專(zhuān)利名稱(chēng)：一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪藥物組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
環(huán)戊噻嗪為中效利尿藥，比氫氯噻嗪效價(jià)高100倍?？梢种颇I小管髓袢升支皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管對(duì)Na+和Cl—的重吸收，從而發(fā)揮利尿作用。另環(huán)戊噻嗪還具有降壓作用，用藥早期由于利尿，降低血容量而降壓，用藥后期體內(nèi)輕度失鈉，小動(dòng)脈壁細(xì)胞低鈉，通過(guò) Na+-Ca2+交換機(jī)制使細(xì)胞內(nèi)Ca2+量減少，血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低，而致血管舒張，血壓下降。還具有增強(qiáng)其他降壓藥的降壓作用，對(duì)于尿崩癥患者，有抗利尿作用，能減少尿崩癥病人的尿量。鹽酸阿米洛利為強(qiáng)效保鉀利尿藥，留鉀排鈉不依賴(lài)于醛固酮，它作用于腎小管遠(yuǎn)端，阻斷鈉-鉀交換機(jī)制，促使鈉、氯排泄而減少鉀、氫離子分泌。主要抑制腎臟遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+和Na+-H+交換,從而Na+和水排出增多，而K+和H+排出減少。本藥還可使Ca2+和Mg2+排泄減少。本藥與排鉀利尿藥合用，可明顯減少鉀的排泄，并部分減少Ca2+和Mg2+的排泄，而排Na+和水的作用則增強(qiáng)。其本身促尿鈉排泄和抗高血壓活性較弱，但與噻嗪類(lèi)或髓襻類(lèi)利尿藥合用具有協(xié)同作用。近年來(lái)，世界衛(wèi)生組織(WHO)推出了高血壓患者的“階梯用藥法”，所謂“階梯用藥法”，就是在一般治療的基礎(chǔ)上，首先選用一種作用緩和且副作用小、經(jīng)濟(jì)方便的降壓藥，適當(dāng)?shù)亟祲?，以后則根據(jù)療效、副作用等情況而逐級(jí)增加藥物聯(lián)合應(yīng)用，是相加性療法。具體方法是3受體阻斷劑任選一種，大多數(shù)病人以單用利尿劑為合適，用藥7-10天。若無(wú)效 要加用第二階段藥物。第二級(jí)在第一級(jí)治療用藥無(wú)效的基礎(chǔ)上加用另一類(lèi)藥物，常采用利尿劑加3受體阻斷劑或甲基多巴或肼苯達(dá)嗪或硝苯地平。第三級(jí)在第二級(jí)用藥無(wú)效的基礎(chǔ)上，加用第三類(lèi)藥物，如利尿劑、普萘洛爾加利血平或哌唑嗪或肼苯達(dá)嗪或卡托普利。噻嗪類(lèi)利尿劑與保鉀利尿劑并用，可加強(qiáng)降壓，尤其對(duì)腎功能障礙者，并可減少低鉀血癥。噻嗪類(lèi)利尿劑能減輕其他降壓藥物引起的水鈉潴留，增加它們的降壓效力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提出一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物，其特征在于所述組合物由下列重量份的物質(zhì)組成鹽酸阿米洛利0.5-5
環(huán)戊噻嗪0.10-0.50
微晶纖維素20-60
甘露醇40-100
羥丙甲纖維素2.4-6
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3-6
淀粉6-24微粉娃膠0.18-0.36硬脂酸鎂0.36-1.2以上所述方法步驟如下(I)稱(chēng)取處方量的鹽酸阿米洛利、環(huán)戊噻嗪、微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉，粉碎、過(guò)篩、混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，制粒。(3)濕顆粒烘干，整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻。進(jìn)一步地，上述的所述的一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物，其特征在于步驟(I)中的過(guò)篩為粉碎后的鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，粉碎后的甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉過(guò)60目篩。再進(jìn)一步地，根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物，其特征在于步驟(2)中所制軟材用18-24目篩網(wǎng)制粒。更進(jìn)一步地，根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物，其特征在于步驟(3)中濕顆粒的烘干溫度為40-60°C，干顆粒通過(guò)18-24目篩網(wǎng)整粒。本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)在于提出了一種環(huán)戊噻嗪和鹽酸阿米洛利的藥物組合物，可制成膠囊、片劑、顆粒劑等，對(duì)高血壓有明顯的治療效果。制備方法操作簡(jiǎn)單，適合產(chǎn)業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :I 處方以1000份計(jì)
鹽酸阿米洛利2.5g

環(huán)戊噻嗪0.25g
微晶纖維素35g
甘露醇52g
羥丙甲纖維素4g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g
淀粉20g
微粉硅膠0.25g
硬脂酸鎂I.Og2.制備方法(I)稱(chēng)取處方量的鹽酸阿米洛利、環(huán)戊噻嗪、微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉，粉碎，鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉過(guò)60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，24目篩網(wǎng)制粒。(3)濕顆粒于50°C烘干，24目篩網(wǎng)整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，裝入膠囊，即得。實(shí)施例2 以1000份計(jì)I.處方
鹽酸阿米洛利2.5g
環(huán)戊噻嗪0.25g
微晶纖維素45g
甘露醇47g
羥丙甲纖維素5.2g
交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉4g
淀粉15g
微粉硅膠0.25g
硬脂酸鎂0.8g2.制備方法
(I)稱(chēng)取處方量的鹽酸阿米洛利、環(huán)戊噻嗪、微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉，粉碎，鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉過(guò)60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，18目篩網(wǎng)制粒。(3)濕顆粒于45°C烘干，18目篩網(wǎng)整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，裝入膠囊，即得。實(shí)施例3 以1000份計(jì)I.處方
鹽酸阿米洛利1.25g
環(huán)戊噻嗪0.125g
微晶纖維素40g 甘露醇50.5g
羥丙甲纖維素4.7g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 4g淀粉18g
微粉桂膠0.3g
硬脂酸鎂I. Ig2.制備方法(I)稱(chēng)取處方量的鹽酸阿米洛利、環(huán)戊噻嗪、微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉，粉碎，鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉過(guò)60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，20目篩網(wǎng)制粒。(3)濕顆粒于55°C烘干，20目篩網(wǎng)整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。實(shí)施例4 :以1000份計(jì)I.處方鹽酸阿米洛利1.25g
環(huán)戊噻嗪0.125g
微晶纖維素35g
甘露醇52g
羥丙甲纖維素3.1g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 5g淀粉22g
微粉硅膠0.3g
硬脂酸鎂1.2g
2.制備方法(I)稱(chēng)取處方量的鹽酸阿米洛利、環(huán)戊噻嗪、微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉，粉碎，鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，微晶纖維素、甘露
醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉過(guò)60目篩，混合均勻。(2)加入50%的乙醇制軟材，20目篩網(wǎng)制粒。(3)濕顆粒于50°C烘干，20目篩網(wǎng)整粒。(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。比較實(shí)施例中樣品的影響因素試驗(yàn)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果40°C ±2°C、RH75% ±5%
權(quán)利要求
1.一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于所述組合物由下列重量份的物質(zhì)組成 鹽酸阿米洛利0.5-5環(huán)戊噻嗪0.10-0.50 微晶纖維素20-60 甘露醇40-100 羥丙甲纖維素2.4-6交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3-6淀粉6-24微粉硅膠0.18-0.36 硬脂酸鎂0.36-1.2
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于所述方法由下列步驟組成 (1)稱(chēng)取處方量的鹽酸阿米洛利、環(huán)戊噻嗪、微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉，粉碎、過(guò)篩、混合均勻。
(2)加入50%的乙醇制軟材，制粒。
(3)濕顆粒烘干，整粒。
(4)加入微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于步驟(I)中的過(guò)篩為粉碎后的鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪過(guò)100目篩，粉碎后的微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉過(guò)60目篩。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于步驟(2)中所制軟材用18-24目篩網(wǎng)制粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，其特征在于步驟(3)中濕顆粒的烘干溫度為40-60°C，干顆粒通過(guò)18-24目篩網(wǎng)整粒。
全文摘要
本發(fā)明提供一種鹽酸阿米洛利和環(huán)戊噻嗪的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物可用于治療各種類(lèi)型的高血壓。其由鹽酸阿米洛利0.5-5份，環(huán)戊噻嗪0.10-0.50份，微晶纖維素20-60份，甘露醇40-100份，羥丙甲纖維素2.4-6份，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3-6份，淀粉6-24份，微粉硅膠0.18-0.36份，硬脂酸鎂0.36-1.2份組成。制備方法為先將主藥部分同微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉粉碎后過(guò)篩，混合均勻，然后用50％乙醇制軟材，制粒、烘干、整粒，最后加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混合。本發(fā)明的藥物組合物可制成膠囊、片劑、顆粒劑等。
文檔編號(hào)A61K31/4965GK102793703SQ201110136340
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者王德武 申請(qǐng)人:蘇州洪瑞醫(yī)藥科技有限公司