專利名稱：一種蟾毒靈干粉吸入劑及其制備方法、應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及干粉吸入劑，具體的說(shuō)是蟾毒靈制成的干粉吸入劑、所述干粉吸入劑的制備方法和在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
蟾毒靈是蟾酥中的主要有效成分，屬?gòu)?qiáng)心苷類物質(zhì)，白色結(jié)晶，為脂溶性物質(zhì)，分子式為=C24H34O4，具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛強(qiáng)心、抗炎及增強(qiáng)免疫等藥理作用。目前含蟾毒靈的注射劑、口服液、片劑已應(yīng)用于臨床，對(duì)肝癌、肺癌、胃癌等具有較好的療效，體外抗腫瘤試驗(yàn)表明含有蟾毒靈的制劑其腫瘤抑制率為沈.3-69%。注射劑中主要是以水溶性成分為主，蟾毒靈的含量極低，且針劑需要在醫(yī)院內(nèi)使用，病人順應(yīng)性差。而口服制劑中蟾毒靈的含量也不高，且需經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng)，起效慢，制劑生物利用度較低。雖然蟾毒靈的抗腫瘤效果較好，但若單獨(dú)以蟾毒靈為有效成分米制備口服制劑，會(huì)因蟾毒靈較大的毒性，而引起較大的毒副反應(yīng)。將蟾毒靈制成吸入制劑后，藥物將直接作用于病患部位，藥物濃度高，且會(huì)極大地降低因口服而產(chǎn)生的全身性毒副作用。肺具有極大的表面積和豐富的血管，使得藥物分子極易進(jìn)入血液，因此肺吸入給藥具有起效快、不良反應(yīng)小等諸多優(yōu)點(diǎn)。肺吸入給藥中干粉吸入劑(drypowder inhalers, DPIs)不使用拋射劑和溶劑，靠患者自主呼吸產(chǎn)生的氣流使藥物粉末霧化，進(jìn)而使藥物粉末傳遞到肺部，具有應(yīng)用方便、吸收迅速、無(wú)肝臟首過(guò)、速釋和靶向定位的特點(diǎn)，是一種新型的給藥系統(tǒng)。肺癌的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)正在迅速上升，已經(jīng)成為癌癥死因的第一位。當(dāng)前的抗腫瘤藥物大多數(shù)都是注射給藥，這種全身給藥方式不利于藥物蓄積于腫瘤部位，導(dǎo)致藥物的療效降低，不良反應(yīng)增多。采用定位給藥將抗腫瘤藥物運(yùn)送到人體的腫瘤病患部位，使藥物在病患部位的濃度提高，對(duì)降低藥物尤其是有毒藥物的毒副作用、提高藥物的治療效果具有重大的臨床應(yīng)用價(jià)值。采用經(jīng)肺給藥方式的吸入劑可將蟾毒靈直接作用于肺癌的病灶，其優(yōu)勢(shì)在于可提高蟾毒靈對(duì)肺癌的療效并降低其對(duì)正常組織的毒副作用。目前未見具有抗肺部腫瘤作用的蟾毒靈干粉吸入劑的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的一個(gè)目的是提供蟾毒靈的肺部干粉吸入制劑及其制備方法。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供本發(fā)明所述干粉吸入劑在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案一種蟾毒靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒靈與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成， 蟾毒靈與所述的輔料的質(zhì)量比為1 0.01-1 110。所述的蟾毒靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒靈加入輔料制成的吸入用粉末，粉末的粒徑以D5tl計(jì)在0. 1-1500微米之間。
所述的輔料選用糖、醇、氨基酸、磷脂、表面活性物質(zhì)、環(huán)糊精、可生物降解的高分子物質(zhì)、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬酯富馬酸鈉、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種混合物。所述的糖，可選用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種混合物；所述的醇，可選用甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物；所述的氨基酸，可選用甘氨酸、門冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、賴氨酸、脯氨酸、精氨酸中的一種或幾種；所述的磷脂，可選用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種；所述的表面活性物質(zhì)， 可選用肺源性表面活性物質(zhì)如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種混合物；所述的高分子物質(zhì)，可選用符合安全要求的高分子，優(yōu)選可生物降解的高分子物質(zhì)例如白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。優(yōu)選的方式為所述輔料為不同粒徑乳糖的混合物，更優(yōu)選的方式為所述輔料為吸入用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物，其中乳糖顆粒平均粒徑在45-250微米，微粉化乳糖平均粒徑在1-10微米，乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為1100 1-1 1，最優(yōu)選的方式為乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為100 1-10 1。所述的蟾毒靈干粉吸入劑，其制備步驟如下將蟾毒靈通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與輔料混合均勻制成吸入用粉末， 包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將蟾毒靈與輔料混合均勻，通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將蟾毒靈和處方中部分輔料混合均勻，通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與處方中剩余輔料混合均勻制成吸入用粉末， 包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。優(yōu)選的蟾毒靈干粉吸入劑，其制備步驟如下將蟾毒靈通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，與不同粒徑的乳糖或乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。所述的蟾毒靈干粉吸入劑在制備肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。有益效果1、肺具有極大的表面積和豐富的毛細(xì)血管，使得藥物分子極易進(jìn)入血液，因此肺吸入給藥具有起效快、不良反應(yīng)小等諸多優(yōu)點(diǎn)。肺吸入給藥中干粉吸入劑(drypowder inhalers, DPIs)不使用拋射劑和溶劑，靠患者自主呼吸產(chǎn)生的氣流使藥物粉末霧化，進(jìn)而使藥物粉末傳遞到肺部，具有應(yīng)用方便、病人依從性高、吸收迅速、無(wú)肝臟首過(guò)、速釋和靶向定位的特點(diǎn)，是一種新型的給藥系統(tǒng)?，F(xiàn)有的干粉吸入劑多用于治療呼吸道和肺部的感染， 未見用于肺部腫瘤的治療。同時(shí)，具有抗肺部腫瘤作用的蟾毒靈干粉吸入劑的研究也未見報(bào)道。目前含蟾毒靈的注射劑、口服液、片劑已應(yīng)用于臨床，對(duì)肝癌、肺癌、胃癌等具有較好的療效，體外抗腫瘤試驗(yàn)表明含有蟾毒靈的制劑其腫瘤抑制率為26. 3-69%。雖然蟾毒靈的抗腫瘤效果較好，但若單獨(dú)以蟾毒靈為有效成分來(lái)制備口服制劑，會(huì)因蟾毒靈較大的毒性， 而引起較大的毒副反應(yīng)。以蟾毒靈為主藥的干粉吸入劑可以針對(duì)肺部腫瘤，直接作用于患部，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高藥物的生物利用度，既可克服口服制劑起效慢、制劑生物利用度較低等缺點(diǎn)，又可解決注射劑中蟾毒靈含量低、使用不便、病人順應(yīng)性差等問(wèn)題。因此將蟾毒靈制成干粉吸入劑，對(duì)新藥開發(fā)具有極大前景。
2、為了達(dá)到干粉吸入劑的粒度要求，需將蟾毒靈進(jìn)行粉碎，實(shí)際操作中發(fā)現(xiàn)，蟾毒靈粉碎到一定粒度時(shí)因粉末之間靜電作用、內(nèi)聚力等影響，藥物易于團(tuán)聚，因此需要與輔料進(jìn)行配比，克服藥物團(tuán)聚的問(wèn)題，申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)獲知，將蟾毒靈與輔料配比控制在特定范圍內(nèi)，特別是輔料選用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物可以做成吸入性能優(yōu)良的干粉吸入劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)例的任何限制。實(shí)施例1吸入劑的制備將蟾毒靈采用氣流粉碎至D9tl = 4微米以下，與粒徑在45-90微米的乳糖按質(zhì)量比1 9進(jìn)行混合，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例2吸入劑的制備將蟾毒靈采用氣流粉碎至D9tl = 4微米，與粒徑在45-90微米的乳糖、粒徑在45-65微米的亮氨酸按10 90 1的比例進(jìn)行混合，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例3吸入劑的制備將蟾毒靈采用氣流粉碎至D9tl = 4微米，與粒徑45-120微米的亮氨酸按1 9的比例進(jìn)行混合，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例4吸入劑的制備將蟾毒靈粉末、乳糖、甘露醇、甘氨酸、二月桂酰磷脂酰膽堿、卵磷脂、硬脂酸鎂按1 3 4 3 0.5 0.5 0.2的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎至粉末D5tl =7微米，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例5吸入劑的制備將蟾毒靈、乳糖、膽固醇按1 9 1的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎至粉末D5tl = 7微米，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑
實(shí)施例6吸入劑的制備分別在蟾毒靈中加入質(zhì)量5倍、2倍、3倍的乳糖、聚乙二醇6000、
白蛋白，噴霧干燥，粉末D5tl = 8微米，將藥物粉末包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例7吸入劑的制備將平均粒徑為5-8微米的蟾毒靈藥物粉末、粒徑在3-100微米的甘露醇、微粉化硅膠按10 80 10的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例8吸入劑的制備將蟾毒靈藥物粉末、甘露醇、亮氨酸按10 95 5的比例進(jìn)行混合，混合后加水適量，噴霧干燥得到D5tl為5微米的粉末，與平均粒徑為150微米的乳糖顆?；旌?，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。
5
實(shí)施例9吸入劑的制備將蟾毒靈粉末、甘露醇、甘氨酸按10 95 5的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎至粉末D9tl = 6. 5微米，與平均粒徑為75微米的乳糖顆?；旌希b入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例101、吸入劑的制備將蟾毒靈粉末、德國(guó)美劑樂(lè)丨nhaLac 70乳糖、微粉化乳糖(D9tl =
4.5微米)按5 50 5的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)， 獲得吸入劑。2、吸入劑肺部沉積率考察按照中華人民共和國(guó)2010年版藥典規(guī)定方法考察，蟾毒靈的肺部沉積率達(dá)到 32. 1%，室溫條件下放置18個(gè)月后，蟾毒靈的肺部沉積率沒(méi)有顯著變化。實(shí)施例111、吸入劑的制備將蟾毒靈粉末、德國(guó)美劑樂(lè)丨nhaLac 70乳糖、微粉化乳糖(D9tl =
5.5微米)按17 100 5的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。2、吸入劑肺部沉積率考察按照中華人民共和國(guó)2010年版藥典規(guī)定方法考察，蟾毒靈的肺部沉積率達(dá)到 29. 4%，室溫條件下放置18個(gè)月后，蟾毒靈的肺部沉積率沒(méi)有顯著變化。實(shí)施例121、吸入劑的制備將蟾毒靈粉末、德國(guó)美劑樂(lè)丨nhaLac 70乳糖、微粉化乳糖(D9tl = 4. 8微米)按4 90 1的比例進(jìn)行混合，混合均勻后包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)， 獲得吸入劑。2、吸入劑肺部沉積率考察按照中華人民共和國(guó)2010年版藥典規(guī)定方法考察，蟾毒靈的肺部沉積率達(dá)到 28. 9%，室溫條件下放置18個(gè)月后，蟾毒靈的肺部沉積率沒(méi)有顯著變化。實(shí)施例13吸入劑的制備將平均粒徑為6-10微米的蟾毒靈粉末、粒徑為200-250微米的亮氨酸按1 9的比例進(jìn)行混合，混合后顆粒的D5tl為2M微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例14吸入劑的制備將蟾毒靈與亮氨酸按1 1的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎，粉末D5tl在 5微米以下，將該粉末再與9倍量的甘露醇混合，混合后顆粒的D5tl為282微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例15吸入劑的制備將蟾毒靈與泊洛沙姆按5 1的比例進(jìn)行混合，氣流粉碎，粉末D5tl 在5微米以下，將該粉末再與9倍量的乳糖顆粒、1倍量的硬脂酸鎂混合，混合后顆粒的D5tl 為232微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例16吸入劑的制備將蟾毒靈氣流粉碎，粉末D5tl = 5微米，將該粉末再與13倍量的乳糖顆粒混合，混合后顆粒的D5tl為255微米，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)，獲得吸入劑。實(shí)施例17按照實(shí)施例1-16獲得吸入劑，進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。藥效實(shí)驗(yàn)苯并芘經(jīng)皮穿刺肺內(nèi)注射的方法建立大鼠肺腫瘤動(dòng)物模型，取建模大鼠180只， 隨機(jī)分為18組，每組10只。每天1次，用藥7天。給藥方式第1-16組為實(shí)施例1-16獲得的吸入劑吸入給藥，給藥劑量為0. 5mg蟾毒靈/kg ；第17組灌胃給予蟾毒靈，給藥劑量為0. 5mg蟾毒靈/kg ；第18組為含有0. 5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水對(duì)照組，腹腔注射 10mL/kg。停藥次日處死大鼠，解剖大鼠肺臟，觀察肺臟病變情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果吸入劑給藥各組的大鼠的肺部出現(xiàn)腫塊或結(jié)節(jié)病變的發(fā)生率最低為 18%，最高為36% ；蟾毒靈灌胃組為65%，生理鹽水組為100%，吸入劑給藥各組與蟾毒靈灌胃組、生理鹽水組在肺部病變發(fā)生率上有顯著性差異(P < 0. 05)。實(shí)施例18按照實(shí)施例1-16獲得吸入劑，進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。1、家兔VX2原位肺癌模型的建立1)荷瘤種兔的制作常規(guī)復(fù)蘇VX2腫瘤冰凍細(xì)胞懸液，制成106/mL的活細(xì)胞懸液，取ImL接種于1只兔右后腿外側(cè)肌肉內(nèi)，3周后于接種部位可捫及一直徑約30cm的腫塊，即制成荷瘤種兔。2)組織塊懸液的制備無(wú)菌條件下切取荷瘤種兔腿外側(cè)肌肉內(nèi)的腫瘤，取呈魚肉樣生長(zhǎng)旺盛的腫瘤組織，剪成泥狀。RPMI 1640培養(yǎng)液沖洗下過(guò)30目篩，去除單個(gè)細(xì)胞和過(guò)小的組織塊，篩上部分在RPMI 1640培養(yǎng)液沖洗下過(guò)20目篩，去除過(guò)大的組織塊。取篩下部分，離心沉淀后，取沉淀物2mL，加RPMI 1640培養(yǎng)液配制成組織塊懸液20mL。3)肺內(nèi)接種所有家兔右胸壁脫毛，肌內(nèi)注射速眠新合劑0. 8mL/kg麻醉后固定，常規(guī)消毒，取無(wú)菌三通接頭，分別接12號(hào)注射針頭、吸有兔自身血凝塊的ImL注射器及吸有VX2腫瘤組織塊懸液或細(xì)胞懸液ImL的注射器。在X線透視下，將12號(hào)針頭刺入兔右肺下葉內(nèi)，回吸無(wú)血后，注入0. 4mL組織塊懸液或細(xì)胞懸液，然后注入0. 2mL兔自身血凝塊， 拔出針頭，接種完畢。4)移植瘤生長(zhǎng)情況的觀測(cè)全部家兔自接種后第3天起，每日對(duì)胸部進(jìn)行層寬、層厚均為5mm的CT掃描，觀察腫瘤生長(zhǎng)、胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移情況。5)家兔VX2原位肺癌模型建立結(jié)果家兔全部有肺內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)，接種成功率 100%。2、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)取成功建模家兔180只，隨機(jī)分為18組，每組10只。每天1次，用藥12天。給藥方式第1-16組為實(shí)施例1-16獲得的吸入劑吸入給藥，給藥劑量為0. 5mg蟾毒靈/kg ；第 17組灌胃給予蟾毒靈，給藥劑量為0. 5mg蟾毒靈/kg ；第18組為含有0. 5%羧甲基纖維素鈉的生理鹽水對(duì)照組，腹腔注射10mL/kg。停藥次日處死家兔，解剖家兔肺臟，剝離腫瘤組織，稱重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果吸入劑給藥各組的抑瘤率最小為48. 4%，最高為57. 3% ；蟾毒靈灌胃組的抑瘤率為35. 3%，生理鹽水對(duì)腫瘤無(wú)明顯的抑制效果，吸入劑給藥各組與蟾毒靈灌胃組、生理鹽水組的抑瘤率有顯著性差異(P < 0. 05)。
權(quán)利要求
1.一種蟾毒靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒靈與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，蟾毒靈與所述的輔料的質(zhì)量比為1 0.01-1 110。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蟾毒靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒靈加入輔料制成的吸入用粉末，粉末的粒徑以D5tl計(jì)在0. 1-1500微米之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蟾毒靈干粉吸入劑，其特征在于所述的輔料選用糖、醇、 氨基酸、磷脂、表面活性物質(zhì)、環(huán)糊精、可生物降解的高分子物質(zhì)、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬酯富馬酸鈉、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蟾毒靈干粉吸入劑，其特征在于所述的糖，選用半乳糖、 乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種混合物；所述的醇，選用甘露醇、 木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物；所述的氨基酸，選用甘氨酸、門冬氨酸、 丙氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、賴氨酸、脯氨酸、精氨酸、蛋氨酸中的一種或幾種；所述的磷脂，可選用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種；所述的表面活性物質(zhì)，選用肺源性表面活性物質(zhì)如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種混合物；可生物降解的高分子物質(zhì)為白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蟾毒靈干粉吸入劑，其特征在于所述輔料為不同粒徑乳糖或乳糖與微粉化乳糖的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種蟾毒靈干粉吸入劑，其特征在于所述輔料為吸入用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物，其中乳糖顆粒的平均粒徑在45-250微米，微粉化乳糖平均粒徑在1-10微米，乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為1100 1-1 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的輔料，其特征在于乳糖顆粒與微粉化乳糖的質(zhì)量比為 100 1-10 1。
8.一種制備權(quán)利要求1所述的一種蟾毒靈干粉吸入劑的方法，其制備步驟如下將蟾毒靈通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將蟾毒靈與輔料混合均勻，通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)；或者將蟾毒靈和處方中部分輔料混合均勻，通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與處方中剩余輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。
9.一種制備權(quán)利要求1所述的蟾毒靈干粉吸入劑的方法，其制備步驟如下將蟾毒靈通過(guò)粉碎或噴霧干燥制成粉末，與不同粒徑的乳糖或乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內(nèi)。
10.權(quán)利要求1的一種蟾毒靈干粉吸入劑在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及干粉吸入劑，具體的說(shuō)是蟾毒靈制成的干粉吸入劑、所述干粉吸入劑的制備方法和在制備治療肺部腫瘤藥物中的應(yīng)用。一種蟾毒靈干粉吸入劑，其特征在于它是由蟾毒靈與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成，蟾毒靈與所述的輔料的質(zhì)量比為1∶0.01-1∶110。以蟾毒靈為主藥的干粉吸入劑，可以針對(duì)肺部腫瘤，直接作用于患部，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高藥物的生物利用度，既可克服口服制劑起效慢、制劑生物利用度較低等缺點(diǎn)，又可解決注射劑中蟾毒靈含量低、使用不便、病人順應(yīng)性差等問(wèn)題。因此將蟾毒靈制成干粉吸入劑，對(duì)新藥開發(fā)具有極大前景。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102247335SQ201110147760
公開日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者劉璇, 周蕾, 張振海, 賈曉斌, 陳彥 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)藥研究院