專利名稱：含有脂環(huán)結(jié)構(gòu)化合物的抗腫瘤作用與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物具有抗腫瘤等新的活性和新的適應(yīng)癥。本發(fā)明還涉及該類化合物作為抗腫瘤等疾病藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
文獻(xiàn)系統(tǒng)檢索表明，含有金剛烷基的鏈狀化合物僅有兩篇抗癌專利US 7365231B2美金剛用于抗膠質(zhì)細(xì)胞增生治療膠質(zhì)細(xì)胞增生所致癌癥如腦、頸膠質(zhì)瘤，US 2006/0079463烏洛托品的抗腫瘤活性，其余分別是抗病毒方面的應(yīng)用，如US 4230725， US 5576355 ；治療心血管疾病，治療帕金森疾病US 2004/0242493A1, US 4，122，193， US 4122193，US 4, 064, 285 ；治療糖尿病，肥胖癥的應(yīng)用 US2008/0103183A1，US 2008/0312214A1, US 2008/0103183A1, US 2008/0096869A1, US 7435833 ；治療多種硬化癥的應(yīng)用 US 2009/0081259A1 ；神經(jīng)退行性疾病的應(yīng)用 US 2006/0270742A1, US6, 444, 702B1, US7, 326，730B2, US2008/0009546A1 ；治療麻疹的應(yīng)用US4386105 ；治療腦缺血的應(yīng)用 US5061703 ；治療錐蟲病的應(yīng)用US66(^862 ；治療老年癡呆的應(yīng)用US 20050222271A1以及環(huán)類結(jié)構(gòu)衍生物和類似物合成的專利CNl, 556，094A, US 6229050B1, US RE39, 744E ；在我們發(fā)明專利申請(qǐng)200910146141. 3阿達(dá)帕林(Adapalene)，201010561132. 3美金剛胺 (Memantine) ,201010561122. X曲金剛胺(Tromantadine)具有抗腫瘤活性和癌癥治療應(yīng)用的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)含有環(huán)基或和金剛烷基的鏈狀化合物具有抗腫瘤活性。美國(guó)專利US2005/0222271和US 6384083分別報(bào)道美金剛胺(Memantine)和金剛烷胺(Amantadine)具有治療老年癡呆作用，美國(guó)專利US 20080153850報(bào)道金剛烷衍生物具有抗炎作用。已有大量的研究和文獻(xiàn)報(bào)道具有抗腫瘤活性的化合物同時(shí)具有抗病毒活性， 如核苷類化合物藥物。具有金剛烷結(jié)構(gòu)的化合物已經(jīng)作為抗病毒藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用， 同時(shí)也被發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用，如我們發(fā)明專利申請(qǐng)200910146141. 3201010561132. 3、 201010561122. X具有抗腫瘤活性，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)具有治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病作用，如治療帕金森疾病 US 2004/0242493A1, US 4，122，193，US 4122193，US 4, 064, 285 ；治療老年癡呆疾病 US2005/0222271 和 US 6384083，以及抗炎作用 US 20080153850。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物、立體異構(gòu)體、前藥、藥用鹽、復(fù)鹽或和溶劑化的化合物具有下列結(jié)構(gòu)通式I，
權(quán)利要求
[接上頁(yè)] (51) Int. Cl.A61K J//^ (2006. 01) A61P 35/00 01) A61P 35/02 01) A61P J///^ (2006. 01)A61P 3//04(2006. 01) A61P J///i7(2006. 01) A61P 25/00、200&. 01) A61P 29/00 {2^. 01)
1.本發(fā)明的目的是提供一種含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物、
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物，所述的S-P-T通式中的S通式，所述虛線部分為獨(dú)立的或與實(shí)線組合的任意取代的雙鍵、單鍵或和含氧、硫、氮的雜環(huán)基； 所述&、)(2、χ3、)(4在權(quán)利要求1的通式中可為同時(shí)多取代或單取代，可為相同定義或相互獨(dú)立的不同定義取代基，為碳、氧、硫、氮、磷或和硒等雜原子，為獨(dú)立的任意取代的雙鍵、 單鍵或和含氧、硫、氮的雜環(huán)基，η = 0-6，為獨(dú)立的任意取代的C = 0、c = S或C = NH，C = Rb-Ra, CHOH, CHORb,或和CHb，其中Rb為獨(dú)立的任意取代的含C、N、P原子，Ra為H、H2、獨(dú)立的任意取代的直鏈、支鏈烷烴基或和含有取代基的烷烴基、1-10個(gè)碳的獨(dú)立的任意取代的飽和脂肪烴基、1-4個(gè)獨(dú)立的任意取代的雙鍵、1-4個(gè)獨(dú)立的任意取代的三鍵、獨(dú)立的任意取代的飽和或和不飽和脂環(huán)基、芳香基或雜環(huán)、其中含羥基、商素基，氧取代基、氮取代基、硫取代基、磷取代基；所述~、4、^、^、~、~、~或和A8是獨(dú)立的任意取代的含有氫、鹵素、氧、硫、氮或和磷原子形成碳?xì)滏I、碳碳鍵或和碳雜鍵的脂肪基、芳香基、脂環(huán)基、雜環(huán)基、脂雜環(huán)基或和芳香雜環(huán)基，獨(dú)立的任意取代的含糖基、羥基、氨基酸基、磷酸氧基、酰氧基、磷酸基、磺酸氧基、 烷氧基、芳香氧基、雜環(huán)氧基、氧基之一或和其組合；其中所述糖基苷鍵以C-C或和C-雜原子鍵連接；含取代氧基、氧、硫、氮或和磷的取代基；包括1-8個(gè)獨(dú)立的任意取代糖基或和獨(dú)立的任意取代糖基，其糖基為獨(dú)立的任意取代的三碳糖、四碳糖、五碳糖、六碳糖，七碳糖、 單糖、二糖、三糖或和多糖基；所述取代氧基為獨(dú)立的任意取代的酰氧基、1-4個(gè)膦酰氧基、 烷氧基、芳氧基或和雜環(huán)氧基；所述取代基為含有氧、硫、氮或和磷原子，獨(dú)立的任意取代的不飽和或飽和C1,烷基、1-4個(gè)雙鍵或三鍵的不飽和脂肪烴基、飽和或不飽和C3,脂環(huán)基、 非脂環(huán)基、芳香基或和雜環(huán)基，以及引入氧、硫、氮或磷原子的3-10個(gè)獨(dú)立的任意取代的碳鏈烴基、芳環(huán)、多環(huán)、脂肪雜環(huán)、芳雜環(huán)或和稠雜環(huán)之一或其組合，
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物，其特征是形成S-P-T時(shí)，成為獨(dú)立的任意取代的化合物7-(1-金剛烷-1-基胺基)-5- -(三氟甲基)苯基]吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-甲腈，N-(金剛烷-1-基)-2-(5-硝基-1，3- 二氧代異吲哚-2-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代異吲哚-2-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2-(1, 3- 二氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)丙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (1，3- 二氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2(3H)_基)丙酰胺，N-(l-氮雜金剛烷-3-基)-2-(1,3- 二氧代_3a，4，7， 7a-氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H) -yl)乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (5-羥基-1，3-二氧代六氫-1Η-4，7-環(huán)氧異吲哚-2-(3H)基)乙酰胺，N_(l_氮雜金剛烷-3-基)-2- (5-硝基-1，3- 二氧代異吲哚-2-基)乙酰胺，N- (1-氮雜-3-基)-2- (5-氨基-1，3-二氧代異吲哚-2-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-5-氯-3-(2，4-二氯苯基)-2-甲基-6-苯基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-胺，N-(金剛烷-1-基)-2-G，5-二苯基-IH-咪唑-1-基)乙酰胺，金剛烷-1-甲酸2-(4，5-二苯基-IH-咪唑-1-基))乙酰胺基乙酯，N-G，5-二苯基-IH-咪唑-2-基)金剛烷-1-甲酰胺，N-I-金剛烷基-3-(2，4-二氯苯基)-2，7_二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶_6_酰胺，N-(6-氰基-3-(2，4-二氯苯基)-2-甲基吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基)金剛烷-1-酰胺，N-0-((8-氧代-8H-酞嗪并 [1,2-b]喹啉-5-基)氨基)乙基)金剛烷-1-酰胺，N-(金剛烷-1-基)-3- ，4-二氯苯基)-2，6-二甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[l，5-a]嘧啶_7_胺，N-(金剛烷-1-基)-2- -(二甲氨基)乙氧基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-4-((3，4，5_三氫-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)苯甲酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2-氨基丙胺三氟乙酸酯，N-(金剛烷-1-基)-2- (1，3- 二氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基) 丙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2-(5,6- 二溴-1，3- 二氧代六氫-1Η-4，7-環(huán)氧異吲哚-2(3H)_基)丙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2-(1,3-二氧代異吲哚-2-基)丙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2- (5-硝基-1，3- 二氧代異吲哚-2-基)丙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代異吲哚-2-基)丙酰胺，金剛-1，3- 二醇，3-羥基金剛烷-1-基2-氯-5-硝基苯甲酸，1-氮雜-4-羥基金剛烷，1-氮雜-4-亞甲基金剛烷，1-氮雜金剛烷-4-乙腈， 1-氮雜金剛烷-4-甲酸，1-氮雜金剛烷-4-乙胺，1-氮雜金剛烷-2-甲酸乙酯，1-氮雜金剛烷-4-基乙醇，3，5，7-三硝基-1-氮雜金剛烷，3,5,7-三氨基-I-氮雜金剛烷，3，5，7-三溴-1-氮雜金剛烷，3,5,7-三烯丙基-1-氮雜金剛烷_4，6，10-三酮，3，5，7-三甲基-I-氮雜金剛烷-4，6- 二酮，1-硼雜金剛烷四氫呋喃，1-氮雜金剛烷-1-氧化物，1-氮雜金剛烷-4-硫酮，2-氧雜金剛烷-4-酮，2-氧雜金剛烷-4-醇，1-羥基-2-氧雜金剛-6-酮， 6-氨基-2-氧雜金剛烷-1-醇，2-氧雜金剛烷-1-醇，3，5，7-三甲基-1-氮雜金剛烷_4， 6，10-三酮，N-苯甲酰-4-羥基-2-氮雜金剛烷，2-芐基-2-氮雜金剛烷_4_醇，2-氮雜金剛烷-4-醇，對(duì)甲苯磺酸(N-苯甲酰基-2-氮雜金剛烷-4-醇基)酯，2-苯甲?；?2-氮雜金剛-4-酮，1-氮雜金剛烷-4-酮，1-氮雜金剛烷-4-酮肟，1-氮雜金剛烷-4-胺，2-氮雜金剛烷-1-醇，1-氯-2-氮雜金剛烷，2-氮雜金剛烷，2-(氮雜金剛烷-2-基)乙醇，2- (2-氯乙基)-2-氮雜金剛烷，5，7-雙(3，4，5-三甲氧苯基)-1，3- 二氮雜金剛烷_6_酮，5，7-雙 (4-羥基-3-硝基苯基)-1，3-氮雜金剛烷-6-酮，5，7-雙(3-羥基-4-硝基苯氧基) 苯基)-1，3- 二氮雜金剛烷-6-酮，5，7-雙(3-羥基-4-硝基苯氧基)-1，3- 二氮雜金剛烷-6-酮，7-硝基-1,3,5-三氮雜金剛烷，1,3,5-三氮雜金剛烷_7_胺，N-戊基-1，3，5-三氮雜金剛烷-7-胺，N- ((ls，3s，k) -1，3，5-三氮雜金剛烷_7_基)-2- (5-氨基-3-羥基-1-氧雜六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，7-(哌啶-1-基)-1，3，5-三氮金剛烷，3-(羥甲基)-2-氧雜金剛烷-1-醇，3-甲基-2-氧雜螺環(huán)[金剛烷-6，2‘ -[1,3] 二氧戊環(huán)基]-1-醇，1-羥基-3-甲基-2-氧雜金剛烷-6-酮，Z-I-羥基-3-甲基-2-氧雜金剛烷-6-酮肟，5-氨基-3-甲基-2-氧雜金剛烷-1-醇，2-氧雜金剛烷-5-醇，5，7- 二乙酰氧基-2-氧雜金剛烷，2-氧雜金剛烷-5，7- 二醇，1-溴-2-氧雜金剛烷，N-芐基(2-氧雜金剛烷-1-基)胺，N-(2-苯乙基)氧雜金剛烷-1-基)胺，N-芐基-N-甲基-2-氧雜金剛烷-1-胺，N-甲基N-(2-苯乙基)(2-氧雜金剛烷-1-基)胺，N-甲基(2-氧雜金剛烷-1-基)胺，(2-氧雜金剛烷-1-基)胺，N, N- 二芐基-2-氧雜金剛烷-1-胺，(3-甲基-2-氧雜金剛烷-1-基)胼，(3-Methyl-2-氧雜金剛烷基)胺，N, N- 二甲基(3-甲基-2-氧雜金剛烷-1-基)胺，N，N- 二乙基(3-乙基-2-氧雜金剛烷-1-基)胺，N-芐基 (3-乙基-2-氧雜金剛烷-1-基)胺，N-芐基-N-甲基(3-乙基-2-氧雜金剛烷-1-基) 胺，N-甲基(3-乙基-2-氧雜金剛烷-1-基)胺，2，4- 二氧雜金剛烷，9-羥基-2，4，10-三氧雜金剛烷_6，8-丙二醇二苯甲酸酯，D-和L-4，7，7-三甲基-3-氧代-2-氧雜二環(huán)[2，2， 1]庚烷-1-甲酸[_8，9-雙(對(duì)甲苯磺酸基)_2，4，10-三氧雜金剛烷-6-基]醇酯，L-2， 4- 二 -0-對(duì)甲苯磺酸基-6-0-[1 S]-莰烷酰氯基-環(huán)己六醇基-1，3，5-原甲酸三乙酯，3，5-二羥基-4-((3-羥基-5-(羥甲基)-2-甲基吡啶-4-基)亞甲基)環(huán)己基-2，5-二烯酮，3-(3-羥基-5-(羥甲基)-2-甲基吡啶-4-基)-2，4，10-三氧雜金剛烷-1,5,7-三醇， 7-苯甲?；?3-對(duì)甲苯磺?；?3-氮雜雙環(huán)[3.3. 1]壬-9-酮，7-(羥基(苯基)甲基)-3-對(duì)甲苯磺?；?3-氮雜雙環(huán)[3. 3. 1]壬-9-醇，8-甲基-8-苯基氮雜金剛烷-4-酮，9-氧代-3-對(duì)甲苯磺酰基-3-氮雜雙環(huán)[3. 3.1]壬-7-羧酸乙酯，3-對(duì)甲苯磺酰基-3-氮雜螺環(huán)[雙環(huán)[3.3. 1]壬_9，2' -[1,3] 二硫雜環(huán)戊基]_7_羧酸乙酯，3-對(duì)甲苯磺?；?3-氮雜雙環(huán)[3. 3. 1]壬-7-羧酸乙酯，(3-對(duì)甲苯磺?；?3-氮雜雙環(huán)[3. 3. 1] 壬-7-基)甲醇，1，3，5，7-四甲基-2，4，6，8，9，10-六硫雜金剛烷，十氫-2，8，4，6-(環(huán)丁 [1,2,3,4] 二甲基)萘-2，4，4a，6-四甲酸甲酯，十氫-2，8，4，6-(環(huán)丁 [1,2,3,4] 二甲基) 萘-1，11- 二甲酸甲酯，N-(l-氮雜金剛烷-3-基)-2-(5-羥基-1，3- 二氧代六氫-1H-4， 7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，7-(金剛烷-1-基氨基)-2-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[l，5-a]吡啶-3-甲腈，金剛烷-1-甲酸242-(4,5-二苯基-IH-咪唑-1-基)乙酰胺基)乙基金剛烷-1-羧酸酯，N-(金剛烷-1-基)-2- (1，3- 二氧代-1H-4，7-環(huán)氧異苯并吲哚-2 (3H)-基)丙胺，N-(金剛烷-1-基)-2- (5,6- 二溴-1，3- 二氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2(3H)_基)丙胺，N-(金剛烷-1-基)-2-(1,3-二氧代異吲哚-2-基)丙酰胺， N_(金剛烷-1-基)-2-(5-硝基-1，3-二氧代異吲哚-2-基)丙酰胺，3，5，7-三甲基-1-氮雜金剛烷_4，6- 二醇，3，5，7-三甲基-1-氮雜金剛烷-4，6- 二酮，3，5，7-三甲基-I-氮雜金剛烷-4，6- 二醇，1-氮雜金剛烷，1-氧雜金剛烷-4-醇，二環(huán)[3. 3. 1]壬-6-烯-3-醇，1-[3-羥基-5-(羥甲基)-2-甲基-4-吡啶基]_2，8，9-三氧雜金剛烷-3，5，7-三醇，N-(金剛烷-1-基)-2- (N-甲?；柞０被?乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2- (2-羥基-5-氧代-2， 5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2-(2-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2-(2-羥基-5-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2- (5-氨基-3-羥基-1-氧代異吲哚林-2-基) 乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2- (5-氨基-3-羥基-1-氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N-(金剛烷-1-基)-2- (5-氨基-1-氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，(4-羥基-2-氮雜金剛烷-2-基)(苯基)甲酮，1-氮雜金剛烷-4-酮，1-氮雜金剛烷-4-胺，2- (2-氮雜金剛烷-2-基)乙醇，2-氮雜金剛烷-1-醇，1-氯-2-氮雜金剛烷，2-(2-氮雜金剛烷-2-基)乙醇，2-(2-氯乙基)-2-氮雜金剛烷，N-(l-氮雜金剛烷-3-基)-2- (N-甲?；柞０坊?乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (2-羥基-5-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(1-氮雜金剛烷-3-基)-2-(2-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (2，5- 二氧代吡咯烷基) 乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (2-羥基-5-氧代吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2-(2-氧代吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氮雜金剛烷-1-基)-2-O，5-二氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氮雜金剛烷-1-基)-2-(2-羥基-5-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氮雜金剛烷-1-基)-2-(2-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N- (2-氮雜金剛烷-1-基)-2- (2，5- 二氧代吡咯烷基) 乙酰胺，N- (2-氮雜金剛烷-1-基)-2- (2-羥基-5-氧代吡咯-1-基)乙酰胺，N- (2-氮雜金剛烷-1-基)-2- (2-氧代吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (5-氨基_1， 3- 二氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (5-氨基-3-羥基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(l-氮雜金剛烷-3-基)-2-(5-氨基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (1-氮雜金剛烷-3-基)-2- (5-氨基-3-羥基-1-氧代六氫-1Η-4，7-環(huán)氧異吲哚-2(3H)_基)乙酰胺，N-(l-氮雜金剛烷-3-基)-2-(5-氨基-1-氧代六氫-1Η-4，7-環(huán)氧異吲哚-2(3H)_基)乙酰胺，N-(2-氮雜金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-1，3- 二氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(2-氮雜金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-3-羥基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(2-氮雜金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(2-氮雜金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-1，3-二氧代六氫-1Η-4，7-環(huán)氧異吲哚-2(3H)_基)乙酰胺， N-(2-氮雜金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-3-羥基-1-氧代六氫-1Η-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (2-氮雜金剛烷-1-基)-2- (5-氨基-1-氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，5，5' -(1-氮雜金剛烷_4，4-二雙(氧基))雙(2-硝基苯酚)，雙2-羥基-4-G4-(3-羥基-4-硝基苯氧基)-1-氮雜金剛烷-4-基)氧基)苯甲氰， 5,5' -(1-氮雜金剛烷-4，4-二雙(4，1_苯亞甲基)雙(氧基))雙(2-硝基苯酚)，5， 5' -(1-氮雜金剛烷)-4，4_ 二雙0，1-苯亞甲基)雙(氧基)雙(2-氰基苯酚)，5， 5' -(1-氮雜金剛烷_3，5-二雙(氧基)雙(2-硝基)苯酚，5，5' -(1-氮雜金剛烷_3， 5- 二雙(氧基))雙氰基)苯酚，5，5 ‘ - (1-氮雜金剛烷-3，5- 二雙(4，1-亞苯基)雙 (氧基))雙(2-硝基)苯酚，5，5' _(1，3-二氮雜金剛烷-6，6-二雙(氧基))雙(2-硝基)苯酚，5，5' -(1，3_ 二氮雜金剛烷-6，6-二雙(氧基))雙氰基)苯酚，5，5' -(1， 3-二氮雜金剛烷-6，6-二雙0，1-亞苯基)雙(氧基))雙O-硝基)苯酚5，5' -(1， 3-二氮雜金剛烷-6，6-二雙(4，1_亞苯基)雙(氧基))雙(2-氰基)苯酚，5，5' -(1， 3-二氮雜金剛烷-5，7-二雙(氧基))雙(2-硝基)苯酚，5，5' _(1，3-二氮雜金剛烷-5， 7-二雙(氧基))雙(2-氰基)苯酚，5，5' -(1，3_ 二氮雜金剛烷-5，7-二雙0，1-亞苯基)雙(氧基))雙(2-硝基)苯酚，5，5' -(1，3_ 二氮雜金剛烷-5，7-二雙(4，1_亞苯基)雙(氧基))雙(2-氰基)苯酚，5，5' -(1，3，5_三氮雜金剛烷-6，6-二雙(氧基)) 雙(2-硝基)苯酚，5，5' _(1，3，5-三氮雜金剛烷-6，6-二雙(氧基))雙(2-氰基)苯酚， 5,5' _(1，3，5-三氮雜金剛烷-6，6-二雙(4，1_亞苯基)雙(氧基))雙(2-硝基)苯酚， 5,5' -(1，3，5_三氮雜金剛烷-6，6-二雙0，1-亞苯基)雙(氧基))雙(2-氰基)苯酚， N- (1，3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代異吲哚林_2_基)乙酰胺，N- (1， 3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2- (5-氨基-3-羥基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N- (1， 3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2-(5-氨基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(l，3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (1，3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2- (5-氨基-3-羥基-1-氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2(3H)_基)乙酰胺，N-(l，3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2-(5-氨基-1-氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (1，3，5-三氮雜金剛烷_7_基)-2- (2，5- 二氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1，3，5-三氮雜金剛烷_7_基)-2- (2-羥基-5-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-((，3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2- (2-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N- (1，3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2- ，5- 二氧代卩比咯烷-1-基)乙酰胺，N-(l，3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2- -羥基-5-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(l，3，5-三氮雜金剛烷-7-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，1-羥基-2-氧雜金剛烷-6-酮，3-(羥甲基)-2-氧雜金剛烷-1-醇，5-氨基-2-氧雜金剛烷-1-醇，2-氧雜金剛烷-5，7- 二醇，3， 5，7-三甲基-1-氮雜金剛烷-4，6，10-三酮，N，N-二芐苯基_2_氧雜金剛烷-1-胺，1-羥基-3-甲基-2-氧雜金剛烷-6-酮，3-(羥甲基)-2-氧雜金剛烷-1-醇，2-氧雜金剛烷-5， 7- 二醇，1-溴-2-氧雜金剛烷，2-氧雜金剛烷-5-醇，5，5 ‘ - (2-氧雜金剛烷_5，7- 二醇雙 G，l-亞苯基)雙(氧基))雙(2-硝基)苯酚，5，5' -(2-氧雜金剛烷-5，7-二醇雙(4， 1-亞苯基)雙(氧基))雙(2-氰基苯酚)，5，5' -(2-氧雜金剛烷-5，7-二醇雙(氧基)) 雙(2-硝基)苯酚5，5' -(2-氧雜金剛烷-5，7-二醇雙(氧基))雙(2-氰基)苯酚， N- (2-氧雜金剛烷-1-基)-2- (5-氨基-1，3- 二氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N- (2-氧雜金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-3-羥基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N-(2-氧雜金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺N-(2-氧雜金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-1，3-二氧代六氫-1Η-4，7-環(huán)氧異吲哚-2(3H)_基)乙酰胺， N-(2-氧雜金剛烷-1-基)-2-(5-氨基-3-羥基-1-氧代六氫-1Η-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺N- (2-氧雜金剛烷-1-基)-2- (5-氨基-1-氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N-(2-氧雜金剛烷-1-基)-2-(2,5-二氧代-2，5-二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氧雜金剛烷-1-基)-2-(2-羥基-5-氧代-2，5-二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氧雜金剛烷，-1-基)-2-(2-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-(2-氧雜金剛烷-1-基)-2- ，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺， N-(2-氧雜金剛烷-1-基)-2-(2-羥基-5-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-(2-氧雜金剛烷-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，5，5' -(2，4_ 二氧雜金剛烷-1，7-二雙(4， 1-亞苯基)雙(氧基))雙(2-硝基)苯酚，5，5' -(2，4_ 二氧雜金剛烷-1，7-二雙(4， 1-亞苯基)雙(氧基))雙(2-氰基)苯酚，5，5' -(2，4_ 二氧雜金剛烷-1，7-二雙(氧基))雙O-硝基)苯酚，5，5' -(2，4_ 二氧雜金剛烷-1，7-二雙(氧基))雙(2-氰基) 苯酚N-O，4- 二氧雜金剛烷-3-基)-2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺，N-O，4- 二氧雜金剛烷-3-基)-2-(2-羥基-5-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯基)乙酰胺，N-(2，4-二氧雜金剛烷-3-基)-2-(2-氧代-2，5-二氫-IH-吡咯-1-基)乙酰胺， N-O，4-二氧雜金剛烷-3-基)-2-O，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-O，4-二氧雜金剛烷-3-基)-2-(2-羥基-5-氧代吡咯烷-基)乙酰胺，N-(2,4- 二氧雜金剛烷-3-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，5，5' - O，4，10-三氧雜金剛烷-1，5-二雙 (4，1_亞苯基)雙(氧基))雙(2-硝基)苯酚，5，5' -O，4，10-三氧雜金剛烷-1，5-二雙 (4，1_亞苯基)雙(氧基))雙(2-氰基)苯酚，5，5' ，4，10_三氧雜金剛烷-1，5-二雙 (氧基))雙(2-硝基)苯酚，5，5' ，4，10_三氧雜金剛烷-1，5-二雙(氧基))雙O-氰基)苯酚，N-O，4，10-三氧雜金剛烷-3-基)-2-(5-氨基-1，3-二氧代異吲哚林-2-基) 乙酰胺，N42，4，10-三氧雜金剛烷-3-基)-2-(5-氨基-3-羥基-1-氧雜異二氫吲哚-2-基)乙酰胺，N- 0，4，10-雙氧雜金剛烷-3-基)-2- (5-氨基-1-氧代異吲哚林-2-基)乙酰胺，N- O，4，10-三氧雜金剛烷-3-基)-2- (5-氨基-I，3- 二氧代六氫-1H-4， 7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N- (2,4,10-三氧雜金剛烷_3_基)-2- (5-氨基-3-羥基-1-氧代六氫-1Η-4，7-環(huán)氧異吲哚-2(3H)_基)乙酰胺，N-O，4，10-三氧雜金剛烷-3-基)-2-(5-氨基-1-氧代六氫-1H-4，7-環(huán)氧異吲哚-2 (3H)-基)乙酰胺，N-(2,4, 10-三氧雜金剛烷-3- S )-2-(2, 5- 二氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-I-基)乙酰胺，N-(2， 4，10-三氧雜金剛烷-3-基)-2-(2-羥基-5-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-I-基)乙酰胺， N-(2,4,10-三氧雜金剛烷-3-基)-2- (2-氧代-2，5- 二氫-IH-吡咯-I-基)乙酰胺，N- (2， 4，10-三氧雜金剛烷-3-基)-2-O，5-二氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N-O，4，10-三氧雜金剛烷-3-基)-2-(2-羥基-5-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，N42，4，10-三氧雜金剛烷-3-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，
4.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述一種含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物，來自于所列舉實(shí)施例、異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、溶劑化的化合物、藥用配方或載體，還包括該衍生物和類似物的藥用鹽、復(fù)鹽、無(wú)機(jī)酸鹽、有機(jī)酸鹽、無(wú)機(jī)堿鹽、有機(jī)堿鹽或和復(fù)鹽，
5.一種根據(jù)結(jié)構(gòu)通式I所述一種含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物作為癌癥治療方法，對(duì)癌癥病人給需要達(dá)到治療有效量的所述化合物，包括所列舉實(shí)施例、異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥、藥用鹽、復(fù)鹽、溶劑化的化合物、藥用配方或和載體，
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物， 其特征是所述化合物具有治療、防止或和減緩腫瘤和癌癥，治療由病毒、細(xì)菌或真菌引起的感染疾病，治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及由炎癥引起的疾病的應(yīng)用，
7.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述一種含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物的應(yīng)用，其特征是包括在制備抗腫瘤藥理活性和作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，所述一種含有脂環(huán)基或和金剛烷基形成的鏈狀化合物，藥用鹽或和前藥，其單獨(dú)或與已知的抗腫瘤及免疫藥物配合使用的給藥劑量為0. 001mg/kg-250mg/kg，其中該腫瘤來自肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、小細(xì)胞性肺癌、甲狀腺癌、食管癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎上腺皮質(zhì)癌、頭和頸癌、骨原性肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、維爾姆斯瘤、子宮頸瘤、睪丸癌、泌尿生殖器癌、皮膚癌、腎細(xì)胞癌、 膀胱癌、原發(fā)性腦癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卡波西肉瘤、惡性黑素瘤、惡性胰腺胰島瘤、非霍奇金淋巴瘤、惡性黑素瘤、多發(fā)性骨髓瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、惡性類癌性癌癥、絨毛膜癌、急性和慢性淋巴細(xì)胞性白血病、原發(fā)性巨球蛋白血癥、慢性粒細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性粒細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病、蕈樣霉菌病、惡性高鈣血癥、子宮頸增生或和霍奇金病，
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述一種含有金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物和在制備抗腫瘤藥理活性和作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用，其特征是其中制備抗腫瘤藥理活性和作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用與其它已知的抗腫瘤及免疫藥物配合使用，還與至少選自以下一組已知的癌癥化療劑、抗病毒劑或該試劑的可藥用鹽和前藥中的一種或和其組合一起施用，包括環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、白消安、長(zhǎng)春堿、順鉬、卡鉬、絲裂霉素C、阿霉素、秋水仙堿、依托泊苷、紫杉醇、多西他賽、喜樹堿、托泊替康、三氧化二砷、5-氨雜胞苷、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、5-氟-2-去氧-尿苷、羥基脲、硫鳥嘌呤、美法侖、苯丁酸氮芥、異環(huán)磷酰胺全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有脂環(huán)結(jié)構(gòu)化合物的抗腫瘤作用與應(yīng)用，目的是提供一種含有金剛烷基或金剛烷類似結(jié)構(gòu)基形成的鏈狀化合物、立體異構(gòu)體、前藥、藥用鹽、復(fù)鹽或溶劑化的化合物具有下列結(jié)構(gòu)通式I，其中S為獨(dú)立的任意取代的環(huán)狀結(jié)構(gòu)基、P為獨(dú)立的任意取代的可連接s或和T的功能結(jié)構(gòu)基、T為獨(dú)立的任意取代的金剛烷基或和金剛烷類似結(jié)構(gòu)基；其特征是S，P，T中三種結(jié)構(gòu)的組成形式可為三種結(jié)構(gòu)組合或兩種結(jié)構(gòu)組合獨(dú)立存在。本發(fā)明具有抗腫瘤藥理活性、抗病毒、治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及由炎癥引起的疾病的藥理活性，作為有效的抗病毒、免疫、抗炎以及治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物，本發(fā)明也包括所述化合物的制備方法和應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/16GK102241678SQ20111010435
公開日2011年11月16日 申請(qǐng)日期2011年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月26日
發(fā)明者徐利鋒 申請(qǐng)人:遼寧利鋒科技開發(fā)有限公司