專利名稱：一種祖師麻葉有效部位群、其制備方法、藥物組合物和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥藥劑學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及祖師麻葉有效部位群、其制備方法、含該祖師麻葉有效部位群的藥物組合物和其作為制備治療跌打損傷、關(guān)節(jié)炎等疾病的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
祖師麻為又名祖司麻、走師麻，為瑞香科黃瑞香(Daphnegiraldii Nitsche)、陜甘瑞香(又名唐古特瑞香)(D. tanguticaMaxim)、凹葉瑞香(D. retusaHemsl)的根皮或莖皮。味辛、苦，性溫，小毒，具有祛風(fēng)除濕、止痛散瘀的功效，主治風(fēng)濕痹痛、四肢麻木、頭痛、 胃痛、跌打損傷等癥。民間有“打得滿地爬，離不開祖師麻”的謗語，也說明了其鎮(zhèn)痛作用深入人心。一直以來，各類藥學(xué)書籍等文獻中普遍說明其藥用部位為根皮和莖皮，但對根皮和莖皮的采收過程是毀滅性的，對當(dāng)?shù)刂脖黄茐膰?yán)重，目前各地已采取了限制采挖的措施， 藥材資源減少。而祖師麻葉，人們一直認為藥效不理想，目前尚未被利用，其采收過程不破壞植被和環(huán)境，不僅符合可持續(xù)發(fā)展的要求，且對于保護生態(tài)環(huán)境非常有利。目前，以祖師麻為原料的成方制劑有祖師麻片、祖師麻膏、祖師麻注射液、黃瑞香注射液等，原藥材需求量較大，已無法滿足制劑和臨床需求。有關(guān)祖師麻的發(fā)明專利申請有(1)祖師麻葉提取物及其藥物用途 (201010574800. 6)，該發(fā)明涉及祖師麻葉提取物的制法及其藥物主要60-90%的乙醇回流提取，大孔樹脂精制，即得，該提取物用于制備關(guān)節(jié)炎的藥物。(2) 一種祖師麻的有效組分群及其制備方法和應(yīng)用O00810243322.幻，該發(fā)明涉及祖師麻抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效組分群的制備，其活性成分為總香豆素和總皂苷，按一定重量配比制成，其制法為采用醇提，再分別用兩種有機溶劑萃取、回收、濃縮得到兩種萃取物，一種為二萜類有毒成分，棄去，另一種萃取物為香豆素類成分，將香豆素成分萃取后的藥液，再用大孔樹脂處理得總皂苷成分，將總香豆素類成分和總皂苷類成分按一定重量配比混合而成。( 一種祖師麻的有效組分及其制備方法與應(yīng)用(200510013864. 8)，該發(fā)明涉及祖師麻的有效組分及其制備方法與應(yīng)用， 采用水或含水低級醇厚提取，樹脂精制，得到祖師麻的有效組分，該藥物由祖帥麻中的祖師麻甲素、西瑞香素、瑞香辛等組成，總香豆素的含量在50 90%之間。所得到的祖師麻有效組分可作為抗炎鎮(zhèn)痛應(yīng)用，可制成口服劑，注射劑，外用制劑等等。綜合研究結(jié)果表明有關(guān)祖師麻(莖皮和根皮)的研究內(nèi)容較多，主要藥效成分明確(香豆素和皂苷)，制備工藝和藥效學(xué)研究較深入，而祖師麻葉的研究幾乎為空白，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究薄弱，未明確其有效組分及其含量，藥效學(xué)實驗研究也非常少，但一般中藥的藥用部位不同，其化學(xué)成分種類、含量會有很大差異。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種祖師麻葉有效部位群，其主要成分為總香豆素和總黃酮。本發(fā)明的另一目的在于提供一種祖師麻葉有效部位群的制備方法。本發(fā)明的另一目的在于提供一種含有祖師麻葉有效部位群的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供祖師麻葉有效部位群在制備治療跌打損傷、關(guān)節(jié)炎等疾病的藥物中的用途。具體而言，本發(fā)明提供(1) 一種祖師麻葉有效部位群，其特征在于含有總香豆素和總黃酮，其中總香豆素含量為10 90 %，總黃酮含量為5 60 %。(2) 一種制備上述⑴所述祖師麻葉有效部位群的方法為將祖師麻葉粉碎過4 號篩(65目)，用3-15倍的有機溶劑提取，提取液回收有機溶劑，加水分散后，離心或濾過， 上清液上大孔吸附樹脂，先用水洗，除去水溶性雜質(zhì)，洗至流出液近無色，再用30-90%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后，濃縮，干燥，粉碎即得。(3)根據(jù)上述( 制備祖師麻葉有效部位群的方法，其中洗脫液回收乙醇后，可再加水稀釋，用乙酸乙酯萃取，萃取液減壓回收溶劑，濃縮，干燥，粉碎即得。(4)根據(jù)上述( 制備祖師麻葉有效部位群的方法，其中洗脫液回收乙醇后，可再上聚酰胺(60 90目)層析柱，以不同濃度的乙醇進行梯度洗脫，收集60-90%乙醇洗脫液，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎即得。(5)根據(jù)上述(2)制備祖師麻葉有效部位群的方法，其中所述有機溶劑為乙醇和/ 或乙酸乙酯。(6)根據(jù)上述(2)制備祖師麻葉有效部位群的方法，其中所述加水分散是將提取液稀釋至生藥含量為0. 1-0. 8g/ml ；優(yōu)選為0. 2-0. 4g/ml。(7)上述(2)制備祖師麻葉有效部位群的方法，其中所述大孔吸附樹脂采用 LS-300 和 / 或 LS-303。發(fā)明人經(jīng)過大量試驗研究發(fā)現(xiàn)，不同型號的大孔吸附樹脂對祖師麻葉有效部位群含量影響很大，發(fā)明人分別采用LS-300、LS-303、LS-202、D101四種型號大孔吸附樹脂對其進行了詳細的研究，結(jié)果見表1 表1四種型號大孔吸附樹脂靜態(tài)吸附量和解析量比較試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種祖師麻葉有效部位群，其特征在于含有總香豆素和總黃酮，其中總香豆素含量為10 90%，總黃酮含量為5 60%。
2.一種制備權(quán)利要求1所述祖師麻葉有效部位群的方法，其特征在于按如下方法制備將祖師麻葉粉碎過4號篩(65目)，用3-15倍的有機溶劑提取，提取液回收有機溶劑， 加水分散后，離心或濾過，上清液上大孔吸附樹脂，先用水洗，除去水溶性雜質(zhì)，洗至流出液近無色，再用30-90%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇后，濃縮，干燥，粉碎即得。
3.如權(quán)利要求2所述制備祖師麻葉有效部位群的方法，其特征在于洗脫液回收乙醇后，再加水稀釋，用乙酸乙酯萃取，萃取液減壓回收溶劑，濃縮，干燥，粉碎即得。
4.如權(quán)利要求2所述制備祖師麻葉有效部位群的方法，其特征在于洗脫液回收乙醇后，再上聚酰胺(60 90目)層析柱，以不同濃度的乙醇進行梯度洗脫，收集60-90%乙醇洗脫液，洗脫液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎即得。
5.如權(quán)利要求2所述制備祖師麻葉有效部位群的方法，其中所述有機溶劑為乙醇和/ 或乙酸乙酯。
6.如權(quán)利要求2所述制備祖師麻葉有效部位群的方法，其中所述加水分散是將提取液稀釋至生藥含量為0. 1-0. 8g/ml，優(yōu)選為0. 2-0. 4g/ml。
7.如權(quán)利要求2所述制備祖師麻葉有效部位群的方法，其中所述大孔吸附樹脂采用 LS-300 和 / 或 LS-303。
8.如權(quán)利1所述的祖師麻葉有效部位群在制備治療跌打損傷、關(guān)節(jié)炎等疾病的藥物中的用途。
9.一種治療跌打損傷、關(guān)節(jié)炎等疾病的藥物組合物，其包含權(quán)利要求1所述祖師麻葉有效部位群和藥物賦形劑。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物為口服固體制劑、口服液體制劑、固體外用制劑，其特征在于口服固體制劑為總香豆素和總黃酮以1 0.20 15.0重量比與常規(guī)藥物固體賦形劑混合，以常規(guī)制劑工藝制成口服固體制劑?？诜后w制劑為總香豆素和總黃酮以1 10 50重量比與常規(guī)液體制劑藥物賦形劑混合，以常規(guī)制劑工藝制成口服液體制劑。固體外用制劑為總香豆素和總黃酮以1 10 50重量比與常規(guī)固體外用藥物賦形劑混合，以常規(guī)制劑工藝制成固體外用制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種祖師麻葉有效部位群、其制備方法、含該祖師麻葉有效部位群的藥物組合物和其作為制備治療跌打損傷、關(guān)節(jié)炎等疾病的藥物中的用途，屬于中藥藥劑學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的祖師麻葉有效部位群有效成分含量高，藥效顯著，且用藥部位采收不破壞植被和環(huán)境，提取過程簡便，可操作性強。
文檔編號A61K36/83GK102302615SQ201110251349
公開日2012年1月4日 申請日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月30日
發(fā)明者康阿龍, 張嫻, 張琳靜, 張?zhí)K蘅, 李偉, 湯迎爽 申請人:中國人民解放軍第四五一醫(yī)院