專利名稱：雙酚芴及其衍生物在制備防治癌癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物及其衍生物在制備防治癌癥藥物中的應(yīng)用，屬于預(yù)防和治療癌癥的藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
大量研究表明雌激素(estrogen)及其受體通道與很多癌癥相關(guān)。化學(xué)物質(zhì)通過抗雌激素活性可以達到抗腫瘤效果。通過競爭性抑制雌激素介導(dǎo)的受體通道，抑制雌激素調(diào)節(jié)基因的表達，包括腫瘤細胞生長因子和血管生成因子的表達分泌，最終造成細胞 處于分裂周期GO和Gl期，使細胞的增殖減速(Abe 0，Abe R, Enomoto K，et al. 2005.LANCET. 365 :1687-1717)。目前，最廣泛應(yīng)用于治療乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等雌激素受體陽性癌癥的化學(xué)物質(zhì)是他莫昔芬，或稱三苯氧胺(美國專利4536516)。他莫昔芬代謝產(chǎn)物4羥基他莫昔芬是一種較強的雌激素受體拮抗劑(antagonist)和雌激素受體相關(guān)受體拮抗劑，它的抗腫瘤效果主要基于這些受體拮抗劑的活性(Jordan VC. 2006. Br JPharmacol. 147 (Suppl I) :S269_276.)。但他莫昔芬藥物有多種毒副作用，如面部潮紅、嘔吐、惡心、頭疼、疲勞、體重增加、多毛癥、脫發(fā)、皮疹、血小板減少、白細胞減少、皮膚干燥、血栓以及肺栓塞，長期大量使用可出現(xiàn)視力障礙，并且目前市售他莫昔芬的價格較為昂貴，因此亟待開發(fā)他莫昔芬的替代藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種他莫昔芬的替代藥物，以用于對哺乳動物包括人類的癌癥進行治療和預(yù)防。本發(fā)明提出下述式I表示的化合物(雙酚芴及其衍生物)或其藥用鹽，將它們應(yīng)用于制備預(yù)防和治療癌癥的藥物
權(quán)利要求
1.式I所示化合物或其藥用鹽在制備預(yù)防和治療癌癥的藥物中的應(yīng)用
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述CV9烷胺基指-NR'R"，其中R'和R'各自獨立地表示氫或Cg烷基，且不同時為氫。
3.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，R7選自下述基團之一氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊烯基、醛基、乙?；?、氰基、甲氰基、乙氰基、丙氰基、羥甲基、2-羥乙基、2-( 二甲胺基)乙基、環(huán)氧乙基-2-甲基、吡咯基乙基、哌啶基乙基、2-羰基丙基、2-丙炔基和苯乙基。
4.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，R1^R2> R3> R4> R5和R6各自獨立選自下述基團之一氫、鹵素、甲基、乙基、丙基、異丙基、羥基、羥甲基、2-羥乙基、醛基、乙?；⑶杌?、甲氰基、乙氰基或丙氰基。
5.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物為下述化合物I) 16)之一1)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H，X = -O-；2)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = = Hj X = _0_，R7 為 2_ ( _.甲胺基)乙基； 3)R。= R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = & = H，X = _0_，R7 為環(huán)氧乙基 _2_ 甲基；4)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = = Hj X = _0_，R7 為 2_ 輕乙基；5)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = -NH-；6)R0 = —NH2j R1 = R2 = R3 = R4 = = = Hj X = _0_，R7 為丙基；7)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = & = H，X = _0_，R7 為乙基；8)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = = Hj X = _0_，R7 為喊Ffe基乙基；9)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = & = H，X = _0_，R7 為 2~ 撰基丙基；10)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H, X = -0-, R7 為 2-丙塊基；11)R。=R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H，X = -0-, R7 為苯乙基；12)R0 = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H，X = -0-, R7 為乙腈基；13)R0 = R1 = R3 = R4 = R5 = R6 = H，R2 = -CH2OH, X = -0-, R7 為 2-羥乙基；14)R0 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R1 = -OH, X = -O-；15)R0 = -CH3, R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H，X = -O-；16)R0 = R2 = R3 = R4 = R5 = H, R1 = R6 = I, X = -0-, R7 為甲基。
6.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物的藥用鹽是指藥學(xué)上可接受的該化合物與無機酸或有機酸形成的鹽。
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述無機酸是鹽酸、硫酸、磷酸或硝酸，所述有機酸是檸檬酸、琥珀酸、枸櫞酸、醋酸、酒石酸或甲磺酸。
8.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述癌癥是雌激素受體陽性癌癥。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述癌癥是乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌或肺癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了雙酚芴及其衍生物在制備防治癌癥藥物中的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，雙酚芴及其衍生物是雌激素受體及雌激素受體相關(guān)受體反向激動劑，試驗證明這類化合物能有效抑制雌激素陽性癌細胞的增長，從而能有效治療有雌激素促長效應(yīng)的乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌和肺癌等癌癥，可作為預(yù)防惡性腫瘤和治療癌癥的藥物。
文檔編號A61K31/136GK102727470SQ20111009346
公開日2012年10月17日 申請日期2011年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月14日
發(fā)明者張照斌 申請人:北京大學(xué)