專利名稱：4-(7-氯-4氨基喹啉)-5、6、7、8-四氫-α-萘酚衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及4-(7-氯-4氨基喹啉)-5、6、7、8_四氧-α -萘酚衍生物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
瘧疾是以蚊子為媒體傳播的一種傳染性疾病。它是世界上流行最廣、危害最大的寄生蟲病，也是當(dāng)今世界公共衛(wèi)生的突出問題之一。據(jù)WHO報道全球有約108個國家和地區(qū)，全球近半人口受到瘧疾的危害，多數(shù)在撒哈拉以南的非洲地區(qū)，并且亞洲、拉美、中東以及歐洲也受到影響。其中2008年全年就有2. 74億的臨床報告病例，有近百萬人死亡，大多數(shù)是5歲以下非洲兒童，死于該病的兒童數(shù)目高達(dá)兒童死亡總數(shù)的20%。雖然人們已經(jīng)研發(fā)出許多種類型的抗瘧藥物，但是隨著這些藥物的頻繁使用，導(dǎo)致許多地區(qū)的瘧原蟲出現(xiàn)了不同程度的耐藥性。所以，研究開發(fā)低毒，無耐藥性且兼具預(yù)防和治療作用的抗瘧藥是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類4-(7-氯-4氨基喹啉)-5、6、7、8_四氫- α -萘酚衍生物及其制備方法。本發(fā)明所提供的4-(7-氯-4氨基喹啉)-5、6、7、8_四氫- α -萘酚衍生物的結(jié)構(gòu)
式如式I所示
權(quán)利要求
1.式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述R選自下述基團(tuán)中的任意一種
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的鹽為磷酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、醋酸鹽、甲酸鹽或馬來酸鹽。
4.制備權(quán)利要求1所述化合物的方法，包括下述步驟1)將式II化合物與式III化合物在乙醇與水的混合溶劑中進(jìn)行回流反應(yīng)，得到式IV 所示化合物；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于步驟1)中，所述式II化合物與式III化合物的質(zhì)量比為1 (1-1.2)；所述混合溶劑中乙醇與水的體積比為1 (0.8-1.2);所述回流反應(yīng)的時間為6-8小時；步驟2)中，所述乙醇與水的混合溶劑中乙醇與水的體積比為 (85-100) (15-0)，但水不為0 ；所述反應(yīng)的溫度為60-84°C，時間為10-96小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于所述式V中的民選自下述基團(tuán)中的任意一種
7.制備權(quán)利要求1或2所述化合物的鹽的方法，包括下述步驟將權(quán)利要求1或2所述化合物溶于無水乙醇中，并向其中加入有機(jī)酸或無機(jī)酸進(jìn)行反應(yīng)，得到權(quán)利要求1或2所述化合物的鹽。
8.權(quán)利要求1-3中任一項所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療瘧疾藥物中的應(yīng)用。
9.一種預(yù)防和/或治療瘧疾的藥物，其活性成分為權(quán)利要求1-3中任一項所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
10.一種預(yù)防和/或治療瘧疾的藥物組合物，包括權(quán)利要求1-3中任一項所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類4-(7-氯-4氨基喹啉)-5、6、7、8-四氫-α-萘酚衍生物及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明提供的化合物的結(jié)構(gòu)式式I所示，其中R為含有1～2個羥基且具有3～4個碳原子的直鏈或支鏈烷胺基、具有3個碳原子的直鏈或支鏈烯胺基、或烷基取代的5-6元含氮雜環(huán)基。本發(fā)明是在現(xiàn)已應(yīng)用于臨床的藥物磷酸萘酚喹基礎(chǔ)上，修飾其特丁胺基側(cè)鏈部分結(jié)構(gòu)，得到的新化合物。通過藥效試驗證明，該化合物具有更好的抗虐活性和更低的耐藥性及毒性。
文檔編號A61K31/4706GK102229564SQ201110100898
公開日2011年11月2日 申請日期2011年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月21日
發(fā)明者姜洋, 宋亞彬, 徐力昆, 王洪權(quán), 王紅, 竇媛媛 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所