的緩沖劑的口腔護(hù)理組合物，其中口腔組合物的pH大于3.5且小于5.0，和其 中口腔組合物具有大于或等于4.5的酸值，其中緩沖劑將組合物的pH控制在大于3.5和小于 5.0，且緩沖所述組合物使得口腔護(hù)理組合物具有大于或等于4.5的酸值。
[00%]組合物可包含另外的治療和非治療組分。
[0027]本發(fā)明基于本發(fā)明人的W下發(fā)現(xiàn):包含氣化物的口腔護(hù)理組合物中，在口腔護(hù)理 組合物的應(yīng)用期間，從口腔護(hù)理組合物的氣化物吸收可通過包括在口腔護(hù)理組合物中的緩 沖劑使口腔內(nèi)pH保持在稍微酸性水平來提高。
[002引發(fā)明詳述 本發(fā)明的特征和益處參考優(yōu)選實(shí)施方案說明。因此，本發(fā)明明確地不應(yīng)限于運(yùn)些優(yōu)選 實(shí)施方案，所述優(yōu)選實(shí)施方案說明了可單獨(dú)存在或W特征的其它組合存在的特征的一些可 能的非限制性組合。應(yīng)理解，當(dāng)表明本發(fā)明的實(shí)施方案時(shí)，詳述和具體實(shí)例旨在僅用于說明 目的且不旨在限制本發(fā)明的范圍。
[0029] 如本文所提及，所有組合百分?jǐn)?shù)按總組合物的重量計(jì)，除非另作說明。
[0030] 口腔可接受的媒介物 本發(fā)明的牙粉組合物包含口腔可接受的媒介物。如本文所用，"口腔可接受的媒介物" 是指一種材料或材料組合，其安全用于本發(fā)明的組合物，與合理的益處/風(fēng)險(xiǎn)比相稱。
[0031] 組合物可包含任何常規(guī)的賦形劑或載體，雖然運(yùn)些將基于所選的劑型或配料方式 改變。賦形劑或載體可包括，例如，保濕劑、甘油、山梨糖醇、木糖醇和/或丙二醇、水或其它 溶劑。
[0032] 如果需要，可包括表面活性劑